Componenti:
Metodo di azione:
Opzione di trattamento:
Revisione medica di Oliinyk Elizabeth Ivanovna, Pharmacy Ultimo aggiornamento in data 12.03.2022
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Primi 20 medicinali con gli stessi componenti:
I 20 migliori farmaci con gli stessi trattamenti:
Forme di dosaggio e punti di forza
- Le compresse a rilascio prolungato da 50 mg sono di pesca, rivestite con film compressa a forma di capsula, biconvessa, intagliata con “XR 50” su un lato e liscia dall'altra parte
- Le compresse a rilascio prolungato da 150 mg sono bianche, rivestite con film compressa a forma di capsula, biconvessa, intagliata con “XR 150” su un lato e semplice dall'altra parte
- Le compresse a rilascio prolungato da 200 mg sono gialle, rivestite con film compressa a forma di capsula, biconvessa, intagliata con “XR 200” su un lato e semplice dall'altra parte
- Le compresse a rilascio prolungato da 300 mg sono di colore giallo pallido compressa rivestita con film, a forma di capsula, biconvessa, intagliata con "XR 300" su una lato e pianura dall'altra parte
- Le compresse a rilascio prolungato da 400 mg sono bianche, rivestite con film compressa a forma di capsula, biconvessa, intagliata con “XR 400” su un lato e semplice dall'altra parte
Conservazione e gestione
Compresse da 50 mg (NDC 0310-0280) pesca, rivestita con film compressa a forma di capsula, biconvessa, intagliata con “XR 50” su un lato e liscia dall'altro sono forniti in flaconi da 60 compresse e dose unitaria ospedaliera confezioni da 100 compresse.
Compresse da 150 mg (NDC 0310-0281) bianco, rivestito con film compressa a forma di capsula, biconvessa, intagliata con “XR 150” su un lato e nell'altro sono forniti in flaconi da 60 compresse e dose unitaria ospedaliera confezioni da 100 compresse.
Compresse da 200 mg (NDC 0310-0282) giallo, rivestito con film compressa a forma di capsula, biconvessa, intagliata con “XR 200” su un lato e nell'altro sono forniti in flaconi da 60 compresse e dose unitaria ospedaliera confezioni da 100 compresse.
Compresse da 300 mg (NDC 0310-0283) giallo pallido, rivestito con film compressa a forma di capsula, biconvessa, intagliata con “XR 300” su un lato e nell'altro sono forniti in flaconi da 60 compresse e dose unitaria ospedaliera confezioni da 100 compresse.
Compresse da 400 mg (NDC 0310-0284) bianco, rivestito con film compressa a forma di capsula, biconvessa, intagliata con “XR 400” su un lato e nell'altro sono forniti in flaconi da 60 compresse e dose unitaria ospedaliera confezioni da 100 compresse.
Conservare SEROQUEL XR a 25 ° C (77 ° F); escursioni consentite 15-30 ° C (59-86 ° F).
Distribuito da: AstraZeneca Pharmaceuticals LP, Wilmington , DE 19850. Revisionato: febbraio 2017
Schizofrenia
SEROQUEL XR è indicato per il trattamento di schizofrenia. È stata stabilita l'efficacia di SEROQUEL XR nella schizofrenia una prova di manutenzione di 6 settimane e una negli adulti con schizofrenia. L'efficacia era supportato da tre prove di 6 settimane negli adulti con schizofrenia e una di 6 settimane studio su adolescenti con schizofrenia (13-17 anni) trattati con SEROQUEL .
Disturbo bipolare
SEROQUEL XR è indicato per il trattamento acuto della mania o episodi misti associati al disturbo bipolare I, sia in monoterapia che in aggiunta al litio o al divalproex. L'efficacia di SEROQUEL XR in mania o episodi misti di disturbo bipolare I sono stati stabiliti in uno studio di 3 settimane adulti con episodi maniacali o misti associati a disturbo bipolare I. Efficacia è stato supportato da due studi di monoterapia di 12 settimane e uno studio aggiuntivo di 3 settimane negli adulti con episodi maniacali associati al disturbo bipolare I e uno Studio di monoterapia di 3 settimane in bambini e adolescenti (10-17 anni) con mania episodi associati a disturbo bipolare I trattato con SEROQUEL .
SEROQUEL XR è indicato per il trattamento acuto di episodi depressivi associati a disturbo bipolare. L'efficacia di SEROQUEL XR è stato istituito in uno studio di 8 settimane su adulti con disturbo bipolare I o II e supportato da due studi di 8 settimane su adulti con disturbo bipolare I o II trattato con SEROQUEL .
SEROQUEL XR è indicato per il trattamento di mantenimento di disturbo bipolare I, in aggiunta al litio o al divalproex. L'efficacia era estrapolato da due studi di mantenimento in adulti con disturbo bipolare I trattato con SEROQUEL. L'efficacia della monoterapia per il mantenimento il trattamento del disturbo bipolare I non è stato sistematicamente valutato in controllo studi clinici.
Trattamento aggiuntivo del disturbo depressivo maggiore (MDD)
SEROQUEL XR è indicato per l'uso come terapia aggiuntiva a antidepressivi per il trattamento dell'MDD. L'efficacia di SEROQUEL XR come la terapia aggiuntiva agli antidepressivi in MDD è stata stabilita in due 6 settimane studi su adulti con MDD che hanno avuto una risposta inadeguata all'antidepressivo trattamento.
Considerazioni speciali nel trattamento pediatrico Schizofrenia e disturbo bipolare I
La schizofrenia pediatrica e il disturbo bipolare I sono gravi disturbi mentali, tuttavia, la diagnosi può essere impegnativa. Per pediatrico schizofrenia, i profili dei sintomi possono essere variabili e per il disturbo bipolare I i pazienti possono avere schemi variabili di periodicità dei sintomi maniacali o misti. Si raccomanda quella terapia farmacologica per la schizofrenia pediatrica e il bipolare Il disturbo deve essere iniziato solo dopo che è stata effettuata un'accurata valutazione diagnostica eseguito e attento esame dei rischi associati trattamento farmacologico. Trattamento farmacologico sia per la schizofrenia pediatrica che il disturbo bipolare I è indicato come parte di un programma di trattamento totale che spesso include interventi psicologici, educativi e sociali.
Importanti istruzioni di amministrazione
Le compresse di SEROQUEL XR devono essere deglutite intere e non diviso, masticato o schiacciato. Si consiglia di prendere SEROQUEL XR senza cibo o con un pasto leggero (circa 300 calorie).
SEROQUEL XR deve essere somministrato una volta al giorno, preferibilmente la sera.
Dosaggio raccomandato
Dose iniziale raccomandata, titolazione, intervallo di dosi e la dose massima di SEROQUEL XR per ciascuna indicazione approvata è visualizzata nella Tabella 1 sotto. Dopo la somministrazione iniziale, è possibile effettuare regolazioni verso l'alto o verso il basso, se necessario, a seconda della risposta clinica e della tollerabilità del paziente .
Tabella 1: Dosaggio raccomandato per SEROQUEL XR
Indicazione | Dose iniziale e titolazione | Dose raccomandata | Dose massima |
Schizofrenia - Adulti | Giorno 1: 300 mg / giorno Gli aumenti della dose possono essere effettuati a intervalli di 1 giorno e con incrementi fino a 300 mg / giorno | 400-800 mg / giorno | 800 mg / giorno |
Schizofrenia - Adolescenti (dai 13 ai 17 anni) | 1 ° giorno: 50 mg / giorno 2 ° giorno: 100 mg / giorno 3 ° giorno: 200 mg / giorno 4 ° giorno: 300 mg / giorno 5 ° giorno: 400 mg / giorno |
400-800 mg / giorno | 800 mg / giorno |
Schizofrenia Manutenzione -Monoterapia - Adulti | n / a | 400-800 mg / giorno | 800 mg / giorno |
Disturbo bipolare I maniacale o misto - Monoterapia acuta o aggiunta a litio o divalproex - Adulti | 1 ° giorno: 300 mg / giorno 2 ° giorno: 600 mg / giorno 3 ° giorno: tra 400 e 800 mg / giorno |
400-800 mg / giorno | 800 mg / giorno |
Disturbo bipolare I, maniacale - Monoterapia acuta - Bambini e adolescenti (da 10 a 17 anni) | 1 ° giorno: 50 mg / giorno 2 ° giorno: 100 mg / giorno 3 ° giorno: 200 mg / giorno 4 ° giorno: 300 mg / giorno 5 ° giorno: 400 mg / giorno |
400-600 mg / giorno | 600 mg / die |
Disturbo bipolare, episodi depressivi - Adulti | 1 ° giorno: 50 mg / giorno 2 ° giorno: 100 mg / giorno 3 ° giorno: 200 mg / giorno 4 ° giorno: 300 mg / giorno |
300 mg / die | 300 mg / die |
Manutenzione del disturbo bipolare I - Aggiunta a litio o divalproex - Adulti | n / a | 400-800 mg / giorno | 800 mg / giorno |
Disturbo depressivo maggiore - Terapia aggiuntiva con antidepressivi - Adulti | 1 ° giorno: 50 mg / giorno 2 ° giorno: 50 mg / giorno 3 ° giorno: 150 mg / giorno |
150-300 mg / giorno | 300 mg / die |
n / a - non applicabile |
Trattamento di mantenimento per schizofrenia e bipolare I Disturbo
Trattamento di mantenimento
I pazienti devono essere periodicamente rivalutati per determinare la necessità di un trattamento di mantenimento e la dose appropriata per tale trattamento.
Modifiche della dose nei pazienti anziani
È necessario prendere in considerazione un tasso di dose più lento titolazione e una dose target inferiore negli anziani e nei pazienti che lo sono debilitato o che ha una predisposizione a reazioni ipotensive. Se indicato, l'escalation della dose deve essere eseguita con cautela in questi pazienti.
I pazienti anziani devono essere iniziati con SEROQUEL XR 50 mg / die e la dose può essere aumentata con incrementi di 50 mg / die a seconda la risposta clinica e la tollerabilità del singolo paziente.
Modifiche della dose in pazienti con compromissione epatica
I pazienti con compromissione epatica devono iniziare SEROQUEL XR 50 mg / die. La dose può essere aumentata quotidianamente con incrementi di 50 mg / die a una dose efficace, a seconda della risposta clinica e tollerabilità del paziente.
Modifiche della dose se utilizzate con inibitori del CYP3A4
La dose di SEROQUEL XR deve essere ridotta a un sesto di dose originale quando co-medicata con un potente inibitore del CYP3A4 (ad es., ketoconazolo, itraconazolo, indinavir, ritonavir, nefazodone, ecc.). Quando il L'inibitore del CYP3A4 viene sospeso, la dose di SEROQUEL XR deve essere aumentata di 6 volte.
Modifiche della dose se utilizzate con induttori CYP3A4
La dose di SEROQUEL XR deve essere aumentata fino a 5 volte dose originale se usata in associazione con un trattamento cronico (ad es., maggiore di 7-14 giorni) di un potente induttore del CYP3A4 (ad es., fenitoina, carbamazepina, rifampin, avasimibe, St. Iperico ecc.). La dose deve essere titolata in base sulla risposta clinica e la tolleranza del singolo paziente. Quando il L'induttore del CYP3A4 viene sospeso, la dose di SEROQUEL XR deve essere ridotta al livello originale entro 7-14 giorni.
Riavvio del trattamento nei pazienti in precedenza Fuori produzione
Sebbene non ci siano dati da indirizzare in modo specifico riavvio del trattamento, si raccomanda di riavviare la terapia pazienti che sono stati fuori SEROQUEL XR per più di una settimana, l'iniziale il programma di dosaggio deve essere seguito. Quando si riavviano i pazienti che sono stati spenti SEROQUEL XR per meno di una settimana, potrebbe non essere necessaria un'escalation graduale della dose e la dose di mantenimento può essere riavviata.
Passaggio dei pazienti dalle compresse di SEROQUEL a SEROQUEL XR Compresse
Pazienti attualmente in trattamento con SEROQUEL (formulazione a rilascio immediato) può essere commutata in SEROQUEL XR al dose giornaliera totale equivalente assunta una volta al giorno. Gli aggiustamenti individuali del dosaggio possono essere necessario.
Passaggio da antipsicotici
Non ci sono dati raccolti sistematicamente indirizzare in modo specifico il passaggio di pazienti da altri antipsicotici a SEROQUEL XR o relativo alla somministrazione concomitante con altri antipsicotici. Mentre l'interruzione immediata del precedente trattamento antipsicotico può essere accettabile per alcuni pazienti, l'interruzione più graduale può essere la maggior parte appropriato per gli altri. In tutti i casi, il periodo di antipsicotico sovrapposto la somministrazione dovrebbe essere ridotta al minimo. Quando si cambiano i pazienti dal deposito gli antipsicotici, se appropriati dal punto di vista medico, iniziano la terapia con SEROQUEL XR in atto della prossima iniezione programmata. La necessità di continuare a esistere i farmaci per la sindrome extrapiramidale devono essere rivalutati periodicamente.
Ipersensibilità alla quetiapina o ad eventuali eccipienti nel Formulazione SEROQUEL XR. Reazioni anafilattiche sono state riportate nei pazienti trattato con SEROQUEL XR .
AVVERTENZE
Incluso come parte del PRECAUZIONI sezione.
PRECAUZIONI
Aumento della mortalità nei pazienti anziani con demenza correlata Psicosi
Pazienti anziani con psicosi correlata alla demenza trattati con i farmaci antipsicotici sono ad aumentato rischio di morte. Analisi di 17 studi controllati verso placebo (durata modale di 10 settimane), in gran parte nei pazienti l'assunzione di farmaci antipsicotici atipici ha rivelato un rischio di morte nei pazienti trattati con farmaci tra 1,6 e 1,7 volte il rischio di morte nei pazienti trattati con placebo. Al di sopra di il corso di un tipico processo controllato di 10 settimane, il tasso di morte in i pazienti trattati con farmaci erano circa il 4,5%, rispetto a un tasso di circa il 2,6% nel gruppo placebo. Sebbene le cause della morte fossero varie, la maggior parte delle morti sembrava essere cardiovascolare (ad es., insufficienza cardiaca, morte improvvisa) o infettivo (ad es., polmonite) in natura. Studi osservazionali suggeriscono che, simile ai farmaci antipsicotici atipici, trattamento con antipsicotici convenzionali i farmaci possono aumentare la mortalità. La misura in cui i risultati sono aumentati la mortalità negli studi osservazionali può essere attribuita al farmaco antipsicotico al contrario di alcune caratteristiche dei pazienti non è chiaro. SEROQUEL XR non è approvato per il trattamento di pazienti con psicosi correlata alla demenza.
Pensieri e comportamenti suicidari negli adolescenti e nei giovani Adulti
Pazienti con disturbo depressivo maggiore (MDD), entrambi adulti e pediatrico, può verificarsi un peggioramento della depressione e / o del comparsa di ideazione e comportamento suicidari (suicidalità) o cambiamenti insoliti in comportamento, indipendentemente dal fatto che stiano assumendo o meno farmaci antidepressivi, e questo il rischio può persistere fino a quando non si verifica una remissione significativa. Il suicidio è un rischio noto di depressione e alcuni altri disturbi psichiatrici e questi disturbi loro stessi sono i più forti predittori del suicidio. C'è stato un preoccupazione di lunga data, tuttavia, che gli antidepressivi possano avere un ruolo in indurre un peggioramento della depressione e l'emergere della suicidalità in alcuni casi pazienti durante le prime fasi del trattamento. Analisi aggregate a breve termine lo hanno dimostrato studi controllati verso placebo su farmaci antidepressivi (SSRI e altri) questi farmaci aumentano il rischio di pensiero e comportamento suicidari (suicidalità) nei bambini, adolescenti e giovani adulti (18-24 anni) con depressione maggiore disturbo (MDD) e altri disturbi psichiatrici. Gli studi a breve termine non hanno mostrato un aumento del rischio di suicidalità con antidepressivi rispetto al placebo negli adulti oltre i 24 anni; c'è stata una riduzione con antidepressivi rispetto a placebo negli adulti di età pari o superiore a 65 anni.
Le analisi aggregate degli studi controllati verso placebo in bambini e adolescenti con MDD, disturbo ossessivo compulsivo (DOC) o altro i disturbi psichiatrici includevano un totale di 24 studi a breve termine su 9 farmaci antidepressivi in oltre 4400 pazienti. Le analisi aggregate di placebo studi su adulti con MDD o altri disturbi psichiatrici includevano un totale di 295 studi a breve termine (durata mediana di 2 mesi) su 11 farmaci antidepressivi in oltre 77.000 pazienti. Vi è stata una notevole variazione nel rischio di suicidalità tra le droghe, ma tendenza ad un aumento dei giovani pazienti per quasi tutti i farmaci studiati. C'erano differenze nel rischio assoluto di suicidalità tra le diverse indicazioni, con la più alta incidenza in MDD. Le differenze di rischio (farmaco vs. placebo), tuttavia, erano relativamente stabili all'interno strati di età e attraverso indicazioni. Queste differenze di rischio (placebo di droga la differenza nel numero di casi di suicidalità per 1000 pazienti trattati) è fornito nella tabella 2.
Tabella 2: Differenza farmaco-placebo nel numero di casi di
Suicidalità per 1000 pazienti trattati
Gamma di età | Differenza farmaco-placebo nel numero di casi di suicidalità per 1000 pazienti trattati |
Aumenti rispetto a Placebo | |
<18 | 14 casi aggiuntivi |
18-24 | 5 casi aggiuntivi |
Diminuzioni rispetto a Placebo | |
25-64 | 1 caso in meno |
≤65 | 6 casi in meno |
Non si sono verificati suicidi in nessuno degli studi pediatrici. Là erano suicidi nelle prove per adulti, ma il numero non era sufficiente per raggiungere qualsiasi conclusione sull'effetto della droga sul suicidio.
Non è noto se il rischio di suicidalità si estenda a uso a più lungo termine, ad es., oltre diversi mesi. Tuttavia, c'è sostanziale evidenza da studi di mantenimento controllati con placebo in adulti con depressione che l'uso di antidepressivi può ritardare la ricorrenza della depressione.
Tutti i pazienti in trattamento con antidepressivi per qualsiasi indicazione deve essere monitorata in modo appropriato e osservata attentamente per peggioramento clinico, suicidalità e cambiamenti insoliti nel comportamento, in particolare durante i primi mesi di un ciclo di terapia farmacologica o in periodi di dose cambiamenti, aumenti o diminuzioni.
I seguenti sintomi, ansia, agitazione, panico attacchi, insonnia, irritabilità, ostilità, aggressività, impulsività, sono stati segnalati akathisia (irrequietezza psicomotoria), ipomania e mania in pazienti adulti e pediatrici in trattamento con antidepressivi per depressione maggiore disturbo e per altre indicazioni, sia psichiatriche che non psichiatriche. Sebbene un nesso causale tra l'emergere di tali sintomi e il il peggioramento della depressione e / o l'emergere di impulsi suicidi non è stato stabilito, vi è la preoccupazione che tali sintomi possano rappresentare precursori suicidalità emergente.
Si dovrebbe prendere in considerazione la modifica terapeutica regime, compresa l'eventuale sospensione del farmaco, in pazienti il cui la depressione è persistentemente peggiore o sta vivendo una suicidalità emergente o sintomi che potrebbero essere precursori del peggioramento della depressione o della suicidalità specialmente se questi sintomi sono gravi, bruschi all'insorgenza o non fanno parte di i sintomi di presentazione del paziente.
Famiglie e caregiver di pazienti in trattamento antidepressivi per disturbo depressivo maggiore o altre indicazioni, entrambi psichiatrico e non psichiatrico, dovrebbe essere avvisato della necessità di monitorare pazienti per l'emergere di agitazione, irritabilità, cambiamenti insoliti in comportamento e gli altri sintomi sopra descritti, nonché l'emergere di suicidalità e riferire immediatamente tali sintomi agli operatori sanitari. Tale monitoraggio dovrebbe includere l'osservazione quotidiana da parte di famiglie e operatori sanitari. Prescrizioni per SEROQUEL XR deve essere scritto per la più piccola quantità di compresse coerente con una buona gestione del paziente, al fine di ridurre il rischio di sovradosaggio.
Screening dei pazienti per disturbo bipolare
Un episodio depressivo maggiore potrebbe essere la presentazione iniziale di disturbo bipolare. Si ritiene generalmente (sebbene non stabilito in studi controllati) che trattano un tale episodio con un solo antidepressivo può aumentare la probabilità di precipitazione di un episodio misto / maniacale in pazienti a rischio di disturbo bipolare. Se uno qualsiasi dei sintomi descritti sopra rappresentano tale conversione non è nota. Tuttavia, prima di iniziare trattamento con un antidepressivo, incluso SEROQUEL XR, pazienti con depressivo i sintomi devono essere adeguatamente controllati per determinare se sono a rischio di bipolare disturbo; tale screening dovrebbe includere una storia psichiatrica dettagliata compresa una storia familiare di suicidio, disturbo bipolare e depressione.
Reazioni avverse cerebrovascolari, incluso ictus, negli anziani Pazienti con psicosi correlata alla demenza
Negli studi controllati con placebo con risperidone, aripiprazolo e olanzapina in soggetti anziani con demenza, c'era un maggiore incidenza di reazioni avverse cerebrovascolari (cerebrovascolare incidenti e attacchi ischemici transitori), compresi gli incidenti mortali, rispetto a soggetti trattati con placebo. SEROQUEL XR non è approvato per il trattamento di pazienti con psicosi correlata alla demenza.
Sindrome neurolettica maligna (NMS)
Un complesso di sintomi potenzialmente fatale a volte indicato come Sindrome neurolettica maligna (NMS) è stata segnalata in associazione con somministrazione di farmaci antipsicotici, inclusa la quetiapina. Casi rari di NMS sono stati segnalati con quetiapina. Le manifestazioni cliniche di NMS sono iperpiressia, rigidità muscolare, stato mentale alterato ed evidenza di autonomia instabilità (polso irregolare o pressione sanguigna, tachicardia, diaforesi e cardiaco aritmia). Ulteriori segni possono includere elevata creatina fosfochinasi, mioglobinuria (rabdomiolisi) e insufficienza renale acuta.
La valutazione diagnostica dei pazienti con questa sindrome è complicato. Nell'arrivare a una diagnosi, è importante escludere i casi dove la presentazione clinica include sia gravi malattie mediche (ad es., polmonite, infezione sistemica, ecc.) ed extrapiramidale non trattato o trattato in modo inadeguato segni e sintomi (EPS). Altre importanti considerazioni nel differenziale la diagnosi include tossicità anticolinergica centrale, ictus termico, febbre da droghe e patologia del sistema nervoso centrale primario (SNC).
La gestione dell'NMS dovrebbe includere: 1) immediato interruzione di farmaci antipsicotici e altri farmaci non essenziali per terapia concomitante; 2) trattamento sintomatico intensivo e monitoraggio medico ; e 3) trattamento di eventuali gravi problemi medici concomitanti per i quali specifici i trattamenti sono disponibili. Non esiste un accordo generale su specifici regimi di trattamento farmacologico per NMS .
Se un paziente richiede un trattamento farmacologico antipsicotico dopo recupero dall'NMS, la potenziale reintroduzione della terapia farmacologica dovrebbe essere attentamente considerato. Il paziente deve essere attentamente monitorato da allora sono state segnalate ricorrenze di NMS.
Cambiamenti metabolici
Sono stati associati farmaci antipsicotici atipici cambiamenti metabolici che includono iperglicemia / diabete mellito, dislipidemia, e aumento di peso corporeo. Mentre tutti i farmaci della classe hanno dimostrato di farlo produrre alcuni cambiamenti metabolici, ogni farmaco ha il suo profilo di rischio specifico. In alcuni pazienti, un peggioramento di più di uno dei parametri metabolici di peso, glucosio nel sangue e lipidi sono stati osservati negli studi clinici. Cambiamenti in questi i profili metabolici devono essere gestiti in modo clinicamente appropriato.
Iperglicemia e diabete mellito
Iperglicemia, in alcuni casi estrema e associata chetoacidosi o coma iperosmolare o morte, è stato riportato in pazienti trattato con antipsicotici atipici, inclusa la quetiapina. Valutazione del la relazione tra uso antipsicotico atipico e anomalie del glucosio è complicato dalla possibilità di un aumentato rischio di fondo di diabete mellito nei pazienti con schizofrenia e la crescente incidenza del diabete mellito nella popolazione generale. Dati questi confondenti, la relazione tra uso antipsicotico atipico e reazioni avverse correlate all'iperglicemia non è completamente compreso. Tuttavia, studi epidemiologici suggeriscono un aumento del rischio di reazioni avverse correlate all'iperglicemia emergenti dal trattamento in pazienti trattati con antipsicotici atipici. Stime precise del rischio per reazioni avverse correlate all'iperglicemia in pazienti trattati con antipsicotici atipici non sono disponibili.
Pazienti con diagnosi consolidata di diabete i melliti che sono iniziati con antipsicotici atipici devono essere monitorati regolarmente per peggioramento del controllo del glucosio. Pazienti con fattori di rischio per diabete mellito (ad es., obesità, storia familiare del diabete) che stanno iniziando il trattamento con antipsicotici atipici devono essere sottoposti a test di glicemia a digiuno a l'inizio del trattamento e periodicamente durante il trattamento. Qualsiasi paziente trattati con antipsicotici atipici devono essere monitorati per i sintomi di iperglicemia inclusa polidipsia, poliuria, polifagia e debolezza. Pazienti che sviluppano sintomi di iperglicemia durante il trattamento con atipici gli antipsicotici devono essere sottoposti a test di glicemia a digiuno. In alcuni casi, l'iperglicemia si è risolta quando l'antipsicotico atipico è stato sospeso; tuttavia, alcuni pazienti hanno richiesto la continuazione del trattamento antidiabetico nonostante interruzione del farmaco sospetto.
Adulti
Tabella 3: digiuno della percentuale di glucosio nei pazienti
Passaggio a ≥ 126 mg / dL a breve termine (≤ 12 settimane)
Studi controllati con placebo1
Analita di laboratorio | Modifica della categoria (almeno una volta) dalla linea di base | Braccio di trattamento | N | Pazienti n (%) |
Glucosio a digiuno | Da normale ad alto (da <100 mg / dL a ≥126 mg / dL) | Quetiapina | 2907 | 71 (2,4%) |
Placebo | 1346 | 19 (1,4%) | ||
Borderline to High (≥100 mg / dL e da <126 mg / dL a ≥126 mg / dL) | Quetiapina | 572 | 67 (11,7%) | |
Placebo | 279 | 33 (11,8%) | ||
1. Include i dati SEROQUEL e SEROQUEL XR. |
In uno studio di 24 settimane (controllato attivo, 115 pazienti trattato con SEROQUEL) progettato per valutare lo stato glicemico con glucosio orale test di tolleranza di tutti i pazienti, alla settimana 24 l'incidenza di a il livello di glucosio post-glucosio emergente dal trattamento ≥ 200 mg / dL era dell'1,7% e l'incidenza di un livello di glucosio nel sangue emergente dal trattamento a digiuno ≥ 126 mg / dL era del 2,6%. La variazione media del glucosio a digiuno rispetto al basale era 3.2 mg / dL e variazione media del glucosio a 2 ore dal basale era di -1,8 mg / dL per quetiapina.
In 2 astinenze randomizzate controllate a lungo termine con placebo studi clinici per il mantenimento del disturbo bipolare I, esposizione media di 213 giorni per SEROQUEL (646 pazienti) e 152 giorni per placebo (680 pazienti), la media la variazione di glucosio rispetto al basale è stata di +5,0 mg / dL per quetiapina e –0,05 mg / dL per placebo. Il tasso corretto per l'esposizione di qualsiasi aumento del livello di glucosio nel sangue (≥ 126 mg / dL) per pazienti di età superiore a 8 ore da un pasto (tuttavia, alcuni i pazienti potrebbero non essere stati esclusi dall'apporto calorico da liquidi durante periodo di digiuno) è stato del 18,0 per 100 anni di paziente per SEROQUEL (10,7% dei pazienti ; n = 556) e 9,5 per placebo per 100 anni di paziente (4,6% dei pazienti; n = 581).
La tabella 4 mostra la percentuale di pazienti con turni glucosio nel sangue a ≥ 126 mg / dL dal normale basale nella terapia aggiuntiva MDD studi per dose.
Tabella 4: percentuale di pazienti con turni da
Linea di base normale in Glucosio nel sangue a ≥ 126 mg / dL (presunto digiuno) in MDD
Prove di terapia aggiuntiva per dose
Analita di laboratorio | Braccio di trattamento | N | Pazienti n (%) |
Glucosio nel sangue ≥ 126 mg / dL | SEROQUELXR 150 mg | 280 | 19 (7%) |
SEROQUELXR 300 mg | 269 | 32 (12%) | |
Placebo | 277 | 17 (6%) |
Bambini e adolescenti
La sicurezza e l'efficacia di SEROQUEL XR sono supportate da studi su SEROQUEL in bambini e pazienti adolescenti dai 10 ai 17 anni. In uno studio in monoterapia SEROQUEL XR controllato con placebo (durata 8 settimane) di bambini e pazienti adolescenti (10-17 anni) con depressione bipolare, in cui l'efficacia non è stata stabilita, il cambiamento medio nei livelli di glucosio a digiuno per SEROQUEL XR (n = 60) rispetto al placebo (n = 62) era 1,8 mg / dL contro 1,6 mg / dL. In questo studio, non c'erano pazienti nel SEROQUEL XR o gruppi trattati con placebo con glucosio a digiuno normale al basale livello (<100 mg / dL) che ha avuto un aumento del livello di glucosio nel sangue ≥ 126 mg / dL. C'era un paziente nel gruppo SEROQUEL XR con un limite basale livello di glucosio a digiuno (≥ 100 mg / dL e <126 mg / dL) che aveva un aumento del livello di glucosio nel sangue> 126 mg / dL rispetto a zero pazienti in il gruppo placebo.
In uno studio in monoterapia SEROQUEL controllato con placebo di pazienti adolescenti (13-17 anni) con schizofrenia (durata 6 settimane) , la variazione media dei livelli di glucosio a digiuno per SEROQUEL (n = 138) rispetto a il placebo (n = 67) era –0,75 mg / dL rispetto a –1,70 mg / dL. In un controllato con placebo Studio di monoterapia SEROQUEL su bambini e pazienti adolescenti (10-17 anni di età) con mania bipolare (durata 3 settimane), la variazione media del glucosio a digiuno il livello di SEROQUEL (n = 170) rispetto al placebo (n = 81) era 3,62 mg / dL rispetto a –1,17 mg / dL. Nessun paziente in nessuno studio con un livello basale di glucosio a digiuno normale (<100 mg / dL) o un livello basale di glucosio a digiuno borderline (≥100 mg / dL e <126 mg / dL) presentava un livello di glucosio nel sangue emergente dal trattamento ≥126 mg / dL .
Dislipidemia
Adulti
La tabella 5 mostra la percentuale di pazienti con variazioni colesterolo e trigliceridi da basale per indicazione in clinica prove con SEROQUEL XR .
Tabella 5: percentuale di pazienti adulti con turni in
Colesterolo totale, trigliceridi, colesterolo LDLC e colesterolo HDL da
Linea di base a livelli clinicamente significativi per indicazione
Analita di laboratorio | Indicazione | Braccio di trattamento | N | Pazienti n (%) |
Colesterolo totale ≥240 mg / dL | Schizofrenia1 | SEROQUELXR | 718 | 67 (9%) |
Placebo | 232 | 21 (9%) | ||
Depressione bipolare2 | SEROQUELXR | 85 | 6 (7%) | |
Placebo | 106 | 3 (3%) | ||
Mania bipolare3 | SEROQUELXR | 128 | 9 (7%) | |
Placebo | 134 | 5 (4%) | ||
Disturbo depressivo maggiore (terapia aggiuntiva)1 | SEROQUELXR | 420 | 67 (16%) | |
Placebo | 213 | 15 (7%) | ||
Trigliceridi ≥200 mg / dL | Schizofrenia1 | SEROQUELXR | 659 | 118 (18%) |
Placebo | 214 | 11 (5%) | ||
Depressione bipolare2 | SEROQUELXR | 84 | 7 (8%) | |
Placebo | 93 | 7 (8%) | ||
Mania bipolare3 | SEROQUELXR | 102 | 15 (15%) | |
Placebo | 125 | 8 (6%) | ||
Disturbo depressivo maggiore (terapia aggiuntiva) 1 | SEROQUELXR | 458 | 75 (16%) | |
Placebo | 223 | 18 (8%) | ||
Colesterolo LDL ≥ 160 mg / dL | Schizofrenia1 | SEROQUELXR | 691 | 47 (7%) |
Placebo | 227 | 17 (8%) | ||
Depressione bipolare2 | SEROQUELXR | 86 | 3 (4%) | |
Placebo | 104 | 2 (2%) | ||
Mania bipolare3 | SEROQUELXR | 125 | 5 (4%) | |
Placebo | 135 | 2 (2%) | ||
Disturbo depressivo maggiore (terapia aggiuntiva)1 | SEROQUELXR | 457 | 51 (11%) | |
Placebo | 219 | 21 (10%) | ||
HDL-Colesterolo ≤ 40 mg / dL | Schizofrenia1 | SEROQUELXR | 600 | 87 (15%) |
Placebo | 195 | 23 (12%) | ||
Depressione bipolare2 | SEROQUELXR | 78 | 7 (9%) | |
Placebo | 83 | 6 (7%) | ||
Mania bipolare3 | SEROQUELXR | 100 | 19 (19%) | |
Placebo | 115 | 15 (13%) | ||
Disturbo depressivo maggiore (terapia aggiuntiva)1 | SEROQUELXR | 470 | 34 (7%) | |
Placebo | 230 | 19 (8%) | ||
1. Durata di 6 settimane 2. Durata di 8 settimane 3. Durata di 3 settimane |
Negli studi clinici SEROQUEL per la schizofrenia, il percentuale di pazienti con spostamenti di colesterolo e trigliceridi da il basale a livelli clinicamente significativi era del 18% (placebo: 7%) e del 22% (placebo: 16%). I parametri del colesterolo HDL e del colesterolo LDL non sono stati misurati in questi studi. Negli studi clinici SEROQUEL per la depressione bipolare, il la seguente percentuale di pazienti presentava spostamenti dal basale a clinicamente livelli significativi per i quattro parametri lipidici misurati: colesterolo totale 9% (placebo: 6%); trigliceridi 14% (placebo: 9%); Colesterolo LDL 6% (placebo : 5%) e colesterolo HDL 14% (placebo: 14%). I parametri lipidici non sono stati misurati negli studi sulla mania bipolare.
La tabella 6 mostra la percentuale di pazienti in aggiunta all'MDD studi di terapia con cambiamenti clinicamente significativi del colesterolo totale trigliceridi, colesterolo LDL e colesterolo HDL dal basale per dose.
Tabella 6: percentuale di pazienti con turni in totale
Colesterolo, trigliceridi, colesterolo LDLC e colesterolo HDL dal basale al
Livelli clinicamente significativi nelle prove di terapia aggiuntiva MDD per dose
Analita di laboratorio | Braccio di trattamento1 | N | Pazienti n (%) |
Colesterolo ≥ 240 mg / dL | SEROQUELXR 150 mg | 223 | 41 (18%) |
SEROQUELXR 300 mg | 197 | 26 (13%) | |
Placebo | 213 | 15 (7%) | |
Trigliceridi ≥ 200 mg / dL | SEROQUELXR 150 mg | 232 | 36 (16%) |
SEROQUELXR 300 mg | 226 | 39 (17%) | |
Placebo | 223 | 18 (8%) | |
Colesterolo LDL ≥ 160 mg / dL | SEROQUELXR 150 mg | 242 | 29 (12%) |
SEROQUELXR 300 mg | 215 | 22 (10%) | |
Placebo | 219 | 21 (10%) | |
HDL-Colesterolo ≤ 40 mg / dL | SEROQUELXR 150 mg | 238 | 14 (6%) |
SEROQUELXR 300 mg | 232 | 20 (9%) | |
Placebo | 230 | 19 (8%) | |
1 durata di 6 settimane |
Bambini e adolescenti
La sicurezza e l'efficacia di SEROQUEL XR sono supportate da studi su SEROQUEL in bambini e pazienti adolescenti dai 10 ai 17 anni.
In uno studio in monoterapia SEROQUEL XR controllato con placebo (8 durata delle settimane) di bambini e adolescenti (10-17 anni) con depressione bipolare, in cui non è stata stabilita l'efficacia, la percentuale di bambini e adolescenti con cambiamenti nel colesterolo totale (≥200 mg / dL) , trigliceridi (≥150 mg / dL), colesterolo LDL (≥ 130 mg / dL) e colesterolo HDL (≤40 mg / dL) dal basale a livelli clinicamente significativi erano: colesterolo totale 8% (7/83) per SEROQUEL XR vs. 6% (5/84) per placebo; trigliceridi 28% (22/80) per SEROQUEL XR vs. 9% (7/82) per placebo; Colesterolo LDL 2% (2/86) per SEROQUEL XR vs. 4% (3/85) per placebo e colesterolo HDL 20% (13/65) per SEROQUEL XR vs 15% (11/74) per placebo.
La tabella 7 mostra la percentuale di bambini e adolescenti con spostamenti del colesterolo totale, trigliceridi, colesterolo LDL e Colesterolo HDL dal basale a livelli clinicamente significativi per indicazione in studi clinici con SEROQUEL negli adolescenti (13-17 anni) con schizofrenia e nei bambini e adolescenti (10-17 anni) con mania bipolare.
Tabella 7: percentuale di bambini e adolescenti con
Cambiamenti nel colesterolo totale, trigliceridi, colesterolo LDL e colesterolo HDL
dal basale ai livelli clinicamente significativi per indicazione
Analita di laboratorio | Indicazione | Braccio di trattamento | N | Pazienti n (%) |
Colesterolo totale ≥200 mg / dL | Schizofrenia1 | SEROQUEL | 107 | 13 (12%) |
Placebo | 56 | 1 (2%) | ||
Mania bipolare2 | SEROQUEL | 159 | 16 (10%) | |
Placebo | 66 | 2 (3%) | ||
Trigliceridi ≥150 mg / dL | Schizofrenia1 | SEROQUEL | 103 | 17 (17%) |
Placebo | 51 | 4 (8%) | ||
Mania bipolare2 | SEROQUEL | 149 | 32 (22%) | |
Placebo | 60 | 8 (13%) | ||
LDL-Colesterolo ≥130 mg / dL | Schizofrenia1 | SEROQUEL | 112 | 4 (4%) |
Placebo | 60 | 1 (2%) | ||
Mania bipolare2 | SEROQUEL | 169 | 13 (8%) | |
Placebo | 74 | 4 (5%) | ||
HDL-Colesterolo ≤ 40 mg / dL | Schizofrenia1 | SEROQUEL | 104 | 16 (15%) |
Placebo | 54 | 10 (19%) | ||
Mania bipolare2 | SEROQUEL | 154 | 16 (10%) | |
Placebo | 61 | 4 (7%) | ||
1. 13-17 anni, durata 6 settimane 2. 10-17 anni, durata 3 settimane |
Guadagno di peso
Aumenti di peso sono stati osservati in ambito clinico prove. I pazienti che ricevono quetiapina devono ricevere un monitoraggio regolare di peso.
Adulti
La tabella 8 mostra la percentuale di pazienti adulti con aumento di peso ≥7% del peso corporeo per indicazione.
Tabella 8: percentuale di pazienti con aumento di peso
≥7% del peso corporeo (adulti) per indicazione
Segno vitale | Indicazione | Braccio di trattamento | N | Pazienti n (%) |
Peso Guadagna ≥7% del peso corporeo | Schizofrenia1 | SEROQUELXR | 907 | 90 (10%) |
Placebo | 299 | 16 (5%) | ||
Mania bipolare2 | SEROQUELXR | 138 | 7 (5%) | |
Placebo | 150 | 0 (0%) | ||
Depressione bipolare3 | SEROQUELXR | 110 | 9 (8%) | |
Placebo | 125 | 1 (1%) | ||
Disturbo depressivo maggiore (terapia aggiuntiva)1 | SEROQUELXR | 616 | 32 (5%) | |
Placebo | 302 | 5 (2%) | ||
1. Durata di 6 settimane 2. Durata di 3 settimane 3. Durata di 8 settimane |
Negli studi di schizofrenia, le proporzioni dei pazienti in un sono stati confrontati un criterio di aumento di peso ≥7% del peso corporeo pool di quattro studi clinici controllati con placebo da 3 a 6 settimane, che rivelano a maggiore incidenza statisticamente significativa dell'aumento di peso per SEROQUEL (23%) rispetto al placebo (6%).
La tabella 9 mostra la percentuale di pazienti adulti con aumento di peso ≥7% del peso corporeo per MDD per dose.
Tabella 9: percentuale di pazienti con aumento di peso
≥7% del peso corporeo nelle prove di terapia aggiuntiva MDD per dose (adulti)
Segno vitale | Braccio di trattamento | N | Pazienti n (%) |
Peso Guadagna ≥7% del peso corporeo in terapia aggiuntiva MDD | SEROQUELXR 150 mg | 309 | 10 (3%) |
SEROQUELXR 300 mg | 307 | 22 (7%) | |
Placebo | 302 | 5 (2%) |
Bambini e adolescenti: sicurezza ed efficacia di SEROQUEL XR è supportato da studi di SEROQUEL su bambini e adolescenti pazienti di età compresa tra 10 e 17 anni. In un clinico studio per SEROQUEL XR su bambini e adolescenti (10-17 anni) con depressione bipolare, in cui non è stata stabilita l'efficacia, la percentuale di i pazienti con aumento di peso ≥7% del peso corporeo in qualsiasi momento erano del 15% (14/92) per SEROQUEL XR vs. 10% (10/100) per il placebo. Il cambiamento medio nel peso corporeo era 1,4 kg nel gruppo SEROQUEL XR vs. 0,6 kg nel gruppo placebo.
L'aumento di peso è stato maggiore nei pazienti di età compresa tra 10 e 12 anni rispetto ai pazienti di età compresa tra 13 e 17 anni. La percentuale di pazienti 10-12 anni di età con aumento di peso ≥7% in qualsiasi momento era del 28% (7/25) per SEROQUEL XR vs. 0% (0/28) per il placebo. La percentuale di pazienti di età compresa tra 13 e 17 anni con aumento di peso ≥7% in qualsiasi momento è stato del 10,4% (7/67) per SEROQUEL XR vs. 13,9% (10/72) per il placebo.
La tabella 10 mostra la percentuale di bambini e adolescenti con aumento di peso ≥7% del peso corporeo negli studi clinici con SEROQUEL in adolescenti (13-17 anni) con schizofrenia e in bambini e adolescenti (10-17 anni) con bipolo
EFFETTI LATERALI
Le seguenti reazioni avverse sono discusse in più dettaglio in altre sezioni dell'etichettatura :
- Aumento della mortalità nei pazienti anziani con psicosi correlata alla demenza
- Pensieri e comportamenti suicidari in adolescenti e giovani adulti
- Reazioni avverse cerebrovascolari, incluso ictus in pazienti anziani con psicosi correlata alla demenza
- Sindrome neurolettica maligna (NMS)
- Cambiamenti metabolici (iperglicemia, dislipidemia, peso guadagnare)
- Discinesia tardiva
- Ipotensione
- Cade
- Aumenti della pressione sanguigna (bambini e adolescenti)
- Leucopenia, neutropenia e agranulocitosi
- Cataratta
- Prolungamento QT
- Convulsioni
- Ipotiroidismo
- Iperprolattinemia
- Potenziale compromissione cognitiva e motoria
- Regolazione della temperatura corporea
- Disfagia
- Sindrome da sospensione
Esperienza di studi clinici
Perché gli studi clinici sono condotti ampiamente condizioni variabili, tassi di reazione avversa osservati negli studi clinici di a il farmaco non può essere direttamente confrontato con i tassi negli studi clinici di un altro farmaco e potrebbe non riflettere i tassi osservati nella pratica clinica.
Adulti
Le informazioni di seguito sono derivate da una sperimentazione clinica database per SEROQUEL XR composto da circa 3400 pazienti esposti a SEROQUEL XR per il trattamento della schizofrenia, del disturbo bipolare e del maggiore Disturbo depressivo in studi controllati con placebo. Questa esperienza corrisponde a circa 1020,1 anni-paziente. Le reazioni avverse sono state valutate raccogliendo reazioni avverse, risultati di esami fisici, segni vitali, pesi corporei , analisi di laboratorio e risultati ECG.
Le frequenze dichiarate delle reazioni avverse rappresentano il percentuale di individui che hanno manifestato, almeno una volta, una reazione avversa del tipo elencato.
Reazioni avverse associate all'interruzione del trattamento In prove a breve termine, controllate con placebo
Schizofrenia
Non ci sono state reazioni avverse che hanno portato a interruzione verificatasi con un'incidenza ≥ 2% per SEROQUEL XR in prove di schizofrenia.
Disturbo bipolare I, episodi maniacali o misti
Non ci sono state reazioni avverse che hanno portato a interruzione verificatasi con un'incidenza ≥ 2% per SEROQUEL XR in il processo di mania bipolare.
Disturbo bipolare, episodio depressivo
In un singolo studio clinico su pazienti con depressione bipolare Il 14% (19/137) dei pazienti trattati con SEROQUEL XR ha interrotto a causa di una reazione avversa rispetto al 4% (5/140) con placebo. Sonnolenza2 era l'unico avverso reazione che porta alla sospensione verificatasi con un'incidenza ≥ 2% in SEROQUEL XR nello studio sulla depressione bipolare.
MDD, terapia aggiuntiva
In studi clinici di terapia aggiuntiva in pazienti con MDD, 12,1% (76/627) dei pazienti trattati con SEROQUEL XR ha interrotto a causa di avverse reazione rispetto all'1,9% (6/309) con placebo. Somnolence2 è stato l'unico avverso reazione che porta alla sospensione verificatasi con un'incidenza ≥ 2% in SEROQUEL XR in prove MDD.
Reazioni avverse comunemente osservate a breve termine, controllate da placebo Prove
In studi a breve termine controllati verso placebo per schizofrenia le reazioni avverse più comunemente osservate associate al uso di SEROQUEL XR (incidenza del 5% o superiore) e osservato ad un ritmo attivo SEROQUEL XR almeno il doppio di quello del placebo era sonnolenza (25%), secchezza delle fauci (12%), vertigini (10%) e dispepsia (5%).
Reazioni avverse che si verificano con un'incidenza del 2% o più Tra i pazienti trattati con SEROQUEL XR in studi a breve termine controllati con placebo
La tabella 12 elenca l'incidenza, arrotondata alla più vicina percentuale di reazioni avverse verificatesi durante la terapia acuta di schizofrenia (fino a 6 settimane) nel 2% o più nei pazienti trattati con SEROQUEL XR (dosi comprese tra 300 e 800 mg / die) in cui l'incidenza nei pazienti trattato con SEROQUEL XR era maggiore dell'incidenza nei pazienti trattati con placebo.
Tabella 12: reazioni avverse in 6 settimane
Prove cliniche controllate con placebo per il trattamento della schizofrenia
Termine preferito | SEROQUELXR (N = 951) |
Placebo (N = 319) |
Sonnolenza1 | 25% | 10% |
Bocca asciutta | 12% | 1% |
Vertigini | 10% | 4% |
Sintomi extrapiramidali2 | 8% | 5% |
Ipotensione ortostatica | 7% | 5% |
Costipazione | 6% | 5% |
Dispepsia | 5% | 2% |
Frequenza cardiaca aumentata | 4% | 1% |
Tachicardia | 3% | 1% |
Affaticamento | 3% | 2% |
Ipotensione | 3% | 1% |
Visione offuscata | 2% | 1% |
Mal di denti | 2% | 0% |
Appetito aumentato | 2% | 0% |
Spasmi muscolari | 2% | 1% |
Tremore | 2% | 1% |
Akathisia | 2% | 1% |
Ansia | 2% | 1% |
Schizofrenia | 2% | 1% |
Irrequietezza | 2% | 1% |
1. La sonnolenza combina i termini della reazione avversa sonnolenza
e sedazione. 2. I sintomi extrapiramidali includono i termini: acatisia, rigidità della ruota dentata, sbavatura, distonia discinesia, disturbo extrapiramidale, ipertonia, movimento disturbo, rigidità muscolare, oculogirazione, parkinsonismo, andatura parkinsoniana, iperattività psicomotoria, discinesia tardiva, irrequietezza e tremore. |
In uno studio di 3 settimane controllato con placebo sulla mania bipolare le reazioni avverse più comunemente osservate associate all'uso di SEROQUEL XR (incidenza del 5% o superiore) e osservato ad una velocità su SEROQUEL XR almeno il doppio di quello del placebo era sonnolenza (50%), secchezza delle fauci (34%) vertigini (10%), costipazione (10%), aumento di peso (7%), disartria (5%) e congestione nasale (5%).
La tabella 13 elenca l'incidenza, arrotondata alla più vicina percentuale di reazioni avverse verificatesi durante la terapia acuta del bipolare mania (fino a 3 settimane) nel 2% o più dei pazienti trattati con SEROQUEL XR (dosi compreso tra 400 e 800 mg / die) in cui l'incidenza nei pazienti trattati con SEROQUEL XR era maggiore dell'incidenza nei pazienti trattati con placebo.
Tabella 13: reazioni avverse in una settimana 3
Prova clinica controllata con placebo per il trattamento della mania bipolare
Termine preferito | SEROQUEL XR (N = 151) |
Placebo (N = 160) |
Sonnolenza1 | 50% | 12% |
Bocca asciutta | 34% | 7% |
Vertigini | 10% | 4% |
Costipazione | 10% | 3% |
Dispepsia | 7% | 4% |
Affaticamento | 7% | 4% |
Guadagno di peso | 7% | 1% |
Sintomi extrapiramidali2 | 7% | 4% |
Congestione nasale | 5% | 1% |
Disartria | 5% | 0% |
Appetito aumentato | 4% | 2% |
Mal di schiena | 3% | 2% |
Mal di denti | 3% | 1% |
Frequenza cardiaca aumentata | 3% | 0% |
Sogni anormali | 3% | 0% |
Ipotensione ortostatica | 3% | 0% |
Tachicardia | 2% | 1% |
Visione offuscata | 2% | 1% |
Sluggishness | 2% | 1% |
Letargia | 2% | 1% |
1. La sonnolenza combina i termini della reazione avversa sonnolenza
e sedazione. 2. I sintomi extrapiramidali includono i termini: spasmi muscolari, acatisia rigidità della ruota dentata, distonia, disturbo extrapiramidale, irrequietezza e tremore. |
Nello studio sulla depressione bipolare controllato con placebo di 8 settimane negli adulti, le reazioni avverse più comunemente osservate associate all'uso di SEROQUEL XR (incidenza del 5% o superiore) e osservato ad una velocità su SEROQUEL XR almeno il doppio di quello del placebo era sonnolenza (52%), secchezza delle fauci (37%) aumento dell'appetito (12%), aumento di peso (7%), dispepsia (7%) e affaticamento (6%).
La tabella 14 elenca l'incidenza, arrotondata alla più vicina percentuale di reazioni avverse verificatesi durante la terapia acuta del bipolare depressione (fino a 8 settimane) nel 2% o più dei pazienti adulti trattati con SEROQUEL XR 300 mg / die in cui l'incidenza nei pazienti trattati con SEROQUEL XR era maggiore dell'incidenza nei pazienti trattati con placebo.
Tabella 14: reazioni avverse in una settimana 8
Prova clinica controllata con placebo per il trattamento della depressione bipolare
Termine preferito | SEROQUEL XR (N = 137) |
Placebo (N = 140) |
Sonnolenza1 | 52% | 13% |
Bocca asciutta | 37% | 7% |
Vertigini | 13% | 11% |
Appetito aumentato | 12% | 6% |
Costipazione | 8% | 6% |
Dispepsia | 7% | 1% |
Guadagno di peso | 7% | 1% |
Affaticamento | 6% | 2% |
Irritabilità | 4% | 3% |
Gastroenterite virale | 4% | 1% |
Artralgia | 4% | 1% |
Sintomi extrapiramidali2 | 4% | 1% |
Parestesia | 3% | 2% |
Mal di schiena | 3% | 1% |
Spasmi muscolari | 3% | 1% |
Mal di denti | 3% | 0% |
Sogni anormali | 3% | 0% |
Dolore all'orecchio | 2% | 1% |
Allergia stagionale | 2% | 1% |
Sinusite | 2% | 1% |
Appetito ridotto | 2% | 1% |
Mialgia | 2% | 1% |
Disturbo nell'attenzione | 2% | 1% |
Emicrania | 2% | 1% |
Sindrome delle gambe senza riposo | 2% | 1% |
Ansia | 2% | 1% |
Mal di testa sinusale | 2% | 1% |
Libido decresciuta | 2% | 1% |
Pollakiuria | 2% | 1% |
Congestione del seno | 2% | 1% |
Iperidrosi | 2% | 1% |
Ipotensione ortostatica | 2% | 1% |
Infezione del tratto urinario | 2% | 0% |
Frequenza cardiaca aumentata | 2% | 0% |
Dolore al collo | 2% | 0% |
Disartria | 2% | 0% |
Akathisia | 2% | 0% |
Ipersonnia | 2% | 0% |
Insufficienza mentale | 2% | 0% |
Stato confusionale | 2% | 0% |
Disorientamento | 2% | 0% |
1. La sonnolenza combina i termini della reazione avversa sonnolenza
e sedazione. 2. I sintomi extrapiramidali includono i termini: spasmi muscolari, acatisia distonia, disturbo extrapiramidale, ipertonia e tremore. |
Nell'additivo a dose fissa controllato con placebo di 6 settimane studi clinici di terapia, per MDD, le reazioni avverse più comunemente osservate associato all'uso di SEROQUEL XR (incidenza del 5% o superiore e osservata ad un ritmo su SEROQUEL XR e almeno il doppio di quello del placebo) erano sonnolenza (150 mg: 37%; 300 mg: 43%), secchezza delle fauci (150 mg: 27%; 300 mg: 40%), affaticamento (150 mg: 14%; 300 mg: 11%), costipazione (solo 300 mg: 11%) e aumento di peso (Solo 300 mg: 5%).
La tabella 15 elenca l'incidenza, arrotondata alla più vicina percentuale di reazioni avverse verificatesi durante l'additivo a breve termine terapia con MDD (fino a 6 settimane) nel 2% o più dei pazienti trattati con SEROQUEL XR (a dosi di 150 mg o 300 mg / die) in cui l'incidenza nei pazienti trattato con SEROQUEL XR era maggiore dell'incidenza nei pazienti con placebo.
Tabella 15: Reazioni avverse in Placebo-Controllato
Prove cliniche di terapia aggiuntiva per il trattamento dell'MDD mediante dose fissa
Termine preferito | SEROQUELXR 150 mg (N = 315) |
SEROQUEL XR 300 mg (N = 312) |
Placebo (N = 309) |
Sonnolenza1 | 37% | 43% | 9% |
Bocca asciutta | 27% | 40% | 8% |
Affaticamento | 14% | 11% | 4% |
Vertigini | 11% | 12% | 7% |
Nausea | 7% | 8% | 7% |
Costipazione | 6% | 11% | 4% |
Irritabilità | 4% | 2% | 3% |
Sintomi extrapiramiaali2 | 4% | 6% | 4% |
Vomito | 3% | 1% | 1% |
Iniezione del tratto respiratorio superiore | 3% | 2% | 2% |
Aumento del peso | 3% | 5% | 0% |
Aumenta l'appetito | 3% | 5% | 3% |
Mal di schiena | 3% | 3% | 1% |
Vertigini | 2% | 2% | 1% |
Vision Blurrea | 2% | 1% | 1% |
Dispepsia | 2% | 3% | 2% |
Influenza | 2% | 1% | 0% |
Autunno | 2% | 0% | 1% |
Spasmi muscolari | 2% | 1% | 1% |
Letargia | 2% | 1% | 1% |
Akathisia | 2% | 2% | 1% |
Sogni anormali | 2% | 2% | 1% |
Ansia | 2% | 2% | 1% |
Depressione | 2% | 1% | 1% |
1. La sonnolenza combina i termini della reazione avversa
sonnolenza e sedazione. 2. I sintomi extrapiramidali includono i termini: spasmi muscolari, acatisia rigidità della ruota dentata, sbavatura, discinesia, disturbo extrapiramidale, ipertonia , ipocinesia, iperattività psicomotoria, irrequietezza e tremore. |
Reazioni avverse negli studi clinici con quetiapina e Non elencato altrove nell'etichetta
Piressia, incubi, edema periferico, dispnea , palpitazioni, rinite, eosinofilia, ipersensibilità, aumenti della gamma-GT livelli e aumenti della creatina fosfochinasi sierica (non associati a NMS), sonnambulismo (e altri eventi correlati), ipotermia, diminuzione piastrine, galattorrea, bradicardia (che possono verificarsi all'inizio o quasi trattamento ed essere associato a ipotensione e / o sincope) e priapismo.
Extrapyramidal Symptoms (EPS)
Distonia
Effetto di classe
Sintomi di distonia, contrazioni anormali prolungate di gruppi muscolari, possono verificarsi in soggetti sensibili durante i primi giorni di trattamento. I sintomi distonici includono: spasmo dei muscoli del collo, a volte progredendo verso la tenuta della gola, ingoiando difficoltà, difficoltà respirazione e / o sporgenza della lingua. Mentre questi sintomi possono verificarsi a basse dosi, si verificano più frequentemente e con maggiore gravità con alte potenza e dosi più elevate di farmaci antipsicotici di prima generazione. An si osserva un elevato rischio di distonia acuta nei maschi e nelle fasce di età più giovani.
Sono stati usati quattro metodi per misurare l'EPS: (1) Simpson-Angus punteggio totale (variazione media rispetto al basale) che valuta il parkinsonismo e akathisia, (2) Barnes Akathisia Rating Scale (BARS) Global Assessment Score , (3) incidenza di disturbi spontanei di EPS (akatisia, acinesia, cogwheel rigidità, sindrome extrapiramidale, ipertonia, ipocinesia, rigidità del collo e tremore) e (4) uso di farmaci anticolinergici per il trattamento dell'EPS emergente
Adulti
Negli studi clinici controllati con placebo con quetiapina utilizzando dosi fino a 800 mg al giorno, l'incidenza di eventuali reazioni avverse correlato all'EPS variava dall'8% all'11% per la quetiapina e dal 4% all'11% per il placebo.
In studi clinici a tre bracci controllati con placebo per il trattamento della schizofrenia, utilizzando dosi comprese tra 300 mg e 800 mg di SEROQUEL XR, l'incidenza di eventuali reazioni avverse correlate all'EPS è stata dell'8% per SEROQUEL XR e 8% per SEROQUEL (senza evidenza di essere correlato alla dose), e 5% nel gruppo placebo. In questi studi, l'incidenza del singolo avverso reazioni (akatisia, disturbo extrapiramidale, tremore, discinesia, distonia, irrequietezza , e rigidità muscolare) era generalmente bassa e non superava il 3% per nessun gruppo di trattamento.
Alla fine del trattamento, la variazione media rispetto al basale in Il punteggio totale SAS e il punteggio BARS Global Assessment erano simili in tutto gruppi di trattamento. L'uso di concomitanti farmaci anticolinergici era raro e simile tra i gruppi di trattamento. L'incidenza di i sintomi extrapiramidali erano coerenti con quelli osservati con il profilo di SEROQUEL nei pazienti con schizofrenia.
Nelle tabelle 16-19, l'evento distonico includeva nuchal rigidità, ipertonia, distonia, rigidità muscolare, oculogirazione; parkinsonismo incluso rigidità della ruota dentata, tremore, sbavatura, ipocinesia; acatisia inclusa acatisia, agitazione psicomotoria; l'evento discinetico includeva discinesia tardiva , discinesia, coreoatetosi; e altri eventi extrapiramidali includevano irrequietezza disturbo extrapiramidale, disturbo del movimento.
Tabella 16: Reazioni avverse associate all'estrapiramidale
Sintomi in studi clinici controllati con placebo per schizofrenia
Termine preferito | SEROQUELXR 300 mg / die (N = 91) |
SEROQUELXR 400 mg / die (N = 227) |
SEROQUELXR 600 mg / die (N = 310) |
SEROQUELXR 800 mg / die (N = 323) |
Tutte le dosi (N = 951) |
Placebo (N = 319) |
||||||
n | % | n | % | n | % | n | % | n | % | n | % | |
Evento distonico | 3 | 3.3 | 0 | 0.0 | 4 | 1.3 | 1 | 0.3 | 8 | 0.8 | 0 | 0.0 |
Parkinsonismo | 1 | 1.1 | 3 | 1.3 | 11 | 3.6 | 7 | 2.2 | 22 | 2.3 | 4 | 1.3 |
Akathisia | 0 | 0.0 | 3 | 1.3 | 7 | 2.3 | 7 | 2.2 | 17 | 1.8 | 4 | 1.3 |
Evento discinetico | 2 | 2.2 | 1 | 0.4 | 1 | 0.3 | 1 | 0.3 | 5 | 0.5 | 2 | 0.6 |
Altro evento extrapiramidale | 3 | 3.3 | 4 | 1.8 | 7 | 2.3 | 12 | 3.7 | 26 | 2.7 | 7 | 2.2 |
In uno studio clinico controllato con placebo per il trattamento di mania bipolare, utilizzando l'intervallo di dosi di 400-800 mg / die di SEROQUEL XR , l'incidenza di eventuali reazioni avverse correlate all'EPS è stata del 6,6% per SEROQUEL XR e 3,8% nel gruppo placebo. In questo studio, l'incidenza dell'individuo reazioni avverse (akatisia, disturbo extrapiramidale, tremore, distonia, irrequietezza , e rigidità della ruota dentata) non ha superato il 2,0% per eventuali reazioni avverse.
Tabella 17: Reazioni avverse associate
Sintomi extrapiramidali in una sperimentazione clinica controllata con placebo per bipolare
Mania
Termine preferito1 | SEROQUELXR (N = 151) |
Placebo (N = 160) |
||
n | % | n | % | |
Evento distonico | 1 | 0.7 | 0 | 0.0 |
Parkinsonismo | 4 | 2.7 | 3 | 1.9 |
Akathisia | 2 | 1.3 | 1 | 0.6 |
Altro evento extrapiramidale | 3 | 2.0 | 2 | 1.3 |
1. Non ci sono state esperienze avverse con il preferito termine dell'evento discinetico. |
In uno studio clinico controllato con placebo per il trattamento di depressione bipolare che utilizza 300 mg di SEROQUEL XR, l'incidenza di qualsiasi le reazioni avverse correlate all'EPS sono state del 4,4% per SEROQUEL XR e dello 0,7% nel gruppo placebo. In questo studio, l'incidenza delle singole reazioni avverse (akatisia, disturbo extrapiramidale, tremore, distonia, ipertonia) non hanno superato 1,5% per ogni singola reazione avversa.
Tabella 18: Reazioni avverse associate
Sintomi extrapiramidali in una sperimentazione clinica controllata con placebo per bipolare
Depressione
Termine preferito1 | SEROQUELXR (N = 137) |
Placebo (N = 140) |
||
n | % | n | % | |
Evento distonico | 2 | 1.5 | 0 | 0.0 |
Parkinsonismo | 1 | 0.7 | 1 | 0.7 |
Akathisia | 2 | 1.5 | 0 | 0.0 |
Altro evento extrapiramidale | 1 | 0.7 | 0 | 0.0 |
1. Non ci sono state esperienze avverse con il preferito termine dell'evento discinetico. |
In due terapie aggiuntiva a breve termine controllate con placebo studi clinici per il trattamento dell'MDD utilizzando tra 150 mg e 300 mg di SEROQUEL XR, l'incidenza di eventuali reazioni avverse correlate all'EPS è stata del 5,1% per SEROQUEL XR e 4,2% per il gruppo placebo.
La tabella 19 mostra la percentuale di pazienti che manifestano reazioni avverse associate a EPS in studi clinici aggiunti per MDD di dose:
Tabella 19: Reazioni avverse associate all'EPS in MDD
Prove per dose, studi clinici di terapia aggiuntiva (durata 6 settimane)
Termine preferito | SEROQUELXR 150 mg / die (N = 315) |
SEROQUELXR 300 mg / die (N = 312) |
Tutte le dosi (N = 627) |
Placebo (N = 309) |
||||
n | % | n | % | n | % | n | % | |
Evento distonico | 1 | 0.3 | 0 | 0.0 | 1 | 0.2 | 0 | 0.0 |
Parkinsonismo | 3 | 1.0 | 4 | 1.3 | 7 | 1.1 | 5 | 1.6 |
Akathisia | 5 | 1.6 | 8 | 2.6 | 13 | 2.1 | 3 | 1.0 |
Evento discinetico | 0 | 0.0 | 1 | 0.3 | 1 | 0.2 | 0 | 0.0 |
Altro evento extrapiramidale | 5 | 1.6 | 7 | 2.2 | 12 | 1.9 | 5 | 1.6 |
Bambini e adolescenti
Le informazioni di seguito sono derivate da una sperimentazione clinica database per SEROQUEL composto da oltre 1000 pazienti pediatrici. Questo database comprende 677 adolescenti (13-17 anni) esposti a SEROQUEL per il trattamento della schizofrenia e 393 bambini e adolescenti (10-17 anni) esposto a SEROQUEL per il trattamento della mania bipolare acuta.
Reazioni avverse associate all'interruzione del trattamento In prove a breve termine, controllate con placebo
Schizofrenia
L'incidenza dell'interruzione a causa di reazioni avverse per i pazienti trattati con quetiapinetreated e trattati con placebo era dell'8,2% e del 2,7% rispettivamente. La reazione avversa che porta alla sospensione nel 2% o più di i pazienti trattati con quetiapina e con una maggiore incidenza rispetto al placebo erano sonnolenza (2,7% e 0% per il placebo).
Bipolare I Mania
L'incidenza dell'interruzione a causa di reazioni avverse per i pazienti trattati con quetiapinetreated e trattati con placebo era dell'11,4% e del 4,4% rispettivamente. Le reazioni avverse che portano alla sospensione nel 2% o più di i pazienti trattati con SEROQUEL e con una maggiore incidenza rispetto al placebo erano sonnolenza (4,1% vs. 1,1%) e affaticamento (2,1% vs. 0).
Reazioni avverse comunemente osservate a breve termine Prove controllate da placebo
In uno studio acuto (8 settimane) SEROQUEL XR su bambini e adolescenti (10-17 anni) con depressione bipolare, in cui l'efficacia era non accertato, le reazioni avverse più comunemente osservate associate l'uso di SEROQUEL XR (incidenza del 5% o superiore e almeno del doppio rispetto a placebo) erano: vertigini 7%, diarrea 5%, affaticamento 5% e nausea 5%.
In terapia per la schizofrenia (fino a 6 settimane), il massimo reazioni avverse comunemente osservate associate all'uso di quetiapina in adolescenti (incidenza del 5% o superiore e incidenza di quetiapina almeno due volte che per il placebo) erano sonnolenza (34%), vertigini (12%), secchezza delle fauci (7%) tachicardia (7%).
Nella terapia con mania bipolare (fino a 3 settimane) il più comunemente ha osservato reazioni avverse associate all'uso della quetiapina nei bambini e adolescenti (incidenza del 5% o superiore e incidenza di quetiapina almeno il doppio rispetto al placebo) era sonnolenza (53%), vertigini (18%), affaticamento (11%) aumento dell'appetito (9%), nausea (8%), vomito (8%), tachicardia (7%), secco bocca (7%) e peso aumentato (6%).
Reazioni avverse che si verificano con un'incidenza ≥ 2% Tra i pazienti trattati con sieroquel in studi a breve termine controllati con placebo
Schizofrenia (adolescenti, 13-17 anni)
I seguenti risultati si basavano su una settimana di 6 settimane studio controllato con placebo in cui la quetiapina è stata somministrata in entrambe le dosi di 400 o 800 mg / die.
La tabella 20 elenca l'incidenza, arrotondata alla più vicina percentuale di reazioni avverse verificatesi durante la terapia (fino a 6 settimane) di schizofrenia nel 2% o più dei pazienti trattati con SEROQUEL (dosi di 400 o 800 mg / die) in cui l'incidenza nei pazienti trattati con SEROQUEL era maggiore rispetto all'incidenza nei pazienti trattati con placebo.
Reazioni avverse potenzialmente correlate alla dose frequenza più elevata nel gruppo 800 mg rispetto al gruppo 400 mg incluso vertigini (8% vs. 15%), secchezza delle fauci (4% vs. 10%) e tachicardia (6% vs. 11%).
Tabella 20: reazioni avverse in una settimana 6
Prova clinica controllata con placebo per il trattamento della schizofrenia in
Pazienti adolescenti
Termine preferito | SEROQUEL 400 mg (N = 73) |
SEROQUEL 800 mg (N = 74) |
Placebo (N = 75) |
Sonnolenza1 | 33% | 35% | 11% |
Vertigini | 8% | 15% | 5% |
Bocca asciutta | 4% | 10% | 1% |
Tachicardia2 | 6% | 11% | 0% |
I |
Gravidanza Categoria C
Riepilogo dei rischi
Non ci sono studi adeguati e ben controllati su Uso di SEROQUEL XR in donne in gravidanza. Nella letteratura pubblicata limitata, c'erano nessuna grave malformazione associata all'esposizione alla quetiapina durante la gravidanza. In studi sugli animali, si è verificata tossicità embrio-fetale. SEROQUEL XR deve essere usato durante la gravidanza solo se il potenziale beneficio giustifica il potenziale rischio di il feto.
Dati umani
Esistono dati pubblicati limitati sull'uso della quetiapina per il trattamento della schizofrenia e di altri disturbi psichiatrici durante gravidanza. In uno studio osservazionale prospettico, 21 donne esposte alla quetiapina e altri farmaci psicoattivi durante la gravidanza hanno consegnato i bambini con no gravi malformazioni. Tra gli altri 42 bambini nati da donne in gravidanza che hanno usato quetiapina durante la gravidanza, non sono state segnalate gravi malformazioni (una studio di 36 donne, 6 casi clinici). A causa del numero limitato di esposti gravidanze, questi dati post-marketing non stimano in modo affidabile la frequenza o assenza di esiti avversi. Neonati esposti a farmaci antipsicotici (incluso SEROQUEL XR), durante il terzo trimestre di gravidanza sono a rischio sintomi extrapiramidali e / o di astinenza dopo il parto. Ci sono stati segnalazioni di agitazione, ipertonia, ipotonia, tremore, sonnolenza, respiratorio disturbo da angoscia e alimentazione in questi neonati. Queste complicazioni hanno varia in gravità; mentre in alcuni casi i sintomi sono stati auto-limitati, in altri casi i neonati hanno richiesto il supporto dell'unità di terapia intensiva e prolungato ricovero in ospedale.
Dati sugli animali
Quando ratti e conigli in gravidanza sono stati esposti alla quetiapina durante l'organogenesi, non vi è stato alcun effetto teratogeno nei feti a dosi fino a 2,4 volte la dose massima raccomandata nell'uomo (MRHD), per schizofrenia di 800 mg / die in base alla superficie corporea mg / m². Tuttavia, c'erano prove di tossicità embrio-fetale. Questi includevano ritardi nell'ossificazione scheletrica circa 1 e 2 volte la MRHD di 800 mg / die e sia nei ratti che nei conigli e una maggiore incidenza di flessione carpale / tarsale (anomalia dei tessuti molli minori) nei feti di coniglio a circa 2 volte l'MRHD. Inoltre, pesi fetali sono stati ridotti in entrambe le specie. Tossicità materna osservata come riduzione del corpo pesi e / o morte si sono verificati 2 volte l'MRHD nei ratti e approssimativamente 1-2 volte la MRHD (tutte le dosi) nei conigli.
In uno studio riproduttivo peri / postnatale su ratti, nessun farmaco correlato sono stati osservati effetti quando le dighe in gravidanza sono state trattate con quetiapina a dosi 0,01, 0,1 e 0,2 volte la MRHD di 800 mg / die sulla superficie corporea mg / m². Tuttavia, in uno studio preliminare peri / postnatale, ci sono stati aumenti del feto e la morte del cucciolo, e diminuisce il peso medio della figliata a 3 volte la MRHD
Le seguenti reazioni avverse sono discusse in più dettaglio in altre sezioni dell'etichettatura :
- Aumento della mortalità nei pazienti anziani con psicosi correlata alla demenza
- Pensieri e comportamenti suicidari in adolescenti e giovani adulti
- Reazioni avverse cerebrovascolari, incluso ictus in pazienti anziani con psicosi correlata alla demenza
- Sindrome neurolettica maligna (NMS)
- Cambiamenti metabolici (iperglicemia, dislipidemia, peso guadagnare)
- Discinesia tardiva
- Ipotensione
- Cade
- Aumenti della pressione sanguigna (bambini e adolescenti)
- Leucopenia, neutropenia e agranulocitosi
- Cataratta
- Prolungamento QT
- Convulsioni
- Ipotiroidismo
- Iperprolattinemia
- Potenziale compromissione cognitiva e motoria
- Regolazione della temperatura corporea
- Disfagia
- Sindrome da sospensione
Esperienza di studi clinici
Perché gli studi clinici sono condotti ampiamente condizioni variabili, tassi di reazione avversa osservati negli studi clinici di a il farmaco non può essere direttamente confrontato con i tassi negli studi clinici di un altro farmaco e potrebbe non riflettere i tassi osservati nella pratica clinica.
Adulti
Le informazioni di seguito sono derivate da una sperimentazione clinica database per SEROQUEL XR composto da circa 3400 pazienti esposti a SEROQUEL XR per il trattamento della schizofrenia, del disturbo bipolare e del maggiore Disturbo depressivo in studi controllati con placebo. Questa esperienza corrisponde a circa 1020,1 anni-paziente. Le reazioni avverse sono state valutate raccogliendo reazioni avverse, risultati di esami fisici, segni vitali, pesi corporei , analisi di laboratorio e risultati ECG.
Le frequenze dichiarate delle reazioni avverse rappresentano il percentuale di individui che hanno manifestato, almeno una volta, una reazione avversa del tipo elencato.
Reazioni avverse associate all'interruzione del trattamento In prove a breve termine, controllate con placebo
Schizofrenia
Non ci sono state reazioni avverse che hanno portato a interruzione verificatasi con un'incidenza ≥ 2% per SEROQUEL XR in prove di schizofrenia.
Disturbo bipolare I, episodi maniacali o misti
Non ci sono state reazioni avverse che hanno portato a interruzione verificatasi con un'incidenza ≥ 2% per SEROQUEL XR in il processo di mania bipolare.
Disturbo bipolare, episodio depressivo
In un singolo studio clinico su pazienti con depressione bipolare Il 14% (19/137) dei pazienti trattati con SEROQUEL XR ha interrotto a causa di una reazione avversa rispetto al 4% (5/140) con placebo. Sonnolenza2 era l'unico avverso reazione che porta alla sospensione verificatasi con un'incidenza ≥ 2% in SEROQUEL XR nello studio sulla depressione bipolare.
MDD, terapia aggiuntiva
In studi clinici di terapia aggiuntiva in pazienti con MDD, 12,1% (76/627) dei pazienti trattati con SEROQUEL XR ha interrotto a causa di avverse reazione rispetto all'1,9% (6/309) con placebo. Somnolence2 è stato l'unico avverso reazione che porta alla sospensione verificatasi con un'incidenza ≥ 2% in SEROQUEL XR in prove MDD.
Reazioni avverse comunemente osservate a breve termine, controllate da placebo Prove
In studi a breve termine controllati verso placebo per schizofrenia le reazioni avverse più comunemente osservate associate al uso di SEROQUEL XR (incidenza del 5% o superiore) e osservato ad un ritmo attivo SEROQUEL XR almeno il doppio di quello del placebo era sonnolenza (25%), secchezza delle fauci (12%), vertigini (10%) e dispepsia (5%).
Reazioni avverse che si verificano con un'incidenza del 2% o più Tra i pazienti trattati con SEROQUEL XR in studi a breve termine controllati con placebo
La tabella 12 elenca l'incidenza, arrotondata alla più vicina percentuale di reazioni avverse verificatesi durante la terapia acuta di schizofrenia (fino a 6 settimane) nel 2% o più nei pazienti trattati con SEROQUEL XR (dosi comprese tra 300 e 800 mg / die) in cui l'incidenza nei pazienti trattato con SEROQUEL XR era maggiore dell'incidenza nei pazienti trattati con placebo.
Tabella 12: reazioni avverse in 6 settimane
Prove cliniche controllate con placebo per il trattamento della schizofrenia
Termine preferito | SEROQUELXR (N = 951) |
Placebo (N = 319) |
Sonnolenza1 | 25% | 10% |
Bocca asciutta | 12% | 1% |
Vertigini | 10% | 4% |
Sintomi extrapiramidali2 | 8% | 5% |
Ipotensione ortostatica | 7% | 5% |
Costipazione | 6% | 5% |
Dispepsia | 5% | 2% |
Frequenza cardiaca aumentata | 4% | 1% |
Tachicardia | 3% | 1% |
Affaticamento | 3% | 2% |
Ipotensione | 3% | 1% |
Visione offuscata | 2% | 1% |
Mal di denti | 2% | 0% |
Appetito aumentato | 2% | 0% |
Spasmi muscolari | 2% | 1% |
Tremore | 2% | 1% |
Akathisia | 2% | 1% |
Ansia | 2% | 1% |
Schizofrenia | 2% | 1% |
Irrequietezza | 2% | 1% |
1. La sonnolenza combina i termini della reazione avversa sonnolenza
e sedazione. 2. I sintomi extrapiramidali includono i termini: acatisia, rigidità della ruota dentata, sbavatura, distonia discinesia, disturbo extrapiramidale, ipertonia, movimento disturbo, rigidità muscolare, oculogirazione, parkinsonismo, andatura parkinsoniana, iperattività psicomotoria, discinesia tardiva, irrequietezza e tremore. |
In uno studio di 3 settimane controllato con placebo sulla mania bipolare le reazioni avverse più comunemente osservate associate all'uso di SEROQUEL XR (incidenza del 5% o superiore) e osservato ad una velocità su SEROQUEL XR almeno il doppio di quello del placebo era sonnolenza (50%), secchezza delle fauci (34%) vertigini (10%), costipazione (10%), aumento di peso (7%), disartria (5%) e congestione nasale (5%).
La tabella 13 elenca l'incidenza, arrotondata alla più vicina percentuale di reazioni avverse verificatesi durante la terapia acuta del bipolare mania (fino a 3 settimane) nel 2% o più dei pazienti trattati con SEROQUEL XR (dosi compreso tra 400 e 800 mg / die) in cui l'incidenza nei pazienti trattati con SEROQUEL XR era maggiore dell'incidenza nei pazienti trattati con placebo.
Tabella 13: reazioni avverse in una settimana 3
Prova clinica controllata con placebo per il trattamento della mania bipolare
Termine preferito | SEROQUEL XR (N = 151) |
Placebo (N = 160) |
Sonnolenza1 | 50% | 12% |
Bocca asciutta | 34% | 7% |
Vertigini | 10% | 4% |
Costipazione | 10% | 3% |
Dispepsia | 7% | 4% |
Affaticamento | 7% | 4% |
Guadagno di peso | 7% | 1% |
Sintomi extrapiramidali2 | 7% | 4% |
Congestione nasale | 5% | 1% |
Disartria | 5% | 0% |
Appetito aumentato | 4% | 2% |
Mal di schiena | 3% | 2% |
Mal di denti | 3% | 1% |
Frequenza cardiaca aumentata | 3% | 0% |
Sogni anormali | 3% | 0% |
Ipotensione ortostatica | 3% | 0% |
Tachicardia | 2% | 1% |
Visione offuscata | 2% | 1% |
Sluggishness | 2% | 1% |
Letargia | 2% | 1% |
1. La sonnolenza combina i termini della reazione avversa sonnolenza
e sedazione. 2. I sintomi extrapiramidali includono i termini: spasmi muscolari, acatisia rigidità della ruota dentata, distonia, disturbo extrapiramidale, irrequietezza e tremore. |
Nello studio sulla depressione bipolare controllato con placebo di 8 settimane negli adulti, le reazioni avverse più comunemente osservate associate all'uso di SEROQUEL XR (incidenza del 5% o superiore) e osservato ad una velocità su SEROQUEL XR almeno il doppio di quello del placebo era sonnolenza (52%), secchezza delle fauci (37%) aumento dell'appetito (12%), aumento di peso (7%), dispepsia (7%) e affaticamento (6%).
La tabella 14 elenca l'incidenza, arrotondata alla più vicina percentuale di reazioni avverse verificatesi durante la terapia acuta del bipolare depressione (fino a 8 settimane) nel 2% o più dei pazienti adulti trattati con SEROQUEL XR 300 mg / die in cui l'incidenza nei pazienti trattati con SEROQUEL XR era maggiore dell'incidenza nei pazienti trattati con placebo.
Tabella 14: reazioni avverse in una settimana 8
Prova clinica controllata con placebo per il trattamento della depressione bipolare
Termine preferito | SEROQUEL XR (N = 137) |
Placebo (N = 140) |
Sonnolenza1 | 52% | 13% |
Bocca asciutta | 37% | 7% |
Vertigini | 13% | 11% |
Appetito aumentato | 12% | 6% |
Costipazione | 8% | 6% |
Dispepsia | 7% | 1% |
Guadagno di peso | 7% | 1% |
Affaticamento | 6% | 2% |
Irritabilità | 4% | 3% |
Gastroenterite virale | 4% | 1% |
Artralgia | 4% | 1% |
Sintomi extrapiramidali2 | 4% | 1% |
Parestesia | 3% | 2% |
Mal di schiena | 3% | 1% |
Spasmi muscolari | 3% | 1% |
Mal di denti | 3% | 0% |
Sogni anormali | 3% | 0% |
Dolore all'orecchio | 2% | 1% |
Allergia stagionale | 2% | 1% |
Sinusite | 2% | 1% |
Appetito ridotto | 2% | 1% |
Mialgia | 2% | 1% |
Disturbo nell'attenzione | 2% | 1% |
Emicrania | 2% | 1% |
Sindrome delle gambe senza riposo | 2% | 1% |
Ansia | 2% | 1% |
Mal di testa sinusale | 2% | 1% |
Libido decresciuta | 2% | 1% |
Pollakiuria | 2% | 1% |
Congestione del seno | 2% | 1% |
Iperidrosi | 2% | 1% |
Ipotensione ortostatica | 2% | 1% |
Infezione del tratto urinario | 2% | 0% |
Frequenza cardiaca aumentata | 2% | 0% |
Dolore al collo | 2% | 0% |
Disartria | 2% | 0% |
Akathisia | 2% | 0% |
Ipersonnia | 2% | 0% |
Insufficienza mentale | 2% | 0% |
Stato confusionale | 2% | 0% |
Disorientamento | 2% | 0% |
1. La sonnolenza combina i termini della reazione avversa sonnolenza
e sedazione. 2. I sintomi extrapiramidali includono i termini: spasmi muscolari, acatisia distonia, disturbo extrapiramidale, ipertonia e tremore. |
Nell'additivo a dose fissa controllato con placebo di 6 settimane studi clinici di terapia, per MDD, le reazioni avverse più comunemente osservate associato all'uso di SEROQUEL XR (incidenza del 5% o superiore e osservata ad un ritmo su SEROQUEL XR e almeno il doppio di quello del placebo) erano sonnolenza (150 mg: 37%; 300 mg: 43%), secchezza delle fauci (150 mg: 27%; 300 mg: 40%), affaticamento (150 mg: 14%; 300 mg: 11%), costipazione (solo 300 mg: 11%) e aumento di peso (Solo 300 mg: 5%).
La tabella 15 elenca l'incidenza, arrotondata alla più vicina percentuale di reazioni avverse verificatesi durante l'additivo a breve termine terapia con MDD (fino a 6 settimane) nel 2% o più dei pazienti trattati con SEROQUEL XR (a dosi di 150 mg o 300 mg / die) in cui l'incidenza nei pazienti trattato con SEROQUEL XR era maggiore dell'incidenza nei pazienti con placebo.
Tabella 15: Reazioni avverse in Placebo-Controllato
Prove cliniche di terapia aggiuntiva per il trattamento dell'MDD mediante dose fissa
Termine preferito | SEROQUELXR 150 mg (N = 315) |
SEROQUEL XR 300 mg (N = 312) |
Placebo (N = 309) |
Sonnolenza1 | 37% | 43% | 9% |
Bocca asciutta | 27% | 40% | 8% |
Affaticamento | 14% | 11% | 4% |
Vertigini | 11% | 12% | 7% |
Nausea | 7% | 8% | 7% |
Costipazione | 6% | 11% | 4% |
Irritabilità | 4% | 2% | 3% |
Sintomi extrapiramiaali2 | 4% | 6% | 4% |
Vomito | 3% | 1% | 1% |
Iniezione del tratto respiratorio superiore | 3% | 2% | 2% |
Aumento del peso | 3% | 5% | 0% |
Aumenta l'appetito | 3% | 5% | 3% |
Mal di schiena | 3% | 3% | 1% |
Vertigini | 2% | 2% | 1% |
Vision Blurrea | 2% | 1% | 1% |
Dispepsia | 2% | 3% | 2% |
Influenza | 2% | 1% | 0% |
Autunno | 2% | 0% | 1% |
Spasmi muscolari | 2% | 1% | 1% |
Letargia | 2% | 1% | 1% |
Akathisia | 2% | 2% | 1% |
Sogni anormali | 2% | 2% | 1% |
Ansia | 2% | 2% | 1% |
Depressione | 2% | 1% | 1% |
1. La sonnolenza combina i termini della reazione avversa
sonnolenza e sedazione. 2. I sintomi extrapiramidali includono i termini: spasmi muscolari, acatisia rigidità della ruota dentata, sbavatura, discinesia, disturbo extrapiramidale, ipertonia , ipocinesia, iperattività psicomotoria, irrequietezza e tremore. |
Reazioni avverse negli studi clinici con quetiapina e Non elencato altrove nell'etichetta
Piressia, incubi, edema periferico, dispnea , palpitazioni, rinite, eosinofilia, ipersensibilità, aumenti della gamma-GT livelli e aumenti della creatina fosfochinasi sierica (non associati a NMS), sonnambulismo (e altri eventi correlati), ipotermia, diminuzione piastrine, galattorrea, bradicardia (che possono verificarsi all'inizio o quasi trattamento ed essere associato a ipotensione e / o sincope) e priapismo.
Extrapyramidal Symptoms (EPS)
Distonia
Effetto di classe
Sintomi di distonia, contrazioni anormali prolungate di gruppi muscolari, possono verificarsi in soggetti sensibili durante i primi giorni di trattamento. I sintomi distonici includono: spasmo dei muscoli del collo, a volte progredendo verso la tenuta della gola, ingoiando difficoltà, difficoltà respirazione e / o sporgenza della lingua. Mentre questi sintomi possono verificarsi a basse dosi, si verificano più frequentemente e con maggiore gravità con alte potenza e dosi più elevate di farmaci antipsicotici di prima generazione. An si osserva un elevato rischio di distonia acuta nei maschi e nelle fasce di età più giovani.
Sono stati usati quattro metodi per misurare l'EPS: (1) Simpson-Angus punteggio totale (variazione media rispetto al basale) che valuta il parkinsonismo e akathisia, (2) Barnes Akathisia Rating Scale (BARS) Global Assessment Score , (3) incidenza di disturbi spontanei di EPS (akatisia, acinesia, cogwheel rigidità, sindrome extrapiramidale, ipertonia, ipocinesia, rigidità del collo e tremore) e (4) uso di farmaci anticolinergici per il trattamento dell'EPS emergente
Adulti
Negli studi clinici controllati con placebo con quetiapina utilizzando dosi fino a 800 mg al giorno, l'incidenza di eventuali reazioni avverse correlato all'EPS variava dall'8% all'11% per la quetiapina e dal 4% all'11% per il placebo.
In studi clinici a tre bracci controllati con placebo per il trattamento della schizofrenia, utilizzando dosi comprese tra 300 mg e 800 mg di SEROQUEL XR, l'incidenza di eventuali reazioni avverse correlate all'EPS è stata dell'8% per SEROQUEL XR e 8% per SEROQUEL (senza evidenza di essere correlato alla dose), e 5% nel gruppo placebo. In questi studi, l'incidenza del singolo avverso reazioni (akatisia, disturbo extrapiramidale, tremore, discinesia, distonia, irrequietezza , e rigidità muscolare) era generalmente bassa e non superava il 3% per nessun gruppo di trattamento.
Alla fine del trattamento, la variazione media rispetto al basale in Il punteggio totale SAS e il punteggio BARS Global Assessment erano simili in tutto gruppi di trattamento. L'uso di concomitanti farmaci anticolinergici era raro e simile tra i gruppi di trattamento. L'incidenza di i sintomi extrapiramidali erano coerenti con quelli osservati con il profilo di SEROQUEL nei pazienti con schizofrenia.
Nelle tabelle 16-19, l'evento distonico includeva nuchal rigidità, ipertonia, distonia, rigidità muscolare, oculogirazione; parkinsonismo incluso rigidità della ruota dentata, tremore, sbavatura, ipocinesia; acatisia inclusa acatisia, agitazione psicomotoria; l'evento discinetico includeva discinesia tardiva , discinesia, coreoatetosi; e altri eventi extrapiramidali includevano irrequietezza disturbo extrapiramidale, disturbo del movimento.
Tabella 16: Reazioni avverse associate all'estrapiramidale
Sintomi in studi clinici controllati con placebo per schizofrenia
Termine preferito | SEROQUELXR 300 mg / die (N = 91) |
SEROQUELXR 400 mg / die (N = 227) |
SEROQUELXR 600 mg / die (N = 310) |
SEROQUELXR 800 mg / die (N = 323) |
Tutte le dosi (N = 951) |
Placebo (N = 319) |
||||||
n | % | n | % | n | % | n | % | n | % | n | % | |
Evento distonico | 3 | 3.3 | 0 | 0.0 | 4 | 1.3 | 1 | 0.3 | 8 | 0.8 | 0 | 0.0 |
Parkinsonismo | 1 | 1.1 | 3 | 1.3 | 11 | 3.6 | 7 | 2.2 | 22 | 2.3 | 4 | 1.3 |
Akathisia | 0 | 0.0 | 3 | 1.3 | 7 | 2.3 | 7 | 2.2 | 17 | 1.8 | 4 | 1.3 |
Evento discinetico | 2 | 2.2 | 1 | 0.4 | 1 | 0.3 | 1 | 0.3 | 5 | 0.5 | 2 | 0.6 |
Altro evento extrapiramidale | 3 | 3.3 | 4 | 1.8 | 7 | 2.3 | 12 | 3.7 | 26 | 2.7 | 7 | 2.2 |
In uno studio clinico controllato con placebo per il trattamento di mania bipolare, utilizzando l'intervallo di dosi di 400-800 mg / die di SEROQUEL XR , l'incidenza di eventuali reazioni avverse correlate all'EPS è stata del 6,6% per SEROQUEL XR e 3,8% nel gruppo placebo. In questo studio, l'incidenza dell'individuo reazioni avverse (akatisia, disturbo extrapiramidale, tremore, distonia, irrequietezza , e rigidità della ruota dentata) non ha superato il 2,0% per eventuali reazioni avverse.
Tabella 17: Reazioni avverse associate
Sintomi extrapiramidali in una sperimentazione clinica controllata con placebo per bipolare
Mania
Termine preferito1 | SEROQUELXR (N = 151) |
Placebo (N = 160) |
||
n | % | n | % | |
Evento distonico | 1 | 0.7 | 0 | 0.0 |
Parkinsonismo | 4 | 2.7 | 3 | 1.9 |
Akathisia | 2 | 1.3 | 1 | 0.6 |
Altro evento extrapiramidale | 3 | 2.0 | 2 | 1.3 |
1. Non ci sono state esperienze avverse con il preferito termine dell'evento discinetico. |
In uno studio clinico controllato con placebo per il trattamento di depressione bipolare che utilizza 300 mg di SEROQUEL XR, l'incidenza di qualsiasi le reazioni avverse correlate all'EPS sono state del 4,4% per SEROQUEL XR e dello 0,7% nel gruppo placebo. In questo studio, l'incidenza delle singole reazioni avverse (akatisia, disturbo extrapiramidale, tremore, distonia, ipertonia) non hanno superato 1,5% per ogni singola reazione avversa.
Tabella 18: Reazioni avverse associate
Sintomi extrapiramidali in una sperimentazione clinica controllata con placebo per bipolare
Depressione
Termine preferito1 | SEROQUELXR (N = 137) |
Placebo (N = 140) |
||
n | % | n | % | |
Evento distonico | 2 | 1.5 | 0 | 0.0 |
Parkinsonismo | 1 | 0.7 | 1 | 0.7 |
Akathisia | 2 | 1.5 | 0 | 0.0 |
Altro evento extrapiramidale | 1 | 0.7 | 0 | 0.0 |
1. Non ci sono state esperienze avverse con il preferito termine dell'evento discinetico. |
In due terapie aggiuntiva a breve termine controllate con placebo studi clinici per il trattamento dell'MDD utilizzando tra 150 mg e 300 mg di SEROQUEL XR, l'incidenza di eventuali reazioni avverse correlate all'EPS è stata del 5,1% per SEROQUEL XR e 4,2% per il gruppo placebo.
La tabella 19 mostra la percentuale di pazienti che manifestano reazioni avverse associate a EPS in studi clinici aggiunti per MDD di dose:
Tabella 19: Reazioni avverse associate all'EPS in MDD
Prove per dose, studi clinici di terapia aggiuntiva (durata 6 settimane)
Termine preferito | SEROQUELXR 150 mg / die (N = 315) |
SEROQUELXR 300 mg / die (N = 312) |
Tutte le dosi (N = 627) |
Placebo (N = 309) |
||||
n | % | n | % | n | % | n | % | |
Evento distonico | 1 | 0.3 | 0 | 0.0 | 1 | 0.2 | 0 | 0.0 |
Parkinsonismo | 3 | 1.0 | 4 | 1.3 | 7 | 1.1 | 5 | 1.6 |
Akathisia | 5 | 1.6 | 8 | 2.6 | 13 | 2.1 | 3 | 1.0 |
Evento discinetico | 0 | 0.0 | 1 | 0.3 | 1 | 0.2 | 0 | 0.0 |
Altro evento extrapiramidale | 5 | 1.6 | 7 | 2.2 | 12 | 1.9 | 5 | 1.6 |
Bambini e adolescenti
Le informazioni di seguito sono derivate da una sperimentazione clinica database per SEROQUEL composto da oltre 1000 pazienti pediatrici. Questo database comprende 677 adolescenti (13-17 anni) esposti a SEROQUEL per il trattamento della schizofrenia e 393 bambini e adolescenti (10-17 anni) esposto a SEROQUEL per il trattamento della mania bipolare acuta.
Reazioni avverse associate all'interruzione del trattamento In prove a breve termine, controllate con placebo
Schizofrenia
L'incidenza dell'interruzione a causa di reazioni avverse per i pazienti trattati con quetiapinetreated e trattati con placebo era dell'8,2% e del 2,7% rispettivamente. La reazione avversa che porta alla sospensione nel 2% o più di i pazienti trattati con quetiapina e con una maggiore incidenza rispetto al placebo erano sonnolenza (2,7% e 0% per il placebo).
Bipolare I Mania
L'incidenza dell'interruzione a causa di reazioni avverse per i pazienti trattati con quetiapinetreated e trattati con placebo era dell'11,4% e del 4,4% rispettivamente. Le reazioni avverse che portano alla sospensione nel 2% o più di i pazienti trattati con SEROQUEL e con una maggiore incidenza rispetto al placebo erano sonnolenza (4,1% vs. 1,1%) e affaticamento (2,1% vs. 0).
Reazioni avverse comunemente osservate a breve termine Prove controllate da placebo
In uno studio acuto (8 settimane) SEROQUEL XR su bambini e adolescenti (10-17 anni) con depressione bipolare, in cui l'efficacia era non accertato, le reazioni avverse più comunemente osservate associate l'uso di SEROQUEL XR (incidenza del 5% o superiore e almeno del doppio rispetto a placebo) erano: vertigini 7%, diarrea 5%, affaticamento 5% e nausea 5%.
In terapia per la schizofrenia (fino a 6 settimane), il massimo reazioni avverse comunemente osservate associate all'uso di quetiapina in adolescenti (incidenza del 5% o superiore e incidenza di quetiapina almeno due volte che per il placebo) erano sonnolenza (34%), vertigini (12%), secchezza delle fauci (7%) tachicardia (7%).
Nella terapia con mania bipolare (fino a 3 settimane) il più comunemente ha osservato reazioni avverse associate all'uso della quetiapina nei bambini e adolescenti (incidenza del 5% o superiore e incidenza di quetiapina almeno il doppio rispetto al placebo) era sonnolenza (53%), vertigini (18%), affaticamento (11%) aumento dell'appetito (9%), nausea (8%), vomito (8%), tachicardia (7%), secco bocca (7%) e peso aumentato (6%).
Reazioni avverse che si verificano con un'incidenza ≥ 2% Tra i pazienti trattati con sieroquel in studi a breve termine controllati con placebo
Schizofrenia (adolescenti, 13-17 anni)
I seguenti risultati si basavano su una settimana di 6 settimane studio controllato con placebo in cui la quetiapina è stata somministrata in entrambe le dosi di 400 o 800 mg / die.
La tabella 20 elenca l'incidenza, arrotondata alla più vicina percentuale di reazioni avverse verificatesi durante la terapia (fino a 6 settimane) di schizofrenia nel 2% o più dei pazienti trattati con SEROQUEL (dosi di 400 o 800 mg / die) in cui l'incidenza nei pazienti trattati con SEROQUEL era maggiore rispetto all'incidenza nei pazienti trattati con placebo.
Reazioni avverse potenzialmente correlate alla dose frequenza più elevata nel gruppo 800 mg rispetto al gruppo 400 mg incluso vertigini (8% vs. 15%), secchezza delle fauci (4% vs. 10%) e tachicardia (6% vs. 11%).
Tabella 20: reazioni avverse in una settimana 6
Prova clinica controllata con placebo per il trattamento della schizofrenia in
Pazienti adolescenti
<
Termine preferito | SEROQUEL 400 mg (N = 73) |
SEROQUEL 800 mg (N = 74) |
Placebo (N = 75) |
Sonnolenza1 | 33% | 35% | 11% |
Vertigini | 8% | 15% | 5% |
Bocca asciutta | 4% | 10% | 1% |
Tachicardia2 | 6% | 11% | 0% |
Irritabilità |
Esperienza umana
Negli studi clinici, la sopravvivenza è stata segnalata in acuto overdose fino a 30 grammi di quetiapina. La maggior parte dei pazienti che hanno assunto un'overdose non ha manifestato reazioni avverse o recuperato completamente dagli eventi segnalati. Morte è stato riportato in uno studio clinico a seguito di un sovradosaggio di 13,6 grammi di solo quetiapina. In generale, i segni e i sintomi riportati erano quelli risultanti da un'esagerazione degli effetti farmacologici noti del farmaco, ad es., sonnolenza e sedazione, tachicardia e ipotensione. Pazienti con le malattie cardiovascolari gravi preesistenti possono essere ad aumentato rischio di effetti del sovradosaggio. Un caso, coinvolgente un sovradosaggio stimato di 9600 mg, è stato associato a ipopotassiemia e prima grado blocco cardiaco. Nell'esperienza post-marketing, sono stati segnalati casi di Prolungamento dell'intervallo QT con sovradosaggio. Ci sono state anche segnalazioni molto rare di sovradosaggio di SEROQUEL da solo con conseguente morte o coma.
Gestione del sovradosaggio
In caso di sovradosaggio acuto, stabilire e mantenere un vie aeree e garantire un'adeguata ossigenazione e ventilazione. Lavaggio gastrico (dopo intubazione, se il paziente è incosciente) e somministrazione di carbone attivo insieme a un lassativo dovrebbe essere considerato. La possibilità di ottundimento , possono creare convulsioni o reazioni distoniche della testa e del collo a seguito di sovradosaggio un rischio di aspirazione con emesi indotta. Il monitoraggio cardiovascolare dovrebbe iniziare immediatamente e dovrebbe includere il monitoraggio elettrocardiografico continuo per rilevare possibili aritmie. Se viene somministrata la terapia antiaritmica, disopiramide procinamide e chinidina comportano un rischio teorico di prolungamento dell'additivo QT effetti quando somministrato in pazienti con sovradosaggio acuto di SEROQUEL XR. Allo stesso modo è ragionevole aspettarsi che le proprietà di blocco α-adrenergico di il bretylium potrebbe essere additivo a quelli della quetiapina, con conseguente problematico ipotensione.
Non esiste un antidoto specifico per SEROQUEL XR. Pertanto, dovrebbero essere istituite adeguate misure di sostegno. La possibilità di dovrebbe essere preso in considerazione il coinvolgimento multiplo di droghe. Ipotensione e circolatoria il collasso deve essere trattato con misure appropriate come i fluidi endovenosi e / o agenti simpaticomimetici (epinefrina e dopamina non devono essere usati poiché la stimolazione β può peggiorare l'ipotensione nell'impostazione di blocco α indotto dalla quetiapina). In caso di grave extrapiramidale sintomi, farmaci anticolinergici devono essere somministrati. Medico vicino la supervisione e il monitoraggio dovrebbero continuare fino al recupero del paziente.
La quetiapina e la norquetiapina hanno affinità per il multiplo recettori dei neurotrasmettitori tra cui dopamina D1 e D2, serotonina 5HT1A e 5HT2A, istamina H1, muscarinica M1 e adrenergica α1b e α2 recettori. La quetiapina differisce dalla norquetiapina per non avere apprezzabili affinità per i recettori muscarinici M1 mentre la norquetiapina ha un'alta affinità. La quetiapina e la norquetiapina mancano di un'affinità apprezzabile per la benzodiazepina recettori.
Tabella 24: Affinità del recettore (Ki, nM) per la quetiapina
e Norquetiapine
Recettore | Quetiapina | Norquetiapine |
Dopamina D1 | 428 | 99,8 |
Dopamina D2 | 626 | 489 |
Serotonina 5HT1A | 1040 | 191 |
Serotonina 5HT2A | 38 | 2.9 |
Trasportatore di noradrenalina | > 10000 | 34.8 |
Istamina H1 | 4.41 | 1.15 |
α1b adrenergico | 14.6 | 46.4 |
Adrenergico α2 | 617 | 1290 |
Muscarinic M1 | 1086 | 38.3 |
Benodiazepina | > 10000 | > 10000 |
Effetto sull'intervallo QT
Negli studi clinici la quetiapina non è stata associata ad a aumento persistente degli intervalli QT. Tuttavia, l'effetto QT non lo era valutato sistematicamente in uno studio approfondito sul QT. Nell'esperienza post marketing sono stati segnalati casi di prolungamento dell'intervallo QT in pazienti con sovradosaggio quetiapina, in pazienti con malattia concomitante e in pazienti che assumono medicinali noti per causare uno squilibrio elettrolitico o aumentare il QT intervallo.
Adulti
Dopo somministrazione multipla di quetiapina fino a un totale dose giornaliera di 800 mg, somministrata in dosi divise, concentrazione plasmatica di quetiapina e norquetiapina, il principale metabolita attivo della quetiapina erano proporzionali alla dose giornaliera totale. L'accumulazione è prevedibile dosaggio multiplo. La Cmax e l'AUC della norquetiapina sono allo stato stazionario 21-27% e 46-56%, rispettivamente di quello osservato per la quetiapina. Eliminazione di la quetiapina avviene principalmente attraverso il metabolismo epatico. L'emivita terminale media è circa 7 ore per quetiapina e circa 12 ore per norquetiapina nell'intervallo di dosi cliniche. Le concentrazioni allo stato stazionario sono dovrebbe essere raggiunto entro due giorni dalla somministrazione. È improbabile che SEROQUEL XR interferire con il metabolismo dei farmaci metabolizzati dagli enzimi del citocromo P450.
Bambini e adolescenti
Allo stato stazionario, la farmacocinetica del genitore il composto, nei bambini e negli adolescenti (10-17 anni), era simile a adulti. Tuttavia, se aggiustato per dose e peso, AUC e Cmax del genitore i composti erano inferiori del 41% e del 39%, rispettivamente, nei bambini e negli adolescenti rispetto a negli adulti. Per il metabolita attivo, la norquetiapina, l'AUC e la Cmax erano del 45% e 31% in più, rispettivamente, nei bambini e negli adolescenti rispetto agli adulti. Quando aggiustato per dose e peso, la farmacocinetica del metabolita norquetiapine, era simile tra bambini e adolescenti e adulti.
Assorbimento
Il quetiapina fumarato raggiunge le massime concentrazioni plasmatiche circa 6 ore dopo la somministrazione. SEROQUEL XR somministrato una volta al giorno a lo stato stazionario ha una biodisponibilità comparabile a una dose giornaliera totale equivalente di SEROQUEL somministrato in dosi divise, due volte al giorno. Un pasto ricco di grassi (circa 800-1000 calorie) è stato trovato per produrre statisticamente aumenti significativi della Cmax e dell'AUC di SEROQUEL XR dal 44% al 52% e dal 20% a 22%, rispettivamente, per le compresse da 50 mg e 300 mg. In confronto, una luce il pasto (circa 300 calorie) non ha avuto effetti significativi sulla Cmax o sull'AUC di quetiapina. Si raccomanda di assumere SEROQUEL XR senza cibo o con un pasto leggero.
Distribuzione
La quetiapina è ampiamente distribuita in tutto il corpo con un volume apparente di distribuzione di 10 ± 4 L / kg. È legato all'83% al plasma proteine a concentrazioni terapeutiche. In vitro, la quetiapina non ha influenzato il legame di warfarin o diazepam con l'albumina sierica umana. A sua volta, nessuno dei due warfarin né diazepam hanno alterato il legame della quetiapina.
Metabolismo ed eliminazione
Dopo una singola dose orale di 14C-quetiapina, meno di L'1% della dose somministrata è stata escreta come farmaco immodificato, indicandolo la quetiapina è altamente metabolizzata. Circa il 73% e il 20% della dose erano recuperato nelle urine e nelle feci, rispettivamente. La frazione di dose media di la quetiapina libera e il suo principale metabolita attivo sono escreti <5% nel urina. La quetiapina viene ampiamente metabolizzata dal fegato. Il principale metabolico le vie sono la solfoxidazione al metabolita solfossido e l'ossidazione al metabolita acido genitore; entrambi i metaboliti sono farmacologicamente inattivi. In studi in vitro su microsomi epatici umani hanno rivelato che il citocromo P450 L'isoenzima 3A4 è coinvolto nel metabolismo della quetiapina nella sua maggiore, ma metabolita inattivo, solfossido e nel metabolismo del suo metabolita attivo norquetiapine.
Età
La clearance orale della quetiapina è stata ridotta del 40% in pazienti anziani (≥ 65 anni, n = 9) rispetto ai pazienti giovani (n = 12) , e potrebbe essere necessario un aggiustamento del dosaggio.
Genere
Non vi è alcun effetto di genere sulla farmacocinetica di quetiapina.
Gara
Non vi è alcun effetto di razza sulla farmacocinetica di quetiapina.
Fumo
Il fumo non ha alcun effetto sulla clearance orale di quetiapina.
Insufficienza renale
Pazienti con grave insufficienza renale (CLcr = 10-30 mL / min / 1,73 m², n = 8) presentava una clearance orale media inferiore del 25% rispetto ai soggetti normali (CLcr> 80 ml / min / 1,73 m², n = 8), ma concentrazioni plasmatiche di quetiapina nel i soggetti con insufficienza renale erano entro l'intervallo di concentrazioni osservate in soggetti normali che ricevono la stessa dose. L'adeguamento del dosaggio non lo è quindi necessario in questi pazienti.
Insufficienza epatica
I pazienti con compromissione epatica (n = 8) avevano una media inferiore del 30% clearance orale di quetiapina rispetto ai soggetti normali. In 2 degli 8 in modo epatico i pazienti con compromissione, AUC e Cmax erano 3 volte superiori a quelli osservati in genere in soggetti sani. Poiché la quetiapina viene ampiamente metabolizzata da fegato, livelli plasmatici più elevati sono previsti in caso di compromissione epatica potrebbe essere necessario un aggiustamento della popolazione e del dosaggio.