Componenti:
Metodo di azione:
Opzione di trattamento:
Revisione medica di Fedorchenko Olga Valeryevna, Pharmacy Ultimo aggiornamento in data 31.03.2022
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Primi 20 medicinali con gli stessi componenti:
I 20 migliori farmaci con gli stessi trattamenti:
Forme di dosaggio e punti di forza
- Le compresse da 25 mg sono di pesca, rotonde, biconvesse, rivestite con film compresse, identificate con "SEROQUEL" e "25" da un lato e lisce dall'altro lato,
- Le compresse da 50 mg sono bianche, rotonde, biconvesse, rivestite con film compresse, identificate con "SEROQUEL" e "50" da un lato e lisce dall'altro lato
- Le compresse da 100 mg sono di colore giallo, rotonde, biconvesse, rivestite con film compresse, identificate con "SEROQUEL" e "100" su un lato e lisce sul altro lato
- Le compresse da 200 mg sono bianche, rotonde, biconvesse, rivestite con film compresse, identificate con "SEROQUEL" e "200" su un lato e lisce sul altro lato
- Le compresse da 300 mg sono bianche, a forma di capsula, biconvesse, film compresse rivestite, intagliate con "SEROQUEL" su un lato e "300" sull'altro lato
- Le compresse da 400 mg sono di colore giallo, a forma di capsula, biconvesso, film compresse rivestite, intagliate con "SEROQUEL" su un lato e "400" sull'altro lato
Conservazione e gestione
25 mg Compresse (NDC 0310-0275) compresse rivestite con film di pesca, rotonde, biconvesse, identificate con "SEROQUEL" e '25' da un lato e liscio dall'altro lato, sono forniti in flaconi da 100 compresse e confezioni per dose unitaria ospedaliera da 100 compresse.
50 mg Compresse (NDC 0310-0278) compresse rivestite con film bianche, rotonde, biconvesse, identificate con "SEROQUEL" e '50' da un lato e liscio dall'altro lato, sono forniti in flaconi da 100 compresse e confezioni per dose unitaria ospedaliera da 100 compresse.
100 mg Compresse (NDC 0310-0271) compresse rivestite con film gialle, rotonde, biconvesse, identificate con "SEROQUEL" e '100' da un lato e liscio dall'altro lato, sono forniti in flaconi da 100 compresse e confezioni per dose unitaria ospedaliera da 100 compresse.
200 mg Compresse (NDC 0310-0272) compresse rivestite con film bianche, rotonde, biconvesse, identificate con "SEROQUEL" e '200' da un lato e liscio dall'altro lato, sono forniti in bottiglie da 100 compresse e confezioni per dose unitaria ospedaliera da 100 compresse.
300 mg Compresse (NDC 0310-0274) compresse rivestite con film bianche, a forma di capsula, biconvesse, intagliate "SEROQUEL" da un lato e "300" dall'altro lato, sono forniti in bottiglie di 60 compresse e confezioni in dose unitaria ospedaliera da 100 compresse.
400 mg Compresse (NDC 0310-0279) compresse rivestite con film gialle, a forma di capsula, biconvesse, intagliate 'SEROQUEL' da un lato e '400' dall'altro lato, sono forniti in flaconi da 100 compresse e confezioni per dose unitaria ospedaliera da 100 compresse.
Conservare a 25 ° C (77 ° F) ; escursioni consentite a 15-30 ° C (59-86 ° F).
Distribuito da: AstraZeneca Pharmaceuticals LP Wilmington, DE 19850 Revisionato: giugno 2016
Schizofrenia
SEROQUEL è indicato per il trattamento della schizofrenia. L'efficacia di SEROQUEL nella schizofrenia è stata istituito in tre studi di 6 settimane su adulti e uno di 6 settimane su adolescenti (13-17 anni). L'efficacia di SEROQUEL per il trattamento di mantenimento di la schizofrenia non è stata sistematicamente valutata in clinica controllata prove.
Disturbo bipolare
SEROQUEL è indicato per il trattamento acuto di episodi maniacali associati a disturbo bipolare I, entrambi come in monoterapia e in aggiunta a litio o divalproex. L'efficacia era istituito in due studi di monoterapia di 12 settimane negli adulti, in una settimana studio aggiuntivo negli adulti e in uno studio di monoterapia di 3 settimane in pediatrico pazienti (10-17 anni).
SEROQUEL è indicato per il trattamento di mantenimento del disturbo bipolare I, in aggiunta al litio o divalproex. L'efficacia è stata stabilita in due studi di manutenzione negli adulti. Il efficacia di SEROQUEL come monoterapia per il trattamento di mantenimento di il disturbo bipolare non è stato sistematicamente valutato in ambito clinico controllato prove.
Considerazioni speciali nel trattamento pediatrico Schizofrenia e disturbo bipolare I
La schizofrenia pediatrica e il disturbo bipolare I sono gravi disturbi mentali, tuttavia, la diagnosi può essere impegnativa. Per pediatrico schizofrenia, i profili dei sintomi possono essere variabili e per il disturbo bipolare I i pazienti possono avere schemi variabili di periodicità dei sintomi maniacali o misti. Si raccomanda quella terapia farmacologica per la schizofrenia pediatrica e il disturbo bipolare I deve essere iniziato solo dopo un'accurata valutazione diagnostica è stato eseguito e ha preso in considerazione attentamente i rischi associati trattamento farmacologico. Trattamento farmacologico sia per la schizofrenia pediatrica che il disturbo bipolare I è indicato come parte di un programma di trattamento totale che spesso include interventi psicologici, educativi e sociali.
Importanti istruzioni di amministrazione
SEROQUEL può essere assunto con o senza cibo.
Dosaggio raccomandato
Dose iniziale raccomandata, titolazione, intervallo di dosi e la dose massima di SEROQUEL per ciascuna indicazione approvata è visualizzata nella Tabella 1. Dopo la somministrazione iniziale, è possibile effettuare regolazioni verso l'alto o verso il basso, se necessario, a seconda della risposta clinica e della tollerabilità del paziente .
Tabella 1: Dosaggio raccomandato per SEROQUEL
Indicazione | Dose iniziale e titolazione | Dose raccomandata | Dose massima |
Schizofrenia-Adulti | 1 ° giorno: 25 mg due volte al giorno. L'aumento degli incrementi di 25 mg-50 mg si è diviso due o tre volte nei giorni 2 e 3 nell'intervallo 300-400 mg entro il giorno 4. Ulteriori aggiustamenti possono essere effettuati con incrementi di 2550 mg due volte al giorno, ad intervalli non inferiori a 2 giorni. |
150-750 mg / giorno | 750 mg / die |
Schizofrenia- Adolescenti (13-17 anni) | 1 ° giorno: 25 mg due volte al giorno. 2 ° giorno: due volte al giorno di dosaggio per un totale di 100 mg. 3 ° giorno: due volte al giorno di dosaggio per un totale di 200 mg. 4 ° giorno: due volte al giorno di dosaggio per un totale di 300 mg. 5 ° giorno: due volte al giorno di dosaggio per un totale di 400 mg. Ulteriori aggiustamenti devono essere in incrementi non superiori a 100 mg / die nell'intervallo di dosi raccomandato di 400-800 mg / die. In base alla risposta e alla tollerabilità, può essere somministrato tre volte al giorno. |
400-800 mg / giorno | 800 mg / giorno |
Schizofrenia-Manutenzione | N / A1 | 400-800 mg / giorno | 800 mg / giorno |
Mania bipolare- Adulti in monoterapia o in aggiunta a litio o divalproex | 1 ° giorno: due volte al giorno di dosaggio per un totale di 100 mg. 2 ° giorno: due volte al giorno di dosaggio per un totale di 200 mg. 3 ° giorno: due volte al giorno di dosaggio per un totale di 300 mg. 4 ° giorno: due volte al giorno di dosaggio per un totale di 400 mg. Ulteriori aggiustamenti del dosaggio fino a 800 mg / die entro il giorno 6 devono essere con incrementi non superiori a 200 mg / die. |
400-800 mg / giorno | 800 mg / giorno |
Mania bipolare- Bambini e adolescenti (da 10 a 17 anni), monoterapia | 1 ° giorno: 25 mg due volte al giorno. 2 ° giorno: due volte al giorno di dosaggio per un totale di 100 mg. 3 ° giorno: due volte al giorno di dosaggio per un totale di 200 mg. 4 ° giorno: due volte al giorno di dosaggio per un totale di 300 mg. 5 ° giorno: due volte al giorno di dosaggio per un totale di 400 mg. Ulteriori aggiustamenti devono essere in incrementi non superiori a 100 mg / die nell'intervallo di dosi raccomandato di 400-600 mg / die. In base alla risposta e alla tollerabilità, può essere somministrato tre volte al giorno. |
400-600 mg / giorno | 600 mg / die |
Depressione bipolare - Adulti | Somministrare una volta al giorno prima di coricarsi. 1 ° giorno: 50 mg 2 ° giorno: 100 mg 3 ° giorno: 200 mg 4 ° giorno: 300 mg |
300 mg / die | 300 mg / die |
Disturbo bipolare I Terapia di manutenzione-adulti | Somministrare due volte al giorno per un totale di 400-800 mg / die in aggiunta al litio o al divalproex. Generalmente, nella fase di mantenimento, i pazienti hanno continuato con la stessa dose su cui sono stati stabilizzati. | 400-800 mg / giorno | 800 mg / giorno |
1 N / A Non applicabile |
Trattamento di mantenimento per Schizofrenia e disturbo bipolare I
Trattamento di mantenimento - I pazienti dovrebbero esserlo periodicamente rivalutato per determinare la necessità di cure di mantenimento e il dose appropriata per tale trattamento.
Modifiche della dose negli anziani Pazienti
È necessario prendere in considerazione a un tasso più lento di titolazione della dose e una dose target inferiore negli anziani e in pazienti debilitati o che hanno una predisposizione a ipotensivi reazioni. Se indicato, escalation della dose deve essere eseguito con cautela in questi pazienti.
I pazienti anziani dovrebbero esserlo iniziato con SEROQUEL 50 mg / die e la dose può essere aumentata con incrementi di 50 mg / die a seconda della risposta clinica e della tollerabilità dell'individuo paziente.
Modifiche della dose in modo epatico Pazienti con compromissione
Pazienti con fegato la compromissione deve essere iniziata con 25 mg / die. La dose deve essere aumentata ogni giorno con incrementi di 25 mg / die - 50 mg / die a una dose efficace, a seconda del risposta clinica e tollerabilità del paziente.
Modifiche alla dose quando utilizzate Con inibitori del CYP3A4
La dose di SEROQUEL deve essere ridotta a un sesto della dose originale quando co-medicato con un potente inibitore del CYP3A4 (per esempio., ketoconazolo, itraconazolo, indinavir, ritonavir, nefazodone, ecc.). Quando l'inibitore del CYP3A4 viene sospeso, la dose di SEROQUEL deve essere aumentato di 6 volte.
Modifiche alla dose quando utilizzate Con induttori CYP3A4
La dose di SEROQUEL deve essere aumentato fino a 5 volte la dose originale se usato in combinazione con a trattamento cronico (ad es., maggiore di 7-14 giorni) di un potente induttore del CYP3A4 (per esempio., fenitoina, carbamazepina, rifampicina, avasimibe, St. Iperico ecc.). La dose deve essere titolata in base alla risposta clinica e alla tollerabilità di il singolo paziente. Quando l'induttore del CYP3A4 viene sospeso, la dose di SEROQUEL deve essere ridotto al livello originale entro 7-14 giorni.
Reiniziazione del trattamento nei pazienti Precedentemente fuori produzione
Sebbene non ci siano dati in particolare affrontare la riavvio del trattamento, si raccomanda che quando riavvio della terapia di pazienti che sono stati fuori SEROQUEL per più di uno settimana, deve essere seguito il programma di dosaggio iniziale. Quando si riavviano i pazienti che sono stati fuori SEROQUEL per meno di una settimana, può aumentare gradualmente la dose non essere richiesto e la dose di mantenimento può essere ripristinata.
Passaggio da antipsicotici
Non ci sono sistematicamente dati raccolti per indirizzare specificamente i pazienti di commutazione con schizofrenia da antipsicotici a SEROQUEL o concernente la somministrazione concomitante con antipsicotici. Durante l'interruzione immediata del precedente antipsicotico il trattamento può essere accettabile per alcuni pazienti con schizofrenia, più graduale l'interruzione può essere più appropriata per gli altri. In tutti i casi, il periodo di la somministrazione antipsicotica sovrapposta deve essere ridotta al minimo. Quando si cambia pazienti con schizofrenia da antipsicotici di deposito, se appropriato dal punto di vista medico iniziare la terapia con SEROQUEL al posto della successiva iniezione programmata. La necessità per continuare i farmaci EPS esistenti devono essere rivalutati periodicamente.
Ipersensibilità alla quetiapina o ad eventuali eccipienti in la formulazione SEROQUEL. Reazioni anafilattiche sono state riportate nei pazienti trattato con SEROQUEL .
AVVERTENZE
Incluso come parte del PRECAUZIONI sezione.
PRECAUZIONI
Aumento della mortalità nei pazienti anziani con demenza correlata Psicosi
Pazienti anziani con psicosi correlata alla demenza trattati con i farmaci antipsicotici sono ad aumentato rischio di morte. Analisi di 17 studi controllati verso placebo (durata modale di 10 settimane), in gran parte nei pazienti l'assunzione di farmaci antipsicotici atipici ha rivelato un rischio di morte nei farmaci trattati con farmaci pazienti tra 1,6 e 1,7 volte il rischio di morte in trattamento con placebo pazienti. Nel corso di un tipico studio controllato di 10 settimane, il tasso di la morte nei pazienti trattati con farmaci è stata di circa il 4,5%, rispetto a un tasso di circa il 2,6% nel gruppo placebo. Sebbene le cause della morte fossero varie, la maggior parte del le morti sembravano essere cardiovascolari (ad es., insufficienza cardiaca, morte improvvisa) o infettivo (ad es., polmonite) in natura. Studi osservazionali suggeriscono che simile ai farmaci antipsicotici atipici, trattamento con convenzionale i farmaci antipsicotici possono aumentare la mortalità. La misura in cui i risultati di aumento della mortalità negli studi osservazionali può essere attribuito al il farmaco antipsicotico rispetto ad alcune caratteristiche dei pazienti non lo è chiaro. SEROQUEL non è approvato per il trattamento di pazienti con psicosi correlata alla demenza.
Pensieri e comportamenti suicidari negli adolescenti e nei giovani Adulti
Pazienti con disturbo depressivo maggiore (MDD), entrambi adulti e pediatrico, può verificarsi un peggioramento della depressione e / o del comparsa di ideazione e comportamento suicidari (suicidalità) o cambiamenti insoliti in comportamento, indipendentemente dal fatto che stiano assumendo o meno farmaci antidepressivi, e questo il rischio può persistere fino a quando non si verifica una remissione significativa. Il suicidio è un rischio noto di depressione e alcuni altri disturbi psichiatrici e questi disturbi loro stessi sono i più forti predittori del suicidio. C'è stato un preoccupazione di lunga data, tuttavia, che gli antidepressivi possano avere un ruolo in indurre un peggioramento della depressione e l'emergere della suicidalità in alcuni casi pazienti durante le prime fasi del trattamento. Analisi aggregate a breve termine lo hanno dimostrato studi controllati verso placebo su farmaci antidepressivi (SSRI e altri) questi farmaci aumentano il rischio di pensiero e comportamento suicidari (suicidalità) nei bambini, adolescenti e giovani adulti (18-24 anni) con depressione maggiore disturbo (MDD) e altri disturbi psichiatrici. Gli studi a breve termine non hanno mostrato un aumento del rischio di suicidalità con antidepressivi rispetto al placebo negli adulti oltre i 24 anni; c'è stata una riduzione con antidepressivi rispetto a placebo negli adulti di età pari o superiore a 65 anni.
Le analisi aggregate degli studi controllati verso placebo in bambini e adolescenti con MDD, disturbo ossessivo compulsivo (DOC) o altri disturbi psichiatrici includevano un totale di 24 studi a breve termine su 9 farmaci antidepressivi in oltre 4400 pazienti. Le analisi aggregate di studi controllati verso placebo su adulti con MDD o altri disturbi psichiatrici incluso un totale di 295 studi a breve termine (durata media di 2 mesi) di 11 farmaci antidepressivi in oltre 77.000 pazienti. Vi furono notevoli variazioni a rischio di suicidalità tra i farmaci, ma tendenza ad un aumento del pazienti più giovani per quasi tutti i farmaci studiati. Ci sono state differenze rischio assoluto di suicidalità tra le diverse indicazioni, con il massimo incidenza in MDD. Le differenze di rischio (farmaco vs. placebo), tuttavia, lo erano relativamente stabile negli strati di età e tra le indicazioni. Questi rischi differenze (differenza di farmaco-placebo nel numero di casi di suicidalità per 1000 pazienti trattati) sono forniti nella Tabella 2.
Tabella 2: Differenza farmaco-placebo nel numero di casi di
Suicidalità per 1000 pazienti trattati
Gamma di età | Differenza farmaco-placebo nel numero di casi di suicidalità per 1000 pazienti trattati |
Aumenti rispetto a Placebo | |
<18 | 14 casi aggiuntivi |
18-24 | 5 casi aggiuntivi |
Diminuzioni rispetto a Placebo | |
25-64 | 1 caso in meno |
≥65 | 6 casi in meno |
Non si sono verificati suicidi in nessuno dei gli studi pediatrici. Ci sono stati suicidi nelle prove per adulti, ma il numero non era sufficiente per giungere a una conclusione sull'effetto della droga sul suicidio.
Non è noto se il il rischio di suicidalità si estende all'uso a lungo termine, ad es., oltre diversi mesi. Tuttavia, ci sono prove sostanziali dal mantenimento controllato con placebo studi su adulti con depressione che l'uso di antidepressivi può ritardare ricorrenza della depressione.
Tutti i pazienti in trattamento con antidepressivi per qualsiasi indicazione deve essere monitorato in modo appropriato e osservato da vicino per peggioramento clinico, suicidalità e cambiamenti insoliti in comportamento, specialmente durante i primi mesi di un corso di terapia farmacologica o in momenti di variazione della dose, aumenta o diminuisce.
I seguenti sintomi , ansia, agitazione, attacchi di panico, insonnia, irritabilità, ostilità , aggressività, impulsività, acatisia (irrequietezza psicomotoria), ipomania , e mania, sono stati riportati in pazienti adulti e pediatrici in trattamento con antidepressivi per disturbo depressivo maggiore e per altri indicazioni, sia psichiatriche che non psichiatriche. Sebbene un nesso causale tra l'emergere di tali sintomi e il peggioramento della depressione e / o l'emergere di impulsi suicidi non è stato stabilito, c'è preoccupazione che tali sintomi possano rappresentare precursori della suicidalità emergente.
È necessario prendere in considerazione cambiare il regime terapeutico, incluso eventualmente interrompere il farmaci, in pazienti la cui depressione è persistentemente peggiore o che lo sono manifestare suicidalità o sintomi emergenti che potrebbero essere precursori peggioramento della depressione o della suicidalità, specialmente se questi sintomi sono gravi insorgenza improvvisa o non facevano parte dei sintomi di presentazione del paziente.
Famiglie e caregiver di pazienti in trattamento con antidepressivi per disturbo depressivo maggiore o altre indicazioni, sia psichiatriche che non psichiatriche, devono essere allertate la necessità di monitorare i pazienti per l'emergere dell'agitazione irritabilità, cambiamenti insoliti nel comportamento e altri sintomi descritti sopra, così come l'emergere della suicidalità e per segnalare tali sintomi immediatamente agli operatori sanitari. Tale monitoraggio dovrebbe includere quotidianamente osservazione da parte di famiglie e caregiver. Le prescrizioni per SEROQUEL dovrebbero essere scritto per la più piccola quantità di compresse coerenti con un buon paziente gestione, al fine di ridurre il rischio di sovradosaggio.
Screening dei pazienti per disturbo bipolare
Un episodio depressivo maggiore può essere l'iniziale presentazione del disturbo bipolare. Si crede generalmente (anche se no istituito in studi controllati) che tratta un episodio del genere con un solo l'antidepressivo può aumentare la probabilità di precipitazione di a episodio misto / maniacale in pazienti a rischio di disturbo bipolare. Se qualcuno di i sintomi sopra descritti rappresentano tale conversione non è nota. Però, prima di iniziare il trattamento con un antidepressivo, incluso SEROQUEL i pazienti con sintomi depressivi devono essere adeguatamente sottoposti a screening per determinare se sono a rischio di disturbo bipolare; tale screening dovrebbe includere un dettaglio storia psichiatrica, inclusa una storia familiare di suicidio, disturbo bipolare e depressione.
Reazioni avverse cerebrovascolari, incluso ictus, negli anziani Pazienti con psicosi correlata alla demenza
Negli studi controllati con placebo con risperidone, aripiprazolo e olanzapina in soggetti anziani con demenza, c'era un maggiore incidenza di reazioni avverse cerebrovascolari (incidenti cerebrovascolari e attacchi ischemici transitori) inclusi decessi rispetto a soggetti trattati con placebo. SEROQUEL non è approvato per il trattamento di pazienti con psicosi correlata alla demenza.
Sindrome neurolettica maligna (NMS)
Un complesso di sintomi potenzialmente fatale a volte indicato come Sindrome neurolettica maligna (NMS) è stata segnalata in associazione con somministrazione di farmaci antipsicotici, incluso SEROQUEL . Raro casi di NMS sono stati segnalati con SEROQUEL. Le manifestazioni cliniche di NMS sono iperpiressia, rigidità muscolare, stato mentale alterato ed evidenza di autonomia instabilità (polso irregolare o pressione sanguigna, tachicardia, diaforesi e aritmia cardiaca). Ulteriori segni possono includere creatina elevata fosfochinasi, mioglobinuria (rabdomiolisi) e insufficienza renale acuta.
La valutazione diagnostica dei pazienti con questa sindrome è complicato. Nell'arrivare a una diagnosi, è importante escludere i casi dove la presentazione clinica include sia gravi malattie mediche (ad es., polmonite, infezione sistemica, ecc.) e non trattato o trattato in modo inadeguato segni e sintomi extrapiramidali (EPS). Altre importanti considerazioni nel la diagnosi differenziale include tossicità anticolinergica centrale, colpo di calore , febbre da droga e patologia del sistema nervoso centrale primario (SNC).
La gestione dell'NMS dovrebbe includere: 1) immediato interruzione di farmaci antipsicotici e altri farmaci non essenziali per terapia concomitante; 2) trattamento sintomatico intensivo e monitoraggio medico ; e 3) trattamento di eventuali gravi problemi medici concomitanti per i quali specifici i trattamenti sono disponibili. Non esiste un accordo generale su specifici regimi di trattamento farmacologico per NMS .
Se un paziente richiede un trattamento farmacologico antipsicotico dopo recupero dall'NMS, la potenziale reintroduzione della terapia farmacologica dovrebbe essere attentamente considerato. Il paziente deve essere attentamente monitorato da allora sono state segnalate ricorrenze di NMS.
Cambiamenti metabolici
Sono stati associati farmaci antipsicotici atipici cambiamenti metabolici che includono iperglicemia / diabete mellito, dislipidemia, e aumento di peso corporeo. Mentre tutti i farmaci della classe hanno dimostrato di farlo produrre alcuni cambiamenti metabolici, ogni farmaco ha il suo profilo di rischio specifico. In alcuni pazienti, un peggioramento di più di uno dei parametri metabolici di peso, glucosio nel sangue e lipidi sono stati osservati negli studi clinici. Cambia in questi profili metabolici devono essere gestiti in modo clinicamente appropriato.
Iperglicemia e diabete mellito
Iperglicemia, in alcuni casi estrema e associata chetoacidosi o coma iperosmolare o morte, è stato riportato in pazienti trattato con antipsicotici atipici, inclusa la quetiapina. Valutazione del la relazione tra uso antipsicotico atipico e anomalie del glucosio è complicato dalla possibilità di un aumentato rischio di fondo di diabete mellito in pazienti con schizofrenia e la crescente incidenza di diabete mellito nella popolazione generale. Dati questi confondenti, il relazione tra uso antipsicotico atipico e iperglicemia le reazioni avverse non sono completamente comprese. Tuttavia, epidemiologico gli studi suggeriscono un aumentato rischio di iperglicemia emergente dal trattamento reazioni avverse in pazienti trattati con antipsicotici atipici. Preciso stime del rischio per reazioni avverse correlate all'iperglicemia nei pazienti trattati con antipsicotici atipici non sono disponibili.
Pazienti con diagnosi consolidata di diabete i melliti che sono iniziati con antipsicotici atipici devono essere monitorati regolarmente per peggioramento del controllo del glucosio. Pazienti con fattori di rischio per diabete mellito (ad es., obesità, storia familiare del diabete) che stanno iniziando il trattamento con antipsicotici atipici deve essere sottoposto a glicemia a digiuno test all'inizio del trattamento e periodicamente durante il trattamento. Qualsiasi il paziente trattato con antipsicotici atipici deve essere monitorato per i sintomi di iperglicemia inclusa polidipsia, poliuria, polifagia e debolezza. Pazienti che sviluppano sintomi di iperglicemia durante il trattamento con atipici gli antipsicotici devono essere sottoposti a test di glicemia a digiuno. In alcuni casi, l'iperglicemia si è risolta quando l'antipsicotico atipico è stato sospeso; tuttavia, alcuni pazienti hanno richiesto la continuazione del trattamento antidiabetico nonostante interruzione del farmaco sospetto.
Adulti
Tabella 3: Glucosio a digiuno - Proporzione di pazienti
Passaggio a ≥126 mg / dL in Placebo-Controllato a breve termine (≤12 settimane)
Studi2
Analita di laboratorio | Modifica della categoria (almeno una volta) dalla linea di base | Braccio di trattamento | N | Pazienti n (%) |
Glucosio a digiuno | Da normale ad alto (da <100 mg / dL a ≥126 mg / dL) | Quetiapina | 2907 | 71 (2,4%) |
Placebo | 1346 | 19 (1,4%) | ||
Borderline to High (≥ 100 mg / dL e da <126 mg / dL a ≥126 mg / dL) | Quetiapina | 572 | 67 (11,7%) | |
Placebo | 279 | 33 (11,8%) | ||
2 Include i dati SEROQUEL e SEROQUEL XR. |
In una prova di 24 settimane (controllato attivo, 115 pazienti trattati con SEROQUEL) progettati per valutare stato glicemico con test di tolleranza orale al glucosio di tutti i pazienti, alla settimana 24 l'incidenza di un livello di glucosio post-glucosio emergente dal trattamento ≥ 200 mg / dL era dell'1,7% e l'incidenza di un sangue emergente dal trattamento a digiuno il livello di glucosio ≥ 126 mg / dL era del 2,6%. Il cambiamento medio nel glucosio a digiuno dal basale era 3,2 mg / dL e la variazione media del glucosio a 2 ore dal basale era -1,8 mg / dL per quetiapina.
In 2 a lungo termine studi clinici randomizzati a sospensione controllati con placebo per disturbo bipolare I mantenimento, esposizione media di 213 giorni per SEROQUEL (646 pazienti) e 152 giorni per il placebo (680 pazienti), la variazione media del glucosio rispetto al basale era +5,0 mg / dL per SEROQUEL e –0,05 mg / dL per placebo. Il tasso corretto per l'esposizione di qualsiasi aumento del livello di glucosio nel sangue (≥ 126 mg / dL) per i pazienti di età superiore a 8 anni ore da un pasto (tuttavia, alcuni pazienti potrebbero non essere stati esclusi l'apporto calorico da liquidi durante il periodo di digiuno) è stato di 18,0 per 100 pazienti anni per SEROQUEL (10,7% dei pazienti; n = 556) e 9,5 per placebo per 100 anni del paziente (4,6% dei pazienti; n = 581).
Bambini e adolescenti
In uno studio in monoterapia SEROQUEL controllato con placebo di pazienti adolescenti (13-17 anni) con schizofrenia (durata 6 settimane) , la variazione media dei livelli di glucosio a digiuno per SEROQUEL (n = 138) rispetto a il placebo (n = 67) era - 0,75 mg / dL rispetto a –1,70 mg / dL. In un controllato con placebo Studio di monoterapia SEROQUEL su bambini e pazienti adolescenti (10-17 anni di età) con mania bipolare (durata 3 settimane), la variazione media del glucosio a digiuno il livello di SEROQUEL (n = 170) rispetto al placebo (n = 81) era 3,62 mg / dL rispetto a –1,17 mg / dL. Nessun paziente in nessuno studio con un glucosio a digiuno normale al basale livello (<100 mg / dL) o un livello basale di glucosio a digiuno borderline (≥100 mg / dL e <126 mg / dL) presentavano una glicemia emergente dal trattamento livello di ≥126 mg / dL .
In uno studio in monoterapia SEROQUEL XR controllato con placebo (8 durata delle settimane) di bambini e adolescenti (10-17 anni) con depressione bipolare, in cui non è stata stabilita l'efficacia, il cambiamento medio in livelli di glucosio a digiuno per SEROQUEL XR (n = 60) rispetto al placebo (n = 62) era 1,8 mg / dL contro 1,6 mg / dL. In questo studio, non c'erano pazienti nel SEROQUEL XR o gruppi trattati con placebo con glucosio a digiuno normale al basale livello (<100 mg / dL) che ha avuto un aumento del livello di glucosio nel sangue> 126 mg / dL. C'era un paziente nel gruppo SEROQUEL XR con una linea di base livello di glucosio a digiuno borderline (> 100 mg / dL) e (<126 mg / dL) che avevano un aumento del livello di glucosio nel sangue> 126 mg / dL rispetto a zero pazienti nel gruppo placebo.
Dislipidemia
Adulti
La tabella 4 mostra la percentuale di pazienti adulti con cambiamenti nel colesterolo totale, trigliceridi, colesterolo LDL e Colesterolo HDL dal basale per indicazione negli studi clinici con SEROQUEL .
Tabella 4: percentuale di pazienti adulti con turni in
Colesterolo totale, trigliceridi, colesterolo LDL e colesterolo HDL da
Linea di base a livelli clinicamente significativi per indicazione
Analita di laboratorio | Indicazione | Braccio di trattamento | N | Pazienti n (%) |
Colesterolo totale ≥240 mg / dL | Schizofrenia1 | SEROQUEL | 137 | 24 (18%) |
Placebo | 92 | 6 (7%) | ||
Depressione bipolare2 | SEROQUEL | 463 | 41 (9%) | |
Placebo | 250 | 15 (6%) | ||
Trigliceridi≥200 mg / dL | Schizofrenia1 | SEROQUEL | 120 | 26 (22%) |
Placebo | 70 | 11 (16%) | ||
Depressione bipolare2 | SEROQUEL | 436 | 59 (14%) | |
Placebo | 232 | 20 (9%) | ||
LDL- Colesterolo ≥160 mg / dL | Schizofrenia1 | SEROQUEL | na3 | na3 |
Placebo | na3 | na3 | ||
Depressione bipolare2 | SEROQUEL | 465 | 29 (6%) | |
Placebo | 256 | 12 (5%) | ||
HDL- Colesterolo ≤ 40 mg / dL | Schizofrenia1 | SEROQUEL | na3 | na3 |
Placebo | na3 | na3 | ||
Depressione bipolare2 | SEROQUEL | 393 | 56 (14%) | |
Placebo | 214 | 29 (14%) | ||
1Durata di 6 settimane 2Durata di 8 settimane 3Parametri non misurati negli studi di registrazione SEROQUEL per schizofrenia. Anche i parametri lipidici non sono stati misurati nella mania bipolare studi di registrazione. |
Bambini e adolescenti
La tabella 5 mostra la percentuale di bambini e adolescenti con variazioni del colesterolo totale, trigliceridi , Colesterolo LDL e colesterolo HDL rispetto al basale negli studi clinici con SEROQUEL .
Tabella 5: percentuale di
Bambini e adolescenti con turni di colesterolo totale, trigliceridi ,
Colesterolo LDL e colesterolo HDL dal basale al clinicamente significativo
Livelli
Analita di laboratorio | Indicazione | Braccio di trattamento | N | Pazienti n (%) |
Colesterolo totale ≥200 mg / dL | Schizofrenia1 | SEROQUEL | 107 | 13 (12%) |
Placebo | 56 | 1 (2%) | ||
Mania bipolare2 | SEROQUEL | 159 | 16 (10%) | |
Placebo | 66 | 2 (3%) | ||
Trigliceridi ≥150 mg / dL | Schizofrenia1 | SEROQUEL | 103 | 17 (17%) |
Placebo | 51 | 4 (8%) | ||
Mania bipolare2 | SEROQUEL | 149 | 32 (22%) | |
Placebo | 60 | 8 (13%) | ||
LDL-Colesterolo ≥130 mg / dL | Schizofrenia1 | SEROQUEL | 112 | 4 (4%) |
Placebo | 60 | 1 (2%) | ||
Mania bipolare2 | SEROQUEL | 169 | 13 (8%) | |
Placebo | 74 | 4 (5%) | ||
HDL-Colesterolo ≤40 mg / dL | Schizofrenia1 | SEROQUEL | 104 | 16 (15%) |
Placebo | 54 | 10 (19%) | ||
Mania bipolare2 | SEROQUEL | 154 | 16 (10%) | |
Placebo | 61 | 4 (7%) | ||
1 13-17 anni, durata 6 settimane 2 10-17 anni, durata 3 settimane |
In un controllato con placebo Studio di monoterapia SEROQUEL XR (durata 8 settimane) su bambini e adolescenti pazienti (1017 anni) con depressione bipolare, in cui l'efficacia non lo era stabilito, la percentuale di bambini e adolescenti con turni in totale colesterolo (≥200 mg / dL), trigliceridi (≥150 mg / dL) , Colesterolo LDL (≥ 130 mg / dL) e colesterolo HDL (≤40 mg / dL) da basale a livelli clinicamente significativi erano: colesterolo totale 8% (7/83) per SEROQUEL XR vs. 6% (5/84) per placebo; trigliceridi 28% (22/80) per SEROQUEL XR vs. 9% (7/82) per placebo; Colesterolo LDL 2% (2/86) per SEROQUEL XR vs. 4% (3/85) per placebo e colesterolo HDL 20% (13/65) per SEROQUEL XR vs. 15% (11/74) per il placebo.
Guadagno di peso
Sono stati aumentati i pesi osservato negli studi clinici. I pazienti che ricevono quetiapina devono ricevere monitoraggio regolare del peso.
Adulti: Negli studi clinici con SEROQUEL il sono stati segnalati seguenti aumenti di peso.
Tabella 6: proporzione di pazienti con aumento di peso
≥7% del peso corporeo (adulti)
Segno vitale | Indicazione | Braccio di trattamento | N | Pazienti n (%) |
Aumento di peso> 7% del peso corporeo | Schizofrenia1 | SEROQUEL | 391 | 89 (23%) |
Placebo | 206 | 11 (6%) | ||
Mania bipolare (monoterapia)2 | SEROQUEL | 209 | 44 (21%) | |
Placebo | 198 | 13 (7%) | ||
Mania bipolare (terapia aggiuntiva)3 | SEROQUEL | 196 | 25 (13%) | |
Placebo | 203 | 8 (4%) | ||
Depressione bipolare4 | SEROQUEL | 554 | 47 (8%) | |
Placebo | 295 | 7 (2%) | ||
1durata fino a 6 settimane 2durata fino a 12 settimane 3durata fino a 3 settimane 4durata fino a 8 settimane |
Bambini e adolescenti
In due studi clinici con SEROQUEL, uno in mania bipolare e uno in schizofrenia, ha riportato aumenti il peso è incluso nella tabella 7.
Tabella 7: proporzione di
I pazienti con peso ottengono ≥7% del peso corporeo (bambini e adolescenti)
Segno vitale | Indicazione | Braccio di trattamento | N | Pazienti n (%) |
Peso Guadagna ≥7% del corpo | Schizofrenia1 | SEROQUEL | 111 | 23 (21%) |
Placebo | 44 | 3 (7%) | ||
Mania bipolare2 | SEROQUEL | 157 | 18 (12%) | |
Placebo | 68 | 0 (0%) | ||
1Durata di 6 settimane 2Durata di 3 settimane |
Il cambiamento medio nel peso corporeo nello studio sulla schizofrenia era di 2,0 kg nel gruppo SEROQUEL e -0,4 kg nel gruppo placebo e nello studio sulla mania bipolare era di 1,7 kg nel SEROQUEL gruppo e 0,4 kg nel gruppo placebo.
In uno studio in aperto quello pazienti arruolati dai due studi pediatrici sopra riportati, il 63% dei pazienti (241/380) completato 26 settimane di terapia con SEROQUEL. Dopo 26 settimane di trattamento, l'aumento medio del peso corporeo è stato di 4,4 kg. Il quarantacinque percento di i pazienti hanno guadagnato ≥ 7% del loro peso corporeo, non aggiustati per il normale crescita. Al fine di adeguarsi alla crescita normale per 26 settimane, un aumento di a almeno 0,5 deviazione standard dal basale in BMI è stata utilizzata come misura di a cambiamento clinicamente significativo; Il 18,3% dei pazienti trattati con SEROQUEL soddisfaceva questo criterio dopo 26 settimane di trattamento.
In una sperimentazione clinica per SEROQUEL XR in bambini e adolescenti (10-17 anni) con bipolare depressione, in cui non è stata stabilita l'efficacia, la percentuale di pazienti con aumento di peso ≥7% del peso corporeo in qualsiasi momento era del 15% (14/92) per SEROQUEL XR vs. 10% (10/100) per il placebo. Il cambiamento medio nel peso corporeo era 1,4 kg nel gruppo SEROQUEL XR vs. 0,6 kg nel gruppo placebo.
Nel trattamento di pazienti pediatrici con SEROQUEL per qualsiasi indicazione, l'aumento di peso dovrebbe essere valutato rispetto a quello previsto per il normale crescita.
Discinesia tardiva
Una sindrome potenzialmente irreversibile, involontaria movimenti discinetici possono svilupparsi in pazienti trattati con farmaci antipsicotici compresa la quetiapina. Sebbene la prevalenza della sindrome sembri essere il più alto tra gli anziani, in particolare le donne anziane, è impossibile fare affidamento su stime di prevalenza da prevedere, all'inizio dell'antipsicotico trattamento, che è probabile che i pazienti sviluppino la sindrome. Se i prodotti farmaceutici antipsicotici differiscono nel loro potenziale di causare ritardo la discinesia è sconosciuta.
Il rischio di sviluppare discinesia tardiva e il si ritiene che la probabilità che diventi irreversibile aumenti come durata del trattamento e dose cumulativa totale di farmaci antipsicotici somministrato al paziente aumenta. Tuttavia, la sindrome può svilupparsi anche se molto meno comunemente, dopo periodi di trattamento relativamente brevi a basso dosi o possono anche insorgere dopo l'interruzione del trattamento.
Non esiste un trattamento noto per casi stabiliti di discinesia tardiva, sebbene la sindrome possa rimettere, parzialmente o completamente se il trattamento antipsicotico viene ritirato. Trattamento antipsicotico, stesso, tuttavia, può sopprimere (o sopprimere parzialmente) i segni e i sintomi della sindrome e quindi può eventualmente mascherare il processo sottostante. L'effetto che è sintomatico la soppressione ha un corso a lungo termine della sindrome non è nota.
Alla luce di queste considerazioni, SEROQUEL dovrebbe essere prescritto in un modo che è più probabile che minimizzi il verificarsi di tardivi discinesia. Il trattamento antipsicotico cronico deve essere generalmente riservato pazienti che sembrano soffrire di una malattia cronica che (1) è nota rispondere ai farmaci antipsicotici e (2) per i quali alternativi, allo stesso modo trattamenti efficaci, ma potenzialmente meno dannosi non sono disponibili o adeguata. Nei pazienti che richiedono un trattamento cronico, la dose più piccola e la durata più breve del trattamento producendo una clinica soddisfacente la risposta dovrebbe essere cercata. La necessità di continuare il trattamento dovrebbe essere rivalutato periodicamente.
Se segni e sintomi di discinesia tardiva compaiono in a paziente su SEROQUEL, deve essere presa in considerazione l'interruzione del farmaco. Tuttavia, alcuni i pazienti possono richiedere un trattamento con SEROQUEL nonostante la presenza di sindrome.
Ipotensione
La quetiapina può indurre ipotensione ortostatica associata con vertigini, tachicardia e, in alcuni pazienti, sincope, specialmente durante il periodo iniziale di titolazione della dose, probabilmente riflettendo il suo α1-adrenergico proprietà antagoniste. Sincope è stata segnalata nell'1% (28/3265) dei pazienti trattato con SEROQUEL, rispetto allo 0,2% (2/954) con placebo e circa lo 0,4% (2/527) su farmaci di controllo attivo. Ipotensione ortostatica, vertigini e la sincope può portare a cadute.
SEROQUEL deve essere usato con particolare attenzione pazienti con malattie cardiovascolari note (storia dell'infarto del miocardio o cardiopatia ischemica, insufficienza cardiaca o anomalie della conduzione) malattia cerebrovascolare o condizioni che predispongono i pazienti a ipotensione (disidratazione, ipovolemia e trattamento con antiipertensivo farmaci). Il rischio di ipotensione ortostatica e sincope può essere ridotto al minimo limitando la dose iniziale a 25 mg due volte al giorno. Se si verifica ipotensione durante la titolazione alla dose target, è appropriato un ritorno alla dose precedente nel programma di titolazione.
Aumenti della pressione sanguigna (bambini e adolescenti)
Negli studi controllati verso placebo su bambini e adolescenti con schizofrenia (durata di 6 settimane) o mania bipolare (durata di 3 settimane), il incidenza di aumenti in qualsiasi momento della pressione sistolica (≥20 mmHg) era del 15,2% (51/335) per SEROQUEL e del 5,5% (9/163) per il placebo; l'incidenza di aumenti in qualsiasi momento della pressione arteriosa diastolica (≥10 mmHg) è stato del 40,6% (136/335) per SEROQUEL e 24,5% (40/163) per placebo. Nelle 26 settimane studio clinico in aperto, un bambino con anamnesi di ipertensione segnalata vissuto una crisi ipertensiva. Pressione sanguigna nei bambini e negli adolescenti deve essere misurato all'inizio e periodicamente durante il trattamento.
In uno studio clinico SEROQUEL XR controllato con placebo (8 durata delle settimane) in bambini e adolescenti (10-17 anni) con bipolare depressione, in cui l'efficacia non è stata stabilita, l'incidenza di aumenti in qualsiasi momento della pressione sistolica (≥20 mmHg) era del 6,5% (6/92) per SEROQUEL XR e 6,0% (6/100) per il placebo; l'incidenza di aumenti a qualsiasi il tempo nella pressione arteriosa diastolica (≥10 mmHg) è stato del 46,7% (43/92) per SEROQUEL XR e 36,0% (36/100) per il placebo.
Leucopenia, neutropenia e agranulocitosi
Nell'esperienza di sperimentazione clinica e post-marketing, eventi di leucopenia / neutropenia sono state riportate temporalmente correlate all'atipico agenti antipsicotici, incluso SEROQUEL. Agranulocitosi (incluso fatale casi) è stato anche segnalato.
I possibili fattori di rischio per leucopenia / neutropenia includono basso numero di globuli bianchi preesistente (WBC) e storia di farmaci indotti Leukop
EFFETTI LATERALI
Le seguenti reazioni avverse sono discusse in più dettaglio in altre sezioni dell'etichettatura :
- Aumento della mortalità nei pazienti anziani con psicosi correlata alla demenza
- Pensieri e comportamenti suicidari in adolescenti e giovani adulti
- Reazioni avverse cerebrovascolari, incluso ictus in pazienti anziani con psicosi correlata alla demenza
- Sindrome neurolettica maligna (NMS)
- Cambiamenti metabolici (iperglicemia, dislipidemia, peso guadagnare)
- Discinesia tardiva
- Ipotensione
- Aumenti della pressione sanguigna (bambini e adolescenti)
- Leucopenia, neutropenia e agranulocitosi
- Cataratta
- Prolungamento QT
- Convulsioni
- Ipotiroidismo
- Iperprolattinemia
- Potenziale compromissione cognitiva e motoria
- Regolazione della temperatura corporea
- Disfagia
- Sindrome da sospensione
Esperienza di studio clinico
Perché gli studi clinici sono condotti ampiamente condizioni variabili, tassi di reazione avversa osservati negli studi clinici di un farmaco non può essere direttamente confrontato con i tassi negli studi clinici di un altro farmaco e potrebbe non riflettere i tassi osservati nella pratica.
Adulti
Le informazioni di seguito sono derivate da una sperimentazione clinica database per SEROQUEL composto da oltre 4300 pazienti. Questo database include 698 pazienti esposti a SEROQUEL per il trattamento della depressione bipolare, 405 pazienti esposti a SEROQUEL per il trattamento della mania bipolare acuta (monoterapia e terapia aggiuntiva), 646 pazienti esposti a SEROQUEL per il trattamento di mantenimento del disturbo bipolare I come terapia aggiuntiva, e circa 2600 pazienti e / o soggetti normali esposti a 1 o più dosi di SEROQUEL per il trattamento della schizofrenia. Di questi circa 4300 soggetti, circa 4000 (2300 in schizofrenia, 405 in bipolare acuto mania, 698 in depressione bipolare e 646 per il trattamento di mantenimento di disturbo bipolare I) erano pazienti che hanno partecipato a dosi multiple prove di efficacia e la loro esperienza corrispondeva a circa 2400 anni-paziente. Le condizioni e la durata del trattamento con SEROQUEL sono variate notevolmente e incluso (nelle categorie sovrapposte) in aperto e in doppio cieco fasi di studi, pazienti ricoverati e ambulatoriali, dose fissa e titolazione della dose studi ed esposizione a breve o lungo termine. Le reazioni avverse sono state valutato raccogliendo eventi avversi, risultati di esami fisici, vitale segni, pesi, analisi di laboratorio, ECG e risultati oftalmologici esami.
Le frequenze dichiarate delle reazioni avverse rappresentano il percentuale di individui che hanno manifestato, almeno una volta, un trattamento emergente reazione avversa del tipo elencato.
Reazioni avverse associate all'interruzione di Trattamento in studi a breve termine controllati con placebo
Schizofrenia: Nel complesso, c'era poco differenza nell'incidenza dell'interruzione a causa di reazioni avverse (4% per SEROQUEL vs. 3% per il placebo) in un pool di studi controllati. Però, interruzioni dovute a sonnolenza (SEROQUEL 0,8% vs. 0% di placebo) e ipotensione (SEROQUEL 0,4% vs. 0% di placebo) sono stati considerati correlati al farmaco.
Disturbo bipolare
Mania: Complessivamente, interruzioni dovute a avverse le reazioni sono state del 5,7% per SEROQUEL vs. 5,1% per placebo in monoterapia e 3,6% per SEROQUEL vs. 5,9% per il placebo nella terapia aggiuntiva. Depressione: nel complesso, le interruzioni dovute a reazioni avverse sono state del 12,3% per SEROQUEL 300 mg vs. 19,0% per SEROQUEL 600 mg e 5,2% per placebo.
Reazioni avverse comunemente osservate a breve termine Prove controllate da placebo
Nella terapia acuta della schizofrenia (fino a 6 settimane) e studi di mania bipolare (fino a 12 settimane), l'avverso più comunemente osservato reazioni associate all'uso della monoterapia con SEROQUEL (incidenza del 5% o maggiore) e osservato ad una velocità su SEROQUEL almeno il doppio rispetto al placebo sonnolenza (18%), vertigini (11%), secchezza delle fauci (9%), costipazione (8%), ALT aumento (5%), aumento di peso (5%) e dispepsia (5%).
Reazioni avverse che si verificano con un'incidenza del 2% o Altri pazienti trattati con SEROQUEL in studi a breve termine e controllati con placebo
Il medico di famiglia dovrebbe essere consapevole che le cifre nel tabelle e tabulazioni non possono essere utilizzate per prevedere l'incidenza degli effetti collaterali nel corso della normale pratica medica in cui le caratteristiche del paziente e altro i fattori differiscono da quelli prevalenti negli studi clinici. Allo stesso modo, il le frequenze citate non possono essere confrontate con le cifre ottenute da altri clinici indagini su diversi trattamenti, usi e investigatori. Il le cifre citate, tuttavia, forniscono al medico prescrittore una base per stimare il contributo relativo dei fattori di droga e non farmacologici al incidenza dell'effetto collaterale nella popolazione studiata.
La tabella 9 elenca l'incidenza, arrotondata alla più vicina percentuale di reazioni avverse verificatesi durante la terapia acuta di schizofrenia (fino a 6 settimane) e mania bipolare (fino a 12 settimane) nel 2% o più di pazienti trattati con SEROQUEL (dosi comprese tra 75 e 800 mg / die) dove l'incidenza nei pazienti trattati con SEROQUEL era maggiore dell'incidenza in pazienti trattati con placebo.
Tabella 9: Incidenza di reazione avversa da 3 a 12 settimane
Prove cliniche controllate con placebo per il trattamento della schizofrenia e
Mania bipolare (monoterapia)
Termine preferito | SEROQUEL (N = 719) |
PLACEBO (N = 404) |
Mal di testa | 21% | 14% |
Agitazione | 20% | 17% |
Sonnolenza | 18% | 8% |
Vertigini | 11% | 5% |
Bocca asciutta | 9% | 3% |
Costipazione | 8% | 3% |
Dolore | 7% | 5% |
Tachicardia | 6% | 4% |
Vomito | 6% | 5% |
Astenia | 5% | 3% |
Dispepsia | 5% | 1% |
Guadagno di peso | 5% | 1% |
ALT aumentato | 5% | 1% |
Ansia | 4% | 3% |
Faringite | 4% | 3% |
Eruzione cutanea | 4% | 2% |
Dolore addominale | 4% | 1% |
Ipotensione posturale | 4% | 1% |
Mal di schiena | 3% | 1% |
AST aumentato | 3% | 1% |
Rinite | 3% | 1% |
Febbre | 2% | 1% |
Gastroenterite | 2% | 0% |
Ambliopia | 2% | 1% |
Nella terapia acuta aggiuntiva di studi di mania bipolare (fino a 3 settimane), l'avverso più comunemente osservato reazioni associate all'uso di SEROQUEL (incidenza del 5% o superiore) e osservato ad una velocità su SEROQUEL almeno il doppio di quella del placebo era sonnolenza (34%), secchezza delle fauci (19%), astenia (10%), costipazione (10%), dolore addominale (7%), ipotensione posturale (7%), faringite (6%) e aumento di peso (6%).
La tabella 10 elenca il incidenza, arrotondata alla percentuale più vicina, delle reazioni avverse verificatesi durante la terapia (fino a 3 settimane) di mania acuta nel 2% o più dei pazienti trattati con SEROQUEL (dosi comprese tra 100 e 800 mg / die) usato come terapia aggiuntiva a litio e divalproex in cui l'incidenza nei pazienti trattati con SEROQUEL era maggiore dell'incidenza nei pazienti trattati con placebo.
Tabella 10: Incidenza di reazione avversa in 3 settimane
Prove cliniche controllate con placebo per il trattamento della mania bipolare (a contratto
Terapia)
Termine preferito | SEROQUEL (N = 196) |
PLACEBO (N = 203) |
Sonnolenza | 34% | 9% |
Bocca asciutta | 19% | 3% |
Mal di testa | 17% | 13% |
Astenia | 10% | 4% |
Costipazione | 10% | 5% |
Vertigini | 9% | 6% |
Tremore | 8% | 7% |
Dolore addominale | 7% | 3% |
Ipotensione posturale | 7% | 2% |
Agitazione | 6% | 4% |
Guadagno di peso | 6% | 3% |
Faringite | 6% | 3% |
Mal di schiena | 5% | 3% |
Ipertonia | 4% | 3% |
Rinite | 4% | 2% |
Edema periferico | 4% | 2% |
Contrazioni | 4% | 1% |
Dispepsia | 4% | 3% |
Depressione | 3% | 2% |
Ambliopia | 3% | 2% |
Disturbo del linguaggio | 3% | 1% |
Ipotensione | 3% | 1% |
Livello ormonale alterato | 3% | 0% |
Pesantezza | 2% | 1% |
Infezione | 2% | 1% |
Febbre | 2% | 1% |
Ipertensione | 2% | 1% |
Tachicardia | 2% | 1% |
Appetito aumentato | 2% | 1% |
Ipotiroidismo | 2% | 1% |
Incoordinazione | 2% | 1% |
Pensare in modo anomalo | 2% | 0% |
Ansia | 2% | 0% |
Atassia | 2% | 0% |
Sinusite | 2% | 1% |
Sudorazione | 2% | 1% |
Infezione del tratto urinario | 2% | 1% |
Negli studi sulla depressione bipolare (fino a 8 settimane), il trattamento più comunemente osservato emerge avverso reazioni associate all'uso di SEROQUEL (incidenza del 5% o superiore) e osservato ad una velocità su SEROQUEL almeno il doppio di quella del placebo era sonnolenza (57%), secchezza delle fauci (44%), vertigini (18%), costipazione (10%) e letargia (5%).
La tabella 11 elenca il incidenza, arrotondata alla percentuale più vicina, delle reazioni avverse verificatesi durante la terapia (fino a 8 settimane) della depressione bipolare nel 2% o più dei pazienti trattato con SEROQUEL (dosi di 300 e 600 mg / die) in cui l'incidenza in i pazienti trattati con SEROQUEL erano maggiori dell'incidenza in pazienti trattati con placebo.
Tabella 11: reazione avversa
Incidenza in studi clinici controllati con placebo a 8 settimane per il trattamento di
Depressione bipolare
Termine preferito | SEROQUEL (N = 698) |
PLACEBO (N = 347) |
Sonnolenza3 | 57% | 15% |
Bocca asciutta | 44% | 13% |
Vertigini | 18% | 7% |
Costipazione | 10% | 4% |
Affaticamento | 10% | 8% |
Dispepsia | 7% | 4% |
Vomito | 5% | 4% |
Appetito aumentato | 5% | 3% |
Letargia | 5% | 2% |
Congestione nasale | 5% | 3% |
Ipotensione ortostatica | 4% | 3% |
Akathisia | 4% | 1% |
Palpitazioni | 4% | 1% |
Visione offuscata | 4% | 2% |
Peso aumentato | 4% | 1% |
Artralgia | 3% | 2% |
Parestesia | 3% | 2% |
Tosse | 3% | 1% |
Disturbo extrapiramidale | 3% | 1% |
Irritabilità | 3% | 1% |
Disartria | 3% | 0% |
Ipersonnia | 3% | 0% |
Congestione del seno | 2% | 1% |
Sogni anormali | 2% | 1% |
Tremore | 2% | 1% |
Malattia da reflusso gastroesofageo | 2% | 1% |
Dolore in Estremità | 2% | 1% |
Astenia | 2% | 1% |
Disturbo dell'equilibrio | 2% | 1% |
Ipoestesia | 2% | 1% |
Disfagia | 2% | 0% |
Sindrome delle gambe senza riposo | 2% | 0% |
3 La sonnolenza combina i termini della reazione avversa sonnolenza e sedazione |
Esplorazioni per interazioni sulla base di genere, età e razza non ha rivelato alcun significato clinicamente significativo differenze nella comparsa della reazione avversa sulla base di queste fattori demografici.
Dipendenza dalla dose di avverso Reazioni in prove a breve termine, controllate con placebo
Adverse correlato alla dose Reazioni: Spontaneamente ha suscitato dati sulle reazioni avverse da uno studio sulla schizofrenia confrontando cinque dosi fisse di SEROQUEL (75 mg, 150 mg, 300 mg, 600 mg e 750 mg / die) rispetto al placebo sono stati esplorati per la dose-correlazione delle reazioni avverse. Regressione logistica le analisi hanno rivelato una risposta alla dose positiva (p <0,05) per quanto segue reazioni avverse: dispepsia, dolore addominale e aumento di peso.
Reazioni avverse in studi clinici con quetiapina e non elencati altrove nell'etichetta :
Le seguenti reazioni avverse sono stati anche riportati con quetiapina: incubi, ipersensibilità e aumenti della creatinfosfochinasi sierica (non associata a NMS) galattorrea, bradicardia (che possono verificarsi all'inizio o in prossimità del trattamento ed essere associato a ipotensione e / o sincope) diminuzione delle piastrine sonnambulismo (e altri eventi correlati), aumenti dei livelli gamma-GT , ipotermia e priapismo.
Sintomi extrapiramidali (EPS)
Distonia
Effetto di classe: Sintomi di distonia , contrazioni anormali prolungate dei gruppi muscolari possono verificarsi in suscettibili individui durante i primi giorni di trattamento. I sintomi distonici includono: spasmo dei muscoli del collo, a volte progredendo verso la tenuta della gola difficoltà di deglutizione, difficoltà respiratoria e / o sporgenza della lingua. Mentre questi sintomi possono verificarsi a basse dosi, si verificano più frequentemente e con maggiore gravità con elevata potenza e a dosi più elevate di prima generazione farmaci antipsicotici. Nei maschi si osserva un elevato rischio di distonia acuta e fasce di età più giovani.
Sono stati usati quattro metodi per misura EPS: (1) punteggio totale Simpson-Angus (variazione media rispetto al basale) che valuta il Parkinsonismo e l'acatisia, (2) Barnes Akathisia Rating Scale (BARS) Punteggio di valutazione globale, (3) incidenza di denunce spontanee di EPS (akatisia, acinesia, rigidità della ruota dentata, sindrome extrapiramidale, ipertonia , ipocinesia, rigidità del collo e tremore) e (4) uso di farmaci anticolinergici per trattare l'EPS emergente .
Adulti: Dati provenienti da uno studio clinico di 6 settimane sulla schizofrenia confronto tra cinque dosi fisse di SEROQUEL (75, 150, 300, 600, 750 mg / die) fornite evidenza della mancanza di sintomi extrapiramidali emergenti dal trattamento (EPS) e dose-correlazione per EPS associata al trattamento con SEROQUEL. Tre metodi erano utilizzato per misurare l'EPS: (1) punteggio totale Simpson-Angus (variazione media rispetto al basale) che valuta il parkinsonismo e l'acatisia, (2) incidenza di spontanei reclami di EPS (akathisia, acinesia, rigidità della ruota dentata, extrapiramidale sindrome, ipertonia, ipocinesia, rigidità del collo e tremore) e (3) uso di farmaci anticolinergici per il trattamento dell'EPS emergente
Nella Tabella 12, l'evento distonico includeva rigidità nucale ipertonia, distonia, rigidità muscolare, oculogirazione; parkinsonismo incluso rigidità della ruota dentata, tremore, sbavatura, ipocinesia; akathisia inclusa akathisia , agitazione psicomotoria; l'evento discinetico includeva discinesia tardiva discinesia, coreoatetosi; e altri eventi extrapiramidali inclusi irrequietezza, disturbo extrapiramidale, disturbo del movimento.
Tabella 12: Reazioni avverse associate all'EPS in a
Schizofrenia di fase III a dose fissa a più fasi, controllata con placebo
Prova (durata 6 settimane)
Termine preferito | SEROQUEL 75 mg / die (N = 53) |
SEROQUEL 150 mg / die (N = 48) |
SEROQUEL 300 mg / die (N = 52) |
SEROQUEL 600 mg / die (N = 51) |
SEROQUEL 750 mg / die (N = 54) |
Placebo (N = 51) |
||||||
n | % | n | % | n | % | n | % | n | % | n | % | |
Evento distonico | 2 | 3.8 | 2 | 4.2 | 0 | 0.0 | 2 | 3.9 | 3 | 5.6 | 4 | 7.8 |
Parkinsonismo | 2 | 3.8 | 0 | 0.0 | 1 | 1.9 | 1 | 2.0 | 1 | 1.9 | 4 | 7.8 |
Akathisia | 1 | 1.9 | 1 | 2.1 | 0 | 0.0 | 0 | 0.0 | 1 | 1.9 | 4 | 7.8 |
Evento discinetico | 2 | 3.8 | 0 | 0.0 | 0 | 0.0 | 1 | 2.0 | 0 | 0.0 | 0 | 0.0 |
Altro evento extrapiramidale | 2 | 3.8 | 0 | 0.0 | 3 | 5.8 | 3 | 5.9 | 1 | 1.9 | 4 | 7.8 |
Tassi di incidenza del parkinsonismo come misurato dal punteggio totale di Simpson-Angus per il placebo e le cinque dosi fisse (75, 150, 300, 600, 750 mg / die) erano: -0,6; -1,0, -1,2; -1,6; -1,8 e -1,8. Il tasso di farmaci anticolinergici viene utilizzato per trattare l'EPS emergente per il placebo e le cinque dosi fisse erano: 14%; 11%; 10%; 8%; 12% e 11%.
In sei ulteriori studi clinici controllati verso placebo (3 in mania acuta e 3 in schizofrenia) usando dosi variabili di SEROQUEL, non c'erano differenze tra SEROQUEL e gruppi di trattamento con placebo nell'incidenza di EPS, come valutato da Punteggi totali Simpson-Angus, lamentele spontanee di EPS e uso di concomitanti farmaci anticolinergici per il trattamento dell'EPS
In due controllati verso placebo studi clinici per il trattamento della depressione bipolare con 300 mg e 600 mg di SEROQUEL, l'incidenza di reazioni avverse potenzialmente correlate all'EPS è stata 12% in entrambi i gruppi di dosaggio e 6% nel gruppo placebo. In questi studi, il incidenza delle singole reazioni avverse (akatisia, disturbo extrapiramidale, tremore, discinesia, distonia, irrequietezza, contrazioni muscolari involontarie , l'iperattività psicomotoria e la rigidità muscolare) erano generalmente basse e non lo erano superare il 4% in qualsiasi gruppo di trattamento.
I 3 gruppi di trattamento erano simile nella variazione media del punteggio totale SAS e del punteggio BARS Global Assessment a la fine del trattamento. L'uso di concomitanti farmaci anticolinergici era raro e simile tra i tre gruppi di trattamento.
Bambini e adolescenti
Le informazioni di seguito sono derivate da una sperimentazione clinica database per SEROQUEL composto da oltre 1000 pazienti pediatrici. Questo database comprende 677 pazienti esposti a SEROQUEL per il trattamento della schizofrenia e 393 bambini e adolescenti (10-17 anni) esposti a SEROQUEL per il trattamento della mania bipolare acuta.
Reazioni avverse associate all'interruzione di Trattamento in studi a breve termine, controllati con placebo
Schizofrenia: L'incidenza della sospensione a causa di reazioni avverse per pazienti trattati con quetiapina e trattati con placebo era rispettivamente dell'8,2% e del 2,7%. L'evento avverso che porta alla sospensione nell'1% o più dei pazienti trattati con SEROQUEL e con una maggiore incidenza rispetto al placebo era sonnolenza (2,7% e 0% per il placebo).
Bipolare I Mania: L'incidenza della sospensione a causa di reazioni avverse per pazienti trattati con quetiapina e trattati con placebo era rispettivamente dell'11,4% e del 4,4%. Le reazioni avverse che portano a interruzione nel 2% o più dei pazienti trattati con SEROQUEL e in misura maggiore l'incidenza rispetto al placebo era sonnolenza (4,1% vs. 1,1%) e affaticamento (2,1% vs. 0).
Reazioni avverse comunemente osservate a breve termine Prove controllate da placebo
In terapia per la schizofrenia (fino a 6 settimane), il massimo reazioni avverse comunemente osservate associate all'uso di quetiapina in adolescenti (incidenza del 5% o superiore e incidenza di quetiapina almeno due volte che per il placebo) erano sonnolenza (34%), vertigini (12%), secchezza delle fauci (7%) tachicardia (7%).
Nella terapia con mania bipolare (fino a 3 settimane) il più reazioni avverse comunemente osservate associate all'uso di quetiapina in bambini e adolescenti (incidenza del 5% o superiore e incidenza di quetiapina almeno il doppio rispetto al placebo) era sonnolenza (53%), vertigini (18%) affaticamento (11%), aumento dell'appetito (9%), nausea (8%), vomito (8%), tachicardia (7%), secchezza delle fauci (7%) e aumento del peso (6%).
In uno studio acuto (8 settimane) SEROQUEL XR su bambini e adolescenti (10-17 anni) con depressione bipolare, in cui l'efficacia era non accertato, le reazioni avverse più comunemente osservate associate l'uso di SEROQUEL XR (incidenza del 5% o superiore e almeno del doppio rispetto a placebo) erano vertigini 7%, diarrea 5%, affaticamento 5% e nausea 5%.
Reazioni avverse che si verificano con un'incidenza di ≥ 2% tra i pazienti trattati con SEROQUEL in studi a breve termine controllati con placebo
Schizofrenia (adolescenti, 13-17 anni)
I seguenti risultati si basavano su una settimana di 6 settimane studio controllato con placebo in cui la quetiapina è stata somministrata in entrambe le dosi di 400 o 800 mg / die.
La tabella 13 elenca l'incidenza, arrotondata alla più vicina percentuale di reazioni avverse emergenti dal trattamento verificatesi durante la terapia (fino a 6 settimane) di schizofrenia nel 2% o più dei pazienti trattati con SEROQUEL (dosi di 400 o 800 mg / die) in cui l'incidenza nei pazienti trattati con SEROQUEL è stata almeno il doppio dell'incidenza nei pazienti trattati con placebo.
Eventi avversi potenzialmente correlati alla dose frequenza più elevata nel gruppo 800 mg rispetto al gruppo 400 mg incluso vertigini (8% vs. 15%), secchezza delle fauci (4% vs. 10%) e tachicardia (6% vs. 11%).
Tabella 13: Incidenza di reazione avversa in una settimana 6
Prova clinica controllata con placebo per il trattamento della schizofrenia in
Pazienti adolescenti
Termine preferito | SEROQUEL 400 mg (N = 73) |
SEROQUEL 800 mg (N = 74) |
Placebo (N = 75) |
Sonnolenza1 | 33% | 35% | 11% |
Vertigini | 8% | 15% | 5% |
Bocca asciutta | 4% | 10% | 1% |
Tachicardia2 | 6% | 11% | 0% |
Irritabilità | 3% | 5% | 0% |
Artralgia | 1% | 3% | 0% |
Astenia | 1% | 3% | 1% |
Mal di schiena | 1% | 3% | 0% |
Dispnea | 0% | 3% | 0% |
Dolore addominale | 3% | 1% | 0% |
Anoressia | 3% | 1% | 0% |
Ascesso del dente | 3% | 1% | 0% |
Discinesia | 3% | 0% | 0% |
Epistassi | 3% | 0% | 1% |
Rigidità muscolare | 3% | 0% | 0% |
1La sonnolenza combina termini di reazioni avverse
sonnolenza e sedazione. 2La tachicardia combina termini di reazioni avverse tachicardia e seno tachicardia. |
Bipolare I Mania (Bambini e adolescenti dai 10 ai 17 anni)
I seguenti risultati sono stati basato su uno studio di 3 settimane controllato con placebo in cui è stata somministrata la quetiapina in dosi di 400 o 600 mg / die.
Adverse comunemente osservato Reazioni
Nella terapia con mania bipolare (fino a 3 settimane) le reazioni avverse più comunemente osservate associate all'uso di quetiapina in bambini e adolescenti (incidenza del 5% o superiore e l'incidenza della quetiapina almeno due volte quella per il placebo) era sonnolenza (53%) vertigini (18%), affaticamento (11%), aumento dell'appetito (9%), nausea (8%), vomito (8%), tachicardia (7%), secchezza delle fauci (7%) e aumento del peso (6%).
La tabella 14 elenca il incidenza, arrotondata alla percentuale più vicina, di avverso emergente dal trattamento reazioni verificatesi durante la terapia (fino a 3 settimane) di mania bipolare nel 2% o più pazienti trattati con SEROQUEL (dosi di 400 o 600 mg / die) dove il l'incidenza nei pazienti trattati con SEROQUEL era maggiore dell'incidenza in pazienti trattati con placebo.
Eventi avversi che erano potenzialmente correlato alla dose con frequenza più elevata nel gruppo 600 mg rispetto a il gruppo da 400 mg includeva sonnolenza (50% vs. 57%), nausea (6% vs. 10%) e tachicardia (6% vs. 9%).
Tabella 14: reazioni avverse
in una sperimentazione clinica controllata con placebo a 3 settimane per il trattamento del bipolare
Mania nei bambini e nei pazienti adolescenti
Termine preferito | SEROQUEL 400 mg (N = 95) |
SEROQUEL 600 mg (N = 98) |
Placebo (N = 90) |
Sonnolenza1 | 50% | 57% | 14% |
Vertigini | 19% | 17% | 2% |
Nausea | 6% | 10% | 4% |
Affaticamento | 14% | 9% | 4% |
Appetito aumentato | 10% | 9% | 1% |
Tachicardia2 | 6% | 9% | 1% |
Bocca asciutta | 7% | 7% | 0% |
Vomito | 8% | 7% | 3% |
Congestione nasale | 3% | 6% | 2% |
Peso aumentato | 6% | 6% | 0% |
Irritabilità | 3% | 5% | 1% |
Piressia | 1% | 4% | 1% |
Aggressione | 1% | 3% | 0% |
Rigidità muscoloscheletrica | 1% | 3% | 1% |
Sovradosaggio accidentale | 0% | 2% | 0% |
Acne | 3% | 2% | 0% |
Artralgia | 4% | 2% | 1% |
Letargia | 2% | 2% | 0% |
Pallore | 1% | 2% | 0% |
Disagio allo stomaco | 4% | 2% | 1% |
Sincope | 2% | 2% | 0% |
Visione offuscata | 3% | 2% | 0% |
Costipazione | 4% | 2% | 0% |
Dolore all'orecchio | 2% | 0% | 0% |
Parestesia | 2% | 0% | 0% |
Congestione del seno | 3% | 0% | 0% |
Sete | 2% | 0% | 0% |
1La sonnolenza combina termini di reazioni avverse
sonnolenza e sedazione. 2La tachicardia combina avverso |
Gravidanza Categoria C:
Riepilogo dei rischi
Non ci sono studi adeguati e ben controllati su Uso di SEROQUEL in donne in gravidanza. Nella letteratura pubblicata limitata, non c'erano principali malformazioni associate all'esposizione alla quetiapina durante la gravidanza. In studi sugli animali, si è verificata tossicità embrio-fetale. La quetiapina deve essere usata durante la gravidanza solo se il potenziale beneficio giustifica il potenziale rischio di il feto.
Dati umani
Esistono dati pubblicati limitati sull'uso della quetiapina per il trattamento della schizofrenia e di altri disturbi psichiatrici durante gravidanza. In uno studio osservazionale prospettico, 21 donne esposte alla quetiapina e altri farmaci psicoattivi durante la gravidanza hanno consegnato i bambini con no gravi malformazioni. Tra gli altri 42 bambini nati da donne in gravidanza che hanno usato quetiapina durante la gravidanza, non sono state segnalate gravi malformazioni (una studio di 36 donne, 6 casi clinici). A causa del numero limitato di esposti gravidanze, questi dati post-marketing non stimano in modo affidabile la frequenza o assenza di esiti avversi. Neonati esposti a farmaci antipsicotici (incluso SEROQUEL), durante il terzo trimestre di gravidanza sono a rischio sintomi extrapiramidali e / o di astinenza dopo il parto. Ci sono stati segnalazioni di agitazione, ipertonia, ipotonia, tremore, sonnolenza, respiratorio disturbo da angoscia e alimentazione in questi neonati. Queste complicazioni hanno varia in gravità; mentre in alcuni casi i sintomi sono stati auto-limitati, in altri casi i neonati hanno richiesto il supporto dell'unità di terapia intensiva e prolungato ricovero in ospedale.
Dati sugli animali
Quando ratti e conigli in gravidanza sono stati esposti alla quetiapina durante l'organogenesi, non vi è stato alcun effetto teratogeno a dosi fino a 2,4 volte la dose massima raccomandata nell'uomo (MRHD) per la schizofrenia di 800 mg / die su mg / m² superficie corporea. Tuttavia, c'erano prove di tossicità embrio-fetale, che includeva ritardi nell'ossificazione scheletrica a circa 1 e 2 volte la MRHD di 800 mg / die sia nei ratti che nei conigli e una maggiore incidenza di flessione carpale / tarsale (anomalia dei tessuti molli minori) nei feti di coniglio a circa 2 volte l'MRHD. Inoltre, pesi fetali sono stati ridotti in entrambe le specie. Tossicità materna (osservata come riduzione del corpo pesi e / o morte) si sono verificati 2 volte l'MRHD nei ratti e circa 1-2 volte l'MRHD (tutte le dosi testate) nei conigli.
In uno studio riproduttivo peri / postnatale su ratti, n sono stati osservati effetti correlati al farmaco quando sono state trattate dighe in gravidanza quetiapina a dosi 0,01, 0,12 e 0,24 volte la MRHD di 800 mg / die in base a superficie corporea mg / m². Tuttavia, in un peri / postnatale preliminare studio, ci sono stati aumenti della morte fetale e dei cuccioli e diminuzioni della media peso della figliata a 3 volte il MRHD .
Le seguenti reazioni avverse sono discusse in più dettaglio in altre sezioni dell'etichettatura :
- Aumento della mortalità nei pazienti anziani con psicosi correlata alla demenza
- Pensieri e comportamenti suicidari in adolescenti e giovani adulti
- Reazioni avverse cerebrovascolari, incluso ictus in pazienti anziani con psicosi correlata alla demenza
- Sindrome neurolettica maligna (NMS)
- Cambiamenti metabolici (iperglicemia, dislipidemia, peso guadagnare)
- Discinesia tardiva
- Ipotensione
- Aumenti della pressione sanguigna (bambini e adolescenti)
- Leucopenia, neutropenia e agranulocitosi
- Cataratta
- Prolungamento QT
- Convulsioni
- Ipotiroidismo
- Iperprolattinemia
- Potenziale compromissione cognitiva e motoria
- Regolazione della temperatura corporea
- Disfagia
- Sindrome da sospensione
Esperienza di studio clinico
Perché gli studi clinici sono condotti ampiamente condizioni variabili, tassi di reazione avversa osservati negli studi clinici di un farmaco non può essere direttamente confrontato con i tassi negli studi clinici di un altro farmaco e potrebbe non riflettere i tassi osservati nella pratica.
Adulti
Le informazioni di seguito sono derivate da una sperimentazione clinica database per SEROQUEL composto da oltre 4300 pazienti. Questo database include 698 pazienti esposti a SEROQUEL per il trattamento della depressione bipolare, 405 pazienti esposti a SEROQUEL per il trattamento della mania bipolare acuta (monoterapia e terapia aggiuntiva), 646 pazienti esposti a SEROQUEL per il trattamento di mantenimento del disturbo bipolare I come terapia aggiuntiva, e circa 2600 pazienti e / o soggetti normali esposti a 1 o più dosi di SEROQUEL per il trattamento della schizofrenia. Di questi circa 4300 soggetti, circa 4000 (2300 in schizofrenia, 405 in bipolare acuto mania, 698 in depressione bipolare e 646 per il trattamento di mantenimento di disturbo bipolare I) erano pazienti che hanno partecipato a dosi multiple prove di efficacia e la loro esperienza corrispondeva a circa 2400 anni-paziente. Le condizioni e la durata del trattamento con SEROQUEL sono variate notevolmente e incluso (nelle categorie sovrapposte) in aperto e in doppio cieco fasi di studi, pazienti ricoverati e ambulatoriali, dose fissa e titolazione della dose studi ed esposizione a breve o lungo termine. Le reazioni avverse sono state valutato raccogliendo eventi avversi, risultati di esami fisici, vitale segni, pesi, analisi di laboratorio, ECG e risultati oftalmologici esami.
Le frequenze dichiarate delle reazioni avverse rappresentano il percentuale di individui che hanno manifestato, almeno una volta, un trattamento emergente reazione avversa del tipo elencato.
Reazioni avverse associate all'interruzione di Trattamento in studi a breve termine controllati con placebo
Schizofrenia: Nel complesso, c'era poco differenza nell'incidenza dell'interruzione a causa di reazioni avverse (4% per SEROQUEL vs. 3% per il placebo) in un pool di studi controllati. Però, interruzioni dovute a sonnolenza (SEROQUEL 0,8% vs. 0% di placebo) e ipotensione (SEROQUEL 0,4% vs. 0% di placebo) sono stati considerati correlati al farmaco.
Disturbo bipolare
Mania: Complessivamente, interruzioni dovute a avverse le reazioni sono state del 5,7% per SEROQUEL vs. 5,1% per placebo in monoterapia e 3,6% per SEROQUEL vs. 5,9% per il placebo nella terapia aggiuntiva. Depressione: nel complesso, le interruzioni dovute a reazioni avverse sono state del 12,3% per SEROQUEL 300 mg vs. 19,0% per SEROQUEL 600 mg e 5,2% per placebo.
Reazioni avverse comunemente osservate a breve termine Prove controllate da placebo
Nella terapia acuta della schizofrenia (fino a 6 settimane) e studi di mania bipolare (fino a 12 settimane), l'avverso più comunemente osservato reazioni associate all'uso della monoterapia con SEROQUEL (incidenza del 5% o maggiore) e osservato ad una velocità su SEROQUEL almeno il doppio rispetto al placebo sonnolenza (18%), vertigini (11%), secchezza delle fauci (9%), costipazione (8%), ALT aumento (5%), aumento di peso (5%) e dispepsia (5%).
Reazioni avverse che si verificano con un'incidenza del 2% o Altro tra i pazienti trattati con SEROQUEL in studi a breve termine e controllati con placebo
Il medico di famiglia dovrebbe essere consapevole che le cifre nel tabelle e tabulazioni non possono essere utilizzate per prevedere l'incidenza degli effetti collaterali nel corso della normale pratica medica in cui le caratteristiche del paziente e altro i fattori differiscono da quelli prevalenti negli studi clinici. Allo stesso modo, il le frequenze citate non possono essere confrontate con le cifre ottenute da altri clinici indagini su diversi trattamenti, usi e investigatori. Il le cifre citate, tuttavia, forniscono al medico prescrittore una base per stimare il contributo relativo dei fattori di droga e non farmacologici al incidenza dell'effetto collaterale nella popolazione studiata.
La tabella 9 elenca l'incidenza, arrotondata alla più vicina percentuale di reazioni avverse verificatesi durante la terapia acuta di schizofrenia (fino a 6 settimane) e mania bipolare (fino a 12 settimane) nel 2% o più di pazienti trattati con SEROQUEL (dosi comprese tra 75 e 800 mg / die) dove l'incidenza nei pazienti trattati con SEROQUEL era maggiore dell'incidenza in pazienti trattati con placebo.
Tabella 9: Incidenza di reazione avversa da 3 a 12 settimane
Prove cliniche controllate con placebo per il trattamento della schizofrenia e
Mania bipolare (monoterapia)
Termine preferito | SEROQUEL (N = 719) |
PLACEBO (N = 404) |
Mal di testa | 21% | 14% |
Agitazione | 20% | 17% |
Sonnolenza | 18% | 8% |
Vertigini | 11% | 5% |
Bocca asciutta | 9% | 3% |
Costipazione | 8% | 3% |
Dolore | 7% | 5% |
Tachicardia | 6% | 4% |
Vomito | 6% | 5% |
Astenia | 5% | 3% |
Dispepsia | 5% | 1% |
Guadagno di peso | 5% | 1% |
ALT aumentato | 5% | 1% |
Ansia | 4% | 3% |
Faringite | 4% | 3% |
Eruzione cutanea | 4% | 2% |
Dolore addominale | 4% | 1% |
Ipotensione posturale | 4% | 1% |
Mal di schiena | 3% | 1% |
AST aumentato | 3% | 1% |
Rinite | 3% | 1% |
Febbre | 2% | 1% |
Gastroenterite | 2% | 0% |
Ambliopia | 2% | 1% |
Nella terapia acuta aggiuntiva di studi di mania bipolare (fino a 3 settimane), l'avverso più comunemente osservato reazioni associate all'uso di SEROQUEL (incidenza del 5% o superiore) e osservato ad una velocità su SEROQUEL almeno il doppio di quella del placebo era sonnolenza (34%), secchezza delle fauci (19%), astenia (10%), costipazione (10%), dolore addominale (7%), ipotensione posturale (7%), faringite (6%) e aumento di peso (6%).
La tabella 10 elenca il incidenza, arrotondata alla percentuale più vicina, delle reazioni avverse verificatesi durante la terapia (fino a 3 settimane) di mania acuta nel 2% o più dei pazienti trattati con SEROQUEL (dosi comprese tra 100 e 800 mg / die) usato come terapia aggiuntiva a litio e divalproex in cui l'incidenza nei pazienti trattati con SEROQUEL era maggiore dell'incidenza nei pazienti trattati con placebo.
Tabella 10: Incidenza di reazione avversa in 3 settimane
Prove cliniche controllate con placebo per il trattamento della mania bipolare (a contratto
Terapia)
Termine preferito | SEROQUEL (N = 196) |
PLACEBO (N = 203) |
Sonnolenza | 34% | 9% |
Bocca asciutta | 19% | 3% |
Mal di testa | 17% | 13% |
Astenia | 10% | 4% |
Costipazione | 10% | 5% |
Vertigini | 9% | 6% |
Tremore | 8% | 7% |
Dolore addominale | 7% | 3% |
Ipotensione posturale | 7% | 2% |
Agitazione | 6% | 4% |
Guadagno di peso | 6% | 3% |
Faringite | 6% | 3% |
Mal di schiena | 5% | 3% |
Ipertonia | 4% | 3% |
Rinite | 4% | 2% |
Edema periferico | 4% | 2% |
Contrazioni | 4% | 1% |
Dispepsia | 4% | 3% |
Depressione | 3% | 2% |
Ambliopia | 3% | 2% |
Disturbo del linguaggio | 3% | 1% |
Ipotensione | 3% | 1% |
Livello ormonale alterato | 3% | 0% |
Pesantezza | 2% | 1% |
Infezione | 2% | 1% |
Febbre | 2% | 1% |
Ipertensione | 2% | 1% |
Tachicardia | 2% | 1% |
Appetito aumentato | 2% | 1% |
Ipotiroidismo | 2% | 1% |
Incoordinazione | 2% | 1% |
Pensare in modo anomalo | 2% | 0% |
Ansia | 2% | 0% |
Atassia | 2% | 0% |
Sinusite | 2% | 1% |
Sudorazione | 2% | 1% |
Infezione del tratto urinario | 2% | 1% |
Negli studi sulla depressione bipolare (fino a 8 settimane), il trattamento più comunemente osservato emerge avverso reazioni associate all'uso di SEROQUEL (incidenza del 5% o superiore) e osservato ad una velocità su SEROQUEL almeno il doppio di quella del placebo era sonnolenza (57%), secchezza delle fauci (44%), vertigini (18%), costipazione (10%) e letargia (5%).
La tabella 11 elenca il incidenza, arrotondata alla percentuale più vicina, delle reazioni avverse verificatesi durante la terapia (fino a 8 settimane) della depressione bipolare nel 2% o più dei pazienti trattato con SEROQUEL (dosi di 300 e 600 mg / die) in cui l'incidenza in i pazienti trattati con SEROQUEL erano maggiori dell'incidenza in pazienti trattati con placebo.
Tabella 11: reazione avversa
Incidenza in studi clinici controllati con placebo a 8 settimane per il trattamento di
Depressione bipolare
Termine preferito | SEROQUEL (N = 698) |
PLACEBO (N = 347) |
Sonnolenza3 | 57% | 15% |
Bocca asciutta | 44% | 13% |
Vertigini | 18% | 7% |
Costipazione | 10% | 4% |
Affaticamento | 10% | 8% |
Dispepsia | 7% | 4% |
Vomito | 5% | 4% |
Appetito aumentato | 5% | 3% |
Letargia | 5% | 2% |
Congestione nasale | 5% | 3% |
Ipotensione ortostatica | 4% | 3% |
Akathisia | 4% | 1% |
Palpitazioni | 4% | 1% |
Visione offuscata | 4% | 2% |
Peso aumentato | 4% | 1% |
Artralgia | 3% | 2% |
Parestesia | 3% | 2% |
Tosse | 3% | 1% |
Disturbo extrapiramidale | 3% | 1% |
Irritabilità | 3% | 1% |
Disartria | 3% | 0% |
Ipersonnia | 3% | 0% |
Congestione del seno | 2% | 1% |
Sogni anormali | 2% | 1% |
Tremore | 2% | 1% |
Malattia da reflusso gastroesofageo | 2% | 1% |
Dolore in Estremità | 2% | 1% |
Astenia | 2% | 1% |
Disturbo dell'equilibrio | 2% | 1% |
Ipoestesia | 2% | 1% |
Disfagia | 2% | 0% |
Sindrome delle gambe senza riposo | 2% | 0% |
3 La sonnolenza combina i termini della reazione avversa sonnolenza e sedazione |
Esplorazioni per interazioni sulla base di genere, età e razza non ha rivelato alcun significato clinicamente significativo differenze nella comparsa della reazione avversa sulla base di queste fattori demografici.
Dipendenza dalla dose di avverso Reazioni in prove a breve termine, controllate con placebo
Adverse correlato alla dose Reazioni: Spontaneamente ha suscitato dati sulle reazioni avverse da uno studio sulla schizofrenia confrontando cinque dosi fisse di SEROQUEL (75 mg, 150 mg, 300 mg, 600 mg e 750 mg / die) rispetto al placebo sono stati esplorati per la dose-correlazione delle reazioni avverse. Regressione logistica le analisi hanno rivelato una risposta alla dose positiva (p <0,05) per quanto segue reazioni avverse: dispepsia, dolore addominale e aumento di peso.
Reazioni avverse in studi clinici con quetiapina e non elencati altrove nell'etichetta :
Le seguenti reazioni avverse sono stati anche riportati con quetiapina: incubi, ipersensibilità e aumenti della creatinfosfochinasi sierica (non associata a NMS) galattorrea, bradicardia (che possono verificarsi all'inizio o in prossimità del trattamento ed essere associato a ipotensione e / o sincope) diminuzione delle piastrine sonnambulismo (e altri eventi correlati), aumenti dei livelli gamma-GT , ipotermia e priapismo.
Sintomi extrapiramidali (EPS)
Distonia
Effetto di classe: Sintomi di distonia , contrazioni anormali prolungate dei gruppi muscolari possono verificarsi in suscettibili individui durante i primi giorni di trattamento. I sintomi distonici includono: spasmo dei muscoli del collo, a volte progredendo verso la tenuta della gola difficoltà di deglutizione, difficoltà respiratoria e / o sporgenza della lingua. Mentre questi sintomi possono verificarsi a basse dosi, si verificano più frequentemente e con maggiore gravità con elevata potenza e a dosi più elevate di prima generazione farmaci antipsicotici. Nei maschi si osserva un elevato rischio di distonia acuta e fasce di età più giovani.
Sono stati usati quattro metodi per misura EPS: (1) punteggio totale Simpson-Angus (variazione media rispetto al basale) che valuta il Parkinsonismo e l'acatisia, (2) Barnes Akathisia Rating Scale (BARS) Punteggio di valutazione globale, (3) incidenza di denunce spontanee di EPS (akatisia, acinesia, rigidità della ruota dentata, sindrome extrapiramidale, ipertonia , ipocinesia, rigidità del collo e tremore) e (4) uso di farmaci anticolinergici per trattare l'EPS emergente .
Adulti: Dati provenienti da uno studio clinico di 6 settimane sulla schizofrenia confronto tra cinque dosi fisse di SEROQUEL (75, 150, 300, 600, 750 mg / die) fornite evidenza della mancanza di sintomi extrapiramidali emergenti dal trattamento (EPS) e dose-correlazione per EPS associata al trattamento con SEROQUEL. Tre metodi erano utilizzato per misurare l'EPS: (1) punteggio totale Simpson-Angus (variazione media rispetto al basale) che valuta il parkinsonismo e l'acatisia, (2) incidenza di spontanei reclami di EPS (akathisia, acinesia, rigidità della ruota dentata, extrapiramidale sindrome, ipertonia, ipocinesia, rigidità del collo e tremore) e (3) uso di farmaci anticolinergici per il trattamento dell'EPS emergente
Nella Tabella 12, l'evento distonico includeva rigidità nucale ipertonia, distonia, rigidità muscolare, oculogirazione; parkinsonismo incluso rigidità della ruota dentata, tremore, sbavatura, ipocinesia; akathisia inclusa akathisia , agitazione psicomotoria; l'evento discinetico includeva discinesia tardiva discinesia, coreoatetosi; e altri eventi extrapiramidali inclusi irrequietezza, disturbo extrapiramidale, disturbo del movimento.
Tabella 12: Reazioni avverse associate all'EPS in a
Schizofrenia di fase III a dose fissa a più fasi, controllata con placebo
Prova (durata 6 settimane)
Termine preferito | SEROQUEL 75 mg / die (N = 53) |
SEROQUEL 150 mg / die (N = 48) |
SEROQUEL 300 mg / die (N = 52) |
SEROQUEL 600 mg / die (N = 51) |
SEROQUEL 750 mg / die (N = 54) |
Placebo (N = 51) |
||||||
n | % | n | % | n | % | n | % | n | % | n | % | |
Evento distonico | 2 | 3.8 | 2 | 4.2 | 0 | 0.0 | 2 | 3.9 | 3 | 5.6 | 4 | 7.8 |
Parkinsonismo | 2 | 3.8 | 0 | 0.0 | 1 | 1.9 | 1 | 2.0 | 1 | 1.9 | 4 | 7.8 |
Akathisia | 1 | 1.9 | 1 | 2.1 | 0 | 0.0 | 0 | 0.0 | 1 | 1.9 | 4 | 7.8 |
Evento discinetico | 2 | 3.8 | 0 | 0.0 | 0 | 0.0 | 1 | 2.0 | 0 | 0.0 | 0 | 0.0 |
Altro evento extrapiramidale | 2 | 3.8 | 0 | 0.0 | 3 | 5.8 | 3 | 5.9 | 1 | 1.9 | 4 | 7.8 |
Tassi di incidenza del parkinsonismo come misurato dal punteggio totale di Simpson-Angus per il placebo e le cinque dosi fisse (75, 150, 300, 600, 750 mg / die) erano: -0,6; -1,0, -1,2; -1,6; -1,8 e -1,8. Il tasso di farmaci anticolinergici viene utilizzato per trattare l'EPS emergente per il placebo e le cinque dosi fisse erano: 14%; 11%; 10%; 8%; 12% e 11%.
In sei ulteriori studi clinici controllati verso placebo (3 in mania acuta e 3 in schizofrenia) usando dosi variabili di SEROQUEL, non c'erano differenze tra SEROQUEL e gruppi di trattamento con placebo nell'incidenza di EPS, come valutato da Punteggi totali Simpson-Angus, lamentele spontanee di EPS e uso di concomitanti farmaci anticolinergici per il trattamento dell'EPS
In due controllati verso placebo studi clinici per il trattamento della depressione bipolare con 300 mg e 600 mg di SEROQUEL, l'incidenza di reazioni avverse potenzialmente correlate all'EPS è stata 12% in entrambi i gruppi di dosaggio e 6% nel gruppo placebo. In questi studi, il incidenza delle singole reazioni avverse (akatisia, disturbo extrapiramidale, tremore, discinesia, distonia, irrequietezza, contrazioni muscolari involontarie , l'iperattività psicomotoria e la rigidità muscolare) erano generalmente basse e non lo erano superare il 4% in qualsiasi gruppo di trattamento.
I 3 gruppi di trattamento erano simile nella variazione media del punteggio totale SAS e del punteggio BARS Global Assessment a la fine del trattamento. L'uso di concomitanti farmaci anticolinergici era raro e simile tra i tre gruppi di trattamento.
Bambini e adolescenti
Le informazioni di seguito sono derivate da una sperimentazione clinica database per SEROQUEL composto da oltre 1000 pazienti pediatrici. Questo database comprende 677 pazienti esposti a SEROQUEL per il trattamento della schizofrenia e 393 bambini e adolescenti (10-17 anni) esposti a SEROQUEL per il trattamento della mania bipolare acuta.
Reazioni avverse associate all'interruzione di Trattamento in studi a breve termine, controllati con placebo
Schizofrenia: L'incidenza della sospensione a causa di reazioni avverse per pazienti trattati con quetiapina e trattati con placebo era rispettivamente dell'8,2% e del 2,7%. L'evento avverso che porta alla sospensione nell'1% o più dei pazienti trattati con SEROQUEL e con una maggiore incidenza rispetto al placebo era sonnolenza (2,7% e 0% per il placebo).
Bipolare I Mania: L'incidenza della sospensione a causa di reazioni avverse per pazienti trattati con quetiapina e trattati con placebo era rispettivamente dell'11,4% e del 4,4%. Le reazioni avverse che portano a interruzione nel 2% o più dei pazienti trattati con SEROQUEL e in misura maggiore l'incidenza rispetto al placebo era sonnolenza (4,1% vs. 1,1%) e affaticamento (2,1% vs. 0).
Reazioni avverse comunemente osservate a breve termine Prove controllate da placebo
In terapia per la schizofrenia (fino a 6 settimane), il massimo reazioni avverse comunemente osservate associate all'uso di quetiapina in adolescenti (incidenza del 5% o superiore e incidenza di quetiapina almeno due volte che per il placebo) erano sonnolenza (34%), vertigini (12%), secchezza delle fauci (7%) tachicardia (7%).
Nella terapia con mania bipolare (fino a 3 settimane) il più reazioni avverse comunemente osservate associate all'uso di quetiapina in bambini e adolescenti (incidenza del 5% o superiore e incidenza di quetiapina almeno il doppio rispetto al placebo) era sonnolenza (53%), vertigini (18%) affaticamento (11%), aumento dell'appetito (9%), nausea (8%), vomito (8%), tachicardia (7%), secchezza delle fauci (7%) e aumento del peso (6%).
In uno studio acuto (8 settimane) SEROQUEL XR su bambini e adolescenti (10-17 anni) con depressione bipolare, in cui l'efficacia era non accertato, le reazioni avverse più comunemente osservate associate l'uso di SEROQUEL XR (incidenza del 5% o superiore e almeno del doppio rispetto a placebo) erano vertigini 7%, diarrea 5%, affaticamento 5% e nausea 5%.
Reazioni avverse che si verificano con un'incidenza di ≥ 2% tra i pazienti trattati con SEROQUEL in studi a breve termine controllati con placebo
Schizofrenia (adolescenti, 13-17 anni)
I seguenti risultati si basavano su una settimana di 6 settimane studio controllato con placebo in cui la quetiapina è stata somministrata in entrambe le dosi di 400 o 800 mg / die.
La tabella 13 elenca l'incidenza, arrotondata alla più vicina percentuale di reazioni avverse emergenti dal trattamento verificatesi durante la terapia (fino a 6 settimane) di schizofrenia nel 2% o più dei pazienti trattati con SEROQUEL (dosi di 400 o 800 mg / die) in cui l'incidenza nei pazienti trattati con SEROQUEL è stata almeno il doppio dell'incidenza nei pazienti trattati con placebo.
Eventi avversi potenzialmente correlati alla dose frequenza più elevata nel gruppo 800 mg rispetto al gruppo 400 mg incluso vertigini (8% vs. 15%), secchezza delle fauci (4% vs. 10%) e tachicardia (6% vs. 11%).
Tabella 13: Incidenza di reazione avversa in una settimana 6
Prova clinica controllata con placebo per il trattamento della schizofrenia in
Pazienti adolescenti
Termine preferito | SEROQUEL 400 mg (N = 73) |
SEROQUEL 800 mg (N = 74) |
Placebo (N = 75) |
Sonnolenza1 | 33% | 35% | 11% |
Vertigini | 8% | 15% | 5% |
Bocca asciutta | 4% | 10% | 1% |
Tachicardia2 | 6% | 11% | 0% |
Irritabilità | 3% | 5% | 0% |
Artralgia | 1% | 3% | 0% |
Astenia | 1% | 3% | 1% |
Mal di schiena | 1% | 3% | 0% |
Dispnea | 0% | 3% | 0% |
Dolore addominale | 3% | 1% | 0% |
Anoressia | 3% | 1% | 0% |
Ascesso del dente | 3% | 1% | 0% |
Discinesia | 3% | 0% | 0% |
Epistassi | 3% | 0% | 1% |
Rigidità muscolare | 3% | 0% | 0% |
1La sonnolenza combina termini di reazioni avverse
sonnolenza e sedazione. 2La tachicardia combina termini di reazioni avverse tachicardia e seno tachicardia. |
Bipolare I Mania (Bambini e adolescenti dai 10 ai 17 anni)
I seguenti risultati sono stati basato su uno studio di 3 settimane controllato con placebo in cui è stata somministrata la quetiapina in dosi di 400 o 600 mg / die.
Adverse comunemente osservato Reazioni
Nella terapia con mania bipolare (fino a 3 settimane) le reazioni avverse più comunemente osservate associate all'uso di quetiapina in bambini e adolescenti (incidenza del 5% o superiore e l'incidenza della quetiapina almeno due volte quella per il placebo) era sonnolenza (53%) vertigini (18%), affaticamento (11%), aumento dell'appetito (9%), nausea (8%), vomito (8%), tachicardia (7%), secchezza delle fauci (7%) e aumento del peso (6%).
La tabella 14 elenca il incidenza, arrotondata alla percentuale più vicina, di avverso emergente dal trattamento reazioni verificatesi durante la terapia (fino a 3 settimane) di mania bipolare nel 2% o più pazienti trattati con SEROQUEL (dosi di 400 o 600 mg / die) dove il l'incidenza nei pazienti trattati con SEROQUEL era maggiore dell'incidenza in pazienti trattati con placebo.
Eventi avversi che erano potenzialmente correlato alla dose con frequenza più elevata nel gruppo 600 mg rispetto a il gruppo da 400 mg includeva sonnolenza (50% vs. 57%), nausea (6% vs. 10%) e tachicardia (6% vs. 9%).
Tabella 14: reazioni avverse
in una sperimentazione clinica controllata con placebo a 3 settimane per il trattamento del bipolare
Mania nei bambini e nei pazienti adolescenti
Termine preferito | SEROQUEL 400 mg (N = 95) |
SEROQUEL 600 mg (N = 98) |
Placebo (N = 90) |
Sonnolenza1 | 50% | 57% | 14% |
Vertigini | 19% | 17% | 2% |
Nausea | 6% | 10% | 4% |
Affaticamento | 14% | 9% | 4% |
Appetito aumentato | 10% | 9% | 1% |
Tachicardia2 | 6% | 9% | 1% |
Bocca asciutta | 7% | 7% | 0% |
Vomito | 8% | 7% | 3% |
Congestione nasale | 3% | 6% | 2% |
Peso aumentato | 6% | 6% | 0% |
Irritabilità | 3% | 5% | 1% |
Piressia | 1% | 4% | 1% |
Aggressione | 1% | 3% | 0% |
Rigidità muscoloscheletrica | 1% | 3% | 1% |
Sovradosaggio accidentale | 0% | 2% | 0% |
Acne | 3% | 2% | 0% |
Artralgia | 4% | 2% | 1% |
Letargia | 2% | 2% | 0% |
Pallore | 1% | 2% | 0% |
Disagio allo stomaco | 4% | 2% | 1% |
Sincope | 2% | 2% | 0% |
Visione offuscata | 3% | 2% | 0% |
Costipazione | 4% | 2% | 0% |
Dolore all'orecchio | 2% | 0% | 0% |
Parestesia | 2% | 0% | 0% |
Congestione del seno | 3% | 0% | 0% |
Sete | 2% | 0% | 0% |
1La sonnolenza combina termini di reazioni avverse
sonnolenza e sedazione. 2La tachicardia combina tachimetro in termini di reazioni avverse |
Esperienza umana
Negli studi clinici, la sopravvivenza è stata segnalata in acuto overdose fino a 30 grammi di quetiapina. La maggior parte dei pazienti che hanno assunto un'overdose non ha manifestato reazioni avverse o recuperato completamente dal riportato reazioni. La morte è stata segnalata in uno studio clinico a seguito di un sovradosaggio di 13,6 grammi di quetiapina da solo. In generale, sono stati riportati segni e sintomi quelli risultanti da un'esagerazione del farmaco noto farmacologico effetti, ad es., sonnolenza e sedazione, tachicardia e ipotensione. Pazienti con malattie cardiovascolari gravi preesistenti può essere ad aumentato rischio di gli effetti del sovradosaggio. Un caso, con un sovradosaggio stimato di 9600 mg, è stato associato a ipopotassiemia e blocco cardiaco di primo grado. Nell'esperienza post-marketing, ci sono stati casi segnalato di prolungamento dell'intervallo QT con sovradosaggio. Ci sono state anche notizie molto rare di sovradosaggio di SEROQUEL da solo con conseguente morte o coma.
Gestione del sovradosaggio
In caso di sovradosaggio acuto, stabilire e mantenere un vie aeree e garantire un'adeguata ossigenazione e ventilazione. Lavaggio gastrico (dopo intubazione, se il paziente è incosciente) e somministrazione di carbone attivo insieme a un lassativo dovrebbe essere considerato. La possibilità di ottundimento , possono creare convulsioni o reazioni distoniche della testa e del collo a seguito di sovradosaggio un rischio di aspirazione con emesi indotta. Il monitoraggio cardiovascolare dovrebbe iniziare immediatamente e dovrebbe includere elettrocardiografico continuo monitoraggio per rilevare possibili aritmie. Se viene somministrata la terapia antiaritmica disopiramide, procainamide e chinidina comportano un rischio teorico di additivo Effetti di prolungamento della QT quando somministrati in pazienti con sovradosaggio acuto di SEROQUEL. Allo stesso modo è ragionevole aspettarsi che il le proprietà di blocco alfaadrenergico del bretylium potrebbero essere additive a quelle di quetiapina, con conseguente ipotensione problematica.
Non esiste un antidoto specifico per SEROQUEL. Perciò dovrebbero essere istituite adeguate misure di sostegno. La possibilità di dovrebbe essere preso in considerazione il coinvolgimento multiplo di droghe. Ipotensione e circolatoria il collasso deve essere trattato con misure appropriate come i fluidi endovenosi e / o agenti simpaticomimetici (epinefrina e dopamina non devono essere usati poiché la stimolazione beta può peggiorare l'ipotensione nell'impostazione di blocco alfa indotto dalla quetiapina). In caso di gravi sintomi extrapiramidali i farmaci anticolinergici devono essere somministrati. Chiudi la supervisione medica e il monitoraggio dovrebbe continuare fino al recupero del paziente.
SEROQUEL è un antagonista del neurotrasmettitore multiplo recettori nel cervello: serotonina 5HT1A e 5HT2 (IC50s = 717 e 148nM , rispettivamente), dopamina D1 e D2 (IC50s = 1268 e 329nM, rispettivamente) istamina H1 (IC50 = 30nM) e recettori adrenergici α1 e α2 (IC50s = 94 & 271nM, rispettivamente). SEROQUEL non ha alcuna affinità apprezzabile al colinergico recettori muscarinici e benzodiazepine (IC50s> 5000 nM).
Effetto sull'intervallo QT
Negli studi clinici la quetiapina non è stata associata ad a aumento persistente degli intervalli QT. Tuttavia, l'effetto QT non lo era valutato sistematicamente in uno studio approfondito sul QT. Nell'esperienza post marketing sono stati segnalati casi di prolungamento dell'intervallo QT in pazienti con sovradosaggio quetiapina, in pazienti con malattia concomitante, e nei pazienti che assumono medicinali noti per causare squilibrio elettrolitico o aumento Intervallo QT.
Adulti
L'attività del quetiapina fumarato è principalmente dovuta al droga madre. La farmacocinetica a dosi multiple di quetiapina è dose-proporzionale nell'intervallo di dosi cliniche proposto e quetiapina l'accumulo è prevedibile a dosi multiple. L'eliminazione della quetiapina è principalmente attraverso il metabolismo epatico con un'emivita terminale media di circa 6 ore nell'intervallo di dosi cliniche proposto. Le concentrazioni allo stato stazionario sono dovrebbe essere raggiunto entro due giorni dalla somministrazione. È improbabile che la quetiapina interferire con il metabolismo dei farmaci metabolizzati dagli enzimi del citocromo P450.
Bambini e adolescenti
Allo stato stazionario la farmacocinetica del genitore il composto, nei bambini e negli adolescenti (10-17 anni), era simile a adulti. Tuttavia, se aggiustato per dose e peso, AUC e Cmax del genitore i composti erano inferiori del 41% e del 39%, rispettivamente, nei bambini e negli adolescenti rispetto a negli adulti. Per il metabolita attivo, la norquetiapina, l'AUC e la Cmax erano del 45% e 31% in più, rispettivamente, nei bambini e negli adolescenti rispetto agli adulti. Quando aggiustato per dose e peso, la farmacocinetica del metabolita norquetiapine, era simile tra bambini e adolescenti e adulti.
Assorbimento
Il quetiapina fumarato viene rapidamente assorbito dopo orale somministrazione, raggiungendo le massime concentrazioni plasmatiche in 1,5 ore. Il tablet la formulazione è biodisponibile al 100% rispetto alla soluzione. La biodisponibilità di la quetiapina è marginalmente influenzata dalla somministrazione con il cibo, con Cmax e I valori di AUC sono aumentati rispettivamente del 25% e del 15%.
Distribuzione
La quetiapina è ampiamente distribuita in tutto il corpo con un volume apparente di distribuzione di 10 ± 4 L / kg. È legato all'83% al plasma proteine a concentrazioni terapeutiche. In vitro, la quetiapina non ha influenzato il legame di warfarin o diazepam con l'albumina sierica umana. A sua volta, nessuno dei due warfarin né diazepam hanno alterato il legame della quetiapina.
Metabolismo ed eliminazione
Dopo una singola dose orale di 14C-quetiapine , meno dell'1% della dose somministrata è stata escreta come farmaco immodificato indicando che la quetiapina è altamente metabolizzata. Circa il 73% e il 20% di la dose è stata recuperata nelle urine e nelle feci, rispettivamente.
La quetiapina viene ampiamente metabolizzata dal fegato. Il le principali vie metaboliche sono la solfoxidazione al metabolita solfossido e ossidazione al metabolita acido genitore; entrambi i metaboliti sono farmacologicamente inattivo. In vitro studi sull'uso di microsomi epatici umani hanno rivelato che il l'isoenzima del citocromo P450 3A4 è coinvolto nel metabolismo della quetiapina il suo principale, ma inattivo, metabolita del solfossido e nel suo metabolismo metabolita attivo N-desalchil quetiapina.
Età
La clearance orale della quetiapina è stata ridotta del 40% in pazienti anziani (≥ 65 anni, n = 9) rispetto ai pazienti giovani (n = 12) e può essere necessario un aggiustamento del dosaggio.
Genere
Non vi è alcun effetto di genere sulla farmacocinetica di quetiapina.
Gara
Non vi è alcun effetto di razza sulla farmacocinetica di quetiapina.
Fumo
Il fumo non ha alcun effetto sulla clearance orale di quetiapina.
Insufficienza renale
Pazienti con grave insufficienza renale (Clcr= 10-30 mL / min / 1,73 m², n = 8) presentava una clearance orale media inferiore del 25% rispetto al normale soggetti (clcr > 80 ml / min / 1,73 m², n = 8), ma quetiapina plasmatica le concentrazioni nei soggetti con insufficienza renale erano comprese nell'intervallo di concentrazioni osservate in soggetti normali che ricevono la stessa dose. Dosaggio non è quindi necessario un aggiustamento in questi pazienti.
Insufficienza epatica
I pazienti con compromissione epatica (n = 8) avevano una media inferiore del 30% clearance orale di quetiapina rispetto ai soggetti normali. In due degli 8 hepatically i pazienti con compromissione, AUC e Cmax erano 3 volte superiori a quelli osservati in genere in soggetti sani. Poiché la quetiapina viene ampiamente metabolizzata da fegato, livelli plasmatici più elevati sono previsti in caso di compromissione epatica potrebbe essere necessario un aggiustamento della popolazione e del dosaggio.
However, we will provide data for each active ingredient