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Revisione medica di Kovalenko Svetlana Olegovna, Pharmacy Ultimo aggiornamento in data 08.04.2022
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Primi 20 medicinali con gli stessi componenti:
I 20 migliori farmaci con gli stessi trattamenti:
Il paziente deve essere sottoposto a una dieta standard per abbassare il colesterolo prima di assumere il rextate e deve continuare questa dieta durante l'assunzione di rextate (vedere Linee guida per il trattamento NCEP per dettagli sulla terapia dietetica). Rextat deve essere somministrato ai pasti.
Pazienti adulti
La dose iniziale raccomandata è di 20 mg una volta al giorno per cena. L'intervallo di dosi raccomandato di lovastatina è di 10-80 mg / die in dosi singole o due parziali; la dose massima raccomandata è di 80 mg / die. Le dosi devono essere personalizzate in base all'obiettivo terapeutico raccomandato (vedere Linee guida NCEP e FARMACOLOGIA CLINICA). Pazienti che necessitano di una riduzione del 20% o più di LDLC per raggiungere il proprio obiettivo (vedere INDICAZIONI e APPLICAZIONE) dovrebbe iniziare con 20 mg / die di rextate. Una dose iniziale di lovastatina da 10 mg può essere presa in considerazione per i pazienti che richiedono riduzioni minori. Le rettifiche devono essere effettuate a intervalli di 4 settimane o più. La dose da 10 mg è fornita solo a scopo informativo. Sebbene le compresse di lovastatina da 10 mg siano disponibili sul mercato, il rextato non è più commercializzato a 10 mg.
I livelli di colesterolo devono essere monitorati regolarmente e si deve prendere in considerazione la riduzione della dose di rextate se i livelli di colesterolo scendono significativamente al di sotto dell'intervallo target.
Dosaggio in pazienti che assumono danazolo, diltiazem, dronedaron o verapamil
Nei pazienti che assumono danazolo, diltiazem, dronedaron o verapamil contemporaneamente alla lovastatina, la terapia deve iniziare con 10 mg di lovastatina e non superare i 20 mg / die (vedere FARMACOLOGIA CLINICA, Farmacocinetica, AVVERTENZE, Miopatia / rabdomiolisi, PRECAUZIONI : EFFETTI DEL CAMBIAMENTO MEDICINALE, Altre interazioni farmacologicheB>).
Dosaggio in pazienti con amiodarone
Nei pazienti che assumono amiodarone contemporaneamente al rextato, la dose non deve superare i 40 mg / die (vedere AVVERTENZE, Miopatia / rabdomiolisi e PRECAUZIONI : EFFETTI DEL CAMBIAMENTO MEDICINALE, Altre interazioni farmacologiche).
Pazienti adolescenti (10-17 anni) con ipercolesterolemia familiare eterozigote
L'intervallo di dosi raccomandato di lovastatina è di 10-40 mg / die; la dose massima raccomandata è di 40 mg / die. Le dosi devono essere personalizzate in base all'obiettivo terapeutico raccomandato (vedere Linee guida del pannello pediatrico NCEP4, FARMACOLOGIA CLINICA e INDICAZIONI e APPLICAZIONE). I pazienti che necessitano di una riduzione del 20% o più di LDL-C per raggiungere il loro obiettivo devono iniziare con un rextato di 20 mg / die. Una dose iniziale di lovastatina da 10 mg può essere presa in considerazione per i pazienti che richiedono riduzioni minori. Le rettifiche devono essere effettuate a intervalli di 4 settimane o più.
Terapia simultanea di abbassamento dei lipidi
Il rextato è efficace da solo o se usato in concomitanza con agenti di sequestro dell'acido biliare (vedi AVVERTENZE, Miopatia / rabdomiolisi e PRECAUZIONI : EFFETTI DEL CAMBIAMENTO MEDICINALE).
Dosaggio in pazienti con insufficienza renale
Nei pazienti con grave insufficienza renale (clearance della creatinina <30 ml / min), gli aumenti della dose superiori a 20 mg / die devono essere attentamente pesati e, se necessario, eseguiti con cura (vedere FARMACOLOGIA CLINICA e AVVERTENZE, Miopatia / rabdomiolisi).
Rextat è generalmente ben tollerato; Gli effetti collaterali erano generalmente lievi e temporanei.
studi clinici di fase III
Negli studi clinici controllati di fase III su 613 pazienti trattati con rextato, il profilo di esperienza avversa era simile a quello mostrato di seguito per lo studio EXCEL a 8.245 pazienti (vedere Studio esteso di valutazione clinica dello studio di lovastatina [EXCEL]).
È stato osservato un aumento sostenuto delle transaminasi sieriche (vedere AVVERTENZE, Compromissione epatica). Circa l'11% dei pazienti ha avuto un aumento dei livelli di CK di almeno il doppio del valore normale in una o più occasioni. I valori corrispondenti per gli strati di colestiramina dell'agente di controllo al 9 percento. Ciò era dovuto alla frazione non cardiaca di CK. A volte è stato riportato un forte aumento della CK (vedi AVVERTENZE, Miopatia / rabdomiolisi).
Valutazione clinica estesa dello studio sulla lovastatina (EXCEL)
Rextate è stato confrontato con placebo nello studio EXCEL randomizzato, in doppio cieco, parallelo di 48 settimane su 8.245 pazienti con ipercolesterolemia (totale-C 240-300 mg / dL [6,2-7,8 mmol / L]). Esperienze avverse cliniche che possono, probabilmente o sicuramente correlate al farmaco sono state riportate in ≥ 1% di un gruppo di trattamento sono elencate nella tabella seguente. In nessun caso l'incidenza su farmaci e placebo è stata statisticamente diversa.
Placebo (N = 1663)% | Rextat 20 mg q.p.m. (N = 1642)% | Rextat 40 mg q.p.m. (N = 1645)% | Rextat 20 mg b.ich.d. (N = 1646)% | Rextat 40 mg b.ich.d. (N = 1649)% | |
Corpo nel suo insieme | |||||
Astenia | 1.4 | 1.7 | 1.4 | 1.5 | 1.2 |
< | |||||
Dolore addominale | 1.6 | 2.0 | 2.0 | 2.2 | 2.5 |
Costipazione | 1.9 | 2.0 | 3.2 | 3.2 | 3.5 |
Diarrea | 2.3 | 2.6 | 2.4 | 2.2 | 2.6 |
Dispepsia | 1.9 | 1.3 | 1.3 | 1.0 | 1.6 |
Flatulenza | 4.2 | 3.7 | 4.3 | 3.9 | 4.5 |
Nausea | 2.5 | 1.9 | 2.5 | 2.2 | 2.2 |
Muscolo | |||||
Crampi muscolari | 0.5 | 0.6 | 0.8 | 1.1 | 1.0 |
Mialgia | 1.7 | 2.6 | 1.8 | 2.2 | 3.0 |
Sistema nervoso / psichiatria | |||||
Vertigini | 0.7 | 0.7 | 1.2 | 0.5 | 0.5 |
Mal di testa | 2.7 | 2.6 | 2.8 | 2.1 | 3.2 |
Pelle | |||||
Eruzione cutanea | 0.7 | 0.8 | 1.0 | 1.2 | 1.3 |
Sensi speciali. | |||||
Vedi sfocato | 0.8 | 1.1 | 0.9 | 0.9 | 1.2 |
Altri effetti collaterali clinici che possono, probabilmente, o sicuramente correlati al farmaco sono stati riportati nello 0,5-1,0 per cento dei pazienti in un gruppo trattato con farmaci sono elencati di seguito. In tutti questi casi, l'incidenza di farmaci e placebo non era statisticamente diversa. Corpo nel suo insieme: dolore toracico; Gastrointestinale: acido aperto, secchezza delle fauci, vomito; Sistema muscoloscheletrico: dolore alle gambe, dolore alla spalla, artralgia; Sistema nervoso / psichiatria: insonnia, parestesia; Pelle: alopecia, prurito; Senso speciali: irritazione agli occhi.
Nello studio EXCEL (vedi FARMACOLOGIA CLINICA, Studi clinici) Il 4,6% dei pazienti trattati per un massimo di 48 settimane è stato sospeso a causa di effetti collaterali clinici o di laboratorio che l'esaminatore ha classificato come possibile, probabile o definitivo in relazione alla terapia con rextate. Il valore per la frode del gruppo placebo del 2,5%.
Studio sulla prevenzione dell'aterosclerosi coronarica dell'aeronautica / Texas (AFCAPS / TexCAPS)
In AFCAPS / TexCAPS (vedi FARMACOLOGIA CLINICA, Studi clinici) con 6.605 partecipanti trattati con 20-40 mg / die di rextato (n = 3.304) o placebo (n = 3.301), il profilo di sicurezza e tollerabilità del gruppo trattato con rextato era con quello del gruppo trattato con placebo comparabile durante una mediana di 5, 1 anno di follow-up. Gli effetti collaterali riportati in AFCAPS / TexCAPS erano simili a quelli di EXCEL (vedi EFFETTI LATERALI, Valutazione clinica estesa dello studio sulla lovastatina (EXCEL)).
Terapia di accompagnamento
Negli studi clinici controllati in cui la lovastatina è stata somministrata in concomitanza con colestiramina, non sono stati osservati effetti collaterali caratteristici di questo trattamento simultaneo. Gli effetti collaterali che si sono verificati sono stati limitati a quelli precedentemente riportati con lovastatina o colestiramina. Altri agenti ipolipemizzanti non sono stati somministrati contemporaneamente a lovastatina durante studi clinici controllati. Dati preliminari suggeriscono che l'aggiunta di gemfibrozil alla terapia con lovastatina non va di pari passo con una riduzione LDL-C maggiore di quella ottenuta con la sola lovastatina. In studi clinici non controllati, la maggior parte dei pazienti che hanno sviluppato miopatia ha ricevuto una terapia simultanea con ciclosporina, gemfibrozil o niacina (acido nicotinico). L'uso combinato di lovastatina con ciclosporina o gemfibrozil deve essere evitato. Si deve usare cautela quando vengono prescritti con lovastatina altri fibrati o dosi ipolipemizzanti (≥ 1 g / die) di niacina (vedere AVVERTENZE, Miopatia / rabdomiolisi).
I seguenti effetti sono stati riportati con medicinali in questa classe. Non tutti gli effetti elencati di seguito sono stati necessariamente associati alla terapia con lovastatina.
Scheletro: Crampi muscolari, mialgia, miopatia, rabdomiolisi, artralgia.
Sono stati segnalati rari casi di miopatia necrotizzante immunocompetuata associata a statina (vedi AVVERTENZE, Miopatia / rabdomiolisi).
Neurologico: Disfunzione di alcuni nervi cerebrali (inclusi cambiamenti nel gusto, compromissione del movimento extraoculare, paralisi facciale), tremore, vertigini, parestesia, neuropatia periferica, paresi nervosa periferica, disturbi mentali, ansia, insonnia, depressione.
Ci sono stati rari rapporti post-marketing di compromissione cognitiva (ad es. perdita di memoria, dimenticanza, amnesia, disturbi della memoria, confusione) legati all'uso di statine. Questi problemi cognitivi sono stati segnalati per tutte le statine. I rapporti non sono generalmente gravi e reversibili dopo l'interruzione della statina con tempi variabili fino ai sintomi (da 1 giorno a anni) e risoluzione dei sintomi (mediana di 3 settimane).
Reazioni di ipersensibilità : raramente è stata segnalata un'evidente sindrome da ipersensibilità, che presenta una o più delle seguenti caratteristiche: anafilassi, Angioedema, sindrome eritematosa del lupus, polimialgia reumatica, dermatomiosite, Vasculite, porpora, Trombocitopenia, Leucopenia, anemia emolitica, ANA positivo, Aumento ESR, Eosinofilia, artrite, Artralgia, Orticaria, Astenia, Fotosensibilità, Febbre, Brividi, Risciacquo, Stare male, Dispnea, necrolisi epidermica tossica, Eritema multiforme, compresa la sindrome di Stevens-Johnson.
Gastrointestinale : Pancreatite, epatite, inclusa epatite cronica attiva, ittero colestatico, cambiamento del fegato grasso; e raramente cirrosi, necrosi epatica fulminante ed epatoma; Anoressia, vomito, insufficienza epatica fatale e non fatale.
Pelle: Alopecia, prurito. Una varietà di cambiamenti della pelle (ad es. sono stati riportati noduli, scolorimento, secchezza della pelle / mucose, alterazioni dei capelli / unghie).
Riproduttivo : Ginecomastia, perdita di libido, disfunzione erettile.
Occhio: progressione della cataratta (linse clouding), oftalmoplegia.
Anomalie di laboratorio
aumento delle transaminasi, fosfatasi alcalina e gamma; - glutamiltranspeptidasi e bilirubina; disfunzione tiroidea.
Pazienti adolescenti (età 10-17 anni)
In uno studio controllato di 48 settimane su adolescenti con heFH (n = 132) e un processo controllato di 24 settimane nelle ragazze, almeno 1 anno dopo il menarca con heFH (n = 54) sono stati trattati, era il profilo di sicurezza e tollerabilità dei gruppi trattati con rextate (Da 10 a 40 mg al giorno) generalmente simile a quello dei gruppi trattati con placebo (vedere FARMACOLOGIA CLINICA, Studi clinici su adolescenti Pazienti e PRECAUZIONI, Uso pediatrico).
Dosaggio in pazienti con amiodarone
Nei pazienti che assumono amiodarone contemporaneamente al rextato, la dose non deve superare i 40 mg / die (vedere AVVERTENZE, Miopatia / rabdomiolisi e PRECAUZIONI : EFFETTI DEL CAMBIAMENTO MEDICINALE, Altre interazioni farmacologiche).
Pazienti adolescenti (10-17 anni) con ipercolesterolemia familiare eterozigote
L'intervallo di dosi raccomandato di lovastatina è di 10-40 mg / die; la dose massima raccomandata è di 40 mg / die. Le dosi devono essere personalizzate in base all'obiettivo terapeutico raccomandato (vedere Linee guida del pannello pediatrico NCEP4, FARMACOLOGIA CLINICA e INDICAZIONI e APPLICAZIONE). I pazienti che necessitano di una riduzione del 20% o più di LDL-C per raggiungere il loro obiettivo devono iniziare con un rextato di 20 mg / die. Una dose iniziale di lovastatina da 10 mg può essere presa in considerazione per i pazienti che richiedono riduzioni minori. Le rettifiche devono essere effettuate a intervalli di 4 settimane o più.
Terapia simultanea di abbassamento dei lipidi
Il rextato è efficace da solo o se usato in concomitanza con agenti di sequestro dell'acido biliare (vedi AVVERTENZE, Miopatia / rabdomiolisi e PRECAUZIONI : EFFETTI DEL CAMBIAMENTO MEDICINALE).
Dosaggio in pazienti con insufficienza renale
Nei pazienti con grave insufficienza renale (clearance della creatinina <30 ml / min), gli aumenti della dose superiori a 20 mg / die devono essere attentamente pesati e, se necessario, eseguiti con cura (vedere FARMACOLOGIA CLINICA e AVVERTENZE, Miopatia / rabdomiolisi).
COME CONSEGNATO
No. 8123 - Rextat compresse 20 mg sono compresse blu, ottagonali, codifica MSD 731 su un lato e liscio sull'altro. Sono consegnati come segue :
NDC 0002-0731-61 usa bottiglie da 60.
No. 8124 - Rextat 40 mg compresse sono compresse verdi, ottagonali, codifica MSD 732 su un lato e liscia sull'altro. Sono consegnati come segue :
NDC 0002-0732-61 usa bottiglie da 60.
Conservazione
Conservare a 20-25 ° C (68-77 ° F). Le compresse di Rextat devono essere protette dalla luce e conservate in un contenitore ben chiuso e resistente alla luce.
RIFERIMENTI
2 Classificazione dell'iperlipoproteinemia
4 Programma nazionale di educazione al colesterolo (NCEP): punti salienti della relazione del gruppo di esperti sul colesterolo nel sangue nei bambini e negli adolescenti. Diatricia. 89 (3): 495-501. 1992.
Di: Mylan Pharmaceuticals Inc. Morgantown, WV 26505, USA O Mylan Pharmaceuticals ULC, Etobicoke, Ontario, Canada M8Z 2S6. Revisionato: 10/2012
Effetti collaterali e interazioni farmacologicheEFFETTI LATERALI
Rextat è generalmente ben tollerato; Gli effetti collaterali erano generalmente lievi e temporanei.
studi clinici di fase III
Negli studi clinici controllati di fase III su 613 pazienti trattati con rextato, il profilo di esperienza avversa era simile a quello mostrato di seguito per lo studio EXCEL a 8.245 pazienti (vedere Studio esteso di valutazione clinica dello studio di lovastatina [EXCEL]).
È stato osservato un aumento sostenuto delle transaminasi sieriche (vedere AVVERTENZE, Compromissione epatica). Circa l'11% dei pazienti ha avuto un aumento dei livelli di CK di almeno il doppio del valore normale in una o più occasioni. I valori corrispondenti per gli strati di colestiramina dell'agente di controllo al 9 percento. Ciò era dovuto alla frazione non cardiaca di CK. A volte è stato riportato un forte aumento della CK (vedi AVVERTENZE, Miopatia / rabdomiolisi).
Valutazione clinica estesa dello studio sulla lovastatina (EXCEL)
Rextate è stato confrontato con placebo nello studio EXCEL randomizzato, in doppio cieco, parallelo di 48 settimane su 8.245 pazienti con ipercolesterolemia (totale-C 240-300 mg / dL [6,2-7,8 mmol / L]). Esperienze avverse cliniche che possono, probabilmente o sicuramente correlate al farmaco sono state riportate in ≥ 1% di un gruppo di trattamento sono elencate nella tabella seguente. In nessun caso l'incidenza su farmaci e placebo è stata statisticamente diversa.
Placebo (N = 1663)% | Rextat 20 mg q.p.m. (N = 1642)% | Rextat 40 mg q.p.m. (N = 1645)% | Rextat 20 mg b.ich.d. (N = 1646)% | Rextat 40 mg b.ich.d. (N = 1649)% | |
Corpo nel suo insieme | |||||
Astenia | 1.4 | 1.7 | 1.4 | 1.5 | 1.2 |
< | |||||
Dolore addominale | 1.6 | 2.0 | 2.0 | 2.2 | 2.5 |
Costipazione | 1.9 | 2.0 | 3.2 | 3.2 | 3.5 |
Diarrea | 2.3 | 2.6 | 2.4 | 2.2 | 2.6 |
Dispepsia | 1.9 | 1.3 | 1.3 | 1.0 | 1.6 |
Flatulenza | 4.2 | 3.7 | 4.3 | 3.9 | 4.5 |
Nausea | 2.5 | 1.9 | 2.5 | 2.2 | 2.2 |
Muscolo | |||||
Crampi muscolari | 0.5 | 0.6 | 0.8 | 1.1 | 1.0 |
Mialgia | 1.7 | 2.6 | 1.8 | 2.2 | 3.0 |
Sistema nervoso / psichiatria | |||||
Vertigini | 0.7 | 0.7 | 1.2 | 0.5 | 0.5 |
Mal di testa | 2.7 | 2.6 | 2.8 | 2.1 | 3.2 |
Pelle | |||||
Eruzione cutanea | 0.7 | 0.8 | 1.0 | 1.2 | 1.3 |
Sensi speciali. | |||||
Vedi sfocato | 0.8 | 1.1 | 0.9 | 0.9 | 1.2 |
Altri effetti collaterali clinici che possono, probabilmente, o sicuramente correlati al farmaco sono stati riportati nello 0,5-1,0 per cento dei pazienti in un gruppo trattato con farmaci sono elencati di seguito. In tutti questi casi, l'incidenza di farmaci e placebo non era statisticamente diversa. Corpo nel suo insieme: dolore toracico; Gastrointestinale: acido aperto, secchezza delle fauci, vomito; Sistema muscoloscheletrico: dolore alle gambe, dolore alla spalla, artralgia; Sistema nervoso / psichiatria: insonnia, parestesia; Pelle: alopecia, prurito; Senso speciali: irritazione agli occhi.
Nello studio EXCEL (vedi FARMACOLOGIA CLINICA, Studi clinici) Il 4,6% dei pazienti trattati per un massimo di 48 settimane è stato sospeso a causa di effetti collaterali clinici o di laboratorio che l'esaminatore ha classificato come possibile, probabile o definitivo in relazione alla terapia con rextate. Il valore per la frode del gruppo placebo del 2,5%.
Studio sulla prevenzione dell'aterosclerosi coronarica dell'aeronautica / Texas (AFCAPS / TexCAPS)
In AFCAPS / TexCAPS (vedi FARMACOLOGIA CLINICA, Studi clinici) con 6.605 partecipanti trattati con 20-40 mg / die di rextato (n = 3.304) o placebo (n = 3.301), il profilo di sicurezza e tollerabilità del gruppo trattato con rextato era con quello del gruppo trattato con placebo comparabile durante una mediana di 5, 1 anno di follow-up. Gli effetti collaterali riportati in AFCAPS / TexCAPS erano simili a quelli di EXCEL (vedi EFFETTI LATERALI, Valutazione clinica estesa dello studio sulla lovastatina (EXCEL)).
Terapia di accompagnamento
Negli studi clinici controllati in cui la lovastatina è stata somministrata in concomitanza con colestiramina, non sono stati osservati effetti collaterali caratteristici di questo trattamento simultaneo. Gli effetti collaterali che si sono verificati sono stati limitati a quelli precedentemente riportati con lovastatina o colestiramina. Altri agenti ipolipemizzanti non sono stati somministrati contemporaneamente a lovastatina durante studi clinici controllati. Dati preliminari suggeriscono che l'aggiunta di gemfibrozil alla terapia con lovastatina non va di pari passo con una riduzione LDL-C maggiore di quella ottenuta con la sola lovastatina. In studi clinici non controllati, la maggior parte dei pazienti che hanno sviluppato miopatia ha ricevuto una terapia simultanea con ciclosporina, gemfibrozil o niacina (acido nicotinico). L'uso combinato di lovastatina con ciclosporina o gemfibrozil deve essere evitato. Si deve usare cautela quando vengono prescritti con lovastatina altri fibrati o dosi ipolipemizzanti (≥ 1 g / die) di niacina (vedere AVVERTENZE, Miopatia / rabdomiolisi).
I seguenti effetti sono stati riportati con medicinali in questa classe. Non tutti gli effetti elencati di seguito sono stati necessariamente associati alla terapia con lovastatina.
Scheletro: Crampi muscolari, mialgia, miopatia, rabdomiolisi, artralgia.
Sono stati segnalati rari casi di miopatia necrotizzante immunocompetuata associata a statina (vedi AVVERTENZE, Miopatia / rabdomiolisi).
Neurologico: Disfunzione di alcuni nervi cerebrali (inclusi cambiamenti nel gusto, compromissione del movimento extraoculare, paralisi facciale), tremore, vertigini, parestesia, neuropatia periferica, paresi nervosa periferica, disturbi mentali, ansia, insonnia, depressione.
Ci sono stati rari rapporti post-marketing di compromissione cognitiva (ad es. perdita di memoria, dimenticanza, amnesia, disturbi della memoria, confusione) legati all'uso di statine. Questi problemi cognitivi sono stati segnalati per tutte le statine. I rapporti non sono generalmente gravi e reversibili dopo l'interruzione della statina con tempi variabili fino ai sintomi (da 1 giorno a anni) e risoluzione dei sintomi (mediana di 3 settimane).
Reazioni di ipersensibilità : raramente è stata segnalata un'evidente sindrome da ipersensibilità, che presenta una o più delle seguenti caratteristiche: anafilassi, Angioedema, sindrome eritematosa del lupus, polimialgia reumatica, dermatomiosite, Vasculite, porpora, Trombocitopenia, Leucopenia, anemia emolitica, ANA positivo, Aumento ESR, Eosinofilia, artrite, Artralgia, Orticaria, Astenia, Fotosensibilità, Febbre, Brividi, Risciacquo, Stare male, Dispnea, necrolisi epidermica tossica, Eritema multiforme, compresa la sindrome di Stevens-Johnson.
Gastrointestinale : Pancreatite, epatite, inclusa epatite cronica attiva, ittero colestatico, cambiamento del fegato grasso; e raramente cirrosi, necrosi epatica fulminante ed epatoma; Anoressia, vomito, insufficienza epatica fatale e non fatale.
Pelle: Alopecia, prurito. Una varietà di cambiamenti della pelle (ad es. sono stati riportati noduli, scolorimento, secchezza della pelle / mucose, alterazioni dei capelli / unghie).
Riproduttivo : Ginecomastia, perdita di libido, disfunzione erettile.
Occhio: progressione della cataratta (linse clouding), oftalmoplegia.
Anomalie di laboratorio
aumento delle transaminasi, fosfatasi alcalina e gamma; - glutamiltranspeptidasi e bilirubina; disfunzione tiroidea.
Pazienti adolescenti (età 10-17 anni)
In uno studio controllato di 48 settimane su adolescenti con heFH (n = 132) e un processo controllato di 24 settimane nelle ragazze, almeno 1 anno dopo il menarca con heFH (n = 54) sono stati trattati, era il profilo di sicurezza e tollerabilità dei gruppi trattati con rextate (Da 10 a 40 mg al giorno) generalmente simile a quello dei gruppi trattati con placebo (vedere FARMACOLOGIA CLINICA, Studi clinici su adolescenti Pazienti e PRECAUZIONI, Uso pediatrico).
Interazioni con MEDICINALI
Interazioni del CYP3A4
La lovastatina viene metabolizzata dal CYP3A4 ma non ha attività inibitoria del CYP3A4; pertanto, non si prevede che influenzi le concentrazioni plasmatiche di altri medicinali metabolizzati dal CYP3A4. Forti inibitori del CYP3A4 (ad es., Itraconazolo, ketoconazolo, posaconazolo, voriconazolo, claritromicina, telitromicina, inibitori della proteasi dell'HIV, boceprevir, telaprevir, nefazodone ed eritromicina) e succo di pompelmo aumentano il rischio di miopatia riducendo l'eliminazione dell'amorevastatina. (Vedere CONTRAINDICAZIONI, AVVERTENZE, Miopatia / rabdomiolisi e FARMACOLOGIA CLINICA, Farmacocinetica).
Interazioni Con farmaci ipolipemizzanti che da soli possono causare miopatia
Il rischio di miopatia è anche aumentato dai seguenti farmaci ipolipemizzanti, che non sono potenti inibitori del CYP3A4, ma possono causare miopatia se somministrati da soli.
vedi ATTENZIONE, miopatia / rabdomiolisi.
Gemfibrozil
Altri fibrati
Niacina (acido nicotinico) (≥ 1 g / giorno)
Altre interazioni farmacologiche
Ciclosporina: il rischio di miopatia / rabdomiolisi è aumentato dalla somministrazione concomitante di ciclosporina (vedere AVVERTENZE, Miopatia / rabdomiolisi).
Danazol, Diltiazem, Dronedaron o Verapamil: il rischio di miopatia / rabdomiolisi è aumentato dall'uso concomitante di danazolo, diltiazem, dronedaron o verapamil, specialmente nelle dosi più elevate di lovastatina (vedere AVVERTENZE, Miopatia / rabdomiolisi; FARMACOLOGIA CLINICA, Farmacocinetica / b>).
Amiodarone: il rischio di miopatia / rabdomiolisi è aumentato se l'amiodarone viene utilizzato contemporaneamente a un membro strettamente correlato della classe inibitore dell'HMG-CoA reduttasi (vedere AVVERTENZE, Miopatia / rabdomiolisi).
Anticoagulanti cumarinici: Nessun effetto sul tempo di protrombina è stato trovato in un piccolo studio clinico in cui la lovastatina è stata somministrata a pazienti trattati con warfarin. Tuttavia, è stato scoperto che un altro inibitore della HMG-CoA reduttasi fa aumentare il tempo di protrombina di meno di due secondi in volontari sani che hanno ricevuto basse dosi di warfarin. Inoltre, in alcuni pazienti sono stati riportati sanguinamento e / o aumento del tempo di protrombina che assumono anticoagulanti cumarinici contemporaneamente alla lovastatina. Si raccomanda ai pazienti che assumono anticoagulanti di determinare il tempo di protrombina prima dell'inizio della lovastatina e abbastanza spesso durante la terapia precoce per garantire che non vi siano cambiamenti significativi nell'aspetto del tempo di protrombina. Una volta documentato un tempo di protrombina stabile, i tempi di protrombina possono essere monitorati agli intervalli normalmente raccomandati per i pazienti con anticoagulanti cumarinici. Se la dose di lovastatina viene modificata, la stessa procedura deve essere ripetuta. La terapia con lovastatina non è stata associata a sanguinamento o cambiamenti nel tempo di protrombina nei pazienti che non hanno entrate anticoagulanti.
Colchicin: Casi di miopatia, inclusa rabdomiolisi, sono stati riportati con lovastatina in concomitanza con colchicina. Si prega di fare riferimento AVVERTENZE, Miopatia / rabdomiolisi.
Ranolazina: il rischio di miopatia, inclusa rabdomiolisi, può essere aumentato dalla somministrazione concomitante di ranolazina. Si prega di fare riferimento AVVERTENZE, Miopatia / rabdomiolisi.
Propranololo: in soggetti normali non vi è stata alcuna interazione farmacocinetica o farmacodinamica clinicamente significativa con la somministrazione simultanea di dosi singole di lovastatina e propranololo.
Digoxin: la somministrazione concomitante di lovastatina e digossina non ha avuto effetti sulle concentrazioni plasmatiche di digossina in pazienti con ipercolesterolemia.
Agenti ipoglicemizzanti orali: Non vi è stata alcuna interazione farmacologica con glipizide o clorpropamide negli studi di farmacocinetica di rextato in diabetici non insulino-dipendenti ipercolesterolemici (vedere FARMACOLOGIA CLINICA, Studi clinici).
Funzione endocrina
Gli inibitori della HMG-CoA reduttasi, incluso il rextato, hanno riportato un aumento dei livelli sierici di glucosio HbA1c e a digiuno.
Gli inibitori della HMG-CoA reduttasi interferiscono con la sintesi del colesterolo e possono quindi teoricamente attenuare la produzione di steroidi surrenali e / o gonadici. I risultati di studi clinici con medicinali di questa classe sono stati incompatibili per quanto riguarda gli effetti del farmaco sui livelli basali e di steroidi di riserva. Tuttavia, studi clinici hanno dimostrato che la lovastatina non riduce la concentrazione plasmatica basale di cortisolo o influenza la riserva surrenale e non riduce la concentrazione plasmatica basale di testosterone. Un altro inibitore della HMG-CoA reduttasi ha dimostrato di ridurre la risposta plasmatica al testosterone a HCG. Nello stesso studio, la risposta media del testosterone a HCG dopo il trattamento con lovastatina 40 mg al giorno è stata leggermente ma non significativamente ridotta per 16 settimane in 21 uomini. Gli effetti degli inibitori della HMG-CoA reduttasi sulla fertilità maschile non sono stati studiati in un numero sufficiente di pazienti maschi. Gli eventuali effetti sull'asse pituitarigonadico nelle donne in pre-menopausa sono sconosciuti. I pazienti trattati con lovastatina e che sviluppano segni clinici di disfunzione endocrina devono essere adeguatamente valutati. Si deve anche usare cautela quando ai pazienti che assumono altri medicinali viene somministrato un inibitore della HMG-CoA reduttasi o altri mezzi per abbassare il colesterolo (ad es., Spironolattone, cimetidina), che può ridurre il livello o l'attività degli ormoni steroidei endogeni.
Tossicità per il SNC
La lovastatina ha prodotto una degenerazione dose-dipendente del nervo ottico (Degenerazione walleriana di fibre retinogeniche) in cani clinicamente normali da 60 mg / kg / giorno, una dose che ha prodotto livelli medi di dicamento plasmatico circa 30 volte superiori al livello medio di farmaco nell'uomo, che ha assunto la dose massima raccomandata (misurato dall'enzima totale). La degenerazione vestibolococleare simile alla Valleria e la cromatolisi cellulare della ganglia retinica sono state osservate anche nei cani trattati con 180 mg / kg / die per 14 settimane, una dose che porta a un livello medio di farmaco al plasma (Cmax) simile a quello con la dose di 60 mg / kg / die è stato osservato.
Lesioni vascolari del SNC, caratterizzato da sanguinamento perivascolare ed edema, infiltrazione di cellule mononucleari di spazi perivascolari, depositi di fibrina perivascolare e necrosi di piccoli vasi, sono stati osservati nei cani, trattato con lovastatina alla dose di 180 mg / kg / die, una dose, il livello di farmaco al plasma (Cmax) generato, che erano circa 30 volte superiori ai valori medi nell'uomo, che ha assunto 80 mg / die.
In questa classe sono state osservate lesioni vascolari simili al nervo ottico e al SNC.
La cataratta è stata osservata nei cani trattati con 180 mg / kg / die per 11 e 28 settimane e 60 mg / kg / die per 1 anno.
Avvertenze e precauzioniAVVERTENZE
Miopatia / rabdomiolisi
Come altri inibitori della HMG-CoA reduttasi, la lovastatina occasionalmente provoca miopatia, che si manifesta come dolore muscolare, tenerezza o debolezza con creatinchinasi (CK) al di sopra di dieci volte il limite superiore del valore normale (ULN). La miopatia a volte ha la forma di rabdomiolisi con o senza insufficienza renale acuta a causa della mioglobinuria e si sono verificate morti rare. Il rischio di miopatia è aumentato dall'elevata attività inibitoria della HMG-CoA reduttasi nel plasma.
Come con altri inibitori della HMG-CoA reduttasi, il rischio di miopatia / rabdomiolisi dipende dalla dose. In uno studio clinico (EXCEL) in cui i pazienti sono stati attentamente monitorati e sono stati esclusi alcuni farmaci interagenti, si è verificato un caso di miopatia in 4933 pazienti randomizzati a lovastatina 20-40 mg al giorno per 48 settimane e 4 randomizzati a 80 in 1649 pazienti mg al giorno.
Ci sono state rare segnalazioni di miopatia necrotizzante immuno-mediata (IMNM), una miopatia autoimmune associata alla statina. L'IMNM è caratterizzato da: debolezza muscolare prossimale e aumento della creatinasi sierica, che persistono nonostante l'interruzione del trattamento con statine; biopsia muscolare con miopatia necrotizzante senza infiammazione significativa; Miglioramento con immunosoppressori.
Tutti i pazienti, che iniziano la terapia con rextate o la cui dose di rextate è aumentata, dovrebbe essere informato e chiesto del rischio di miopatia, dolore muscolare inspiegabile, - Segnala immediatamente sensibilità o debolezza, specialmente se sei accompagnato da malessere o febbre o se i segni e i sintomi muscolari persistono dopo lo svezzamento del rextato. La terapia con Rextat deve essere immediatamente interrotta se viene diagnosticata o sospettata miopatia. nella maggior parte dei casi, i sintomi muscolari e gli aumenti di ck sono stati risolti se il trattamento viene interrotto immediatamente. Determinazioni periodiche di CK possono essere prese in considerazione nei pazienti che iniziano o aumentano la dose di terapia con rextate, ma non vi è alcuna certezza che tale monitoraggio prevenga la miopatia.
Molti dei pazienti che hanno sviluppato rabdomiolisi durante la terapia con lovastatina hanno generalmente avuto storie mediche complicate, inclusa l'insufficienza renale, a causa del diabete mellito a lungo termine. Tali pazienti devono essere monitorati più da vicino. La terapia con Rextat deve essere interrotta se si verificano livelli di CPK significativamente aumentati o si diagnostica o si sospetta la miopatia. La terapia con Rextat deve anche essere temporaneamente sospesa in pazienti con una malattia acuta o grave predisposta allo sviluppo di insufficienza renale dopo rabdomiolisi, ad es., sepsi; Ipotensione; chirurgia maggiore; trauma; grave squilibrio metabolico, endocrino o elettrolitico; o epilessia incontrollata.
il rischio di miopatia / rabdomiolisi è aumentato dall'uso concomitante di lovastatina con i seguenti :
Forti inibitori del CYP3A4: Come molti altri inibitori dell'HMG-CoA reduttasi, la lovastatina è un substrato del citocromo P450 3A4 (CYP3A4). Alcuni farmaci che inibiscono questa via metabolica possono aumentare i livelli plasmatici di lovastatina e aumentare il rischio di miopatia. Questi includono itraconazolo, ketoconazolo, posaconazolo, voriconazolo, antibiotici macrolidi eritromicina e claritromicina, l'antibiotico ketolidico telitromicina, gli inibitori della proteasi dell'HIV, il boceprevir, il telaprevir o il nefazodone antidepressivo. La combinazione di questi farmaci con lovastatina è controindicata. Se il trattamento a breve termine con potenti inibitori del CYP3A4 è inevitabile, la terapia con lovastatina deve essere sospesa durante il trattamento (vedere CONTRAINDICAZIONI; PRECAUZIONI : EFFETTI DEL CAMBIAMENTO MEDICINALE).
Gemfibrozil: l'uso combinato di lovastatina con gemfibrozil deve essere evitato.
Altri medicinali ipolipemizzanti (altri fibrati o ≥ 1 g / die di niacina): Si deve usare cautela quando si prescrivono altri fibrati o dosi ipolipemizzanti (≥ 1 g / die) di niacina con lovastatina, poiché questi medicinali possono causare miopatia quando somministrati da soli. L'uso di ulteriori cambiamenti nei livelli lipidici attraverso l'uso combinato di lovastatina con altri fibrati o niacina deve essere attentamente valutato rispetto ai potenziali rischi di queste combinazioni.
Ciclosporina: l'uso di lovastatina con ciclosporina deve essere evitato.
Danazol, diltiazem, dronedaron o verapamil con dosi più elevate di lovastatina: la dose di lovastatina non deve superare i 20 mg al giorno nei pazienti in trattamento con danazolo, diltiazem, dronedaron o verapamil. I benefici dell'uso di lovastatina nei pazienti trattati con danazolo, diltiazem, dronedaron o verapamil devono essere attentamente considerati rispetto ai rischi di queste combinazioni.
Amiodarone: la dose di lovastatina non deve superare i 40 mg al giorno nei pazienti in trattamento con amiodarone. L'uso combinato di lovastatina in dosi superiori a 40 mg al giorno con amiodarone deve essere evitato a meno che l'uso clinico non superi il rischio aumentato di miopatia. Il rischio di miopatia / rabdomiolisi è aumentato quando l'amiodarone viene usato contemporaneamente a dosi più elevate di un membro strettamente correlato della classe inibitore della HMG-CoA reduttasi.
Colchicin: Casi di miopatia, inclusa rabdomiolisi, sono stati riportati con lovastatina in concomitanza con colchicina e si deve usare cautela quando si prescrivono lovastatina con colchicina (vedere PRECAUZIONI : EFFETTI DEL CAMBIAMENTO MEDICINALE ).
Ranolazina: il rischio di miopatia, inclusa rabdomiolisi, può essere aumentato dalla somministrazione concomitante di ranolazina. La regolazione della dose di lovastatina può essere presa in considerazione durante la co-somministrazione con ranolazina.
Le raccomandazioni di prescrizione per le sostanze di interazione sono riassunte nella Tabella VII (vedi anche FARMACOLOGIA CLINICA, Farmacocinetica; PRECAUZIONI : Interazioni con MEDICINALI; DOSAGGIO e AMMINISTRAZIONE).
Tabella VII: Interazioni farmacologiche correlate all'aumento del rischio di miopatia / rabdomiolisi
Sostanze interattive | Raccomandazioni sulla prescrizione |
Forti inibitori del CYP3A4, ad es. Max Aumenti persistenti (a più di tre volte il limite superiore del valore normale) delle transaminasi sieriche si sono verificati nell'1,9% dei pazienti adulti che hanno ricevuto lovastatina nei primi studi clinici per almeno un anno (vedere EFFETTI NEB). Se il farmaco è stato interrotto o interrotto in questi pazienti, i livelli di transaminasi sono stati generalmente lentamente ridotti a livelli pre-trattamento. Gli aumenti di solito si sono verificati da 3 a 12 mesi dopo l'inizio della terapia con lovastatina e non sono stati associati a ittero o altri segni o sintomi clinici. Non ci sono prove di ipersensibilità. Nello studio EXCEL (vedi FARMACOLOGIA CLINICA, Studi clinici) Frode sull'incidenza di aumenti persistenti delle transaminasi sieriche nell'arco di 48 settimane 0,1% per il placebo, 0,1% a 20 mg / die, 0,9% a 40 mg / die e 1,5% a 80 mg / die nei pazienti trattati con lovastatina. Tuttavia, l'esperienza post-marketing con rextate ha riportato raramente malattie epatiche sintomatiche a tutte le dosi (vedere EFFETTI LATERALI). In AFCAPS / TexCAPS il numero di partecipanti con successivi aumenti di alanina aminotransferasi (ALT) o aspartato aminotransferasi (ast) (> 3 volte il limite superiore del normale), su una mediana della differenza di follow-up di 5,1 anni non significativamente tra il Rextat e il gruppo placebo (18 [0,6%] vs. 11 [0,3%]). La dose iniziale di Rextat Fraud 20 mg / die; Il 50% dei partecipanti trattati con Rextat è stato titolato a 40 mg / die alla settimana 18. Dei 18 partecipanti al rextato con altezze successive di ALT o AST, si sono verificati 11 (0,7%) aumenti nei partecipanti che hanno ricevuto 20 mg / die, mentre si sono verificati 7 (0,4%) aumenti nei partecipanti titolati a 40 mg / die. L'aumento delle transaminasi ha comportato l'interruzione di 6 (0,2%) partecipanti alla terapia nel gruppo rextate (n = 3.304) e 4 (0,1%) nel gruppo placebo (n = 3.301). Si raccomanda di eseguire test sugli enzimi epatici prima di iniziare la terapia con Rextat e di ripeterli clinicamente indicati. Ci sono state rare segnalazioni post-marketing di insufficienza epatica fatale e non fatale in pazienti che assumevano statine, inclusa lovastatina, in entrate. Se durante il trattamento con rextato si verifica una grave lesione epatica con sintomi clinici e / o iperbilirubinemia o ittero, interrompere immediatamente la terapia. Se non viene trovata eziologia alternativa, non riavviare Rextat. Il farmaco deve essere usato con cautela nei pazienti che consumano quantità significative di alcol e / o hanno una storia di malattie del fegato. Le malattie epatiche attive o gli aumenti inspiegabili delle transaminasi sono controindicazioni all'uso di lovastatina. Come con altri agenti ipolipemizzanti, dopo la terapia con rextato sono stati riportati moderati aumenti delle transaminasi sieriche (meno di tre volte il limite superiore del valore normale) (vedere EFFETTI LATERALI). Questi cambiamenti si sono verificati poco dopo l'inizio della terapia con rextate, erano spesso temporanei, non comportavano sintomi e l'interruzione del trattamento non era necessaria. PRECAUZIONIgeneraleLa lovastatina può aumentare i livelli di creatina fosfochinasi e transaminasi (vedere AVVERTENZE e EFFETTI LATERALI). Questo deve essere preso in considerazione quando si diagnostica il dolore al seno in un paziente in trattamento con lovastatina. Ipercolesterolemia familiare omozigoteIl rextato è meno efficace nei pazienti con rara ipercolesterolemia familiare omozigote, probabilmente perché questi pazienti non hanno recettori LDL funzionali. Il rextato sembra aumentare le transaminasi sieriche in questi pazienti omozigoti (vedere EFFETTI LATERALI). Cancerogenesi, mutagenesi, compromissione della fertilitàIn uno studio cancerogeno di 21 mesi su topi, si è verificato un aumento statisticamente significativo dell'incidenza del carcinoma epatocellulare e dell'adenoma negli uomini e nelle donne a 500 mg / kg / giorno. Questa dose ha comportato da 3 a 4 volte l'esposizione totale al farmaco plasmatico della persona che ha ricevuto la dose massima raccomandata di lovastatina (l'esposizione al farmaco è stata misurata come attività inibitoria totale della HMG-CoA reduttasi nel plasma estratto). Non sono stati osservati aumenti tumorali a 20 e 100 mg / kg / die, dosi che hanno prodotto esposizioni di farmaci da 0,3 a 2 volte più elevate rispetto all'uomo alla dose di 80 mg / die. È stato osservato un aumento statisticamente significativo degli adenomi polmonari nei topi femmine con un'esposizione di circa 4 volte ai medicinali per uso umano. (Sebbene i topi abbiano ricevuto la dose umana [HD] a mg / kg di peso corporeo 300 volte, i livelli plasmatici di attività inibitoria totale nei topi erano solo quattro volte superiori rispetto alle persone a cui sono stati somministrati 80 mg di rextato.) C'è stato un aumento dell'incidenza dei papillomi nella mucosa non secca dello stomaco dei topi, a partire da un'esposizione umana da 1 a 2 volte. La mucosa ghiandolare non è stata colpita. Lo stomaco umano contiene solo mucosa ghiandolare. In uno studio di carcinogenicità di 24 mesi nei ratti, si è verificata una relazione di reazione alla dose positiva per cancerogenicità epatocellulare negli uomini in esposizioni farmacologiche tra 2 e 7 volte l'esposizione umana a 80 mg / die (le dosi nei ratti erano 5, 30 e 180 mg / kg / giorno). Un'aumentata incidenza di neoplasie tiroidee nei ratti sembra essere una reazione osservata in altri inibitori della HMG-CoA reduttasi. Un farmaco chimicamente simile in questa classe è stato usato nei topi per 72 settimane a 25 anni, 100 e 400 mg / kg di peso corporeo somministrati, che ha portato a livelli sierici di farmaco, il circa 3 -, Erano 15 e 33 volte superiori alla concentrazione media del farmaco sierico umano (come attività inibitoria totale) dopo una dose orale di 40 mg. I carcinomi epatici sono stati significativamente aumentati nelle donne con dosi elevate e nelle donne con dosi medie e alte |
However, we will provide data for each active ingredient