Componenti:
Metodo di azione:
Opzione di trattamento:
Revisione medica di Oliinyk Elizabeth Ivanovna, Pharmacy Ultimo aggiornamento in data 30.03.2022
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Primi 20 medicinali con gli stessi componenti:
Trattamento di mantenimento Malattie polmonari ostruttive croniche
Relvar Ellipta (Fluticasone_Vilanterol) 100/25 è una combinazione di corticosteroidi per via inalatoria / agonisti beta2-adrenergici a lunga durata d'azione (ICS / LABA), che è indicato per la terapia di mantenimento a lungo termine, una volta al giorno, degli ostacoli al flusso d'aria in pazienti con broncopneumopatia cronica ostruttiva (BPCO), incluso cronico. Relvar Ellipta (Fluticasone_Vilanterol) 100/25 è anche indicato per ridurre le esacerbazioni della BPCO nei pazienti con anamnesi di esacerbazioni. Relvar Ellipta (Fluticasone_Vilanterol) 100/25 una volta al giorno è l'unico punto di forza indicato per il trattamento della BPCO
Importanti restrizioni d'uso
Relvar Ellipta (Fluticasone_Vilanterol) NON è indicato per alleviare il broncospasmo acuto.
Trattamento dell'asma
Relvar Ellipta (Fluticasone_Vilanterol) è una combinazione di ICS / LABA per il trattamento singolo dell'asma in pazienti di età pari o superiore a 18 anni.
LABA come il vilanterolo, uno dei principi attivi di Relvar Ellipta (Fluticasone_Vilanterol), aumenta il rischio di morte per asma. I dati disponibili provenienti da studi clinici controllati suggeriscono che LABA aumenta il rischio di ricovero per asma in pazienti pediatrici e adolescenti. Perciò, solo Relvar Ellipta deve essere medico nel trattamento di pazienti con asma (Fluticasone_Vilanterol) prescrivere per i pazienti, che non sono adeguatamente controllati con un farmaco per il controllo dell'asma a lungo termine come un corticosteroide per via inalatoria o la cui gravità giustifica chiaramente l'inizio del trattamento con un corticosteroide per via inalatoria e un LABA. Una volta raggiunto e mantenuto il controllo dell'asma, valutare periodicamente il paziente e ritirare la terapia (per esempio., relvar Ellipta (Fluticasone_Vilanterol)) se possibile senza perdita di controllo dell'asma e fornire al paziente un farmaco di controllo dell'asma a lungo termine come un corticosteroide per via inalatoria. Non usare Relvar Ellipta (Fluticasone_Vilanterol) in pazienti il cui asma è adeguatamente controllato in corticosteroidi per via inalatoria a dosi basse o medie.
Importanti restrizioni d'uso
Relvar Ellipta (Fluticasone_Vilanterol) NON è indicato per alleviare il broncospasmo acuto.
Relvar Ellipta (Fluticasone_Vilanterol) deve essere somministrato per via orale come 1 inalazione una volta al giorno.
Relvar Ellipta (Fluticasone_Vilanterol) deve essere usato ogni giorno alla stessa ora. Utilizzare Relvar Ellipta (Fluticasone_Vilanterol) non più di 1 volta ogni 24 ore.
Dopo inalazione, il paziente deve sciacquare la bocca senza deglutire con acqua per ridurre il rischio di candidosi orofaringea.
La somministrazione più frequente o un numero maggiore di inalazioni (più di 1 inalazione al giorno) della forza prescritta di BREO ELLIPTA non è raccomandata, poiché è più probabile che si verifichino effetti collaterali in alcuni pazienti a dosi più elevate. I pazienti che usano Relvar Ellipta (Fluticasone_Vilanterol) non devono usare un LABA aggiuntivo per nessun motivo.
Malattia polmonare ostruttiva cronica
Relvar Ellipta (Fluticasone_Vilanterol) 100/25 deve essere somministrato come 1 inalazione una volta al giorno. La dose massima raccomandata è 1 inalazione di BREO ELLIPTA 100/25 una volta al giorno, l'unico dosaggio indicato per il trattamento della BPCO
Se c'è mancanza di respiro tra le dosi, un agonista beta2 inalato a breve durata d'azione (agente di salvataggio, ad es. albuterolo) dovrebbe essere preso per un sollievo immediato.
Asma
Se si verificano sintomi di asma tra le dosi, un agonista beta2 per inalazione a breve durata d'azione (agente di salvataggio, ad es. albuterolo) dovrebbe essere preso per un sollievo immediato.
La dose iniziale raccomandata è Relvar Ellipta (Fluticasone_Vilanterol) 100/25 o Relvar Ellipta (Fluticasone_Vilanterol) 200/25 somministrata come 1 inalazione una volta al giorno. La dose massima raccomandata è 1 inalazione di Relvar Ellipta (Fluticasone_Vilanterol) 200/25 una volta al giorno.
La dose iniziale si basa sull'asma grave del paziente. Relvar Ellipta (Fluticasone_Vilanterol) 100/25 deve essere preso in considerazione in pazienti precedentemente trattati con trattamento con corticosteroidi a basso o medio dosaggio. Relvar Ellipta (Fluticasone_Vilanterol) 200/25 deve essere preso in considerazione in pazienti precedentemente trattati con trattamento con corticosteroidi a dose medio-alta.
Il tempo mediano all'inizio, definito come un aumento del volume espiratorio forzato medio di 100 ml rispetto al valore iniziale in 1 secondo (FEV1), Frode circa 15 minuti dopo l'inizio del trattamento. I singoli pazienti sperimentano un tempo variabile fino all'inizio e al grado di sollievo dei sintomi.
Nei pazienti che non rispondono adeguatamente a BREO ELLIPTA 100/25, un aumento della dose a Relvar Ellipta (Fluticasone_Vilanterol) 200/25 può portare a un ulteriore miglioramento del controllo dell'asma.
Se un programma di dosaggio precedentemente efficace da Relvar Ellipta (Fluticasone_Vilanterol) non offre un miglioramento sufficiente nel controllo dell'asma, dovrebbe rivalutare il regime terapeutico e ulteriori opzioni terapeutiche (Per esempio, sostituire l'attuale forza di Relvar Ellipta (Fluticasone_Vilanterol) con una forza maggiore, aggiungere ulteriori corticosteroidi per via inalatoria, iniziare corticosteroidi orali) essere considerato.
l'uso di Relvar Ellipta (Fluticasone_Vilanterol) è controindicato nelle seguenti condizioni:
- Trattamento primario dello stato asmatico o altri episodi acuti di BPCO o asma, che richiedono misure intensive.
- Grave ipersensibilità alle proteine del latte o comprovata ipersensibilità al fluticasone furoato, al vilanterolo o ad uno qualsiasi degli eccipienti.
AVVERTENZE
Contenere come parte del PRECAUZIONI Sezione.
PRECAUZIONI
Gravi eventi legati all'asma: degenze in ospedale, intubazioni, morte
L'uso di LABA come monoterapia (senza ICS) nell'asma è associato ad un aumentato rischio di morte per asma. I dati disponibili provenienti da studi clinici controllati suggeriscono anche che l'uso di LABA come monoterapia aumenta il rischio di ricovero in ospedale correlato all'asma in pazienti pediatrici e adolescenti. Questi risultati sono considerati l'effetto di classe della monoterapia LABA. Quando LABA viene usato in associazione con ICS a dose fissa, i dati provenienti da grandi studi clinici non mostrano alcun aumento significativo del rischio di eventi gravi correlati all'asma (soggiorni ospedalieri, intubazioni, morte) rispetto al solo ICS (vedere Eventi gravi correlati all'asma con corticosteroidi per via inalatoria / agonisti beta2-adrenergici ad azione lenta).
Eventi gravi correlati all'asma Con corticosteroidi per via inalatoria / agonisti beta2-adrenergici ad azione lenta
Sono stati condotti quattro (4) studi di sicurezza clinica di grandi dimensioni, di 26 settimane, randomizzati, in doppio cieco, attivamente controllati per valutare il rischio di eventi gravi correlati all'asma quando LABA è stato usato in associazione con ICS in una dose fissa rispetto al solo ICS in pazienti con asma . Tre (3) studi hanno incluso adulti e adolescenti di età pari o superiore a 12 anni: 1 studio ha confrontato budesonide / formoterolo con budesonide, 1 studio ha confrontato il fluticasone propionato / polvere per inalazione di salmeterolo con polvere per inalazione di fluticasone propionato e 1 studio ha confrontato mometasone furoato / formoterolo con mometasone furoato. Il quarto studio ha incluso soggetti pediatrici di età compresa tra 4 e 11 anni e ha confrontato la polvere per inalazione di fluticasone propionato / salmeterolo con polvere per inalazione di fluticasone propionato. L'endpoint primario di sicurezza per tutti e 4 gli studi erano eventi gravi legati all'asma (soggiorni ospedalieri, intubazioni, morte). Un comitato di giudizio cieco ha stabilito se gli eventi fossero legati all'asma.
I 3 studi con adulti e adolescenti sono stati sviluppati per escludere un margine di rischio di 2,0 e lo studio pediatrico è stato sviluppato per escludere un margine di rischio di 2,7. Ogni singolo studio ha raggiunto il tuo obiettivo specificato e ha dimostrato che ICS / LABA non era inferiore al solo ICS. Una meta-analisi dei 3 studi con adulti e adolescenti non ha mostrato alcun aumento significativo del rischio di un evento di asma grave con una combinazione di dose solida ICS / LABA rispetto al solo ICS (Tabella 1). Questi studi non sono stati sviluppati per escludere il rischio di eventi di asma gravi con ICS / LABA rispetto all'ICS
Tabella 1: Meta-analisi di eventi gravi correlati all'asma in pazienti con asma di età pari o superiore a 12 anni
ICS / LABE (n = 17.537)a | ICS (n = 17.552)a | ICS / LABE vs. Rapporto di rischio ICS (IC al 95%)b | |
Grave evento di asmac | 116 | 105 | 1.10 (0,85, 1,44) |
Morte legata all'asma | 2 | 0 | |
Intubazione legata all'asma (endotracheale) | 1 | 2 | |
Ricovero per asma (soggiorno ≥24 ore) | 115 | 105 | |
ICS = corticosteroide per via inalatoria, LABA = agonista beta2-adrenergico a lunga durata d'azione. a Soggetti randomizzati che avevano assunto almeno 1 dose di farmaco in studio. Trattamento pianificato per l'analisi. b Stimato con un modello di pericoli proporzionali Cox per il tempo al primo evento con pericoli di base stratificati dopo ciascuno dei 3 tentativi. c Numero di soggetti con un evento verificatosi entro 6 mesi dal primo utilizzo del medicinale in studio o 7 giorni dopo l'ultima data del medicinale in studio, a seconda di quale circostanza successiva. I soggetti possono avere uno o più eventi, ma solo il primo evento è stato conteggiato per l'analisi. Un unico comitato di giudizio indipendente e indipendente ha stabilito se gli eventi fossero correlati all'asma. |
Lo studio di sicurezza pediatrica ha incluso 6.208 soggetti pediatrici di età compresa tra 4 e 11 anni che hanno ricevuto ICS / LABA (fluticasone propionato / polvere per inalazione di salmeterolo) o ICS (polvere per inalazione di fluticasone propionato)). In questo studio, 27 / 3.107 (0,9%) soggetti randomizzati secondo ICS / LABA e 21/3, 101 (0,7%) soggetti randomizzati con ICS hanno avuto un evento difficile legato all'asma. Non ci sono stati decessi o intubazioni legati all'asma. ICS / LABA non ha mostrato un rischio significativamente aumentato di un evento di asma grave rispetto all'ICS in base all'intervallo di rischio predefinito (2.7), con un rapporto di rischio stimato tra evento e tempo di 1,29 (95%): 0,73, 2,27).
Salmeterol Multicenter Asma Research Trial (SMART)
Una settimana di 28, studio statunitense controllato con placebo, confrontare la sicurezza del salmeterolo con il placebo, che è stato aggiunto alla solita asmaterapia,ha mostrato un aumento delle morti correlate all'asma nei pazienti,che ha ricevuto salmeterolo (13/13, 176 nei pazienti, trattato con salmeterolo, rispetto al 3/13, 179 nei pazienti, che sono stati trattati con placebo; rischio relativo: 4.37 [IC al 95%: 1,25, 15.34]. L'uso di ICS di fondo non era necessario in SMART. L'aumento del rischio di morte per asma è considerato un effetto di classe della monoterapia con LABA.
Chirurgia della malattia ed episodi acuti
Relvar Ellipta (Fluticasone_Vilanterol) non deve essere iniziato nei pazienti durante episodi di BPCO o asma in rapido peggioramento o potenzialmente letali. Relvar Ellipta (Fluticasone_Vilanterol) non è stato studiato in pazienti con BPCO o asma in grave peggioramento. L'inizio di Relvar Ellipta (Fluticasone_Vilanterol) in questa impostazione non è adatto.
La BPCO può peggiorare acutamente per un periodo di ore o cronicamente per diversi giorni o più. Quando Relvar Ellipta (Fluticasone_Vilanterol) 100/25 non controlla più i sintomi della broncocostrizione; l'agonista beta2 inalato e ad azione breve del paziente diventa meno efficace; oppure il paziente ha bisogno di un agonista beta2 ad azione più breve del solito, questi possono essere marker per il peggioramento della malattia. In questo contesto, una rivalutazione del paziente e del regime di trattamento della BPCO deve essere effettuata immediatamente. Con la BPCO, un aumento della dose giornaliera di BREO ELLIPTA 100/25 non è appropriato in questa situazione.
L'uso crescente di agonisti beta2 inalati a breve durata d'azione è un indicatore del peggioramento dell'asma. In questa situazione, il paziente richiede una rivalutazione immediata con una rivalutazione dello schema di trattamento, tenendo conto in particolare della possibile necessità di sostituire l'attuale forza di Relvar Ellipta (Fluticasone_Vilanterol) con una forza maggiore, per aggiungere ulteriore ICS o per avviare corticosteroidi sistemici. I pazienti non devono assumere più di 1 inalazione di Relvar Ellipta (Fluticasone_Vilanterol) una volta al giorno.
Relvar Ellipta (Fluticasone_Vilanterol) non deve essere usato per alleviare i sintomi acuti, D.H. come terapia di salvataggio per il trattamento di episodi di broncospasmo acuto. Relvar Ellipta (Fluticasone_Vilanterol) non è stato studiato per alleviare i sintomi acuti e non è necessario utilizzare dosi aggiuntive a tale scopo. I sintomi acuti devono essere trattati con un agonista beta2 inalato a breve durata d'azione.
All'inizio del trattamento con Relvar Ellipta (Fluticasone_Vilanterol), pazienti che hanno assunto regolarmente agonisti beta2 a breve durata orale o per inalazione (ad es. 4 volte al giorno) deve essere istruito a smettere di usare questi medicinali regolarmente e solo per un uso sintomatico dei sintomi respiratori acuti. Quando si prescrive Relvar Ellipta (Fluticasone_Vilanterol), il medico deve anche prescrivere un agonista beta2 per inalazione e a breve durata d'azione e dire al paziente come usarlo.
Uso eccessivo di Relvar Ellipta (Fluticasone_Vilanterol) e utilizzo con altri agonisti beta2 a lunga durata d'azione
Relvar Ellipta (Fluticasone_Vilanterol) non deve essere usato più spesso di quanto raccomandato, in dosi più elevate di quanto raccomandato o in combinazione con altri medicinali contenenti LABA, poiché ciò può portare a un sovradosaggio. Sono stati segnalati effetti cardiovascolari clinicamente significativi e decessi con un uso eccessivo di simpaticomimetici per inalazione. Per qualche motivo, i pazienti che usano Relvar Ellipta (Fluticasone_Vilanterol) non devono usare nessun altro medicinale contenente LABA (ad es. salmeterolo, formoterolfumarato, arformoteroltartrato, indacaterolo).
Effetti locali Corticosteroidi inalativi
Negli studi clinici, è incluso lo sviluppo di infezioni localizzate della bocca e della gola Candida albicans si è verificato in pazienti trattati con Relvar Ellipta (Fluticasone_Vilanterol). Se si sviluppa un'infezione del genere, è necessario essere trattati con un'adeguata terapia antifungina locale o sistemica (cioè orale) mentre il trattamento con Relvar Ellipta (Fluticasone_Vilanterol) continua, ma a volte la terapia con Relvar Ellipta (Fluticasone_Vilanterol) deve essere interrotta. Consigliare al paziente di sciacquare la bocca dopo inalazione con acqua senza deglutire per ridurre il rischio di candidosi orofaringea.
Polmonite
Negli studi clinici, è stato osservato un aumento dell'incidenza della polmonite nei pazienti con BPCO che hanno ricevuto Relvar Ellipta (Fluticasone_Vilanterol) 100/25. C'è stata anche una maggiore incidenza di polmonite che ha portato al ricovero in ospedale. In alcuni casi, questa polmonite era fatale. I medici devono considerare il possibile sviluppo della polmonite nei pazienti con BPCO, poiché le caratteristiche cliniche di tali infezioni si sovrappongono ai sintomi delle esacerbazioni della BPCO.
In replicati studi di 12 mesi su 3.255 soggetti con BPCO da moderata a grave, hanno avuto un'esacerbazione della BPCO l'anno scorso, è stata segnalata un'incidenza più elevata in argomenti trattati con fluticasone furoato / vilanterolo 50 mg / 25 mg: 6% (48 di 820 scomparti) BREO ELLIPTA 100/25: 6% (51 806 scomparti) o Relvar Ellipta (Fluticasone_Vilanterol) 200/25: 7% (55 811 soggetti) rispetto ai soggetti vilanterolo 25 mcg: 3% (27 818 argomenti). Non vi è stata polmonite fatale in soggetti trattati con vilanterolo o fluticasone furoato / vilanterolo 50 mcg / 25 mcg. In 1 soggetti, Relvar Ellipta (Fluticasone_Vilanterol) 100/25 e in 7 soggetti, Relvar Ellipta (Fluticasone_Vilanterol) 200/25 (<1% per ciascun gruppo di trattamento).
In uno studio sulla mortalità con una durata media del trattamento di 1,5 anni in 16.568 soggetti con BPCO moderata e malattie cardiovascolari, il tasso di incidenza annuale di polmonite è stato del 3,4 per 100 anni di paziente per BREO ELLIPTA 100/25, 3,2 per placebo, 3,3 per fluticas 1. Decessi per polmonite giudicata e in trattamento si sono verificati in 13 soggetti che hanno ricevuto Relvar Ellipta (Fluticasone_Vilanterol) 100/25, 9 soggetti che hanno ricevuto placebo, 10 soggetti che hanno ricevuto fluticasone furoato 100 mcg e 6 soggetti, il vil.
Immunosoppressione
Le persone che assumono farmaci che sopprimono il sistema immunitario sono più sensibili alle infezioni rispetto alle persone sane. Il vaiolo e il morbillo, ad esempio, possono essere più gravi o addirittura fatali nei bambini o negli adulti vulnerabili che usano corticosteroidi. Particolare attenzione dovrebbe essere prestata all'evitare l'esposizione in bambini o adulti che non hanno avuto queste malattie o che sono stati adeguatamente immunizzati. Non è noto come la dose, la via e la durata della somministrazione di corticosteroidi influenzino il rischio di infezione disseminata. Anche il contributo della malattia di base e / o del precedente trattamento con corticosteroidi al rischio è sconosciuto. Se un paziente è esposto alla varicella, può essere indicata la profilassi con l'immunoglobulina varicella zoster (VZIG). Se un paziente è esposto al morbillo, può essere indicata la profilassi con immunoglobulina intramuscolare aggregata (IG). (Le informazioni complete sulla prescrizione VZIG e IG sono disponibili nei rispettivi foglietti illustrativi.) Se si sviluppa la varicella, si può prendere in considerazione il trattamento con agenti antivirali.
ICS deve essere usato con cautela, se non del tutto, in pazienti con infezioni da tubercolosi respiratoria attiva o dormiente. Fungo sistemico, infezioni batteriche, virali o parassitarie; o herpes simplex.
Trasmissione di pazienti dalla terapia sistemica con corticosteroidi
Prestare particolare attenzione nei pazienti che sono stati trasferiti da corticosteroidi sistemicamente attivi a ICS perché si sono verificati decessi per insufficienza surrenalica in pazienti con asma durante e dopo la trasmissione di corticosteroidi sistemici a ICS meno sistemicamente disponibili. Dopo il ritiro dei corticosteroidi sistemici, sono necessari alcuni mesi per ripristinare la funzione surrenale ipotalamo ipofisario (HPA).
I pazienti che hanno precedentemente assunto 20 mg o più di prednisone (o equivalente) possono essere i più vulnerabili, specialmente se i loro corticosteroidi sistemici sono stati quasi completamente interrotti. Durante questo periodo di soppressione dell'HPA, i pazienti possono manifestare segni e sintomi di insufficienza surrenalica se esposti a traumi, interventi chirurgici o infezioni (in particolare gastroenterite) o altre condizioni associate a grave perdita di elettrolita. Sebbene Relvar Ellipta (Fluticasone_Vilanterol) possa controllare i sintomi di BPCO o asma durante questi episodi, fornisce sistematicamente meno delle normali quantità fisiologiche di glucocorticoide nelle dosi raccomandate e non fornisce l'attività mineralocorticoide necessaria per affrontare queste emergenze.
In periodi di stress, grave esacerbazione della BPCO o grave attacco di asma, i pazienti che hanno interrotto i corticosteroidi sistemici devono essere istruiti a riprendere immediatamente i corticosteroidi orali (in dosi elevate) e contattare i medici per ulteriori istruzioni. Questi pazienti devono anche essere istruiti a portare una scheda di avvertimento che indica che potrebbero essere necessari ulteriori corticosteroidi sistemici durante i periodi di stress, grave esacerbazione della BPCO o grave attacco di asma.
I pazienti che necessitano di corticosteroidi orali devono essere lentamente svezzati dall'uso sistemico di corticosteroidi dopo la trasmissione a Relvar Ellipta (Fluticasone_Vilanterol). La riduzione del prednisone può essere ottenuta riducendo la dose giornaliera di prednisone di 2,5 mg settimanali durante la terapia con Relvar Ellipta (Fluticasone_Vilanterol). Funzione polmonare (FEV1 o picco del flusso espiratorio), l'applicazione beta-agonista e i sintomi di BPCO o asma devono essere attentamente monitorati durante la sospensione dei corticosteroidi orali. I pazienti devono anche essere osservati per segni e sintomi di insufficienza surrenalica come affaticamento, affaticamento, debolezza, nausea e vomito e ipotensione.
La trasmissione di pazienti dalla terapia sistemica con corticosteroidi a Relvar Ellipta (Fluticasone_Vilanterol) può esporre condizioni allergiche precedentemente soppresse dalla terapia sistemica con corticosteroidi (ad es. rinite, congiuntivite, eczema, artrite, condizioni eosinofile).
Durante la sospensione di corticosteroidi orali, sintomi di astinenza da corticosteroidi sistemicamente attivi (ad es. dolore articolare e / o muscolare, affaticamento, depressione) possono verificarsi in alcuni pazienti nonostante il mantenimento o addirittura il miglioramento della funzione respiratoria.
Ipercorticismo e soppressione surrenalica
Il fluticasone furoato per via inalatoria viene assorbito nella circolazione e può essere sistemicamente attivo. Gli effetti del fluticasone furoato sull'asse HPA non sono osservati alle dosi terapeutiche di Relvar Ellipta (Fluticasone_Vilanterol). Superamento del dosaggio raccomandato o della co-somministrazione con un forte citocromo P450 3A4 (CYP3A4) - l'inibitore può tuttavia portare a disfunzione dell'hPa.
A causa della possibilità di un significativo assorbimento sistemico di ICS in pazienti sensibili, i pazienti trattati con Relvar Ellipta (Fluticasone_Vilanterol) devono essere attentamente esaminati per le indicazioni di effetti sistemici di corticosteroidi. Prestare particolare attenzione quando si osservano i pazienti in modo post-operatorio o durante i periodi di stress per segni di insufficiente risposta surrenalica.
È possibile che effetti sistemici di corticosteroidi come ipercorticismo e soppressione surrenalica (inclusa la crisi surrenale) possano verificarsi in un piccolo numero di pazienti sensibili a questi effetti. Se si verificano tali effetti, Relvar Ellipta (Fluticasone_Vilanterol) deve essere lentamente ridotto, in conformità con i metodi riconosciuti di riduzione dei corticosteroidi sistemici, e devono essere considerati altri trattamenti per il trattamento della BPCO o dei sintomi dell'asma.
Interazioni con forti inibitori del citocromo P450 3A4
Si deve usare cautela quando si co-gestiscono Relvar Ellipta (Fluticasone_Vilanterol) con ketoconazolo a lungo termine e altri potenti inibitori noti del CYP3A4 (ad es. ritonavir, claritromicina, convivaptan, indinavir, itraconazolo, lopinavir, nefazodon, nelfinavir ,.
Broncospasmo paradossale
Come con altri medicinali per inalazione, Relvar Ellipta (Fluticasone_Vilanterol) può causare broncospasmo paradossale che può essere pericoloso per la vita. Se dopo la somministrazione con Relvar Ellipta (Fluticasone_Vilanterol) un aspetto paradossale del broncospasmo, deve essere trattato immediatamente con un broncodilatatore per inalazione e breve durata d'azione. Relvar Ellipta (Fluticasone_Vilanterol) deve essere immediatamente sospeso e deve essere iniziata una terapia alternativa.
reazioni di ipersensibilità, inclusa anafilassi
Dopo la somministrazione di Relvar Ellipta (Fluticasone_Vilanterol) possono verificarsi reazioni di ipersensibilità come anafilassi, angioedema, eruzione cutanea e orticaria. Arrestare Relvar Ellipta (Fluticasone_Vilanterol) se si verificano tali reazioni. Sono stati segnalati casi di reazioni anafilattiche in pazienti con allergia alle proteine del latte grave dopo inalazione di altri farmaci in polvere contenenti lattosio; pertanto, i pazienti con allergia alle proteine del latte grave non devono usare Relvar Ellipta (Fluticasone_Vilanterol).
Effetti cardiovascolari
Come altri agonisti beta2, il vilanterolo può avere un effetto cardiovascolare clinicamente significativo in alcuni pazienti, misurato dalla frequenza cardiaca, dalla pressione sistolica o diastolica e dal battito cardiaco irregolare come tachicardia sopraventricolare ed extrasistoli. Se si verificano tali effetti, potrebbe essere necessario interrompere Relvar Ellipta (Fluticasone_Vilanterol). Inoltre, è stato riportato che i beta-agonisti causano cambiamenti elettrocardiografici, come l'appiattimento dell'onda T, il prolungamento dell'intervallo QTc e la depressione del segmento ST, sebbene il significato clinico di questi risultati non sia noto. Sono stati segnalati decessi con un uso eccessivo di simpaticomimetici per inalazione.
In volontari sani, grandi dosi di fluticasone furoato / vilanterolo per via inalatoria (4 volte la dose raccomandata di vilanterolo, che corrisponde a un'esposizione sistemica 12 o 10 volte superiore rispetto ai pazienti con BPCO o asma) sono stati associati a un prolungamento clinicamente significativo dell'intervallo QTc portato, che può portare ad aritmie ventricolari. Pertanto, Relvar Ellipta (Fluticasone_Vilanterol), come altre ammine simpaticomimetiche, deve essere usato con cautela nei pazienti con malattie cardiovascolari, in particolare insufficienza coronarica, battito cardiaco irregolare e ipertensione.
In uno studio sulla mortalità con una durata media del trattamento di 1,5 anni in 16.568 soggetti con BPCO moderata e malattie cardiovascolari, il tasso di incidenza annualizzato degli eventi cardiovascolari giudicati era fraudolento (composto da infarto del miocardio, Ictus, angina pectoris instabile, attacco ischemico temporaneo o morte locale a causa di eventi cardiovascolari) 2,5 per 100 anni di paziente per Relvar Ellipta (Fluticasone_Vilanterol) 100/25, 2.7 per placebo, 2,4 per il fluticasone furoato 100 mcg e 2,6 per vilanterolo 25 mcg. Giudicato, decessi per trattamento da eventi cardiovascolari si sono verificati in 82 soggetti, la Relvar Ellipta (Fluticasone_Vilanterol) 100/25 ricevuto, 86 soggetti, ha ricevuto il placebo, 80 soggetti, il fluticasone furoato ha ricevuto 100 mcg e 90 soggetti, il vilanterolo ha ricevuto 25 mcg (il tasso di incidenza annuale variava da 1,2 a 1,3 per 100 anni-paziente per i gruppi di trattamento).
Riduzione della densità minerale ossea
È stata osservata una riduzione della densità minerale ossea (BMD) con la somministrazione a lungo termine di prodotti contenenti ICS. Il significato clinico di piccoli cambiamenti nella BMD in relazione a conseguenze a lungo termine come le fratture non è noto. Pazienti con i principali fattori di rischio per la riduzione del contenuto di minerali ossei, come immobilizzazione prolungata, storia familiare di osteoporosi, stato postmenopausale, uso di tabacco, età avanzata, cattiva alimentazione o uso cronico di farmaci che possono ridurre la massa ossea (ad es. Gli anticonvulsivanti, i corticosteroidi orali) devono essere monitorati e trattati con standard di cura stabiliti. Poiché i pazienti con BPCO hanno spesso molteplici fattori di rischio per la riduzione della BMD, si raccomanda una valutazione della BMD prima dell'inizio della Relvar Ellipta (Fluticasone_Vilanterol) e periodicamente in seguito. Se si osserva una riduzione significativa della BMD e BREO ELLIPTA è ancora considerato importante dal punto di vista medico per la terapia con BPCO di questo paziente, l'uso di medicinali per trattare o prevenire l'osteoporosi deve essere considerato urgentemente.
In studi replicati di 12 mesi su 3.255 soggetti con BPCO da moderata a grave, ossa rotte sono state riportate nel 2% dei soggetti, che ha ricevuto la combinazione fluticasone furoato / vilanterolo (50 mcg / 25 mcg: 2% [14 su 820 soggetti] 100 mcg / 25 mcg: 2% [19 di 806 soggetti] o 200 mcg / 25 mcg: 2% [14 su 811 soggetti] rispetto all'1% dei soggetti, ricevere il vilanterolo da solo 25 mcg (8 soggetti su 818).
Risultati simili sono stati osservati in uno studio sulla mortalità con una durata media del trattamento di 1,5 anni in 16.568 soggetti con BPCO moderata e malattie cardiovascolari.
Glaucoma e cataratta
Glaucoma, aumento della pressione intraoculare e cataratta sono stati riportati in pazienti con BPCO o asma dopo un uso a lungo termine dell'ICS. Pertanto, è giustificato un attento monitoraggio nei pazienti con problemi alla vista o con aumento della pressione intraoculare, del glaucoma e / o di una storia di cataratta.
Condizioni coesistenti
Relvar Ellipta (Fluticasone_Vilanterol), come tutti i medicinali contenenti ammine simpaticomimetiche, deve essere usato con cautela nei pazienti con disturbi convulsivi o tossicologia tiroidea e nei pazienti che sono insolitamente sensibili alle ammine simpaticomimetiche. È stato riportato che dosi del relativo agonista beta2-adrenoceptor albuterolo con somministrazione endovenosa peggiorano il diabete mellito e la chetoacidosi esistenti.
Ipopotassiemia e iperglicemia
I farmaci agonisti beta-adrenergici possono portare a una significativa ipopotassiemia in alcuni pazienti, probabilmente attraverso manovre intracellulari, che possono portare a effetti cardiovascolari avversi. La riduzione del potassio sierico è generalmente temporanea e non richiede integrazione. I farmaci beta-agonisti possono causare iperglicemia temporanea in alcuni pazienti. Negli studi clinici che hanno valutato Relvar Ellipta (Fluticasone_Vilanterol) in pazienti con BPCO o asma, non sono state evidenziate effetti del trattamento sul glucosio sierico o sul potassio.
Effetto sulla crescita
I corticosteroidi per via orale per via orale possono ridurre il tasso di crescita quando somministrati a bambini e adolescenti.
Informazioni sulla consulenza del paziente
Consigliare al paziente di leggere l'etichetta del paziente approvata dalla FDA (INFORMAZIONI PAZIENTI e istruzioni per l'uso ).
Gravi eventi legati all'asma
Informi i pazienti con asma che LABA, se usato da solo, aumenta il rischio di ricovero in ospedale o morte per asma. I dati disponibili mostrano che il rischio di questi eventi non aumenta in modo significativo quando ICS e LABA vengono utilizzati insieme, ad es. con BREO ELLIPTA .
Non per sintomi acuti
Informi i pazienti che Relvar Ellipta (Fluticasone_Vilanterol) non è destinato ad alleviare i sintomi acuti di BPCO o asma e che dosi aggiuntive non devono essere utilizzate a tale scopo. Raccomandare ai pazienti di trattare i sintomi acuti con un agonista beta2 inalato a breve durata d'azione come l'albuterolo. Fornire ai pazienti tali farmaci e dire loro come usarlo.
Indicare ai pazienti di consultare immediatamente un medico se si verifica una delle seguenti condizioni:
- Diminuzione dell'efficacia degli agonisti beta2 inalati a breve durata d'azione
- Necessità di più inalazioni del solito di agonisti beta2 a breve durata d'azione inalati
- Riduzione significativa della funzionalità polmonare come descritto dal medico
Informi il paziente che non deve interrompere l'assunzione di BREO ELLIPTA senza istruzioni mediche, poiché i sintomi possono ripresentarsi dopo l'arresto.
Non utilizzare ulteriori agonisti beta2 a lunga durata d'azione
Indicare ai pazienti di non utilizzare altri LABA per BPCO e asma.
Effetti locali
Informi i pazienti che alcuni pazienti hanno localizzato infezioni orali e alla gola con Candida albicans. Se si sviluppa una candidosi orofaringea, trattarla con un'adeguata terapia antifungina locale o sistemica (DH orale) mentre continua la terapia con Relvar Ellipta (Fluticasone_Vilanterol), ma a volte la terapia con Relvar Ellipta (Fluticasone_Vilanterol) deve essere temporaneamente sotto stretto controllo medico. Consigliare al paziente di sciacquare la bocca con acqua dopo inalazione senza deglutire per ridurre il rischio di piaghe.
Polmonite
I pazienti con BPCO sono ad alto rischio di polmonite; istruire a contattare il proprio medico se si sviluppano sintomi di polmonite.
Immunosoppressione
Avvertire i pazienti con dosi immunosoppressive di corticosteroidi per evitare l'esposizione a varicella o morbillo e consultare immediatamente il medico se esposto. Informare i pazienti sul possibile peggioramento della tubercolosi esistente; Funghi, infezioni batteriche, virali o parassitarie; o herpes simplex.
Ipercorticismo e soppressione surrenalica
Informi i pazienti che Relvar Ellipta (Fluticasone_Vilanterol) può causare effetti corticosteroidi sistemici di ipercorticismo e soppressione surrenalica. Informi i pazienti che durante e dopo la trasmissione sistemica di corticosteroidi si sono verificati decessi per insufficienza surrenalica. I pazienti devono ringiovanire lentamente con corticosteroidi sistemici quando passano a Relvar Ellipta (Fluticasone_Vilanterol).
Riduzione della densità minerale ossea
Sottolineare ai pazienti ad aumentato rischio di riduzione della BMD che l'uso di corticosteroidi può comportare un rischio aggiuntivo.
Effetti sugli occhi
Indicare ai pazienti che l'uso a lungo termine dell'ICS può aumentare il rischio di alcuni problemi agli occhi (cataratta o glaucoma); considerare regolari esami oculistici.
Rischi correlati alla terapia con beta-agonisti
Informare i pazienti sugli effetti collaterali associati agli agonisti beta2, come palpitazioni, dolore toracico, frequenza cardiaca veloce, tremori o nervosismo.
reazioni di ipersensibilità, inclusa anafilassi
Informi i pazienti che reazioni di ipersensibilità (ad es. anafilassi, angioedema, eruzione cutanea, orticaria) possono verificarsi dopo la somministrazione di Relvar Ellipta (Fluticasone_Vilanterol). Indicare ai pazienti di interrompere l'ellipta di relvar (Fluticasone_Vilanterol) se si verificano tali reazioni. Sono stati segnalati casi di reazioni anafilattiche in pazienti con allergia alle proteine del latte grave dopo inalazione di altri farmaci in polvere contenenti lattosio; pertanto, i pazienti con allergia alle proteine del latte grave non devono usare Relvar Ellipta (Fluticasone_Vilanterol).
I marchi sono di proprietà del gruppo di società GSK o sono autorizzati.
Relvar Ellipta (Fluticasone_Vilanterol) è stato sviluppato in collaborazione con.
Tossicologia non clinica
Cancerogenesi, mutagenesi, compromissione della fertilità
Relvar Ellipta (Fluticasone_Vilanterol)
Non sono stati condotti studi su cancerogenicità, mutagenicità o compromissione della fertilità con Relvar Ellipta (Fluticasone_Vilanterol); tuttavia, sono stati condotti studi sui singoli componenti fluticasonefuroato e vilanterolo, come descritto di seguito.
Fluticasone furoato
Il fluticasone furoato ha portato a studi per inalazione di 2 anni su ratti e topi in dosi per inalazione fino a 9 o. 19 µg / kg / die per nessun aumento correlato al trattamento dell'incidenza del tumore (circa 0,5 volte la MRHDIDS negli adulti su base mcg / m²).
Il fluticasone furoato non ha indotto mutazione genetica nei batteri o danni al cromosoma in un test di mutazione delle cellule di mammifero nelle cellule L5178Y del linfoma di topo in vitro. Non ci sono state inoltre prove di genotossicità nel test del micronucleo in vivo nei ratti.
Non ci sono stati segni di compromissione della fertilità nei ratti maschi e femmine in dosi per via inalatoria di fluticasone furoato fino a 29 o. 91 µg / kg / giorno osservato (circa il 3 o.
Vilanterol
In uno studio di carcinogenicità di 2 anni su topi, il vilanterolo ha causato un aumento statisticamente significativo degli adenomi tubulostromici delle ovaie nelle donne ad una dose per inalazione di 29.500 mcg / kg / giorno (circa 8.750 volte il MRHDID negli adulti basato su AUC). Non è stato osservato alcun aumento dei tumori a una dose per inalazione di 615 mcg / kg / die (circa 530 volte il MRHDID negli adulti in base all'AUC).
In uno studio di cancerogenicità di 2 anni nei ratti, il vilanterolo ha causato aumenti statisticamente significativi dei leiomiomi mesovariali nelle donne e una riduzione della latenza dei tumori ipofisari in dosi per inalazione superiori o uguali a 84,4 mcg / kg / giorno (maggiore o uguale a circa 45 volte la base MRHDIDS negli adulti a base di AUC. Non sono stati osservati tumori a una dose per inalazione di 10,5 µg / kg / giorno (circa il doppio del MRHDID negli adulti basato sull'AUC).
Questi risultati tumorali nei roditori sono simili a quelli precedentemente riportati per altri agonisti beta-adrenergici. La rilevanza di questi risultati per l'uso umano non è nota.
Vilanterol è stato testato negativamente nei seguenti test di genotossicità: il test Ames in vitro, il test del micronucleo del midollo osseo in vivo, il test di sintesi del DNA non pianificato in vivo (UDS) e il test delle cellule di hamsterembryo siriano in vitro (SHE). Vilanterol è stato testato in modo ambiguo nel test del linfoma di topo in vitro.
Non c'erano segni di compromissione della fertilità nei ratti maschi e femmine a dosi inalate di vilanterolo fino a 31.500 o. 37.100 mcg / kg / giorno osservati (circa 5.490 volte il MRHDIDS basato sull'AUC).
Utilizzare in determinate popolazioni
Gravidanza
Panoramica dei rischi
Non ci sono dati sufficienti sull'uso di Relvar Ellipta (Fluticasone_Vilanterol), fluticasonefuroat o vilanterol in donne in gravidanza. Ci sono considerazioni cliniche quando si usa Relvar Ellipta (Fluticasone_Vilanterol) in donne in gravidanza (vedi Considerazioni cliniche). In uno studio sulla riproduzione animale, il fluticasone furoato e il vilanterolo, che sono stati somministrati ai soli ratti in gravidanza o in combinazione per inalazione durante l'organogenesi, non hanno portato ad alcuna anomalia strutturale fetale. Le dosi più elevate di fluticasone furoato e vilanterolo in questo studio sono state circa 5 e 40 volte le dosi giornaliere massime raccomandate per inalazione (MRHDID) nell'uomo di 200 e.. (Vedere Dati.)
Il rischio stimato di gravi difetti alla nascita e aborti spontanei per le popolazioni specificate non è noto. Nella popolazione generale degli Stati Uniti, il rischio stimato di gravi difetti alla nascita e aborti spontanei in gravidanze riconosciute clinicamente è compreso tra il 2% e il 4% o.
Considerazioni cliniche
Rischio materno e / o embrio-fetale correlato alla malattia
Le donne con asma scarsamente o moderatamente controllato sono ad aumentato rischio di risultati perinatali multipli come pre-clampsia nella madre e parto prematuro, basso peso alla nascita e bassa età gestazionale nel neonato.
Le donne in gravidanza devono essere attentamente monitorate e i farmaci devono essere adeguati in base alle necessità per mantenere un controllo ottimale dell'asma.
Lavoro e consegna
Non ci sono studi sull'uomo che esaminano gli effetti di BREO ELLIPTA durante il travaglio e il parto. A causa del potenziale di interferenza beta-agonista nella contrattilità dell'utero, l'uso di Relvar Ellipta (Fluticasone_Vilanterol) durante il travaglio dovrebbe essere limitato ai pazienti in cui l'uso supera chiaramente i rischi.
Dati
Dati sugli animali
Fluticasone furoato e vilanterolo: in uno studio sullo sviluppo embrio-fetale, i ratti in gravidanza hanno ricevuto fluticasone furoato e vilanterolo durante l'organogenesi in dosi fino a circa 5 o. 40 volte il MRHDIDS da solo o in combinazione (su mcg / m² - base per dosi per inalazione fino a circa 95 mcg / kg / giorno). Non è stata osservata alcuna prova di anomalie strutturali.
Fluticasone furoato
In 2 studi separati sullo sviluppo embrio-fetale, ratti e conigli in gravidanza hanno ricevuto fluticasone furoato durante l'organogenesi in dosi fino a circa 4 o. 1 volta MRHDID (mcg / m & sup2; base per dosi per inalazione materna fino a 91 e 8 mcg / kg / giorno). Nessuna evidenza di anomalie strutturali nei feti è stata osservata in entrambe le specie. In uno sviluppo perinatale e postnatale
L'uso di LABA può comportare:
- Gravi eventi di asma: degenze in ospedale, intubazioni, morte
- Effetti cardiovascolari
L'uso sistemico e locale di corticosteroidi può portare a quanto segue:
- Infezione da Candida albicans
- Aumento del rischio di polmonite nella BPCO
- Immunosoppressione
- Ipercorticismo e soppressione surrenalica
- Riduzione della densità minerale ossea
Poiché gli studi clinici sono condotti in condizioni molto diverse, i tassi di effetti collaterali osservati negli studi clinici su un farmaco non possono essere confrontati direttamente con i tassi negli studi clinici su un altro farmaco e potrebbero non riflettere i tassi osservati nella pratica.
esperienza di studi clinici in broncopneumopatia cronica ostruttiva
Il programma clinico per Relvar Ellipta (Fluticasone_Vilanterol) comprendeva oltre 24.000 pazienti con BPCO in due studi di funzionalità polmonare a 6 mesi, due studi di esacerbazione a 12 mesi, 1 studio di mortalità e altri 6 studi di durata inferiore. Un totale di 6.174 soggetti con BPCO hanno ricevuto almeno 1 dose di Relvar Ellipta (Fluticasone_Vilanterol) 100/25 e 1.087 soggetti hanno ricevuto una maggiore forza di fluticasone furoato / vilanterolo. I dati di sicurezza descritti di seguito si basano sugli studi di conferma di 6 e 12 mesi. Gli effetti collaterali osservati negli altri studi erano simili a quelli osservati nei tentativi di conferma.
Studi di 6 mesi
L'incidenza di effetti collaterali associati a BREO ELLIPTA 100/25 nella Tabella 2 si basa su 2 studi clinici di 6 mesi controllati con placebo (Studi 1 e 2; n = 1.224 e.). Dei 2.254 soggetti, il 70% era di sesso maschile e l'84% bianco. Avevano un'età media di 62 anni e una storia media di fumatori di 44,5 anni, con il 54% identificato come fumatori attuali. Nel caso di frode di screening, la percentuale media post-broncodilatatore del FEV previsto1 48% (intervallo: dal 14% all'87%), il post-proncodilatatore medio FEV1/ capacità vitale forzata (FVC) - rapporto 47% (intervallo: dal 17% all'88%) e percentuale media di reversibilità 14% (intervallo: dal -41% al 152%).%).
I soggetti hanno ricevuto 1 inalazione delle seguenti sostanze una volta al giorno: Relvar Ellipta (Fluticasone_Vilanterol) 100/25, Relvar Ellipta (Fluticasone_Vilanterol) 200/25, fluticasonefuroat / vilanterol 50 mcg / 25 mcg, fluticas.
Prove di 12 mesi
I dati sulla sicurezza a lungo termine si basano su due studi di 12 mesi (studi 3 e 4; n = 1.633 e.). Gli studi 3 e 4 includevano 3.255 soggetti, il 57% dei quali erano maschi e l'85% bianchi. Avevano un'età media di 64 anni e una storia media di fumatori di 46,5 anni, con il 44% identificato come fumatori attuali. Nel caso di frode di screening, la percentuale media post-broncodilatatore del FEV previsto1 45% (intervallo: dal 12% al 91%) e il post-proncodilator medio FEV1 / FVC condivide il 46% (intervallo: dal 17% all'81%), il che indica che la popolazione in questione ha avuto un'ostruzione da moderata a molto grave del flusso d'aria.. I soggetti hanno ricevuto 1 inalazione delle seguenti sostanze una volta al giorno: BREO ELLIPTA 100/25, Relvar Ellipta (Fluticasone_Vilanterol) 200/25, fluticasonefuroato / vilanterolo 50 mcg / 25 mcg o vilanterol 25 mcg. Oltre alle reazioni mostrate nella Tabella 2, gli effetti collaterali includevano mal di schiena, polmonite, bronchite, tosse, dolore orofaringe, artralgia, influenza, inclusi mal di schiena, ≥3% dei pazienti trattati con BREO ELLIPTA 100/25 (n = 806) per 12 mesi, artralgia, sinusite, tosse, orofaringite.
Studio di mortalità
I dati di sicurezza provengono da uno studio sulla mortalità in pazienti con BPCO moderata (limitazione del flusso d'aria moderata [≥50% e ≤70% FEV prevista1]) disponibile, che ha avuto o erano a rischio di malattie cardiovascolari e sono stati trattati per un massimo di 4 anni (durata del trattamento mediano di 1 anno).0,5 anni). Lo studio ha incluso 16.568 soggetti, di cui 4.140 Relvar Ellipta (Fluticasone_Vilanterol) hanno ricevuto 100/25. Oltre agli eventi negli studi sulla BPCO mostrati nella Tabella 2, si sono verificati effetti collaterali che si sono verificati in ≥3% dei soggetti trattati con Relvar Ellipta (Fluticasone_Vilanterol) 100/25 e più frequentemente di polmonite placebo, mal di schiena, ipertensione e influenza.
esperienza di studi clinici con asma
Relvar Ellipta (Fluticasone_Vilanterol) per il trattamento dell'asma è stato esaminato in 18 studi in doppio cieco, controllati da gruppi paralleli (11 con placebo) da 4 a 76 settimane, a cui hanno partecipato 9.969 soggetti con asma. Relvar Ellipta (Fluticasone_Vilanterol) 100/25 è stato esaminato in 2.369 soggetti e Relvar Ellipta (Fluticasone_Vilanterol) 200/25 in 956 soggetti. Mentre i soggetti di età compresa tra 12 e 17 anni sono stati inclusi in questi studi, Relvar Ellipta (Fluticasone_Vilanterol) non è approvato per l'uso in questa fascia di età. I dati sulla sicurezza descritti di seguito si basano su due studi di efficacia di 12 settimane, uno studio di efficacia di 24 settimane e due studi a lungo termine.
Studi di 12 settimane
Lo studio 1 è stato uno studio di 12 settimane che ha valutato l'efficacia di Relvar Ellipta (Fluticasone_Vilanterol) 100/25 negli adulti e adolescenti con asma rispetto al fluticasonefuroat 100 mcg e al placebo. Dei 609 soggetti, il 58% era di sesso femminile e l'84% era bianco; l'età media della frode 40 anni. La frequenza degli effetti collaterali associati a Relvar Ellipta (Fluticasone_Vilanterol) 100/25 è mostrata nella Tabella 3.max.
Lo studio 2 è stato uno studio di 12 settimane in cui l'efficacia di Relvar Ellipta (Fluticasone_Vilanterol) 100/25, Relvar Ellipta (Fluticasone_Vilanterol) 200/25 e fluticasonefuroat 100 mcg in soggetti adulti e adolescenti con asma è stato esaminato. Questo studio non ha avuto placebo.. Dei 1.039 soggetti, il 60% era di sesso femminile e l'88% era bianco; l'età media della frode era di 46 anni. La frequenza degli effetti collaterali associati a Relvar Ellipta (Fluticasone_Vilanterol) 100/25 e Relvar Ellipta (Fluticasone_Vilanterol) 200/25 è mostrata nella Tabella 4.max
Lo studio 3 è stato uno studio di 24 settimane in cui l'efficacia di Relvar Ellipta (Fluticasone_Vilanterol) 200/25 una volta al giorno, fluticasone furoato 200 mcg una volta al giorno e fluticasone propionato 500 mcg due volte al giorno in adulti e adolescenti con asma sono stati esaminati. Dei 586 soggetti, il 59% era di sesso femminile e l'84% era bianco; l'età media della frode era di 46 anni. Questo studio non ha avuto poveri di placebo. Oltre alle reazioni mostrate nelle tabelle 3 e 4, gli effetti collaterali includevano infezioni respiratorie virali, faringite, piressia e artralgia nell'≥2% dei pazienti trattati con Relvar Ellipta (Fluticasone_Vilanterol) 200/25.
Versione di prova di 12 mesi
I dati di sicurezza a lungo termine si basano su uno studio di 12 mesi in cui la sicurezza di Relvar Ellipta (Fluticasone_Vilanterol) è stata valutata 100/25 una volta al giorno (n = 201), Relvar Ellipta (Fluticasone_Vilanterol) 200/25 una volta al giorno (n = 202) e flu. Complessivamente, il 63% era di sesso femminile e il 67% era bianco. L'età media era di 39 anni; I giovani (dai 12 ai 17 anni) costituivano il 16% della popolazione. Oltre alle reazioni mostrate nelle tabelle 3 e 4, effetti collaterali inclusi, quello in ≥2% di quello con Relvar Ellipta (Fluticasone_Vilanterol) 100/25 o Relvar Ellipta (Fluticasone_Vilanterol) 200/25 soggetti trattati per un periodo di 12 mesi, Piressia, Mal di schiena, Extrasystoles, Dolore addominale superiore, Infezioni respiratorie, rinite allergica, faringite, rinite, Artralgia, extrasistoli sopraventricolari, extrasistoli ventricolari, sinusite acuta e polmonite.
Tentativo di esacerbazione
In uno studio di 24-76 settimane, i soggetti hanno ricevuto Relvar Ellipta (Fluticasone_Vilanterol) 100/25 (n = 1.009) o fluticasonefuroat 100 mcg (n = 1.010) (Studio 5). I soggetti che hanno partecipato a questo studio avevano una storia di 1 o più esacerbazioni dell'asma che richiedevano un trattamento con corticosteroidi orali / sistemici o una visita al pronto soccorso o una degenza ospedaliera ospedaliera per curare l'asma nell'anno prima dell'inizio dello studio. Complessivamente, il 67% era di sesso femminile e il 73% bianco; l'età media delle frodi era di 42 anni (i giovani di età compresa tra 12 e 17 anni costituivano il 14% della popolazione). Mentre i soggetti di età compresa tra 12 e 17 anni sono stati inclusi in questo studio, Relvar Ellipta (Fluticasone_Vilanterol) non è approvato per l'uso in questa fascia di età. Soggiorni ospedalieri legati all'asma si sono verificati in 10 soggetti (1%) trattati con Relvar Ellipta (Fluticasone_Vilanterol) 100/25 rispetto a 7 soggetti (0,7%) trattati con fluticasone furoato 100 mcg. In soggetti di età compresa tra 12 e 17 anni, si sono verificati ricoveri ospedalieri correlati all'asma in 4 soggetti (2,6%) trattati con Relvar Ellipta (Fluticasone_Vilanterol) 100/25 (n = 151) rispetto a 0 soggetti trattati con fluticasone furoc (100 m. In questo studio non sono stati osservati decessi correlati all'asma o intubazioni correlate all'asma.
Esperienza post marketing
Oltre agli effetti collaterali riportati dagli studi clinici, durante l'uso post-stappico di Relvar Ellipta (Fluticasone_Vilanterol) sono stati identificati i seguenti effetti indesiderati. Poiché queste reazioni sono segnalate volontariamente da una popolazione di dimensioni incerte, non è sempre possibile stimare in modo affidabile la frequenza o stabilire una relazione causale con l'esposizione al farmaco. Questi eventi sono stati selezionati per l'inclusione a causa della loro grave frequenza di segnalazione o della loro relazione causale con Relvar Ellipta (Fluticasone_Vilanterol) o di una combinazione di questi fattori.
Malattie cardiache
Palpitazioni, tachicardia.
Disturbi del sistema immunitario
Reazioni di ipersensibilità, tra cui anafilassi, angioedema, eruzione cutanea e orticaria.
Malattie del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo
Crampi muscolari.
Disturbi del sistema nervoso
Brivido.
Disturbi psichiatrici
Nervosismo.
Patologie respiratorie, toraciche e mediastiniche
Broncospasmo paradossale.
Non sono stati riportati dati sul sovradosaggio umano per BREO ELLIPTA
Relvar Ellipta (Fluticasone_Vilanterol) contiene sia fluticasone furoato che vilanterolo; pertanto, i rischi associati a un sovradosaggio si applicano ai singoli componenti descritti di seguito per Relvar Ellipta (Fluticasone_Vilanterol). Il trattamento di un sovradosaggio consiste nell'interruzione di Relvar Ellipta (Fluticasone_Vilanterol) insieme alla creazione di un'adeguata terapia sintomatica e / o di supporto. L'uso ragionevole di un beta-bloccante cardioselettivo può essere preso in considerazione considerando che un tale medicinale può causare broncospasmo. Si raccomanda il monitoraggio del cuore per il sovradosaggio.
Fluticasone furoato
A causa della bassa biodisponibilità sistemica (15,2%) e della mancanza di risultati sistemici correlati al farmaco acuto negli studi clinici, è improbabile che un sovradosaggio di fluticasone furoato richieda un trattamento diverso dall'osservazione. Con un uso prolungato in dosi eccessive, possono verificarsi effetti sistemici come l'ipercorticismo.
In soggetti umani sono stati studiati studi a dose singola e ripetuta con fluticasone furoato in dosi da 50 a 4.000 mcg. Sono state osservate diminuzioni del cortisolo sierico medio a dosi di 500 mcg o superiori somministrate una volta al giorno per 14 giorni.
Vilanterol
I segni e i sintomi attesi del sovradosaggio di vilanterolo sono un'eccessiva stimolazione e / o insorgenza beta-adrenergica o un'esagerazione di segni e sintomi di stimolazione beta-adrenergica (ad es. convulsioni, angina pectoris, ipertensione o ipotensione, tachicardia con tassi fino a 200 battiti / min, aritmie, nervosismo, mal di testa, tremore, crampi muscolari, secchezza delle fauci, palpitazioni, nausea, vertigini, affaticamento, malessere, iperglicemia, ipopotassiemia, acidosi metabolica). Come per tutti i simpaticomimetici per inalazione, l'arresto cardiaco e persino la morte possono essere associati a un sovradosaggio di vilanterolo.
Sono state osservate farmacocinetiche lineari per fluticasone furoato (da 200 a 800 mcg) e vilanterolo (da 25 a 100 mcg). Con dosi ripetute per inalazione una volta al giorno, dopo 6 giorni è stato raggiunto uno stato stazionario delle concentrazioni plasmatiche di fluticasone furoato e vilanterolo e l'accumulo è stato fino a 2,6 volte per fluticasone furoato e 2,4 volte per vilanterolo rispetto alla dose singola.
Assorbimento
Fluticasone furoato
I livelli plasmatici di fluticasone furoato non possono prevedere effetti terapeutici. Le concentrazioni plasmatiche di picco vengono raggiunte entro 0,5 a 1 ora. La biodisponibilità assoluta del fluticasone furoato quando somministrato per frode per inalazione era del 15,2%, principalmente a causa dell'assorbimento della parte per inalazione della dose somministrata ai polmoni. La biodisponibilità orale dalla parte ingerita della dose è bassa (circa l'1,3%) a causa dell'ampio metabolismo di primo passaggio. L'esposizione sistemica (AUC) in pazienti con BPCO o asma è stata del 46% o.
Vilanterol
I livelli plasmatici di Vilanterol non possono prevedere effetti terapeutici. Le concentrazioni plasmatiche di picco vengono raggiunte entro 10 minuti dall'inalazione. La biodisponibilità assoluta di vilanterolo quando somministrato per frode per inalazione era del 27,3%, principalmente a causa dell'assorbimento della parte per inalazione della dose somministrata ai polmoni. La biodisponibilità orale dalla parte ingerita della dose di vilanterolo è bassa (<2%) a causa di un ampio metabolismo di primo passaggio. L'esposizione sistemica (AUC) nei pazienti con BPCO è stata del 24% superiore rispetto ai volontari sani. L'esposizione sistemica (AUC) nei pazienti con asma era inferiore del 21% rispetto ai volontari sani.
Distribuzione
Fluticasone furoato
Dopo somministrazione endovenosa a volontari sani, il volume medio di distribuzione era allo stato stazionario 661 L. il legame del fluticasone furoato con le proteine plasmatiche umane era elevato (99,6%).
Vilanterol
Dopo somministrazione endovenosa a volontari sani, il volume medio di distribuzione allo stato stazionario 165 L. il legame del vilanterolo alle proteine plasmatiche umane era del 93,9%.
Metabolismo
Fluticasone furoato
Il fluticasone furoato viene principalmente rilasciato dalla circolazione sistemica attraverso il metabolismo del fegato attraverso il CYP3A4 a metaboliti con attività corticosteroidea significativamente ridotta. Non c'erano prove in vivo della divisione della furoatmoiety che ha portato alla formazione di fluticasone.
Vilanterol
Il vilanterolo viene metabolizzato principalmente attraverso il CYP3A4 in un numero di metaboliti con attività agonista β1 e β2 significativamente ridotta.
Eliminazione
Fluticasone furoato
Il fluticasone furoato e i suoi metaboliti vengono eliminati principalmente nelle feci, che è circa il 101% e. 90% del orale o. dosi somministrate per via endovenosa. L'escrezione urinaria ha prodotto circa l'1% o. 2% orale o. dosi somministrate per via endovenosa. Dopo somministrazione per inalazione con dose ripetuta, l'emivita della fase di eliminazione del plasma è stata in media di 24 ore.
Vilanterol
Dopo somministrazione orale, il vilanterolo è stato principalmente eliminato dal metabolismo, seguito dall'escrezione di metaboliti nelle urine e nelle feci (circa il 70% e. L'emivita di eliminazione plasmatica di vilanterolo, determinata dalla somministrazione per inalazione di diverse dosi di vilanterolo 25 mcg, è di 21,3 ore nei pazienti con BPCO e 16,0 ore nei pazienti con asma.