Componenti:
Metodo di azione:
Revisione medica di Fedorchenko Olga Valeryevna, Pharmacy Ultimo aggiornamento in data 08.04.2022
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Primi 20 medicinali con gli stessi componenti:
I seguenti effetti indesiderati sono descritti altrove nell'etichetta:
- Sovraesposizione
- Rischi di esposizione secondaria in bambini e animali domestici
- Methemoglobinemia
- Reazioni anafilattiche
- Irritazione oculare
studi clinici dimostrano
Poiché gli studi clinici sono condotti in condizioni molto diverse, i tassi di effetti collaterali osservati negli studi clinici su un farmaco non possono essere confrontati direttamente con i tassi negli studi clinici su un altro farmaco e potrebbero non riflettere i tassi osservati nella pratica.
Tuttavia, le informazioni sugli effetti collaterali degli studi clinici forniscono una base per identificare gli eventi avversi correlati all'uso di droghe e per approssimare l'incidenza nella pratica clinica.
Rapydan è stato esaminato per motivi di sicurezza in 2159 persone sottoposte a una procedura superficiale della pelle. Rapydan è stato studiato in 11 studi controllati con placebo e 1 attivamente controllati, nonché in studi di sicurezza in aperto. Tutte le 2159 persone sono state esposte a una sola applicazione di Rapydan. Gli effetti collaterali sono stati valutati segnalando spontaneamente effetti collaterali e facendo osservazioni sulla valutazione formale della pelle per reazioni specifiche.
Gli effetti collaterali più comuni negli studi clinici
Reazioni localizzate
Negli studi clinici, le reazioni locali più comuni sono state eritema (47%), scolorimento della pelle (ad es. sbiancamento, ecchimosi e porpora) (16%) ed edema (14%). Non ci sono stati effetti collaterali gravi. Tuttavia, un paziente si è ritirato a causa del dolore bruciante nel sito di trattamento.
Altre reazioni localizzate
I seguenti effetti collaterali cutanei si sono verificati nell'1% o meno dei pazienti trattati con rapydan: ecchimosi, eruzione petech, eruzione cutanea vescicolo, eritema perifollicolare, edema perifollicolare, prurito, eruzione cutanea, eruzione maculopapolare, pelle secca, dermatite da contatto e acne.
Reazioni sistemiche (dipendenti dalla dose)
In tutti gli studi, 19 soggetti hanno mostrato un effetto collaterale sistemico, 15 dei quali sono stati trattati con rapydan e 4 con placebo. La frequenza degli effetti collaterali sistemici era maggiore per il gruppo Rapydan (1%) rispetto al gruppo placebo (0,3%). Gli effetti collaterali sistemici più comuni sono stati mal di testa, vomito, vertigini e febbre, tutti verificatisi con una frequenza <1%. Altre reazioni sistemiche includevano sincope, nausea, confusione, disidratazione, iperventilazione, ipotensione, nervosismo, parestesia, faringite, stupore, pallore e sudorazione.
Gli effetti collaterali sistemici di lidocaina e tetracaina sono simili in natura a quelli osservati in altri anestetici locali in mezzo ed esteri, tra cui eccitazione e / o depressione del SNC (sonnolenza, nervosismo, preoccupazione, euforia, confusione, vertigini, sonnolenza, visione offuscata o doppia, vomito, sensazione di caldo, freddo o intorpidito. Le reazioni eccitatorie del SNC possono essere brevi o non verificarsi affatto, in questo caso la prima manifestazione può essere la sonnolenza che si fonde con la perdita di coscienza. I segni di tossicità del SNC possono iniziare a concentrazioni plasmatiche di lidocaina a 1000 ng / mL. Le concentrazioni plasmatiche alle quali può verificarsi tossicità da tetracaina sono meno ben caratterizzate; tuttavia, si ritiene che la tossicità sistemica con tetracaina con concentrazioni plasmatiche molto più basse rispetto all'aspetto della lidocaina. Si ritiene che la tossicità degli anestetici locali concomitanti sia almeno additiva. Le manifestazioni cardiovascolari possono includere bradicardia, ipotensione e collasso cardiovascolare che portano a un arresto.
Esperienza post marketing
I seguenti effetti indesiderati sono stati identificati quando si utilizza Rapydan dopo l'approvazione.
Poiché queste reazioni sono segnalate volontariamente da una popolazione di dimensioni incerte, non è sempre possibile stimare in modo affidabile la frequenza o stabilire una relazione causale con l'esposizione al farmaco.
Disturbi oculari : Gonfiore delle palpebre
Pelle: Prurito, eruzione cutanea, bruciore della pelle, eritema, orticaria
Altro: Droga inefficace
L'uso di 59 g Rapydan oltre 400 cm2 per un massimo di 120 minuti negli adulti porta a picchi di concentrazione plasmatica di lidocaina di 220 ng / mL. I valori tossici di lidocaina (> 5000 ng / mL) causano tossicità del SNC, incluso il rischio di convulsioni. I segni di tossicità del SNC possono iniziare a concentrazioni plasmatiche di lidocaina fino a 1000 ng / mL e il rischio di convulsioni generalmente aumenta con l'aumento dei livelli plasmatici. Livelli molto elevati di lidocaina possono causare arresto respiratorio, coma, diminuzione della gittata cardiaca, resistenza periferica totale e pressione arteriosa media, aritmie ventricolari e arresto cardiaco.
La tetracaina è associata a un profilo di SNC sistemico ed eventi avversi cardiovascolari simili alla lidocaina, sebbene si ritenga che la tossicità associata alla tetracaina sia una dose inferiore rispetto all'aspetto della lidocaina. Si ritiene che la tossicità degli anestetici locali concomitanti sia almeno additiva. In assenza di sovradosaggio topico massiccio o ingestione orale, devono essere prese in considerazione altre cause di effetti clinici o sovradosaggio da altre fonti di lidocaina, tetracaina o altri anestetici locali.
La gestione del sovradosaggio comprende un attento monitoraggio, cure di supporto e trattamenti sintomatici. La dialisi è trascurabile nel trattamento del sovradosaggio acuto di lidocaina o tetracaina.
Assorbimento
La quantità di lidocaina e tetracaina che sono sistematicamente assorbite da rapydan è direttamente correlata alla durata dell'uso e alla superficie su cui viene applicata, Tabella 2.
L'uso di 59 g Rapydan oltre 400 cm2 per un massimo di 120 minuti negli adulti porta a picchi di concentrazione plasmatica di lidocaina di 220 ng / mL. I livelli plasmatici di tetracaina non erano misurabili (<0,9 ng / mL). L'esposizione sistemica alla lidocaina, misurata con Cmax e AUC0-24, era proporzionale all'ambito e aumentata fino a 60 minuti durante il periodo di utilizzo.
Tabella 2. Assunzione di lidocaina e tetracaina dopo l'uso di Rapydan
Crema Rapydan (g) | Area (cm2) | Gruppo di età (anni) | n | Tempo di applicazione (min) | Contenuto di droga (g) | Cmax media (ng / mL) | Tmax centrale (hr) |
21 | 400 | 18-64 | 4 | 30 | Lidocaina, 1.5 | 49 | 4.0 |
Tetracaina, 1.5 | <0,9 | na | |||||
33 | 400 | 18-64 | 4 | 60 | Lidocain, 2.3 | 96 | 2.8 |
Tetracaina, 2.3 | <0,9 | na | |||||
31 | 400 | ≤65 | 6 | 60 | Lidocaina, 2.2 | 48 | 3.8 |
Tetracaina, 2.2 | <0,9 | na | |||||
na = non applicabile |
Distribuzione
Se la lidocaina viene somministrata per via endovenosa a volontari sani, il volume costante di distribuzione è compreso tra 0,8 e 1,3 L / kg. Alle concentrazioni di lidocaina osservate dopo l'applicazione del prodotto raccomandata, circa il 75% di lidocaina è legata alle proteine plasmatiche, principalmente glicoproteina acida alfa-1. A concentrazioni plasmatiche molto più elevate (da 1 a 4 mg / mL di base libera), il legame con le proteine plasmatiche della lidocaina dipende dalla concentrazione. La lidocaina attraversa la placenta e le barriere cerebrali, presumibilmente attraverso la diffusione passiva. La tossicità del SNC può in genere essere osservata a 5000 ng / mL di lidocaina; comunque, un piccolo numero di pazienti può mostrare segni di tossicità a circa 1000 ng / mL. Il volume di distribuzione e legame proteico non sono stati determinati per la tetracaina a causa della rapida idrolisi nel plasma.
Metabolismo
Non è noto se la lidocaina o il tetracaina siano metabolizzati nella pelle. La lidocaina viene rapidamente metabolizzata dal fegato in un numero di metaboliti, tra cui monoetilglicinexilidide (MEGX) e glicinexilidide (GX), entrambi con un'attività farmacologica simile ma meno potente della lidocaina. La principale via metabolica della lidocaina, la N-desetilazione sequenziale a MEGX e GX, è principalmente mediata dal CYP1A2 con un basso ruolo di CYP3A4. Il metabolita 2,6-xilidina ha un'attività farmacologica sconosciuta. Dopo somministrazione endovenosa di lidocaina, le concentrazioni di MEGX e GX nel siero sono comprese tra l'11% e il 36% o.. Le concentrazioni sieriche di MEGX erano circa un terzo delle concentrazioni sieriche di lidocaina.
La tetracaina sperimenta una rapida idrolisi attraverso esteri del plasma. I metaboliti primari della tetracaina includono acido para-aminobenzoico e dietilamminoetanolo, entrambi con un'attività non specificata.
Eliminazione
L'emivita dell'eliminazione della lidocaina dal plasma dopo somministrazione endovenosa è di circa 1,8 ore.. La lidocaina e i suoi metaboliti vengono escreti nei reni. Oltre il 98% di una dose assorbita di lidocaina può essere recuperato nelle urine come metaboliti o medicinali per genitori. Meno del 10% di lidocaina viene escreto immodificato negli adulti e circa il 20% invariato nei neonati. La clearance sistemica è di circa 8-10 ml / min / kg. Durante gli studi endovenosi, l'emivita di eliminazione della lidocaina era statisticamente significativamente più lunga (2,5 ore) negli anziani rispetto ai pazienti più giovani (1,5 ore). L'emivita e la clearance per tetracaina non sono state stabilite per l'uomo, ma l'idrolisi nel plasma è rapida.