Radiance

contraccezione;

contraccezione e trattamento di forma moderata di acne (acne vulgaris);

contraccezione e trattamento della forma grave di sindrome premestruale (PMS).

Contraccezione (prevenzione di una gravidanza indesiderata).

La droga è Jess^® controindicato in presenza di uno qualsiasi degli stati / malattie elencati di seguito. Se una qualsiasi di queste condizioni / malattie si sviluppa per la prima volta sullo sfondo dell'ammissione, il farmaco deve essere immediatamente annullato.

ipersensibilità a qualsiasi componente del farmaco Jess^®;

trombosi (venosa e arteriosa) e tromboembolia attualmente o in anamnesi (incluso.h. trombosi venosa profonda, tromboembolia dell'arteria polmonare, infarto del miocardio), disturbi cerebrovascolari;

stati che precedono la trombosi (incluso.h. attacchi ischemici transitori, angina pectoris) attualmente o in anamnesi;

predisposizione acquisita o ereditaria identificata alla trombosi venosa o arteriosa, compresa la resistenza alla proteina C attivata, carenza di antitrombina III, carenza di proteine C, carenza di proteine S, iperomocisteinemia, anticorpi contro i fosfolipidi (antitolo alla cardiolipina, lupus anticoagulante);

alto rischio di trombosi venosa o arteriosa (vedi. "Istruzioni speciali") ;

emicrania con sintomi neurologici focali ora o nella storia;

diabete mellito con complicanze vascolari;

insufficienza epatica e gravi malattie del fegato (prima della normalizzazione degli indicatori di funzionalità epatica) ;

tumori del fegato (ampio o maligno) attualmente o nella storia;

grave insufficienza renale, insufficienza renale acuta ;

insufficienza surrenale;

malattie maligne identificate ormonali-dipendenti (incluso.h. organi genitali o ghiandole mammarie) o sospetto di essi.;

sanguinamento dalla vagina di una genesi poco chiara;

intolleranza al lattosio, deficit di lattasi, malassorbimento di glucosio-galattosio (il farmaco include lattosio monogidrato);

gravidanza o sospetto;

periodo di allattamento.

CONTINUO

Se uno qualsiasi degli stati / fattori di rischio elencati di seguito è attualmente disponibile, è necessario considerare attentamente il rischio potenziale e i benefici attesi dell'uso di contraccettivi orali combinati in ogni singolo caso

fattori di rischio per lo sviluppo di trombosi e trombobolium: fumo; trombosi, infarto del miocardio o compromissione della circolazione sanguigna cerebrale in giovane età in uno dei parenti più stretti; obesità; dislipoproteinemia, ipertensione arteriosa; emicrania; malattie delle valvole cardiache; disturbi del ritmo cardiaco, immobilizzazione prolungata, interventi chirurgici gravi

malattie in cui possono verificarsi disturbi della circolazione sanguigna periferica: diabete mellito; lupus rosso sistemico; sindrome emolitica uremica; Morbo di Crohn e colite ulcerosa non specifica; anemia falciforme; così come la flebite venosa superficiale;

ipertrigliceridemia;

malattia del fegato ;

malattie che si sono verificate o aggravate per la prima volta durante la gravidanza o sullo sfondo della precedente assunzione di ormoni sessuali (ad es. ittero, colestasi, malattie della cistifellea, otosclerosi con compromissione dell'udito, porfiria, herpes di donne in gravidanza, Sidengama coreo).

Radianza^® non dovrebbe essere applicato se uno qualsiasi degli stati / malattie elencati di seguito :

trombosi (venosa e arteriosa) e tromboembolia attualmente o in anamnesi (incluso.h. trombosi venosa profonda, tromboembolia polmonare, infarto del miocardio, ictus), disturbi cerebrovascolari;

stati che precedono la trombosi (incluso.h. attacchi ischemici transitori, angina pectoris) attualmente o in anamnesi;

emicrania con sintomi neurologici focali ora o nella storia;

diabete mellito con complicanze vascolari;

fattori di rischio multipli o pronunciati di trombosi venosa o arteriosa, incluso.h. lesioni complicate dell'apparato valvolare del cuore, fibrillazione atriale, malattie dei vasi del cervello o arterie coronarie; ipertensione arteriosa incontrollata, grave intervento chirurgico con immobilizzazione prolungata, fumo di età superiore ai 35 anni ;

pancreatite con grave ipertrigliceridemia al momento o in anamnesi;

insufficienza epatica e gravi malattie del fegato (prima di normalizzare i campioni di fegato) ;

tumori del fegato (ampio o maligno) attualmente o nella storia;

insufficienza renale grave e / o acuta;

malattie maligne identificate ormonali-dipendenti (incluso.h. organi genitali o ghiandole mammarie) o sospetto di essi ;

sanguinamento dalla vagina di una genesi poco chiara;

gravidanza o sospetto;

periodo di allattamento al seno ;

ipersensibilità a qualsiasi componente del farmaco Radiance^®.

Se una di queste condizioni si sviluppa per la prima volta sullo sfondo dell'accoglienza di Yarina^®, il farmaco deve essere immediatamente annullato.

CONTINUO

Il rischio potenziale e i benefici attesi dell'uso di contraccettivi orali combinati in ogni singolo caso devono essere attentamente considerati se sono presenti le seguenti malattie / condizioni e fattori di rischio:

fattori di rischio per lo sviluppo di trombosi e tromboembolia: fumo, obesità, dislipoproteinemia, ipertensione arteriosa, emicrania, difetti delle valvole cardiache, immobilizzazione prolungata, interventi chirurgici gravi, trauma esteso, predisposizione ereditaria alla trombosi (trombosi, infarto del miocardio o incidente cerebrovascolare in giovani

altre malattie in cui si possono osservare disturbi della circolazione sanguigna periferica (diabete dello zucchero, lupus rosso sistemico, sindrome emolitica uremica, morbo di Crohn e colite ulcerosa non specifica, anemia falciforme), flebite venosa superficiale;

edema angioneurotico ereditario;

ipertrigliceridemia;

malattia del fegato ;

malattie che si sono verificate o peggiorate per la prima volta durante la gravidanza o sullo sfondo della precedente assunzione di ormoni sessuali (ad esempio ittero e / o prurito associati a colestasi, colelitesi, otosclerosi con compromissione dell'udito, porfiria, donne in gravidanza di herpes, Sidengama coreo);

periodo postpartum.

Drospirenon

Assorbimento

Con la somministrazione orale, viene assorbito rapidamente e quasi completamente. Dopo una singola voce in C_max il drenaggio del siero, pari a circa 38 ng / ml, viene raggiunto dopo circa 1-2 ore. La biodisponibilità varia dal 76 all'85%. Rispetto all'assunzione di una sostanza a stomaco vuoto, il consumo non influisce sulla biodisponibilità di un trampolino di lancio.

Distribuzione

Dopo somministrazione orale, si osserva una riduzione in due fasi del livello del farmaco nel siero, con T_1/2 (1,6 ± 0,7) e (27 ± 7,5) h, rispettivamente. È associato all'albumina sierica e non è associato a ° con GSPS) o globulina legante i corticosteroidi (KSG). Solo il 3-5% della concentrazione totale della sostanza nel siero è presente come steroide libero. L'aumento del GSPS indotto dall'etinilestradiolo non influisce sul legame sierico della drospirezione. Medio apparente V_d è (3,7 ± 1,2) l / kg.

Metabolismo

Dopo somministrazione orale, viene metabolizzato. La maggior parte dei metaboliti nel plasma sono rappresentati da forme acide di drospyrene. Il drospirenon è anche un substrato per il metabolismo ossidativo, catalizzato dall'isofenium del citocromo P450CYP3A4.

Uscire dal corpo

La velocità della clearance metabolica del drospirenone nel siero è (1,5 ± 0,2) ml / min / kg. In una forma costante, viene escreto solo in tracce. I metaboliti del drospirenon sono escreti con feci e urina in un rapporto di circa 1,2: 1,4. T_1/2 quando l'escrezione di metaboliti con urina e feci è di circa 40 ore.

C_ss

Durante il trattamento ciclico, equilibrio C_min il siero umidirene viene raggiunto tra il 7 ° e il 14 ° giorno di trattamento ed è di circa 70 ng / ml. Un aumento della concentrazione sierica è stato osservato di circa 2-3 volte (a causa del cumulo), dovuto al rapporto T_1/2 nella fase terminale e nell'intervallo di dosaggio. Un ulteriore aumento della concentrazione di drospirenon nel plasma sanguigno si osserva tra il 1o e il 6o ciclo di assunzione, dopo di che non si osserva un aumento della concentrazione.

Popolazioni speciali di pazienti

L'effetto dell'insufficienza renale : C_ss lo smorzamento del siero nelle donne con insufficienza renale lieve (creatinina Cl = 50–80 ml / min) era paragonabile agli indicatori corrispondenti nelle donne con normale funzionalità renale (creatinina Cl> 80 ml / min). Nelle donne con insufficienza renale moderata (creatinina di cl = 30-50 ml / min), il livello sierico di drospirenon era in media superiore del 37% rispetto alle donne con normale funzionalità renale. Il trattamento è stato ben tollerato in tutti i gruppi. L'assunzione di drospirenon non ha avuto un effetto clinicamente significativo sulla concentrazione di potassio nel siero. La farmacocinetica del drospirenon in grave insufficienza renale non è stata studiata.

L'effetto dell'insufficienza epatica : Drospirenon è ben tollerato dai pazienti con insufficienza epatica di gravità da lieve a moderata (classe B sulla scala Child Pugh). La farmacocinetica con grave insufficienza epatica non è stata studiata.

Etinilastradiolo

Assorbimento

Dopo somministrazione orale, viene assorbito rapidamente e completamente. C_max nel plasma sanguigno dopo una singola ingestione, l'interno viene raggiunto dopo 1-2 ore ed è di circa 88-100 pg / ml. La biodisponibilità assoluta risultante dalla coniugazione del sistema presistemico e dal metabolismo del primo passaggio è di circa il 60%. Il cibo associato riduce la biodisponibilità dell'etinilestradiolo in circa il 25% degli intervistati, mentre altre entità non hanno avuto tali cambiamenti.

Distribuzione

La concentrazione di etilastradiolo nel siero viene ridotta in due fasi, la fase terminale è caratterizzata da T_1/2circa 24 ore. Molto, ma non specificamente, è associato all'albumina sierica (circa il 98,5%) e provoca un aumento della concentrazione di SHPS nel plasma sanguigno. Sembra V_d è di circa 5 l / kg.

Metabolismo

L'etinilestradiolo subisce una coniugazione presystem nella mucosa dell'intestino tenue e del fegato. L'etinilestradiolo e i suoi metaboliti ossidativi sono principalmente coniugati con glucuronidi o solfato. Il tasso di clearance metabolica dell'etinilestradiolo è di circa 5 ml / min / kg.

Uscire dal corpo

L'etinilestradiolo non viene praticamente visualizzato. I metaboliti dell'etinilestradiolo vengono rimossi dai reni e attraverso l'intestino in un rapporto di 4: 6. T_1/2 i metaboliti sono circa 24 ore.

C_ss

Stato C_ss raggiunto durante la seconda metà del ciclo di trattamento e la concentrazione di etinilestradiolo nel plasma sanguigno aumenta di circa 1,5-2,3 volte..

Dati preclinici di sicurezza

I dati preclinici ottenuti in studi standard per la rilevazione della tossicità assumendo ripetutamente dosi del farmaco, nonché genotossicità, potenziale cancerogeno e tossicità per il sistema riproduttivo, non indicano un rischio particolare per l'uomo. Tuttavia, va ricordato che gli steroidi sessuali possono contribuire alla crescita di alcuni tessuti e tumori ormonali.

Drospirenon

Con la somministrazione orale, il drospirenon viene assorbito rapidamente e quasi completamente. Dopo una singola voce in C_max il drenaggio del siero, pari a 37 ng / ml, viene raggiunto dopo 1-2 ore. La biodisponibilità varia dal 76 all'85%. Mangiare non influisce sulla biodisponibilità del drospirenon.

Drospirenon si lega all'albumina sierica (0,5-0,7%) e non si lega agli ormoni sessuali leganti la globulina (GSPG) o alla globulina legante i corticosteroidi (KSG). Solo il 3-5% della concentrazione sierica nel sangue totale è nella sua forma libera. L'aumento dell'SPG indotto dall'etinilestradiolo non influisce sul legame con le proteine plasmatiche del drospyrene.

Dopo somministrazione orale, il drospirenon è completamente metabolizzato.

La maggior parte dei metaboliti nel plasma sono rappresentati da forme acide di drospirenone, che si formano senza il coinvolgimento del citocromo P450.

La concentrazione di drospyrene nel plasma sanguigno diminuisce in 2 fasi. Nella sua forma invariata, il drospirenon non viene escreto. I metaboliti del drospirenone vengono escreti dai reni e attraverso l'intestino in un rapporto di circa 1,2-1,4. T_1/2 per l'escrezione di metaboliti con urina e feci è di circa 40 ore.

Durante il trattamento ciclico, la concentrazione massima di equilibrio della drospirezione sierica si ottiene nella seconda metà del ciclo.

Un ulteriore aumento della concentrazione sierica di drosperinone si osserva dopo 1-6 cicli di assunzione, dopo di che non si osserva un aumento della concentrazione.

Informazioni aggiuntive per categorie speciali di pazienti

Pazienti con disturbi al fegato. Nelle donne con disfunzione epatica moderata (classe B sulla scala Child Pugh), l'AUC è paragonabile a quella delle donne sane con valori C vicini_max nelle fasi di assorbimento e distribuzione. T_1/2 il drosparene in pazienti con funzionalità epatica moderata compromessa era 1,8 volte superiore rispetto ai volontari sani con funzionalità epatica preservata.

Nei pazienti con funzionalità epatica moderata compromessa, è stata osservata una riduzione della clearance del drospyrene del 50% rispetto alle donne con funzionalità epatica preservata, mentre non vi sono state differenze nella concentrazione di potassio nel plasma sanguigno nei gruppi studiati. Quando viene rilevato il diabete di zucchero e viene associato l'uso associato di spironolattone (entrambi gli stati sono considerati fattori predisponenti allo sviluppo dell'iperkaliemia), non è stato stabilito un aumento della concentrazione di potassio nel plasma sanguigno.

Si dovrebbe concludere che la tolleranza del drospirenon nelle donne con funzionalità epatica compromessa da lieve a moderata è buona (classe B sulla scala Child-Pew).

Pazienti con disturbi renali. La concentrazione di drospirenione nel plasma sanguigno quando si raggiunge l'equilibrio era comparabile nelle donne con una leggera funzionalità renale compromessa (creatinina cl - 50-80 ml / min) e nelle donne con una funzionalità renale preservata (creatinina cl -> 80 ml / min) . Tuttavia, nelle donne con funzionalità renale moderata compromessa (creatinina Cl - 30-50 ml / min), la concentrazione media di drospirenon nel plasma sanguigno era superiore del 37% rispetto ai pazienti con funzionalità renale conservata. Drospirenon è stato ben tollerato da tutti i gruppi di pazienti. Non vi è stato alcun cambiamento nella concentrazione di potassio nel plasma sanguigno quando si utilizza il drospyrene.

Etinilastradiolo

Dopo l'assunzione all'interno, l'etinilestradiolo viene assorbito rapidamente e completamente. C_max nel plasma sanguigno pari a circa 54-100 pg / ml viene raggiunto in 1-2 ore. Durante l'aspirazione e il primo passaggio attraverso il fegato, l'etinilestradiolo viene metabolizzato, a seguito del quale la sua biodisponibilità se assunta per via orale è, in media, circa il 45%.

L'etinilestradiolo è quasi completamente (circa il 98%), sebbene non specifico, associato all'albumina. L'etinilestradiolo induce la sintesi di SPGG

L'etinilestradiolo subisce una coniugazione del sistema presistemico, sia nella mucosa intestinale che nel fegato. Il percorso principale del metabolismo è l'idrossilazione aromatica.

La diminuzione della concentrazione di etinilestradiolo nel plasma sanguigno è bifase. In una forma invariata, non viene escreto. I metaboliti dell'etinilestradiolo vengono escreti con urina e bile in un rapporto di 4: 6 s T_1/2 circa 24 ore.

C_ss raggiunto durante la seconda metà del ciclo.