Racser

AVVERTENZE

L'uso della crema Racser (lidocaina e prilocaina) su aree più grandi o per periodi più lunghi di quelli raccomandati può portare a un sufficiente assorbimento di lidocaina e prilocaina, il che porta a gravi effetti collaterali (vedi Individualizzazione della dose).

Pazienti trattati con farmaci antiaritmici di Classe III (ad es. amiodarone, bretylium, sotalolo, dofetilide) devono essere attentamente monitorati e il monitoraggio ECG considerato come effetti cardiaci può essere considerato additivo.

Studi su animali da laboratorio (piggym) hanno dimostrato che la crema rakser (lidocaina e prilocaina) ha un effetto ototossico quando viene instillata nell'orecchio medio. Negli stessi studi, gli animali esposti solo ai corridori (lidocaina e prilocaina) nel condotto uditivo esterno non hanno mostrato anomalie. La crema Racser (lidocaina e prilocaina) non deve essere utilizzata in nessuna situazione clinica se può essere penetrata o migrata attraverso il timpano nell'orecchio medio.

Methemoglobinemia: La crema Racser (lidocaina e prilocaina) non deve essere usata in rari pazienti con metaemoglobinemia congenita o idiopatica e in neonati di età inferiore ai 12 mesi che sono trattati con agenti che inducono metaemoglobina.

Pazienti molto giovani o pazienti con deficit di glucosio-6-fosfato deidrogenasi sono più sensibili alla metaemoglobinemia.

Pazienti che assumono medicinali associati a metaemoglobinemia indotta da farmaci, come sulfamidici, acetaminofene, acetanilide, anilinfarbstoffe, benzocaina, clorochina, dapon, naftalene, nitrati e nitriti, nitrofurantoina, nitroglicerina, nitroprusside, pamaquin, para-aminosaletina.

Sono stati segnalati casi significativi di metaemoglobinemia (20-30%) nei neonati e nei bambini dopo un uso eccessivo della crema Racser (lidocaina e prilocaina). Questi casi riguardavano l'uso di dosi elevate superiori agli usi raccomandati o di neonati di età inferiore a 3 mesi che non disponevano di sistemi enzimatici completamente sviluppati. Inoltre, alcuni di questi casi includevano la somministrazione simultanea di agenti che inducono la metaemoglobina. La maggior parte dei pazienti si è ripresa spontaneamente dopo aver rimosso la crema. Il trattamento con IV blu di metilene può essere efficace se necessario.

I medici ne sono informati, che i genitori o altri caregiver necessitino di un uso attento della crema Racser (Lidocaina e prilocaina) capire, assicurare, che le dosi e le aree di applicazione raccomandate nella Tabella 2 non vengono superate (soprattutto per i bambini di età inferiore a 3 mesi) e limitare la durata dell'uso al minimo, ciò è necessario per raggiungere l'anestesia desiderata.

I neonati e i neonati fino a 3 mesi devono essere monitorati per i livelli di met-Hb prima, durante e dopo l'uso della crema Racser (lidocaina e prilocaina), a condizione che i risultati del test possano essere raggiunti rapidamente.

PRECAUZIONI

generale

Dosi ripetute di crema Racser possono aumentare il livello ematico di lidocaina e prilocaina. La crema Racser (lidocaina e prilocaina) deve essere usata con cautela nei pazienti che possono essere più sensibili agli effetti sistemici della lidocaina e della prilocaina, compresi i pazienti acutamente malati, indeboliti o anziani.

La crema Racser (lidocaina e prilocaina) non deve essere applicata alle ferite aperte.

Si deve prestare attenzione per garantire che la crema rakser (lidocaina e prilocaina) non entri in contatto con l'occhio, poiché esperimenti su animali hanno mostrato una grave irritazione oculare. La perdita di riflessi protettivi può anche consentire irritazione corneale e possibile abrasione. Non è stato determinato l'assorbimento della crema rakser (lidocaina e prilocaina) nel tessuto congiuntivale. Quando si verifica il contatto visivo, lavare immediatamente l'occhio con acqua o soluzione salina e proteggere l'occhio fino al ritorno della sensazione.

Pazienti allergici ai derivati dell'acido paraaminobenzoico (procaina, tetracaina, benzocaina, ecc.) non hanno mostrato sensibilità crociata alla lidocaina e / o alla prilocaina; La crema Racser (lidocaina e prilocaina) deve tuttavia essere usata con cautela nei pazienti con anamnesi di sensibilità ai farmaci, specialmente se l'agente eziologico non è sicuro.

I pazienti con grave malattia epatica sono ad alto rischio di sviluppare concentrazioni plasmatiche tossiche di lidocaina e prilocaina a causa della loro incapacità di metabolizzare normalmente gli anestetici locali.

La lidocaina e la prilocaina hanno dimostrato di inibire la crescita virale e batterica. L'effetto della crema Racser (lidocaina e prilocaina) intradermico - iniezioni di vivere - I vaccini non sono stati determinati.

Cancerogenesi, mutagenesi, compromissione della fertilità

Cancerogenesi: Non sono stati condotti studi a lungo termine su animali per valutare il potenziale cancerogeno della lidocaina e della prilocaina.

I metaboliti della prilocaina hanno dimostrato di essere cancerogeni negli animali da laboratorio. Negli esperimenti sugli animali di seguito indicati, le dosi o i livelli ematici con la singola somministrazione cutanea (SDA) di 60 g di crema rakser (lidocaina e prilocaina) sono ridotti a 400 cm₂ rispetto a una persona piccola (50 kg) per 3 ore. L'uso tipico della crema Racser (lidocaina e prilocaina) per uno o due trattamenti per i siti di venipuntura (2,5 o 5 g) sarebbe 1/24 o 1/12 di questa dose in un adulto o circa la stessa dose di mg / kg in un bambino.

Studi sulla tossicità orale cronica di orto - Toluidina, un metabolita della prilocaina, nei topi (da 450 a 7200 mg / m₂; Da 60 a 960 volte SDA) e ratti (da 900 a 4.800 mg / m₂; Da 60 a 320 volte SDA) lo hanno dimostrato orto - La toluidina è cancerogena in entrambe le specie. I tumori includevano epatocarcinomi / adenomi nei topi femmine, occorrenze multiple di emangiosarcomi / emangiomi in entrambi i sessi dei topi, Sarcomi di diversi organi, carcinoma a cellule di transizione / papillomi della vescica urinaria in entrambi i sessi dei ratti, fibromi / fibrosarcomi sottocutanei e mesoteliomi nei ratti maschi e fibroadenomi / adenomi mammari nei ratti femmine. La dose più bassa testata (450 mg / m₂ nei topi, 900 mg / m₂ nei ratti, 60 volte SDA) era cancerogeno in entrambe le specie. Pertanto, la dose senza effetto deve essere inferiore a 60 volte SDA. Gli esperimenti sugli animali sono stati condotti da 150 a 2.400 mg / kg nei topi e da 150 a 800 mg / kg nei ratti. Le dosi erano in mg / m per i calcoli SDA di cui sopra₂ Convertito.

Mutagenesi : il potenziale mutageno della lidocaina HCl è stato trovato in un test batterico inverso (Ames) a Salmonella, unoin vitro test di aberrazione cromosomica usando linfociti umani e in unoIn vivo - test del micronucleo testato su topi. Non ci sono prove di mutagenicità o danni strutturali ai cromosomi in questi test.

Ortho - Toluidina, un metabolita della prilocaina, in una concentrazione di 0,5 µg / mL era genotossica Escherichia coliTest di riparazione del DNA e induzione dei fagi. Concentrati di urina di ratti in uso orto-Toluidina (300 mg / kg orale; 300 volte SDA) sono state trattate mutagene quando eri in Salmonella typhimurium sono stati esaminati in presenza di attivazione metabolica. Diversi altri test sull'orto-toluidina, tra cui mutazioni inverse in cinque diversi ceppi di Salmonella typhimurium in presenza o assenza di attivazione metabolica e uno studio per rilevare rotture a singolo filamento nel DNA delle cellule di criceto cinesi V79, erano negativi.

Compromissione della fertilità: Si prega di fare riferimento Utilizzare in gravidanza.

Uso in gravidanza: effetti teratogeni: categoria di gravidanza B .

Studi di riproduzione con lidocaina sono stati condotti su ratti e non hanno mostrato prove di danni al feto (30 mg / kg per via sottocutanea; 22 volte SDA). Studi di riproduzione con prilocaina sono stati condotti su ratti e non hanno mostrato evidenza di ridotta fertilità o danno al feto (300 mg / kg per via intramuscolare; 188 volte SDA). Tuttavia, non esistono studi adeguati e ben controllati su donne in gravidanza. Poiché gli studi sulla riproduzione animale non prevedono sempre la risposta umana, la crema Racser (lidocaina e prilocaina) deve essere usata durante la gravidanza solo se ciò è chiaramente necessario.

Sono stati condotti studi sulla riproduzione su ratti sottoposti a somministrazione sottocutanea di una miscela acquosa con lidocaina HCl e prilocaina HCl a 1: 1 (p / p). Non sono stati osservati effetti teratogeni, embriotossici o fetotossici a 40 mg / kg ciascuno, una dose corrispondente a 29 volte SDA lidocaina e 25 volte sda-prilocaina.

Guai e parto: Né la lidocaina né la prilocaina sono controindicate nel travaglio e nel parto. Se la crema rakser (lidocaina e prilocaina) viene utilizzata contemporaneamente ad altri prodotti che contengono lidocaina e / o prilocaina, devono essere prese in considerazione le dosi cumulative di tutte le formulazioni.

Madri che allattano al seno : La lidocaina e probabilmente la prilocaina vengono escrete nel latte materno. Pertanto, si deve usare cautela quando la crema rascher (lidocaina e prilocaina) viene somministrata a una madre che allatta perché il latte: il rapporto plasmatico della lidocaina è 0,4 e non è destinato alla prilocaina.

Applicazione pediatrica : Studi controllati con crema rakser (lidocaina e prilocaina) nei bambini di età inferiore ai sette anni hanno mostrato un beneficio complessivo inferiore rispetto ai bambini più grandi o agli adulti. Questi risultati mostrano l'importanza del supporto emotivo e psicologico per i bambini più piccoli che vengono sottoposti a interventi medici o chirurgici.

La crema Racser (lidocaina e prilocaina) deve essere usata con cautela nei pazienti con condizioni o terapia correlate alla metaemoglobinemia (vedere Sottosezione di metaemoglobinemia di Avvertenze) può essere usato.

Quando si utilizza la crema Racser (lidocaina e prilocaina) nei bambini piccoli, in particolare i bambini di età inferiore a 3 mesi, è necessario prestare attenzione per comprendere la necessità di limitare la dose e la portata e prevenire l'uso accidentale (vedere DOSAGGIO e AMMINISTRAZIONE e metaemoglobinemia).

nei neonati (età minima della gravidanza: 37 settimane) e nei bambini di peso inferiore a 20 kg, la portata e la durata dell'uso dovrebbero essere limitate (vedere TABELLA 2 nell'individualizzazione della dose).

Gli studi non hanno dimostrato l'efficacia della crema Racser (lidocaina e prilocaina) per l'ersenlancing nei neonati.

Applicazione geriatrica : del numero totale di pazienti negli studi clinici con crema Racser (lidocaina e prilocaina) era 180 tra i 65 e 74 e 138 anni all'età di 75 anni e oltre. Non sono state osservate differenze generali di sicurezza o efficacia tra questi pazienti e i pazienti più giovani. Altre esperienze cliniche riportate non hanno riscontrato differenze nelle reazioni tra pazienti anziani e giovani, ma una maggiore sensibilità di alcune persone anziane non può essere esclusa.

I livelli plasmatici di lidocaina e prilocaina nei pazienti geriatrici e non geriatrici dopo l'applicazione di uno spesso strato di crema rakser (lidocaina e prilocaina) sono molto bassi e molto al di sotto dei livelli potenzialmente tossici. Tuttavia, non vi sono dati sufficienti per valutare le differenze quantitative nei livelli plasmatici sistemici di lidocaina e prilocaina tra pazienti geriatrici e non geriatrici dopo aver usato la crema Racser (lidocaina e prilocaina).

È necessario prendere in considerazione i pazienti più anziani con una maggiore sensibilità all'assorbimento sistemico. (Vedere PRECAUZIONI .)

Dopo somministrazione endovenosa, l'emivita di eliminazione della lidocaina è significativamente più lunga (2,5 ore) negli anziani rispetto ai pazienti più giovani (1,5 ore). (Vedere FARMACOLOGIA CLINICA .)

Picco del livello del sangue dopo un'applicazione da 60 g su 400 cm₂ la pelle intatta per 3 ore è compresa tra 0,05 e 0,16 µg / mL per la lidocaina e da 0,02 a 0,10 µg / mL per la prilocaina. I valori tossici di lidocaina (> 5 µg / mL) e / o prilocaina (> 6 µg / mL) causano una diminuzione della gittata cardiaca, della resistenza periferica totale e della pressione arteriosa media. Questi cambiamenti possono essere dovuti agli effetti depressivi diretti di questi anestetici locali sul sistema cardiovascolare. In assenza di sovradosaggio topico massiccio o ingestione orale, la valutazione dovrebbe includere la valutazione di altre cause di effetti clinici o sovradosaggio da altre fonti di lidocaina, prilocaina o altri anestetici locali. Consultare i foglietti illustrativi per la xilocaina parenterale (Lidocain HCl) o citanest (Prilocain HCl) per ulteriori informazioni sul trattamento del sovradosaggio.

Racser Creme è una miscela eutettica di lidocaina 2,5% e prilocaina 2,5% formulata come olio nell'emulsione dell'acqua. In questa miscela eutettica, entrambi gli anestetici sono liquidi a temperatura ambiente (vedi DESCRIZIONE) e la penetrazione e il successivo assorbimento sistemico di prilocaina e lidocaina sono rinforzati rispetto a ciò che si vedrebbe se ogni componente in forma cristallina fosse applicato separatamente come crema topica al 2,5%.

Assorbimento : la quantità di lidocaina e prilocaina che viene assorbita sistemicamente dalla crema rakser (lidocaina e prilocaina) è direttamente correlata sia alla durata dell'uso che all'area su cui viene utilizzata. In due studi di farmacocinetica, 60 g di crema racser (lidocaina e prilocaina) (1,5 g di lidocaina e 1,5 g di prilocaina) a 400 cm₂ Pelle intatta applicata sulla coscia laterale e quindi coperta da una benda occlusiva. I soggetti sono stati quindi randomizzati, in modo che metà dei soggetti rimuovesse la benda occlusiva e la crema rimanente dopo 3 ore, mentre il resto ha lasciato la benda in posizione per 24 ore. I risultati di questi studi sono riassunti di seguito.

TABELLA 1: Assunzione di lidocaina e prilocaina da Racser (lidocaina e prilocaina) Crema: soggetti normali (N = 16)

Se 60 g di crema Racser (lidocaina e prilocaina) per 24 ore su 400 cm₂ sono stati applicati, i livelli ematici di picco della lidocaina sono circa 1/20 del livello tossico sistemico. Il livello massimo di prilocaina è anche circa 1/36 del livello tossico. In uno studio di farmacocinetica, la crema Racser (lidocaina e prilocaina) è stata applicata sulla pelle del pene in 20 pazienti adulti con dosi da 0,5 ga 3,3 g per 15 minuti. Le concentrazioni plasmatiche di lidocaina e prilocaina dopo l'uso di Rakser (lidocaina e prilocaina) In questo studio erano costantemente basse (2,5-16 ng / mL per lidocaina e 2,5-7 ng / mL per prilocaina). L'uso della crema Racser (lidocaina e prilocaina) su pelle rotta o infiammata o su 2.000 cm₂ o più pelle in cui vengono assorbiti più anestetici potrebbero portare a livelli plasmatici più elevati, il che potrebbe portare a una reazione farmacologica sistemica nelle persone sensibili.

L'assorbimento della crema Racser (lidocaina e prilocaina), che è stato applicato alle mucose genitali, è stato studiato in due studi clinici aperti. Ventinove pazienti hanno ricevuto 10 g di crema Racser (lidocaina e prilocaina) nei fornelli vaginali per 10-60 minuti. Le concentrazioni plasmatiche di lidocaina e prilocaina secondo Racser (Lidocaina e prilocaina) - L'applicazione della crema in questi studi variava da 148 a 641 ng / mL per la lidocaina e da 40 a 346 ng / mL per la prilocaina e il tempo per raggiungere la massima concentrazione (tmax) variava da 21 a 125 minuti per la lidocaina e da 21 a 95 minuti per la prilocaina. Questi valori sono significativamente inferiori alle concentrazioni che possono portare a tossicità sistemica (circa 5000 ng / mL per lidocaina e prilocaina).

Distribuzione: Se ogni farmaco viene somministrato per via endovenosa, il volume di distribuzione allo stato stazionario è compreso tra 1,1 e 2,1 L / kg (media 1.5, ± 0,3 SD, n = 13) per lidocaina ed è compreso tra 0,7 e 4,4 L / kg (media 2.6, ± 1,3 SD, n = 13) per prilocaina. Il maggior volume di distribuzione per la prilocaina produce le concentrazioni plasmatiche più basse di prilocaina, che si osservano quando vengono somministrate le stesse quantità di prilocaina e lidocaina. A concentrazioni generate dall'uso della crema Racser (lidocaina e prilocaina), circa il 70% della lidocaina è legato alle proteine plasmatiche, principalmente glicoproteina acida alfa-1. A concentrazioni plasmatiche significativamente più elevate (da 1 a 4 µg / mL di base libera), il legame con le proteine plasmatiche della lidocaina dipende dalla concentrazione. La prilocaina è legata al 55% alle proteine plasmatiche. Sia la lidocaina che la prilocaina attraversano la placenta e la barriera cerebrale, presumibilmente attraverso la diffusione passiva.

Metabolismo : non è noto se la lidocaina o la prilocaina siano metabolizzate nella pelle. La lidocaina viene rapidamente metabolizzata dal fegato in un numero di metaboliti, tra cui monoetilglicinexilidide (MEGX) e glicinexilidide (GX), entrambi con un'attività farmacologica simile ma meno potente della lidocaina. Il metabolita 2,6-xilidina ha un'attività farmacologica sconosciuta. Dopo somministrazione endovenosa, le concentrazioni di MEGX e GX nel siero sono comprese tra l'11 e il 36% o. tra il 5 e l'11% delle concentrazioni di lidocaina. La prilocaina viene metabolizzata in vari metaboliti sia nel fegato che nei reni per mezzo, incluso orto - toluidina e N-n-propilalanina. Non viene metabolizzato dalle esterasi plasmatiche. Il metabolita ortotoluidina ha dimostrato di essere cancerogeno in diversi modelli animali (vedere Sottosezione di carcinogenesi di PRECAUZIONI). Inoltre, orto - produrre toluidina metaemoglobinemia dopo dosi sistemiche di prilocaina circa 8 mg / kg (vedere EFFETTI LATERALI). Pazienti molto giovani, pazienti con deficit di glucosio-6-fosfato deidrogenasi e pazienti che assumono farmaci ossidanti come farmaci per la malaria e sulfamidici sono più sensibili alla metaemoglobinemia (vedere Sottosezione di metaemoglobinemia di PRECAUZIONI).

Eliminazione : l'emivita terminale di eliminazione della lidocaina dal plasma dopo somministrazione endovenosa è di circa 65-150 minuti (media 110, ± 24 SD, n = 13). Oltre il 98% di una dose assorbita di lidocaina può essere recuperato nelle urine come metaboliti o medicinali per genitori. La clearance sistemica va da 10 a 20 ml / min / kg (media 13, ± 3 DS, n = 13). L'emivita di eliminazione della prilocaina è di circa 10-150 minuti (media 70, ± 48 SD, n = 13). La clearance sistemica va da 18 a 64 ml / min / kg (media 38, ± 15 SD, n = 13). Durante gli studi endovenosi, l'emivita di eliminazione della lidocaina era statisticamente significativamente più lunga (2,5 ore) negli anziani rispetto ai pazienti più giovani (1,5 ore). Non ci sono studi sulla farmacocinetica endovenosa della prilocaina negli anziani.

Pediatria : Alcuni dati di farmacocinetica (PK) sono nei neonati (da 1 mese a <2 anni) e nei bambini (da 2 a <12 anni). È stato condotto uno studio PK su 9 neonati a tempo pieno (età media: 7 giorni ed età gestazionale media: 38,8 settimane). I risultati dello studio mostrano che i neonati avevano concentrazioni plasmatiche comparabili di lidocaina e prilocaina e concentrazioni di metaemoglobina nel sangue, come riscontrato in precedenti studi pediatrici di PK e studi clinici. C'era la tendenza ad aumentare la formazione di metaemoglobina. Tuttavia, a causa delle restrizioni del dosaggio e di una quantità molto piccola di sangue che potrebbe essere raccolta dai neonati, sono state rilevate grandi fluttuazioni delle concentrazioni sopra riportate.

popolazioni speciali : Non sono stati condotti studi specifici sulla PK. L'emivita può essere aumentata nella disfunzione cardiaca o epatica. L'emivita della prilocaina può anche essere aumentata nella disfunzione epatica o renale, poiché entrambi gli organi sono coinvolti nel metabolismo della prilocaina.