Componenti:
Metodo di azione:
Opzione di trattamento:
Revisione medica di Oliinyk Elizabeth Ivanovna, Pharmacy Ultimo aggiornamento in data 01.04.2022
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Primi 20 medicinali con gli stessi componenti:
Forme di dosaggio e punti di forza
Compresse
- Compresse da 12,5 mg - compresse rotonde, biconvesse, bianche, rivestite con film con impresso GS MZ1 e 12,5 su un lato. Ogni compressa, per somministrazione orale, contiene eltrombopag olamina, equivalente a 12,5 mg di acido libero di eltrombopag.
- Compresse da 25 mg - compresse rotonde, biconvesse, arancioni, rivestite con film con impresso GS NX3 e 25 su un lato. Ogni compressa, per somministrazione orale, contiene eltrombopag olamina, equivalente a 25 mg di acido libero di eltrombopag.
- Compresse da 50 mg - compresse rotonde, biconvesse, blu, rivestite con film con impresso GS UFU e 50 su un lato. Ogni compressa, per somministrazione orale, contiene eltrombopag olamina, equivalente a 50 mg di acido libero di eltrombopag.
- Compresse da 75 mg - compresse rotonde, biconvesse, rosa, rivestite con film con impresso GS FFS e 75 su un lato. Ogni compressa, per somministrazione orale, contiene eltrombopag olamina, equivalente a 75 mg di acido libero di eltrombopag.
- Compresse da 100 mg - compresse rotonde, biconvesse, verdi, rivestite con film con impresso GS 1L5. Ogni compressa, per somministrazione orale, contiene eltrombopag olamina, equivalente a 100 mg di acido libero di eltrombopag.
Per sospensione orale
Pacchetto da 25 mg - contiene una polvere da bruno-rossastra a gialla per la ricostituzione.
Conservazione e gestione
Compresse
- Le compresse da 12,5 mg sono compresse rotonde, biconvesse, bianche, rivestite con film con impresso GS MZ1 e 12,5 su un lato e sono disponibili in flaconi da 30 : NDC 0078-0684-15.
- Le compresse da 25 mg sono compresse rotonde, biconvesse, arancioni, rivestite con film con impresso GS NX3 e 25 su un lato e sono disponibili in flaconi da 30 : NDC 0078-0685-15.
- Le compresse da 50 mg sono compresse rotonde, biconvesse, blu, rivestite con film con impresso GS UFU e 50 su un lato e sono disponibili in flaconi da 30 : NDC 0078-0686-15.
- Le compresse da 75 mg sono compresse rotonde, biconvesse, rosa, rivestite con film con impresso GS FFS e 75 su un lato e sono disponibili in flaconi da 30 : NDC 0078-0687-15.
- Le compresse da 100 mg sono compresse rotonde, biconvesse, verdi, rivestite con film con impresso GS 1L5 e sono disponibili in flaconi da 30 : NDC 0078-0688-15. Questo prodotto contiene un essiccante.
Conservare a temperatura ambiente tra 20 ° C e 25 ° C (da 68 ° F a 77 ° F); escursioni consentite da 15 ° C a 30 ° C (da 59 ° F a 86 ° F). Non rimuovere l'essiccante se presente. Dispensare in bottiglia originale.
Per sospensione orale
Il 25 mg per sospensione orale è una polvere da bruno-rossastra a gialla in pacchetti monodose, confezionata in un kit con un vaso di ricostituzione da 40 cc, una siringa dosatrice orale e una chiusura filettata con capacità di porta siringa .
Ogni kit (NDC 0078-0697-61) contiene 30 pacchetti : NDC 0078-0697-19.
Conservare a temperatura ambiente tra 20 ° C e 25 ° C (da 68 ° F a 77 ° F); escursioni consentite da 15 ° C a 30 ° C (da 59 ° F a 86 ° F). Dopo la ricostituzione, il prodotto deve essere somministrato immediatamente ma può essere conservato per un periodo massimo di 30 minuti tra 20 ° C e 25 ° C (da 68 ° F a 77 ° F); escursioni consentite da 15 ° C a 30 ° C (da 59 ° F a 86 ° F). Gettare via (scartare) la miscela se non utilizzata entro 30 minuti.
Distribuito da: Novartis Pharmaceuticals Corporation East Hanover, New Jersey 07936. Revisionato: ottobre 2017
Trattamento della trombocitopenia in pazienti con ITP cronico
PROMACTA è indicato per il trattamento della trombocitopenia in pazienti adulti e pediatrici di età pari o superiore a 1 anno con trombocitopenia immunitaria cronica (idiopatica) che hanno avuto una risposta insufficiente a corticosteroidi, immunoglobuline o splenectomia. PROMACTA deve essere usato solo in pazienti con ITP il cui grado di trombocitopenia e condizioni cliniche aumentano il rischio di sanguinamento.
Trattamento della trombocitopenia nei pazienti con infezione da epatite C
PROMACTA è indicato per il trattamento della trombocitopenia in pazienti con epatite cronica C per consentire l'inizio e il mantenimento della terapia a base di interferone. PROMACTA deve essere usato solo in pazienti con epatite C cronica il cui grado di trombocitopenia previene l'inizio della terapia a base di interferone o limita la capacità di mantenere la terapia a base di interferone.
Trattamento dell'anemia aplastica grave
PROMACTA è indicato per il trattamento di pazienti con grave anemia aplastica che hanno avuto una risposta insufficiente alla terapia immunosoppressiva.
Limitazioni d'uso
- PROMACTA non è indicato per il trattamento di pazienti con sindromi mielodisplastiche (MDS).
- La sicurezza e l'efficacia non sono state stabilite in associazione con agenti antivirali ad azione diretta utilizzati senza interferone per il trattamento dell'infezione cronica da epatite C.
Trombocitopenia cronica immunitaria (diopatica)
Utilizzare la dose più bassa di PROMACTA per ottenere e mantenere una conta piastrinica maggiore o uguale a 50 x 109/ L se necessario per ridurre il rischio di sanguinamento. Le regolazioni della dose si basano sulla risposta della conta piastrinica. Non utilizzare PROMACTA per normalizzare la conta piastrinica. Negli studi clinici, la conta piastrinica è generalmente aumentata entro 1-2 settimane dall'inizio di PROMACTA e diminuita entro 1-2 settimane dopo l'interruzione di PROMACTA
Regime di dose iniziale
Pazienti adulti e pediatrici di età pari o superiore a 6 anni con ITP
Avviare PROMACTA alla dose di 50 mg una volta al giorno, ad eccezione dei pazienti di origine dell'Asia orientale (come cinese, giapponese, taiwanese o coreano) o che hanno una compromissione epatica da lieve a grave (Classe A, B, C di Child-Pugh ).
Per i pazienti di origine dell'Asia orientale con ITP, iniziare PROMACTA a una dose ridotta di 25 mg una volta al giorno.
Per i pazienti con ITP e compromissione epatica lieve, moderata o grave (Classe A, B, C di Child-Pugh), iniziare PROMACTA a una dose ridotta di 25 mg una volta al giorno.
Per i pazienti di origine dell'Asia orientale con ITP e compromissione epatica (Classe A, B, C di Child-Pugh), prendere in considerazione l'avvio di PROMACTA a una dose ridotta di 12,5 mg una volta al giorno.
Pazienti pediatrici con ITP da 1 a 5 anni
Avviare PROMACTA alla dose di 25 mg una volta al giorno.
Monitoraggio e regolazione della dose
Dopo aver iniziato PROMACTA, regolare la dose per raggiungere e mantenere una conta piastrinica maggiore o uguale a 50 x 109/ L se necessario per ridurre il rischio di sanguinamento. Non superare una dose di 75 mg al giorno. Monitorare regolarmente l'ematologia clinica e gli esami del fegato durante la terapia con PROMACTA e modificare il regime posologico di PROMACTA sulla base della conta piastrinica come indicato nella Tabella 1. Durante la terapia con PROMACTA, valutare i CBC con differenziali, inclusa la conta piastrinica, settimanalmente fino a quando non è stata raggiunta una conta piastrinica stabile. Ottieni CBC con differenziali, inclusi conte piastrinici, successivamente mensilmente.
Quando si passa tra la sospensione orale e la compressa, valutare la conta piastrinica settimanalmente per 2 settimane, quindi seguire il monitoraggio mensile standard.
Tabella 1. Aggiustamenti della dose di PROMACTA in pazienti con trombocitopenia cronica immunitaria (diopatica)
Risultato del conteggio piastrinico | Regolazione o risposta della dose |
<50 x 109/ L dopo almeno 2 settimane di PROMACTA | Aumentare la dose giornaliera di 25 mg fino a un massimo di 75 mg / die. Per i pazienti che assumono 12,5 mg una volta al giorno, aumentare la dose a 25 mg al giorno prima di aumentare la quantità di dose di 25 mg. |
≥200 x 109Da / L a ≤400 x 109/ L in qualsiasi momento | Ridurre la dose giornaliera di 25 mg. Attendere 2 settimane per valutare gli effetti di questo e di eventuali successivi aggiustamenti della dose. Per i pazienti che assumono 25 mg una volta al giorno, ridurre la dose a 12,5 mg una volta al giorno. |
> 400 x 109/L | Stop PROMACTA; aumentare la frequenza del monitoraggio piastrinico a due volte a settimana. Una volta che la conta piastrinica è <150 x 109/ L, reiniziare la terapia a una dose giornaliera ridotta di 25 mg. Per i pazienti che assumono 25 mg una volta al giorno, reiniziare la terapia alla dose giornaliera di 12,5 mg. |
> 400 x 109/ L dopo 2 settimane di terapia alla dose più bassa di PROMACTA | Interrompere PROMACTA . |
Nei pazienti con ITP e compromissione epatica (Classe A, B, C di Child-Pugh), dopo aver iniziato PROMACTA o dopo un successivo aumento della dose, attendere 3 settimane prima di aumentare la dose.
Modificare il regime posologico dei concomitanti farmaci ITP, in modo appropriato dal punto di vista medico, per evitare aumenti eccessivi della conta piastrinica durante la terapia con PROMACTA. Non somministrare più di una dose di PROMACTA entro un periodo di 24 ore.
Interruzione
Interrompere PROMACTA se la conta piastrinica non aumenta a un livello sufficiente per evitare sanguinamenti clinicamente importanti dopo 4 settimane di terapia con PROMACTA alla dose massima giornaliera di 75 mg.
Anche le risposte eccessive alla conta piastrinica, come indicato nella Tabella 1, o importanti anomalie dei test epatici richiedono l'interruzione di PROMACTA. Ottenere CBC con differenziali, inclusa la conta piastrinica, settimanalmente per almeno 4 settimane dopo l'interruzione di PROMACTA
Trombocitopenia associata all'epatite cronica C
Utilizzare la dose più bassa di PROMACTA per ottenere e mantenere una conta piastrinica necessaria per iniziare e mantenere la terapia antivirale con interferone pegilato e ribavirina. Le regolazioni della dose si basano sulla risposta della conta piastrinica. Non utilizzare PROMACTA per normalizzare la conta piastrinica. Negli studi clinici, la conta piastrinica ha generalmente iniziato ad aumentare entro la prima settimana di trattamento con PROMACTA
Regime di dose iniziale
Avviare PROMACTA alla dose di 25 mg una volta al giorno.
Monitoraggio e regolazione della dose
Regolare la dose di PROMACTA con incrementi di 25 mg ogni 2 settimane, se necessario, per raggiungere la conta piastrinica target richiesta per iniziare la terapia antivirale. Monitorare la conta piastrinica ogni settimana prima di iniziare la terapia antivirale.
Durante la terapia antivirale, regolare la dose di PROMACTA per evitare riduzioni della dose di peginterferone. Monitorare i CBC con i differenziali, inclusa la conta piastrinica, settimanalmente durante la terapia antivirale fino a raggiungere una conta piastrinica stabile. Monitorare i conteggi piastrinici mensilmente in seguito. Non superare una dose di 100 mg al giorno. Monitorare regolarmente l'ematologia clinica e gli esami del fegato durante la terapia con PROMACTA
Per istruzioni specifiche sul dosaggio di peginterferone o ribavirina, fare riferimento alle rispettive informazioni di prescrizione.
Tabella 2. Aggiustamenti della dose di PROMACTA negli adulti con trombocitopenia dovuti all'epatite cronica C
Risultato del conteggio piastrinico | Regolazione o risposta della dose |
<50 x 109/ L dopo almeno 2 settimane di PROMACTA | Aumentare la dose giornaliera di 25 mg fino a un massimo di 100 mg / die. |
≥200 x 109Da / L a ≤400 x 109/ L in qualsiasi momento | Ridurre la dose giornaliera di 25 mg. Attendere 2 settimane per valutare gli effetti di questo e di eventuali successivi aggiustamenti della dose. |
> 400 x 109/L | Stop PROMACTA; aumentare la frequenza del monitoraggio piastrinico a due volte a settimana. Una volta che la conta piastrinica è <150 x 109/ L, reiniziare la terapia a una dose giornaliera ridotta di 25 mg. Per i pazienti che assumono 25 mg una volta al giorno, reiniziare la terapia alla dose giornaliera di 12,5 mg. |
> 400 x 109/ L dopo 2 settimane di terapia alla dose più bassa di PROMACTA | Interrompere PROMACTA . |
Interruzione
Le informazioni sulla prescrizione per l'interferone pegilato e la ribavirina includono raccomandazioni per l'interruzione del trattamento antivirale per l'inutilità del trattamento. Fare riferimento alle informazioni sulla prescrizione di interferone pegilato e ribavirina per le raccomandazioni di interruzione per l'inutilità del trattamento antivirale.
PROMACTA deve essere sospeso quando la terapia antivirale viene interrotta. Anche le risposte eccessive alla conta piastrinica, come indicato nella Tabella 2, o importanti anomalie dei test epatici richiedono l'interruzione di PROMACTA
Anemia aplastica grave
Utilizzare la dose più bassa di PROMACTA per ottenere e mantenere una risposta ematologica. Le regolazioni della dose si basano sulla conta piastrinica. La risposta ematologica richiede una titolazione della dose, generalmente fino a 150 mg, e può richiedere fino a 16 settimane dopo l'avvio di PROMACTA
Regime di dose iniziale
Avviare PROMACTA alla dose di 50 mg una volta al giorno.
Per i pazienti con grave anemia aplastica di origine dell'Asia orientale o con compromissione epatica lieve, moderata o grave (Classe A, B, C di Child-Pugh), iniziare PROMACTA a una dose ridotta di 25 mg una volta al giorno.
Monitoraggio e regolazione della dose
Regolare la dose di PROMACTA con incrementi di 50 mg ogni 2 settimane, se necessario, per raggiungere la conta piastrinica target maggiore o uguale a 50 x 109/ L se necessario. Non superare una dose di 150 mg al giorno. Monitorare regolarmente l'ematologia clinica e gli esami del fegato durante la terapia con PROMACTA e modificare il regime posologico di PROMACTA sulla base della conta piastrinica come indicato nella Tabella 3.
Tabella 3. Aggiustamenti della dose di PROMACTA in pazienti con grave anemia aplastica
Risultato del conteggio piastrinico | Regolazione o risposta della dose |
<50 x 109/ L dopo almeno 2 settimane di PROMACTA | Aumentare la dose giornaliera di 50 mg fino a un massimo di 150 mg / die. Per i pazienti che assumono 25 mg una volta al giorno, aumentare la dose a 50 mg al giorno prima di aumentare la quantità di dose di 50 mg. |
≥200 x 109Da / L a ≤400 x 109/ L in qualsiasi momento | Ridurre la dose giornaliera di 50 mg. Attendere 2 settimane per valutare gli effetti di questo e di eventuali successivi aggiustamenti della dose. |
> 400 x 109/L | Interrompere PROMACTA per 1 settimana. Una volta che la conta piastrinica è <150 x 109/ L, reiniziare la terapia a una dose ridotta di 50 mg. |
> 400 x 109/ L dopo 2 settimane di terapia alla dose più bassa di PROMACTA | Interrompere PROMACTA . |
Per i pazienti che ottengono una risposta tri-lineage, inclusa l'indipendenza trasfusionale, della durata di almeno 8 settimane: la dose di PROMACTA può essere ridotta del 50%. Se la conta rimane stabile dopo 8 settimane alla dose ridotta, interrompere PROMACTA e monitorare l'emocromo. Se la conta piastrinica scende a meno di 30 x 109/ L, emoglobina a meno di 9 g / dL o ANC a meno di 0,5 x 109/ L, PROMACTA può essere reinizializzato alla precedente dose efficace.
Interruzione
f nessuna risposta ematologica si è verificata dopo 16 settimane di terapia con PROMACTA, interrompere la terapia. Se si osservano nuove anomalie citogenetiche, considerare l'interruzione di PROMACTA. Anche le risposte eccessive alla conta piastrinica (come indicato nella Tabella 3) o importanti anomalie dei test epatici richiedono l'interruzione di PROMACTA
Amministrazione
Preparazione della sospensione orale
Prima dell'uso della sospensione orale, assicurarsi che i pazienti o gli operatori sanitari ricevano una formazione sul corretto dosaggio, preparazione e somministrazione di PROMACTA per sospensione orale.
Somministrare la sospensione orale immediatamente dopo la preparazione. Eliminare qualsiasi sospensione non somministrata entro 30 minuti dalla preparazione.
Preparare la sospensione solo con acqua. NOTA: non utilizzare acqua calda per preparare la sospensione.
Per dettagli sulla preparazione e la somministrazione della sospensione, vedere Istruzioni per l'uso.
Somministrazione di compresse e sospensione orale
Assumere PROMACTA a stomaco vuoto (1 ora prima o 2 ore dopo un pasto). Assumere PROMACTA almeno 2 ore prima o 4 ore dopo altri farmaci (ad es., antiacidi), alimenti ricchi di calcio (ad es., prodotti lattiero-caseari e succhi fortificati di calcio), o integratori contenenti cationi polivalenti come ferro, calcio, alluminio, magnesio, selenio e zinco.
Non frantumare le compresse e mescolare con cibi o liquidi.
Preparare la sospensione orale solo con acqua.
AVVERTENZE
Incluso come parte del "PRECAUZIONI" Sezione
PRECAUZIONI
Decompensazione epatica in pazienti con epatite cronica C
Nei pazienti con epatite cronica C, PROMACTA in associazione con interferone e ribavirina può aumentare il rischio di scompenso epatico. In due studi clinici controllati su pazienti con epatite cronica C e trombocitopenia, l'ascite e l'encefalopatia si sono verificate più frequentemente sul braccio che riceveva un trattamento con PROMACTA più antivirali (7%) rispetto al braccio placebo più antivirali (4%). I pazienti con bassi livelli di albumina (inferiore a 3,5 g / dL) o con un punteggio MELD (Model for End-Stage Liver Disease) maggiore o uguale a 10 al basale presentavano un rischio maggiore di scompenso epatico sul braccio che riceveva un trattamento con PROMACTA più antivirali. Interrompere PROMACTA in caso di interruzione della terapia antivirale.
Epatotossicità
PROMACTA può aumentare il rischio di epatotossicità grave e potenzialmente letale. Misurare ALT, AST e bilirubina sierica prima dell'inizio di PROMACTA, ogni 2 settimane durante la fase di aggiustamento della dose e mensilmente dopo l'istituzione di una dose stabile. PROMACTA inibisce l'UDP-glucuronosiltransferasi (UGT) 1A1 e il polipeptide organico che trasporta anioni (OATP) 1B1, che può portare a iperbilirubinemia indiretta. Se la bilirubina è elevata, eseguire il frazionamento. Valutare gli esami del fegato sierici anormali con test ripetuti entro 3-5 giorni. Se le anomalie vengono confermate, monitorare gli esami del fegato sierici settimanalmente fino a quando non vengono risolti o stabilizzati. Interrompere PROMACTA se i livelli di ALT aumentano a maggiori o uguali a 3 volte ULN nei pazienti con normale funzionalità epatica o maggiori o uguali a 3 x basali (o superiore a 5 x ULN, qualunque sia il più basso) in pazienti con aumenti pre-trattamento delle transaminasi e sono :
- progressivamente crescente, o
- persistente per maggiore o uguale a 4 settimane, oppure
- accompagnato da aumento della bilirubina diretta, o
- accompagnato da sintomi clinici di danno epatico o evidenza di scompenso epatico.
Se si ritiene che il potenziale beneficio per la reiniziazione del trattamento con PROMACTA superi il rischio di epatotossicità, prendere in considerazione la reintroduzione cauta di PROMACTA e misurare gli esami sierici del fegato settimanalmente durante la fase di aggiustamento della dose. L'epatotossicità può ripresentarsi se PROMACTA viene reinizializzato. Se le anomalie dell'esame del fegato persistono, peggiorano o si ripresentano, interrompere definitivamente PROMACTA
Casi isolati di grave danno epatico sono stati identificati negli studi clinici. L'aumento dei valori di laboratorio del fegato si è verificato circa tre mesi dopo l'inizio di PROMACTA. In tutti i casi, l'evento si è risolto dopo l'interruzione di PROMACTA.
Aumento del rischio di morte e progressione delle sindromi mielodisplastiche (MDS) per la leucemia mieloide acuta (LMA)
Un randomizzato, doppio cieco, controllato con placebo, studio multicentrico in pazienti con sistema di punteggio prognostico internazionale (IPSS) intermedio-1, MDS intermedio-2 o ad alto rischio con trombocitopenia, ricevere azacitidina in associazione con PROMACTA (n = 179) o placebo (n = 177) è stato risolto per mancanza di efficacia e motivi di sicurezza, compresa una maggiore progressione verso l'AML. I pazienti hanno ricevuto PROMACTA o placebo alla dose iniziale di 200 mg una volta al giorno, fino a un massimo di 300 mg una volta al giorno, in combinazione con azacitidina per almeno sei cicli. L'incidenza della morte (sopravvivenza globale) è stata del 32% (57/179) nel braccio PROMACTA rispetto al 29% (51/177) nel braccio placebo (HR [IC 95%] = 1,42 [0,97, 2,08], mostrando un aumento del rischio relativo di morte in questo studio del 42% nel PROMAC. L'incidenza della progressione verso AML è stata del 12% (21/179) nel braccio PROMACTA rispetto al 6% (10/177) nel braccio placebo (HR [IC 95%] = 2,66 [1,31, 5,41], mostrando un aumento relativo rischio di progressione verso AML in questo studio del 166% nel braccio PROMAC.
Complicanze trombotiche / tromboemboliche
Complicanze trombotiche / tromboemboliche possono derivare da aumenti della conta piastrinica con PROMACTA. Le complicanze trombotiche / tromboemboliche riportate includevano eventi venosi e arteriosi e sono state osservate a bassa e alla conta piastrinica normale.
Considerare il potenziale per un aumentato rischio di tromboembolia durante la somministrazione di PROMACTA a pazienti con noti fattori di rischio per tromboembolia (ad es., Fattore V Leida, deficit di ATIIII, sindrome antifosfolipidica, malattia epatica cronica). Per ridurre al minimo il rischio di complicanze trombotiche / tromboemboliche, non utilizzare PROMACTA nel tentativo di normalizzare la conta piastrinica. Seguire le linee guida per l'aggiustamento della dose per raggiungere e mantenere la conta piastrinica target.
In due studi clinici controllati su pazienti con epatite cronica C e trombocitopenia, il 3% (31/955) trattato con PROMACTA ha manifestato un evento trombotico rispetto all'1% (5/484) con placebo. La maggior parte degli eventi riguardava il sistema venoso portale (1% nei pazienti trattati con PROMACTA contro meno dell'1% per il placebo).
In uno studio controllato su pazienti con malattia epatica cronica e trombocitopenia non correlati all'ITP sottoposti a procedure invasive elettive (N = 292), il rischio di eventi trombotici è stato aumentato nei pazienti trattati con 75 mg di PROMACTA una volta al giorno. Nel gruppo che ha ricevuto PROMACTA sono state riportate sette complicanze trombotiche (sei pazienti) e tre complicanze trombotiche sono state riportate nel gruppo placebo (due pazienti). Tutte le complicanze trombotiche riportate nel gruppo che ha ricevuto PROMACTA sono state trombosi venosa portale (PVT). I sintomi della PVT includevano dolore addominale, nausea, vomito e diarrea. Cinque dei sei pazienti del gruppo che hanno ricevuto PROMACTA hanno manifestato una complicazione trombotica entro 30 giorni dal completamento del trattamento con PROMACTA e con una conta piastrinica superiore a 200 x 109/ L. Il rischio di trombosi venosa portale è stato aumentato nei pazienti trombocitopenici con malattia epatica cronica trattati con 75 mg di PROMACTA una volta al giorno per 2 settimane in preparazione di procedure invasive.
Cataratta
Nei tre studi clinici controllati su adulti con ITP cronico, la cataratta si è sviluppata o peggiorata in 15 (7%) pazienti che hanno ricevuto 50 mg di PROMACTA al giorno e 8 (7%) pazienti del gruppo placebo. Nella prova di estensione, cataratta sviluppata o peggiorata nell'11% dei pazienti sottoposti a esame oculare prima della terapia con PROMACTA. Nei due studi clinici controllati su pazienti con epatite cronica C e trombocitopenia, cataratta sviluppata o peggiorata nell'8% dei pazienti trattati con PROMACTA e nel 5% dei pazienti trattati con placebo.
La cataratta è stata osservata in studi tossicologici sull'eltrombopag nei roditori. Eseguire un esame oculare basale prima della somministrazione di PROMACTA e, durante la terapia con PROMACTA, monitorare regolarmente i pazienti per segni e sintomi di cataratta.
Informazioni sulla consulenza del paziente
Consigliare al paziente o al caregiver di leggere l'etichettatura del paziente approvata dalla FDA (Guida ai farmaci e istruzioni per l'uso).
Prima del trattamento, i pazienti devono comprendere appieno ed essere informati dei seguenti rischi e considerazioni per PROMACTA :
Rischi
Epatotossicità
- La terapia con PROMACTA può essere associata ad anomalie epatobiliari di laboratorio.
- Informare i pazienti con epatite cronica C e cirrosi che possono essere a rischio di scompenso epatico quando ricevono PROMACTA con terapia con interferone alfa.
- Informare i pazienti che devono segnalare immediatamente uno dei seguenti segni e sintomi di problemi al fegato al proprio medico.
- ingiallimento della pelle o del bianco degli occhi (ittero)
- insolito oscuramento delle urine
- stanchezza insolita
- dolore alla parte superiore dello stomaco destro
- confusione
- gonfiore dell'area dello stomaco (addome)
Rischio di sanguinamento in caso di interruzione di PROMACTA
- Informare i pazienti che la trombocitopenia e il rischio di sanguinamento possono ripresentarsi con l'interruzione di PROMACTA, in particolare se PROMACTA viene sospeso mentre il paziente è in terapia con anticoagulanti o agenti antipiastrinici. Consigliare ai pazienti che durante la terapia con PROMACTA, devono continuare a evitare situazioni o farmaci che possono aumentare il rischio di sanguinamento.
Complicanze trombotiche / tromboemboliche
- Informare i pazienti che troppa PROMACTA può comportare un'eccessiva conta piastrinica e un rischio di complicanze trombotiche / tromboemboliche.
Cataratta
- Consigliare ai pazienti di sottoporsi a un esame oculare basale prima della somministrazione di PROMACTA ed essere monitorati per segni e sintomi di cataratta durante la terapia.
Interazioni farmacologiche
- Consigliare ai pazienti di assumere PROMACTA almeno 2 ore prima o 4 ore dopo alimenti, integratori minerali e antiacidi che contengono cationi polivalenti come ferro, calcio, alluminio, magnesio, selenio e zinco.
Amministrazione di PROMACTA
- Per i pazienti con ITP cronico, viene somministrata una terapia con PROMACTA per raggiungere e mantenere una conta piastrinica maggiore o uguale a 50 x 109/ L se necessario per ridurre il rischio di sanguinamento.
- Per i pazienti con epatite cronica C, viene somministrata una terapia con PROMACTA per raggiungere e mantenere una conta piastrinica necessaria per iniziare e mantenere la terapia antivirale con interferone pegilato e ribavirina .
- Prima dell'uso della sospensione orale, assicurarsi che i pazienti o gli operatori sanitari ricevano una formazione su dosaggio, preparazione e somministrazione adeguati.
- Informare i pazienti o i caregiver quanti pacchetti somministrare per ottenere la dose completa.
Di seguito sono riportati i marchi registrati dei rispettivi proprietari: PEGASYS / Hoffmann-La Roche Inc.; PEGINTRON / Schering Corporation.
Tossicologia non clinica
Cancerogenesi, mutagenesi, compromissione della fertilità
Eltrombopag non stimola la produzione di piastrine nei ratti, nei topi o nei cani a causa della specificità unica del recettore TPO. I dati di questi animali non modellano completamente gli effetti sull'uomo.
Eltrombopag non era cancerogeno nei topi a dosi fino a 75 mg / kg / die o nei ratti a dosi fino a 40 mg / kg / die (esposizioni fino a 4 volte l'esposizione clinica umana basata su AUC in pazienti con ITP a 75 mg / die e 2 volte l'esposizione clinica umana basata su AUC in pazienti con epatite cronica C a 100 mg / die).
Eltrombopag non era mutageno o clastogenico in un test di mutazione batterica o in due in vivo saggi nei ratti (micronucleo e sintesi di DNA non programmata, 10 volte l'esposizione clinica umana basata sulla Cmax in pazienti con ITP a 75 mg / die e 7 volte l'esposizione clinica umana basata sulla Cmax in pazienti con epatite cronica C a 100 mg / die) . Nel in vitro test del linfoma del topo, l'eltrombopag è stato marginalmente positivo (aumento di meno di 3 volte della frequenza di mutazione).
Eltrombopag non ha influenzato la fertilità femminile nei ratti a dosi fino a 20 mg / kg / die (2 volte l'esposizione clinica umana basata su AUC in pazienti con ITP a 75 mg / die e simile all'esposizione clinica umana basata su AUC in pazienti con epatite cronica C a 100 mg / die). Eltrombopag non ha influenzato la fertilità maschile nei ratti a dosi fino a 40 mg / kg / die, la dose più alta testata (3 volte l'esposizione clinica umana basata su AUC in pazienti con ITP a 75 mg / die e 2 volte l'esposizione clinica umana basata su AUC in pazienti con epatite cronica C a 100 mg / die).
Utilizzare in popolazioni specifiche
Gravidanza
Gravidanza Categoria C
Non ci sono studi adeguati e ben controllati sull'uso di eltrombopag in gravidanza. Negli studi sulla riproduzione animale e sulla tossicità per lo sviluppo, sono state evidenziate l'embrioletalità e la riduzione dei pesi fetali a dosi tossiche per la madre. PROMACTA deve essere usato in gravidanza solo se il potenziale beneficio per la madre giustifica il potenziale rischio per il feto.
In uno studio iniziale sullo sviluppo embrionale, le femmine di ratto hanno ricevuto eltrombopag orale a dosi di 10, 20, o 60 mg / kg / giorno (0.8, 2, e 6 volte, rispettivamente, l'esposizione clinica umana basata su AUC in pazienti con ITP a 75 mg / die e 0,3, 1, e 3 volte, rispettivamente, l'esposizione clinica umana basata su AUC in pazienti con epatite cronica C a 100 mg / die). Sono state osservate una maggiore perdita pre e post impianto e una riduzione del peso fetale alla massima dose che ha causato anche tossicità materna.
Eltrombopag è stato somministrato per via orale a ratti in gravidanza a 10 anni, 20, o 60 mg / kg / giorno (0.8, 2, e 6 volte, rispettivamente, l'esposizione clinica umana basata su AUC in pazienti con ITP a 75 mg / die e 0,3, 1, e 3 volte, rispettivamente, l'esposizione clinica umana basata su AUC in pazienti con epatite cronica C a 100 mg / die). Sono stati osservati una riduzione dei pesi fetali (dal 6% al 7%) e un leggero aumento della presenza di costole cervicali alla dose più alta che ha causato anche tossicità materna. Tuttavia, non è stata osservata alcuna prova di gravi malformazioni strutturali.
I conigli gravidi sono stati trattati con dosi orali di eltrombopag di 30, 80 o 150 mg / kg / die (0,04, 0,3 e 0,5 volte, rispettivamente, l'esposizione clinica umana basata su AUC in pazienti con ITP a 75 mg / die e 0,02, 0,1 e 0,3 volte, rispettivamente, l'esposizione clinica umana basata sull'AUC in pazienti con epatite cronica C a 100 mg / die). Non è stata osservata evidenza di fetotossicità, embrioletalità o teratogenicità.
In uno studio di tossicità sullo sviluppo pre e postnatale in ratti in gravidanza (F0) nessun effetto avverso sulla funzione riproduttiva materna o sullo sviluppo della prole (F1) sono stati osservati a dosi fino a 20 mg / kg / die (2 volte l'esposizione clinica umana basata sull'AUC in pazienti con ITP a 75 mg / die e simile all'uomo esposizione clinica basata su AUC in pazienti con epatite cronica C a 100 mg / die). Eltrombopag è stato rilevato nel plasma della prole (F1). Le concentrazioni plasmatiche nei cuccioli sono aumentate con la dose in seguito alla somministrazione di farmaci alle dighe F0.
Madri infermieristiche
Non è noto se l'eltrombopag sia escreto nel latte materno. Poiché molti farmaci vengono escreti nel latte materno e a causa del potenziale di gravi reazioni avverse nei lattanti da PROMACTA, è necessario decidere se interrompere l'allattamento o interrompere PROMACTA tenendo conto dell'importanza di PROMACTA per la madre.
Uso pediatrico
La sicurezza e l'efficacia di PROMACTA nei pazienti pediatrici di età pari o superiore a 1 anno con ITP cronico sono state valutate in due studi in doppio cieco, controllati con placebo. La farmacocinetica di eltrombopag è stata valutata in 168 pazienti pediatrici di età pari o superiore a 1 anno con ITP somministrato una volta al giorno. Vedere DOSAGGIO E AMMINISTRAZIONE per raccomandazioni posologiche per pazienti pediatrici di età pari o superiore a 1 anno. La sicurezza e l'efficacia di PROMACTA in pazienti pediatrici di età inferiore a 1 anno con ITP non sono ancora state stabilite.
La sicurezza e l'efficacia di PROMACTA nei pazienti pediatrici con trombocitopenia associata a epatite cronica C e grave anemia aplastica non sono state stabilite.
Uso geriatrico
Dei 106 pazienti in due studi clinici randomizzati su PROMACTA 50 mg in ITP cronico, il 22% aveva 65 anni e oltre, mentre il 9% aveva 75 anni e oltre. Nei due studi clinici randomizzati su PROMACTA in pazienti con epatite cronica C e trombocitopenia, il 7% aveva 65 anni e oltre, mentre meno dell'1% aveva 75 anni e oltre. Non sono state osservate differenze generali in termini di sicurezza o efficacia tra questi pazienti e i pazienti più giovani negli studi controllati verso placebo, ma non è possibile escludere una maggiore sensibilità di alcuni soggetti più anziani.
Insufficienza epatica
La compromissione epatica influenza l'esposizione di PROMACTA
Ridurre la dose iniziale di PROMACTA in pazienti con ITP cronico (pazienti adulti e pediatrici di età pari o superiore a 6 anni) o anemia aplastica grave che hanno anche compromissione epatica (Classe A, B, C di Child-Pugh). Non è necessario alcun aggiustamento del dosaggio per i pazienti con epatite cronica C e compromissione epatica.
Insufficienza renale
Non è necessario alcun aggiustamento della dose iniziale di PROMACTA per i pazienti con insufficienza renale. Monitorare da vicino i pazienti con funzionalità renale compromessa durante la somministrazione di PROMACTA
Etnia
Pazienti di etnia dell'Asia orientale (ad es., Giapponese, cinese, taiwanese e coreano) presentano esposizioni più elevate di eltrombopag. Si raccomanda una riduzione della dose iniziale di PROMACTA per i pazienti di origine dell'Asia orientale con ITP (pazienti adulti e pediatrici di età pari o superiore a 6 anni) o grave anemia aplastica. Non è necessaria alcuna riduzione della dose nei pazienti di etnia dell'Asia orientale con epatite cronica C
Antiacidi contenenti cationi polivalenti
In uno studio clinico, la somministrazione concomitante di 75 mg di PROMACTA con un antiacido contenente cationi polivalenti (1.524 mg di idrossido di alluminio, 1.425 mg di carbonato di magnesio e alginato di sodio) a 26 soggetti adulti sani ha ridotto l'eltrombopag plasmatico AUC0INF e Cmax di circa il 70%. Il contributo dell'alginato di sodio a questa interazione non è noto.
Enzimi del citocromo P450 (CYP)
In uno studio clinico, PROMACTA 75 mg una volta al giorno è stato somministrato per 7 giorni a 24 soggetti maschi sani non hanno mostrato inibizione o induzione del metabolismo di una combinazione di substrati di sonde per CYP1A2 (caffeina), CYP2C19 (omeprazolo), CYP2C9 (flurbiprofene) o CYP3A4 (midazolam) nell'uomo. I substrati della sonda per CYP2C8 non sono stati valutati in questo studio.
Rosuvastatina
In uno studio clinico, la somministrazione concomitante di 75 mg di PROMACTA una volta al giorno per 5 giorni con una singola dose da 10 mg del substrato OATP1B1 e BCRP, la rosuvastatina in 39 soggetti adulti sani ha aumentato l'AUC0-INF di rosuvastatina plasmatica del 55% e la Cmax del 103%.
Inibitori della proteasi
Inibitori della proteasi dell'HIV
In uno studio clinico, la somministrazione concomitante di lopinavir a dose ripetuta 400 mg / ritonavir 100 mg due volte al giorno con una singola dose di PROMACTA da 100 mg a 40 soggetti adulti sani ha ridotto l'AUC0-INF di eltrombopag plasmatico del 17%.
Inibitori della proteasi HCV
In uno studio clinico, la somministrazione concomitante di recidiva telaprevir 750 mg ogni 8 ore o boceprevir 800 mg ogni 8 ore con una singola dose di PROMACTA 200 mg in soggetti adulti sani non ha alterato il plasma telaprevir, boceprevir o eltrombopag AUC0-INF o Cmax in misura significativa.
Ciclosporina
In uno studio di interazione farmacologica, la somministrazione concomitante di una singola dose di PROMACTA 50 mg con una singola dose di un inibitore OATP e BCRP ciclosporina 200 mg in soggetti adulti sani ha ridotto l'AUC0-INF di eltrombopag plasmatico del 18% (IC 90%: 8%, 28%) e Cmax del 25% (IC%). Nello stesso studio clinico, la somministrazione concomitante di una singola dose di PROMACTA 50 mg con una singola dose di ciclosporina 600 mg in soggetti adulti sani ha ridotto l'AUC0-INF di eltrombopag plasmatico del 24% (IC al 90%: 14%, 32%) e Cmax di 39% (IC al 90%).
Interferone pegilato Alfa-2a + Ribavirina e interferone pegilato Alfa-2b + Ribavirina
La farmacocinetica di eltrombopag sia in presenza che in assenza di interferone alfa-2a e terapia con -2b pegilato è stata valutata utilizzando un'analisi farmacocinetica di popolazione in 635 pazienti con epatite cronica C. Le stime del modello di PK di popolazione non indicano alcuna differenza significativa nella clearance di eltrombopag in presenza di pegilato interferone alfa più terapia con ribavirina.
Studi in vitro
In vitro, CYP1A2, CYP2C8, UGT1A1 e UGT1A3 sono coinvolti nel metabolismo di eltrombopag. In vitro, eltrombopag inibisce i seguenti sistemi metabolici o di trasporto: CYP2C8, CYP2C9, UGT1A1, UGT1A3, UGT1A4, UGT1A6, UGT1A9, UGT2B7, UGT2B15, OATP1B1 e BCRP .
Le seguenti reazioni avverse gravi associate a PROMACTA sono descritte in altre sezioni.
- Decompensazione epatica in pazienti con epatite cronica C
- Epatotossicità
- Aumento del rischio di morte e progressione delle sindromi mielodisplastiche nella leucemia mieloide acuta
- Complicanze trombotiche / tromboemboliche
- Cataratta
Esperienza di studi clinici
Poiché gli studi clinici sono condotti in condizioni molto diverse, i tassi di reazione avversa osservati negli studi clinici su un farmaco non possono essere confrontati direttamente con i tassi negli studi clinici di un altro farmaco e potrebbero non riflettere i tassi osservati nella pratica.
Trombocitopenia cronica immunitaria (diopatica)
Adulti
Negli studi clinici, l'emorragia è stata la reazione avversa grave più comune e la maggior parte delle reazioni emorragiche ha seguito l'interruzione di PROMACTA. Altre gravi reazioni avverse includevano complicanze trombotiche / tromboemboliche. I dati descritti di seguito riflettono l'esposizione di PROMACTA a pazienti con ITP cronico di età compresa tra 18 e 85 anni, di cui il 66% erano donne, in tre studi controllati con placebo e in uno studio di estensione in aperto. PROMACTA è stato somministrato a 330 pazienti per almeno 6 mesi e 218 pazienti per almeno 1 anno.
La tabella 4 presenta le reazioni avverse al farmaco più comuni (sperimentate da un maggiore o uguale al 3% dei pazienti trattati con PROMACTA) dai tre studi controllati con placebo, con una maggiore incidenza in PROMACTA rispetto al placebo.
Tabella 4. Reazioni avverse (≥3%) da tre studi controllati con placebo in adulti con trombocitopenia cronica (diopatica)
Reazione avversa | PROMACTA 50 mg n = 241 (%) |
Placebo n = 128 (%) |
Nausea | 9 | 3 |
Diarrea | 9 | 7 |
Infezione del tratto respiratorio superiore | 7 | 6 |
Vomito | 6 | <1 |
ALT aumentato | 5 | 3 |
Mialgia | 5 | 2 |
Infezione del tratto urinario | 5 | 3 |
Dolore orofaringeo | 4 | 3 |
AST aumentato | 4 | 2 |
Faringite | 4 | 2 |
Mal di schiena | 3 | 2 |
Influenza | 3 | 2 |
Parestesia | 3 | 2 |
Eruzione cutanea | 3 | 2 |
Nei tre studi clinici controllati sull'ITP cronico, l'alopecia, il dolore muscoloscheletrico, la fosfatasi alcalina nel sangue aumentata e la bocca secca sono state le reazioni avverse riportate nel 2% dei pazienti trattati con PROMACTA e in nessun paziente che ha ricevuto placebo.
Tra 302 pazienti con ITP cronico che hanno ricevuto PROMACTA nello studio di estensione a braccio singolo, le reazioni avverse si sono verificate in uno schema simile a quello osservato negli studi controllati con placebo. La tabella 5 presenta le reazioni avverse correlate al trattamento più comuni (sperimentate da un maggiore o uguale al 3% dei pazienti trattati con PROMACTA) dallo studio di estensione.
Tabella 5. Reazioni avverse correlate al trattamento (≥3%) dalla sperimentazione di estensione negli adulti con trombocitopenia cronica immunitaria (diopatica)
Reazione avversa | PROMACTA 50 mg n = 302 (%) |
Mal di testa | 10 |
ALT aumentato | 5 |
AST aumentato | 5 |
Cataratta | 5 |
Affaticamento | 5 |
Bilirubina ematica aumentata | 4 |
Nausea | 4 |
Iperbilirubinemia | 3 |
Diarrea | 3 |
Nei tre studi ITP cronici controllati, sono state riportate anomalie sieriche dei test epatici (prevalentemente di grado 2 o meno in gravità) nell'11% e nel 7% dei pazienti per PROMACTA e placebo, rispettivamente. Quattro pazienti (1%) trattati con PROMACTA e tre pazienti nel gruppo placebo (2%) hanno interrotto il trattamento a causa di anomalie epatobiliari del laboratorio. Diciassette dei pazienti trattati con PROMACTA negli studi controllati con anomalie epatobiliari di laboratorio sono stati riesposti a PROMACTA nello studio di estensione. Otto di questi pazienti hanno nuovamente manifestato anomalie dei test epatici (inferiori o uguali al grado 3) con conseguente interruzione di PROMACTA in un paziente. Nello studio ITP cronico di estensione, altri sei pazienti hanno avuto PROMACTA interrotto a causa di anomalie dei test epatici (inferiori o uguali al grado 3).
Nei tre studi ITP cronici controllati, la cataratta si è sviluppata o peggiorata nel 7% dei pazienti trattati con PROMACTA e nel 7% dei pazienti nel gruppo placebo. Tutti i pazienti presentavano fattori di rischio documentati e preesistenti per la catarattogenesi incluso l'uso di corticosteroidi. Nello studio di estensione, la cataratta si è sviluppata o peggiorata nell'11% dei pazienti sottoposti a esame oculare prima della terapia con PROMACTA. Il settantadue percento dei pazienti presentava fattori di rischio preesistenti, incluso l'uso di corticosteroidi.
Negli studi clinici su pazienti con ITP cronico, un paziente trattato con PROMACTA (<1%) ha manifestato una lesione epatica indotta da farmaci.
In uno studio controllato con placebo su PROMACTA in pazienti con malattia epatica cronica e trombocitopenia non correlata a ITP, sei pazienti trattati con PROMACTA e un paziente nel gruppo placebo hanno sviluppato trombosi venose portale.
Pazienti pediatrici
I dati descritti di seguito riflettono l'esposizione mediana a PROMACTA di 91 giorni per 107 pazienti pediatrici (da 1 a 17 anni) con ITP cronico, di cui il 53% erano donne, durante la fase randomizzata di due studi controllati con placebo.
La tabella 6 presenta le reazioni avverse al farmaco più comuni (sperimentate da una maggiore o uguale al 3% dei pazienti pediatrici di età pari o superiore a 1 anno in trattamento con PROMACTA) nei due studi controllati con placebo, con una maggiore incidenza per PROMACTA rispetto al placebo.
Tabella 6. Reazioni avverse (≥3%) con un'incidenza maggiore per PROMACTA rispetto al placebo da due studi controllati con placebo in pazienti pediatrici di 1 anno e più con trombocitopenia cronica immunitaria (diopatica)
Reazione avversa | PROMACTA n = 107 (%) |
Placebo n = 50 (%) |
Infezione del tratto respiratorio superiore | 17 | 6 |
Nasofaringite | 12 | 4 |
Tosse | 9 | 0 |
Diarrea | 9 | 2 |
Piressia | 9 | 8 |
Rinite | 9 | 6 |
Dolore addominale | 8 | 4 |
Dolore orofaringeo | 8 | 2 |
Mal di denti | 6 | 0 |
ALT aumentatoa | 6 | 0 |
Eruzione cutanea | 5 | 2 |
AST aumentato | 4 | 0 |
Rhinorrhea | 4 | 0 |
a Include reazioni avverse o anomalie di laboratorio> 3 x ULN . |
Nei due studi clinici controllati sulla ITP cronica, la cataratta si è sviluppata o peggiorata in 2 (1%) pazienti trattati con PROMACTA. Entrambi i pazienti avevano ricevuto corticosteroidi orali cronici, un fattore di rischio per la catarattogenesi.
Trombocitopenia associata all'epatite cronica C
Nei due studi controllati verso placebo, 955 pazienti con trombocitopenia associata all'epatite C cronica hanno ricevuto PROMACTA. La tabella 7 presenta le reazioni avverse al farmaco più comuni (con esperienza maggiore o uguale al 10% dei pazienti trattati con PROMACTA rispetto al placebo).
Tabella 7. Reazioni avverse (≥10% e maggiore del placebo) da due studi controllati con placebo su adulti con epatite cronica C
Reazione avversa | PROMACTA + Peginterferone / Ribavirina n = 955 (%) |
Placebo + Peginterferone / Ribavirina n = 484 (%) |
Anemia | 40 | 35 |
Piressia | 30 | 24 |
Affaticamento | 28 | 23 |
Mal di testa | 21 | 20 |
Nausea | 19 | 14 |
Diarrea | 19 | 11 |
Diminuzione dell'appetito | 18 | 14 |
Malattia simil-influenzale | 18 | 16 |
Astenia | 16 | 13 |
Insonnia | 16 | 15 |
Tosse | 15 | 12 |
Prurito | 15 | 13 |
Brividi | 14 | 9 |
Mialgia | 12 | 10 |
Alopecia | 10 | 6 |
Edema periferico | 10 | 5 |
L'eruzione cutanea è stata segnalata rispettivamente nel 9% e nel 7% dei pazienti trattati con PROMACTA e placebo.
Nei due studi clinici controllati su pazienti con epatite cronica C, l'iperbilirubinemia è stata segnalata nell'8% dei pazienti trattati con PROMACTA rispetto al 3% per il placebo. Bilirubina totale maggiore o uguale a 1,5 x ULN è stato riportato rispettivamente nel 76% e nel 50% dei pazienti trattati con PROMACTA e placebo. ALT o AST maggiori o uguali a 3 x ULN sono stati riportati rispettivamente nel 34% e nel 38% dei pazienti per PROMACTA e placebo.
Nei due studi clinici controllati su pazienti con epatite cronica C, la cataratta si è sviluppata o peggiorata nell'8% dei pazienti trattati con PROMACTA e nel 5% dei pazienti trattati con placebo.
Negli studi clinici su pazienti con epatite cronica C, 11 pazienti trattati con PROMACTA (1%) hanno manifestato danno epatico indotto da farmaci.
Anemia aplastica grave
Nello studio a braccio singolo, in aperto, 43 pazienti con anemia aplastica grave hanno ricevuto PROMACTA. Undici pazienti (26%) sono stati trattati per più di 6 mesi e 7 pazienti (16%) sono stati trattati per più di 1 anno. Le reazioni avverse più comuni (maggiori o uguali al 20%) sono state nausea, affaticamento, tosse, diarrea e mal di testa.
Tabella 8. Reazioni avverse (≥10%) da una prova in aperto negli adulti con grave anemia aplastica
Reazione avversa | PROMACTA (n = 43) (%) |
Nausea | 33 |
Affaticamento | 28 |
Tosse | 23 |
Diarrea | 21 |
Mal di testa | 21 |
Dolore alle estremità | 19 |
Dispnea | 14 |
Piressia | 14 |
Vertigini | 14 |
Dolore orofaringeo | 14 |
Neutropenia febbrile | 14 |
Dolore addominale | 12 |
Ecchimosi | 12 |
Spasmi muscolari | 12 |
Transaminasi aumentate | 12 |
Artralgia | 12 |
Rhinorrhea | 12 |
Eruzione cutanea è stata segnalata nel 7% dei pazienti; cataratta è stata segnalata nel 2% dei pazienti.
In questo studio, i pazienti hanno avuto aspirati del midollo osseo valutati per anomalie citogenetiche. Otto pazienti hanno riportato una nuova anomalia citogenetica sulla terapia, inclusi 5 pazienti che hanno avuto cambiamenti complessi nel cromosoma 7.
Esperienza post-marketing
Le seguenti reazioni avverse sono state identificate durante l'uso post-approvazione di PROMACTA. Poiché queste reazioni sono riportate volontariamente da una popolazione di dimensioni incerte, non è sempre possibile stimare in modo affidabile la frequenza o stabilire una relazione causale con l'esposizione al farmaco.
Disturbi vascolari : Microangiopatia trombotica con insufficienza renale acuta.
Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo : Scolorimento della pelle, compresa l'iperpigmentazione e l'ingiallimento della pelle.
In caso di sovradosaggio, la conta piastrinica può aumentare eccessivamente e provocare complicanze trombotiche / tromboemboliche.
In un rapporto, un soggetto che ha ingerito 5.000 mg di PROMACTA ha avuto un aumento della conta piastrinica fino a un massimo di 929 x 109/ L a 13 giorni dopo l'ingestione. Il paziente ha anche manifestato eruzione cutanea, bradicardia, elevazioni ALT / AST e affaticamento. Il paziente è stato trattato con lavanda gastrica, lattulosio orale, fluidi endovenosi, omeprazolo, atropina, furosemide, calcio, desametasone e plasmaferesi; tuttavia, la conta piastrinica anormale e le anomalie dei test epatici sono persistite per 3 settimane. Dopo 2 mesi di follow-up, tutti gli eventi si erano risolti senza sequele.
In caso di sovradosaggio, prendere in considerazione la somministrazione orale di un preparato contenente cationi metallici, come preparati di calcio, alluminio o magnesio per chelare l'eltrombopag e quindi limitare l'assorbimento. Monitora da vicino i conteggi delle piastrine. Reiniziare il trattamento con PROMACTA secondo le raccomandazioni di dosaggio e somministrazione.
Assorbimento
Eltrombopag viene assorbito con una concentrazione di picco che si verifica da 2 a 6 ore dopo la somministrazione orale. Sulla base dell'escrezione urinaria e dei prodotti di biotrasformazione eliminati nelle feci, l'assorbimento orale di materiale correlato al farmaco in seguito alla somministrazione di una singola dose di soluzione da 75 mg è stato stimato in almeno il 52%.
È stato condotto uno studio in aperto, randomizzato, crossover per valutare l'effetto del cibo sulla biodisponibilità di eltrombopag. Una colazione standard ricca di grassi ha ridotto significativamente l'AUC0-INF di eltrombopag plasmatico di circa il 59% e la Cmax del 65% e ha ritardato la Tmax di 1 ora. Anche il contenuto di calcio di questo pasto può aver contribuito a questa riduzione dell'esposizione.
In un secondo studio, la somministrazione di una singola dose da 25 mg di eltrombopag per sospensione orale ad adulti con un pasto ad alto contenuto di calcio, a basso contenuto di grassi e con calorie moderate ha ridotto l'AUC0-INF di eltrombopag plasmatico del 75% (IC al 90%: 71% , 88%) e Cmax del 79% (IC al 90%). La somministrazione di una singola dose da 25 mg di eltrombopag per sospensione orale 2 ore dopo la farina di alto contenuto di calcio ha ridotto l'AUC0-INF di eltrombopag plasmatico del 47% (IC al 90%: 40%, 53%) e Cmax del 48% (IC al 90% : 40%, 54%). La somministrazione di una singola dose da 25 mg di eltrombopag per sospensione orale 2 ore prima della farina di alto contenuto di calcio ha ridotto l'AUC0-INF di eltrombopag plasmatico del 20% (IC al 90%: 9%, 29%) e Cmax del 14% (IC al 90%: 2%, 25%).
In uno studio di biodisponibilità relativa negli adulti, l'eltrombopag per sospensione orale ha prodotto AUC0-INF al plasma superiore del 22% rispetto alla formulazione in compresse.
Distribuzione
La concentrazione di eltrombopag nelle cellule del sangue è approssimativamente dal 50% al 79% delle concentrazioni plasmatiche sulla base di uno studio sul marchio radio. In vitro gli studi suggeriscono che l'eltrombopag è fortemente legato alle proteine plasmatiche umane (maggiore del 99%). Eltrombopag è un substrato di BCRP, ma non è un substrato per la glicoproteina (P-gp) o OATP1B1.
Metabolismo
L'eltrombopag assorbito viene ampiamente metabolizzato, principalmente attraverso percorsi tra cui scissione, ossidazione e coniugazione con acido glucuronico, glutatione o cisteina. In vitro gli studi suggeriscono che CYP1A2 e CYP2C8 sono responsabili del metabolismo ossidativo dell'eltrombopag. UGT1A1 e UGT1A3 sono responsabili della glucuronidazione di eltrombopag.
Eliminazione
La via predominante dell'escrezione di eltrombopag è attraverso le feci (59%) e il 31% della dose si trova nelle urine. L'eltrombopag immodificato nelle feci rappresenta circa il 20% della dose; l'eltrombopag immodificato non è rilevabile nelle urine. L'emivita di eliminazione plasmatica di eltrombopag è di circa 21-32 ore in soggetti sani e da 26 a 35 ore in pazienti con ITP