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Revisione medica di Kovalenko Svetlana Olegovna, Pharmacy Ultimo aggiornamento in data 20.03.2022
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Primi 20 medicinali con gli stessi componenti:
Trattamento dei sintomi vasomotori da moderati a gravi dovuti alla menopausa
Trattamento dei sintomi da moderati a gravi di vulva e atrofia vaginale a causa della menopausa
Limitazione dell'applicazione
Quando si prescrive esclusivamente il trattamento di sintomi da moderati a gravi di vulva e atrofia vaginale a causa della menopausa, devono essere considerati i prodotti vaginali topici.
Trattamento dell'ipoestrogenismo A causa di ipogonadismo, castrazione o insufficienza ovarica primaria
Prevenzione dell'osteoporosi postmenopausale
Limitazione dell'applicazione
Quando si prescrive esclusivamente per prevenire l'osteoporosi postmenopausale, la terapia deve essere presa in considerazione solo per le donne con un rischio significativo di osteoporosi e i farmaci non estrogeni devono essere attentamente pesati.
Trattamento dei sintomi vasomotori da moderati a gravi dovuti alla menopausa
Quando gli estrogeni sono prescritti per una donna dopo la menopausa con un utero, un progestinico dovrebbe generalmente essere considerato anche per ridurre il rischio di cancro endometriale. Una donna senza utero non ha bisogno di andare. In alcuni casi, tuttavia, la storia delle donne isterectomizzate con endometriosi potrebbe richiedere un progestinico.
L'uso di estrogeni da solo o in combinazione con un progestinico deve essere con la dose efficace più bassa e per la durata più breve in conformità con gli obiettivi e i rischi del trattamento per la singola donna. Le donne in postmenopausa devono essere regolarmente rivalutate in modo clinicamente appropriato per determinare se il trattamento è ancora necessario.
Trattamento dei sintomi vasomotori da moderati a gravi dovuti alla menopausa
Inizia la terapia con 0,025 mg al giorno, che viene applicato sulla pelle una volta alla settimana. La terapia deve essere iniziata con la dose efficace più bassa e la durata più breve in conformità con gli obiettivi del trattamento. I tentativi di ringiovanire o fermare il farmaco devono essere fatti ogni 3-6 mesi.
Trattamento dei sintomi da moderati a gravi di vulva e atrofia vaginale a causa della menopausa
Inizia la terapia con 0,025 mg al giorno, che viene applicato sulla pelle una volta alla settimana. La terapia deve essere iniziata con la dose efficace più bassa e la durata più breve in conformità con gli obiettivi del trattamento. I tentativi di ringiovanire o fermare il farmaco devono essere fatti ogni 3-6 mesi.
Trattamento dell'ipoestrogenismo A causa di ipogonadismo, castrazione o insufficienza ovarica primaria
Inizia la terapia con 0,025 mg al giorno, che viene applicato sulla pelle una volta alla settimana. La dose deve essere aggiustata secondo necessità per controllare i sintomi. Le reazioni cliniche (rilievo sintomatico) alla dose efficace più bassa devono essere la guida per stabilire la somministrazione del sistema transdermico di Proginova, specialmente nelle donne con utero intatto.
Prevenzione dell'osteoporosi postmenopausale
Inizia la terapia con 0,025 mg applicati sulla pelle una volta alla settimana.
Uso del sistema transdermico Proginova
Selezione della posizione
- Il lato adesivo di Proginova deve essere posizionato su un'area pulita e asciutta dell'addome o del quadrante superiore dei glutei.
- Proginova non deve essere usato sopra o vicino al seno.
- le posizioni dell'applicazione devono essere ruotate, con un intervallo di almeno 1 settimana tra le domande consentite sullo stesso sito Web.
- l'area selezionata non deve essere grassa, danneggiata o irritata. La vita dovrebbe essere evitata poiché gli indumenti stretti possono eliminare il sistema transdermico.
- l'uso in aree in cui la seduta di Proginova si sposterebbe dovrebbe essere evitato.
Applicazione
- Proginova deve essere applicato immediatamente dopo l'apertura della sacca e la fodera protettiva viene rimossa.
- Proginova deve essere premuto con decisione con le dita per almeno 10 secondi per garantire un buon contatto, specialmente ai bordi.
- quando il sistema si solleva, esercitare pressioni per mantenere la responsabilità.
- se un sistema dovesse cadere, trasformalo in un'altra posizione. Se il sistema non può essere riapplicato, è necessario utilizzare un nuovo sistema per il resto dell'intervallo di dosaggio di 7 giorni.
- È necessario indossare un solo sistema contemporaneamente durante l'intervallo di dosaggio di 7 giorni.
- Il nuoto, il nuoto o la sauna durante l'uso di Proginova non sono stati studiati e queste attività possono ridurre l'adesione del sistema e la consegna dell'estradiolo.
Rimozione del sistema transdermico di proginova
- la rimozione di Proginova deve essere eseguita con cura e lentamente per evitare irritazioni alla pelle.
- Se un adesivo rimane sulla pelle dopo aver rimosso il sistema Proginova, lasciare asciugare l'area per 15 minuti. Quindi strofinare attentamente l'area con una crema o una lozione a base di olio per rimuovere il residuo adesivo.
- Le patch usate contengono ancora alcuni ormoni attivi. Ogni patch deve essere accuratamente ripiegata a metà in modo da aderire a se stessa prima di essere gettata via.
Quando gli estrogeni sono prescritti per una donna dopo la menopausa con un utero, un progestinico dovrebbe generalmente essere considerato anche per ridurre il rischio di cancro endometriale.
Una donna senza utero non ha bisogno di andare. In alcuni casi, tuttavia, la storia delle donne isterectomizzate con endometriosi potrebbe richiedere un progestinico.
L'uso di estrogeni da solo o in combinazione con un progestinico deve essere con la dose efficace più bassa e per la durata più breve in conformità con gli obiettivi e i rischi del trattamento per la singola donna. Le donne in postmenopausa devono essere regolarmente rivalutate in modo clinicamente appropriato per determinare se il trattamento è ancora necessario.
Trattamento dei sintomi vasomotori da moderati a gravi dovuti alla menopausa
Proginova deve essere applicato sulla pelle della coscia destra o sinistra una volta al giorno. L'area di applicazione dovrebbe essere di circa 5 x 7 pollici (circa le dimensioni di due stampe di palme). L'intero contenuto di un'unità di dosaggio deve essere usato ogni giorno. Per evitare possibili irritazioni della pelle, Proginova deve essere applicato sulla coscia destra o sinistra in giorni alternati. Proginova non deve essere applicato su viso, seno o pelle irritata o dentro o intorno alla vagina. Dopo l'uso, il gel deve essere lasciato asciugare prima della benda. Il sito di applicazione non deve essere lavato entro 1 ora dall'uso di Proginova. Il contatto del gel con gli occhi dovrebbe essere evitato. Le mani devono essere lavate dopo l'uso.
In generale, le donne dovrebbero iniziare con la dose di 0,25 grammi.
I seguenti effetti collaterali gravi sono discussi altrove nell'etichetta:
- Disturbi cardiovascolari
- Neoplasie maligne
Esperienza in studi clinici
Poiché gli studi clinici sono condotti in condizioni molto diverse, i tassi di effetti collaterali osservati negli studi clinici su un farmaco non possono essere confrontati direttamente con i tassi negli studi clinici su un altro farmaco e potrebbero non riflettere i tassi osservati nella pratica.
I dati descritti di seguito riflettono i dati aggregati di 5 studi clinici Proginova. Un totale di 614 donne sono state esposte a Proginova per 3 mesi (193 donne a 0,025 mg al giorno, 201 donne a 0,05 mg al giorno, 194 donne a 0,1 mg al giorno) in studi randomizzati in doppio cieco con efficacia clinica rispetto al placebo e comparatore attivo. Tutte le donne erano in postmenopausa, avevano un livello sierico di radiolo inferiore a 20 pg / mL e almeno cinque vampate di calore da moderate a gravi a settimana o almeno 15 vampate di calore a settimana di qualsiasi grave all'inizio dello studio. Questa tabella include altre 25 donne isterectomizzate postmenopausali che sono esposte a Proginova 0,025 mg al giorno per 6-24 mesi (N = 16 dopo 24 mesi) in uno studio randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo da Proginova per prevenire l'osteoporosi.
Tabella 1: per le donne, la Proginova
Sistema del corpo Effetti collaterali | Placebo c (N = 72) | |||||
0,025 mg / giornoa (N = 219) | 0,05 mg / giornob (N = 201) | 0,1 mg / giornob (N = 194) | ||||
Corpo nel suo insieme | 21% | 39% | 37% | 29% | ||
12 | 5% | 18% | 13% | 10% | ||
Dolore | 1% | 8% | 11% | 7% | ||
Mal di schiena | 4% | 8% | 9% | 6% | ||
edema | 0,5% | 3% | 7% | 3% | ||
Sinusite | 4% | 4% | 5% | 3% | ||
Rinite | 2% | 4% | 6% | / td> | 1% | |
Pelle e appendice | 19% | 12% | 12% | 15% | ||
Prurito | 0,5% | 6% | 3% | 6% | ||
a) Effetti collaterali con un tasso ≥ 5% negli studi di Proginova sull'efficacia clinica contro il placebo e contro il comparatore attivo; e studiare con Proginova contro il placebo per prevenire l'osteoporosi b) Effetti collaterali con un tasso ≥ 5% negli studi di Proginova sull'efficacia clinica contro il placebo e contro il comparatore attivo C) Effetti collaterali che si verificano nel gruppo placebo nello studio di proginova sull'efficacia clinica contro il placebo |
esperienza post-marketing
I seguenti effetti indesiderati sono stati identificati quando si utilizza il sistema transdermico Proginova dopo l'approvazione. Poiché queste reazioni sono segnalate volontariamente da una popolazione di dimensioni incerte, non è sempre possibile stimare in modo affidabile la frequenza o stabilire una relazione causale con l'esposizione al farmaco.
Sistema urogenitale
Cambiamenti nel modello di sanguinamento, dolore pelvico
Seni
Cancro al seno, dolore toracico, tensione al seno
Cardiovascolare
Cambiamenti nella pressione sanguigna, palpitazioni, vampate di calore
Gastrointestinale
Vomito, dolore addominale, flatulenza, nausea
Pelle
Alopecia, iperidrosi, sudorazioni notturne, orticaria, eruzione cutanea
Occhi
Disturbi visivi, intolleranza alle lenti a contatto
Sistema nervoso centrale
Depressione, emicrania, parestesia, vertigini, ansia, irritabilità, sbalzi d'umore, nervosismo, insonnia, mal di testa
Varie
Affaticamento, disturbi della menopausa, aumento di peso, reazione nel sito di applicazione, reazioni anafilattiche
I seguenti effetti collaterali gravi sono discussi altrove nell'etichetta:
- Malattie cardiovascolari.
- Neoplasie maligne.
Esperienza di studi clinici
Poiché gli studi clinici sono condotti in condizioni molto diverse, i tassi di effetti collaterali osservati negli studi clinici su un farmaco non possono essere confrontati direttamente con i tassi negli studi clinici su un altro farmaco e potrebbero non riflettere i tassi osservati nella pratica.
Proginova è stato studiato in dosi di 0,25, 0,5 e 1,0 grammi al giorno in uno studio di 12 settimane in doppio cieco, controllato con placebo, con un totale di 495 donne in postmenopausa (86,5 per cento del Caucaso). Gli eventi avversi verificatisi in uno dei gruppi di trattamento con un tasso superiore al 5% sono riassunti nella Tabella 1.
Tabella 1: Nuber (%) di soggetti con effetti indesiderati comuni * in uno studio di 12 settimane controllato con placebo con Proginova
CLASSE ORGAN SISTEMA Termine preferito | Proginova | Placebo N = 125 n (%) | ||
0,25 g / giorno N = 122 n (%) | 0,5 g / giorno N = 123 n (%) | 1,0 g / giorno N = 125 n (%) | ||
INFEZIONI E malattie PARASITARIE | ||||
Nasofaringite | 7 (5.7) | 5 (4.1) | 6 (4.8) | 5 (4.0) |
Infezione del tratto respiratorio superiore | 7 (5.7) | 3 (2.4) | 2 (1.6} | 2 (1.6) |
Micosi vaginale | 1 (0,8) | 3 (2.4) | 8 (6.4) | 4 (3.2) |
SISTEMA RIPRODUTTIVO E MALATTIE DEL BROAD | ||||
Tensione del torace | 3 (2.5) | 7 (5.7) | 11 (8.8) | 2 (1.6) |
Metrorragia | 5 (4.1) | 7 (5.7) | 12 (9.6) | 2 (1.6) |
* Effetti collaterali> 5 percento dei pazienti in ciascun gruppo di trattamento. |
In uno studio di 12 settimane controllato con placebo con Proginova, sono state osservate reazioni al sito Web dell'applicazione <1 percento dei soggetti.
Esperienza post marketing
I seguenti effetti indesiderati sono stati identificati quando si utilizza Proginova dopo l'approvazione. Poiché queste reazioni sono segnalate volontariamente da una popolazione di dimensioni incerte, non è sempre possibile stimare in modo affidabile la frequenza o stabilire una relazione causale con l'esposizione al farmaco.
Sistema urogenitale
Amenorrea, dismenorrea, cisti ovarica, secrezione vaginale
Seni
Ginecomastia
Cardiovascolare
Palpitazioni, extrasistoli ventricolari
Tratto digestivo
Flatulenza
Pelle
Prurito, orticaria
Occhi
Occlusione venosa retinica
Sistema nervoso centrale
Tremore
Varie
Artralgia, eruzione cutanea nel sito di applicazione, astenia, disagio toracico, affaticamento, sensazione anormale, aumento della frequenza cardiaca, insonnia, malessere, crampi muscolari, dolore alle estremità, aumento di peso
Ulteriori effetti collaterali post-marketing sono stati riportati in pazienti in terapia ormonale.
un sovradosaggio di ostrogeni può causare nausea, vomito, tensione toracica, dolore addominale, sonnolenza e affaticamento, nonché sanguinamento da sospensione nelle donne. Il trattamento del sovradosaggio consiste nell'interruzione della terapia con Proginova con l'istituzione di cure sintomatiche appropriate.
un sovradosaggio di ostrogeni può causare nausea e vomito, tensione toracica, dolore addominale, sonnolenza e affaticamento e sanguinamento da sospensione nelle donne. Il trattamento del sovradosaggio consiste nell'interruzione della terapia con Proginova con l'istituzione di cure sintomatiche appropriate.
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La somministrazione transdermica di Proginova produce concentrazioni sieriche medie di estradiolo che sono paragonabili a quelle prodotte dalle donne in premenopausa nella fase follicolare precoce del ciclo dell'ovulazione. La farmacocinetica dell'estradiolo dopo aver usato il sistema transdermico di Proginova è stata esaminata in 197 donne in postmenopausa sane in sei studi. Il sistema transdermico di proginova è stato applicato all'addome in cinque studi e un sesto studio ha confrontato l'applicazione con glutei e addome.
Il sistema di erogazione transdermico di proginova rilascia continuamente estradiolo, che viene trasportato su pelle intatta, il che porta a livelli di estradiolo circolanti persistenti durante un trattamento di 7 giorni. La disponibilità sistemica di estradiolo dopo somministrazione transdermica è circa 20 volte superiore rispetto a dopo somministrazione orale. Questa differenza è dovuta alla mancanza di un metabolismo di primo passaggio quando l'estradiolo viene somministrato per via transdermica.
In uno studio di biodisponibilità, Proginova 6,5 cm e sup2; è stato esaminato con Proginova 12,5 cm² come riferimento. I livelli medi di estradiolo nel siero delle due dimensioni sono mostrati nella Figura 1.
Figura 1: siero medio 17 e beta; - Concentrazioni di estradiolo rispetto al profilo temporale dopo aver usato un 6,5 cm e sup2; Sistema transdermico e applicazione di un sistema transdermico Proginova da 12,5 cm²
La proporzionalità della dose è stata dimostrata per il sistema transdermico Proginova 6,5 cm² rispetto al sistema transdermico Proginova 12,5 cm² in uno studio crossover di 2 settimane con un periodo di lavaggio di 1 settimana tra i due sistemi transdermici in 24 donne in postmenopausa.
La proporzionalità della dose è stata dimostrata anche per il sistema transdermico di proginova (12,5 cm² e 25 cm²) in uno studio di una settimana su 54 donne in postmenopausa. Il livello medio di stazionario (Cavg) di estradiolo durante l'uso di Proginova 25 cm e sup2; e 12,5 cm e sup2; c'erano circa 80 o.
In uno studio multiuso di 3 settimane su 24 donne in postmenopausa, il sistema transdermico di 25 cm² Proginova ha prodotto concentrazioni medie di picco di radiolo (Cmax) di circa 100 pg / mL. I valori minimi alla fine di ciascun intervallo di usura (Cmin) erano circa 35 pg / mL. Ogni settimana venivano osservate curve sieriche quasi identiche, che indica un piccolo o nessun accumulo di estradiolo nel corpo. I livelli di picco e minimo di estrone sierico erano 60 e.
In uno studio a dose singola, randomizzato, crossover condotto per confrontare gli effetti del sito di applicazione, 38 donne in postmenopausa hanno trasportato un singolo sistema transdermico Proginova 25 cm² per 1 settimana sull'addome e sui glutei. I profili di concentrazione sierica di estradiolo sono mostrati nella Figura 2. I valori di Cmax e Cavg erano del 25 percento e del 17 percento più alti con i glutei che con l'addome.
Figura 2: concentrazioni sieriche medie osservate (± SE) di estradiolo per una settimana. Uso del sistema transdermico Proginova (25 cm e sup2;) sull'addome e sui glutei di 38 donne in postmenopausa
La tabella 2 riassume i parametri farmacocinetici dell'estradiolo determinati durante la valutazione del sistema transdermico di Proginova.
Tabella 2: Riepilogo farmacocinetico (i miei valori di estradiolo)
Quantità di consegna Proginova | Area (cm²) | Luogo di utilizzo | No. dei soggetti | Dosaggio | Cmax (pg / mL) | cmin (pg / mL) | Cavg (pg / mL) | |
0,025 | 6.5 | 12 | 24 | Singolo | 32 | 17 | 22 | |
0,05 | 12.5 | 29 | 102 | Singolo | 71 | 29 | 41 | |
0.1 | 25 | 50 | 139 | Singolo | 147 | 60 | 87 | |
0.1 | 25 | Jet | 38 | Singolo | 174 | 71 | 106 |
La deviazione standard relativa di ciascun parametro farmacocinetico dopo l'applicazione alla frode addominale è stata in media del 50 percento, indicando la notevole variabilità intersoggettiva associata alla consegna transdermica del farmaco. La deviazione standard relativa di ciascun parametro farmacocinetico dopo l'applicazione ai glutei era inferiore a quella dopo l'applicazione sull'addome (ad es. 39 percento per Cmax contro 62 percento e 35 percento per Cavg contro 48 percento).
Distribuzione
La distribuzione di estrogeni esogeni è simile a quella degli estrogeni endogeni. Gli estrogeni sono molto diffusi nel corpo e si trovano generalmente in concentrazioni più elevate negli organi bersaglio dell'ormone sessuale. Gli estrogeni circolano nel sangue, che è in gran parte legato a SHBG e albumina.
Metabolismo
Gli estrogeni esogeni vengono metabolizzati allo stesso modo degli estrogeni endogeni. Gli estrogeni circolanti esistono in un equilibrio dinamico di interconversioni metaboliche. Queste trasformazioni avvengono principalmente nel fegato. L'estradiolo viene convertito in modo reversibile in estrone ed entrambi possono essere convertiti in estriolo, che è un importante metabolita nelle urine. Gli estrogeni sono anche soggetti a ricircolo enteroepatico attraverso coniugazione di solfato e glucuronide nel fegato, secrezione biliare di coniugati nell'intestino e idrolisi nell'intestino, seguita da riassorbimento. Nelle donne in postmenopausa, esiste una percentuale significativa di estrogeni circolanti come coniugati solfati, in particolare estronsolfato, che funge da serbatoio circolante per la formazione di estrogeni più attivi.
Eliminazione
Estradiolo, estrone ed estriolo vengono escreti nelle urine insieme a coniugati glucuronidici e solfati.
Responsabilità
Uno studio aperto sul potenziale di adesione dei sistemi transdermici placebo, che corrispondono alle dimensioni 6,5 cm² e 12,5 cm² di Proginova, è stato condotto su 112 donne sane dai 45 ai 75 anni. Ogni donna ha usato entrambi i sistemi transdermici settimanalmente, sull'addome esterno superiore, per 3 settimane consecutive. Va notato che l'addome inferiore e il quadrante superiore dei glutei sono i luoghi di utilizzo approvati per Proginova.
La valutazione dell'adesione è stata effettuata visivamente nei giorni 2, 4, 5, 6, 7 di ogni settimana del sistema transdermico. Sono state eseguite in totale 1.654 osservazioni di adesione per 333 sistemi transdermici di tutte le dimensioni.
Di queste osservazioni, circa il 90 percento non ha mostrato sostanzialmente galleggiamento per entrambi i 6,5 cm e sup2; e 12,5 cm e sup2; sistemi transdermici. Circa il 5 percento del numero totale di sistemi transdermici utilizzati ha mostrato un distacco completo per ogni dimensione. Potenziali di adesione di dimensioni 18,75 cm e sup2; e 25 cm e sup2; i sistemi transdermici (0,075 mg al giorno e 0,1 mg al giorno) non sono stati esaminati.
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L'estradiolo si diffonde attraverso la pelle intatta e nella circolazione sistemica attraverso un processo di assorbimento passivo, la diffusione attraverso lo strato corneo è il fattore di limitazione della velocità.
In uno studio multidose di fase 1 di 14 giorni, Proginova ha mostrato una farmacocinetica estradiolaria lineare e approssimativamente proporzionale alla dose in stato stazionario per AUC0-24 e Cmax dopo una singola dose giornaliera sulla pelle della coscia destra o sinistra (Tabella 2).
Tabella 2: parametri farmacocinetici medi (% CV) per estradiolo (non corretto per il basale) il giorno 14 Dopo dosi giornaliere multiple di Proginova 0,1%
Parametri | Proginova 0,25 g | Proginova 0,5 g | Proginova 1,0 g |
AUC0-24 (pg • h / mL) | 236 (94) | 504 (149) | 732 (81) |
Cmax (pg / mL) | 14,7 (84) | 28,4 (139) | 51,5 (86) |
Cavg (pg / mL) | 9,8 (92) | 21 (148) | 30,5 (81) |
tmax (h) | 16 (0,72) | 10 (0,72) | 8 (0,48) |
E2: rapporto E1 | 0.42 | 0.65 | 0.65 |
* Mediana (Mia Max). |
La concentrazione sierica di estradiolo allo stato stazionario viene raggiunta il giorno 12 dopo l'uso quotidiano di Proginova sulla pelle della coscia. I livelli medi di radiolo siero (SD) dopo una singola dose giornaliera il giorno 14 sono mostrati nella Figura 1.
Figura 1: concentrazioni medie (SD) di estradiolo nel siero (valori che non sono stati corretti per il valore iniziale) il giorno 14 Dopo diverse dosi giornaliere di Proginova 0,1%
L'effetto dei filtri solari e di altre lozioni topiche sull'esposizione sistemica di Proginova non è stato valutato. Studi condotti con prodotti topici approvati con gel di estrogeni hanno dimostrato che i filtri solari hanno il potenziale per modificare l'esposizione sistemica dei gel di estrogeni applicati localmente.
Distribuzione
La distribuzione di estrogeni esogeni è simile a quella degli estrogeni endogeni. Gli estrogeni sono molto diffusi nel corpo e si trovano generalmente in concentrazioni più elevate negli organi bersaglio dell'ormone sessuale. Gli estrogeni circolano nel sangue, che è in gran parte legato a SHBG e albumina.
Metabolismo
Gli estrogeni esogeni vengono metabolizzati allo stesso modo degli estrogeni endogeni. Gli estrogeni circolanti esistono in un equilibrio dinamico di interconversioni metaboliche. Queste trasformazioni avvengono principalmente nel fegato. L'estradiolo viene convertito in modo reversibile in estrone ed entrambi possono essere convertiti in estriolo, che è un importante metabolita nelle urine. Gli estrogeni sono anche soggetti a ricircolo enteroepatico attraverso coniugazione di solfato e glucuronide nel fegato, secrezione biliare di coniugati nell'intestino e idrolisi nell'intestino, seguita da riassorbimento. Nelle donne in postmenopausa, esiste una percentuale significativa di estrogeni circolanti come coniugati solfati, in particolare estronsolfato, che funge da serbatoio circolante per la formazione di estrogeni più attivi.
Proginova estradiol evita il metabolismo di primo passaggio e fornisce rapporti estradiolo-östron allo stato stazionario nell'intervallo da 0,42 a 0,65.
Eliminazione
Estradiolo, estrone ed estriolo vengono escreti nelle urine insieme a coniugati glucuronidici e solfati. L'emivita terminale apparente per frode estradiolo è di circa 10 ore dopo la somministrazione di Proginova.
Utilizzare in determinate popolazioni
Non sono stati condotti studi di farmacocinetica in alcune popolazioni, compresi i pazienti con disfunzione renale o epatica.
Potenziale trasmissione estradiolo
L'effetto del trasferimento di estradiolo è stato esaminato in donne in postmenopausa sane che hanno applicato 1,0 g di proginova (dose singola) per via topica su una coscia. Una e 8 ore dopo l'uso, hai effettuato un contatto diretto coscia-braccio con un partner per 15 minuti. Mentre in questo studio è stato osservato un certo aumento dei livelli di estradiolo rispetto al basale, il grado di trasferibilità non è stato conclusivo.
Effetti del lavaggio
L'effetto del lavaggio nel sito di applicazione sullo specchio di superficie della pelle e le concentrazioni sieriche di estradiolo sono state determinate in 16 donne sane dopo la menopausa dopo aver usato 1,0 g Proginova su un'area di 200 cm² sulla coscia. Lavare il sito di applicazione con acqua e sapone 1 ora dopo l'uso rimuove tutte le quantità rilevabili di estradiolo dalla superficie della pelle e ha comportato una riduzione dal 30 al 38 percento dell'esposizione totale media di 24 ore all'estradiolo.
il profilo di tossicità dell'estradiolo è ben consolidato. La somministrazione continua a lungo termine di estrogeni naturali e sintetici in alcune specie animali aumenta la frequenza di carcinomi nel torace, nell'utero, nella cervice, nella vagina, nei testicoli e nel fegato, nonché la frequenza dei linfoidi e dei tumori ipofisari.
However, we will provide data for each active ingredient