Componenti:
Metodo di azione:
Opzione di trattamento:
Revisione medica di Fedorchenko Olga Valeryevna, Pharmacy Ultimo aggiornamento in data 23.03.2022
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Primi 20 medicinali con gli stessi componenti:
Forme di dosaggio e punti di forza
Flaconcini monodose: 2000 , 3000, 4000, 10.000 e 40.000 unità PROCRIT / 1 ml
Flaconcini multidose (contiene benzile alcool): 20.000 unità PROCRIT / 2 ml e 20.000 unità PROCRIT / 1 ml
Conservazione e gestione
Conservare tra 36 ° F e 46 ° F (da 2 ° C a 8 ° C). Non congelare.
Non agitare. Proteggere da luce; conservare PROCRIT nel cartone fino all'uso.
Non utilizzare PROCRIT in uso stato scosso o congelato.
Flaconcino monodose senza conservanti : Ogni 1 ml di la soluzione contiene 2000 (NDC 59676-302-01), 3000 (NDC 59676-303-01), 4000 (NDC 59676-304-01) o 10.000 unità (NDC 59676-310-01) di epoetina alfa. Ogni la resistenza viene fornita in scatole, ogni cartone contenente 6 flaconcini monodose.
Flaconcino monodose senza conservanti (traggi) : Ogni 1 mL di soluzione contiene 10.000 unità (NDC 59676-310-02) di epoetina alfa ed è fornito in confezioni di distribuzione contenenti 25 flaconcini monodose.
Flaconcino monodose senza conservanti (in formulazione tamponata con fosfato) : Ogni 1 ml di soluzione contiene 40.000 Unità (NDC 59676-340-01) di epoetina alfa ed è fornito in confezioni di distribuzione contenente 4 flaconcini monodose.
Flaconcino multidose e conservato : 2 ml (20.000 unità totale; 10.000 unità / mL). Ogni 1 ml di soluzione contiene 10.000 unità (NDC 59676-312-04) di epoetina alfa ed è fornito in confezioni di distribuzione contenenti 4 fiale multidose.
Flaconcino multidose e conservato : 1 ml (20.000 unità / ml). Ogni 1 ml di soluzione contiene 20.000 unità (NDC 59676-320-04) di epoetina alfa ed è fornito in confezioni di distribuzione contenenti 4 flaconcini multidose.
Prodotto da: Amgen Inc., One Amgen Center Drive, Thousand Oaks, CA 91320-1799 U.S.A. Prodotto per: Janssen Products, LP, Horsham, Pennsylvania 19044. Revisionato: dicembre 2013
Anemia dovuta a rene cronico Malattia
PROCRIT è indicato per il trattamento dell'anemia dovuta a malattia renale cronica (CKD), compresi i pazienti in trattamento dialisi e non in dialisi per ridurre la necessità di globuli rossi (RBC) trasfusione.
Anemia dovuta a zidovudina in infezione da HIV Pazienti
PROCRIT è indicato per il trattamento dell'anemia dovuta a zidovudina somministrata a ≤ 4200 mg / settimana in Pazienti con infezione da HIV con livelli sierici di eritropoietina endogena di ≤ 500 mUnits / mL .
Anemia dovuta a chemioterapia nei pazienti Con il cancro
PROCRIT è indicato per il trattamento dell'anemia in pazienti con neoplasie non mieloidi in cui si trova l'anemia a causa dell'effetto della concomitante chemioterapia mielosoppressiva e così via avvio, sono previsti almeno altri due mesi chemioterapia.
Riduzione del rosso allogenico Trasfusioni di cellule del sangue in pazienti in corso elettivi, non cardiaci Chirurgia non vascolare
PROCRIT è indicato per ridurre la necessità di trasfusioni allogeniche di globuli rossi tra i pazienti con emoglobina perioperatoria > 10 a ≤ 13 g / dL che sono ad alto rischio di perdita di sangue perioperatoria da chirurgia elettiva, non cardiaca, non vascolare. PROCRIT non è indicato per pazienti disposti a donare preoperativamente sangue autologo.
Limitazioni d'uso
PROCRIT non è stato dimostrato migliorare la qualità della vita, la fatica o il benessere del paziente.
PROCRIT non è indicato per usare:
- In pazienti con cancro ricevere agenti ormonali, prodotti biologici o radioterapia, a meno che non lo sia in concomitanza con chemioterapia mielosoppressiva.
- In pazienti con cancro ricevere chemioterapia mielosoppressiva quando il risultato atteso è la cura.
- Nei pazienti previsti chirurgia che è disposta a donare sangue autologo.
- Nei pazienti sottoposti a cardiopatia o chirurgia vascolare.
- In sostituzione di RBC trasfusioni in pazienti che richiedono una correzione immediata dell'anemia.
Valutazione di negozi di ferro e fattori nutrizionali
Valutare lo stato del ferro in tutti i pazienti prima e durante il trattamento e mantenere la ripetizione del ferro. Correggere o escludere altre cause di anemia (ad es., carenza vitaminica, infiammatoria metabolica o cronica condizioni, sanguinamento, ecc.) prima di iniziare PROCRIT .
Pazienti con malattia renale cronica
In studi controllati, i pazienti hanno manifestato maggiore rischi di morte, gravi reazioni cardiovascolari avverse e ictus quando somministrati agenti stimolanti l'eritropoiesi (ESA) per colpire un'emoglobina livello superiore a 11 g / dL. Nessuna prova ha identificato un bersaglio per emoglobina livello, dose ESA o strategia di dosaggio che non aumenta questi rischi. Individuare il dosaggio e utilizzare la dose più bassa di PROCRIT sufficiente per ridurre la necessità di trasfusioni di RBC. Medici e i pazienti devono valutare i possibili benefici della riduzione delle trasfusioni l'aumento dei rischi di morte e altri gravi eventi avversi cardiovascolari.
Per tutti i pazienti con CKD
Quando si inizia o si regola la terapia, monitorare l'emoglobina livelli almeno settimanali fino alla stabilità, quindi monitorare almeno mensilmente. Quando la terapia di aggiustamento considera il tasso di aumento dell'emoglobina, il tasso di declino, la reattività dell'ESA e variabilità dell'emoglobina. Una singola escursione dell'emoglobina potrebbe non richiedere a cambio di dosaggio.
- Non aumentare la dose più frequentemente di una volta ogni 4 settimane. La riduzione della dose può verificarsi più frequentemente. Evitare dosi frequenti aggiustamenti.
- Se l'emoglobina aumenta rapidamente (ad es., più di 1 g / dL in qualsiasi periodo di 2 settimane), ridurre la dose di PROCRIT del 25% o più secondo necessità ridurre le risposte rapide.
- Per i pazienti che non rispondono adeguatamente, se il l'emoglobina non è aumentata di oltre 1 g / dL dopo 4 settimane di terapia aumentare la dose del 25%.
- Per i pazienti che non rispondono adeguatamente per una durata di 12 settimane è improbabile che il periodo di escalation, aumentando ulteriormente la dose di PROCRIT, migliorerà risposta e può aumentare i rischi. Utilizzare la dose più bassa che manterrà a livello di emoglobina sufficiente per ridurre la necessità di trasfusioni di globuli rossi. Valutare altre cause di anemia. Interrompere PROCRIT se la reattività non migliora.
Per pazienti con CKD in dialisi
- Avviare il trattamento con PROCRIT quando il livello di emoglobina è meno di 10 g / dL .
- Se il livello di emoglobina si avvicina o supera 11 g / dL, ridurre o interrompere la dose di PROCRIT .
- La dose iniziale raccomandata per i pazienti adulti è compresa tra 50 e 100 unità / kg 3 volte a settimana per via endovenosa o sottocutanea. Per pediatrico pazienti, una dose iniziale di 50 unità / kg 3 volte a settimana per via endovenosa o si consiglia per via sottocutanea. Si raccomanda la via endovenosa per pazienti in emodialisi.
Per pazienti con CKD non in dialisi
- Prendi in considerazione l'avvio del trattamento PROCRIT solo quando il
il livello di emoglobina è inferiore a 10 g / dL e il
si applicano le seguenti considerazioni:
- Il tasso di declino dell'emoglobina indica la probabilità di richiedere una trasfusione di RBC e,
- Riduzione del rischio di alloimmunizzazione e / o altro RBC i rischi legati alla trasfusione sono un obiettivo
- Se il livello di emoglobina supera i 10 g / dL, ridurre o interrompere la dose di PROCRIT e utilizzare la dose più bassa di PROCRIT sufficiente a ridurre la necessità di trasfusioni di RBC.
- La dose iniziale raccomandata per i pazienti adulti è compresa tra 50 e 100 unità / kg 3 volte a settimana per via endovenosa o sottocutanea.
Nel trattamento di pazienti con malattia renale cronica e cancro, i medici dovrebbero fare riferimento a AVVERTENZE E PRECAUZIONI.
Riferire i pazienti che si auto-amministrano PROCRIT al Istruzioni per l'uso.
Pazienti con infezione da HIV trattati con zidovudina
Dose iniziale
La dose iniziale raccomandata negli adulti è di 100 unità / kg come iniezione endovenosa o sottocutanea 3 volte a settimana.
Regolazione della dose
- Se l'emoglobina non aumenta dopo 8 settimane di terapia, aumentare la dose di PROCRIT da circa 50 a 100 unità / kg a 4-8 settimane intervalli fino a quando l'emoglobina raggiunge un livello necessario per evitare trasfusioni di globuli rossi o 300 unità / kg.
- Trattenere PROCRIT se l'emoglobina supera i 12 g / dL. Riprendere terapia a una dose inferiore del 25% rispetto alla dose precedente quando l'emoglobina diminuisce a meno di 11 g / dL. Interrompere PROCRIT in caso di aumento dell'emoglobina raggiunto alla dose di 300 unità / kg per 8 settimane.
Pazienti in chemioterapia per il cancro
Avviare PROCRIT solo in pazienti in chemioterapia per il cancro se l'emoglobina è inferiore a 10 g / dL e se ce ne sono almeno due ulteriori mesi di chemioterapia pianificata.
Utilizzare la dose più bassa di PROCRIT necessaria per evitare RBC trasfusioni.
Dose iniziale consigliata
Adulti:
- 150 unità / kg per via sottocutanea 3 volte a settimana fino a completamento di un corso di chemioterapia o
- 40.000 unità per via sottocutanea settimanale fino al completamento di a corso di chemioterapia.
Pazienti pediatrici (da 5 a 18 anni):
- 600 unità / kg per via endovenosa settimanale fino al completamento di a corso di chemioterapia.
Riduzione della dose
Ridurre la dose del 25% se:
- L'emoglobina aumenta di 1 g / dL in 2 settimane periodo o
- L'emoglobina raggiunge un livello necessario per evitare l'RBC trasfusione.
Ritirare la dose se l'emoglobina supera un livello necessario evitare trasfusioni di RBC. Reiniziare ad una dose inferiore del 25% rispetto alla dose precedente quando l'emoglobina si avvicina a un livello in cui possono essere richieste trasfusioni di globuli rossi.
Aumento della dose
Dopo le prime 4 settimane di terapia con PROCRIT, se emoglobina aumenta di meno di 1 g / dL e rimane inferiore a 10 g / dL, aumentare la dose a :
- 300 unità / kg tre volte a settimana negli adulti o
- 60.000 unità settimanali negli adulti
- 900 unità / kg (massimo 60.000 unità) settimanali nei bambini
Dopo 8 settimane di terapia, se non vi è risposta come misurato dai livelli di emoglobina o se sono ancora necessarie trasfusioni di globuli rossi interrompere PROCRIT .
Pazienti in chirurgia
I regimi PROCRIT raccomandati sono:
- 300 unità / kg al giorno per via sottocutanea per un totale di 15 giorni : somministrato quotidianamente per 10 giorni prima dell'intervento, il giorno dell'intervento e per 4 giorni dopo l'intervento chirurgico.
- 600 unità / kg per via sottocutanea in 4 dosi somministrate 21 , 14 e 7 giorni prima dell'intervento e il giorno dell'intervento.
Durante la profilassi si raccomanda la profilassi della trombosi venosa profonda Terapia PROCRIT.
Preparazione e amministrazione
- Non agitare. Non utilizzare PROCRIT che è stato scosso o congelato.
- Proteggi le fiale dalla luce.
- I prodotti farmaceutici parenterali devono essere ispezionati visivamente per particolato e scolorimento prima della somministrazione. Non usarne nessuno flaconcini che presentano particelle o scolorimento.
- Eliminare le parti non utilizzate di PROCRIT in senza conservanti fiale. Non reinserire flaconcini senza conservanti.
- Conservare parti non utilizzate di PROCRIT in flaconcini multidose a Da 36 ° F a 46 ° F (da 2 ° C a 8 ° C). Eliminare 21 giorni dopo l'ingresso iniziale.
- Non diluire. Non mescolare con altre soluzioni farmacologiche
ad eccezione dell'ammix come descritto di seguito :
- PROCRIT senza conservanti da flaconcini monouso può essere miscelato in una siringa con iniezione batteriostatica allo 0,9% di cloruro di sodio, USP , con alcool benzilico 0,9% (salina batteriostatica) in un rapporto 1: 1 usando asettico tecnica al momento della somministrazione. I rischi sono associati al benzile alcol in neonati, neonati, donne in gravidanza e madri che allattano.
PROCRIT è controindicato nei pazienti con :
- Ipertensione non controllata
- Aplasia pura dei globuli rossi (PRCA) che inizia dopo il trattamento con PROCRIT o altri farmaci proteici all'eritropoietina
- Gravi reazioni allergiche a PROCRIT
PROCRIT da fiale multidose contiene alcool benzilico ed è controindicato in :
- Neonati, neonati, in gravidanza donne e madri che allattano. L'alcool benzilico è stato associato a gravi eventi avversi e morte, in particolare nei pazienti pediatrici. Quando la terapia con PROCRIT è necessario nei neonati e nei neonati, utilizzare fiale monodose; non mescolare con soluzione salina batteriostatica contenente alcool benzilico.
EFFETTI LATERALI
Il seguente grave avverso le reazioni sono discusse in maggior dettaglio in altre sezioni dell'etichetta:
- Mortalità aumentata, miocardica Infarto, ictus e tromboembolia
- Aumento della mortalità e / o aumento del rischio di progressione o recidiva del tumore in pazienti con cancro
- Ipertensione
- Convulsioni
- PRCA
- Gravi reazioni allergiche
Esperienza di sperimentazione clinica
Perché vengono condotti studi clinici in condizioni molto variabili, tassi di reazione avversa osservati nel gli studi clinici su un farmaco non possono essere confrontati direttamente con i tassi clinici prove di altri farmaci e potrebbe non riflettere i tassi osservati nella pratica.
Pazienti con malattia renale cronica
Pazienti adulti
Tre bidoni sono stati studi controllati verso placebo, tra cui 244 pazienti con CKD in dialisi usato per identificare le reazioni avverse a PROCRIT. In questi studi, la media l'età dei pazienti era di 48 anni (intervallo: da 20 a 80 anni). Cento e trentatre (55%) pazienti erano uomini. La distribuzione razziale era la seguente: 177 (73%) pazienti erano bianchi, 48 (20%) pazienti erano neri, 4 (2%) pazienti erano asiatici, 12 (5%) pazienti erano altri e mancavano informazioni razziali 3 (1%) pazienti.
Due biondi ciechi studi controllati verso placebo, inclusi 210 pazienti con CKD non in dialisi sono stati usati per identificare le reazioni avverse a PROCRIT. In questi studi, il l'età media dei pazienti era di 57 anni (intervallo: da 24 a 79 anni). Cento e ventuno (58%) pazienti erano uomini. La distribuzione razziale era la seguente: 164 (78%) i pazienti erano bianchi, 38 (18%) i pazienti erano neri, 3 (1%) i pazienti lo erano Asiatici, 3 (1%) pazienti erano altri e mancavano informazioni razziali per 2 (1%) pazienti.
Le reazioni avverse con a ha riportato un'incidenza ≥ 5% nei pazienti trattati con PROCRIT e si è verificato con una frequenza ≥ 1% superiore rispetto ai pazienti trattati con placebo la tabella seguente :
Tabella 3: reazioni avverse
in pazienti con CKD in dialisi
Reazione avversa | Pazienti trattati con PROCRIT (n = 148) |
Pazienti trattati con placebo (n = 96) |
Ipertensione | 27,7% | 12,5% |
Artralgia | 16,2% | 3,1% |
Spasmo muscolare | 7,4% | 6,3% |
Piressia | 10,1% | 8,3% |
Vertigini | 9,5% | 8,3% |
Malfunzionamento dei dispositivi medici (coagulazione renale artificiale durante la dialisi) | 8,1% | 4,2% |
Occlusione vascolare (trombosi ad accesso vascolare) | 8,1% | 2,1% |
Infezione del tratto respiratorio superiore | 6,8% | 5,2% |
Un ulteriore grave avverso reazione verificatasi in meno del 5% della dialisi trattata con epoetina alfa pazienti e superiori al placebo erano trombosi (2,7% PROCRIT e 1% placebo).
Le reazioni avverse con a ha riportato un'incidenza ≥ 5% nei pazienti trattati con PROCRIT e si è verificato con una frequenza ≥ 1% superiore rispetto ai pazienti trattati con placebo la tabella seguente :
Tabella 4: reazioni avverse
in pazienti con CKD non in dialisi
Reazioni avverse | Pazienti trattati con PROCRIT (n = 131) |
Pazienti trattati con placebo (n = 79) |
Ipertensione | 13,7% | 10,1% |
Artralgia | 12,2% | 7,6% |
Ulteriori gravi negativi reazioni verificatesi in meno del 5% dei pazienti trattati con epoetina alfa non trattati dialisi e maggiore del placebo erano eritema (0,8% PROCRIT e 0% placebo) e infarto del miocardio (0,8% PROCRIT e 0% placebo).
Pazienti pediatrici
In pazienti pediatrici con CKD in dialisi, il modello delle reazioni avverse era simile a quello riscontrato in adulti.
Infetto da HIV trattato con zidovudina Pazienti
Un totale di 297 I pazienti con infezione da HIV trattati con zidovudina sono stati studiati in 4 pazienti controllati con placebo studi. Un totale di 144 (48%) pazienti sono stati assegnati in modo casuale a ricevere PROCRIT e 153 (52%) pazienti sono stati assegnati in modo casuale a ricevere placebo. PROCRIT è stato somministrato a dosi comprese tra 100 e 200 unità / kg 3 volte a settimana per via sottocutanea fino a 12 settimane.
Per il PROCRIT combinato gruppi di trattamento, un totale di 141 (98%) uomini e 3 (2%) donne di età compresa tra Sono stati arruolati 24 e 64 anni. La distribuzione razziale del PROCRIT combinato i gruppi di trattamento erano i seguenti: 129 (90%) bianco, 8 (6%) nero, 1 (1%) asiatico , e 6 (4%) altro.
In doppio cieco studi controllati verso placebo della durata di 3 mesi che hanno coinvolto circa 300 pazienti con infezione da HIV trattati con zidovudina, reazioni avverse con incidenza ≥ 1% nei pazienti trattati con PROCRIT erano:
Tabella 5: reazioni avverse
in pazienti con infezione da HIV trattati con zidovudina
Reazione avversa | PROCRIT (n = 144) |
Placebo (n = 153) |
Piressia | 42% | 34% |
Tosse | 26% | 14% |
Eruzione cutanea | 19% | 7% |
Irritazione nel sito di iniezione | 7% | 4% |
Orticaria | 3% | 1% |
Congestione del tratto respiratorio | 1% | Non segnalato |
Embolia polmonare | 1% | Non segnalato |
Pazienti oncologici in chemioterapia
I dati seguenti sono stati ottenuti in Studio C1, uno studio di 16 settimane in doppio cieco, controllato con placebo, arruolato 344 pazienti con anemia secondaria alla chemioterapia. C'erano 333 pazienti che sono stati valutabili per la sicurezza; 168 su 174 pazienti (97%) randomizzati a PROCRIT ha ricevuto almeno 1 dose di farmaco in studio e 165 su 170 pazienti (97%) randomizzato al placebo ha ricevuto almeno 1 dose di placebo. Per una volta alla settimana Gruppo di trattamento PROCRIT, per un totale di 76 uomini (45%) e 92 donne (55%) tra sono state trattate età di 20 e 88 anni. La distribuzione razziale del Il gruppo di trattamento PROCRIT era 158 bianco (94%) e 10 nero (6%). PROCRIT era somministrato una volta alla settimana per una media di 13 settimane alla dose di 20.000 a 60.000 UI per via sottocutanea (la dose settimanale media era di 49.000 UI).
Le reazioni avverse con a ha riportato un'incidenza ≥ 5% nei pazienti trattati con PROCRIT che si sono verificati a frequenza più elevata rispetto ai pazienti trattati con placebo è mostrata nella tabella seguente :
Tabella 6: reazioni avverse
in pazienti oncologici
Reazione avversa | PROCRIT (n = 168) |
Placebo (n = 165) |
Nausea | 35% | 30% |
Vomito | 20% | 16% |
Mialgia | 10% | 5% |
Artralgia | 10% | 6% |
Stomatite | 10% | 8% |
Tosse | 9% | 7% |
Riduzione del peso | 9% | 5% |
Leucopenia | 8% | 7% |
Dolore osseo | 7% | 4% |
Eruzione cutanea | 7% | 5% |
Iperglicemia | 6% | 4% |
Insonnia | 6% | 2% |
Mal di testa | 5% | 4% |
Depressione | 5% | 4% |
Disfagia | 5% | 2% |
Ipokaliemia | 5% | 3% |
Trombosi | 5% | 3% |
Pazienti in chirurgia
Quattrocentosessantuno pazienti sottoposti a chirurgia ortopedica maggiore sono stati studiati in uno studio controllato con placebo (S1) e uno studio comparativo sul dosaggio (2 regimi di dosaggio, S2). Un totale di 358 i pazienti sono stati assegnati in modo casuale a ricevere PROCRIT e lo erano 103 (22%) pazienti assegnato in modo casuale a ricevere placebo. PROCRIT è stato somministrato quotidianamente alla dose da 100 a 300 UI / kg per via sottocutanea per 15 giorni o a 600 UI / kg una volta alla settimana per 4 settimane.
Per il PROCRIT combinato gruppi di trattamento, per un totale di 90 (25%) e 268 (75%) donne di età compresa tra Sono stati arruolati 29 e 89 anni. La distribuzione razziale del PROCRIT combinato i gruppi di trattamento erano i seguenti: 288 (80%) bianco, 64 (18%) nero, 1 (<1%) Asiatico e 5 (1%) altro.
Le reazioni avverse con a ha riportato un'incidenza ≥ 1% nei pazienti trattati con PROCRIT che si sono verificati a frequenza più elevata rispetto ai pazienti trattati con placebo è mostrata nella tabella seguente :
Tabella 7: reazioni avverse
in Chirurgia Pazienti
Reazione avversa | Studio S1 | Studio S2 | |||
PROCRIT 300 U / kg (n = 112)a |
PROCRIT 100 U / kg (n = 101)a |
Placebo (n = 103)a |
600 U / kg x 4 settimane (n = 73)b |
300 U / kg x 15 giorni (n = 72)b |
|
Nausea | 47% | 43% | 45% | 45% | 56% |
Vomito | 21% | 12% | 14% | 19% | 28% |
Prurito | 16% | 16% | 14% | 12% | 21% |
Mal di testa | 13% | 11% | 9% | 10% | 18% |
Dolore nel sito di iniezione | 13% | 9% | 8% | 12% | 11% |
Brividi | 7% | 4% | 1% | 1% | 0% |
Trombosi venosa profonda | 6% | 3% | 3% | 0%c | 0%c |
Tosse | 5% | 4% | 0% | 4% | 4% |
Ipertensione | 5% | 3% | 5% | 5% | 6% |
Eruzione cutanea | 2% | 2% | 1% | 3% | 3% |
Edema | 1% | 2% | 2% | 1% | 3% |
a Lo studio ha incluso pazienti sottoposti a chirurgia ortopedica
trattato con PROCRIT o placebo per 15 giorni. b Lo studio ha incluso pazienti sottoposti a chirurgia ortopedica trattati con PROCRIT 600 U / kg settimanali per 4 settimane o 300 U / kg al giorno per 15 giorni. c I DVT sono stati determinati dai sintomi clinici. |
Esperienza post-marketing
Perché report post-marketing di reazioni avverse è volontario e da una popolazione di dimensioni incerte, esso non è sempre possibile stimare in modo affidabile la loro frequenza o stabilire a relazione causale con l'esposizione al farmaco.
Le seguenti reazioni avverse sono stati identificati durante l'uso post-marketing di PROCRIT :
- Convulsioni
- PRCA
- Gravi reazioni allergiche
- Reazioni al sito di iniezione , tra cui irritazione e dolore
- Porfiria
Immunogenicità
Come per tutti i servizi terapeutici proteine, esiste un potenziale di immunogenicità. Neutralizzare gli anticorpi verso l'epoetina alfa che reagisce in modo incrociato con eritropoietina endogena e altri ESA possono farlo provocare PRCA o anemia grave (con o senza altre citopenie).
L'incidenza della formazione di anticorpi dipende fortemente dalla sensibilità e dalla specificità del test. Inoltre, l'incidenza osservata di anticorpi (incluso il neutralizzazione anticorpo) la positività in un test può essere influenzata da diversi fattori compresa la metodologia di dosaggio, la gestione dei campioni, i tempi di raccolta dei campioni farmaci concomitanti e malattie sottostanti. Per questi motivi, confronto dell'incidenza di anticorpi contro PROCRIT con l'incidenza di anticorpi contro altri prodotti potrebbero essere fuorvianti.
INTERAZIONI DI FARMACI
Nessuna interazione formale con i farmaci sono stati condotti studi con PROCRIT .
Le fiale multidose sono formulato con alcool benzilico. Non somministrare PROCRIT da fiale multidose o PROCRIT da flaconcini monodose miscelati con soluzione salina batteriostatica contenente alcool benzilico, per le donne in gravidanza. Quando è necessaria la terapia con PROCRIT durante gravidanza, usa una formulazione senza alcool benzilico.
Gravidanza Categoria C (solo flaconcini monodose)
Non ci sono adeguati e studi ben controllati sull'uso di PROCRIT durante la gravidanza. Ci sono dati limitati sull'uso di PROCRIT in donne in gravidanza. In animali riproduttivi e di sviluppo studi di tossicità, si sono verificati effetti avversi sul feto quando sono stati ricevuti ratti in gravidanza epoetina alfa a dosi approssimative delle dosi iniziali cliniche raccomandate. Le formulazioni monodose di PROCRIT devono essere utilizzate durante la gravidanza solo se il il potenziale beneficio giustifica il potenziale rischio per il feto.
Ci sono almeno segnalazioni di 33 donne in gravidanza con solo anemia o anemia associata a grave renale malattia e altri disturbi ematologici che hanno ricevuto PROCRIT. Poliidramnios e sono state riportate restrizioni di crescita intrauterina nelle donne con renale cronica malattia, che è associata ad un aumentato rischio di queste gravidanze avverse risultati. C'era 1 bambino nato con pectus escavatum e ipospadias a seguito di esposizione durante il primo trimestre. A causa del numero limitato di gravidanze esposte e molteplici fattori confondenti (come il sottostante condizioni materne, altri farmaci materni e tempistica gestazionale di esposizione), questi casi clinici e studi pubblicati non stimano in modo affidabile la frequenza o l'assenza di esiti avversi.
Quando sono stati ricevuti ratti sani PROCRIT a dosi di 100 unità / kg / die durante l'accoppiamento e durante la gravidanza precoce (dosaggio interrotto prima dell'organogenesi), ci sono stati lievi aumenti nel incidenze di perdita pre e post impianto e una diminuzione del vivo feti. Questo livello di dose animale di 100 unità / kg / giorno può approssimare il dose iniziale clinica raccomandata, a seconda dell'indicazione del trattamento. Quando ratti e conigli sani in gravidanza hanno ricevuto dosi endovenose fino a 500 mg / kg / die di PROCRIT solo durante l'organogenesi, non sono stati effetti teratogeni osservato nella prole.
Quando i ratti in gravidanza sani hanno ricevuto PROCRIT a dosi di 500 unità / kg / giorno in ritardo di gravidanza (dopo il periodo di organogenesi) , la prole aveva ridotto il numero di vertebre caudali e ritardi nella crescita.
Il seguente grave avverso le reazioni sono discusse in maggior dettaglio in altre sezioni dell'etichetta:
- Mortalità aumentata, miocardica Infarto, ictus e tromboembolia
- Aumento della mortalità e / o aumento del rischio di progressione o recidiva del tumore in pazienti con cancro
- Ipertensione
- Convulsioni
- PRCA
- Gravi reazioni allergiche
Esperienza di sperimentazione clinica
Perché vengono condotti studi clinici in condizioni molto variabili, tassi di reazione avversa osservati nel gli studi clinici su un farmaco non possono essere confrontati direttamente con i tassi clinici prove di altri farmaci e potrebbe non riflettere i tassi osservati nella pratica.
Pazienti con malattia renale cronica
Pazienti adulti
Tre bidoni sono stati studi controllati verso placebo, tra cui 244 pazienti con CKD in dialisi usato per identificare le reazioni avverse a PROCRIT. In questi studi, la media l'età dei pazienti era di 48 anni (intervallo: da 20 a 80 anni). Cento e trentatre (55%) pazienti erano uomini. La distribuzione razziale era la seguente: 177 (73%) pazienti erano bianchi, 48 (20%) pazienti erano neri, 4 (2%) pazienti erano asiatici, 12 (5%) pazienti erano altri e mancavano informazioni razziali 3 (1%) pazienti.
Due biondi ciechi studi controllati verso placebo, inclusi 210 pazienti con CKD non in dialisi sono stati usati per identificare le reazioni avverse a PROCRIT. In questi studi, il l'età media dei pazienti era di 57 anni (intervallo: da 24 a 79 anni). Cento e ventuno (58%) pazienti erano uomini. La distribuzione razziale era la seguente: 164 (78%) i pazienti erano bianchi, 38 (18%) i pazienti erano neri, 3 (1%) i pazienti lo erano Asiatici, 3 (1%) pazienti erano altri e mancavano informazioni razziali per 2 (1%) pazienti.
Le reazioni avverse con a ha riportato un'incidenza ≥ 5% nei pazienti trattati con PROCRIT e si è verificato con una frequenza ≥ 1% superiore rispetto ai pazienti trattati con placebo la tabella seguente :
Tabella 3: reazioni avverse
in pazienti con CKD in dialisi
Reazione avversa | Pazienti trattati con PROCRIT (n = 148) |
Pazienti trattati con placebo (n = 96) |
Ipertensione | 27,7% | 12,5% |
Artralgia | 16,2% | 3,1% |
Spasmo muscolare | 7,4% | 6,3% |
Piressia | 10,1% | 8,3% |
Vertigini | 9,5% | 8,3% |
Malfunzionamento dei dispositivi medici (coagulazione renale artificiale durante la dialisi) | 8,1% | 4,2% |
Occlusione vascolare (trombosi ad accesso vascolare) | 8,1% | 2,1% |
Infezione del tratto respiratorio superiore | 6,8% | 5,2% |
Un ulteriore grave avverso reazione verificatasi in meno del 5% della dialisi trattata con epoetina alfa pazienti e superiori al placebo erano trombosi (2,7% PROCRIT e 1% placebo).
Le reazioni avverse con a ha riportato un'incidenza ≥ 5% nei pazienti trattati con PROCRIT e si è verificato con una frequenza ≥ 1% superiore rispetto ai pazienti trattati con placebo la tabella seguente :
Tabella 4: reazioni avverse
in pazienti con CKD non in dialisi
Reazioni avverse | Pazienti trattati con PROCRIT (n = 131) |
Pazienti trattati con placebo (n = 79) |
Ipertensione | 13,7% | 10,1% |
Artralgia | 12,2% | 7,6% |
Ulteriori gravi negativi reazioni verificatesi in meno del 5% dei pazienti trattati con epoetina alfa non trattati dialisi e maggiore del placebo erano eritema (0,8% PROCRIT e 0% placebo) e infarto del miocardio (0,8% PROCRIT e 0% placebo).
Pazienti pediatrici
In pazienti pediatrici con CKD in dialisi, il modello delle reazioni avverse era simile a quello riscontrato in adulti.
Infetto da HIV trattato con zidovudina Pazienti
Un totale di 297 I pazienti con infezione da HIV trattati con zidovudina sono stati studiati in 4 pazienti controllati con placebo studi. Un totale di 144 (48%) pazienti sono stati assegnati in modo casuale a ricevere PROCRIT e 153 (52%) pazienti sono stati assegnati in modo casuale a ricevere placebo. PROCRIT è stato somministrato a dosi comprese tra 100 e 200 unità / kg 3 volte a settimana per via sottocutanea fino a 12 settimane.
Per il PROCRIT combinato gruppi di trattamento, un totale di 141 (98%) uomini e 3 (2%) donne di età compresa tra Sono stati arruolati 24 e 64 anni. La distribuzione razziale del PROCRIT combinato i gruppi di trattamento erano i seguenti: 129 (90%) bianco, 8 (6%) nero, 1 (1%) asiatico , e 6 (4%) altro.
In doppio cieco studi controllati verso placebo della durata di 3 mesi che hanno coinvolto circa 300 pazienti con infezione da HIV trattati con zidovudina, reazioni avverse con incidenza ≥ 1% nei pazienti trattati con PROCRIT erano:
Tabella 5: reazioni avverse
in pazienti con infezione da HIV trattati con zidovudina
Reazione avversa | PROCRIT (n = 144) |
Placebo (n = 153) |
Piressia | 42% | 34% |
Tosse | 26% | 14% |
Eruzione cutanea | 19% | 7% |
Irritazione nel sito di iniezione | 7% | 4% |
Orticaria | 3% | 1% |
Congestione del tratto respiratorio | 1% | Non segnalato |
Embolia polmonare | 1% | Non segnalato |
Pazienti oncologici in chemioterapia
I dati seguenti sono stati ottenuti in Studio C1, uno studio di 16 settimane in doppio cieco, controllato con placebo, arruolato 344 pazienti con anemia secondaria alla chemioterapia. C'erano 333 pazienti che sono stati valutabili per la sicurezza; 168 su 174 pazienti (97%) randomizzati a PROCRIT ha ricevuto almeno 1 dose di farmaco in studio e 165 su 170 pazienti (97%) randomizzato al placebo ha ricevuto almeno 1 dose di placebo. Per una volta alla settimana Gruppo di trattamento PROCRIT, per un totale di 76 uomini (45%) e 92 donne (55%) tra sono state trattate età di 20 e 88 anni. La distribuzione razziale del Il gruppo di trattamento PROCRIT era 158 bianco (94%) e 10 nero (6%). PROCRIT era somministrato una volta alla settimana per una media di 13 settimane alla dose di 20.000 a 60.000 UI per via sottocutanea (la dose settimanale media era di 49.000 UI).
Le reazioni avverse con a ha riportato un'incidenza ≥ 5% nei pazienti trattati con PROCRIT che si sono verificati a frequenza più elevata rispetto ai pazienti trattati con placebo è mostrata nella tabella seguente :
Tabella 6: reazioni avverse
in pazienti oncologici
Reazione avversa | PROCRIT (n = 168) |
Placebo (n = 165) |
Nausea | 35% | 30% |
Vomito | 20% | 16% |
Mialgia | 10% | 5% |
Artralgia | 10% | 6% |
Stomatite | 10% | 8% |
Tosse | 9% | 7% |
Riduzione del peso | 9% | 5% |
Leucopenia | 8% | 7% |
Dolore osseo | 7% | 4% |
Eruzione cutanea | 7% | 5% |
Iperglicemia | 6% | 4% |
Insonnia | 6% | 2% |
Mal di testa | 5% | 4% |
Depressione | 5% | 4% |
Disfagia | 5% | 2% |
Ipokaliemia | 5% | 3% |
Trombosi | 5% | 3% |
Pazienti in chirurgia
Quattrocentosessantuno pazienti sottoposti a chirurgia ortopedica maggiore sono stati studiati in uno studio controllato con placebo (S1) e uno studio comparativo sul dosaggio (2 regimi di dosaggio, S2). Un totale di 358 i pazienti sono stati assegnati in modo casuale a ricevere PROCRIT e lo erano 103 (22%) pazienti assegnato in modo casuale a ricevere placebo. PROCRIT è stato somministrato quotidianamente alla dose da 100 a 300 UI / kg per via sottocutanea per 15 giorni o a 600 UI / kg una volta alla settimana per 4 settimane.
Per il PROCRIT combinato gruppi di trattamento, per un totale di 90 (25%) e 268 (75%) donne di età compresa tra Sono stati arruolati 29 e 89 anni. La distribuzione razziale del PROCRIT combinato i gruppi di trattamento erano i seguenti: 288 (80%) bianco, 64 (18%) nero, 1 (<1%) Asiatico e 5 (1%) altro.
Le reazioni avverse con a ha riportato un'incidenza ≥ 1% nei pazienti trattati con PROCRIT che si sono verificati a frequenza più elevata rispetto ai pazienti trattati con placebo è mostrata nella tabella seguente :
Tabella 7: reazioni avverse
in Chirurgia Pazienti
Reazione avversa | Studio S1 | Studio S2 | |||
PROCRIT 300 U / kg (n = 112)a |
PROCRIT 100 U / kg (n = 101)a |
Placebo (n = 103)a |
600 U / kg x 4 settimane (n = 73)b |
300 U / kg x 15 giorni (n = 72)b |
|
Nausea | 47% | 43% | 45% | 45% | 56% |
Vomito | 21% | 12% | 14% | 19% | 28% |
Prurito | 16% | 16% | 14% | 12% | 21% |
Mal di testa | 13% | 11% | 9% | 10% | 18% |
Dolore nel sito di iniezione | 13% | 9% | 8% | 12% | 11% |
Brividi | 7% | 4% | 1% | 1% | 0% |
Trombosi venosa profonda | 6% | 3% | 3% | 0%c | 0%c |
Tosse | 5% | 4% | 0% | 4% | 4% |
Ipertensione | 5% | 3% | 5% | 5% | 6% |
Eruzione cutanea | 2% | 2% | 1% | 3% | 3% |
Edema | 1% | 2% | 2% | 1% | 3% |
a Lo studio ha incluso pazienti sottoposti a chirurgia ortopedica
trattato con PROCRIT o placebo per 15 giorni. b Lo studio ha incluso pazienti sottoposti a chirurgia ortopedica trattati con PROCRIT 600 U / kg settimanali per 4 settimane o 300 U / kg al giorno per 15 giorni. c I DVT sono stati determinati dai sintomi clinici. |
Esperienza post-marketing
Perché report post-marketing di reazioni avverse è volontario e da una popolazione di dimensioni incerte, esso non è sempre possibile stimare in modo affidabile la loro frequenza o stabilire a relazione causale con l'esposizione al farmaco.
Le seguenti reazioni avverse sono stati identificati durante l'uso post-marketing di PROCRIT :
- Convulsioni
- PRCA
- Gravi reazioni allergiche
- Reazioni al sito di iniezione , tra cui irritazione e dolore
- Porfiria
Immunogenicità
Come per tutti i servizi terapeutici proteine, esiste un potenziale di immunogenicità. Neutralizzare gli anticorpi verso l'epoetina alfa che reagisce in modo incrociato con eritropoietina endogena e altri ESA possono farlo provocare PRCA o anemia grave (con o senza altre citopenie).
L'incidenza della formazione di anticorpi dipende fortemente dalla sensibilità e dalla specificità del test. Inoltre, l'incidenza osservata di anticorpi (incluso il neutralizzazione anticorpo) la positività in un test può essere influenzata da diversi fattori compresa la metodologia di dosaggio, la gestione dei campioni, i tempi di raccolta dei campioni farmaci concomitanti e malattie sottostanti. Per questi motivi, confronto dell'incidenza di anticorpi contro PROCRIT con l'incidenza di anticorpi contro altri prodotti potrebbero essere fuorvianti.
PROCRIT aumenta la conta dei reticolociti entro 10 giorni di iniziazione, seguito da aumenti del conteggio dei globuli rossi, dell'emoglobina e ematocrito, di solito entro 2-6 settimane. Il tasso di aumento dell'emoglobina varia tra i pazienti ed è dipendente dalla dose di PROCRIT somministrata. Per correzione dell'anemia nei pazienti in emodialisi, una maggiore risposta biologica è non osservato a dosi superiori a 300 unità / kg 3 volte a settimana.
Nei pazienti adulti e pediatrici con CKD, l'eliminazione emivita (t½) di eritropoietina plasmatica dopo somministrazione endovenosa di Il PROCRIT variava da 4 a 13 ore. Dopo somministrazione sottocutanea, la Cmax lo era raggiunto entro 5-24 ore. La t½ nei pazienti adulti con creatinina sierica maggiore di 3 mg / dL era simile tra quelli non in dialisi e quelli mantenuto in dialisi. I dati di farmacocinetica non indicano alcun apparente differenza in PROCRIT t½ tra i pazienti adulti di età superiore o inferiore ai 65 anni.
Uno studio di farmacocinetica che confronta 150 unità / kg sottocutaneo 3 volte a settimana a 40.000 unità di regime di dosaggio settimanale sottocutaneo è stato condotto per 4 settimane in soggetti sani (n = 12) e per 6 settimane in pazienti con carcinoma anemico (n = 32) sottoposti a chemioterapia ciclica. Non c'era accumulo di eritropoietina sierica dopo i 2 regimi posologici durante il periodo di studio. Il regime settimanale di 40.000 unità aveva una Cmax più alta (da 3 a 7 volte) Tmax più lungo (da 2 a 3 volte), AUC0-168 h superiore (da 2 a 3 volte) di eritropoietina e clearance inferiore (CL) (50%) rispetto al regime 3 volte a settimana di 150 unità / kg. In pazienti anemici con cancro, la t½ media era simile (40 ore con un intervallo di 16 a 67 ore) dopo entrambi i regimi di dosaggio. Dopo le 150 unità / kg 3 volte a settimana dosaggio, i valori di Tmax e CL erano simili (13,3 ± 12,4 vs. 14,2 ± 6,7 ore e 20,2 ± 15,9 vs. 23,6 ± 9,5 ml / ora / kg) tra la settimana 1 quando i pazienti stavano ricevendo la chemioterapia (n = 14) e la settimana 3 quando i pazienti non stavano ricevendo chemioterapia (n = 4). Sono state osservate differenze dopo la somministrazione settimanale di 40.000 unità con Tmax più lunga (38 ± 18 ore) e inferiore CL (9,2 ± 4,7 ml / ora / kg) durante la settimana 1 quando i pazienti stavano ricevendo la chemioterapia (n = 18) rispetto a quelli (22 ± 4,5 ore, 13,9 ± 7,6 ml / ora / kg , rispettivamente) durante la settimana 3 quando i pazienti non ricevevano chemioterapia (n = 7).
Il profilo farmacocinetico di PROCRIT nei bambini e negli adolescenti sembrava simile a quello degli adulti.
La farmacocinetica di PROCRIT non è stato studiato in pazienti con infezione da HIV.