Componenti:
Metodo di azione:
Opzione di trattamento:
Revisione medica di Kovalenko Svetlana Olegovna, Pharmacy Ultimo aggiornamento in data 02.04.2022
Attenzione! Le informazioni sulla pagina sono solo per gli operatori sanitari! Le informazioni sono raccolte in fonti pubbliche e possono contenere errori significativi! Fare attenzione e ricontrollare tutte le informazioni da questa pagina!
Primi 20 medicinali con gli stessi componenti:
PREMARIN La terapia con crema vaginale non deve essere usata nelle donne con una delle seguenti condizioni:
- Sanguinamento genitale anormale non diagnosticato
- Conosciuto, sospettato o storia di cancro al seno
- Neoplasia estrogen-dipendente nota o sospetta
- DVT attivo, PE o una storia di queste condizioni
- Malattia tromboembolica arteriosa attiva (ad esempio ictus e infarto miocardico) o una storia di questi condizioni
- Reazione anafilattica nota o angioedema a PREMARIN Vaginal Cream
- Disfunzione epatica nota o malattia
- Proteina nota C, proteina S o deficit di antitrombina o altro trombofilo noto disturbi
- Gravidanza nota o sospetta
EFFETTI LATERALI
Le seguenti reazioni avverse gravi sono discusse altrove nell'etichettatura :
- Disturbi cardiovascolari
- Neoplasie maligne
Esperienza di studi clinici
Poiché gli studi clinici sono condotti in condizioni molto diverse, si osservano tassi di reazione avversi nella sperimentazione clinica di un farmaco non può essere direttamente confrontato con i tassi negli studi clinici di un altro farmaco e potrebbe non riflettere le tariffe osservate nella pratica.
In uno studio di 12 settimane, randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo, su PREMARIN Vaginal Cream (PVC) un totale di 423 donne in postmenopausa hanno ricevuto almeno 1 dose di farmaci in studio e sono state incluse in tutte le analisi di sicurezza: 143 donne nel gruppo di trattamento del PVC-21/7 (0,5 g di PVC al giorno per 21 giorni, quindi 7 giorni liberi), 72 donne nel gruppo di trattamento placebo corrispondente; 140 donne nel trattamento PVC-2 × / settimana gruppo (0,5 g di PVC due volte a settimana), 68 donne nel gruppo di trattamento placebo corrispondente. Un'etichetta aperta di 40 settimane è seguita l'estensione, in cui un totale di 394 donne hanno ricevuto un trattamento con PVC, comprese quelle soggetti randomizzati al basale con placebo. In questo studio, le reazioni avverse più comuni ≥ 1 percento nella fase in doppio cieco sono mostrati di seguito (Tabella 1).
Tabella 1: Numero (%) di pazienti che segnalano reazioni avverse emergenti al trattamento ≥ 1%
Sistema del corpo * / Adverse Reazione | Trattamento | |||
PVC 21/7 N = 143 |
Placebo 21/7 N = 72 |
PVC 2 × / settimana N = 140 |
Placebo
2 × / settimana N = 68 |
|
Numero (%) di pazienti con reazione avversa | ||||
Corpo come un intero | ||||
Dolore addominale | 1 (0,7) | 1 (1.4) | 0 | 1 (1.5) |
Mal di testa | 5 (3.5) | 1 (1.4) | 3 (2.1) | 1 (1.5) |
Moniliasi | 2 (1.4) | 1 (1.4) | 1 (0,7) | 0 |
Dolore | 2 (1.4) | 0 | 1 (0,7) | 0 |
Dolore pelvico | 4 (2.8) | 2 (2.8) | 4 (2.9) | 0 |
Sistema cardiovascolare | ||||
Emicrania | 0 | 0 | 0 | 1 (1.5) |
Vasodilatazione | 3 (2.1) | 2 (2.8) | 2 (1.4) | 0 |
Sistema muscoloscheletrico | ||||
Crampi muscolari | 2 (1.4) | 0 | 0 | 0 |
Nervous Sys tem | ||||
Vertigini | 1 (0,7) | 0 | 0 | 1 (1.5) |
Pelle e appendici | ||||
Acne | 0 | 0 | 2 (1.4) | 0 |
Eritema | 0 | 1 (1.4) | 0 | 0 |
Prurito | 2 (1.4) | 1 (1.4) | 1 (0,7) | 0 |
Sistema urogenitale | ||||
Allargamento del seno | 1 (0,7) | 1 (1.4) | 0 | 0 |
Dolore al seno | 7 (4.9) | 0 | 3 (2.1) | 0 |
Disuria | 2 (1.4) | 0 | 0 | 0 |
Leukorrhea | 3 (2.1) | 1 (1.4) | 4 (2.9) | 5 (7.4) |
Metrorragia | 0 | 0 | 0 | 2 (2.9) |
Frequenza urinaria | 0 | 1 (1.4) | 0 | 0 |
Infezione del tratto urinario | 0 | 1 (1.4) | 0 | 0 |
Urgenza urinaria | 1 (0,7) | 1 (1.4) | 0 | 0 |
Emorragia vaginale | 2 (1.4) | 0 | 1 (0,7) | 1 (1.5) |
Moniliasi vaginale | 2 (1.4) | 0 | 0 | 0 |
Vaginite | 2 (1.4) | 1 (1.4) | 3 (2.1) | 3 (4.4) |
Disturbo vulvovaginale | 4 (2.8) | 0 | 3 (2.1) | 2 (2.9) |
* I totali del sistema corporeo non sono necessariamente la somma dei singoli eventi avversi, poiché un paziente può segnalarne due o reazioni avverse più diverse nello stesso sistema corporeo. |
Esperienza post-marketing
Le seguenti reazioni avverse sono state identificate durante l'uso post-approvazione di PREMARIN Vaginal Crema. Poiché queste reazioni sono riportate volontariamente da una popolazione di dimensioni incerte, non lo è sempre possibile stimare in modo affidabile la loro frequenza o stabilire una relazione causale con l'esposizione al farmaco.
Sistema genito-urinario
Sanguinamento o spotting uterino anormale, dismenorrea o dolore pelvico, aumento delle dimensioni dell'utero leiomiomata, vaginite (compresa la candidosi vaginale), cambiamento nella secrezione cervicale, simile alla cistite sindrome, reazioni nel sito di applicazione del disagio vulvovaginale (inclusi bruciore, irritazione e prurito genitale), iperplasia endometriale, cancro endometriale, pubertà precoce, leuchorrea.
Seni
Tenerezza, ingrossamento, dolore, secrezione, alterazioni fibrocistiche del seno, carcinoma mammario, ginecomastia in maschi.
Cardiovascolare
I totali del sistema corporeo non sono necessariamente la somma dei singoli eventi avversi, poiché un paziente può segnalarne due o reazioni avverse più diverse nello stesso sistema corporeo.
Trombosi venosa profonda, embolia polmonare, infarto del miocardio, ictus, aumento del sangue pressione.
Gastrointestinale
Nausea, vomito, crampi addominali, gonfiore, aumento dell'incidenza della malattia della cistifellea.
Pelle
Chloasma che può persistere quando il farmaco viene sospeso, perdita di peli del cuoio capelluto, irsutismo, eruzione cutanea.
Occhi
Trombosi vascolare retinica, intolleranza alle lenti a contatto.
Sistema nervoso centrale
Mal di testa, emicrania, vertigini, depressione mentale, nervosismo, disturbi dell'umore, irritabilità , demenza.
Varie
Aumento o diminuzione del peso, intolleranza al glucosio, edema, artralgie, crampi alle gambe, alterazioni della libido orticaria, esacerbazione dell'asma, aumento dei trigliceridi, ipersensibilità.
Ulteriori reazioni avverse post-marketing sono state riportate in pazienti in trattamento con altre forme di terapia ormonale.
INTERAZIONI DI FARMACI
Non sono stati condotti studi di interazione farmacologica per PREMARIN Vaginal Cream.
Interazioni metaboliche
In vitro e in vivo studi hanno dimostrato che gli estrogeni sono metabolizzati parzialmente dal citocromo P450 3A4 (CYP3A4). Pertanto, induttori o inibitori del CYP3A4 possono influenzare il metabolismo dei farmaci estrogeni. Induttori del CYP3A4, come St. Iperico (Hypericum perforatum) preparati, fenobarbital, carbamazepina e rifampicina possono ridurre le concentrazioni plasmatiche di estrogeni, con conseguente conseguente eventualmente a diminuzione degli effetti terapeutici e / o cambiamenti nel profilo emorragico uterino. Inibitori del CYP3A4 , come eritromicina, claritromicina, ketoconazolo, itraconazolo, ritonavir e succo di pompelmo, possono aumentare le concentrazioni plasmatiche di estrogeni e provocare effetti collaterali.
Le seguenti reazioni avverse gravi sono discusse altrove nell'etichettatura :
- Disturbi cardiovascolari
- Neoplasie maligne
Esperienza di studi clinici
Poiché gli studi clinici sono condotti in condizioni molto diverse, si osservano tassi di reazione avversi nella sperimentazione clinica di un farmaco non può essere direttamente confrontato con i tassi negli studi clinici di un altro farmaco e potrebbe non riflettere le tariffe osservate nella pratica.
In uno studio di 12 settimane, randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo, su PREMARIN Vaginal Cream (PVC) un totale di 423 donne in postmenopausa hanno ricevuto almeno 1 dose di farmaci in studio e sono state incluse in tutte le analisi di sicurezza: 143 donne nel gruppo di trattamento del PVC-21/7 (0,5 g di PVC al giorno per 21 giorni, quindi 7 giorni liberi), 72 donne nel gruppo di trattamento placebo corrispondente; 140 donne nel trattamento PVC-2 × / settimana gruppo (0,5 g di PVC due volte a settimana), 68 donne nel gruppo di trattamento placebo corrispondente. Un'etichetta aperta di 40 settimane è seguita l'estensione, in cui un totale di 394 donne hanno ricevuto un trattamento con PVC, comprese quelle soggetti randomizzati al basale con placebo. In questo studio, le reazioni avverse più comuni ≥ 1 percento nella fase in doppio cieco sono mostrati di seguito (Tabella 1).
Tabella 1: Numero (%) di pazienti che segnalano reazioni avverse emergenti al trattamento ≥ 1%
Sistema del corpo * / Adverse Reazione | Trattamento | |||
PVC 21/7 N = 143 |
Placebo 21/7 N = 72 |
PVC 2 × / settimana N = 140 |
Placebo
2 × / settimana N = 68 |
|
Numero (%) di pazienti con reazione avversa | ||||
Corpo come un intero | ||||
Dolore addominale | 1 (0,7) | 1 (1.4) | 0 | 1 (1.5) |
Mal di testa | 5 (3.5) | 1 (1.4) | 3 (2.1) | 1 (1.5) |
Moniliasi | 2 (1.4) | 1 (1.4) | 1 (0,7) | 0 |
Dolore | 2 (1.4) | 0 | 1 (0,7) | 0 |
Dolore pelvico | 4 (2.8) | 2 (2.8) | 4 (2.9) | 0 |
Sistema cardiovascolare | ||||
Emicrania | 0 | 0 | 0 | 1 (1.5) |
Vasodilatazione | 3 (2.1) | 2 (2.8) | 2 (1.4) | 0 |
Sistema muscoloscheletrico | ||||
Crampi muscolari | 2 (1.4) | 0 | 0 | 0 |
Nervous Sys tem | ||||
Vertigini | 1 (0,7) | 0 | 0 | 1 (1.5) |
Pelle e appendici | ||||
Acne | 0 | 0 | 2 (1.4) | 0 |
Eritema | 0 | 1 (1.4) | 0 | 0 |
Prurito | 2 (1.4) | 1 (1.4) | 1 (0,7) | 0 |
Sistema urogenitale | ||||
Allargamento del seno | 1 (0,7) | 1 (1.4) | 0 | 0 |
Dolore al seno | 7 (4.9) | 0 | 3 (2.1) | 0 |
Disuria | 2 (1.4) | 0 | 0 | 0 |
Leukorrhea | 3 (2.1) | 1 (1.4) | 4 (2.9) | 5 (7.4) |
Metrorragia | 0 | 0 | 0 | 2 (2.9) |
Frequenza urinaria | 0 | 1 (1.4) | 0 | 0 |
Infezione del tratto urinario | 0 | 1 (1.4) | 0 | 0 |
Urgenza urinaria | 1 (0,7) | 1 (1.4) | 0 | 0 |
Emorragia vaginale | 2 (1.4) | 0 | 1 (0,7) | 1 (1.5) |
Moniliasi vaginale | 2 (1.4) | 0 | 0 | 0 |
Vaginite | 2 (1.4) | 1 (1.4) | 3 (2.1) | 3 (4.4) |
Disturbo vulvovaginale | 4 (2.8) | 0 | 3 (2.1) | 2 (2.9) |
* I totali del sistema corporeo non sono necessariamente la somma dei singoli eventi avversi, poiché un paziente può segnalarne due o reazioni avverse più diverse nello stesso sistema corporeo. |
Esperienza post-marketing
Le seguenti reazioni avverse sono state identificate durante l'uso post-approvazione di PREMARIN Vaginal Crema. Poiché queste reazioni sono riportate volontariamente da una popolazione di dimensioni incerte, non lo è sempre possibile stimare in modo affidabile la loro frequenza o stabilire una relazione causale con l'esposizione al farmaco.
Sistema genito-urinario
Sanguinamento o spotting uterino anormale, dismenorrea o dolore pelvico, aumento delle dimensioni dell'utero leiomiomata, vaginite (compresa la candidosi vaginale), cambiamento nella secrezione cervicale, simile alla cistite sindrome, reazioni nel sito di applicazione del disagio vulvovaginale (inclusi bruciore, irritazione e prurito genitale), iperplasia endometriale, cancro endometriale, pubertà precoce, leuchorrea.
Seni
Tenerezza, ingrossamento, dolore, secrezione, alterazioni fibrocistiche del seno, carcinoma mammario, ginecomastia in maschi.
Cardiovascolare
I totali del sistema corporeo non sono necessariamente la somma dei singoli eventi avversi, poiché un paziente può segnalarne due o reazioni avverse più diverse nello stesso sistema corporeo.
Trombosi venosa profonda, embolia polmonare, infarto del miocardio, ictus, aumento del sangue pressione.
Gastrointestinale
Nausea, vomito, crampi addominali, gonfiore, aumento dell'incidenza della malattia della cistifellea.
Pelle
Chloasma che può persistere quando il farmaco viene sospeso, perdita di peli del cuoio capelluto, irsutismo, eruzione cutanea.
Occhi
Trombosi vascolare retinica, intolleranza alle lenti a contatto.
Sistema nervoso centrale
Mal di testa, emicrania, vertigini, depressione mentale, nervosismo, disturbi dell'umore, irritabilità , demenza.
Varie
Aumento o diminuzione del peso, intolleranza al glucosio, edema, artralgie, crampi alle gambe, alterazioni della libido orticaria, esacerbazione dell'asma, aumento dei trigliceridi, ipersensibilità.
Ulteriori reazioni avverse post-marketing sono state riportate in pazienti in trattamento con altre forme di terapia ormonale.
Il sovradosaggio di estrogeni può causare nausea, vomito, dolorabilità mammaria, dolore addominale, sonnolenza e affaticamento e sanguinamento da astinenza possono verificarsi nelle donne. Il trattamento del sovradosaggio consiste in interruzione della terapia PREMARIN con istituzione di cure sintomatiche appropriate.
Assorbimento
Gli estrogeni coniugati sono solubili in acqua e sono ben assorbiti attraverso la pelle, le mucose e il tratto gastrointestinale (GI). La consegna vaginale degli estrogeni elude il metabolismo di primo passaggio. Uno studio di biodisponibilità è stato condotto su 24 donne in postmenopausa con vaginite atrofica. La media Parametri farmacocinetici (SD) per estrone non coniugato, estradiolo non coniugato, estrone totale, totale viene mostrato estradiolo ed equilina totale dopo 7 dosi giornaliere di PREMARIN Vaginal Cream 0,5 g nella tabella 2.
Tabella 2: parametri farmacocinetici medi ± SD di PREMARIN dopo la somministrazione giornaliera
(7 giorni) di PREMARIN Vaginal Cream 0,5 g in 24 donne in postmenopausa
Profili farmacocinetici di estrogeni non coniugati
PREMARIN Vaginal Cream 0,5 g |
|||
Parametri PK Media aritmetica ± DS | Cmax (pg / mL) | Tmax (Hr) | AUCss (pg • ora / ml) |
Estro | 42,0 ± 13,9 | 7,4 ± 6,2 | 826 ± 295 |
Estorone corretto per la linea di base | 21,9 ± 13,1 | 7,4 ± 6,2 | 365 ± 255 |
Estradiolo | 12,8 ± 16,6 | 8,5 ± 6,2 | 231 ± 285 |
Estradiolo corretto per la linea di base | 9,14 ± 14,7 | 8,5 ± 6,2 | 161 ± 252 |
Profili farmacocinetici di estrogeni coniugati
PREMARIN Vaginal Cream 0,5 g |
|||
Parametri PK Media aritmetica ± DS | Cmax (ng / mL) | Tmax (Hr) | AUCss (ng • ora / ml) |
Estrone totale | 0,60 ± 0,32 | 6,0 ± 4,0 | 9,75 ± 4,99 |
Estorto totale corretto per la linea di base | 0,40 ± 0,28 | 6,0 ± 4,0 | 5,79 ± 3,7 |
Estradiolo totale | 0,04 ± 0,04 | 7,7 ± 5,9 | 0,70 ± 0,42 |
Estradiolo totale corretto per la linea di base | 0,04 ± 0,04 | 7,7 ± 6,0 | 0,49 ± 0,38 |
Equilina totale | 0,12 ± 0,15 | 6,1 ± 4,7 | 3,09 ± 1,37 |
Distribuzione
La distribuzione di estrogeni esogeni è simile a quella degli estrogeni endogeni. Gli estrogeni lo sono ampiamente distribuito nel corpo e si trovano generalmente in una maggiore concentrazione nel bersaglio dell'ormone sessuale organi. Gli estrogeni circolano nel sangue in gran parte legato a SHBG e albumina.
Metabolismo
Gli estrogeni esogeni vengono metabolizzati allo stesso modo degli estrogeni endogeni. Circolazione gli estrogeni esistono in un equilibrio dinamico di interconversioni metaboliche. Queste trasformazioni prendono posto principalmente nel fegato. L'estradiolo viene convertito in modo reversibile in estrone ed entrambi possono essere convertiti in estriolo, che è un importante metabolita urinario. Gli estrogeni subiscono anche ricircolo enteroepatico attraverso coniugazione di solfato e glucuronide nel fegato, secrezione biliare di coniugati nell'intestino e idrolisi nell'intestino seguita da riassorbimento. Nelle donne in postmenopausa, una parte significativa di gli estrogeni circolanti esistono come coniugati solfati, in particolare estrone solfato, che funge da a serbatoio circolante per la formazione di estrogeni più attivi.
Escrezione
Estradiolo, estrone ed estriolo vengono escreti nelle urine insieme a coniugati glucuronidici e solfati.