Pregagamma

Pazienti diabetici

In conformità con la pratica clinica attuale, alcuni pazienti diabetici che aumentano di peso con il trattamento con Pregagamma potrebbero dover adattare i medicinali ipoglicemizzanti.

Reazioni di ipersensibilità

Sono stati segnalati casi di reazioni di ipersensibilità post-marketing, inclusi casi di angioedema. Pregagamma deve essere immediatamente sospeso se si verificano sintomi di angioedema, come gonfiore del viso, del periorale o delle vie aeree superiori.

Capogiri, sonnolenza, perdita di coscienza, confusione e menomazione mentale

Il trattamento con Pregagamma è stato associato a vertigini e sonnolenza, che potrebbero aumentare il verificarsi di lesioni accidentali (caduta) nella popolazione anziana. Ci sono state anche segnalazioni post-marketing di perdita di coscienza, confusione e menomazione mentale. Pertanto, i pazienti devono essere informati di prestare attenzione fino a quando non hanno familiarità con i potenziali effetti del medicinale.

Effetti relativi alla visione

In studi controllati, una percentuale più elevata di pazienti trattati con Pregagamma ha riportato una visione offuscata rispetto ai pazienti trattati con placebo che si sono risolti nella maggior parte dei casi con dosaggio continuato. Negli studi clinici in cui sono stati condotti test oftalmologici, l'incidenza della riduzione dell'acuità visiva e dei cambiamenti del campo visivo è stata maggiore nei pazienti trattati con Pregagamma rispetto ai pazienti trattati con placebo; l'incidenza di cambiamenti fundoscopici era maggiore nei pazienti trattati con placebo.

Nell'esperienza post-marketing, sono state anche segnalate reazioni avverse visive, tra cui perdita della vista, sfocatura visiva o altri cambiamenti dell'acuità visiva, molti dei quali transitori.

L'interruzione di Pregagamma può comportare la risoluzione o il miglioramento di questi sintomi visivi.

Insufficienza renale

Sono stati segnalati casi di insufficienza renale e in alcuni casi l'interruzione di Pregagamma ha mostrato reversibilità di questa reazione avversa.

Ritiro di medicinali antiepilettici concomitanti

Non ci sono dati sufficienti per il ritiro dei concomitanti medicinali antiepilettici, una volta raggiunto il controllo delle crisi con Pregagamma nella situazione aggiuntiva, al fine di raggiungere la monoterapia con Pregagamma.

Sintomi di astinenza

In alcuni pazienti sono stati osservati l'interruzione del trattamento a breve e lungo termine con sintomi di astinenza da Pregagamma. Sono stati menzionati i seguenti eventi: insonnia, mal di testa, nausea, ansia, diarrea, sindrome influenzale, nervosismo, depressione, dolore, convulsione, iperidrosi e vertigini, suggestivo di dipendenza fisica. Il paziente deve essere informato di questo all'inizio del trattamento.

Convulsioni, tra cui stato epilettico e convulsioni grand mal, possono verificarsi durante l'uso di Pregagamma o poco dopo l'interruzione di Pregagamma.

Per quanto riguarda l'interruzione del trattamento a lungo termine di Pregagamma, i dati suggeriscono che l'incidenza e la gravità dei sintomi di astinenza possono essere correlate alla dose.

Insufficienza cardiaca congestizia

Ci sono state segnalazioni post-marketing di insufficienza cardiaca congestizia in alcuni pazienti trattati con Pregagamma. Queste reazioni si riscontrano principalmente in pazienti anziani con compromissione cardiovascolare durante il trattamento con Pregagamma per un'indicazione neuropatica. Pregagamma deve essere usato con cautela in questi pazienti. L'interruzione di Pregagamma può risolvere la reazione.

Trattamento del dolore neuropatico centrale dovuto a lesioni del midollo spinale

Nel trattamento del dolore neuropatico centrale dovuto a lesioni del midollo spinale è stata aumentata l'incidenza di reazioni avverse in generale, reazioni avverse del sistema nervoso centrale e in particolare sonnolenza. Ciò può essere attribuito a un effetto additivo dovuto a medicinali concomitanti (ad es. agenti anti-spasticità) necessari per questa condizione. Questo dovrebbe essere preso in considerazione quando si prescrive Pregagamma in questa condizione.

Ideazione e comportamento suicidari

Ideazione e comportamento suicidari sono stati riportati in pazienti trattati con agenti antiepilettici in diverse indicazioni. Una meta-analisi di studi randomizzati controllati con placebo su farmaci antiepilettici ha anche mostrato un piccolo aumento del rischio di ideazione e comportamento suicidari. Il meccanismo di questo rischio non è noto e i dati disponibili non escludono la possibilità di un aumento del rischio per Pregagamma.

Pertanto i pazienti devono essere monitorati per segni di ideazione e comportamenti suicidari e deve essere preso in considerazione un trattamento adeguato. I pazienti (e i caregiver dei pazienti) devono essere informati di consultare un medico qualora emergano segni di ideazione o comportamento suicidari.

Riduzione della funzione del tratto gastrointestinale

Esistono rapporti post-marketing di eventi relativi alla ridotta funzione del tratto gastrointestinale inferiore (ad es., ostruzione intestinale, ileo paralitico, costipazione) quando Pregagamma è stato somministrato in concomitanza con farmaci che hanno il potenziale per produrre costipazione, come gli analgesici oppioidi. Quando Pregagamma e oppioidi saranno usati in combinazione, possono essere prese in considerazione misure per prevenire la costipazione (specialmente nelle pazienti di sesso femminile e negli anziani).

Uso improprio, potenziale di abuso o dipendenza

Sono stati segnalati casi di uso improprio, abuso e dipendenza. Si deve usare cautela nei pazienti con anamnesi di abuso di sostanze e il paziente deve essere monitorato per i sintomi di uso improprio, abuso o dipendenza di Pregagamma (sono stati riportati lo sviluppo di tolleranza, l'escalation della dose, il comportamento alla ricerca di droghe).

Encefalopatia

Sono stati segnalati casi di encefalopatia, principalmente in pazienti con condizioni sottostanti che possono precipitare l'encefalopatia.

Pazienti diabetici

In conformità con la pratica clinica attuale, alcuni pazienti diabetici che aumentano di peso con il trattamento con pregabalin potrebbero dover regolare i medicinali ipoglicemici.

Reazioni di ipersensibilità

Sono stati segnalati casi di reazioni di ipersensibilità post-marketing, inclusi casi di angioedema. Pregabalin deve essere immediatamente sospeso se si verificano sintomi di angioedema, come gonfiore del viso, del periorale o delle vie aeree superiori.

Capogiri, sonnolenza, perdita di coscienza, confusione e menomazione mentale

Il trattamento con pregabalin è stato associato a vertigini e sonnolenza, che potrebbero aumentare il verificarsi di lesioni accidentali (caduta) nella popolazione anziana. Ci sono state anche segnalazioni post-marketing di perdita di coscienza, confusione e menomazione mentale. Pertanto, i pazienti devono essere informati di prestare attenzione fino a quando non hanno familiarità con i potenziali effetti del medicinale.

Effetti relativi alla visione

In studi controllati, una percentuale più elevata di pazienti trattati con pregabalin ha riportato una visione offuscata rispetto ai pazienti trattati con placebo che si sono risolti nella maggior parte dei casi con dosaggio continuato. Negli studi clinici in cui sono stati condotti test oftalmologici, l'incidenza della riduzione dell'acuità visiva e dei cambiamenti del campo visivo è stata maggiore nei pazienti trattati con pregabalin rispetto ai pazienti trattati con placebo; l'incidenza di cambiamenti fundoscopici era maggiore nei pazienti trattati con placebo.

Nell'esperienza post-marketing, sono state anche riportate reazioni avverse visive, tra cui perdita della vista, sfocatura visiva o altri cambiamenti di acuità visiva, molti dei quali transitori. L'interruzione di pregabalin può comportare la risoluzione o il miglioramento di questi sintomi visivi.

Insufficienza renale

Sono stati segnalati casi di insufficienza renale e in alcuni casi l'interruzione di pregabalin ha mostrato reversibilità di questa reazione avversa.

Ritiro di concomitanti medicinali antiepilettici

Non ci sono dati sufficienti per il ritiro di concomitanti medicinali antiepilettici, una volta raggiunto il controllo delle crisi con pregabalin nella situazione aggiuntiva, al fine di raggiungere la monoterapia con pregabalin.

Sintomi di astinenza

Dopo l'interruzione del trattamento a breve e lungo termine con pregabalin, in alcuni pazienti sono stati osservati sintomi di astinenza. Sono stati menzionati i seguenti eventi: insonnia, mal di testa, nausea, ansia, diarrea, sindrome influenzale, nervosismo, depressione, dolore, convulsione, iperidrosi e vertigini, suggestivo di dipendenza fisica. Il paziente deve essere informato di questo all'inizio del trattamento.

Convulsioni, incluso lo stato epilettico e convulsioni grand mal, possono verificarsi durante l'uso di pregabalin o poco dopo l'interruzione di pregabalin.

Per quanto riguarda l'interruzione del trattamento a lungo termine di pregabalin, i dati suggeriscono che l'incidenza e la gravità dei sintomi di astinenza possono essere correlate alla dose.

Insufficienza cardiaca congestizia

Ci sono state segnalazioni post-marketing di insufficienza cardiaca congestizia in alcuni pazienti trattati con pregabalin. Queste reazioni si riscontrano principalmente in pazienti anziani con compromissione cardiovascolare durante il trattamento con pregabalin per un'indicazione neuropatica. Pregabalin deve essere usato con cautela in questi pazienti. L'interruzione di pregabalin può risolvere la reazione.

Trattamento del dolore neuropatico centrale dovuto a lesioni del midollo spinale

Nel trattamento del dolore neuropatico centrale dovuto a lesioni del midollo spinale è stata aumentata l'incidenza di reazioni avverse in generale, reazioni avverse del sistema nervoso centrale e in particolare sonnolenza. Ciò può essere attribuito a un effetto additivo dovuto a medicinali concomitanti (ad es. agenti anti-spasticità) necessari per questa condizione. Questo dovrebbe essere preso in considerazione quando si prescrive pregabalin in questa condizione.

Ideazione e comportamento suicidari

Ideazione e comportamento suicidari sono stati riportati in pazienti trattati con agenti antiepilettici in diverse indicazioni. Una meta-analisi di studi randomizzati controllati con placebo su farmaci antiepilettici ha anche mostrato un piccolo aumento del rischio di ideazione e comportamento suicidari. Il meccanismo di questo rischio non è noto e i dati disponibili non escludono la possibilità di un aumento del rischio di pregabalin.

Pertanto i pazienti devono essere monitorati per segni di ideazione e comportamenti suicidari e deve essere preso in considerazione un trattamento adeguato. I pazienti (e i caregiver dei pazienti) devono essere informati di consultare un medico qualora emergano segni di ideazione o comportamento suicidari.

Riduzione della funzione del tratto gastrointestinale

Esistono segnalazioni post-marketing di eventi relativi alla ridotta funzione del tratto gastrointestinale inferiore (ad es. ostruzione intestinale, ileo paralitico, costipazione) quando pregabalin è stato somministrato in concomitanza con farmaci che hanno il potenziale per produrre costipazione, come gli analgesici oppioidi. Quando pregabalin e oppioidi saranno usati in combinazione, possono essere prese in considerazione misure per prevenire la costipazione (specialmente nelle pazienti di sesso femminile e negli anziani).

Uso improprio, potenziale di abuso o dipendenza

Sono stati segnalati casi di uso improprio, abuso e dipendenza. Si deve usare cautela nei pazienti con anamnesi di abuso di sostanze e il paziente deve essere monitorato per sintomi di uso improprio di pregabalin, abuso o dipendenza (sono stati riportati lo sviluppo di tolleranza, escalation della dose, comportamento alla ricerca di farmaci).

Encefalopatia

Sono stati segnalati casi di encefalopatia, principalmente in pazienti con condizioni sottostanti che possono precipitare l'encefalopatia.

Eccipienti che possono causare reazioni allergiche

Pregagamma soluzione orale contiene metil paraidrossibenzoato e propil paraidrossibenzoato che possono causare reazioni allergiche (possibilmente ritardate).

Pregagamma Milpharm può avere un'influenza minore o moderata sulla capacità di guidare veicoli e di usare macchinari. Pregagamma Milpharm può causare vertigini e sonnolenza e quindi può influenzare la capacità di guidare veicoli o di usare macchinari. Si consiglia ai pazienti di non guidare, utilizzare macchinari complessi o impegnarsi in altre attività potenzialmente pericolose fino a quando non si saprà se questo medicinale influisce sulla loro capacità di svolgere queste attività.

Pregagamma può avere un'influenza minore o moderata sulla capacità di guidare veicoli e di usare macchinari. Pregagamma può causare vertigini e sonnolenza e pertanto può influenzare la capacità di guidare veicoli o di usare macchinari. Si consiglia ai pazienti di non guidare, utilizzare macchinari complessi o impegnarsi in altre attività potenzialmente pericolose fino a quando non si saprà se questo medicinale influisce sulla loro capacità di svolgere queste attività.

Nell'esperienza post-marketing, le reazioni avverse più comunemente riportate osservate quando Pregagamma è stato assunto in overdose includevano sonnolenza, stato confusionale, agitazione e irrequietezza. Sono stati anche segnalati sequestri.

In rare occasioni, sono stati segnalati casi di coma.

Il trattamento del sovradosaggio di Pregagamma deve includere misure generali di supporto e, se necessario, può includere l'emodialisi.

Nell'esperienza post-marketing, le reazioni avverse più comunemente riportate osservate quando il pregabalin è stato assunto in overdose includevano sonnolenza, stato confusionale, agitazione e irrequietezza. Sono stati anche segnalati sequestri.

In rare occasioni, sono stati segnalati casi di coma.

Il trattamento del sovradosaggio di pregabalin deve includere misure generali di supporto e, se necessario, può includere l'emodialisi.

Categoria farmacoterapeutica: antiepilettici, altri antiepilettici Codice ATC: N03AX16

Il principio attivo, Pregagamma, è un analogo dell'acido gamma-aminobutirrico ((S) -3- (amminometil) -5- acido metilesanoico).

Meccanismo d'azione

Pregagamma si lega a una subunità ausiliaria (proteina Î ± 2-δ) dei canali del calcio con tensione nel sistema nervoso centrale.

Efficacia clinica e sicurezza

Dolore neuropatico

L'efficacia è stata dimostrata in studi di neuropatia diabetica, nevralgia post erpetica e lesioni del midollo spinale. L'efficacia non è stata studiata in altri modelli di dolore neuropatico.

Pregagamma è stato studiato in 10 studi clinici controllati fino a 13 settimane con dosaggio due volte al giorno (BID) e fino a 8 settimane con dosaggio tre volte al giorno (TID). Complessivamente, i profili di sicurezza ed efficacia per i regimi di dosaggio BID e TID erano simili.

Negli studi clinici fino a 12 settimane per il dolore neuropatico sia periferico che centrale, è stata osservata una riduzione del dolore entro la settimana 1 ed è stata mantenuta per tutto il periodo di trattamento.

Negli studi clinici controllati sul dolore neuropatico periferico il 35% dei pazienti trattati con Pregagamma e il 18% dei pazienti trattati con placebo ha mostrato un miglioramento del 50% del punteggio del dolore. Per il paziente che non manifesta sonnolenza, è stato osservato un tale miglioramento nel 33% dei pazienti trattati con Pregagamma e nel 18% dei pazienti trattati con placebo. Per i pazienti che hanno manifestato sonnolenza, i tassi di risposta sono stati del 48% su Pregagamma e del 16% su placebo.

Nello studio clinico controllato sul dolore neuropatico centrale il 22% dei pazienti trattati con Pregagamma e il 7% dei pazienti trattati con placebo ha mostrato un miglioramento del 50% nel punteggio del dolore.

Epilessia

Trattamento aggiuntivo

Pregagamma è stato studiato in 3 studi clinici controllati della durata di 12 settimane con dosaggio due volte al giorno (BID) o tre volte al giorno (TID). Complessivamente, i profili di sicurezza ed efficacia per i regimi di dosaggio BID e TID erano simili.

Una riduzione della frequenza delle crisi è stata osservata entro la settimana 1.

Popolazione pediatrica

L'efficacia e la sicurezza di Pregagamma come trattamento aggiuntivo per l'epilessia nei pazienti pediatrici di età inferiore ai 12 anni e negli adolescenti non sono state stabilite. Gli eventi avversi osservati in uno studio di farmacocinetica e tollerabilità che hanno arruolato pazienti dai 3 mesi ai 16 anni (n = 65) erano simili a quelli osservati negli adulti. I risultati di uno studio di sicurezza in aperto di 1 anno su 54 pazienti pediatrici dai 3 mesi ai 16 anni con epilessia indicano che gli eventi avversi della piressia e delle infezioni delle vie respiratorie superiori sono stati osservati più frequentemente rispetto agli studi sugli adulti.

Monoterapia (pazienti di nuova diagnosi)

Pregagamma è stato studiato in 1 studio clinico controllato della durata di 56 settimane con dosaggio due volte al giorno (BID). Pregagamma non ha raggiunto la non inferiorità alla lamotrigina in base all'endpoint di libertà di sequestro di 6 mesi. Pregagamma e lamotrigina erano allo stesso modo sicuri e ben tollerati.

Disturbo d'ansia generalizzato

Pregagamma è stato studiato in 6 studi controllati della durata di 4-6 settimane, uno studio sugli anziani della durata di 8 settimane e uno studio di prevenzione delle ricadute a lungo termine con una fase di prevenzione delle ricadute in doppio cieco della durata di 6 mesi.

La settimana 1 ha osservato il sollievo dei sintomi di GAD come riflesso dalla Hamilton Anxiety Rating Scale (HAM-A).

Negli studi clinici controllati (durata 4-8 settimane) il 52% dei pazienti trattati con Pregagamma e il 38% dei pazienti trattati con placebo ha registrato un miglioramento di almeno il 50% del punteggio totale HAM-A dal basale all'endpoint.

In studi controllati, una percentuale più elevata di pazienti trattati con Pregagamma ha riportato una visione offuscata rispetto ai pazienti trattati con placebo che si sono risolti nella maggior parte dei casi con dosaggio continuato. Test oftamologici (inclusi test di acuità visiva, test formali sul campo visivo ed esame funduscopico dilatato) sono stati condotti su oltre 3600 pazienti nell'ambito di studi clinici controllati. In questi pazienti, l'acuità visiva è stata ridotta nel 6,5% dei pazienti trattati con Pregagamma e nel 4,8% dei pazienti trattati con placebo. Sono stati rilevati cambiamenti del campo visivo nel 12,4% dei pazienti trattati con Pregagamma e nell'11,7% dei pazienti trattati con placebo. Sono stati osservati cambiamenti funduscopici nell'1,7% dei pazienti trattati con Pregagamma e nel 2,1% dei pazienti trattati con placebo.

Categoria farmacoterapeutica: antiepilettici, altri antiepilettici Codice ATC: N03AX16

Il principio attivo, pregabalin, è un analogo dell'acido gamma-aminobutirrico [(S) -3- (amminometil) -5-metilesanoico].

Meccanismo d'azione

Pregabalin si lega a una subunità ausiliaria (Î ±₂-δ protein) dei canali del calcio con tensione nel sistema nervoso centrale.

Efficacia clinica e sicurezza

Dolore neuropatico

L'efficacia è stata dimostrata in studi di neuropatia diabetica, nevralgia post erpetica e lesioni del midollo spinale. L'efficacia non è stata studiata in altri modelli di dolore neuropatico.

Pregabalin è stato studiato in 10 studi clinici controllati fino a 13 settimane con dosaggio due volte al giorno (BID) e fino a 8 settimane con dosaggio tre volte al giorno (TID). Complessivamente, i profili di sicurezza ed efficacia per i regimi di dosaggio BID e TID erano simili.

Negli studi clinici fino a 12 settimane per il dolore neuropatico sia periferico che centrale, la settimana 1 ha osservato una riduzione del dolore ed è stata mantenuta per tutto il periodo di trattamento.

Negli studi clinici controllati sul dolore neuropatico periferico il 35% dei pazienti trattati con pregabalin e il 18% dei pazienti trattati con placebo ha mostrato un miglioramento del 50% nel punteggio del dolore. Per i pazienti che non manifestano sonnolenza, è stato osservato un tale miglioramento nel 33% dei pazienti trattati con pregabalin e nel 18% dei pazienti trattati con placebo. Per i pazienti che hanno manifestato sonnolenza, i tassi di risposta sono stati del 48% su pregabalin e del 16% su placebo.

Nello studio clinico controllato sul dolore neuropatico centrale il 22% dei pazienti trattati con pregabalin e il 7% dei pazienti trattati con placebo hanno avuto un miglioramento del 50% nel punteggio del dolore.

Epilessia

Trattamento aggiuntivo

Pregabalin è stato studiato in 3 studi clinici controllati della durata di 12 settimane con dosaggio BID o TID. Complessivamente, i profili di sicurezza ed efficacia per i regimi di dosaggio BID e TID erano simili.

Una riduzione della frequenza delle crisi è stata osservata entro la settimana 1.

Popolazione pediatrica

L'efficacia e la sicurezza di pregabalin come trattamento aggiuntivo per l'epilessia nei pazienti pediatrici di età inferiore ai 12 anni e negli adolescenti non sono state stabilite. Gli eventi avversi osservati in uno studio di farmacocinetica e tollerabilità che hanno arruolato pazienti dai 3 mesi ai 16 anni (n = 65) con convulsioni ad esordio parziale erano simili a quelli osservati negli adulti. I risultati di uno studio di 12 settimane controllato con placebo su 295 pazienti pediatrici di età compresa tra 4 e 16 anni hanno eseguito per valutare l'efficacia e la sicurezza di pregabalin come terapia aggiuntiva per il trattamento delle convulsioni ad esordio parziale e uno studio di sicurezza in aperto di 1 anno su 54 pediatrici pazienti da 3 mesi a 16 anni con epilessia indicano che gli eventi avversi della piressia e delle infezioni delle vie respiratorie superiori sono stati osservati più frequentemente rispetto agli studi sugli adulti su pazienti con epilessia.

Nello studio di 12 settimane controllato con placebo, i pazienti pediatrici sono stati assegnati a pregabalin 2,5 mg / kg / die (massimo, 150 mg / die), pregabalin 10 / mg / kg / die (massimo, 600 mg / die) o placebo. La percentuale di soggetti con una riduzione di almeno il 50% delle convulsioni a esordio parziale rispetto al basale era del 40,6% dei soggetti trattati con pregabalin 10 mg / kg / giorno gruppo (p = 0,0068 rispetto al placebo), il 29,1% dei soggetti trattati con pregabalin 2,5 mg / kg / giorno (p = 0,2600% rispetto al placebo) e 22.

Monoterapia (pazienti di nuova diagnosi)

Pregabalin è stato studiato in 1 studio clinico controllato della durata di 56 settimane con dosaggio BID. Pregabalin non ha raggiunto la non inferiorità alla lamotrigina in base all'endpoint di libertà di sequestro di 6 mesi. Pregabalin e lamotrigina erano allo stesso modo sicuri e ben tollerati.

Disturbo d'ansia generalizzato

Pregabalin è stato studiato in 6 studi controllati della durata di 4-6 settimane, uno studio sugli anziani della durata di 8 settimane e uno studio di prevenzione delle ricadute a lungo termine con una fase di prevenzione delle ricadute in doppio cieco della durata di 6 mesi.

La settimana 1 ha osservato il sollievo dei sintomi di GAD come riflesso dalla Hamilton Anxiety Rating Scale (HAM-A).

Negli studi clinici controllati (durata 4-8 settimane) il 52% dei pazienti trattati con pregabalin e il 38% dei pazienti trattati con placebo ha avuto un miglioramento di almeno il 50% del punteggio totale HAM-A dal basale all'endpoint.

In studi controllati, una percentuale più elevata di pazienti trattati con pregabalin ha riportato una visione offuscata rispetto ai pazienti trattati con placebo che si sono risolti nella maggior parte dei casi con dosaggio continuato. Test oftamologici (inclusi test di acuità visiva, test formali sul campo visivo ed esame funduscopico dilatato) sono stati condotti su oltre 3600 pazienti nell'ambito di studi clinici controllati. In questi pazienti, l'acuità visiva è stata ridotta nel 6,5% dei pazienti trattati con pregabalin e nel 4,8% dei pazienti trattati con placebo. Sono stati rilevati cambiamenti del campo visivo nel 12,4% dei pazienti trattati con pregabalin e nell'11,7% dei pazienti trattati con placebo. Sono stati osservati cambiamenti funduscopici nell'1,7% dei pazienti trattati con pregabalin e nel 2,1% dei pazienti trattati con placebo.

La farmacocinetica di Pregagamma allo stato stazionario è simile nei volontari sani, nei pazienti con epilessia che ricevono farmaci antiepilettici e nei pazienti con dolore cronico.

Assorbimento

Pregagamma viene rapidamente assorbito quando somministrato a digiuno, con concentrazioni plasmatiche di picco che si verificano entro 1 ora dalla somministrazione di dosi singole e multiple. La biodisponibilità orale di Pregagamma è stimata in> 90% ed è indipendente dalla dose. Dopo somministrazione ripetuta, lo stato stazionario viene raggiunto entro 24-48 ore. Il tasso di assorbimento di Pregagamma viene ridotto quando somministrato con alimenti con conseguente riduzione della Cmax di circa il 25-30% e un ritardo della tmax a circa 2,5 ore. Tuttavia, la somministrazione di Pregagamma con alimenti non ha alcun effetto clinicamente significativo sull'entità dell'assorbimento di Pregagamma.

Distribuzione

In studi preclinici, Pregagamma ha dimostrato di attraversare la barriera emato-encefalica nei topi, nei ratti e nelle scimmie. Pregagamma ha dimostrato di attraversare la placenta nei ratti ed è presente nel latte dei ratti in allattamento. Nell'uomo, il volume apparente di distribuzione di Pregagamma dopo somministrazione orale è di circa 0,56 l / kg. Pregagamma non è legato alle proteine plasmatiche.

Biotrasformazione

Pregagamma subisce un trascurabile metabolismo nell'uomo. Dopo una dose di Pregagamma radiomarcato, circa il 98% della radioattività recuperata nelle urine è rimasta invariata Pregagamma. Il derivato N-metilato di Pregagamma, il principale metabolita di Pregagamma trovato nelle urine, rappresentava lo 0,9% della dose. Negli studi preclinici, non vi era alcuna indicazione di racemizzazione dell'enantiomero Pregagamma S all'enantiomero R.

Eliminazione

Pregagamma viene eliminato dalla circolazione sistemica principalmente per escrezione renale come farmaco immodificato. L'emivita media di eliminazione di Pregagamma è di 6,3 ore. La clearance plasmatica di Pregagamma e la clearance renale sono direttamente proporzionali alla clearance della creatinina.

È necessario un aggiustamento della dose in pazienti con ridotta funzionalità renale o sottoposti a emodialisi.

Linearità / non linearità

La farmacocinetica di Pregagamma è lineare nell'intervallo di dosi giornaliere raccomandato. La variabilità farmacocinetica tra soggetti per Pregagamma è bassa (<20%). La farmacocinetica a dosi multiple è prevedibile dai dati a dose singola. Pertanto, non è necessario un monitoraggio di routine delle concentrazioni plasmatiche di Pregagamma.

Genere

Gli studi clinici indicano che il genere non ha un'influenza clinicamente significativa sulle concentrazioni plasmatiche di Pregagamma.

Insufficienza renale

La clearance di Pregagamma è direttamente proporzionale alla clearance della creatinina. Inoltre, Pregagamma viene efficacemente rimosso dal plasma mediante emodialisi (dopo un trattamento di emodialisi di 4 ore le concentrazioni plasmatiche di Pregagamma sono ridotte di circa il 50%). Poiché l'eliminazione renale è la principale via di eliminazione, è necessaria una riduzione della dose nei pazienti con insufficienza renale e un'integrazione della dose dopo l'emodialisi.

Compromissione epatica

Non sono stati condotti studi di farmacocinetica specifici in pazienti con compromissione della funzionalità epatica. Poiché Pregagamma non subisce un metabolismo significativo ed è escreto principalmente come farmaco immodificato nelle urine, non ci si aspetterebbe che una compromissione della funzionalità epatica modifichi significativamente le concentrazioni plasmatiche di Pregagamma.

Popolazione pediatrica

La farmacocinetica di Pregagamma è stata valutata in pazienti pediatrici con epilessia (gruppi di età: da 1 a 23 mesi, da 2 a 6 anni, da 7 a 11 anni e da 12 a 16 anni) a livelli di dose di 2,5, 5, 10 e 15 mg / kg / giorno in uno studio di farmacocinetica e tollerabilità.

Dopo somministrazione orale di Pregagamma in pazienti pediatrici a digiuno, in generale, il tempo per raggiungere il picco di concentrazione plasmatica era simile per tutta la fascia d'età e si è verificato da 0,5 ore a 2 ore dopo la dose.

I parametri Pregagamma Cmax e AUC sono aumentati in modo lineare con l'aumentare della dose all'interno di ciascuna fascia d'età. L'AUC era inferiore del 30% nei pazienti pediatrici al di sotto di un peso di 30 kg a causa di una maggiore clearance aggiustata del peso corporeo del 43% per questi pazienti rispetto ai pazienti che pesavano> 30 kg.

L'emivita terminale di Pregagamma è stata in media da 3 a 4 ore nei pazienti pediatrici fino a 6 anni e da 4 a 6 ore in quei 7 anni di età e più.

L'analisi farmacocinetica di popolazione ha mostrato che la clearance della creatinina era una significativa covariata della clearance orale di Pregagamma, il peso corporeo era una significativa covariata del volume apparente di distribuzione di Pregagamma e queste relazioni erano simili nei pazienti pediatrici e adulti.

La farmacocinetica di Pregagamma in pazienti di età inferiore a 3 mesi non è stata studiata.

Anziani

La clearance di Pregagamma tende a diminuire con l'aumentare dell'età. Questa riduzione della clearance orale di Pregagamma è coerente con le diminuzioni della clearance della creatinina associate all'aumento dell'età. La riduzione della dose di Pregagamma può essere richiesta nei pazienti con funzionalità renale compromessa correlata all'età.

Madri che allattano al seno

La farmacocinetica di 150 mg di Pregagamma somministrata ogni 12 ore (dose giornaliera di 300 mg) è stata valutata in 10 donne in allattamento che erano almeno 12 settimane dopo il parto. L'allattamento ha avuto poca o nessuna influenza sulla farmacocinetica di Pregagamma. Pregagamma è stato escreto nel latte materno con concentrazioni medie allo stato stazionario di circa il 76% di quelle nel plasma materno. La dose stimata per l'infanzia dal latte materno (supponendo un consumo medio di latte di 150 ml / kg / die) di donne che ricevono 300 mg / die o la dose massima di 600 mg / die sarebbe rispettivamente di 0,31 o 0,62 mg / kg / die. Queste dosi stimate rappresentano circa il 7% della dose materna giornaliera totale su base mg / kg.

La farmacocinetica di Pregabalin allo stato stazionario è simile nei volontari sani, nei pazienti con epilessia che ricevono farmaci antiepilettici e nei pazienti con dolore cronico.

Assorbimento

Pregabalin viene rapidamente assorbito quando somministrato a digiuno, con concentrazioni plasmatiche di picco che si verificano entro 1 ora dalla somministrazione di dosi singole e multiple. La biodisponibilità orale di Pregabalin è stimata in> 90% ed è indipendente dalla dose. Dopo somministrazione ripetuta, lo stato stazionario viene raggiunto entro 24-48 ore. Il tasso di assorbimento di pregabalin viene ridotto quando somministrato con alimenti con conseguente riduzione di C_max di circa il 25-30% e un ritardo in t_max a circa 2,5 ore. Tuttavia, la somministrazione di pregabalin con il cibo non ha alcun effetto clinicamente significativo sull'entità dell'assorbimento di pregabalin.

Distribuzione

In studi preclinici, è stato dimostrato che pregabalin attraversa la barriera emato-encefalica nei topi, nei ratti e nelle scimmie. Pregabalin ha dimostrato di attraversare la placenta nei ratti ed è presente nel latte dei ratti in allattamento. Nell'uomo, il volume apparente di distribuzione di pregabalin dopo somministrazione orale è di circa 0,56 l / kg. Pregabalin non è legato alle proteine plasmatiche.

Biotrasformazione

Pregabalin subisce un trascurabile metabolismo nell'uomo. Dopo una dose di pregabalin radiomarcato, circa il 98% della radioattività recuperata nelle urine è rimasta invariata pregabalin. Il derivato N-metilato di pregabalin, il principale metabolita del pregabalin trovato nelle urine, rappresentava lo 0,9% della dose. Negli studi preclinici, non vi era alcuna indicazione di racemizzazione del pregabalin S-enantiomero sull'R-enantiomero.

Eliminazione

Pregabalin viene eliminato dalla circolazione sistemica principalmente per escrezione renale come farmaco immodificato.

L'emivita media di eliminazione di Pregabalin è di 6,3 ore. La clearance plasmatica di Pregabalin e la clearance renale sono direttamente proporzionali alla clearance della creatinina.

È necessario un aggiustamento della dose in pazienti con ridotta funzionalità renale o sottoposti a emodialisi.

Linearità / non linearità

La farmacocinetica di pregabalin è lineare nell'intervallo di dosi giornaliere raccomandato. La variabilità farmacocinetica tra soggetti per pregabalin è bassa (<20%). La farmacocinetica a dosi multiple è prevedibile dai dati a dose singola. Pertanto, non è necessario un monitoraggio di routine delle concentrazioni plasmatiche di pregabalin.

Genere

Gli studi clinici indicano che il genere non ha un'influenza clinicamente significativa sulle concentrazioni plasmatiche di pregabalin.

Insufficienza renale

La clearance di Pregabalin è direttamente proporzionale alla clearance della creatinina. Inoltre, il pregabalin viene effettivamente rimosso dal plasma mediante emodialisi (dopo un trattamento di emodialisi di 4 ore le concentrazioni plasmatiche di pregabalin sono ridotte di circa il 50%). Poiché l'eliminazione renale è la principale via di eliminazione, è necessaria una riduzione della dose nei pazienti con insufficienza renale e un'integrazione della dose dopo l'emodialisi.

Compromissione epatica

Non sono stati condotti studi di farmacocinetica specifici in pazienti con compromissione della funzionalità epatica. Poiché pregabalin non subisce un metabolismo significativo ed è escreto principalmente come farmaco immodificato nelle urine, non ci si aspetterebbe che una compromissione della funzionalità epatica modifichi significativamente le concentrazioni plasmatiche di pregabalin.

Popolazione pediatrica

La farmacocinetica di pregabalin è stata valutata in pazienti pediatrici con epilessia (gruppi di età: da 1 a 23 mesi, da 2 a 6 anni, da 7 a 11 anni e da 12 a 16 anni) a livelli di dose di 2,5, 5, 10 e 15 mg / kg / giorno in uno studio di farmacocinetica e tollerabilità.

Dopo somministrazione orale di pregabalin in pazienti pediatrici a digiuno, in generale, il tempo per raggiungere il picco di concentrazione plasmatica era simile in tutta la fascia di età e si è verificato da 0,5 ore a 2 ore dopo la dose.

Pregabalin C_max e i parametri AUC sono aumentati in modo lineare con l'aumentare della dose all'interno di ciascuna fascia d'età. L'AUC era inferiore del 30% nei pazienti pediatrici al di sotto di un peso di 30 kg a causa di una maggiore clearance aggiustata del peso corporeo del 43% per questi pazienti rispetto ai pazienti che pesavano> 30 kg.

L'emivita terminale di Pregabalin è stata in media da 3 a 4 ore nei pazienti pediatrici fino a 6 anni e da 4 a 6 ore in quei 7 anni e più.

L'analisi farmacocinetica di popolazione ha mostrato che la clearance della creatinina era una significativa covariata della clearance orale di pregabalin, il peso corporeo era una significativa covariata del volume orale apparente di distribuzione di pregabalin e queste relazioni erano simili nei pazienti pediatrici e adulti.

La farmacocinetica di pregabalin in pazienti di età inferiore a 3 mesi non è stata studiata.

Anziani

La clearance di Pregabalin tende a diminuire con l'aumentare dell'età. Questa riduzione della clearance orale di pregabalin è coerente con le diminuzioni della clearance della creatinina associate all'aumento dell'età. La riduzione della dose di pregabalin può essere richiesta nei pazienti con funzionalità renale compromessa correlata all'età.

Madri che allattano al seno

La farmacocinetica di 150 mg di pregabalin somministrata ogni 12 ore (dose giornaliera di 300 mg) è stata valutata in 10 donne in allattamento che erano almeno 12 settimane dopo il parto. L'allattamento ha avuto poca o nessuna influenza sulla farmacocinetica di pregabalin. Pregabalin è stato escreto nel latte materno con concentrazioni medie allo stato stazionario di circa il 76% di quelle nel plasma materno. La dose stimata per l'infanzia dal latte materno (supponendo un consumo medio di latte di 150 ml / kg / die) di donne che ricevono 300 mg / die o la dose massima di 600 mg / die sarebbe rispettivamente di 0,31 o 0,62 mg / kg / die. Queste dosi stimate rappresentano circa il 7% della dose materna giornaliera totale su base mg / kg.

Qualsiasi medicinale non utilizzato o materiale di scarto deve essere smaltito in conformità con i requisiti locali.

Nessun requisito speciale per lo smaltimento.

Metodo di amministrazione

1. Aprire il flacone e al primo utilizzo inserire l'adattatore per bottiglia Press-In (PIBA) (figure 1 e 2).

2. Inserire la siringa nel PIBA ed estrarre il volume richiesto dal flacone invertito (Figure 3 e 4).

3. Rimuovere la siringa riempita dal flacone in posizione verticale (Figure 5 e 6).

4. Scaricare il contenuto della siringa nella bocca (Figura 7). Ripetere i passaggi da 2 a 4 secondo necessità per raggiungere la dose richiesta (Tabella 3).

5. Sciacquare la siringa e sostituire il tappo sul flacone (PIBA rimane in posizione) (Figure 8 e 9).

Tabella 3. Prelievi di siringhe orali per fornire la dose prescritta di Pregagamma