Pregabalin Sandoz GmbH

Epilessia

Pregabalin Sandoz GmbH è indicato come terapia aggiuntiva negli adulti con convulsioni parziali con o senza generalizzazione secondaria.

Disturbo d'ansia generalizzato

Pregabalin Sandoz GmbH è indicato per il trattamento del disturbo d'ansia generalizzato (GAD) negli adulti.

Posologia

L'intervallo di dosi va da 150 a 600 mg al giorno somministrato in due o tre dosi divise.

Epilessia

Il trattamento con Pregabalin può essere iniziato con una dose di 150 mg al giorno somministrata in due o tre dosi divise. Sulla base della risposta e della tollerabilità dei singoli pazienti, la dose può essere aumentata a 300 mg al giorno dopo 1 settimana. La dose massima di 600 mg al giorno può essere raggiunta dopo un'altra settimana.

Disturbo d'ansia generalizzato

L'intervallo di dosi va da 150 a 600 mg al giorno somministrato in due o tre dosi divise. La necessità di cure deve essere rivalutata regolarmente.

Il trattamento con Pregabalin può essere iniziato con una dose di 150 mg al giorno. Sulla base della risposta e della tollerabilità dei singoli pazienti, la dose può essere aumentata a 300 mg al giorno dopo 1 settimana. Dopo un'altra settimana la dose può essere aumentata a 450 mg al giorno. La dose massima di 600 mg al giorno può essere raggiunta dopo un'altra settimana.

Interruzione del pregabalin

In conformità con la pratica clinica attuale, se il pregabalin deve essere sospeso, si raccomanda di farlo gradualmente per un minimo di 1 settimana indipendentemente dall'indicazione.

Insufficienza renale

Pregabalin viene eliminato dalla circolazione sistemica principalmente per escrezione renale come farmaco immodificato. Poiché la clearance di pregabalin è direttamente proporzionale alla clearance della creatinina, la riduzione della dose nei pazienti con funzionalità renale compromessa deve essere personalizzata in base alla clearance della creatinina (CLcr), come indicato nella Tabella 1 determinata utilizzando la seguente formula:

Pregabalin viene rimosso efficacemente dal plasma mediante emodialisi (50% del farmaco in 4 ore). Per i pazienti sottoposti a emodialisi, la dose giornaliera di pregabalin deve essere aggiustata in base alla funzionalità renale. Oltre alla dose giornaliera, una dose supplementare deve essere somministrata immediatamente dopo ogni trattamento di emodialisi di 4 ore (vedere Tabella 1).

Tabella 1. Regolazione della dose di Pregabalin in base alla funzione renale

TID = Tre dosi divise

BID = Due dosi divise

* La dose giornaliera totale (mg / giorno) deve essere divisa come indicato dal regime posologico per fornire mg / dose

⁺ La dose supplementare è una singola dose aggiuntiva

Compromissione epatica

Non è necessario alcun aggiustamento della dose per i pazienti con compromissione epatica.

Popolazione pediatrica

La sicurezza e l'efficacia di pregabalin nei bambini di età inferiore ai 12 anni e negli adolescenti (12-17 anni) non sono state stabilite.1 e 5.2 ma non è possibile formulare raccomandazioni su una posologia.

Anziani

I pazienti anziani possono richiedere una riduzione della dose di pregabalin a causa di una ridotta funzionalità renale.

Metodo di somministrazione

Pregabalin Sandoz GmbH può essere assunto con o senza cibo.

Pregabalin Sandoz GmbH è solo per uso orale.

Pazienti diabetici

In conformità con la pratica clinica attuale, alcuni pazienti diabetici che aumentano di peso con il trattamento con pregabalin potrebbero dover regolare i medicinali ipoglicemici.

Reazioni di ipersensibilità

Sono stati segnalati casi di reazioni di ipersensibilità post-marketing, inclusi casi di angioedema. Pregabalin deve essere immediatamente sospeso se si verificano sintomi di angioedema, come gonfiore del viso, del periorale o delle vie aeree superiori.

Capogiri, sonnolenza, perdita di coscienza, confusione e menomazione mentale

Il trattamento con pregabalin è stato associato a vertigini e sonnolenza, che potrebbero aumentare il verificarsi di lesioni accidentali (caduta) nella popolazione anziana. Ci sono state anche segnalazioni post-marketing di perdita di coscienza, confusione e menomazione mentale. Pertanto, i pazienti devono essere informati di prestare attenzione fino a quando non hanno familiarità con i potenziali effetti del medicinale.

Effetti relativi alla visione

In studi controllati, una percentuale più elevata di pazienti trattati con pregabalin ha riportato una visione offuscata rispetto ai pazienti trattati con placebo che si sono risolti nella maggior parte dei casi con dosaggio continuato. Negli studi clinici in cui sono stati condotti test oftalmologici, l'incidenza della riduzione dell'acuità visiva e dei cambiamenti del campo visivo è stata maggiore nei pazienti trattati con pregabalin rispetto ai pazienti trattati con placebo; l'incidenza di cambiamenti fundoscopici era maggiore nei pazienti trattati con placebo.

Nell'esperienza post-marketing, sono state anche riportate reazioni avverse visive, tra cui perdita della vista, sfocatura visiva o altri cambiamenti di acuità visiva, molti dei quali transitori. L'interruzione di pregabalin può comportare la risoluzione o il miglioramento di questi sintomi visivi.

Insufficienza renale

Sono stati segnalati casi di insufficienza renale e in alcuni casi l'interruzione di pregabalin ha mostrato reversibilità di questa reazione avversa.

Ritiro di concomitanti medicinali antiepilettici

Non ci sono dati sufficienti per il ritiro di concomitanti medicinali antiepilettici, una volta raggiunto il controllo delle crisi con pregabalin nella situazione aggiuntiva, al fine di raggiungere la monoterapia con pregabalin.

Sintomi di astinenza

Dopo l'interruzione del trattamento a breve e lungo termine con pregabalin, in alcuni pazienti sono stati osservati sintomi di astinenza. Sono stati menzionati i seguenti eventi: insonnia, mal di testa, nausea, ansia, diarrea, sindrome influenzale, nervosismo, depressione, dolore, convulsione, iperidrosi e vertigini, suggestivo di dipendenza fisica. Il paziente deve essere informato di questo all'inizio del trattamento.

Convulsioni, incluso lo stato epilettico e convulsioni grand mal, possono verificarsi durante l'uso di pregabalin o poco dopo l'interruzione di pregabalin.

Per quanto riguarda l'interruzione del trattamento a lungo termine di pregabalin, i dati suggeriscono che l'incidenza e la gravità dei sintomi di astinenza possono essere correlate alla dose.

Insufficienza cardiaca congestizia

Ci sono state segnalazioni post-marketing di insufficienza cardiaca congestizia in alcuni pazienti trattati con pregabalin. Queste reazioni si riscontrano principalmente in pazienti anziani con compromissione cardiovascolare durante il trattamento con pregabalin per un'indicazione neuropatica. Pregabalin deve essere usato con cautela in questi pazienti. L'interruzione di pregabalin può risolvere la reazione.

Reazioni avverse in pazienti con lesioni del midollo spinale

L'incidenza di reazioni avverse in generale, le reazioni avverse del sistema nervoso centrale e in particolare la sonnolenza sono state aumentate nel trattamento del dolore neuropatico centrale a causa di lesioni del midollo spinale. Ciò può essere attribuito a un effetto additivo dovuto a medicinali concomitanti (ad es. agenti anti-spasticità) necessari per questa condizione.

Ideazione e comportamento suicidari

Ideazione e comportamento suicidari sono stati riportati in pazienti trattati con agenti antiepilettici in diverse indicazioni. Una meta-analisi di studi randomizzati controllati con placebo su farmaci antiepilettici ha anche mostrato un piccolo aumento del rischio di ideazione e comportamento suicidari. Il meccanismo di questo rischio non è noto e i dati disponibili non escludono la possibilità di un aumento del rischio di pregabalin.

Pertanto i pazienti devono essere monitorati per segni di ideazione e comportamenti suicidari e deve essere preso in considerazione un trattamento adeguato. I pazienti (e i caregiver dei pazienti) devono essere informati di consultare un medico qualora emergano segni di ideazione o comportamento suicidari.

Riduzione della funzione del tratto gastrointestinale

Esistono segnalazioni post-marketing di eventi relativi alla ridotta funzione del tratto gastrointestinale inferiore (ad es. ostruzione intestinale, ileo paralitico, costipazione) quando pregabalin è stato somministrato in concomitanza con farmaci che hanno il potenziale per produrre costipazione, come gli analgesici oppioidi. Quando pregabalin e oppioidi saranno usati in combinazione, possono essere prese in considerazione misure per prevenire la costipazione (specialmente nelle pazienti di sesso femminile e negli anziani).

Uso improprio, potenziale di abuso o dipendenza

Sono stati segnalati casi di uso improprio, abuso e dipendenza. Si deve usare cautela nei pazienti con anamnesi di abuso di sostanze e il paziente deve essere monitorato per sintomi di uso improprio di pregabalin, abuso o dipendenza (sono stati riportati lo sviluppo di tolleranza, escalation della dose, comportamento alla ricerca di farmaci).

Encefalopatia

Sono stati segnalati casi di encefalopatia, principalmente in pazienti con condizioni sottostanti che possono precipitare l'encefalopatia.

Poiché pregabalin viene escreto prevalentemente immodificato nelle urine, subisce un trascurabile metabolismo nell'uomo (<2% di una dose recuperata nelle urine come metaboliti), non inibisce il metabolismo dei farmaci in vitroe non è legato alle proteine plasmatiche, è improbabile che produca o sia soggetto a interazioni farmacocinetiche.

In vivo studi e analisi farmacocinetica di popolazione

Di conseguenza, in in vivo studi non sono state osservate interazioni farmacocinetiche clinicamente rilevanti tra pregabalin e fenitoina, carbamazepina, acido valproico, lamotrigina, gabapentin, lorazepam, ossicodone o etanolo. L'analisi farmacocinetica di popolazione ha indicato che antidiabetici orali, diuretici, insulina, fenobarbital, tiagabina e topiramato non hanno avuto effetti clinicamente significativi sulla clearance del pregabalin.

Contraccettivi orali, noretisterone e / o etinilestradiolo

La co-somministrazione di pregabalin con i contraccettivi orali noretisterone e / o etinilestradiolo non influenza la farmacocinetica allo stato stazionario di nessuna delle due sostanze.

Sistema nervoso centrale che influenza i medicinali

Pregabalin può potenziare gli effetti dell'etanolo e del lorazepam. In studi clinici controllati, dosi multiple orali di pregabalin somministrate in concomitanza con ossicodone, lorazepam o etanolo non hanno prodotto effetti clinicamente importanti sulla respirazione. Nell'esperienza post-marketing, ci sono segnalazioni di insufficienza respiratoria e coma in pazienti che assumono pregabalin e altri medicinali depressivi del sistema nervoso centrale (SNC). Pregabalin sembra essere additivo nella compromissione della funzione motoria cognitiva e grossolana causata dall'ossicodone.

Interazioni e anziani

Non sono stati condotti studi specifici di interazione farmacodinamica su volontari anziani. Gli studi di interazione sono stati condotti solo negli adulti.

Donne in età fertile / Contraccezione in maschi e femmine

Poiché il rischio potenziale per l'uomo è sconosciuto, è necessario utilizzare una contraccezione efficace nelle donne in età fertile.

Gravidanza

Non ci sono dati adeguati sull'uso del pregabalin nelle donne in gravidanza.

Studi sugli animali hanno mostrato tossicità riproduttiva. Il potenziale rischio per l'uomo non è noto.

Pregabalin Sandoz GmbH non deve essere usato durante la gravidanza se non in caso di assoluta necessità (se il beneficio per la madre supera chiaramente il potenziale rischio per il feto).

Allattamento

Pregabalin viene escreto nel latte materno. L'effetto del pregabalin su neonati / neonati non è noto. È necessario decidere se interrompere l'allattamento o interrompere la terapia con pregabalin tenendo conto dei benefici dell'allattamento per il bambino e dei benefici della terapia per la donna.

Fertilità

Non ci sono dati clinici sugli effetti del pregabalin sulla fertilità femminile.

In uno studio clinico per valutare l'effetto del pregabalin sulla motilità degli spermatozoi, soggetti maschi sani sono stati esposti al pregabalin alla dose di 600 mg / die. Dopo 3 mesi di trattamento, non ci sono stati effetti sulla motilità degli spermatozoi.

Uno studio sulla fertilità nelle femmine di ratto ha mostrato effetti riproduttivi avversi. Gli studi di fertilità su ratti maschi hanno mostrato effetti avversi riproduttivi e sullo sviluppo. La rilevanza clinica di questi risultati non è nota.

Pregabalin Sandoz GmbH può avere un'influenza minore o moderata sulla capacità di guidare veicoli e di usare macchinari. Pregabalin Sandoz GmbH può causare vertigini e sonnolenza e pertanto può influenzare la capacità di guidare veicoli o di usare macchinari. Si consiglia ai pazienti di non guidare, utilizzare macchinari complessi o impegnarsi in altre attività potenzialmente pericolose fino a quando non si saprà se questo medicinale influisce sulla loro capacità di svolgere queste attività.

Il programma clinico pregabalin ha coinvolto oltre 8.900 pazienti esposti a pregabalin, di cui oltre 5.600 erano in studi in doppio cieco controllati con placebo. Le reazioni avverse più comunemente riportate sono state vertigini e sonnolenza. Le reazioni avverse erano generalmente di intensità da lieve a moderata. In tutti gli studi controllati, il tasso di interruzione a causa di reazioni avverse è stato del 12% per i pazienti trattati con pregabalin e del 5% per i pazienti trattati con placebo. Le reazioni avverse più comuni che hanno comportato l'interruzione dei gruppi di trattamento con pregabalin sono state vertigini e sonnolenza.

Nella tabella 2 sotto tutte le reazioni avverse, che si è verificato con un'incidenza maggiore del placebo e in più di un paziente, sono elencati per classe e frequenza (molto comune (> 1/10) comune (> Da 1/100 a <1/10) non comune (> Da 1 / 1.000 a <1/100) raro (> Da 1 / 10.000 a <1 / 1.000) molto raro (<1 / 10.000) non conosciuto (non può essere stimato dai dati disponibili). All'interno di ciascun raggruppamento di frequenza, gli effetti indesiderati sono presentati in ordine decrescente di gravità.

Le reazioni avverse elencate possono anche essere associate alla malattia di base e / o ai medicinali concomitanti.

L'incidenza di reazioni avverse in generale, le reazioni avverse del sistema nervoso centrale e in particolare la sonnolenza sono state aumentate nel trattamento del dolore neuropatico centrale a causa di lesioni del midollo spinale.

Ulteriori reazioni riportate dall'esperienza post-marketing sono incluse in corsivo nell'elenco seguente.

Tabella 2. Reazioni avverse al farmaco Pregabalin

* Aumento dell'alanina aminotransferasi (ALT) e aumento dell'aspartato aminotransferasi (AST).

In alcuni pazienti sono stati osservati l'interruzione del trattamento a breve e lungo termine con sintomi di astinenza da pregabalin. Sono state menzionate le seguenti reazioni: insonnia, mal di testa, nausea, ansia, diarrea, sindrome influenzale, convulsioni, nervosismo, depressione, dolore, iperidrosi e vertigini, indicativi di dipendenza fisica. Il paziente deve essere informato di questo all'inizio del trattamento.

Per quanto riguarda l'interruzione del trattamento a lungo termine di pregabalin, i dati suggeriscono che l'incidenza e la gravità dei sintomi di astinenza possono essere correlate alla dose.

Popolazione pediatrica

Il profilo di sicurezza pregabalin osservato in tre studi pediatrici in pazienti con convulsioni parziali con o senza generalizzazione secondaria (Studio di efficacia e sicurezza di 12 settimane in pazienti con convulsioni ad esordio parziale, n = 295; studio di farmacocinetica e tollerabilità, n = 65; e 1 anno in aperto segui lo studio sulla sicurezza, n = 54) era simile a quello osservato negli studi sugli adulti di pazienti con epilessia. Gli eventi avversi più comuni osservati nello studio di 12 settimane con il trattamento con pregabalin sono stati sonnolenza, piressia, infezione del tratto respiratorio superiore, aumento dell'appetito, aumento del peso e rinofaringite.

Segnalazione di sospette reazioni avverse

È importante segnalare sospette reazioni avverse dopo l'autorizzazione del medicinale. Consente il monitoraggio continuo del rapporto rischi / benefici del medicinale. Agli operatori sanitari viene chiesto di segnalare eventuali sospette reazioni avverse tramite il sito Web dello schema delle carte gialle: www.mhra.gov.uk/yellowcard o cercare la MHRA Yellow Card in Google Play o Apple App Store, e in Irlanda tramite HPRA Pharmacovigilance, Earlsfort Terrace, IRL - Dublino 2, Tel: +353 1 6764971, Fax: +353 1 6762517, Sito Web: www.hpra.ie, e-mail: [email protected].

Nell'esperienza post-marketing, le reazioni avverse più comunemente riportate osservate quando il pregabalin è stato assunto in overdose includevano sonnolenza, stato confusionale, agitazione e irrequietezza.

Sono stati anche segnalati sequestri.

In rare occasioni, sono stati segnalati casi di coma.

Il trattamento del sovradosaggio di pregabalin deve includere misure generali di supporto e, se necessario, può includere l'emodialisi.

Categoria farmacoterapeutica: antiepilettici, altri antiepilettici Codice ATC: N03AX16

Il principio attivo, pregabalin, è un analogo dell'acido gamma-aminobutirrico [(S) -3- (amminometil) -5-metilesanoico].

Meccanismo d'azione

Pregabalin si lega a una subunità ausiliaria (proteina Î ± 2-δ) dei canali del calcio con tensione nel sistema nervoso centrale

Efficacia clinica e sicurezza

Epilessia

Trattamento aggiuntivo

Pregabalin è stato studiato in 3 studi clinici controllati della durata di 12 settimane con dosaggio BID o TID. Complessivamente, i profili di sicurezza ed efficacia per i regimi di dosaggio BID e TID erano simili.

Una riduzione della frequenza delle crisi è stata osservata entro la settimana 1.

Popolazione pediatrica

L'efficacia e la sicurezza di pregabalin come trattamento aggiuntivo per l'epilessia nei pazienti pediatrici di età inferiore ai 12 anni e negli adolescenti non sono state stabilite. Gli eventi avversi osservati in uno studio di farmacocinetica e tollerabilità che ha arruolato pazienti dai 3 mesi ai 16 anni (n = 65) con convulsioni ad esordio parziale erano simili a quelli osservati negli adulti. I risultati di uno studio di 12 settimane controllato con placebo su 295 pazienti pediatrici di età compresa tra 4 e 16 anni hanno eseguito per valutare l'efficacia e la sicurezza di pregabalin come terapia aggiuntiva per il trattamento delle convulsioni ad esordio parziale e uno studio di sicurezza in aperto di 1 anno su 54 pediatrici pazienti da 3 mesi a 16 anni con epilessia indicano che gli eventi avversi della piressia e delle infezioni delle vie respiratorie superiori sono stati osservati più frequentemente rispetto agli studi sugli adulti su pazienti con epilessia.

Nello studio di 12 settimane controllato con placebo, i pazienti pediatrici sono stati assegnati a pregabalin 2,5 mg / kg / die (massimo, 150 mg / die), pregabalin 10 mg / kg / die (massimo, 600 mg / die) o placebo. La percentuale di soggetti con una riduzione di almeno il 50% delle convulsioni a esordio parziale rispetto al basale era del 40,6% dei soggetti trattati con pregabalin 10 mg / kg / die (p = 0,0068 rispetto al placebo), il 29,1% dei soggetti trattati con pregabalin 2,5 mg / kg / giorno (p = 0,260 rispetto al placebo) e 22.

Monoterapia (pazienti di nuova diagnosi)

Pregabalin è stato studiato in 1 studio clinico controllato della durata di 56 settimane con dosaggio BID. Pregabalin non ha raggiunto la non inferiorità alla lamotrigina in base all'endpoint di libertà di sequestro di 6 mesi. Pregabalin e lamotrigina erano allo stesso modo sicuri e ben tollerati.

Disturbo d'ansia generalizzato

Pregabalin è stato studiato in 6 studi controllati della durata di 4-6 settimane, uno studio sugli anziani della durata di 8 settimane e uno studio di prevenzione delle ricadute a lungo termine con una fase di prevenzione delle ricadute in doppio cieco della durata di 6 mesi.

La settimana 1 ha osservato il sollievo dei sintomi di GAD come riflesso dalla Hamilton Anxiety Rating Scale (HAM-A).

Negli studi clinici controllati (durata 4-8 settimane) il 52% dei pazienti trattati con pregabalin e il 38% dei pazienti trattati con placebo ha avuto un miglioramento di almeno il 50% del punteggio totale HAM-A dal basale all'endpoint.

In studi controllati, una percentuale più elevata di pazienti trattati con pregabalin ha riportato una visione offuscata rispetto ai pazienti trattati con placebo che si sono risolti nella maggior parte dei casi con dosaggio continuato. Test oftamologici (inclusi test di acuità visiva, test formali sul campo visivo ed esame funduscopico dilatato) sono stati condotti su oltre 3600 pazienti nell'ambito di studi clinici controllati. In questi pazienti, l'acuità visiva è stata ridotta nel 6,5% dei pazienti trattati con pregabalin e nel 4,8% dei pazienti trattati con placebo. Sono stati rilevati cambiamenti del campo visivo nel 12,4% dei pazienti trattati con pregabalin e nell'11,7% dei pazienti trattati con placebo. Sono stati osservati cambiamenti funduscopici nell'1,7% dei pazienti trattati con pregabalin e nel 2,1% dei pazienti trattati con placebo.