Componenti:
Metodo di azione:
Opzione di trattamento:
Revisione medica di Kovalenko Svetlana Olegovna, Pharmacy Ultimo aggiornamento in data 01.04.2022
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Primi 20 medicinali con gli stessi componenti:
Sedazione dell'unità di terapia intensiva
Precedex ™ è indicato per la sedazione di pazienti inizialmente intubati e ventilati meccanicamente durante trattamento in ambiente di terapia intensiva. Precedex deve essere somministrato per infusione continua non a superare le 24 ore.
Precedex è stato continuamente infuso in pazienti ventilati meccanicamente prima dell'estubazione, durante estubazione e post-estubazione. Non è necessario interrompere Precedex prima dell'estubazione.
Sedazione procedurale
Precedex è indicato per la sedazione di pazienti non intubati prima e / o durante la chirurgia e altro procedure.
Linee guida per il dosaggio
- La somministrazione precedente deve essere personalizzata e titolata alla risposta clinica desiderata.
- Precedex non è indicato per infusioni che durano più di 24 ore.
- Precedex deve essere somministrato utilizzando un dispositivo di infusione controllato.
Informazioni sul dosaggio
Tabella 1: informazioni sul dosaggio
INDICAZIONE | DOSAGGIO E AMMINISTRAZIONE |
Avvio di terapia intensiva Sedazione dell'unità | Per pazienti adulti : un'infusione di carico di un mcg / kg oltre 10 minuti. Per i pazienti adulti convertiti da terapia sedativa alternativa : un la dose di carico potrebbe non essere richiesta. Per pazienti di età superiore ai 65 anni : una riduzione della dose dovrebbe essere considerato. Per pazienti adulti con funzionalità epatica compromessa: una riduzione della dose dovrebbe essere considerato. |
Manutenzione intensiva Sedazione dell'unità di cura |
Per pazienti adulti : un'infusione di mantenimento da 0,2 a 0,7 mcg / kg /ora.
La velocità dell'infusione di mantenimento deve essere regolata per raggiungere il livello desiderato di sedazione. Per pazienti di età superiore ai 65 anni : una riduzione della dose dovrebbe essere considerato. Per pazienti adulti con funzionalità epatica compromessa: una riduzione della dose dovrebbe essere considerato |
Avvio di procedura Sedazione |
Per pazienti adulti : un'infusione di carico di un mcg / kg oltre 10 minuti.
Per procedure meno invasive come la chirurgia oftalmica, un caricamento
infusione di 0,5 mcg / kg somministrata per oltre 10 minuti può essere adatto. Per intubazione fibrooptica sveglia in pazienti adulti : un'infusione di carico di un mcg / kg oltre 10 minuti. Per pazienti di età superiore ai 65 anni : un'infusione di carico di 0,5 mcg / kg oltre 10 minuti. Per pazienti adulti con funzionalità epatica compromessa: una riduzione della dose dovrebbe essere considerato. |
Mantenimento della procedura Sedazione | Per pazienti adulti : l'infusione di mantenimento viene generalmente avviata a
0,6 mcg / kg /ora e titolato per ottenere l'effetto clinico desiderato con dosi comprese tra 0,2 e 1 mcg / kg /ora La velocità della manutenzione. l'infusione deve essere regolata per raggiungere il livello mirato di sedazione. Per intubazione fibrooptica sveglia in pazienti adulti : una manutenzione infusione di 0,7 mcg / kg /ora è raccomandato fino al tubo endotracheale è protetto. Per pazienti di età superiore ai 65 anni : una riduzione della dose dovrebbe essere considerato. Per pazienti adulti con funzionalità epatica compromessa : una riduzione della dose dovrebbe essere considerato. |
Regolazione del dosaggio
A causa di possibili interazioni farmacodinamiche, una riduzione del dosaggio di Precedex o di altri concomitanti possono essere richiesti anestetici, sedativi, ipnotici o oppioidi quando somministrati contemporaneamente.
Potrebbe essere necessario prendere in considerazione riduzioni del dosaggio per pazienti adulti con compromissione epatica e geriatrica pazienti.
Preparazione della soluzione
Una tecnica asettica rigorosa deve essere sempre mantenuta durante la manipolazione di Precedex.
I prodotti farmaceutici parenterali devono essere ispezionati visivamente per verificare la presenza di particelle e scolorimento prima di amministrazione, ogni volta che la soluzione e il contenitore lo consentono.
Iniezione precedente, 200 mcg / 2 mL (100 mcg / mL)
Precedex deve essere diluito con iniezione di cloruro di sodio allo 0,9% per raggiungere la concentrazione richiesta (4 mcg / mL) prima della somministrazione. La preparazione delle soluzioni è la stessa, sia per la dose di carico o infusione di mantenimento.
Per preparare l'infusione, prelevare 2 ml di iniezione precedente e aggiungere a 48 ml di sodio allo 0,9% iniezione di cloruro per un totale di 50 ml. Agitare delicatamente per mescolare bene.
Precedex in iniezione di cloruro di sodio allo 0,9%, 80 mcg / 20 mL (4 mcg / mL), 200 mcg / 50 mL (4 mcg / mL) E 400 mcg / 100 mL (4 mcg / mL)
Precedex in 0,9% di sodio cloruro L'iniezione viene fornita in contenitori di vetro contenenti un premiscelato pronto per l'uso dexmedetomidina cloridrato soluzione allo 0,9% di cloruro di sodio in acqua. Non oltre è necessaria la diluizione di questi preparati.
Somministrazione con altri fluidi
L'infusione di Precedex non deve essere somministrata contemporaneamente allo stesso catetere endovenoso con sangue o plasma perché la compatibilità fisica non è stata stabilita.
Precedex ha dimostrato di essere incompatibile quando somministrato con i seguenti farmaci: amfotericina B, diazepam.
Precedex ha dimostrato di essere compatibile quando somministrato con i seguenti fluidi per via endovenosa :
- 0,9% cloruro di sodio in acqua
- 5% destrosio in acqua
- 20% mannitolo
- Soluzione di Ringer lattato
- Soluzione di solfato di magnesio 100 mg / ml
- 0,3% soluzione di cloruro di potassio
Compatibilità con gomma naturale
Gli studi di compatibilità hanno dimostrato il potenziale di assorbimento di Precedex ad alcuni tipi di gomma naturale. Sebbene Precedex sia dosato per effetto, è consigliabile utilizzare componenti di somministrazione realizzato con guarnizioni in gomma naturale sintetica o rivestita.
AVVERTENZE
Incluso come parte del PRECAUZIONI sezione.
PRECAUZIONI
Drug Administration
Precedex deve essere somministrato solo da persone qualificate nella gestione dei pazienti in terapia intensiva o in sala operatoria. A causa dei noti effetti farmacologici di Precedex, i pazienti devono esserlo monitorato continuamente durante la ricezione di Precedex.
Ipotensione, bradicardia e arresto del seno
Episodi clinicamente significativi di bradicardia e seno l'arresto è stato segnalato con l'amministrazione Precedex in un adulto giovane e sano volontari con alto tono vagale o con diverse vie di somministrazione compresa la rapida somministrazione endovenosa o in bolo.
Sono state riportate segnalazioni di ipotensione e bradicardia associato all'infusione di Precedex. Alcuni di questi casi hanno portato a vittime. Se è necessario un intervento medico, il trattamento può includere diminuendo o arrestando l'infusione di Precedex, aumentando la velocità di somministrazione endovenosa di liquidi, elevazione delle estremità inferiori e uso di addetti stampa. Perché Precedex ha il potenziale per aumentare la bradicardia indotti da stimoli vagali, i medici dovrebbero essere pronti ad intervenire. Il somministrazione endovenosa di agenti anticolinergici (ad es., glicopirrolato, atropina) deve essere considerato per modificare il tono vagale. Negli studi clinici, il glicopirrolato o l'atropina sono stati efficaci nel trattamento della maggior parte degli episodi di Bradicardia indotta da precedenti. Tuttavia, in alcuni pazienti con significativo disfunzione cardiovascolare, erano necessarie misure di rianimazione più avanzate.
Si deve usare cautela durante la somministrazione di Precedex a pazienti con blocco cardiaco avanzato e / o disfunzione ventricolare grave. Poiché Precedex riduce l'attività del sistema nervoso simpatico, l'ipotensione e / o la bradicardia potrebbe essere più pronunciata nei pazienti con ipovolemia, diabete mellito o ipertensione cronica e negli anziani pazienti.
Negli studi clinici in cui altri vasodilatatori o negativi gli agenti cronotropi sono stati somministrati in concomitanza con Precedex un additivo non è stato osservato l'effetto farmacodinamico. Tuttavia, si deve usare cautela quando tali agenti vengono somministrati in concomitanza con Precedex.
Ipertensione transitoria
L'ipertensione transitoria è stata osservata principalmente durante la dose di carico in associazione con il vasocostrittivo periferico iniziale effetti di Precedex. Il trattamento dell'ipertensione transitoria non ha generalmente è stato necessario, sebbene possa essere la riduzione della velocità di infusione di carico desiderabile.
Arusabilità
È stato osservato che alcuni pazienti che hanno ricevuto Precedex lo sono eccitabile e vigile quando stimolato. Questo da solo non dovrebbe essere considerato come evidenza di mancanza di efficacia in assenza di altri segni clinici e sintomi.
Ritiro
Sedazione dell'unità di terapia intensiva
Con somministrazione fino a 7 giorni, indipendentemente dalla dose, 12 (5%) I soggetti adulti precedenti hanno manifestato almeno 1 evento relativo al ritiro entro le prime 24 ore dopo l'interruzione del farmaco in studio e 7 (3%) Precedex soggetti adulti hanno manifestato almeno 1 evento da 24 a 48 ore dopo la fine dello studio droga. Gli eventi più comuni sono stati nausea, vomito e agitazione.
In soggetti adulti, tachicardia e ipertensione richiedono l'intervento nelle 48 ore successive alla sospensione del farmaco in studio si è verificato a frequenze <5%. Se la tachicardia e / o l'ipertensione si verificano dopo l'interruzione di Precedex è indicata la terapia di supporto.
Sedazione procedurale
Nei soggetti adulti, i sintomi di astinenza non sono stati osservati dopo l'interruzione delle infusioni a breve termine di Precedex (<6 ore).
Tolleranza e tachifilassi
L'uso di dexmedetomidina oltre le 24 ore è stato associato a tolleranza e tachifilassi e un aumento dose-dipendente di reazioni avverse.
Insufficienza epatica
Poiché la clearance di Precedex diminuisce con la gravità di compromissione epatica, la riduzione della dose deve essere presa in considerazione nei pazienti con compromissione della funzionalità epatica.
Tossicologia non clinica
Cancerogenesi, mutagenesi, compromissione della fertilità
Non sono stati condotti studi di cancerogenicità sugli animali con dexmedetomidina.
La dexmedetomidina non era mutagena in vitro, in entrambi i test di mutazione batterica inversa (E. coli e Salmonella typhimurium) o il test di mutazione in avanti delle cellule di mammifero (linfoma del topo). Dexmedetomidina era clastogenico nel in vitro test di aberrazione dei linfociti umani con, ma non senza, attivazione metabolica del ratto S9. Al contrario, la dexmedetomidina non era clastogenica nel in vitro linfociti cromosoma umano test di aberrazione con o senza attivazione metabolica S9 umana. Sebbene la dexmedetomidina era clastogenica in un in vivo test del micronucleo del topo in NMRI topi, non c'erano prove di clastogenicità nei topi CD-1.
La fertilità nei ratti maschi o femmine non è stata influenzata dopo iniezioni sottocutanee giornaliere di dexmedetomidina a dosi fino a 54 mcg / kg (meno rispetto alla dose endovenosa umana massima raccomandata su base mcg / m²) somministrato da 10 settimane prima dell'accoppiamento nei maschi e 3 settimane prima accoppiamento e durante l'accoppiamento nelle femmine.
Utilizzare in popolazioni specifiche
Gravidanza
Gravidanza Categoria C
Non ci sono studi adeguati e ben controllati su Uso precedente in donne in gravidanza. In un in vitro studio della placenta umana, placentare si è verificato il trasferimento di dexmedetomidina. In uno studio sul ratto incinta, placentare è stato osservato il trasferimento di dexmedetomidina quando è stata somministrata dexmedetomidina radiomarcata per via sottocutanea. Pertanto, l'esposizione fetale dovrebbe essere prevista nell'uomo e in precedenza deve essere usato durante la gravidanza solo se i potenziali benefici giustificano il potenziale rischio per il feto.
Gli effetti teratogeni non sono stati osservati nei ratti seguenti somministrazione sottocutanea di dexmedetomidina durante il periodo fetale organogenesi (dal giorno della gestazione 5 a 16) con dosi fino a 200 mcg / kg (rappresentante una dose approssimativamente uguale al massimo raccomandato nell'uomo dose endovenosa in base alla superficie corporea) o nei conigli seguenti somministrazione endovenosa di dexmedetomidina durante il periodo fetale organogenesi (dal giorno della gestazione 6 a 18) con dosi fino a 96 mcg / kg (che rappresenta circa la metà dell'esposizione umana al massimo raccomandato dose basata sull'area del plasma sotto il confronto della curva temporale). Tuttavia, fetale tossicità, come evidenziato dall'aumento delle perdite post-impianto e dalla riduzione del vivo cuccioli, è stato osservato nei ratti ad una dose sottocutanea di 200 mcg / kg. Il no-effect la dose nei ratti era di 20 mcg / kg (rappresentando una dose inferiore al massimo raccomandato dose endovenosa nell'uomo basata su un confronto della superficie corporea). In un altro riproduttivo studio di tossicità quando la dexmedetomidina è stata somministrata per via sottocutanea in gravidanza ratti a 8 e 32 mcg / kg (che rappresentano una dose inferiore al massimo raccomandato dose endovenosa nell'uomo basata su un confronto della superficie corporea) dalla gestazione giorno 16 attraverso lo svezzamento, sono stati osservati pesi inferiori della prole. Inoltre, quando la progenie del gruppo 32 mcg / kg era autorizzata ad accoppiarsi, elevato fetale e tossicità embriocida e ritardo nello sviluppo motorio sono stati osservati in seconda generazione prole.
Lavoro e consegna
La sicurezza di Precedex durante il travaglio e la consegna no stato studiato.
Madri infermieristiche
Non è noto se Precedex sia escreto nell'uomo latte. Dexmedetomidina radio-etichettata somministrata per via sottocutanea all'allattamento le femmine di ratto venivano escrete nel latte. Perché molte droghe vengono escrete nell'uomo latte, si deve usare cautela quando Precedex viene somministrato a un infermiere donna.
Uso pediatrico
Sicurezza ed efficacia non sono state stabilite per Sedazione procedurale o in terapia intensiva in pazienti pediatrici. Una prova dal cieco valutatore in pazienti pediatrici e due studi in aperto su neonati sono stati condotti per valutare efficacia per la sedazione in terapia intensiva. Questi studi non hanno soddisfatto la loro efficacia primaria gli endpoint e i dati di sicurezza presentati non erano sufficienti per caratterizzare completamente il profilo di sicurezza di Precedex per questa popolazione di pazienti. L'uso di Precedex per sedazione procedurale in pazienti pediatrici non è stato valutato.
Uso geriatrico
Sedazione dell'unità di terapia intensiva
Un totale di 729 pazienti negli studi clinici erano 65 anni e oltre. Un totale di 200 pazienti avevano 75 anni e oltre. Nei pazienti di età superiore ai 65 anni, una maggiore incidenza di bradicardia e ipotensione è stata osservata dopo somministrazione di Precedex. Pertanto, nei pazienti può essere presa in considerazione una riduzione della dose oltre 65 anni.
Sedazione procedurale
Un totale di 131 pazienti negli studi clinici erano 65 anni e oltre. Un totale di 47 pazienti avevano 75 anni e oltre. L'ipotensione si è verificata in una maggiore incidenza nei pazienti trattati con Precedex 65 anni o più vecchi (72%) e 75 anni o più (74%) rispetto ai pazienti di età <65 anni (47%). Una dose di carico ridotta di 0,5 mcg / kg somministrata per 10 minuti è raccomandato e deve essere presa in considerazione una riduzione dell'infusione di mantenimento per pazienti di età superiore ai 65 anni.
Insufficienza epatica
Poiché l'autorizzazione di Precedex diminuisce con l'aumento gravità della compromissione epatica, la riduzione della dose deve essere presa in considerazione nei pazienti con compromissione della funzionalità epatica.
Gravidanza Categoria C
Non ci sono studi adeguati e ben controllati su Uso precedente in donne in gravidanza. In un in vitro studio della placenta umana, placentare si è verificato il trasferimento di dexmedetomidina. In uno studio sul ratto incinta, placentare è stato osservato il trasferimento di dexmedetomidina quando è stata somministrata dexmedetomidina radiomarcata per via sottocutanea. Pertanto, l'esposizione fetale dovrebbe essere prevista nell'uomo e in precedenza deve essere usato durante la gravidanza solo se i potenziali benefici giustificano il potenziale rischio per il feto.
Gli effetti teratogeni non sono stati osservati nei ratti seguenti somministrazione sottocutanea di dexmedetomidina durante il periodo fetale organogenesi (dal giorno della gestazione 5 a 16) con dosi fino a 200 mcg / kg (rappresentante una dose approssimativamente uguale al massimo raccomandato nell'uomo dose endovenosa in base alla superficie corporea) o nei conigli seguenti somministrazione endovenosa di dexmedetomidina durante il periodo fetale organogenesi (dal giorno della gestazione 6 a 18) con dosi fino a 96 mcg / kg (che rappresenta circa la metà dell'esposizione umana al massimo raccomandato dose basata sull'area del plasma sotto il confronto della curva temporale). Tuttavia, fetale tossicità, come evidenziato dall'aumento delle perdite post-impianto e dalla riduzione del vivo cuccioli, è stato osservato nei ratti ad una dose sottocutanea di 200 mcg / kg. Il no-effect la dose nei ratti era di 20 mcg / kg (rappresentando una dose inferiore al massimo raccomandato dose endovenosa nell'uomo basata su un confronto della superficie corporea). In un altro riproduttivo studio di tossicità quando la dexmedetomidina è stata somministrata per via sottocutanea in gravidanza ratti a 8 e 32 mcg / kg (che rappresentano una dose inferiore al massimo raccomandato dose endovenosa nell'uomo basata su un confronto della superficie corporea) dalla gestazione giorno 16 attraverso lo svezzamento, sono stati osservati pesi inferiori della prole. Inoltre, quando la progenie del gruppo 32 mcg / kg era autorizzata ad accoppiarsi, elevato fetale e tossicità embriocida e ritardo nello sviluppo motorio sono stati osservati in seconda generazione prole.
Esperienza di studi clinici
Perché gli studi clinici sono condotti ampiamente condizioni variabili, tassi di reazioni avverse osservati negli studi clinici di un farmaco non può essere direttamente confrontato con i tassi negli studi clinici di un altro farmaco e potrebbe non riflettere le tariffe osservate nella pratica.
L'uso di Precedex è stato associato a quanto segue gravi reazioni avverse :
- Ipotensione, bradicardia e arresto del seno
- Ipertensione transitoria
Reazioni avverse emergenti dal trattamento più comuni, che si verificano in oltre il 2% dei pazienti sia in terapia intensiva che procedurale gli studi di sedazione includono ipotensione, bradicardia e secchezza delle fauci.
Sedazione dell'unità di terapia intensiva
Le informazioni sulla reazione avversa sono derivate dal studi di infusione continua di Precedex per sedazione nell'unità di terapia intensiva impostazione in cui 1007 pazienti adulti hanno ricevuto Precedex. La dose totale media era 7,4 mcg / kg (intervallo: da 0,8 a 84,1), la dose media all'ora era di 0,5 mcg / kg / ora (intervallo: Da 0,1 a 6,0) e la durata media dell'infusione di 15,9 ore (intervallo: da 0,2 a 157,2). La popolazione aveva un'età compresa tra 17 e 88 anni, il 43% ≥ 65 anni di età, 77% maschio e 93% caucasico. Reazioni avverse emergenti dal trattamento con un'incidenza> 2% sono riportati nella Tabella 2. L'avverso più frequente le reazioni sono state ipotensione, bradicardia e secchezza delle fauci.
Tabella 2: reazioni avverse con un'incidenza
> 2% - Popolazione di sedazione di unità di terapia intensiva per adulti <24 ore *
Evento avverso | Tutti i precedenti (N = 1007) (%) |
Precedex randomizzato (N = 798) (%) |
Placebo (N = 400) (%) |
Propofol (N = 188) (%) |
Ipotensione | 25% | 24% | 12% | 13% |
Ipertensione | 12% | 13% | 19% | 4% |
Nausea | 9% | 9% | 9% | 11% |
Bradicardia | 5% | 5% | 3% | 0 |
Fibrillazione atriale | 4% | 5% | 3% | 7% |
Piressia | 4% | 4% | 4% | 4% |
Bocca asciutta | 4% | 3% | 1% | 1% |
Vomito | 3% | 3% | 5% | 3% |
Ipovolemia | 3% | 3% | 2% | 5% |
Atelectasis | 3% | 3% | 3% | 6% |
Effusione pleurica | 2% | 2% | 1% | 6% |
Agitazione | 2% | 2% | 3% | 1% |
T achicardia | 2% | 2% | 4% | 1% |
Anemia | 2% | 2% | 2% | 2% |
Ipertermia | 2% | 2% | 3% | 0 |
Brividi | 2% | 2% | 3% | 2% |
Iperglicemia | 2% | 2% | 2% | 3% |
Ipossia | 2% | 2% | 2% | 3% |
Emorragia post-procedurale | 2% | 2% | 3% | 4% |
Edema polmonare | 1% | 1% | 1% | 3% |
Ipocalcemia | 1% | 1% | 0 | 2% |
Acidosi | 1% | 1% | 1% | 2% |
Riduzione dell'output di urina | 1% | 1% | 0 | 2% |
Tachicardia sinusale | 1% | 1% | 1% | 2% |
Tachicardia ventricolare | <1% | 1% | 1% | 5% |
Wheezing | <1% | 1% | 0 | 2% |
Edema periferico | <1% | 0 | 1% | 2% |
* 26 soggetti nel gruppo All Precedex e 10 soggetti in il gruppo Precedex randomizzato ha avuto un'esposizione superiore a 24 ore. |
Le informazioni sulla reazione avversa sono state anche derivate dal studi di infusione continua controllati con placebo su Precedex per sedazione nel impostazione dell'unità di terapia intensiva chirurgica in cui 387 pazienti adulti hanno ricevuto Precedex per meno di 24 ore. L'avverso emergente dal trattamento più frequentemente osservato gli eventi includevano ipotensione, ipertensione, nausea, bradicardia, febbre, vomito, ipossia, tachicardia e anemia (vedere Tabella 3).
Tabella 3: Eventi avversi emergenti dal trattamento in corso
in> 1% di tutti i pazienti adulti trattati con dexmedetomidina nel placebo randomizzato controllato
Infusione continua <24 ore di studi di sedazione in terapia intensiva
Evento avverso | Dexmedetomidina randomizzata (N = 387) |
Placebo (N = 379) |
Ipotensione | 28% | 13% |
Ipertensione | 16% | 18% |
Nausea | 11% | 9% |
Bradicardia | 7% | 3% |
Febbre | 5% | 4% |
Vomito | 4% | 6% |
Fibrillazione atriale | 4% | 3% |
Ipossia | 4% | 4% |
Tachicardia | 3% | 5% |
Emorragia | 3% | 4% |
Anemia | 3% | 2% |
Bocca asciutta | 3% | 1% |
Rigori | 2% | 3% |
Agitazione | 2% | 3% |
Iperpiressia | 2% | 3% |
Dolore | 2% | 2% |
Iperglicemia | 2% | 2% |
Acidosi | 2% | 2% |
Effusione pleurica | 2% | 1% |
Oliguria | 2% | <1% |
Sete | 2% | <1% |
In uno studio clinico controllato, Precedex è stato confrontato con midazolam per sedazione in terapia intensiva superiore a 24 ore di durata in pazienti adulti. Chiave eventi avversi emergenti dal trattamento che si verificano in dexmedetomidina o midazolam pazienti trattati nell'infusione continua randomizzata del comparatore attivo lo studio di sedazione di unità di terapia intensiva a lungo termine è riportato nella Tabella 4. Il numero (%) di soggetti che hanno avuto un aumento dose-dipendente in caso di trattamento emergente gli eventi avversi per intervallo di dosi aggiustato per mantenimento nel gruppo Precedex sono fornito nella tabella 5.
Tabella 4: Eventi avversi emergenti chiave per il trattamento
Si verifica in pazienti adulti trattati con dexmedetomidina o midazolam nel
Unità di terapia intensiva a lungo termine a infusione continua a comparazione attiva randomizzata
Studio di sedazione
Evento avverso | Dexmedetomidina (N = 244) |
Midazolam (N = 122) |
Ipotensione1 | 56% | 56% |
Ipotensione che richiede intervento | 28% | 27% |
Bradicardia2 | 42% | 19% |
Bradicardia che richiede intervento | 5% | 1% |
Ipertensione sistolica3 | 28% | 42% |
Tachicardia4 | 25% | 44% |
Tachicardia che richiede intervento | 10% | 10% |
Ipertensione diastolica3 | 12% | 15% |
Ipertensione3 | 11% | 15% |
Ipertensione che richiede intervento † | 19% | 30% |
Ipokaliemia | 9% | 13% |
Piressia | 7% | 2% |
Agitazione | 7% | 6% |
Iperglicemia | 7% | 2% |
Costipazione | 6% | 6% |
Ipoglicemia | 5% | 6% |
Guasto respiratorio | 5% | 3% |
Insufficienza renale acuta | 2% | 1% |
Sindrome da distress respiratorio acuto | 2% | 1% |
Edema generalizzato | 2% | 6% |
Ipomagnesiemia | 1% | 7% |
† Include qualsiasi tipo di ipertensione. 1L'ipotensione è stata definita in termini assoluti come pressione arteriosa sistolica di <80 mmHg o pressione arteriosa diastolica <50 mmHg o in termini relativi inferiore di ≤ 30% rispetto al valore di infusione del farmaco pre-studio. 2La bradicardia è stata definita in termini assoluti come <40 bpm o in termini relativi inferiori di ≤ 30% rispetto al valore di infusione del farmaco pre-studio. 3L'ipertensione è stata definita in termini assoluti come sangue sistolico pressione> 180 mmHg o pressione arteriosa diastolica> 100 mmHg o in termini relativi ≥ 30% in più rispetto al valore di infusione del farmaco pre-studio. 4La tachicardia è stata definita in termini assoluti come> 120 bpm o in termini relativi ≥ 30% in più rispetto al valore di infusione del farmaco pre-studio. |
I seguenti eventi avversi si sono verificati tra il 2 e il 5% per Precedex e Midazolam, rispettivamente: insufficienza renale acuta (2,5%, 0,8%) sindrome da distress respiratorio acuto (2,5%, 0,8%) e insufficienza respiratoria (4,5%, 3,3%).
Tabella 5: Numero (%) di soggetti adulti che avevano una dose correlata
Aumento del trattamento Eventi avversi emergenti mediante mantenimento della dose aggiustata
Gamma nel gruppo Precedex
Evento avverso | ≤ 0,7 * (N = 95) |
> 0,7 a ≤ 1,1 * (N = 78) |
> 1.1 * (N = 71) |
Costipazione | 6% | 5% | 14% |
Agitazione | 5% | 8% | 14% |
Ansia | 5% | 5% | 9% |
Edema periferico | 3% | 5% | 7% |
Fibrillazione atriale | 2% | 4% | 9% |
Guasto respiratorio | 2% | 6% | 10% |
Sindrome da distress respiratorio acuto | 1% | 3% | 9% |
* Dose di mantenimento media sull'intero farmaco in studio amministrazione |
Sedazione procedurale
Le informazioni sulla reazione avversa derivano dai due processi per sedazione procedurale in cui 318 adulti i pazienti hanno ricevuto Precedex. La dose totale media era di 1,6 mcg / kg (intervallo da 0,5 a 6.7), la dose media all'ora era di 1,3 mcg / kg / ora (intervallo: da 0,3 a 6,1) e la media durata dell'infusione di 1,5 ore (intervallo: da 0,1 a 6,2). La popolazione era tra 18 e 93 anni, ASA I-IV, 30% ≥ 65 anni, 52% maschio e 61% caucasico.
Reazioni avverse emergenti dal trattamento che si verificano in un l'incidenza> 2% è fornita nella Tabella 6. L'avverso più frequente le reazioni sono state ipotensione, bradicardia e secchezza delle fauci. Criteri prestabiliti per i segni vitali da segnalare come le reazioni avverse sono annotate sotto la tabella. La diminuzione delle vie respiratorie la frequenza e l'ipossia erano simili tra i gruppi di precedenti e di confronto in entrambi studi.
Tabella 6: reazioni avverse con un'incidenza>
Popolazione di sedazione procedurale al 2%
Evento avverso | Precedex (N = 318) (%) |
Placebo (N = 113) (%) |
Ipotensione1 | 54% | 30% |
Depressione respiratoria2 | 37% | 32% |
Bradicardia3 | 14% | 4% |
Ipertensione4 | 13% | 24% |
Tachicardia5 | 5% | 17% |
Nausea | 3% | 2% |
Bocca asciutta | 3% | 1% |
Ipossia6 | 2% | 3% |
Bradypnea | 2% | 4% |
1L'ipotensione è stata definita in assoluto e
termini relativi come pressione arteriosa sistolica <80 mmHg o ≤ 30% inferiore
rispetto al valore di infusione del farmaco pre-studio o alla pressione arteriosa diastolica <50 mmHg. 2La depressione respiratoria è stata definita in termini assoluti e relativi come frequenza respiratoria (RR) <8 battiti al minuto o> 25% diminuiscono da basale. 3La bradicardia è stata definita in termini assoluti e relativi come <40 battiti al minuto o ≤ 30% inferiori al valore di infusione del farmaco pre-studio. 4L'ipertensione è stata definita in termini assoluti e relativi come sistolica pressione sanguigna> 180 mmHg o ≥ 30% superiore all'infusione di farmaci pre-studio valore o pressione arteriosa diastolica> 100 mmHg. 5 La tachicardia è stata definita in termini assoluti e relativi come> 120 battiti al minuto o ≥ 30% in più rispetto al valore di infusione del farmaco pre-studio. 6L'ipossia è stata definita in termini assoluti e relativi come SpO <90% o diminuzione del 10% rispetto al basale. |
Esperienza post-marketing
Sono state identificate le seguenti reazioni avverse durante l'approvazione post uso di Precedex. Perché vengono riportate queste reazioni volontariamente da una popolazione di dimensioni incerte, non è sempre possibile farlo in modo affidabile stimare la loro frequenza o stabilire una relazione causale con l'esposizione al farmaco.
Ipotensione e bradicardia erano gli avversi più comuni reazioni associate all'uso di Precedex durante l'uso post-approvazione del droga.
Tabella 7: reazioni avverse sperimentate durante la post-approvazione
Uso di Precedex
Classe di organi di sistema | Termine preferito |
Disturbi del sistema emolinfopoietico | Anemia |
Disturbi cardiaci | Aritmia, fibrillazione atriale, blocco atrioventricolare, bradicardia, arresto cardiaco, disturbo cardiaco, extrasistoli, infarto del miocardio, tachicardia sopraventricolare, tachicardia, aritmia ventricolare, tachicardia ventricolare |
Disturbi oculari | Fotopsia, compromissione della vista |
Disturbi gastrointestinali | Dolore addominale, diarrea, nausea, vomito |
Disturbi generali e condizioni del sito di amministrazione | Brividi, iperpiressia, dolore, piressia, sete |
Disturbi epatobiliari | Funzione epatica anormale, iperbilirubinemia |
Indagini | Aumento dell'alanina aminotransferasi, aumento dell'aspartato aminotransferasi, aumento della fosfatasi alcalina nel sangue, aumento dell'urea nel sangue, inversione dell'elettrocardiogramma T, aumento della gammaglutamiltransferasi, elettrocardiogramma QT prolungato |
Disturbi del metabolismo e della nutrizione | Acidosi, iperkaliemia, ipoglicemia, ipovolemia, ipernatremia |
Disturbi del sistema nervoso | Convulsioni, vertigini, mal di testa, nevralgia, neurite, disturbi del linguaggio |
Disturbi psichiatrici | Agitazione, stato confusionale, delirio, allucinazioni, illusione |
Disturbi renali e urinari | Oliguria, poliuria |
Disturbi respiratori, toracici e mediastinici | Apnea, broncospasmo, dispnea, ipercapnia, ipoventilazione, ipossia, congestione polmonare, acidosi respiratoria |
Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo | Iperidrosi, prurito, eruzione cutanea, orticaria |
Procedure chirurgiche e mediche | Anestesia leggera |
Disturbi vascolari | Fluttuazione della pressione arteriosa, emorragia, ipertensione, ipotensione |
La tollerabilità di Precedex è stata studiata in uno studio in a quali soggetti adulti sani sono state somministrate dosi pari o superiori a quelle raccomandate dose da 0,2 a 0,7 mcg / kg / ora. La massima concentrazione ematica raggiunta in questo lo studio era circa 13 volte il limite superiore dell'intervallo terapeutico. Gli effetti più notevoli osservati in due soggetti che hanno raggiunto il massimo le dosi erano blocco atrioventricolare di primo grado e blocco cardiaco di secondo grado. Nessun compromesso emodinamico è stato notato con il blocco atrioventricolare e il blocco cardiaco risolto spontaneamente entro un minuto.
Cinque pazienti adulti hanno ricevuto un sovradosaggio di Precedex in gli studi di sedazione dell'unità di terapia intensiva. Due di questi pazienti non presentavano sintomi riportato; un paziente ha ricevuto una dose di carico di 2 mcg / kg per 10 minuti (due volte la dose di carico raccomandata) e un paziente ha ricevuto un'infusione di mantenimento di 0,8 mcg / kg / ora. Altri due pazienti che hanno ricevuto una dose di carico di 2 mcg / kg 10 minuti, bradicardia e / o ipotensione sperimentate. Un paziente che ha ricevuto una dose in bolo di carico di Precedex non diluito (19,4 mcg / kg), aveva un cardiaco arresto da cui è stato rianimato con successo.
In uno studio su volontari sani (N = 10), respiratorio la velocità e la saturazione dell'ossigeno sono rimaste entro i limiti normali e non vi è stata evidenza di depressione respiratoria quando Precedex è stato somministrato per via endovenosa infusione a dosi entro l'intervallo di dosi raccomandato (0,2-0,7 mcg / kg / ora).
Dopo somministrazione endovenosa, dexmedetomidina presenta i seguenti parametri farmacocinetici: una fase di distribuzione rapida con un'emivita di distribuzione (t½) di circa 6 minuti; un terminale emivita di eliminazione (t½) di circa 2 ore; e volume allo stato stazionario di distribuzione (Vss) di circa 118 litri. Si stima che la liquidazione sia circa 39 L / h. Il peso corporeo medio associato a questa clearance la stima era di 72 kg.
La dexmedetomidina presenta una farmacocinetica lineare nel intervallo di dosaggio da 0,2 a 0,7 mcg / kg / ora quando somministrato per infusione endovenosa per un massimo di 24 ore. La tabella 8 mostra i principali parametri farmacocinetici quando Precedex è stato infuso (dopo appropriate dosi di carico) durante l'infusione di mantenimento velocità di 0,17 mcg / kg / ora (concentrazione plasmatica target di 0,3 ng / mL) per 12 e 24 ore, 0,33 mcg / kg / ora (concentrazione plasmatica target di 0,6 ng / mL) per 24 ore e 0,70 mcg / kg / ora (concentrazione plasmatica target di 1,25 ng / mL) per 24 ore.
Tabella 8: parametri farmacocinetici medi ± SD
Caricamento dell'infusione (min) / Durata totale dell'infusione (ore) | ||||
10 min / 12 ore | 10 min / 24 ore | 10 min / 24 ore | 35 min / 24 ore | |
Dexmedetomidina Concentrazione plasmatica target (ng / mL) e dose (mcg / kg / ora) | ||||
Parametro | 0.3 / 0.17 | 0.3 / 0.17 | 0.6 / 0.33 | 1,25 / 0,70 |
t½ *, ora | 1,78 ± 0,30 | 2,22 ± 0,59 | 2,23 ± 0,21 | 2,50 ± 0,61 |
CL, litro / ora | 46,3 ± 8,3 | 43,1 ± 6,5 | 35,3 ± 6,8 | 36,5 ± 7,5 |
Vss, litro | 88,7 ± 22,9 | 102,4 ± 20,3 | 93,6 ± 17,0 | 99,6 ± 17,8 |
Avg Css #, ng / mL | 0,27 ± 0,05 | 0,27 ± 0,05 | 0,67 ± 0,10 | 1,37 ± 0,20 |
* Presentato come media armonica e pseudo standard
deviazione. # Css medio = concentrazione media allo stato stazionario di Dexmedetomidina. Il Css medio è stato calcolato sulla base del campionamento post-dose da 2,5 a 9 ore di campioni per 12 infusione oraria e campionamento postdose da 2,5 a 18 ore per infusioni 24 ore. |
Le dosi di carico per ciascuno dei gruppi sopra indicati erano rispettivamente 0,5, 0,5, 1 e 2,2 mcg / kg.
Parametri farmacocinetici della dexmedetomidina dopo Precedex dosi di mantenimento da 0,2 a 1,4 mcg / kg / ora per> 24 ore erano simili a quelle Parametri PK dopo somministrazione di manutenzione di Precedex per <24 ore in altri studi. I valori per clearance (CL), volume di distribuzione (V) e t½ erano 39,4 L / ora, 152 L e 2,67 ore, rispettivamente.
Distribuzione
Il volume di distribuzione allo stato stazionario (Vss) di la dexmedetomidina era di circa 118 litri. Legame proteico alla dexmedetomidina è stato valutato nel plasma di soggetti maschi e femmine sani normali. Il il legame medio con le proteine era del 94% ed era costante tra le diverse concentrazioni plasmatiche testato. Il legame con le proteine era simile nei maschi e nelle femmine. La frazione di Il precedente che era legato alle proteine plasmatiche era significativamente diminuito soggetti con compromissione epatica rispetto a soggetti sani.
Il potenziale di spostamento del legame proteico di la dexmedetomidina da fentanil, ketorolac, teofillina, digossina e lidocaina era esplorato in vitroe cambiamenti trascurabili nel legame con le proteine plasmatiche di Precedex sono stati osservati. Il potenziale di spostamento del legame proteico della fenitoina warfarin, ibuprofene, propranololo, teofillina e digossina di Precedex erano esplorato in vitro e nessuno di questi composti sembrava essere significativo spostato da Precedex.
Metabolismo
La dexmedetomidina subisce una biotrasformazione quasi completa con dexmedetomidina invariata molto ridotta escreta nelle urine e nelle feci. La biotrasformazione comporta sia la glucuronidazione diretta che il citocromo Metabolismo mediato da P450. Le principali vie metaboliche della dexmedetomidina sono: dirette N-glucuronidazione in metaboliti inattivi; idrossilazione alifatica (mediata principalmente da CYP2A6 con un ruolo minore di CYP1A2, CYP2E1, CYP2D6 e CYP2C19) di dexmedetomidina per generare 3-idrossi-dexmedetomidina, il glucuronide di 3-idrossi-dexmedetomidina e 3-carbossidexmedetomidina; e N-metilazione di dexmedetomidina per generare 3-idrossi N-metildexmedetomidina, 3-carbossi N-metil-dexmedetomidina e dexmedetomidina-N-metil Oglucuronide.
Eliminazione
Emivita terminale di eliminazione (t½) della dexmedetomidina è di circa 2 ore e la clearance è stimata in circa 39 L / h. Uno studio sul bilancio di massa ha dimostrato che dopo nove giorni una media del 95% del radioattività, a seguito di somministrazione endovenosa di radiomarcato dexmedetomidina, è stata recuperata nelle urine e il 4% nelle feci. Nessun invariato la dexmedetomidina è stata rilevata nelle urine. Circa l'85% del la radioattività recuperata nelle urine è stata escreta entro 24 ore dopo il infusione. Dimostrata la frazionamento della radioattività escreta nelle urine che i prodotti della Nglucuronidazione rappresentavano circa il 34% del escrezione urinaria cumulativa. Inoltre, idrossilazione alifatica del genitore farmaco per formare 3-idrossi-dexmedetomidina, il glucuronide della 3- idrossi-dexmedetomidina, e l'acido 3-carbossilico-dexmedetomidina rappresentava insieme circa il 14% di la dose nelle urine. N-metilazione della dexmedetomidina per formare 3-idrossi N-metil dexmedetomidina, D-metile-dexmedetomidina N-carbossilica e N-metil O-glucuronide dexmedetomidina rappresentava circa il 18% della dose nelle urine. Il metabolita N-metil stesso era un componente circolante minore e non era rilevato nelle urine. Circa Il 28% dei metaboliti urinari non è stato identificato.
Genere
Non è stata osservata alcuna differenza in Precedex farmacocinetica dovuta al genere.
Geriatria
Il profilo farmacocinetico di Precedex non è stato modificato per età. Non ci sono state differenze nella farmacocinetica di Precedex nei giovani (18-40 anni), soggetti di mezza età (41-65 anni) e anziani (> 65 anni).
Insufficienza epatica
In soggetti con vari gradi di compromissione epatica (Classe A, B o C di Child-Pugh), i valori di gioco per Precedex erano inferiori a quelli in soggetti sani. I valori medi di clearance per pazienti con lieve, moderato e una grave compromissione epatica era del 74%, 64% e 53% di quelli osservati nel soggetti sani normali, rispettivamente. Le autorizzazioni medie per la droga gratuita erano del 59% 51% e 32% di quelli osservati rispettivamente nei soggetti sani normali.
Sebbene Precedex sia dosato per avere effetto, potrebbe essere necessario considerare la riduzione della dose nei soggetti con compromissione epatica.
Insufficienza renale
Farmacocinetica della dexmedetomidina (Cmax, Tmax, AUC, t½ , CL e Vss) non erano significativamente diversi nei pazienti con rene grave compromissione (clearance della creatinina: <30 ml / min) rispetto ai soggetti sani.