Componenti:
Metodo di azione:
Revisione medica di Oliinyk Elizabeth Ivanovna, Pharmacy Ultimo aggiornamento in data 17.03.2022
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Primi 20 medicinali con gli stessi componenti:
Pliapel è indicato per l'uso su pelle intatta negli adulti per fornire analgesia locale topica per procedure dermatologiche superficiali come iniezione di filler dermico, terapia laser a colorante pulsato, resurfacing laser facciale e rimozione del tatuaggio assistita dal laser.
Importanti istruzioni per il dosaggio e l'amministrazione
- Da utilizzare solo negli adulti.
- Il pliapel deve essere applicato solo sulla pelle intatta.
- Rimuovere Pliapel se si verificano irritazioni alla pelle o sensazione di bruciore durante l'applicazione.
- Al fine di ridurre al minimo il rischio di tossicità sistemica, non superare la quantità raccomandata di farmaco da applicare o la durata dell'applicazione.
- Evitare il contatto visivo con Pliapel.
- Lavarsi le mani dopo aver maneggiato Pliapel.
- Al momento della rimozione dal sito di trattamento, scartare il Pliapel usato in un luogo fuori dalla portata di bambini e animali domestici. L'accesso a Pliapel da parte di bambini o animali domestici deve essere impedito durante l'uso e la conservazione del prodotto.
Durata del dosaggio consigliata
- Per procedure dermatologiche superficiali, come l'iniezione di riempimento cutaneo, il resurfacing laser non ablativo o la terapia laser a colorante pulsato, applicare Pliapel sulla pelle intatta per 20-30 minuti prima della procedura. Vedere la Tabella 1 per le istruzioni sull'importo da applicare.
- Per le procedure dermatologiche superficiali, come la rimozione del tatuaggio assistita dal laser, applicare Pliapel sulla pelle intatta per 60 minuti prima della procedura. Vedere la Tabella 1 per le istruzioni sull'importo da applicare.
Dosaggio raccomandato
La dose di Pliapel che fornisce un'analgesia cutanea locale efficace dipende dalla durata dell'applicazione. Sebbene non specificamente studiato, una durata più breve dell'applicazione può provocare un'analgesia cutanea meno completa o una durata più breve di un'adeguata analgesia cutanea.
Determinare la quantità di farmaco da applicare
La quantità (lunghezza) di Pliapel che deve essere erogata è determinata dalla dimensione dell'area da trattare (vedere la Tabella 1).
- Utilizzando il righello fornito sul cartone, spremere e misurare la quantità di Pliapel che si avvicina alla quantità richiesta per ottenere una copertura adeguata.
- Distribuire Plipel in modo uniforme e sottile (circa 1 mm o lo spessore di un centesimo) attraverso l'area di trattamento utilizzando uno strumento a superficie piana come una spatola di metallo o un depressore per linguette.
- Dopo aver atteso il tempo di applicazione richiesto, rimuovere il Pliapel afferrando un bordo libero con le dita e allontanandolo dalla pelle.
Tabella 1. Quantità di Pliapel in base alla superficie del sito di trattamento
Area di superficie del sito di trattamento (pollici2) | Lunghezza del Pliapel per 1 mm Spessore (pollici) | Peso del Pliapel dispensato (g) |
2 | 1 | 1 |
3 | 2 | 3 |
6 | 5 | 5 |
12 | 9 | 11 |
16 | 12 | 13 |
23 | 18 | 20 |
31 | 24 | 26 |
39 | 30 | 33 |
47 | 36 | 40 |
54 | 42 | 46 |
62 | 48 | `53 |
- Pliapel è controindicato in pazienti con una storia nota di sensibilità alla lidocaina o alla tetracaina, anestetici locali di tipo ammide o estere o a qualsiasi altro componente del prodotto.
- Il pliapel è controindicato nei pazienti con ipersensibilità all'acido para-aminobenzoico (PABA).
AVVERTENZE
Incluso come parte del "PRECAUZIONI" Sezione
PRECAUZIONI
Sovraesposizione
- L'applicazione di Pliapel per tempi più lunghi di quelli raccomandati o l'applicazione di Pliapel su superfici più grandi di quelle raccomandate potrebbe comportare l'assorbimento di lidocaina e tetracaina a dosi che potrebbero portare a gravi effetti avversi.
- Quando Pliapel viene usato in concomitanza con altri prodotti contenenti agenti anestetici locali, considerare la quantità assorbita da tutte le formulazioni poiché si ritiene che gli effetti tossici sistemici siano additivi e potenzialmente sinergici con lidocaina e tetracaina.
- L'uso di Pliapel non è raccomandato sulle mucose o sulle aree con barriera cutanea compromessa perché questi usi non sono stati adeguatamente studiati. L'applicazione su pelle rotta o infiammata può provocare concentrazioni ematiche tossiche di lidocaina e tetracaina da un maggiore assorbimento.
- Utilizzare Pliapel con cautela nei pazienti che potrebbero essere più sensibili agli effetti sistemici della lidocaina e della tetracaina, compresi i malati acuti o debilitati.
- I pazienti con grave malattia epatica o deficit di pseudocolinesterasi, a causa della loro incapacità di metabolizzare normalmente gli anestetici locali, hanno un rischio maggiore di sviluppare concentrazioni plasmatiche tossiche di lidocaina e tetracaina.
Rischi di esposizione secondaria a bambini e animali domestici
Pliapel usato contiene una grande quantità di lidocaina e tetracaina. Esiste il potenziale per un bambino piccolo o un animale domestico di subire gravi effetti negativi dall'ingestione di Pliapel, sebbene questo rischio con Pliapel non sia stato valutato. Dopo l'uso, sostituire il cappuccio in modo sicuro sul tubo. È importante conservare e smaltire Pliapel fuori dalla portata di bambini e animali domestici.
Methemoglobinemia
Numerosi anestetici locali, tra cui lidocaina e tetracaina, sono stati associati alla metaemoglobinemia (metHB), in particolare in combinazione con agenti che inducono la metaemoglobina. Sulla base della letteratura, i pazienti con deficit di glucosio-6-fosfato deidrogenasi o metaemoglobinemia congenita o idiopatica sono più sensibili alla metaemoglobinemia indotta da farmaci. L'uso di Pliapel in pazienti con anamnesi di metaemoglobinemia congenita o idiopatica non è consigliato.
Pazienti che assumono concomitanti farmaci associati a metaemoglobinemia indotta da farmaci, come sulfamidici, acetaminofene, acetanilide, coloranti anilina, benzocaina, clorochina, dapsone, naftalene, nitrati e nitriti, nitrofurantoina, nitroglicerina, nitroprusside, pamaquina , pL'acido –aminosalicilico, la fenacetina, il fenobarbital, la fenitoina, la primachina e il chinino possono essere maggiormente a rischio di sviluppare metaemoglobinemia.
I segni e i sintomi iniziali della metaemoglobinemia (che possono essere ritardati fino a diverse ore dopo l'esposizione) sono caratterizzati da una cianosi grigia ardesia osservata, ad es., mucose buccali, labbra e lettini per unghie. Nei casi più gravi, i sintomi possono includere cianosi centrale, mal di testa, letargia, vertigini, affaticamento, sincope, dispnea, depressione del SNC, convulsioni, disritmia e shock. La metaemoglobinemia deve essere presa in considerazione se si verifica una cianosi centrale che non risponde all'ossigenoterapia, specialmente se sono stati usati agenti che inducono metHb. La saturazione di ossigeno calcolata e l'ossimetria del polso non sono accurate nell'identificazione della metaemoglobinemia. Confermare la diagnosi misurando il livello di metaemoglobina con la co-ossimetria. Normalmente, i livelli di metHb sono <1% e la cianosi potrebbe non essere evidente fino a quando non è presente un livello di almeno il 10%.
Trattare i sintomi clinicamente significativi della metaemoglobinemia con un regime clinico standard come l'infusione endovenosa di blu di metilene ad un dosaggio di 1 mg / kg somministrato per un periodo da 5 a 30 minuti. Fare riferimento alle informazioni sul dosaggio del blu di metilene per istruzioni più dettagliate su come gestire la metaemoglobinemia utilizzando quel prodotto.
Non ci sono state segnalazioni di metaemoglobinemia negli studi su Pliapel Cream; tuttavia, i fornitori sono avvisati di applicare con cura Pliapel Cream per garantire che le dosi, le aree di applicazione e la durata dell'applicazione siano coerenti con quelle raccomandate per la popolazione prevista.
Reazioni anafilattiche
Reazioni allergiche o anafilattiche sono state associate a lidocaina e tetracaina e possono verificarsi con altri componenti di Pliapel. Sono caratterizzati da orticaria, angioedema, broncospasmo e shock. Se si verifica una reazione allergica, chiedere immediatamente un aiuto di emergenza.
Irritazione oculare
Evitare il contatto di Pliapel con gli occhi in base ai risultati di grave irritazione oculare con l'uso di prodotti simili negli animali. Inoltre, la perdita di riflessi protettivi può predisporre all'irritazione corneale e alla potenziale abrasione. In caso di contatto visivo, lavare immediatamente l'occhio con acqua o soluzione salina e proteggere l'occhio fino al ritorno della sensazione.
Vaccinazioni
La lidocaina ha dimostrato di inibire la crescita virale e batterica. L'effetto di Pliapel sulle iniezioni intradermiche di vaccini vivi non è stato determinato.
Tossicologia non clinica
Cancerogenesi, mutagenesi, compromissione della fertilità
Cancerogenesi
Non sono stati condotti studi a lungo termine su animali per valutare il potenziale cancerogeno della lidocaina o della tetracaina.
Mutagenesi
Il potenziale mutageno della base di lidocaina e della base di tetracaina è stato determinato nel in vitro Saggio di mutazione batterica inversa di Ames, il in vitro test di aberrazione cromosomica mediante cellule ovariche di criceto cinese e il in vivo test del micronucleo di topo. La lidocaina è stata negativa in tutti e tre i saggi. Tetracaina era negativa nel in vitro Saggio di Ames e il in vivo test del micronucleo di topo. Nel in vitro test di aberrazione cromosomica, la tetracaina è stata negativa in assenza di attivazione metabolica ed equivoca in presenza di attivazione metabolica.
Insufficienza di fertilità
La lidocaina non ha influenzato la fertilità nelle femmine di ratto quando somministrata per infusione sottocutanea continua tramite minipump osmotici fino a dosi di 250 mg / kg / die (35 volte superiori al livello di lidocaina contenuto nella dose minima approvata di Pliapel basata su un mg / m2 confronto della superficie corporea). Il trattamento con lidocaina non ha influenzato la fertilità complessiva nei ratti maschi quando somministrato come dosi sottocutanee fino a 60 mg / kg (8 volte superiore al livello di lidocaina contenuto nella dose minima approvata di Pliapel sulla base di un mg / m2 base), sebbene il trattamento abbia causato un aumento dell'intervallo copulatorio e abbia portato a una riduzione dose-dipendente del conteggio della testa dello sperma resistente all'omogeneizzazione, della produzione giornaliera di spermatozoi e dell'efficienza spermatogenica. La tetracaina non ha influenzato la fertilità nei ratti maschi o femmine quando somministrata come dosi sottocutanee fino a 7,5 mg / kg (equivalente al livello di tetracaina nella dose minima approvata di Pliapel su un mg / m2 base).
Utilizzare in popolazioni specifiche
Gravidanza
Gravidanza Categoria B
Non sono stati condotti studi adeguati e ben controllati su donne in gravidanza. Pliapel deve essere usato durante la gravidanza solo se il potenziale beneficio giustifica il rischio per il feto. La lidocaina non era teratogena nei ratti a dosi fino a 60 mg / kg (8 volte superiore al livello di lidocaina contenuto nella dose minima approvata di Pliapel sulla base di un mg / m2 confronto della superficie corporea). La lidocaina non era teratogena nei conigli a dosi fino a 15 mg / kg (4 volte superiore al livello di lidocaina nella dose minima approvata di Pliapel su un mg / m2 base).
La tetracaina non è stata teratogena nei ratti trattati con dosi sottocutanee fino a 10 mg / kg o nei conigli fino a 5 mg / kg (equivalente al livello di tetracaina nella dose minima approvata di Pliapel su un mg / m2 base). La lidocaina e la tetracaina somministrate come miscela eutettica 1: 1 di 10 mg / kg ciascuna non erano teratogene nei ratti (equivalente al livello dei componenti attivi nella dose minima approvata di Pliapel su un mg / m2 base. La lidocaina e la tetracaina somministrate come miscela eutettica 1: 1 di 5 mg / kg ciascuna non erano teratogene nei conigli (equivalente al livello dei componenti attivi nella dose minima approvata di Pliapel su un mg / m2 base).
Lidocaina contenente 1: 100.000 epinefrina alla dose di 6 mg / kg (approssimativamente equivalente al livello di lidocaina nella dose minima approvata Pliabel su un mg / m2 base) iniettato nel muscolo massetere della mascella o nella gomma della mascella inferiore dei ratti in gravidanza con cappuccio Long-Evans il giorno della gestazione 11, porta a ritardi nello sviluppo del comportamento neonatale tra la prole. Sono stati osservati ritardi nello sviluppo per geotassi negativa, riflesso di raddrizzamento statico, risposta alla discriminazione visiva, sensibilità e risposta agli stimoli di shock termico ed elettrico e acquisizione del labirinto idrico. I ritardi nello sviluppo degli animali neonatali erano transitori con risposte che diventavano paragonabili agli animali non trattati più avanti nella vita. La rilevanza clinica dei dati sugli animali è incerta. Lo sviluppo maturazionale, comportamentale o riproduttivo pre e postnatale non è stato influenzato dalla somministrazione sottocutanea materna di tetracaina durante la gestazione e l'allattamento fino a dosi di 7,5 mg / kg (equivalente al livello di tetracaina nella dose minima approvata di Pliapel su un mg / m2 base).
Lavoro e consegna
Né la lidocaina né la tetracaina sono controindicate nel travaglio e nel parto. Nell'uomo, l'uso della lidocaina per l'analgesia neurassiale del lavoro non è stato associato ad una maggiore incidenza di effetti avversi sul feto durante il parto o durante il periodo neonatale. La tetracaina è stata anche usata come anestetico neurassiale per la sezione cesarea senza apparenti effetti avversi sulla prole. Se Pliapel deve essere usato in concomitanza con altri prodotti contenenti lidocaina e / o tetracaina, devono essere prese in considerazione le dosi totali fornite da tutte le formulazioni.
Madri infermieristiche
La lidocaina viene escreta nel latte materno e non è noto se la tetracaina viene escreta nel latte materno. Pertanto, si deve usare cautela quando Pliapel viene somministrato a una madre che allatta poiché il latte: il rapporto al plasma della lidocaina è 0,4 e non è determinato per la tetracaina. In un precedente rapporto, quando la lidocaina veniva usata come anestetico epidurale per la sezione cesareo in 27 donne, un rapporto latte: plasma di 1,07 ± 0,82 è stato trovato usando i valori AUC. Dopo somministrazione di una dose singola di 20 mg di lidocaina per una procedura dentale, il rapporto valore-punto latte: plasma è stato riportato in modo simile a 1,1 a 5-6 ore dopo l'iniezione. Pertanto, la dose giornaliera totale massima stimata di lidocaina erogata al bambino attraverso il latte materno sarebbe di circa 36 mcg / kg. Sulla base di questi dati e delle basse concentrazioni di lidocaina e tetracaina presenti nel plasma dopo somministrazione topica di Pliapel nelle dosi raccomandate, è improbabile che la piccola quantità di questi composti primari e dei loro metaboliti che verrebbero ingeriti per via orale da un lattante causi effetti avversi.
Uso pediatrico
La sicurezza e l'efficacia di Pliapel nei pazienti pediatrici non sono state stabilite. L'esposizione involontaria in pazienti pediatrici potrebbe portare a gravi effetti avversi. In uno studio su Pliapel in pazienti pediatrici di età compresa tra 5 e 17 anni sottoposti a venipuntura (assorbimento del sangue o posizionamento della linea endovenosa), Pliapel ha applicato per 30 minuti non ha mostrato efficacia rispetto al placebo nel ridurre il dolore associato alla procedura.
Uso geriatrico
Del numero totale di soggetti trattati con Pliapel in studi clinici controllati, 161 soggetti avevano 65 anni e più, mentre 50 soggetti avevano più di 75 anni. Non sono state osservate differenze generali in termini di sicurezza ed efficacia tra questi soggetti e soggetti più giovani. Tuttavia, non è possibile escludere una maggiore sensibilità nei singoli pazienti di età pari o superiore a 65 anni.
Le seguenti reazioni avverse sono descritte altrove nell'etichettatura :
- Sovraesposizione
- Rischi di esposizione secondaria a bambini e animali domestici
- Methemoglobinemia
- Reazioni anafilattiche
- Irritazione oculare
Esperienza di studi clinici
Poiché gli studi clinici sono condotti in condizioni molto diverse, i tassi di reazione avversa osservati negli studi clinici su un farmaco non possono essere confrontati direttamente con i tassi negli studi clinici di un altro farmaco e potrebbero non riflettere i tassi osservati nella pratica.
Tuttavia, le informazioni sulle reazioni avverse provenienti dagli studi clinici forniscono una base per identificare gli eventi avversi che sembrano essere correlati al consumo di droghe e per approssimare la loro incidenza nella pratica clinica.
Pliapel è stato valutato per la sicurezza in 2159 persone sottoposte a una procedura cutanea superficiale. Pliapel è stato studiato in 11 studi controllati con placebo e 1 controllati attivi e in studi di sicurezza in aperto. Tutte le 2159 persone sono state esposte a una sola applicazione di Pliapel. Le reazioni avverse sono state valutate raccogliendo reazioni avverse segnalate spontaneamente e sono state fatte osservazioni sulla valutazione formale della pelle per reazioni specifiche.
Reazioni avverse più comuni negli studi clinici
Reazioni localizzate
Negli studi clinici, le reazioni locali più comuni sono state eritema (47%), scolorimento della pelle (ad es., sbollenze, ecchimosi e porpora) (16%) ed edema (14%). Non ci sono state reazioni avverse gravi. Tuttavia, un paziente si è ritirato a causa del dolore bruciante nel sito di trattamento.
Altre reazioni localizzate
Le seguenti reazioni avverse cutanee si sono verificate nell'1% o meno dei pazienti trattati con Pliapel: ecchimosi, eruzione petecchiale, eruzione cutanea vescicolobulla, eritema perifollicolare, edema perifollicolare, prurito, eruzione cutanea, eruzione maculopapolare, pelle secca, dermatite da contatto e acne.
Reazioni sistemiche (dipendenti)
In tutti gli studi, 19 soggetti hanno manifestato una reazione avversa sistemica, 15 dei quali sono stati trattati con Pliapel e 4 con placebo. La frequenza delle reazioni avverse sistemiche era maggiore per il gruppo Pliapel (1%) rispetto al gruppo placebo (0,3%). Gli eventi avversi sistemici più comuni sono stati mal di testa, vomito, vertigini e febbre, tutti verificatisi con una frequenza <1%. Altre reazioni sistemiche sono state sincope, nausea, confusione, disidratazione, iperventilazione, ipotensione, nervosismo, parestesia, faringite, stupore, pallore e sudorazione.
Le reazioni avverse sistemiche di lidocaina e tetracaina sono simili in natura a quelle osservate con altri agenti anestetici locali ammide ed esteri, compresa l'eccitazione e / o la depressione del SNC (vertigini, nervosismo, apprensione, euforia, confusione, vertigini, sonnolenza, acufene, visione offuscata o doppia, vomito, sensazione di calore, freddo o intorpidimento, contrazioni, tremori, convulsioni, incoscienza, depressione respiratoria e arresto). Le reazioni eccitatorie del SNC possono essere brevi o non verificarsi affatto, nel qual caso la prima manifestazione può essere la sonnolenza che si fonde nell'incoscienza. I segni di tossicità del SNC possono iniziare a concentrazioni plasmatiche di lidocaina a 1000 ng / mL. Le concentrazioni plasmatiche alle quali può verificarsi tossicità da tetracaina sono meno ben caratterizzate; tuttavia, si ritiene che la tossicità sistemica con tetracaina si verifichi con concentrazioni plasmatiche molto più basse rispetto alla lidocaina. Si ritiene che la tossicità degli anestetici locali somministrati in concomitanza sia almeno additiva. Le manifestazioni cardiovascolari possono includere bradicardia, ipotensione e collasso cardiovascolare che portano all'arresto.
Esperienza post-marketing
Le seguenti reazioni avverse sono state identificate durante l'uso post-approvazione di Pliapel.
Poiché queste reazioni sono riportate volontariamente da una popolazione di dimensioni incerte, non è sempre possibile stimare in modo affidabile la loro frequenza o stabilire una relazione causale con l'esposizione al farmaco.
Disturbi oculari : Gonfiore delle palpebre
Pelle: Prurito, eruzione cutanea, sensazione di bruciore della pelle, eritema, orticaria
Altro: Droga inefficace
Applicazione di 59 g di Pliapel oltre 400 cm2 per un massimo di 120 minuti agli adulti produce concentrazioni plasmatiche di picco di lidocaina di 220 ng / mL. Livelli tossici di lidocaina (> 5000 ng / mL) causano tossicità per il SNC, incluso il rischio di convulsioni. I segni di tossicità del SNC possono iniziare a concentrazioni plasmatiche di lidocaina fino a 1000 ng / mL e il rischio di convulsioni generalmente aumenta con l'aumento dei livelli plasmatici. Livelli molto elevati di lidocaina possono causare arresto respiratorio, coma, diminuzioni della gittata cardiaca, resistenza periferica totale e pressione arteriosa media, aritmie ventricolari e arresto cardiaco.
La tetracaina è associata a un profilo di SNC sistemico ed eventi avversi cardiovascolari simili alla lidocaina, sebbene si pensi che la tossicità associata alla tetracaina si verifichi a dosi più basse rispetto alla lidocaina. Si ritiene che la tossicità degli anestetici locali somministrati in concomitanza sia almeno additiva. In assenza di sovradosaggio topico massiccio o ingestione orale, devono essere prese in considerazione altre eziologie per gli effetti clinici o il sovradosaggio da altre fonti di lidocaina, tetracaina o altri anestetici locali.
La gestione del sovradosaggio comprende un attento monitoraggio, cure di supporto e trattamenti sintomatici. La dialisi ha un valore trascurabile nel trattamento del sovradosaggio acuto di lidocaina o tetracaina.
La durata dell'analgesia è stata valutata utilizzando un test pinprick su 40 volontari adulti. La durata mediana dell'analgesia era di 11 ore. Non vi era alcuna differenza tra i periodi di applicazione Pliapel di 30 minuti e 60 minuti rispetto alla media del tempo per restituire la sensazione. Tuttavia, il 55% dei soggetti trattati con Pliapel ha comunque riportato una riduzione della sensazione alla fine del periodo di studio di 13 ore.
Assorbimento
La quantità di lidocaina e tetracaina assorbita sistemicamente da Pliapel è direttamente correlata sia alla durata dell'applicazione che alla superficie su cui viene applicata, Tabella 2.
Applicazione di 59 g di Pliapel oltre 400 cm2 per un massimo di 120 minuti agli adulti produce concentrazioni plasmatiche di picco di lidocaina di 220 ng / mL. I livelli plasmatici di tetracaina non erano misurabili (<0,9 ng / mL). L'esposizione sistemica alla lidocaina, misurata da Cmax e AUC0-24, era proporzionale all'area di applicazione e aumentata con un tempo di applicazione fino a 60 minuti.
Tabella 2. Assorbimento di lidocaina e tetracaina in seguito all'applicazione di Pliapel
Crema Pliapel (g) | Area (cm2) | Gamma di età (yr) | n | Tempo di applicazione (min) | Contenuto di droga (g) | Cmax media (ng / mL) | Tmax medio (hr) |
21 | 400 | 18-64 | 4 | 30 | Lidocaina, 1.5 | 49 | 4.0 |
Tetracaina, 1.5 | <0,9 | na | |||||
33 | 400 | 18-64 | 4 | 60 | Lidocaina, 2.3 | 96 | 2.8 |
Tetracaina, 2.3 | <0,9 | na | |||||
31 | 400 | ≤65 | 6 | 60 | Lidocaina, 2.2 | 48 | 3.8 |
Tetracaina, 2.2 | <0,9 | na | |||||
na = non applicabile |
Distribuzione
Quando la lidocaina viene somministrata per via endovenosa a volontari sani, il volume di distribuzione allo stato stazionario è compreso tra 0,8 e 1,3 L / kg circa. Alle concentrazioni di lidocaina osservate in seguito all'applicazione raccomandata del prodotto, circa il 75% della lidocaina è legata alle proteine plasmatiche, principalmente glicoproteina acida alfa-1. A concentrazioni plasmatiche molto più elevate (da 1 a 4 mg / ml di base libera) il legame con le proteine plasmatiche della lidocaina dipende dalla concentrazione. La lidocaina attraversa le barriere placentare e del cervello nel sangue, presumibilmente per diffusione passiva. La tossicità del SNC può in genere essere osservata intorno a 5000 ng / mL di lidocaina; tuttavia, secondo quanto riferito, un piccolo numero di pazienti può mostrare segni di tossicità a circa 1000 ng / mL. Il volume di distribuzione e legame proteico non è stato determinato per la tetracaina a causa della rapida idrolisi nel plasma.
Metabolismo
Non è noto se la lidocaina o la tetracaina siano metabolizzate nella pelle. La lidocaina viene metabolizzata rapidamente dal fegato in un numero di metaboliti, tra cui monoetilglicinexilidide (MEGX) e glicinexilidide (GX), entrambi con attività farmacologica simile, ma meno potente di quella della lidocaina. La principale via metabolica della lidocaina, la N-deetilazione sequenziale a MEGX e GX, è principalmente mediata dal CYP1A2 con un ruolo minore del CYP3A4. Il metabolita, 2,6-xilidina, ha un'attività farmacologica sconosciuta. Dopo somministrazione endovenosa di lidocaina, le concentrazioni di MEGX e GX nel siero vanno rispettivamente dall'11% al 36% e dal 5% all'11% delle concentrazioni di lidocaina. Le concentrazioni sieriche di MEGX erano circa un terzo delle concentrazioni sieriche di lidocaina.
La tetracaina subisce una rapida idrolisi da parte delle esterasi plasmatiche. I metaboliti primari della tetracaina includono acido para-aminobenzoico e dietilamminoetanolo, entrambi con un'attività non specificata.
Eliminazione
L'emivita dell'eliminazione della lidocaina dal plasma dopo somministrazione endovenosa è di circa 1,8 ore. La lidocaina e i suoi metaboliti vengono escreti dai reni. Oltre il 98% di una dose assorbita di lidocaina può essere recuperato nelle urine come metaboliti o farmaco genitore. Meno del 10% di lidocaina viene escreto immodificato negli adulti e circa il 20% viene escreto immodificato nei neonati. La clearance sistemica è di circa 8-10 ml / min / kg. Durante gli studi endovenosi, l'emivita di eliminazione della lidocaina era statisticamente significativamente più lunga nei pazienti anziani (2,5 ore) rispetto ai pazienti più giovani (1,5 ore). L'emivita e la clearance della tetracaina non sono state stabilite per l'uomo, ma l'idrolisi nel plasma è rapida.