Pliaglis

L'applicazione di 59 g PLIAGLIS oltre 400 cm₂ per un massimo di 120 minuti negli adulti porta a picchi di concentrazione plasmatica di lidocaina di 220 ng / mL. I valori tossici di lidocaina (> 5000 ng / mL) causano tossicità del SNC, incluso il rischio di convulsioni. I segni di tossicità del SNC possono iniziare a concentrazioni plasmatiche di lidocaina fino a 1000 ng / mL e il rischio di convulsioni generalmente aumenta con l'aumento dei livelli plasmatici. Livelli molto elevati di lidocaina possono causare arresto respiratorio, coma, diminuzione della gittata cardiaca, resistenza periferica totale e pressione arteriosa media, aritmie ventricolari e arresto cardiaco.

La tetracaina è associata a un profilo di SNC sistemico ed eventi avversi cardiovascolari simili alla lidocaina, sebbene si ritenga che la tossicità associata alla tetracaina sia una dose inferiore rispetto all'aspetto della lidocaina. Si ritiene che la tossicità degli anestetici locali concomitanti sia almeno additiva. In assenza di sovradosaggio topico massiccio o ingestione orale, devono essere prese in considerazione altre cause di effetti clinici o sovradosaggio da altre fonti di lidocaina, tetracaina o altri anestetici locali.

La gestione del sovradosaggio comprende un attento monitoraggio, cure di supporto e trattamenti sintomatici. La dialisi è trascurabile nel trattamento del sovradosaggio acuto di lidocaina o tetracaina.

La durata dell'analgesia è stata valutata con un test pinprick su 40 volontari adulti. La durata media dell'analgesia era di 11 ore. Non vi era alcuna differenza tra i periodi di applicazione PLIAGLIS di 30 minuti e 60 minuti con riferimento al tempo medio per il ritorno della sensazione. Tuttavia, il 55% dei soggetti trattati con PLIAGLIS ha comunque riportato una sensazione ridotta alla fine del periodo di studio di 13 ore.

Assorbimento

La quantità di lidocaina e tetracaina che sono sistematicamente assorbite da PLIAGLIS è direttamente correlata alla durata dell'uso e alla superficie su cui viene applicata, Tabella 2.

L'applicazione di 59 g PLIAGLIS oltre 400 cm₂ per un massimo di 120 minuti negli adulti porta a picchi di concentrazione plasmatica di lidocaina di 220 ng / mL. I livelli plasmatici di tetracaina non erano misurabili (<0,9 ng / mL). L'esposizione sistemica alla lidocaina, misurata con Cmax e AUC0-24, era proporzionale all'ambito e aumentata fino a 60 minuti durante il periodo di utilizzo.

Tabella 2. Assorbimento di lidocaina e tetracaina dopo aver usato PLIAGLIS

Distribuzione

Se la lidocaina viene somministrata per via endovenosa a volontari sani, il volume costante di distribuzione è compreso tra 0,8 e 1,3 L / kg. Alle concentrazioni di lidocaina osservate dopo l'applicazione del prodotto raccomandata, circa il 75% di lidocaina è legata alle proteine plasmatiche, principalmente glicoproteina acida alfa-1. A concentrazioni plasmatiche molto più elevate (da 1 a 4 mg / mL di base libera), il legame con le proteine plasmatiche della lidocaina dipende dalla concentrazione. La lidocaina attraversa la placenta e le barriere cerebrali, presumibilmente attraverso la diffusione passiva. La tossicità del SNC può in genere essere osservata a 5000 ng / mL di lidocaina; comunque, un piccolo numero di pazienti può mostrare segni di tossicità a circa 1000 ng / mL. Il volume di distribuzione e legame proteico non sono stati determinati per la tetracaina a causa della rapida idrolisi nel plasma.

Metabolismo

Non è noto se la lidocaina o il tetracaina siano metabolizzati nella pelle. La lidocaina viene rapidamente metabolizzata dal fegato in un numero di metaboliti, tra cui monoetilglicinexilidide (MEGX) e glicinexilidide (GX), entrambi con un'attività farmacologica simile ma meno potente della lidocaina. La principale via metabolica della lidocaina, la N-desetilazione sequenziale a MEGX e GX, è principalmente mediata dal CYP1A2 con un basso ruolo di CYP3A4. Il metabolita 2,6-xilidina ha un'attività farmacologica sconosciuta. Dopo somministrazione endovenosa di lidocaina, le concentrazioni di MEGX e GX nel siero sono comprese tra l'11% e il 36% o.. Le concentrazioni sieriche di MEGX erano circa un terzo delle concentrazioni sieriche di lidocaina.

La tetracaina sperimenta una rapida idrolisi attraverso esteri del plasma. I metaboliti primari della tetracaina includono acido para-aminobenzoico e dietilamminoetanolo, entrambi con un'attività non specificata.

Eliminazione

L'emivita dell'eliminazione della lidocaina dal plasma dopo somministrazione endovenosa è di circa 1,8 ore.. La lidocaina e i suoi metaboliti vengono escreti nei reni. Oltre il 98% di una dose assorbita di lidocaina può essere recuperato nelle urine come metaboliti o medicinali per genitori. Meno del 10% di lidocaina viene escreto immodificato negli adulti e circa il 20% invariato nei neonati. La clearance sistemica è di circa 8-10 ml / min / kg. Durante gli studi endovenosi, l'emivita di eliminazione della lidocaina era statisticamente significativamente più lunga (2,5 ore) negli anziani rispetto ai pazienti più giovani (1,5 ore). L'emivita e la clearance per tetracaina non sono state stabilite per l'uomo, ma l'idrolisi nel plasma è rapida.