Componenti:
Metodo di azione:
Opzione di trattamento:
Revisione medica di Militian Inessa Mesropovna, Pharmacy Ultimo aggiornamento in data 15.03.2022
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Primi 20 medicinali con gli stessi componenti:
PROTONIX per sospensioni orali a rilascio ritardato e PROTONIX Le compresse a rilascio ritardato sono indicate per :
Trattamento a breve termine dell'esofagite erosiva associata alla malattia da reflusso gastroesofageo (GERD)
PROTONIX è indicato negli adulti e nei pazienti pediatrici di età pari o superiore a cinque anni per il trattamento a breve termine (fino a 8 settimane) nella guarigione e nel sollievo sintomatico dell'esofagite erosiva (EE). Per quei pazienti adulti che non sono guariti dopo 8 settimane di trattamento, può essere preso in considerazione un corso aggiuntivo di 8 settimane di PROTONIX. La sicurezza del trattamento oltre le 8 settimane nei pazienti pediatrici non è stata stabilita.
Mantenimento della guarigione dell'esofagite erosiva
PROTONIX è indicato per il mantenimento della guarigione di EE e la riduzione dei tassi di ricaduta dei sintomi di bruciore di stomaco diurno e notturno nei pazienti adulti con GERD. Gli studi controllati non si sono protratti oltre i 12 mesi.
Condizioni ipersecretorie patologiche inclusa la sindrome di Zollinger-Ellison
PROTONIX è indicato per il trattamento a lungo termine delle condizioni ipersecretorie patologiche, inclusa la sindrome di Zollinger-Ellison.
Programma di dosaggio raccomandato
PROTONIX viene fornito come granuli a rilascio ritardato in pacchetti per la preparazione di sospensioni orali o come compresse a rilascio ritardato. I dosaggi raccomandati sono indicati nella Tabella 1.
Tabella 1: Programma di dosaggio raccomandato per PROTONIX
Indicazione | Frequenza di dose |
Trattamento a breve termine dell'esofagite erosiva associata alla GERD | |
Adulti | 40 mg Una volta al giorno per un massimo di 8 settimane * |
Bambini (di età pari o superiore a 5 anni) | |
Da ≥ 15 kg a <40 kg | 20 mg Una volta al giorno per un massimo di 8 settimane |
≥ 40 kg | 40 mg |
Mantenimento della guarigione dell'esofagite erosiva | |
Adulti | 40 mg una volta al giorno *** |
Condizioni ipersecretorie patologiche inclusa la sindrome di Zollinger-Ellison | |
Adulti | 40 mg due volte al giorno ** |
* Per i pazienti adulti che non sono guariti dopo 8 settimane di trattamento, può essere preso in considerazione un corso aggiuntivo di 8 settimane di PROTONIX. ** I regimi di dosaggio devono essere adeguati alle esigenze dei singoli pazienti e devono continuare fino a quando clinicamente indicato. Sono state somministrate dosi fino a 240 mg al giorno. *** Gli studi controllati non si sono protratti oltre i 12 mesi |
Istruzioni di amministrazione
Le istruzioni per il metodo di somministrazione per ciascuna forma di dosaggio sono presentate nella Tabella 2.
Tabella 2: istruzioni di amministrazione
Formulazione | Percorso | Istruzioni* |
Compresse a rilascio ritardato | Orale | Ingoiato intero, con o senza cibo |
Per sospensione orale a rilascio ritardato | Orale | Amministrato in 1 cucchiaino di salsa di mele o succo di mela circa 30 minuti prima di un pasto |
Per sospensione orale a rilascio ritardato | Tubo nasogastrico | Vedi le istruzioni di seguito |
* I pazienti devono essere avvertiti che le compresse a rilascio ritardato di PROTONIX e PROTONIX per la sospensione orale a rilascio ritardato non devono essere divise, masticate o frantumate. |
Compresse a rilascio ritardato PROTONIX
Le compresse a rilascio ritardato di PROTONIX devono essere deglutite intere, con o senza cibo nello stomaco. Se i pazienti non sono in grado di deglutire una compressa da 40 mg, possono essere assunte due compresse da 20 mg. La somministrazione concomitante di antiacidi non influisce sull'assorbimento delle compresse a rilascio ritardato di PROTONIX.
PROTONIX per sospensione orale a rilascio ritardato
PROTONIX Per la sospensione orale a rilascio ritardato deve essere somministrato solo circa 30 minuti prima di un pasto per somministrazione orale in succo di mela o salsa di mele o tubo nasogastrico solo nel succo di mela. Poiché è necessario un pH adeguato per la stabilità, non somministrare PROTONIX per la sospensione orale a rilascio ritardato in liquidi diversi dal succo di mela o alimenti diversi dalla salsa di mele.
Non dividere il 40 mg di PROTONIX per il pacchetto di sospensione orale a rilascio ritardato per creare un dosaggio di 20 mg per i pazienti pediatrici che non sono in grado di assumere la formulazione della compressa.
PROTONIX per sospensione orale a rilascio ritardato - Amministrazione orale in salsa di mele
- Apri il pacchetto.
- Cospargere i granuli su un cucchiaino di salsa di mele. NON USARE ALTRI ALIMENTI O CROCIERE O ESCURRE LE GRANOLE
- Prendere entro 10 minuti dalla preparazione.
- Prendi un sorso d'acqua per assicurarti che i granuli vengano lavati nello stomaco. Ripetere i sorsi d'acqua se necessario.
PROTONIX per sospensione orale a rilascio ritardato - Amministrazione orale nel succo di Apple
- Apri il pacchetto.
- Svuota i granuli in una piccola tazza o un cucchiaino contenente un cucchiaino di succo di mela.
- Mescolare per 5 secondi (le granuli non si dissolveranno) e deglutire immediatamente.
- Per assicurarsi che venga assunta l'intera dose, sciacquare il contenitore una o due volte con succo di mela per rimuovere eventuali granuli rimanenti. Deglutire immediatamente.
PROTONIX per sospensione orale a rilascio ritardato - Somministrazione di tubi nasogastrici (NG) o gastrostomici
Per i pazienti che hanno una provetta nasogastrica o una provetta gastrostomica in posizione, PROTONIX per sospensione orale a rilascio ritardato può essere somministrato come segue:
- Rimuovere lo stantuffo dalla canna di una siringa da 2 once (60 ml) di catetere. Gettare lo stantuffo.
- Collegare la punta del catetere della siringa a un tubo francese (o più grande) 16.
- Tenere la siringa attaccata al tubo il più in alto possibile durante la somministrazione di PROTONIX per la sospensione orale a rilascio ritardato per evitare qualsiasi flessione del tubo.
- Svuotare il contenuto della confezione nella canna della siringa.
- Aggiungere 10 ml (2 cucchiaini) di succo di mela e picchiettare delicatamente e / o agitare la canna della siringa per aiutare a risciacquare la siringa e il tubo. Ripeti almeno due volte di più usando la stessa quantità di succo di mela (10 ml o 2 cucchiaini) ogni volta. Nessun granulo deve rimanere nella siringa.
- PROTONIX è controindicato nei pazienti con nota ipersensibilità a qualsiasi componente della formulazione o qualsiasi benzimidazolo sostituito. Le reazioni di ipersensibilità possono includere anafilassi, shock anafilattico, angioedema, broncospasmo, nefrite interstiziale acuta e orticaria.
- Gli inibitori della pompa protonica (PPI), incluso PROTONIX, sono controindicati nei pazienti che ricevono prodotti contenenti rilpivirina.
AVVERTENZE
Incluso come parte del "PRECAUZIONI" Sezione
PRECAUZIONI
Presenza di malignità gastrica
Negli adulti, la risposta sintomatica alla terapia con PROTONIX non preclude la presenza di malignità gastrica. Prendere in considerazione ulteriori follow-up e test diagnostici in pazienti adulti che hanno una risposta non ottimale o una ricaduta sintomatica precoce dopo aver completato il trattamento con un PPI. Nei pazienti più anziani, prendere in considerazione anche un'endoscopia.
Nefrite interstiziale acuta
Nefrite interstiziale acuta è stata osservata in pazienti che assumevano PPI tra cui PROTONIX. La nefrite interstiziale acuta può verificarsi in qualsiasi momento durante la terapia con PPI ed è generalmente attribuita a una reazione di ipersensibilità idiopatica. Interrompere PROTONIX se si sviluppa nefrite interstiziale acuta.
Diarrea associata al Clostridium Difficile
Studi osservazionali pubblicati suggeriscono che la terapia PPI come PROTONIX può essere associata ad un aumentato rischio di Clostridium difficile diarrea associata, specialmente nei pazienti ospedalizzati. Questa diagnosi deve essere presa in considerazione per la diarrea che non migliora.
I pazienti devono usare la dose più bassa e la durata più breve della terapia PPI in base alla condizione da trattare.
Frattura ossea
Numerosi studi osservazionali pubblicati suggeriscono che la terapia con PPI può essere associata ad un aumentato rischio di fratture dell'anca, del polso o della colonna vertebrale correlate all'osteoporosi. Il rischio di frattura è stato aumentato nei pazienti che hanno ricevuto dosi elevate, definite come dosi giornaliere multiple e terapia PPI a lungo termine (un anno o più). I pazienti devono usare la dose più bassa e la durata più breve della terapia PPI in base alla condizione da trattare. I pazienti a rischio di fratture correlate all'osteoporosi devono essere gestiti secondo le linee guida stabilite per il trattamento.
Erythematosus lupus cutaneo e sistemico
Lupus eritematoso cutaneo (CLE) e lupus eritematoso sistemico (SLE) sono stati riportati in pazienti che assumevano PPI, incluso pantoprazolo sodico. Questi eventi si sono verificati sia come nuova insorgenza che come esacerbazione della malattia autoimmune esistente. La maggior parte dei casi eritematosi di lupus indotti da PPI erano CLE .
La forma più comune di CLE riportata nei pazienti trattati con PPI era la CLE subacuta (SCLE) e si è verificata entro settimane o anni dopo la terapia farmacologica continua in pazienti che vanno dai neonati agli anziani. In generale, sono stati osservati risultati istologici senza coinvolgimento degli organi.
Il lupus eritematoso sistemico (LES) è riportato meno comunemente della CLE nei pazienti in trattamento con PPI. La LES associata a PPI è generalmente più mite della LES indotta da non farmaci. L'inizio della LES si è verificato in genere entro pochi giorni o anni dall'inizio del trattamento principalmente in pazienti che vanno dai giovani agli anziani. La maggior parte dei pazienti presentava eruzione cutanea; tuttavia, sono stati riportati anche artralgia e citopenia.
Evitare la somministrazione di PPI per un periodo superiore a quello indicato dal punto di vista medico. Se si notano segni o sintomi coerenti con CLE o SLE nei pazienti in trattamento con PROTONIX, interrompere il farmaco e sottoporre il paziente allo specialista appropriato per la valutazione. La maggior parte dei pazienti migliora con l'interruzione del PPI da solo in 4-12 settimane. Test sierologici (ad es. ANA) può essere positivo e i risultati elevati dei test sierologici possono richiedere più tempo per essere risolti rispetto alle manifestazioni cliniche.
Carenza di cianocobalamina (vitamina B-12)
Generalmente, il trattamento quotidiano con qualsiasi farmaco che sopprime l'acido per un lungo periodo di tempo (ad es., più di 3 anni) può portare a malassorbimento di cianocobalamina (vitamina B-12) causata da ipo o acloridria. In letteratura sono stati riportati rari casi di carenza di cianocobalamina che si verificano con terapia di soppressione degli acidi. Questa diagnosi deve essere presa in considerazione se si osservano sintomi clinici coerenti con la carenza di cianocobalamina.
Ipomagnesiemia
L'ipomagnesiemia, sintomatica e asintomatica, è stata segnalata raramente in pazienti trattati con PPI per almeno tre mesi, nella maggior parte dei casi dopo un anno di terapia. Eventi avversi gravi includono tetania, aritmie e convulsioni. Nella maggior parte dei pazienti, il trattamento dell'ipomagnesiemia ha richiesto la sostituzione del magnesio e l'interruzione del PPI
Per i pazienti che dovrebbero sottoporsi a trattamento prolungato o che assumono PPI con farmaci come digossina o farmaci che possono causare ipomagnesiemia (ad es., diuretici), gli operatori sanitari possono prendere in considerazione il monitoraggio dei livelli di magnesio prima dell'inizio del trattamento PPI e periodicamente.
Tumorigenicità
A causa della natura cronica di GERD, potrebbe esserci un potenziale per la somministrazione prolungata di PROTONIX. Negli studi a lungo termine sui roditori, il pantoprazolo era cancerogeno e causava rari tipi di tumori gastrointestinali. La rilevanza di questi risultati per lo sviluppo del tumore nell'uomo non è nota.
Interferenza con schermo urinario per THC
Sono stati segnalati test di screening delle urine falsi positivi per tetraidrocannabinolo (THC) in pazienti in trattamento con PPI, incluso PROTONIX
Uso concomitante di PROTONIX con metotrexato
La letteratura suggerisce che l'uso concomitante di PPI con metotrexato (principalmente ad alte dosi; vedere le informazioni sulla prescrizione del metotrexato) può elevare e prolungare i livelli sierici di metotrexato e / o del suo metabolita, portando probabilmente a tossicità del metotrexato. Nella somministrazione di metotrexato ad alte dosi, in alcuni pazienti può essere preso in considerazione un ritiro temporaneo del PPI .
Informazioni sulla consulenza del paziente
Consigliare al paziente di leggere l'etichettatura del paziente approvata dalla FDA (Guida ai farmaci).
Reazioni avverse
- Reazioni di ipersensibilità
- Nefrite interstiziale acuta
- Clostridium difficile-Diarrea associata
- Frattura ossea
- Erythematosus lupus cutaneo e sistemico
- Carenza di cianocobalamina (vitamina B-12)
- Ipomagnesiemia
Interazioni farmacologiche
Indicare ai pazienti di informare il proprio medico di tutti gli altri farmaci che stanno attualmente assumendo, inclusi prodotti contenenti rilpivirina, metotrexato ad alte dosi e farmaci da banco.
Gravidanza
Informare le pazienti di potenziale riproduttivo che PROTONIX può causare danni al feto e informare il loro medico di una gravidanza nota o sospetta.
Amministrazione
- I pazienti con cautela che PROTONIX per sospensioni orali a rilascio ritardato e PROTONIX compresse a rilascio ritardato non devono essere divisi, schiacciati o masticati.
- Il pacchetto di sospensione orale di PROTONIX è una dose fissa e non può essere diviso per fare una dose più piccola.
- Informi i pazienti che le compresse a rilascio ritardato di PROTONIX devono essere deglutite intere, con o senza cibo nello stomaco.
- Far sapere ai pazienti che la somministrazione concomitante di antiacidi non influisce sull'assorbimento delle compresse a rilascio ritardato di PROTONIX.
- Consigliare ai pazienti di assumere PROTONIX per la sospensione orale a rilascio ritardato circa 30 minuti prima di un pasto.
- Consigliare ai pazienti che PROTONIX per la sospensione orale a rilascio ritardato deve essere somministrato solo in succo di mela o salsa di mele, non in acqua, altri liquidi o alimenti.
Tossicologia non clinica
Cancerogenesi, mutagenesi, compromissione della fertilità
In uno studio di cancerogenicità di 24 mesi, i ratti Sprague-Dawley sono stati trattati per via orale con dosi di pantoprazolo da 0,5 a 200 mg / kg / die, circa da 0,1 a 40 volte l'esposizione su una superficie corporea di una persona di 50 kg dosata con 40 mg / giorno. Nel fundus gastrico, il trattamento da 0,5 a 200 mg / kg / die ha prodotto iperplasia cellulare simile all'enterocromaffina (ECL) e tumori neuroendocrini benigni e maligni in modo correlato alla dose. Nel forestomach, il trattamento con 50 e 200 mg / kg / die (circa 10 e 40 volte la dose umana raccomandata su una superficie corporea) ha prodotto papillomi a cellule squamose benigne e carcinomi a cellule squamose maligne. I rari tumori gastrointestinali associati al trattamento con pantoprazolo includevano un adenocarcinoma del duodeno con 50 mg / kg / die e polipi benigni e adenocarcinomi del fondo gastrico con 200 mg / kg / die. Nel fegato, il trattamento da 0,5 a 200 mg / kg / die ha prodotto aumenti dose-dipendenti nell'incidenza di adenomi e carcinomi epatocellulari. Nella ghiandola tiroidea, il trattamento con 200 mg / kg / die ha prodotto un aumento dell'incidenza di adenomi e carcinomi a cellule follicolari per ratti maschi e femmine.
In uno studio di cancerogenicità di 24 mesi, i ratti Fischer 344 sono stati trattati per via orale con dosi da 5 a 50 mg / kg / die di pantoprazolo, circa 1-10 volte la dose umana raccomandata in base alla superficie corporea. Nel fundus gastrico, il trattamento con 5-50 mg / kg / die ha prodotto iperplasia cellulare simile all'enterocromaffina (ECL) e tumori neuroendocrini benigni e maligni. La selezione della dose per questo studio potrebbe non essere stata adeguata per valutare in modo completo il potenziale cancerogeno del pantoprazolo.
In uno studio di cancerogenicità di 24 mesi, i topi B6C3F1 sono stati trattati per via orale con dosi da 5 a 150 mg / kg / die di pantoprazolo, da 0,5 a 15 volte la dose umana raccomandata in base alla superficie corporea. Nel fegato, il trattamento con 150 mg / kg / die ha prodotto un aumento dell'incidenza di adenomi e carcinomi epatocellulari nei topi femmine. Il trattamento con 5-150 mg / kg / die ha prodotto anche iperplasia delle cellule ECL gastrico-finanziarie.
Uno studio di cancerogenicità del topo transgenico p53 +/- di 26 settimane non è stato positivo.
Il pantoprazolo è stato positivo nel in vitro test di aberrazione cromosomica dei linfociti umani, in uno dei due test del micronucleo di topo per effetti clastogenici e nel in vitro Cella ovarica di criceto cinese / saggio di mutazione in avanti HGPRT per effetti mutageni. Risultati equivoci sono stati osservati nel in vivo test di legame covalente del DNA del fegato di ratto. Il pantoprazolo era negativo nel in vitro Saggio di mutazione di Ames, il in vitro test di sintesi del DNA non programmato (UDS) con epatociti di ratto, il in vitro Test di mutazione genica forward-cellula dei mammiferi AS52 / GPT, il in vitro test di mutazione della timidina chinasi con linfoma di topo L5178Y cellule e il in vivo test di aberrazione cromosomica cellulare del midollo osseo di ratto.
Non ci sono stati effetti sulla fertilità o sulle prestazioni riproduttive quando il pantoprazolo è stato somministrato a dosi orali fino a 500 mg / kg / die nei ratti maschi (98 volte la dose umana raccomandata in base alla superficie corporea) e 450 mg / kg / die nei ratti femmine (88 volte la dose umana raccomandata in base alla superficie corporea).
Utilizzare in popolazioni specifiche
Gravidanza
Effetti teratogeni
Gravidanza Categoria C
Sono stati condotti studi sulla riproduzione su ratti a dosi orali di pantoprazolo fino a 450 mg / kg / die (circa 88 volte la dose umana raccomandata in base alla superficie corporea) e nei conigli a dosi orali fino a 40 mg / kg / die (circa 16 volte la dose umana raccomandata in base alla superficie corporea) con somministrazione di pantoprazolo sodico durante l'organogenesi in animali in gravidanza. Gli studi non hanno rivelato alcuna evidenza di ridotta fertilità o danno al feto a causa del pantoprazolo.
Uno studio di tossicità sullo sviluppo pre e postnatale nei ratti con endpoint aggiuntivi per valutare l'effetto sullo sviluppo osseo è stato condotto con pantoprazolo sodico. Dosi orali di pantoprazolo di 5, 15 e 30 mg / kg / die (circa 1, 3 e 6 volte la dose umana di 40 mg / die su una superficie corporea) sono state somministrate a donne in gravidanza dal giorno della gestazione (GD) 6 attraverso il giorno dell'allattamento (LD) 21. Il giorno postnatale (PND 4) attraverso PND 21, ai cuccioli sono state somministrate dosi orali a 5, 15 e 30 mg / kg / die (circa 1, 2,3 e 3,2 volte l'esposizione (AUC) nell'uomo alla dose di 40 mg). Non ci sono stati risultati correlati alla droga negli animali materni. Durante la fase di dosaggio pre-svezzamento (PND da 4 a 21) dei cuccioli, vi sono state un aumento della mortalità e / o moribonda e una riduzione del peso corporeo e dell'aumento di peso corporeo a 5 mg / kg / giorno (esposizioni approssimativamente uguali (AUC) nell'uomo che riceve il Dose da 40 mg) e dosi più elevate. Sulla PND 21, sono stati osservati una riduzione della lunghezza e del peso medi del femore e cambiamenti nella massa e geometria dell'osso del femore nella prole a 5 mg / kg / die (esposizioni approssimativamente uguali (AUC) nell'uomo alla dose di 40 mg) e dosi più elevate. I risultati del femore includevano una superficie totale inferiore, contenuto e densità di minerali ossei, circonferenza periostale ed endostale e momento di inerzia trasversale. Non ci sono stati cambiamenti microscopici nel femore distale, nella tibia prossimale o nelle articolazioni del soffocamento. Le variazioni dei parametri ossei erano parzialmente reversibili dopo un periodo di recupero, con risultati sulla PND 70 limitati alla riduzione della densità minerale corticale / subcorticale della metafisi del femore nei cuccioli di sesso femminile a 5 mg / kg / giorno (esposizioni approssimativamente uguali (AUC) nell'uomo al 40 mg dose) e dosi più elevate.
Non ci sono studi adeguati e ben controllati su donne in gravidanza. Consigliare alle donne in gravidanza il potenziale rischio di danni al feto. Poiché gli studi sulla riproduzione animale non sono sempre predittivi della risposta umana, questo farmaco deve essere usato durante la gravidanza solo se il potenziale beneficio giustifica il potenziale rischio per il feto.
Madri infermieristiche
Il pantoprazolo e i suoi metaboliti vengono escreti nel latte dei ratti. L'escrezione di pantoprazolo nel latte materno è stata rilevata in uno studio su una madre che allatta dopo una singola dose orale di 40 mg di pantoprazolo sodico. La rilevanza clinica di questo risultato non è nota. Molti farmaci escreti nel latte materno hanno un potenziale di gravi reazioni avverse nei lattanti. Sulla base del potenziale di tumorigenicità mostrato per il pantoprazolo sodico negli studi di cancerogenicità dei roditori, è necessario decidere se interrompere l'allattamento o interrompere il farmaco, tenendo conto del beneficio del farmaco per la madre.
Uso pediatrico
La sicurezza e l'efficacia di PROTONIX per il trattamento a breve termine (fino a otto settimane) di esofagite erosiva (EE) associata a GERD sono state stabilite in pazienti pediatrici di età compresa tra 1 anno e 16 anni. L'efficacia di EE non è stata dimostrata in pazienti di età inferiore a 1 anno. Inoltre, per i pazienti di età inferiore ai 5 anni, non è disponibile un dosaggio adeguato in una formulazione adeguata all'età. Pertanto, PROTONIX è indicato per il trattamento a breve termine di EE associato a GERD per pazienti di età pari o superiore a 5 anni. La sicurezza e l'efficacia di PROTONIX per usi pediatrici diversi da EE non sono state stabilite.
1 anno attraverso 16 anni
Uso di PROTONIX in pazienti pediatrici di età compresa tra 1 anno e 16 anni per il trattamento a breve termine (fino a otto settimane) di EE associato a GERD è supportato da: a) estrapolazione dei risultati da studi adeguati e ben controllati che hanno supportato l'approvazione di PROTONIX per il trattamento di EE associato a GERD negli adulti, e b) sicurezza, efficacia, e studi di farmacocinetica condotti su pazienti pediatrici.
La sicurezza di PROTONIX nel trattamento di EE associata a GERD in pazienti pediatrici di età compresa tra 1 e 16 anni è stata valutata in tre multicentrici, randomizzato, doppio cieco, studi di trattamento parallelo, coinvolgendo 249 pazienti pediatrici, di cui 8 con EE (4 pazienti di età compresa tra 1 anno e 5 anni e 4 pazienti da 5 a 11 anni). I bambini di età compresa tra 1 anno e 5 anni con EE diagnosticata endoscopicamente (definita come punteggio endoscopico Hetzel-Dent ≥ 2) sono stati trattati una volta al giorno per 8 settimane con uno dei due livelli di dose di PROTONIX (approssimativo di 0,6 mg / kg o 1,2 mg / kg). Tutti e 4 questi pazienti con EE sono stati guariti (punteggio Hetzel-Dent di 0 o 1) a 8 settimane. Poiché EE è raro nella popolazione pediatrica, in questi studi sono stati inclusi anche pazienti prevalentemente pediatrici con GERD endoscopicamente comprovata o sintomatica.
I pazienti sono stati trattati con una serie di dosi di PROTONIX una volta al giorno per 8 settimane. Per i risultati sulla sicurezza, consultare REAZIONI AVVERSE Poiché questi studi pediatrici non avevano placebo, comparatore attivo o evidenza di una risposta alla dose, gli studi erano inconcludenti riguardo al beneficio clinico di PROTONIX per GERD sintomatica nella popolazione pediatrica. L'efficacia di PROTONIX nel trattamento della GERD sintomatica nei pazienti pediatrici non è stata stabilita.
Sebbene i dati degli studi clinici supportino l'uso di PROTONIX per il trattamento a breve termine di EE associato a GERD in pazienti pediatrici da 1 anno a 5 anni, non esiste una formulazione di dosaggio disponibile in commercio appropriata per pazienti di età inferiore a 5 anni.
In un'analisi farmacocinetica di popolazione, i valori di clearance nei bambini da 1 a 5 anni con GERD endoscopicamente provato avevano un valore mediano di 2,4 L / h. Dopo una dose equivalente di 1,2 mg / kg (15 mg per. 12,5 kg e 20 mg per> 12,5 a <25 kg), le concentrazioni plasmatiche di pantoprazolo erano altamente variabili e il tempo mediano per raggiungere il picco di concentrazione plasmatica era di 3-6 ore. L'AUC stimata per i pazienti di età compresa tra 1 e 5 anni era superiore del 37% rispetto agli adulti che ricevevano una singola compressa da 40 mg, con un valore AUC medio geometrico di 6,8 μg • ora / ml
Neona a meno di un anno di età
PROTONIX non è risultato efficace in uno studio multicentrico, randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo, di sospensione del trattamento su 129 pazienti pediatrici di età compresa tra 1 e 11 mesi. I pazienti sono stati arruolati se avevano una GERD sintomatica in base alla storia medica e non avevano risposto agli interventi non farmacologici per GERD per due settimane. I pazienti hanno ricevuto PROTONIX ogni giorno per quattro settimane in una fase in aperto, quindi i pazienti sono stati randomizzati in proporzione uguale a ricevere il trattamento PROTONIX o placebo per le successive quattro settimane in doppio cieco. L'efficacia è stata valutata osservando il tempo dalla randomizzazione allo studio dell'interruzione a causa del peggioramento dei sintomi durante la fase di sospensione del trattamento di quattro settimane. Non vi era alcuna differenza statisticamente significativa tra PROTONIX e placebo nel tasso di interruzione.
In questo studio, le reazioni avverse che sono state riportate più comunemente (differenza ≥ 4%) nella popolazione trattata rispetto alla popolazione placebo sono state CK elevato, otite media, rinite e laringite.
In un'analisi farmacocinetica di popolazione, l'esposizione sistemica era più elevata nei pazienti di età inferiore a 1 anno con GERD rispetto agli adulti che hanno ricevuto una singola dose da 40 mg (AUC media geometrica era superiore del 103% nei neonati e neonati pretermine che ricevevano una dose singola di 2,5 mg di PROTONIX, e il 23% in più nei neonati di età compresa tra 1 e 11 mesi che ricevono una singola dose di circa 1,2 mg / kg). In questi pazienti, la clearance apparente (CL / F) è aumentata con l'età (clearance mediana: 0,6 L / ora, intervallo: da 0,03 a 3,2 L / ora).
Queste dosi hanno prodotto effetti farmacodinamici sul pH gastrico ma non esofageo. Dopo somministrazione una volta al giorno di 2,5 mg di PROTONIX in neonati e neonati pretermine, c'è stato un aumento del pH gastrico medio (da 4,3 al basale a 5,2 allo stato stazionario) e nel tempo medio% quel pH gastrico era> 4 (dal 60% al basale all'80% allo stato stazionario). Dopo una dose giornaliera di circa 1,2 mg / kg di PROTONIX nei neonati da 1 a 11 mesi di età, c'è stato un aumento del pH gastrico medio (da 3.1 al basale a 4.2 allo stato stazionario) e nel tempo medio% quel pH gastrico era> 4 (dal 32% al basale al 60% allo stato stazionario). Tuttavia, non sono stati osservati cambiamenti significativi nel pH intraesofageo medio o% nel tempo in cui il pH esofageo era <4 in entrambe le fasce d'età.
Poiché PROTONIX non ha dimostrato di essere efficace nello studio randomizzato e controllato con placebo in questa fascia di età, non è indicato l'uso di PROTONIX per il trattamento della GERD sintomatica nei neonati di età inferiore a 1 anno.
Dati sulla tossicità animale
In uno studio di sviluppo pre e postnatale nei ratti, ai cuccioli sono state somministrate dosi orali di pantoprazolo a 5, 15, e 30 mg / kg / giorno (circa 1, 2.3, e 3,2 volte l'esposizione (AUC) nei bambini dai 6 agli 11 anni alla dose di 40 mg) il giorno postnatale (PND 4) attraverso PND 21, oltre all'esposizione allattazionale attraverso il latte. Sulla PND 21, sono stati osservati una riduzione della lunghezza e del peso medi del femore e cambiamenti nella massa e geometria dell'osso del femore nella prole a 5 mg / kg / die (esposizioni approssimativamente uguali (AUC) nei bambini di età compresa tra 6 e 11 anni alla dose di 40 mg) e dosi più elevate. Le variazioni dei parametri ossei erano parzialmente reversibili dopo un periodo di recupero.
Negli animali neonatali / giovani (ratti e cani) le tossicità erano simili a quelle osservate negli animali adulti, comprese le alterazioni gastriche, le diminuzioni della massa dei globuli rossi, gli aumenti dei lipidi, l'induzione enzimatica e l'ipertrofia epatocellulare. Una maggiore incidenza di cellule principali eosinofile nei ratti adulti e neonatali / giovanili e atrofia delle cellule principali nei ratti adulti e nei cani neonatali / giovanili, è stata osservata nella mucosa fundica degli stomaci negli studi a dosi ripetute. Il recupero completo o parziale di questi effetti è stato osservato negli animali di entrambe le fasce d'età dopo un periodo di recupero.
Uso geriatrico
Negli studi clinici a breve termine negli Stati Uniti, i tassi di guarigione dell'esofagite erosiva nei 107 pazienti anziani (≥ 65 anni) trattati con PROTONIX erano simili a quelli riscontrati in pazienti di età inferiore ai 65 anni. I tassi di incidenza delle reazioni avverse e delle anomalie di laboratorio nei pazienti di età pari o superiore a 65 anni erano simili a quelli associati a pazienti di età inferiore ai 65 anni.
Le seguenti reazioni avverse gravi sono descritte di seguito e altrove nell'etichettatura :
- Nefrite interstiziale acuta
- Clostridium difficile-Diarrea associata
- Frattura ossea
- Erythematosus lupus cutaneo e sistemico
- Carenza di cianocobalamina (vitamina B-12)
- Ipomagnesiemia
Esperienza di studi clinici
I profili delle reazioni avverse per PROTONIX (pantoprazolo sodico) per sospensione orale a rilascio ritardato e PROTONIX (pantoprazolo sodico) Le compresse a rilascio ritardato sono simili.
Poiché gli studi clinici sono condotti in condizioni molto diverse, i tassi di reazione avversa osservati negli studi clinici di un farmaco non possono essere confrontati direttamente con i tassi negli studi clinici di un altro farmaco e potrebbero non riflettere i tassi osservati nella pratica clinica.
Adulti
La sicurezza in nove studi clinici comparativi statunitensi randomizzati in pazienti con GERD ha incluso 1.473 pazienti con PROTONIX orale (20 mg o 40 mg), 299 pazienti con H2antagonista del recettore, 46 pazienti con un altro PPI e 82 pazienti con placebo. Le reazioni avverse che si verificano più frequentemente sono elencate nella Tabella 3.
Tabella 3: Reazioni avverse riportate negli studi clinici su pazienti adulti con GERD con frequenza> 2%
PROTONIX (N = 1473) % | Comparatori (N = 345) % | Placebo (N = 82) % | |
Mal di testa | 12.2 | 12.8 | 8.5 |
Diarrea | 8.8 | 9.6 | 4.9 |
Nausea | 7.0 | 5.2 | 9.8 |
Dolore addominale | 6.2 | 4.1 | 6.1 |
Vomito | 4.3 | 3.5 | 2.4 |
Flatulenza | 3.9 | 2.9 | 3.7 |
Vertigini | 3.0 | 2.9 | 1.2 |
Artralgia | 2.8 | 1.4 | 1.2 |
Ulteriori reazioni avverse che sono state riportate per PROTONIX negli studi clinici con una frequenza ≤ 2% sono elencate di seguito dal sistema corporeo :
Corpo nel suo insieme : reazione allergica, piressia, reazione di fotosensibilità, edema facciale
Gastrointestinale : costipazione, secchezza delle fauci, epatite
Ematologico: leucopenia, trombocitopenia
Metabolico / Nutrizionale : CK elevato (creatina chinasi), edema generalizzato, trigliceridi elevati, enzimi epatici elevati
Muscoloscheletrico : mialgia
Nervoso: depressione, vertigini
Pelle e appendici : orticaria, eruzione cutanea, prurito
Sensi speciali : visione offuscata
Pazienti pediatrici
La sicurezza di PROTONIX nel trattamento dell'esofagite erosiva (EE) associata a GERD è stata valutata in pazienti pediatrici di età compresa tra 1 anno e 16 anni in tre studi clinici. Gli studi sulla sicurezza hanno coinvolto pazienti pediatrici con EE; tuttavia, poiché EE è rara nella popolazione pediatrica, sono stati valutati anche 249 pazienti pediatrici con GERD endoscopicamente comprovata o sintomatica. Tutte le reazioni avverse degli adulti a PROTONIX sono considerate rilevanti per i pazienti pediatrici. Nei pazienti di età compresa tra 1 anno e 16 anni, le reazioni avverse più comunemente riportate (> 4%) includono: URI, mal di testa, febbre, diarrea, vomito, eruzione cutanea e dolore addominale.
Per informazioni sulla sicurezza nei pazienti di età inferiore a 1 anno, vedere Utilizzare in popolazioni specifiche Ulteriori reazioni avverse riportate per PROTONIX in pazienti pediatrici in studi clinici con una frequenza ≤ 4% sono elencate di seguito per sistema corporeo :.
Corpo nel suo insieme : reazione allergica, edema facciale
Gastrointestinale : costipazione, flatulenza, nausea
Metabolico / Nutrizionale : trigliceridi elevati, enzimi epatici elevati, CK elevato (creatina chinasi)
Muscoloscheletrico : artralgia, mialgia
Nervoso: vertigini, vertigini
Pelle e appendici : orticaria
Le seguenti reazioni avverse osservate negli adulti negli studi clinici non sono state riportate nei pazienti pediatrici negli studi clinici, ma sono considerate rilevanti per i pazienti pediatrici: reazione di fotosensibilità, secchezza delle fauci, epatite, trombocitopenia, edema generalizzato, depressione, prurito, leucopenia e visione offuscata .
Sindrome di Zollinger-Ellison
Negli studi clinici sulla sindrome di Zollinger-Ellison, le reazioni avverse riportate in 35 pazienti che assumevano PROTONIX da 80 mg / die a 240 mg / die per un massimo di 2 anni erano simili a quelle riportate in pazienti adulti con GERD
Esperienza post-marketing
Le seguenti reazioni avverse sono state identificate durante l'uso post-approvazione di PROTONIX. Poiché queste reazioni sono riportate volontariamente da una popolazione di dimensioni incerte, non è sempre possibile stimare in modo affidabile la loro frequenza o stabilire una relazione causale con l'esposizione al farmaco.
Queste reazioni avverse sono elencate di seguito dal sistema corporeo :
Disturbi generali e condizioni di somministrazione : astenia, affaticamento, malessere
Ematologico: pancitopenia, agranulocitosi
Disturbi epatobiliari : danno epatocellulare che porta a ittero e insufficienza epatica
Disturbi del sistema immunitario : anafilassi (compreso lo shock anafilattico), lupus eritematoso sistemico
Infezioni e infestazioni : Clostridium difficile diarrea associata
Indagini: variazioni di peso
Metabolismo e disturbi nutrizionali : iponatriemia, ipomagnesiemia
Disturbi muscoloscheletrici : rabdomiolisi, frattura ossea
Nervoso: ageusia, disgeusia
Disturbi psichiatrici : allucinazioni, confusione, insonnia, sonnolenza
Disturbi renali e urinari : nefrite interstiziale
Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo : gravi reazioni dermatologiche (alcune fatali), tra cui eritema multiforme, sindrome di Stevens-Johnson, necrolisi epidermica tossica (TEN, alcune fatali), angioedema (edema di Quincke) e lupus eritematoso cutaneo
L'esperienza in pazienti che assumono dosi molto elevate di PROTONIX (maggiori di 240 mg) è limitata. I rapporti spontanei post-marketing sul sovradosaggio rientrano generalmente nel profilo di sicurezza noto di PROTONIX
Il pantoprazolo non viene rimosso dall'emodialisi. In caso di sovradosaggio, il trattamento deve essere sintomatico e di supporto.
Le dosi singole orali di pantoprazolo a 709 mg / kg, 798 mg / kg e 887 mg / kg erano letali rispettivamente per topi, ratti e cani. I sintomi di tossicità acuta sono stati ipoattività, atassia, seduta curva, giochi agli arti, posizione laterale, segregazione, assenza di riflesso dell'orecchio e tremore.
PROTONIX per sospensione orale a rilascio ritardato, 40 mg ha dimostrato di essere paragonabile alle compresse a rilascio ritardato di PROTONIX nella soppressione del MAO stimolato alla pentagastrina nei pazienti (n = 49) con GERD e una storia di EE. In questo multicentro, studio di crossover farmacodinamico, una dose orale di 40 mg di PROTONIX per sospensione orale a rilascio ritardato somministrata in un cucchiaino di salsa di mele è stata confrontata con una dose orale di 40 mg di PROTONIX compresse a rilascio ritardato dopo la somministrazione di ogni formulazione una volta al giorno per 7 giorni. Entrambi i farmaci sono stati somministrati trenta minuti prima di colazione. Il Pentagastrin-stimolato (MAO) è stato valutato dalle ore 23 a 24 allo stato stazionario.
Attività antisecretoria
In condizioni di stimolazione dell'acido massimo usando pentagastrina, dopo una singola dose di pantoprazolo si verifica una riduzione dose-dipendente della produzione di acido gastrico (20-80 mg) o una singola dose di pantoprazolo endovenoso (20-120 mg) in soggetti sani. Il pantoprazolo somministrato una volta al giorno provoca una crescente inibizione della secrezione di acido gastrico. Dopo la dose orale iniziale di 40 mg di pantoprazolo, è stata raggiunta un'inibizione media del 51% entro 2,5 ore. Con una dose una volta al giorno per 7 giorni, l'inibizione media è stata aumentata all'85%. Il pantoprazolo ha soppresso la secrezione acida superiore al 95% nella metà dei soggetti. La secrezione acida era tornata alla normalità entro una settimana dall'ultima dose di pantoprazolo; non c'erano prove di ipersecrezione di rimbalzo.
In una serie di studi dose-risposta, il pantoprazolo, a dosi orali comprese tra 20 e 120 mg, ha causato aumenti dose-dipendenti del pH gastrico basale mediano e nella percentuale di tempo il pH gastrico era> 3 e> 4. Il trattamento con 40 mg di pantoprazolo ha prodotto aumenti significativamente maggiori del pH gastrico rispetto alla dose di 20 mg. Dosi superiori a 40 mg (60, 80, 120 mg) non hanno comportato ulteriori aumenti significativi del pH gastrico mediano. Gli effetti del pantoprazolo sul pH mediano di uno studio crossover in doppio cieco sono riportati nella Tabella 5.
Tabella 5: Effetto delle dosi giornaliere singole di pantoprazolo orale sul pH intragastrico
Tempo | PH mediano il giorno 7 | |||
Placebo | 20 mg | 40 mg | 80 mg | |
8 del mattino. - 8:00. (24 ore) | 1.3 | 2.9 * | 3.8 * # | 3.9 * # |
8 del mattino. - 22:00. (Di giorno) | 1.6 | 3.2 * | 4.4 * # | 4.8 * # |
22:00. - 8:00. (Tempo notte) | 1.2 | 2.1 * | 3.0 * | 2.6 * |
* Significativamente diverso dal placebo # Significativamente diverso da 20 mg |
Effetti di gastrina sierica
I livelli sierici di gastrina a digiuno sono stati valutati in due studi in doppio cieco sulla guarigione acuta dell'esofagite erosiva (EE) in cui 682 pazienti con malattia da reflusso gastroesofageo (GERD) hanno ricevuto 10, 20 o 40 mg di PROTONIX per un massimo di 8 settimane. A 4 settimane di trattamento si è verificato un aumento dei livelli medi di gastrina del 7%, 35% e 72% rispetto ai valori di pretrattamento nei gruppi di trattamento da 10, 20 e 40 mg, rispettivamente. Un aumento simile dei livelli sierici di gastrina è stato osservato alla visita di 8 settimane con aumenti medi del 3%, 26% e 84% per i tre gruppi di dosaggio del pantoprazolo. I livelli medi di gastrina sierica sono rimasti entro i limiti normali durante la terapia di mantenimento con compresse a rilascio ritardato PROTONIX.
In studi internazionali a lungo termine su oltre 800 pazienti, nei primi mesi di trattamento con pantoprazolo è stato osservato un aumento medio da 2 a 3 volte rispetto al livello di gastrina sierica a digiuno pretrattamento a dosi di 40 mg al giorno durante gli studi di mantenimento GERD e 40 mg o più al giorno in pazienti con GERD refrattario. Gastrina sierica a digiuno i livelli sono rimasti generalmente da circa 2 a 3 volte al basale per un massimo di 4 anni di follow-up periodico negli studi clinici.
Dopo un trattamento a breve termine con PROTONIX, livelli elevati di gastrina tornano alla normalità di almeno 3 mesi.
Effetti cellulari Enterochromaffin-Like (ECL)
In 39 pazienti trattati con pantoprazolo orale da 40 mg a 240 mg al giorno (maggioranza che riceve da 40 mg a 80 mg) per un massimo di 5 anni, si è verificato un moderato aumento della densità delle cellule ECL, a partire dal primo anno di utilizzo, che è apparso al plateau dopo 4 anni.
In uno studio non clinico su ratti Sprague-Dawley, l'esposizione a vita (24 mesi) al pantoprazolo a dosi da 0,5 a 200 mg / kg / die ha determinato aumenti dose-dipendenti della proliferazione delle cellule ECL gastriche e dei tumori delle cellule neuroendocrine gastriche (NE). I tumori gastrici delle cellule NE nei ratti possono derivare dall'aumento cronico delle concentrazioni sieriche di gastrina. L'alta densità delle cellule ECL nello stomaco del ratto rende questa specie altamente sensibile agli effetti proliferativi delle elevate concentrazioni di gastrina prodotte dagli IPP. Tuttavia, non sono stati osservati aumenti della gastrina sierica dopo la somministrazione di pantoprazolo alla dose di 0,5 mg / kg / die. In uno studio separato, è stato osservato un tumore gastrico a cellule NE senza concomitanti cambiamenti proliferativi a cellule ECL in 1 ratto femmina dopo 12 mesi di somministrazione con pantoprazolo a 5 mg / kg / die e un recupero di dose fuori dose di 9 mesi.
Effetti endocrini
In uno studio di farmacologia clinica, PROTONIX 40 mg somministrato una volta al giorno per 2 settimane non ha avuto alcun effetto sui livelli dei seguenti ormoni: cortisolo, testosterone, triiodotironina (T3), tiroxina (T4), ormone stimolante la tiroide, proteine leganti la tironina, ormone paratiroideo, insulina, glucagone, renina, aldosterone, ormone follicolo-stimolante, ormone luteinizzante, prolattina e ormone della crescita.
In uno studio di 1 anno su pazienti con GERD trattati con PROTONIX 40 mg o 20 mg, non ci sono stati cambiamenti rispetto al basale nei livelli complessivi di T3, T4, e TSH .
Le compresse a rilascio ritardato di PROTONIX vengono preparate come compresse rivestite con enterico in modo che l'assorbimento del pantoprazolo inizi solo dopo che la compressa lascia lo stomaco. Il picco di concentrazione sierica (Cmax) e l'area sotto la curva del tempo di concentrazione sierica (AUC) aumentano in modo proporzionale alle dosi orali e endovenose da 10 mg a 80 mg. Il pantoprazolo non si accumula e la sua farmacocinetica è inalterata con dosi giornaliere multiple. Dopo somministrazione orale o endovenosa, la concentrazione sierica di pantoprazolo diminuisce biexponenzialmente, con un'emivita di eliminazione terminale di circa un'ora.
In metabolizzatori estesi con normale funzionalità epatica che ricevono una dose orale della compressa di pantoprazolo da 40 mg con rivestimento enterico, la concentrazione di picco (Cmax) è 2,5 μg / mL; il tempo per raggiungere la massima concentrazione (tmax) è 2,5 h, e l'area totale media sotto la concentrazione plasmatica rispetto alla curva temporale (AUC) è 4,8 μg • h / mL (intervallo da 1,4 a 13,3 μg • h / mL). Dopo somministrazione endovenosa di pantoprazolo in metabolizzatori estesi, la sua clearance totale è 7,6-14,0 L / h e il suo volume apparente di distribuzione è 11,0-23,6 L .
Una singola dose orale di PROTONIX per sospensione orale a rilascio ritardato, 40 mg, è stato dimostrato di essere bioequivalente quando somministrato a soggetti sani (N = 22) come granuli spruzzati su un cucchiaino di salsa di mele, come granuli mescolati con succo di mela, o miscelato con succo di mela seguito dalla somministrazione attraverso un tubo nasogastrico. I parametri farmacocinetici del plasma di uno studio crossover su soggetti sani sono riassunti nella Tabella 6.
Tabella 6: Parametri di farmacocinetica (media ± DS) di PROTONIX per sospensione orale a rilascio ritardato a 40 mg
Parametri farmacocinetici | Granuli in salsa di mele | Granuli nel succo di mela | Granuli nel tubo nasogastrico |
AUC (μg • ora / ml) | 4,0 ± 1,5 | 4,0 ± 1,5 | 4,1 ± 1,7 |
Cmax (μg / mL) | 2,0 ± 0,7 | 1,9 ± 0,5 | 2,2 ± 0,7 |
Tmax (hr)a | 2.0 | 2.5 | 2.0 |
a I valori mediani sono riportati per Tmax. |
Assorbimento
Dopo la somministrazione di una singola o più dosi orali di 40 mg di PROTONIX compresse a rilascio ritardato, la concentrazione plasmatica di picco di pantoprazolo è stata raggiunta in circa 2,5 ore e la Cmax era di 2,5 μg / mL. Il pantoprazolo subisce un piccolo metabolismo di primo passaggio, con una biodisponibilità assoluta di circa il 77%. L'assorbimento del pantoprazolo non è influenzato dalla somministrazione concomitante di antiacidi.
La somministrazione di compresse a rilascio ritardato di PROTONIX con alimenti può ritardare il suo assorbimento fino a 2 ore o più; tuttavia, la Cmax e l'entità dell'assorbimento del pantoprazolo (AUC) non vengono modificate. Pertanto, le compresse a rilascio ritardato PROTONIX possono essere assunte indipendentemente dalla tempistica dei pasti.
La somministrazione di granuli di pantoprazolo, 40 mg, con un pasto ricco di grassi ha ritardato il tempo mediano al picco della concentrazione plasmatica di 2 ore. Con un concomitante pasto ricco di grassi, la Cmax e l'AUC dei granuli di pantoprazolo, 40 mg, cosparse di salsa di mele sono diminuite rispettivamente del 51% e del 29%. Pertanto, PROTONIX per la sospensione orale a rilascio ritardato deve essere assunto circa 30 minuti prima di un pasto.
Distribuzione
Il volume apparente di distribuzione del pantoprazolo è di circa 11,0-23,6 L, distribuendo principalmente in liquido extracellulare. Il legame sierico alle proteine del pantoprazolo è di circa il 98%, principalmente all'albumina.
Eliminazione
Metabolismo
Il pantoprazolo viene ampiamente metabolizzato nel fegato attraverso il sistema del citocromo P450 (CYP). Il metabolismo del pantoprazolo è indipendente dalla via di somministrazione (intravenosa o orale). La principale via metabolica è la demetilazione, da parte del CYP2C19, con successiva solfatazione; altre vie metaboliche includono l'ossidazione da parte del CYP3A4. Non ci sono prove che nessuno dei metaboliti del pantoprazolo abbia una significativa attività farmacologica.
Escrezione
Dopo una singola dose orale o endovenosa di 14Pantoprazolo marcato con C in soggetti metabolizzatori sani e normali, circa il 71% della dose è stata escreta nelle urine, con il 18% escreto nelle feci attraverso l'escrezione biliare. Non vi è stata escrezione renale di pantoprazolo immodificato.
However, we will provide data for each active ingredient