Componenti:
Revisione medica di Kovalenko Svetlana Olegovna, Pharmacy Ultimo aggiornamento in data 24.04.2022
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Pazopanib® è indicato per il trattamento di pazienti con carcinoma a cellule renali avanzato (RCC).
Pazopanib è indicato per il trattamento di pazienti con sarcoma avanzato dei tessuti molli (STS) che hanno ricevuto una precedente chemioterapia.
Limitazione d'uso
L'efficacia di Pazopanib per il trattamento di pazienti con STS adipocitica o tumori stromali gastrointestinali non è stata dimostrata.
Pazopanib è un medicinale antitumorale usato per trattare gli adulti con carcinoma renale (carcinoma a cellule renali avanzato). È anche usato per trattare il sarcoma avanzato dei tessuti molli (STS) in pazienti che hanno ricevuto trattamenti contro il cancro.
Pazopanib interferisce con la crescita delle cellule tumorali, che alla fine vengono distrutte. Poiché la crescita delle normali cellule del corpo può anche essere influenzata da Pazopanib, si verificheranno anche altri effetti. Alcuni di questi possono essere gravi e devono essere segnalati al medico. Altri effetti, come la caduta dei capelli, potrebbero non essere gravi ma possono causare preoccupazione. Alcuni effetti potrebbero non verificarsi per mesi o anni dopo l'uso del medicinale.
Prima di iniziare il trattamento con Pazopanib, tu e il tuo medico dovreste parlare dei benefici che Pazopanib farà e dei rischi di usarlo.
Pazopanib è disponibile solo con prescrizione medica.
Dose raccomandata: 800 mg per via orale una volta al giorno.
Modifiche della dose: la riduzione della dose iniziale deve essere compresa tra 800 mg e 400 mg al giorno. La successiva modifica della dose, sia in aumento che in diminuzione della dose, deve essere in incrementi di 200 mg in modo graduale basato sulla tollerabilità individuale al fine di gestire le reazioni avverse. La dose di Pazopanib non deve superare gli 800 mg.
Inibitore del CYP3A4: l'uso concomitante di potenti inibitori del CYP3A4 può aumentare le concentrazioni di Pazopanib e deve essere evitato (ad es. Ketoconazolo, itraconazolo, claritromicina, atazanavir, indinavir, nefazodone, nelfinavir, saquinavir, telitromicina, voriconazolo). Se è giustificata la co-somministrazione di un forte inibitore del CYP3A4, si raccomanda una riduzione della dose a Pazopanib 400 mg sulla base di studi di farmacocinetica. Si prevede che questa dose regoli l'AUC di Pazopanib nell'intervallo osservato senza inibitori. Tuttavia, non ci sono dati clinici con questo aggiustamento della dose in pazienti che ricevono forti inibitori del CYP3A4.
Anziani: Non è richiesta alcuna alterazione del dosaggio, della frequenza di dosaggio o della via di somministrazione nei pazienti> 65 anni.
Insufficienza renale : Non si ha esperienza di Pazopanib in pazienti con grave insufficienza renale o in pazienti sottoposti a dialisi peritoneale o emodialisi; pertanto, l'uso di Pazopanib non è raccomandato in questi pazienti. In una popolazione, l'analisi farmacocinetica utilizzando 408 soggetti con vari tumori, la clearance della creatinina (30-150 mL / min) non ha influenzato la clearance di Pazopanib. Non si prevede che la compromissione renale abbia un effetto clinicamente rilevante sulla farmacocinetica di Pazopanib data la bassa escrezione renale di Pazopanib e metaboliti e non è necessario un aggiustamento della dose.
Insufficienza epatica : La sicurezza e la farmacocinetica di Pazopanib in pazienti con preesistente compromissione epatica non sono state completamente stabilite.
I dati farmacocinetici di pazienti con normale funzionalità epatica (n = 12) e con compromissione epatica moderata (n = 7) indicano che la clearance di Pazopanib è stata ridotta di circa il 50% in quelli con compromissione epatica moderata [bilirubina totale> 1,5-3 volte il limite superiore di normale (ULN)]. La dose di Pazopanib deve essere ridotta a 200 mg / die nei pazienti con compromissione epatica moderata. Non ci sono dati in pazienti con grave compromissione epatica [bilirubina totale> 3 x ULN indipendentemente da qualsiasi livello di alanina aminotransferasi (ALT)]; pertanto, l'uso di Pazopanib non è raccomandato in questi pazienti. Non ci sono dati per supportare la raccomandazione posologica in pazienti con lieve compromissione epatica.
Dose dimenticata: se si dimentica una dose, Pazopanib non deve essere assunto se è <12 ore fino alla dose successiva.
Amministrazione: Pazopanib deve essere assunto senza cibo (almeno 1 ora prima o 2 ore dopo un pasto). Dovrebbe essere preso intero con acqua e non deve essere rotto o schiacciato.
Vedi anche:
Quali sono le informazioni più importanti che dovrei sapere su Pazopanib?
Non usare Pazopanib in caso di gravidanza. Potrebbe danneggiare il nascituro.
Prima di prendere Pazopanib, informi il medico se ha malattie del fegato, malattie cardiache, ipertensione, tiroide ipoattiva, un'ulcera o altri disturbi di stomaco o una storia di sindrome del QT lungo, coagulo di sangue o sanguinamento (stomaco, intestinale o cervello).
Ci sono molti altri farmaci che possono interagire con Pazopanib. Informi il medico di tutti i farmaci che usi.
Per essere sicuro che questo farmaco non stia causando effetti dannosi, potrebbe essere necessario testare spesso il sangue. Visita regolarmente il tuo medico.
Se hai bisogno di un intervento chirurgico, informa in anticipo il chirurgo che stai usando Pazopanib. Potrebbe essere necessario interrompere l'uso del medicinale per un breve periodo.
Smetti di usare Pazopanib e chiama immediatamente il medico se hai un grave effetto collaterale come feci insanguinate o aspre, tossendo sangue, perdita di appetito, urina scura, ittero (ingiallimento della pelle o degli occhi) intorpidimento improvviso o debolezza, problemi di linguaggio o equilibrio, dolore al petto, o problemi di vista e udito.
Utilizzare Pazopanib come indicato dal medico. Controllare l'etichetta sul medicinale per le istruzioni esatte sul dosaggio.
- Pazopanib viene fornito con un foglio informativo aggiuntivo per il paziente chiamato Guida ai farmaci. Leggi attentamente. Leggilo di nuovo ogni volta che ti viene riempito di riempimento Pazopanib.
- Prendi Pazopanib per via orale a stomaco vuoto almeno 1 ora prima o 2 ore dopo aver mangiato.
- Ingoia Pazopanib intero. Non rompere, frantumare o masticare prima di deglutire.
- Non mangiare pompelmo o bere succo di pompelmo mentre usi Pazopanib.
- Se prende un antiacido durante l'assunzione di Pazopanib, si rivolga al medico o al farmacista come prenderlo con Pazopanib.
- Prendi Pazopanib secondo un programma regolare per trarne il massimo beneficio.
- Continua a prendere Pazopanib anche se ti senti bene. Non perdere nessuna dose.
- Se dimentica una dose di Pazopanib, la prenda il prima possibile. Se mancano meno di 12 ore alla dose successiva, salti la dose dimenticata e torni al normale programma di dosaggio. Non assumere 2 dosi contemporaneamente.
Poni al tuo medico tutte le domande che potresti avere su come usare Pazopanib.
Esistono usi specifici e generali di un farmaco o di un medicinale. Un medicinale può essere usato per prevenire una malattia, trattare una malattia per un periodo o curare una malattia. Può anche essere usato per trattare il particolare sintomo della malattia. L'uso di droghe dipende dalla forma che il paziente assume. Può essere più utile in forma di iniezione o talvolta in forma di compressa. Il farmaco può essere usato per un singolo sintomo preoccupante o per una condizione pericolosa per la vita. Mentre alcuni farmaci possono essere interrotti dopo pochi giorni, alcuni farmaci devono essere continuati per un periodo prolungato per trarne beneficio.Pazopanib è usato per trattare il cancro ai reni. Può anche essere usato per trattare alcuni altri tipi di cancro (sarcoma dei tessuti molli). Pazopanib appartiene a una classe di farmaci noti come inibitori della tirosina chinasi. Funziona diminuendo l'afflusso di sangue al tumore del cancro per rallentare la crescita del tumore.
Questo farmaco non deve essere usato nei bambini, in particolare di età inferiore ai 2 anni, a causa del rischio di gravi effetti collaterali.
Come usare Pazopanib
Leggere la Guida ai farmaci fornita dal farmacista prima di iniziare a prendere Pazopanib e ogni volta che si ottiene una ricarica. In caso di domande, si rivolga al medico o al farmacista.
Assumere questo farmaco per via orale senza cibo come indicato dal medico, di solito una volta al giorno. È molto importante assumere questo farmaco a stomaco vuoto, almeno 1 ora prima o 2 ore dopo il cibo.
Ingoia questo farmaco intero. Non frantumare, masticare o rompere le compresse. In questo modo è possibile rilasciare tutto il farmaco contemporaneamente, aumentando il rischio di effetti collaterali.
Evitare di mangiare pompelmo o bere succo di pompelmo durante l'assunzione di questo farmaco. Il pompelmo può aumentare la quantità di questo farmaco nel flusso sanguigno. Consultare il proprio medico o farmacista per maggiori dettagli.
I farmaci che riducono / bloccano l'acido dello stomaco (come antiacidi, bloccanti dell'H2 come famotidina / rinitidina, inibitori della pompa protonica-PPI come omeprazolo / lansoprazolo) possono ridurre l'assorbimento di Pazopanib, facendolo funzionare meno bene. Non assumere bloccanti H2 o PPI durante l'uso di questo farmaco. Se sta assumendo antiacidi, chiedi al tuo farmacista come prenderli al meglio, come prendere antiacidi a distanza di almeno diverse ore da quando prendi Pazopanib. Chiedi al tuo medico o farmacista se stai assumendo uno di questi farmaci.
Il dosaggio si basa sulle condizioni mediche, sui test di laboratorio, sulla risposta al trattamento e su altri farmaci che potresti assumere. Assicurati di informare il medico e il farmacista di tutti i prodotti che usi (inclusi farmaci da prescrizione, farmaci senza prescrizione medica e prodotti a base di erbe).
Il medico ordinerà i test di laboratorio per trovare la dose migliore per te. Mantieni tutti gli appuntamenti medici e di laboratorio.
Non aumentare la dose o assumere questo farmaco più spesso di quanto prescritto. Le tue condizioni non miglioreranno più rapidamente e il rischio di gravi effetti collaterali aumenterà. Utilizzare questo farmaco regolarmente per trarne il massimo beneficio. Per aiutarti a ricordare, prendilo alla stessa ora ogni giorno. Seguire attentamente le istruzioni del medico.
Poiché questo farmaco può essere assorbito attraverso la pelle e i polmoni, le donne in gravidanza o in gravidanza non devono maneggiare questo farmaco o respirare la polvere dalle compresse.
Informi il medico se le sue condizioni peggiorano.
Vedi anche:
Quali altri farmaci influenzeranno Pazopanib?
Farmaci che inibiscono o inducono enzimi del citocromo P450 3A4
In vitro studi hanno suggerito che il metabolismo ossidativo di Pazopanib nei microsomi epatici umani è mediato principalmente dal CYP3A4, con contributi minori di CYP1A2 e CYP2C8. Pertanto, inibitori e induttori del CYP3A4 possono alterare il metabolismo di Pazopanib.
Inibitori del CYP3A4
Co-somministrazione di Pazopanib con forti inibitori del CYP3A4 (ad es., ketoconazolo, ritonavir, claritromicina) aumenta le concentrazioni di Pazopanib e deve essere evitato. Prendere in considerazione un farmaco concomitante alternativo senza potenziale minimo o minimo per inibire il CYP3A4. Se è giustificata la co-somministrazione di un forte inibitore del CYP3A4, ridurre la dose di Pazopanib a 400 mg. Il succo di pompelmo o pompelmo deve essere evitato in quanto inibisce l'attività del CYP3A4 e può anche aumentare le concentrazioni plasmatiche di Pazopanib.
Induttori del CYP3A4
Gli induttori del CYP3A4 come la rifampicina possono ridurre le concentrazioni plasmatiche di Pazopanib. Prendere in considerazione un farmaco concomitante alternativo senza potenziale di induzione enzimatica minima o minima. Pazopanib non deve essere usato se l'uso cronico di forti induttori del CYP3A4 non può essere evitato.
Farmaci che inibiscono i trasportatori
In vitro studi hanno suggerito che Pazopanib è un substrato della glicoproteina P (P-gp) e della proteina di resistenza al cancro al seno (BCRP). Pertanto, l'assorbimento e la successiva eliminazione di Pazopanib possono essere influenzati da prodotti che influenzano P-gp e BCRP
Il trattamento concomitante con forti inibitori della P-gp o del BCRP deve essere evitato a causa del rischio di una maggiore esposizione a Pazopanib. È necessario prendere in considerazione la selezione di medicinali concomitanti alternativi senza potenziale minimo o minimo per inibire la P-gp o il BCRP.
Effetti di Pazopanib sui substrati del CYP
I risultati degli studi di interazione farmaco-farmaco condotti su pazienti oncologici suggeriscono che Pazopanib è un debole inibitore di CYP3A4, CYP2C8 e CYP2D6 in vivo, ma non ha avuto alcun effetto su CYP1A2, CYP2C9 o CYP2C19.
L'uso concomitante di Pazopanib con agenti con finestre terapeutiche strette che sono metabolizzate da CYP3A4, CYP2D6 o CYP2C8 non è raccomandato. La somministrazione concomitante può provocare l'inibizione del metabolismo di questi prodotti e creare il potenziale per eventi avversi gravi.
Effetto dell'uso concomitante di Pazopanib e Simvastatina
L'uso concomitante di Pazopanib e simvastatina aumenta l'incidenza di aumenti di ALT. Attraverso studi in monoterapia con Pazopanib, ALT> 3 X ULN è stato riportato in 126/895 (14%) di pazienti che non hanno usato statine, rispetto all'11 / 41 (27%) dei pazienti che avevano un uso concomitante di simvastatina. Se un paziente in trattamento concomitante con simvastatina sviluppa aumenti di ALT, seguire le linee guida per il dosaggio di Pazopanib o prendere in considerazione alternative a Pazopanib. In alternativa, considerare l'interruzione della simvastatina. Sono disponibili dati insufficienti per valutare il rischio di somministrazione concomitante di statine alternative e Pazopanib.
Farmaci che aumentano il pH gastrico
In uno studio di interazione farmacologica su pazienti con tumori solidi, la somministrazione concomitante di Pazopanib con esomeprazolo, un inibitore della pompa protonica (PPI), ha ridotto l'esposizione di Pazopanib di circa il 40% (AUC e Cmax). Pertanto, l'uso concomitante di Pazopanib con farmaci che aumentano il pH gastrico deve essere evitato. Se sono necessari tali farmaci, gli antiacidi a breve durata d'azione devono essere considerati al posto degli PPI e degli antagonisti del recettore H2. Separare il dosaggio di antiacidi e Pazopanib di diverse ore per evitare una riduzione dell'esposizione a Pazopanib.
Vedi anche:
Quali sono i possibili effetti collaterali di Pazopanib?
Esperienza di studi clinici
Poiché gli studi clinici sono condotti in condizioni molto diverse, i tassi di reazione avversa osservati negli studi clinici su un farmaco non possono essere confrontati direttamente con i tassi negli studi clinici di un altro farmaco e potrebbero non riflettere i tassi osservati nella pratica.
Reazioni avverse potenzialmente gravi con Pazopanib incluse:
- Epatotossicità
- Prolungamento dell'intervallo QT e torsioni di punta
- Disfunzione cardiaca
- Eventi emorragici
- Eventi tromboembolici arteriose e venose
- Microangiopatia trombotica
- Perforazione gastrointestinale e fistola
- Malattia polmonare interstiziale (ILD) / polmonite
- Sindrome da leucoencefalopatia posteriore reversibile (RPLS)
- Ipertensione
- Infezione
- Aumento della tossicità con altre terapie del cancro
Carcinoma a cellule renali
La sicurezza di Pazopanib è stata valutata in 977 pazienti negli studi in monoterapia che includevano 586 pazienti con RCC al momento della presentazione della NDA. Con una durata mediana del trattamento di 7,4 mesi (intervallo: da 0,1 a 27,6), le reazioni avverse più comunemente osservate (≥ 20%) nei 586 pazienti sono state diarrea, ipertensione, cambiamento del colore dei capelli, nausea, affaticamento, anoressia e vomito.
I dati descritti di seguito riflettono il profilo di sicurezza di Pazopanib in 290 pazienti RCC che hanno partecipato a uno studio randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo. La durata mediana del trattamento è stata di 7,4 mesi (intervallo: da 0 a 23) per i pazienti che hanno ricevuto Pazopanib e 3,8 mesi (intervallo: da 0 a 22) per il braccio placebo. Il 42% dei pazienti trattati con Pazopanib ha richiesto un'interruzione della dose. Il trentasei percento dei pazienti trattati con Pazopanib era ridotto della dose. La tabella 1 presenta le reazioni avverse più comuni che si verificano in ≥ 10% dei pazienti che hanno ricevuto Pazopanib.
Tabella 1: reazioni avverse che si verificano in ≥ 10% dei pazienti con RCC che hanno ricevuto Pazopanib
Reazioni avverse | Pazopanib (N = 290) | Placebo (N = 145) |
Criteri terminologici comuni per eventi avversi dell'Istituto nazionale per il cancro di tutti i gradi, versione 3. |
Diarrea
La diarrea si è verificata frequentemente ed è stata prevalentemente di gravità da lieve a moderata negli studi clinici RCC e STS. I pazienti devono essere informati su come gestire la diarrea lieve e informare il proprio medico se si verifica una diarrea da moderata a grave in modo da poter implementare una gestione appropriata per minimizzarne l'impatto.
Elevazioni di lipasi
In uno studio RCC a braccio singolo, sono stati osservati aumenti dei valori di lipasi per il 27% (48/181) dei pazienti. Aumenti della lipasi come reazione avversa sono stati riportati per il 4% (10/225) dei pazienti ed erano di grado 3 per 6 pazienti e di grado 4 per 1 paziente. Negli studi RCC su Pazopanib, è stata osservata pancreatite clinica in <1% (4/586) dei pazienti.
Pneumotorace
Due dei 290 pazienti trattati con Pazopanib e nessun paziente con braccio placebo nello studio randomizzato RCC hanno sviluppato un pneumotorace. Nello studio randomizzato di Pazopanib per il trattamento della STS, il pneumotorace si è verificato nel 3% (8/240) dei pazienti trattati con Pazopanib e in nessun paziente con braccio placebo.
Bradicardia
Nello studio randomizzato di Pazopanib per il trattamento dell'RCC, è stata osservata bradicardia basata su segni vitali (<60 battiti al minuto) nel 19% (52/280) dei pazienti trattati con Pazopanib e nell'11% (16/144) dei pazienti sul braccio placebo. La bradicardia è stata segnalata come reazione avversa nel 2% (7/290) dei pazienti trattati con Pazopanib rispetto a <1% (1/145) dei pazienti trattati con placebo. Nello studio randomizzato di Pazopanib per il trattamento della STS, è stata osservata bradicardia basata su segni vitali (<60 battiti al minuto) nel 19% (45/238) dei pazienti trattati con Pazopanib e nel 4% (5/121) dei pazienti sul braccio placebo. La bradicardia è stata segnalata come reazione avversa nel 2% (4/240) dei pazienti trattati con Pazopanib rispetto a <1% (1/123) dei pazienti trattati con placebo.
Reazioni avverse nei pazienti dell'Asia orientale
In un'analisi di studi clinici aggregati (N = 1938) con Pazopanib, sono state osservate reazioni avverse di grado 3 e grado 4 più frequentemente nei pazienti di origine dell'Asia orientale rispetto ai pazienti di origine non dell'Asia orientale per neutropenia (12% vs. 2%), trombocitopenia (6% vs. <1%) e sindrome da eritrodisethesia palmo-plantare (6% vs. 2%).
Esperienza post-marketing
Le seguenti reazioni avverse sono state identificate durante l'uso post-approvazione di Pazopanib. Poiché queste reazioni sono riportate volontariamente da una popolazione di dimensioni incerte, non è sempre possibile stimare in modo affidabile la frequenza o stabilire una relazione causale con l'esposizione al farmaco.
Disturbi oculari : Distacco / lacrima retinici.
Disturbi gastrointestinali : Pancreatite.
Ogni compressa contiene Pazopanib HCl 217 mg e 433 mg equivalenti alla base libera di Pazopanib 200 mg e 400 mg, rispettivamente.
Pazopanib contiene anche i seguenti eccipienti: Nucleo della compressa : Magnesio stearato, cellulosa microcristallina, povidone (K30) e sodio amido glicolato. Tablet Film-Coat : Ipromellosa, macrogol / PEG 400, polisorbato 80, biossido di titanio (E171) e ossido di ferro rosso (E172) (solo compresse da 200 mg).