Componenti:
Metodo di azione:
Opzione di trattamento:
Revisione medica di Oliinyk Elizabeth Ivanovna, Pharmacy Ultimo aggiornamento in data 10.04.2022
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Primi 20 medicinali con gli stessi componenti:
Forme di dosaggio e punti di forza
Capsula opaca beige da 40 mg con impresso “GLD 40”
Conservazione e gestione
ORACEA (capsula opaca beige impresso con "GLD 40") contenente doxiciclina, USP in quantità equivalente a 40 mg di doxiciclina anidra. Bottiglia da 30 (NDC 0299-3822-30).
Conservazione
Tutti i prodotti devono essere conservati a temperature ambiente controllate di 15 ° C - 30 ° C (59 ° F - 86 ° F) e dispensate contenitori stretti e resistenti alla luce (USP). Tenere fuori dalla portata dei bambini
Revisionato: 07/2013. Commercializzato da: Galderma Laboratories , L.P. Fort Worth, Texas 76177 USA. Prodotto da: Catalent Pharma Solutions , LLC Winchester, Kentucky 40391 USA. Revisionato: 07/2013
Indicazione
ORACEA è indicato per il trattamento di sole lesioni infiammatorie (papule e pustole) di rosacea in pazienti adulti. Non è stato dimostrato alcun effetto significativo per l'eritema generalizzato (arrossamento) di rosacea.
Limitazioni d'uso
Questa formulazione di doxiciclina non è stato valutato nel trattamento o nella prevenzione delle infezioni. ORACEA non deve essere usato per il trattamento delle infezioni batteriche, fornendo antibatterici profilassi o riduzione dei numeri o eliminazione dei microrganismi associati con qualsiasi malattia batterica. Ridurre lo sviluppo di farmaci resistenti batteri e per mantenere l'efficacia di altri farmaci antibatterici ORACEA deve essere usato solo come indicato.
Efficacia di ORACEA oltre i 16 anni settimane e sicurezza oltre i 9 mesi non sono state stabilite.
ORACEA non è stato valutato per il trattamento dei componenti eritematosi, telangiettatici o oculari di Rosacea.
Informazioni generali sul dosaggio
Una capsula ORACEA (40 mg) deve essere assunta una volta al giorno la mattina a stomaco vuoto, preferibilmente almeno un'ora prima o due ore dopo i pasti. Somministrazione di quantità adeguate di fluido insieme al si consiglia di lavare le capsule per ridurre il rischio di irritazione esofagea e ulcerazione.
Considerazioni importanti per il regime posologico
Il dosaggio di ORACEA differisce da quello della doxiciclina usato per trattare le infezioni. Il superamento del dosaggio raccomandato può comportare un aumento dell'incidenza di effetti collaterali incluso lo sviluppo di resistenti organismi.
Questo farmaco è controindicato nelle persone che hanno dimostrato ipersensibilità alla doxiciclina o ad una qualsiasi delle altre tetracicline.
AVVERTENZE
Incluso come parte del PRECAUZIONI sezione.
PRECAUZIONI
Effetti teratogeni
ORACEA non deve essere usato durante la gravidanza. Doxiciclina, come altri antibiotici di classe tetraciclina, possono causare danni al feto quando somministrato a una donna incinta. Se si usa tetraciclina durante la gravidanza o se la paziente rimane incinta durante l'assunzione di questi farmaci, il paziente deve essere informato del potenziale pericolo per il feto e il trattamento interrotto immediatamente.
L'uso di droghe della classe tetraciclina durante il dente sviluppo (ultima metà della gravidanza, infanzia e infanzia fino all'età di 8 anni anni) può causare uno scolorimento permanente dei denti (giallo-grigio-marrone). Questo la reazione avversa è più comune durante l'uso a lungo termine del farmaco, ma lo è stata osservato a seguito di ripetuti corsi a breve termine. Anche l'ipoplasia dello smalto è stata segnalato. I farmaci tetracicline, pertanto, non devono essere usati durante il dente sviluppo a meno che non sia probabile che altri farmaci siano efficaci o lo siano controindicato.
Tutte le tetracicline formano un complesso di calcio stabile in qualsiasi tessuto che forma le ossa. È stata osservata una riduzione del tasso di crescita dei fibuli neonati prematuri di età umana trattati con tetraciclina orale in dosi di 25 mg / kg ogni 6 ore. Questa reazione si è dimostrata reversibile quando il farmaco è stato sospeso. I risultati di studi sugli animali indicano che le tetracicline attraversano la placenta, lo sono trovato nei tessuti fetali e può causare ritardo nello sviluppo scheletrico il feto in via di sviluppo. Evidenza di embriotossicità è stata osservata negli animali trattato all'inizio della gravidanza.
Colite pseudomembranosa
La diarrea associata al Clostridium difficile (CDAD) è stata riportato con quasi tutti gli agenti antibatterici, compresa la doxiciclina, e può intervallo di gravità dalla colite lieve a quella fatale.
Il trattamento con agenti antibatterici altera il normale flora del colon che porta alla crescita eccessiva di C. difficile.
C. difficile produce tossine A e B che contribuire allo sviluppo di CDAD. Ceppi di produzione di ipertossina di C . difficile causare aumento della morbilità e della mortalità, come possono fare queste infezioni essere refrattario alla terapia antimicrobica e può richiedere colectomia. CDAD deve essere considerato in tutti i pazienti che presentano diarrea a seguito di uso antibiotico. È necessaria un'attenta storia medica poiché è stato segnalato che il CDAD si verifica al di sopra di due mesi dopo la somministrazione di agenti antibatterici.
Se si sospetta o conferma CDAD, l'uso di antibiotici in corso non diretto contro C. difficile potrebbe essere necessario interrompere. Gestione appropriata di fluidi ed elettroliti, integrazione di proteine trattamento antibiotico di C. difficilee la valutazione chirurgica dovrebbe essere istituito come clinicamente indicato.
Effetti metabolici
L'azione anti-anabolica delle tetracicline può causare un aumento del BUN. Anche se questo non è un problema in quelli con rene normale funzione, in pazienti con funzionalità significativamente compromessa, livelli sierici più elevati di antibiotici di classe tetraciclina possono portare a azotemia, iperfosfatemia e acidosi. Se esiste un'insufficienza renale, possono anche consuete dosi orali o parenterali portare a eccessivi accumuli sistemici del farmaco e possibile fegato tossicità. In tali condizioni, sono indicate dosi totali inferiori al solito e se la terapia è prolungata, possono essere determinazioni a livello sierico del farmaco consigliabile.
Fotosensibilità
Fotosensibilità manifestata da una scottatura solare esagerata reazione è stata osservata in alcuni individui che assumono tetracicline. Sebbene questo non è stato osservato durante la durata degli studi clinici con ORACEA , i pazienti devono ridurre al minimo o evitare l'esposizione alla luce solare naturale o artificiale (letti di abbronzatura o trattamento UVA / B) durante l'uso di ORACEA. Se i pazienti devono essere all'aperto durante l'utilizzo di ORACEA, devono indossare abiti larghi che proteggono la pelle dall'esposizione al sole e discutere con le loro altre misure di protezione solare medico.
Sindromi autoimmuni
Le tetracicline sono state associate allo sviluppo di sindromi autoimmuni. I sintomi possono manifestarsi con febbre, eruzione cutanea, artralgia e malessere. In pazienti sintomatici, test di funzionalità epatica, ANA, CBC e altri devono essere eseguiti test appropriati per valutare i pazienti. Uso di tutte le classi di tetraciclina i farmaci devono essere immediatamente interrotti.
Iperpigmentazione dei tessuti
È noto che i farmaci di classe tetraciclina causano iperpigmentazione. La terapia con tetraciclina può indurre iperpigmentazione in molti organi, tra cui unghie, ossa, pelle, occhi, tiroide, tessuto viscerale, orale cavità (denti, mucosa, osso alveolare), sclerae e valvole cardiache. Pelle e orale è stato segnalato che la pigmentazione si verifica indipendentemente dal tempo o dalla quantità di farmaco somministrazione, mentre è stata segnalata altra pigmentazione somministrazione prolungata. La pigmentazione cutanea include la pigmentazione diffusa come così come su siti di cicatrici o lesioni.
Pseudotumor cerebri
Pseudotumor cerebri (ipertensione endocranica benigna) in gli adulti sono stati associati all'uso di tetracicline. Il solito clinico le manifestazioni sono mal di testa e visione offuscata. Sono state rigonfiate le fontanelle associato all'uso di tetracicline nei neonati. Mentre entrambe queste condizioni e i sintomi correlati di solito si risolvono dopo l'interruzione della tetraciclina esiste la possibilità di sequele permanenti. I pazienti devono essere interrogati per disturbi visivi prima dell'inizio del trattamento con tetracicline e deve essere regolarmente controllato per papiledema durante il trattamento.
Sviluppo di batteri resistenti ai farmaci
La resistenza batterica alle tetracicline può svilupparsi in pazienti che usano ORACEA. A causa del potenziale per i batteri resistenti ai farmaci sviluppato durante l'uso di ORACEA, deve essere utilizzato solo come indicato.
Superinfezione
Come con altri preparati antibiotici, l'uso di ORACEA può provocare una crescita eccessiva di microrganismi non sensibili, compresi i funghi. Se si verifica la superinfezione, ORACEA deve essere sospeso e la terapia appropriata istituito. Sebbene non osservato negli studi clinici con ORACEA, l'uso di le tetracicline possono aumentare l'incidenza della candidosi vaginale. ORACEA dovrebbe essere usato con cautela nei pazienti con anamnesi o predisposizione a Candida crescita eccessiva.
Monitoraggio di laboratorio
Valutazioni periodiche di laboratorio dei sistemi di organi compresi studi ematopoietici, renali ed epatici devono essere eseguiti. Test appropriati per le sindromi autoimmuni devono essere eseguiti come indicato.
Informazioni sulla consulenza del paziente
Vedere Paziente approvato dalla FDA etichettatura (INFORMAZIONI PAZIENTI)
I pazienti che assumono ORACEA Capsules 40 mg devono ricevere il seguenti informazioni e istruzioni :
- Si raccomanda che ORACEA non venga utilizzato da singoli individui di entrambi i sessi che stanno tentando di concepire un bambino
- Si raccomanda che ORACEA non venga usato in gravidanza o donne che allattano
- I pazienti devono essere informati che la colite pseudomembranosa può verificarsi con la terapia con doxiciclina. Se i pazienti si sviluppano acquoso o sanguinante feci, dovrebbero cercare cure mediche.
- I pazienti devono essere informati che pseudotumor cerebri può verificarsi con la terapia con doxiciclina. Se i pazienti manifestano mal di testa o visione offuscata, devono consultare un medico attenzione.
- Fotosensibilità manifestata da una reazione esagerata di scottature solari è stata osservata in alcuni soggetti che assumono tetracicline, compresa la doxiciclina. I pazienti devono ridurre al minimo o evitare l'esposizione a naturali o artificiali luce solare (lettini di abbronzatura o trattamento UVA / B) durante l'uso di doxiciclina. Se i pazienti devono essere all'aperto durante l'uso della doxiciclina, devono indossare abiti larghi vestiti che proteggono la pelle dall'esposizione al sole e discutono di altra protezione solare misure con il loro medico. Il trattamento deve essere interrotto al primo prova di scottature solari.
- Uso concomitante di doxiciclina può rendere i contraccettivi orali meno efficaci.
- Sindromi autoimmuni, incluso il lupus indotto dalla droga sono stati sindrome, epatite autoimmune, vasculite e malattia da siero osservato con farmaci di classe tetraciclina, inclusa la doxiciclina. I sintomi possono essere manifestato da artralgia, febbre, eruzione cutanea e malessere. Pazienti che ne soffrono i sintomi devono essere avvertiti per fermare immediatamente il farmaco e consultare un medico Aiuto.
- I pazienti devono essere informati sullo scolorimento di pelle, cicatrici, denti o gengive che possono derivare terapia con doxiciclina.
- Prendi ORACEA esattamente come diretto. Dosi crescenti oltre i 40 mg ogni la mattina può aumentare la probabilità che i batteri sviluppino resistenza e non sarà curabile da altri farmaci antibatterici in futuro.
Tossicologia non clinica
Cancerogenesi, mutagenesi, compromissione della fertilità
La doxiciclina è stata valutata per il potenziale da indurre carcinogenesi in uno studio in cui è stato somministrato il composto Ratti Sprague-Dawley di gavage a dosi di 20, 75 e 200 mg / kg / die per due anni. È stata osservata una maggiore incidenza di polipi uterini nei ratti femmine che ha ricevuto 200 mg / kg / die, un dosaggio che ha determinato un'esposizione sistemica a doxiciclina circa 12,2 volte quella osservata nelle donne che usano ORACEA [confronto dell'esposizione basato sull'area sotto i valori della curva (AUC)]. No impatto sull'incidenza del tumore è stato osservato nei ratti maschi fino a 200 mg / kg / die o nelle femmine ai dosaggi inferiori studiati.
La doxiciclina è stata valutata per il potenziale da indurre carcinogenesi nei topi CD-1 per gavage ai dosaggi 20, 75 e 150 mg / kg / die in maschi e con dosaggi di 20, 100 e 300 mg / kg / die nelle femmine. Nessun impatto l'incidenza del tumore è stata osservata nei topi maschi e femmine ad esposizioni sistemiche circa 4,2 e 8,3 volte quello osservato nell'uomo, rispettivamente.
La doxiciclina non ha dimostrato di causare genetici tossicità in un in vitro studio di mutazione puntuale con cellule di mammifero (CHO / HGPRT test di mutazione in avanti) o in un test del micronucleo in vivo condotto in CD-1 topi. Tuttavia, i dati da un in vitro test di aberrazione cromosomica dei mammiferi condotto con cellule CHO suggerisce che la doxiciclina è un clastogeno debole. Orale somministrazione di doxiciclina a ratti Sprague-Dawley maschi e femmine negativamente influenzato la fertilità e le prestazioni riproduttive, come evidenziato da un aumento del tempo affinché si verifichi l'accoppiamento, ridotta motilità, velocità e concentrazione degli spermatozoi morfologia anomala degli spermatozoi e aumento delle perdite pre e post impianto. La doxiciclina ha indotto tossicità riproduttiva a tutti i dosaggi esaminati questo studio, poiché anche il dosaggio più basso testato (50 mg / kg / die) ha indotto a riduzione statisticamente significativa della velocità dello sperma. Si noti che 50 mg / kg / giorno è circa 3,6 volte la quantità di doxiciclina contenuta nel dose giornaliera raccomandata di ORACEA rispetto alla base delle stime dell'AUC. Sebbene la doxiciclina comprometta la fertilità dei ratti quando somministrata a sufficienza dosaggio, l'effetto di ORACEA sulla fertilità umana non è noto.
Utilizzare in popolazioni specifiche
Gravidanza
Effetti teratogeni
Gravidanza Categoria D. I risultati di studi sugli animali indicano che la doxiciclina attraversa la placenta e si trova nei tessuti fetali.
Madri infermieristiche
Le tetracicline vengono escrete nel latte materno. A causa del potenziale di gravi reazioni avverse nei neonati di doxiciclina, ORACEA non deve essere usato nelle madri che allattano.
Uso pediatrico
ORACEA non deve essere usato nei neonati e nei bambini di meno di 8 anni. ORACEA non è stato studiato nei bambini di qualsiasi età per quanto riguarda la sicurezza o efficacia, pertanto l'uso nei bambini non è raccomandato.
Uso geriatrico
Gli studi clinici su ORACEA non includevano sufficienti numero di soggetti di età pari o superiore a 65 anni per determinare se rispondono diversamente dalle materie più giovani. Altre esperienze cliniche riportate non lo hanno fatto identificato differenze nelle risposte tra pazienti anziani e giovani. In generale, la selezione della dose per un paziente anziano deve essere prudente, di solito a partire dall'estremità bassa dell'intervallo di dosaggio, riflettendo la frequenza maggiore di ridotta funzionalità epatica, renale o cardiaca e concomitante malattia o altra terapia farmacologica.
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Effetti teratogeni
Gravidanza Categoria D. I risultati di studi sugli animali indicano che la doxiciclina attraversa la placenta e si trova nei tessuti fetali.
Esperienza di studi clinici
Perché gli studi clinici sono condotti ampiamente condizioni variabili, tassi di reazione avversa osservati negli studi clinici di a il farmaco non può essere direttamente confrontato con i tassi negli studi clinici di un altro farmaco e potrebbe non riflettere i tassi osservati nella pratica.
Reazioni avverse negli studi clinici su ORACEA
In studi clinici controllati su soggetti adulti con lievi per moderare la rosacea, 537 soggetti hanno ricevuto ORACEA o placebo per 16 settimane periodo. La tabella seguente riassume le reazioni avverse selezionate che si sono verificate negli studi clinici ad un tasso ≥ 1% per il braccio attivo :
Tabella 1: Incidenza (%) delle reazioni avverse selezionate
in studi clinici su ORACEA (n = 269) vs. Placebo (n = 268)
ORACEA | Placebo | |
Nasofaringite | 13 (5) | 9 (3) |
Dolore faringolaringeo | 3 (1) | 2 (1) |
Sinusite | 7 (3) | 2 (1) |
Congestione nasale | 4 (2) | 2 (1) |
Infezione fungina | 5 (2) | 1 (0) |
Influenza | 5 (2) | 3 (1) |
Diarrea | 12 (5) | 7 (3) |
Dolore addominale superiore | 5 (2) | 1 (0) |
Distensione addominale | 3 (1) | 1 (0) |
Dolore addominale | 3 (1) | 1 (0) |
Disagio allo stomaco | 3 (1) | 2 (1) |
Bocca asciutta | 3 (1) | 0 (0) |
Ipertensione | 8 (3) | 2 (1) |
Aumento della pressione sanguigna | 4 (2) | 1 (0) |
Aumento dell'aminotransferasi aspartato | 6 (2) | 2 (1) |
Aumento della deidrogenasi del lattato nel sangue | 4 (2) | 1 (0) |
Aumento del glucosio nel sangue | 3 (1) | 0 (0) |
Ansia | 4 (2) | 0 (0) |
Dolore | 4 (2) | 1 (0) |
Mal di schiena | 3 (1) | 0 (0) |
Mal di testa sinusale | 3 (1) | 0 (0) |
Nota: percentuali basate su numero totale di partecipanti allo studio in ciascun gruppo di trattamento.
Reazioni avverse per Tetracicline
Le seguenti reazioni avverse sono stati osservati in pazienti in trattamento con tetracicline a livelli più alti, antimicrobici dosi:
Gastrointestinale: anoressia, nausea, vomito, diarrea, glossite, disfagia, enterocolite e lesioni infiammatorie (con candidosi vaginale) nella regione anogenitale. L'epatotossicità è stata segnalata raramente. Raro sono stati riportati casi di esofagite e ulcerazioni esofagee pazienti che ricevono le forme delle capsule dei farmaci nella classe tetraciclina. La maggior parte dei pazienti con esofagite e / o ulcerazione esofagea ha assunto le loro medicine immediatamente prima di sdraiarsi.
Pelle: eruzioni maculopapolari ed eritematose. Esfoliativo la dermatite è stata segnalata ma non è comune. Viene discussa la fotosensibilità sopra.
Tossicità renale: Rise in BUN è stato segnalato ed è apparentemente dose-correlati. Reazioni di ipersensibilità : orticaria, edema angioneurotico, anafilassi, porpora anafilattoide, siero malattia, pericardite ed esacerbazione del lupus eritematoso sistemico. Sangue: anemia emolitica, trombocitopenia, neutropenia ed eosinofilia hanno stato segnalato.
Esperienza post-marketing
Perché queste reazioni lo sono riportato volontariamente da una popolazione di dimensioni incerte, non è sempre possibile stimare in modo affidabile la loro frequenza o stabilire una relazione causale all'esposizione ai farmaci. Le seguenti reazioni avverse sono state identificate durante uso post approvazione di ORACEA .
- Sistema nervoso : Pseudotumor cerebri (ipertensione endocranica benigna), mal di testa.
In caso di sovradosaggio, interrompere i farmaci, trattare sintomaticamente e istituire misure di supporto. La dialisi non altera emivita sierica e quindi non sarebbe utile nel trattamento dei casi di sovradosaggio.
Le capsule ORACEA non lo sono bioequivalente ad altri prodotti a base di doxiciclina. La farmacocinetica di la doxiciclina in seguito alla somministrazione orale di ORACEA è stata studiata in 2 studi volontari che coinvolgono 61 adulti. Parametri farmacocinetici per ORACEA dopo singole dosi orali e allo stato stazionario in soggetti sani sono presentato nella tabella 2.
Tabella 2: Parametri farmacocinetici [media (± DS)] per
ORACEA
N | Cmax * (ng / mL) | Tmax + (hr) | AUC0-∞ * (ng • ora / ml) | t½ * (hr) | |
Capsule monodose da 40 mg | 30 | 510 ± 220,7 | 3,00 (1,0-4,1) | 9227 ± 3212,8 | 21,2 ± 7,6 |
Capsule # 40 mg allo stato stazionario | 31 | 600 ± 194,2 | 2,00 (1,0-4,0) | 7543 ± 2443,9 | 23,2 ± 6,2 |
* Mean + Median #Day 7 |
Assorbimento
In un effetto alimentare a dose singola studio che prevede la somministrazione di ORACEA a volontari sani, concomitante somministrazione con un pasto ad alto contenuto proteico, ricco di grassi e ricco di 1000 calorie incluso prodotti lattiero-caseari, ha comportato una riduzione del tasso e dell'entità dell'assorbimento (Cmax e AUC) di circa il 45% e il 22%, rispettivamente, rispetto al dosaggio a digiuno condizioni. Questa riduzione dell'esposizione sistemica può essere clinicamente significativa e quindi se ORACEA viene assunto vicino all'orario dei pasti, si consiglia di farlo essere assunto almeno un'ora prima o due ore dopo i pasti.
Distribuzione
La doxiciclina è superiore al 90% legato alle proteine plasmatiche.
Metabolismo
Principali metaboliti di la doxiciclina non è stata identificata. Tuttavia, induttori enzimatici come barbiturici, carbamazepina e fenitoina riducono l'emivita di doxiciclina.
Escrezione
La doxiciclina viene escreta nel urina e feci come farmaco immodificato. È stato riferito che tra il 29% e il 55,4% di una dose somministrata può essere presa in considerazione nelle urine entro 72 ore. Terminale l'emivita è stata in media di 21,2 ore nei soggetti trattati con una singola dose di ORACEA