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Opzione di trattamento:
Revisione medica di Militian Inessa Mesropovna, Pharmacy Ultimo aggiornamento in data 30.03.2022
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Primi 20 medicinali con gli stessi componenti:
I 20 migliori farmaci con gli stessi trattamenti:
Melanoma non resecabile o metastatico
- Опдиво® come agente singolo è indicato per il trattamento di pazienti con melanoma selvaggio o metastatico di tipo selvaggio BRAF V600.
- Опдиво come singolo agente è indicato per il trattamento di pazienti con mutazione BRAF V600 melanoma non resecabile o metastatico positivo.
- Опдиво, in associazione con ipilimumab, è indicato per il trattamento di pazienti con melanoma non resecabile o metastatico.
Questa indicazione è approvata con approvazione accelerata basata sulla sopravvivenza libera da progressione. L'approvazione continua per questa indicazione può dipendere dalla verifica e dalla descrizione del beneficio clinico negli studi di conferma.
Questa indicazione è approvata con approvazione accelerata basata sulla sopravvivenza libera da progressione. L'approvazione continua per questa indicazione può dipendere dalla verifica e dalla descrizione del beneficio clinico negli studi di conferma.
Trattamento adiuvante del melanoma
Опдиво è indicato per il trattamento adiuvante di pazienti con melanoma con coinvolgimento di linfonodi o malattie metastatiche che hanno subito una resezione completa.
Cancro polmonare metastatico non a piccole cellule
Опдиво è indicato per il trattamento di pazienti con carcinoma polmonare metastatico non a piccole cellule (NSCLC) con progressione su o dopo chemioterapia a base di platino. I pazienti con aberrazioni genomiche del tumore EGFR o ALK devono avere una progressione della malattia in terapia approvata dalla FDA per queste aberrazioni prima di ricevere Опдиво.
Carcinoma a cellule renali
Опдиво è indicato per il trattamento di pazienti con carcinoma a cellule renali avanzato (RCC) che hanno ricevuto una precedente terapia anti-angiogenica.
Linfoma classico di Hodgkin
Опдиво è indicato per il trattamento di pazienti adulti con linfoma Hodgkin classico (cHL) che è ricaduto o progredito dopo :
- trapianto di cellule staminali ematopoietiche autologhe (HSCT) e bedotina brentuximab, o
- 3 o più linee di terapia sistemica che include HSCT autologo
Questa indicazione è approvata con approvazione accelerata in base al tasso di risposta complessivo. L'approvazione continua per questa indicazione può dipendere dalla verifica e dalla descrizione del beneficio clinico negli studi di conferma.
Carcinoma a cellule squamose della testa e del collo
Опдиво è indicato per il trattamento di pazienti con carcinoma a cellule squamose ricorrenti o metastatiche della testa e del collo (SCCHN) con progressione della malattia durante o dopo la terapia a base di platino.
Carcinoma uroteliale
Опдиво (nivolumab) è indicato per il trattamento di pazienti con carcinoma uroteliale localmente avanzato o metastatico che:
- avere una progressione della malattia durante o dopo la chemioterapia contenente platino
- avere una progressione della malattia entro 12 mesi dal trattamento neoadiuvante o adiuvante con chemioterapia contenente platino.
Questa indicazione è approvata con approvazione accelerata in base alla velocità di risposta del tumore e alla durata della risposta. L'approvazione continua per questa indicazione può dipendere dalla verifica e dalla descrizione del beneficio clinico negli studi di conferma.
Cancro del colon-retto metastatico carente (dMMR) o del tumore del colon-retto
Опдиво è indicato per il trattamento di pazienti adulti e pediatrici di età pari o superiore a 12 anni con carcinoma del colon-retto metastatico (CRC) con insufficienza di instabilità (MSI-H) o riparazione di disallineamenti (dMMR) che è progredito dopo il trattamento con fluoropirimidina, oxaliplatino e irinotecan.
Questa indicazione è approvata con approvazione accelerata in base al tasso di risposta complessivo e alla durata della risposta. L'approvazione continua per questa indicazione può dipendere dalla verifica e dalla descrizione del beneficio clinico negli studi di conferma.
Carcinoma epatocellulare
Опдиво è indicato per il trattamento di pazienti con carcinoma epatocellulare (HCC) che sono stati precedentemente trattati con sorafenib. Questa indicazione è approvata con approvazione accelerata in base alla velocità di risposta del tumore e alla durata della risposta. L'approvazione continua per questa indicazione può dipendere dalla verifica e dalla descrizione del beneficio clinico negli studi di conferma.
Dosaggio raccomandato per melanoma non resecabile o metastatico
La dose raccomandata di Опдиво come singolo agente è di 240 mg somministrata per infusione endovenosa nell'arco di 30 minuti ogni 2 settimane fino alla progressione della malattia o tossicità inaccettabile.
La dose raccomandata di Опдиво è di 1 mg / kg somministrata per infusione endovenosa nell'arco di 30 minuti, seguita da ipilimumab nello stesso giorno, ogni 3 settimane per 4 dosi. La dose successiva raccomandata di Опдиво, come singolo agente, è di 240 mg somministrata per infusione endovenosa nell'arco di 30 minuti ogni 2 settimane fino alla progressione della malattia o tossicità inaccettabile. Rivedere le informazioni complete sulla prescrizione per ipilimumab prima dell'inizio.
Dosaggio raccomandato per il trattamento adiuvante del melanoma
La dose raccomandata di Опдиво è di 240 mg somministrata per infusione endovenosa nell'arco di 60 minuti ogni 2 settimane fino a quando la recidiva della malattia o la tossicità inaccettabile fino a 1 anno.
Dosaggio raccomandato per NSCLC
La dose raccomandata di Опдиво è di 240 mg somministrata per infusione endovenosa nell'arco di 30 minuti ogni 2 settimane fino alla progressione della malattia o tossicità inaccettabile.
Dosaggio raccomandato per RCC
La dose raccomandata di Опдиво è di 240 mg somministrata per infusione endovenosa nell'arco di 30 minuti ogni 2 settimane fino alla progressione della malattia o tossicità inaccettabile.
Dosaggio raccomandato per cHL
La dose raccomandata di Опдиво è di 3 mg / kg somministrata per infusione endovenosa nell'arco di 30 minuti ogni 2 settimane fino alla progressione della malattia o tossicità inaccettabile.
Dosaggio raccomandato per SCCHN
La dose raccomandata di Опдиво è di 3 mg / kg somministrata per infusione endovenosa nell'arco di 30 minuti ogni 2 settimane fino alla progressione della malattia o tossicità inaccettabile.
Dosaggio raccomandato per carcinoma uroteliale
La dose raccomandata di Опдиво è di 240 mg somministrata per infusione endovenosa nell'arco di 30 minuti ogni 2 settimane fino alla progressione della malattia o tossicità inaccettabile.
Dosaggio raccomandato per CRC
La dose raccomandata di Опдиво è di 240 mg somministrata per infusione endovenosa nell'arco di 60 minuti ogni 2 settimane fino alla progressione della malattia o tossicità inaccettabile.
Dosaggio raccomandato per HCC
La dose raccomandata di Опдиво è di 240 mg somministrata per infusione endovenosa nell'arco di 60 minuti ogni 2 settimane fino alla progressione della malattia o tossicità inaccettabile.
Modifiche alla dose
Le raccomandazioni per le modifiche Опдиво sono fornite nella Tabella 1. Quando Опдиво viene somministrato in associazione con ipilimumab, se viene trattenuto Опдиво, anche ipilimumab deve essere trattenuto.
Non ci sono modifiche alla dose raccomandate per ipotiroidismo o ipertiroidismo.
Interrompere o rallentare la velocità di infusione nei pazienti con reazioni di infusione lievi o moderate. Interrompere Опдиво in pazienti con reazioni all'infusione gravi o potenzialmente letali.
Tabella 1: modifiche della dose consigliate per Опдиво
Reazione avversa | Gravità* | Modifica della dose |
Colite | Diarrea o colite di grado 2 | Dose di sospensionea |
Diarrea o colite di grado 3 | Dose di sospensionea quando somministrato come agente singolo | |
Interrompere definitivamente quando somministrato con ipilimumab | ||
Diarrea o colite di grado 4 | Interrompere definitivamente | |
Polmonite | Polmonite di grado 2 | Dose di sospensionea |
Polmonite di grado 3 o 4 | Interrompere definitivamente | |
Epatite / non HCCb | Aspartato aminotransferasi (AST) o alanina aminotransferasi (ALT) più di 3 e fino a 5 volte il limite superiore della normale (ULN) o bilirubina totale più di 1,5 e fino a 3 volte l'ULN | Dose di sospensionea |
AST o ALT più di 5 volte l'ULN o la bilirubina totale più di 3 volte l'ULN | Interrompere definitivamente | |
Epatite / HCCb |
| Dose di sospensionec |
Se AST o ALT aumenta a più di 10 volte il L'ULN o la bilirubina totale aumenta a più di 3 volte l'ULN | Interrompere definitivamente | |
Ipofisite | Ipofisite di grado 2 o 3 | Dose di sospensionea |
Ipofisite di grado 4 | Interrompere definitivamente | |
Insufficienza surrenale | Insufficienza surrenale di grado 2 | Dose di sospensionea |
Insufficienza surrenale di grado 3 o 4 | Interrompere definitivamente | |
Diabete mellito di tipo 1 | Iperglicemia di grado 3 | Dose di sospensionea |
Iperglicemia di grado 4 | Interrompere definitivamente | |
Nefrite e disfunzione renale | Creatinina sierica superiore a 1,5 e fino a 6 volte l'ULN | Dose di sospensionea |
Creatinina sierica più di 6 volte l'ULN | Interrompere definitivamente | |
Pelle | Eruzione cutanea di grado 3 o sospetta sindrome di Stevens-Johnson (SJS) o necrolisi epidermica tossica (TEN) | Dose di sospensionea |
Eruzione cutanea di grado 4 o SJS o TEN confermati | Interrompere definitivamente | |
Encefalite | Segni o sintomi neurologici moderati o gravi di nuova insorgenza | Dose di sospensionea |
Encefalite immuno-mediata | Interrompere definitivamente | |
Altro | Altre reazioni avverse di grado 3 | |
Prima occorrenza | Dose di sospensionea | |
Ricorrenza delle stesse reazioni avverse di grado 3 | Interrompere definitivamente | |
Reazione avversa potenzialmente letale o di grado 4 | Interrompere definitivamente | |
Miocardite di grado 3 | Interrompere definitivamente | |
Requisito per 10 mg al giorno o più di prednisone o equivalente per più di 12 settimane | Interrompere definitivamente | |
Reazioni avverse di grado 2 o 3 persistenti della durata di 12 settimane o più | Interrompere definitivamente | |
* La tossicità è stata classificata in base ai criteri terminologici comuni del National Cancer Institute per gli eventi avversi. Versione 4.0 (NCI CTCAE v4). a Riprendere il trattamento quando la reazione avversa migliora di Grado 0 o 1. b HCC: carcinoma epatocellulare. c Riprendi il trattamento quando AST / ALT ritorna al basale. |
Preparazione e amministrazione
Ispezionare visivamente la soluzione di prodotto farmaceutico per verificare la presenza di particelle e scolorimento prima della somministrazione. Опдиво è una soluzione da limpida a opalescente, da incolore a giallo pallido. Gettare la fiala se la soluzione è torbida, scolorita o contiene particelle estranee diverse da alcune particelle proteiche traslucide-bianche. Non agitare la fiala.
Preparazione
- Prelevare il volume richiesto di Опдиво e trasferirlo in un contenitore endovenoso.
- Diluire Опдиво con iniezione di cloruro di sodio allo 0,9%, iniezione di destrosio USP o 5%, USP per preparare un'infusione con una concentrazione finale compresa tra 1 mg / ml e 10 mg / ml
- Mescolare la soluzione diluita mediante un'inversione delicata. Non agitare.
- Gettare fiale parzialmente usate o fiale vuote di Опдиво.
Conservazione di infusione
Il prodotto non contiene conservanti.
Dopo la preparazione, conservare l'infusione di Опдиво:
- a temperatura ambiente per non più di 8 ore dal momento della preparazione. Ciò include la conservazione a temperatura ambiente dell'infusione nel contenitore IV e il tempo per la somministrazione dell'infusione o
- in frigorifero tra 2 ° C e 8 ° C (36 ° F e 46 ° F) per non più di 24 ore dal momento della preparazione dell'infusione.
Non congelare.
Amministrazione
Somministrare l'infusione attraverso una linea endovenosa contenente un filtro in linea sterile, non pirogeno, a basso legame proteico (dimensione dei pori da 0,2 micrometri a 1,2 micrometri).
Non somministrare altri farmaci attraverso la stessa linea endovenosa.
Lavare la linea endovenosa alla fine dell'infusione.
Quando somministrato in associazione con ipilimumab, infondere Опдиво seguito per la prima volta da ipilimumab lo stesso giorno. Utilizzare sacchetti e filtri per infusione separati per ogni infusione.
Nessuna.
AVVERTENZE
Incluso come parte del "PRECAUZIONI" Sezione
PRECAUZIONI
Polmonite immuno-mediata
Опдиво può causare polmonite immuno-mediata, definita come richiesta di uso di corticosteroidi e nessuna chiara eziologia alternativa. Sono stati segnalati casi fatali.
Monitorare i pazienti per segni con imaging radiografico e per sintomi di polmonite. Somministrare corticosteroidi alla dose da 1 a 2 mg / kg / die di equivalenti di prednisone per polmonite moderata (Grado 2) o più grave (Grado 3-4), seguita da cono di corticosteroidi. Interrompere permanentemente Опдиво per polmonite grave (Grado 3) o pericolosa per la vita (Grado 4) e trattenere Опдиво fino alla risoluzione per polmonite moderata (Grado 2).
Опдиво Come agente singolo
Nei pazienti che hanno ricevuto Опдиво come agente singolo, la polmonite immunommediata si è verificata nel 3,1% (61/1994) dei pazienti. Il tempo mediano all'insorgenza della polmonite immunommediata è stato di 3,5 mesi (intervallo: da 1 giorno a 22,3 mesi). La polmonite immuno-mediata ha portato alla sospensione permanente di Опдиво nell'1,1% e alla ritenuta alla fonte di Опдиво nell'1,3% dei pazienti. Circa l'89% dei pazienti con polmonite ha ricevuto corticosteroidi ad alte dosi (almeno 40 mg di prednisone equivalenti al giorno) per una durata mediana di 26 giorni (intervallo: da 1 giorno a 6 mesi). La risoluzione completa dei sintomi a seguito di conicità del corticosteroide si è verificata nel 67% dei pazienti. Circa l'8% dei pazienti presentava recidiva di polmonite dopo la riattivazione di Опдиво.
Опдиво Con Ipilimumab
Nei pazienti trattati con Опдиво con ipilimumab, la polmonite immunommediata si è verificata nel 6% (25/407) dei pazienti. Il tempo mediano all'insorgenza della polmonite immunommediata è stato di 1,6 mesi (intervallo: da 24 giorni a 10,1 mesi). La polmonite immuno-mediata ha portato all'interruzione permanente o alla sospensione di Опдиво con ipilimumab rispettivamente nel 2,2% e nel 3,7% dei pazienti. Circa l'84% dei pazienti con polmonite ha ricevuto corticosteroidi ad alte dosi (almeno 40 mg di prednisone equivalenti al giorno) per una durata mediana di 30 giorni (intervallo: da 5 giorni a 11,8 mesi). La risoluzione completa si è verificata nel 68% dei pazienti. Circa il 13% dei pazienti presentava recidiva di polmonite dopo reiniziazione di Опдиво con ipilimumab.
Colite immuno-mediata
Опдиво può causare colite immuno-mediata, definita come richiesta di uso di corticosteroidi senza eziologia alternativa chiara.
Monitorare i pazienti per segni e sintomi di colite. Somministrare corticosteroidi alla dose da 1 a 2 mg / kg / die di equivalenti di prednisone seguiti da cono corticosteroide per colite grave (Grado 3) o letale (Grado 4). Somministrare corticosteroidi alla dose da 0,5 a 1 mg / kg / die di equivalenti di prednisone seguiti da cono corticosteroide per colite moderata (Grado 2) della durata superiore a 5 giorni; se si verificano peggioramenti o nessun miglioramento nonostante l'inizio dei corticosteroidi, aumentare la dose da 1 a 2 mg / kg / die di prednisone equivalenti.
Trattenere Опдиво per colite moderata o grave (Grado 2 o 3). Interrompere permanentemente Опдиво per le minacce alla vita (Grado 4) o per la colite ricorrente al momento della reiniziazione di Опдиво.
Se somministrato in associazione con ipilimumab, trattenere Опдиво e ipilimumab per colite moderata (Grado 2). Interrompere permanentemente Опдиво e ipilimumab per colite grave o letale (Grado 3 o 4) o per colite ricorrente.
Опдиво Come agente singolo
Nei pazienti che hanno ricevuto Опдиво come singolo agente, la colite immunommediata si è verificata nel 2,9% (58/1994) dei pazienti; il tempo mediano di insorgenza è stato di 5,3 mesi (intervallo: da 2 giorni a 20,9 mesi). La colite immuno-mediata ha portato all'interruzione permanente di Опдиво nello 0,7% e alla ritenuta alla fonte di Опдиво nell'1% dei pazienti. Circa il 91% dei pazienti con colite ha ricevuto corticosteroidi ad alte dosi (almeno 40 mg di prednisone equivalenti al giorno) per una durata mediana di 23 giorni (intervallo: da 1 giorno a 9,3 mesi). Quattro pazienti hanno richiesto l'aggiunta di infliximab a corticosteroidi ad alte dosi. La risoluzione completa si è verificata nel 74% dei pazienti. Circa il 16% dei pazienti presentava recidiva di colite dopo reiniziazione di Опдиво.
Опдиво Con Ipilimumab
Nei pazienti trattati con Опдиво con ipilimumab, la colite immunommediata si è verificata nel 26% (107/407) dei pazienti, inclusi tre casi fatali. Il tempo mediano all'insorgenza della colite immunommediata è stato di 1,6 mesi (intervallo: da 3 giorni a 15,2 mesi). La colite immuno-mediata ha portato all'interruzione permanente o alla sospensione di Опдиво con ipilimumab rispettivamente nel 16% e nel 7% dei pazienti. Circa il 96% dei pazienti con colite ha ricevuto corticosteroidi ad alte dosi (almeno 40 mg di prednisone equivalenti al giorno) per una durata mediana di 1,1 mesi (intervallo: da 1 giorno a 12 mesi). Circa il 23% dei pazienti ha richiesto l'aggiunta di infliximab a corticosteroidi ad alte dosi. La risoluzione completa si è verificata nel 75% dei pazienti. Circa il 28% dei pazienti presentava recidiva di colite dopo reiniziazione di Опдиво con ipilimumab.
Epatite immuno-mediata
Опдиво può causare epatite immuno-mediata, definita come richiesta di uso di corticosteroidi e nessuna chiara eziologia alternativa. Monitorare i pazienti per esami del fegato anormali prima e periodicamente durante il trattamento. Somministrare corticosteroidi alla dose da 1 a 2 mg / kg / die di equivalenti di prednisone seguiti da un cono di corticosteroidi per aumenti delle transaminasi gravi (Grado 3) o potenzialmente letali (Grado 4), con o senza concomitante aumento della bilirubina totale. Somministrare corticosteroidi alla dose da 0,5 a 1 mg / kg / die di equivalenti di prednisone per aumenti moderati (Grado 2) di transaminasi.
Per i pazienti senza carcinoma epatocellulare (HCC): trattenere Опдиво per epatite moderata (Grado 2) immunomediata e interrompere permanentemente Опдиво per epatite immunomediata grave (Grado 3) o potenzialmente letale (Grado 4). Per i pazienti con HCC, interrompere, trattenere o continuare permanentemente Опдиво in base alla gravità dell'epatite immunomediata e ai livelli basali di AST e ALT come descritto nella Tabella 1. Inoltre, somministrare corticosteroidi alla dose da 1 a 2 mg / kg / die di equivalenti di prednisone seguiti da cono di corticosteroidi quando Опдиво viene trattenuto o interrotto a causa dell'epatite immuno-mediata.
Опдиво Come agente singolo
Nei pazienti che hanno ricevuto Опдиво come singolo agente, l'epatite immunommediata si è verificata nell'1,8% (35/1994) dei pazienti; il tempo mediano di insorgenza è stato di 3,3 mesi (intervallo: da 6 giorni a 9 mesi). L'epatite immuno-mediata ha portato alla sospensione permanente di Опдиво nello 0,7% e alla ritenuta alla fonte di Опдиво nell'1% dei pazienti. Tutti i pazienti con epatite hanno ricevuto corticosteroidi ad alte dosi (almeno 40 mg di prednisone equivalenti) per una durata mediana di 23 giorni (intervallo: da 1 giorno a 2 mesi). Due pazienti hanno richiesto l'aggiunta di acido micofenolico ai corticosteroidi ad alte dosi. La risoluzione completa si è verificata nel 74% dei pazienti. Circa il 29% dei pazienti ha manifestato recidiva di epatite dopo la riattivazione di Опдиво.
Опдиво Con Ipilimumab
Nei pazienti che hanno ricevuto Опдиво con ipilimumab, l'epatite immunomediata si è verificata nel 13% (51/407) dei pazienti; il tempo mediano di insorgenza è stato di 2,1 mesi (intervallo: da 15 giorni a 11 mesi). L'epatite immuno-mediata ha portato alla sospensione permanente o alla sospensione di Опдиво con ipilimumab rispettivamente nel 6% e nel 5% dei pazienti. Circa il 92% dei pazienti con epatite ha ricevuto corticosteroidi ad alte dosi (almeno 40 mg di prednisone equivalenti al giorno) per una durata mediana di 1,1 mesi (intervallo: da 1 giorno a 13,2 mesi). La risoluzione completa si è verificata nel 75% dei pazienti. Circa l'11% dei pazienti ha manifestato recidiva di epatite dopo la reiniziazione di Опдиво con ipilimumab.
Endocrinopatie immuno-mediate
Ipofisite
Опдиво può causare ipofisite immunommediata. Monitorare i pazienti per segni e sintomi di ipofisite. Somministrare la sostituzione dell'ormone come clinicamente indicato e i corticosteroidi alla dose di 1 mg / kg / die di equivalenti di prednisone seguiti da una conicità del corticosteroide per ipofisite moderata (Grado 2) o maggiore. Ritirare Опдиво per moderato (Grado 2) o grave (Grado 3). Interrompere permanentemente Опдиво per ipofisite potenzialmente letale (Grado 4).
Nei pazienti che hanno ricevuto Опдиво come singolo agente, l'ipofisi si è verificata nello 0,6% (12/1994) dei pazienti; il tempo mediano di insorgenza è stato di 4,9 mesi (intervallo: da 1,4 a 11 mesi). L'ipofisi ha portato alla sospensione permanente di Опдиво nello 0,1% e alla sospensione di Опдиво nello 0,2% dei pazienti. Circa il 67% dei pazienti con ipofisi ha ricevuto una terapia ormonale sostitutiva e il 33% ha ricevuto corticosteroidi ad alte dosi (almeno 40 mg di prednisone equivalenti al giorno) per una durata mediana di 14 giorni (intervallo: da 5 a 26 giorni).
Nei pazienti trattati con Опдиво con ipilimumab, l'ipofisi si è verificata nel 9% (36/407) dei pazienti; il tempo mediano di insorgenza è stato di 2,7 mesi (intervallo: da 27 giorni a 5,5 mesi). L'ipofisi ha portato all'interruzione permanente o alla sospensione di Опдиво con ipilimumab rispettivamente nell'1,0% e nel 3,9% dei pazienti. Circa il 75% dei pazienti con ipofisi ha ricevuto una terapia ormonale sostitutiva e il 56% ha ricevuto corticosteroidi ad alte dosi (almeno 40 mg di prednisone equivalenti al giorno) per una durata mediana di 19 giorni (intervallo: da 1 giorno a 2,0 mesi).
Insufficienza surrenale
Опдиво può causare insufficienza surrenalica immuno-mediata. Monitorare i pazienti per segni e sintomi di insufficienza surrenalica. Somministrare corticosteroidi alla dose da 1 a 2 mg / kg / die di equivalenti di prednisone seguiti da un cono corticosteroide per insufficienza surrenalica grave (Grado 3) o pericolosa per la vita (Grado 4). Trattenere Опдиво per insufficienza surrenalica moderata (Grado 2) e interrompere permanentemente Опдиво per insufficienza surrenalica grave (Grado 3) o pericolosa per la vita (Grado 4).
Nei pazienti che hanno ricevuto Опдиво come agente singolo, l'insufficienza surrenale si è verificata nell'1% (20/1994) dei pazienti e il tempo mediano di insorgenza è stato di 4,3 mesi (intervallo: da 15 giorni a 21 mesi). L'insufficienza surrenale ha portato alla sospensione permanente di Опдиво nello 0,1% e alla ritenuta alla fonte di Опдиво nello 0,5% dei pazienti. Circa l'85% dei pazienti con insufficienza surrenalica ha ricevuto una terapia ormonale sostitutiva e il 25% ha ricevuto corticosteroidi ad alte dosi (almeno 40 mg di prednisone equivalenti al giorno) per una durata mediana di 11 giorni (intervallo: da 1 giorno a 1 mese).
Nei pazienti che hanno ricevuto Опдиво con ipilimumab, l'insufficienza surrenale si è verificata nel 5% (21/407) dei pazienti e il tempo mediano di insorgenza è stato di 3,0 mesi (intervallo: da 21 giorni a 9,4 mesi). L'insufficienza surrenalica ha portato all'interruzione permanente o alla sospensione di Опдиво con ipilimumab rispettivamente nello 0,5% e nell'1,7% dei pazienti. Circa il 57% dei pazienti con insufficienza surrenalica ha ricevuto una terapia ormonale sostitutiva e il 33% ha ricevuto corticosteroidi ad alte dosi (almeno 40 mg di prednisone equivalenti al giorno) per una durata mediana di 9 giorni (intervallo: da 1 giorno a 2,7 mesi).
Ipotiroidismo e ipertiroidismo
Опдиво può causare disturbi autoimmuni alla tiroide. Monitorare la funzione tiroidea prima e periodicamente durante il trattamento con Опдиво. Somministrare la terapia sostitutiva dell'ormone per l'ipotiroidismo. Avviare la gestione medica per il controllo dell'ipertiroidismo. Non ci sono aggiustamenti della dose raccomandati di Опдиво per ipotiroidismo o ipertiroidismo.
Nei pazienti che hanno ricevuto Опдиво come singolo agente, l'ipotiroidismo o la tiroidite con conseguente ipotiroidismo si sono verificati nel 9% (171/1994) dei pazienti; il tempo mediano di insorgenza è stato di 2,9 mesi (intervallo: da 1 giorno a 16,6 mesi). Circa il 79% dei pazienti con ipotiroidismo ha ricevuto levotiroxina e il 4% ha richiesto anche corticosteroidi. La risoluzione si è verificata nel 35% dei pazienti.
L'ipertiroidismo si è verificato nel 2,7% (54/1994) dei pazienti trattati con Опдиво come agente singolo; il tempo mediano di insorgenza è stato di 1,5 mesi (intervallo: da 1 giorno a 14,2 mesi). Circa il 26% dei pazienti con ipertiroidismo ha ricevuto metimazolo, il 9% ha ricevuto carbimazolo, il 4% ha ricevuto propiltiouracile e il 9% ha ricevuto corticosteroidi. La risoluzione si è verificata nel 76% dei pazienti.
Nei pazienti trattati con Опдиво con ipilimumab, l'ipotiroidismo o la tiroidite con conseguente ipotiroidismo si sono verificati nel 22% (89/407) dei pazienti; il tempo mediano di insorgenza è stato di 2,1 mesi (intervallo: da 1 giorno a 10,1 mesi). Circa il 73% dei pazienti con ipotiroidismo o tiroidite ha ricevuto levotiroxina. La risoluzione si è verificata nel 45% dei pazienti.
L'ipertiroidismo si è verificato nell'8% (34/407) dei pazienti trattati con Опдиво con ipilimumab: il tempo mediano di insorgenza è stato di 23 giorni (intervallo: da 3 giorni a 3,7 mesi). Circa il 29% dei pazienti con ipertiroidismo ha ricevuto metimazolo e il 24% ha ricevuto carbimazolo. La risoluzione si è verificata nel 94% dei pazienti.
Diabete mellito di tipo 1
Опдиво può causare diabete mellito di tipo 1. Monitorare l'iperglicemia. Ritirare Опдиво in caso di iperglicemia grave (Grado 3) fino al raggiungimento del controllo metabolico. Interrompere permanentemente Опдиво per iperglicemia potenzialmente letale (Grado 4).
Nei pazienti che hanno ricevuto Опдиво come agente singolo, il diabete si è verificato nello 0,9% (17/1994) dei pazienti, inclusi due casi di chetoacidosi diabetica. Il tempo mediano di insorgenza è stato di 4,4 mesi (intervallo: da 15 giorni a 22 mesi).
Nei pazienti che hanno ricevuto Опдиво con ipilimumab, il diabete si è verificato nell'1,5% (6/407) dei pazienti; il tempo mediano di insorgenza è stato di 2,5 mesi (intervallo: da 1,3 a 4,4 mesi). Опдиво con ipilimumab è stato trattenuto in un paziente e definitivamente sospeso in un secondo paziente che ha sviluppato il diabete.
Nefrite immuno-mediata e disfunzione renale
Опдиво può causare nefrite immuno-mediata, definita come disfunzione renale o aumento della creatinina ≥Grado 2, requisito per i corticosteroidi e nessuna chiara eziologia alternativa. Monitorare i pazienti con elevata creatinina sierica prima e periodicamente durante il trattamento. Somministrare corticosteroidi alla dose da 1 a 2 mg / kg / die di equivalenti di prednisone seguiti da conicità del corticosteroide per un aumento della creatinina sierica potenzialmente letale (Grado 4). Somministrare corticosteroidi alla dose da 0,5 a 1 mg / kg / die di prednisone equivalenti per moderato (Grado 2) o grave (Grado 3) aumento della creatinina sierica, se si verificano peggioramento o nessun miglioramento, aumentare la dose di corticosteroidi da 1 a 2 mg / kg / giorno equivalenti di prednisone.
Ritirare Опдиво per moderato (Grado 2) o grave (Grado 3) aumento della creatinina sierica. Interrompere permanentemente Опдиво per un aumento della creatinina sierica potenzialmente letale (Grado 4).
Опдиво Come agente singolo
Nei pazienti che hanno ricevuto Опдиво come singolo agente, la nefrite immunommediata e la disfunzione renale si sono verificate nell'1,2% (23/1994) dei pazienti; il tempo mediano di insorgenza è stato di 4,6 mesi (intervallo: da 23 giorni a 12,3 mesi). La nefrite immuno-mediata e la disfunzione renale hanno portato all'interruzione permanente di Опдиво nello 0,3% e alla ritenuta alla fonte di Опдиво nello 0,8% dei pazienti. Tutti i pazienti hanno ricevuto corticosteroidi ad alte dosi (almeno 40 mg di prednisone equivalenti al giorno) per una durata mediana di 21 giorni (intervallo: da 1 giorno a 15,4 mesi). La risoluzione completa si è verificata nel 48% dei pazienti. Nessun paziente ha avuto recidiva di nefrite o disfunzione renale dopo la riattivazione di Опдиво.
Опдиво Con Ipilimumab
Nei pazienti trattati con Опдиво con ipilimumab, la nefrite immunommediata e la disfunzione renale si sono verificate nel 2,2% (9/407) dei pazienti; il tempo mediano di insorgenza è stato di 2,7 mesi (intervallo: da 9 giorni a 7,9 mesi). La nefrite immuno-mediata e la disfunzione renale hanno portato all'interruzione o alla sospensione permanente di Опдиво con ipilimumab rispettivamente nello 0,7% e nello 0,5% dei pazienti. Circa il 67% dei pazienti ha ricevuto corticosteroidi ad alte dosi (almeno 40 mg di prednisone equivalenti al giorno) per una durata mediana di 13,5 giorni (intervallo: da 1 giorno a 1,1 mesi). Risoluzione completa si è verificata in tutti i pazienti. Due pazienti hanno ripreso Опдиво con ipilimumab senza recidiva di nefrite o disfunzione renale.
Reazioni avverse alla pelle immuno-mediate
Опдиво può causare eruzione cutanea immunomediata, tra cui la sindrome di Stevens-Johnson (SJS) e la necrolisi epidermica tossica (TEN), alcuni casi con esito fatale. Per sintomi o segni di SJS o TEN, trattenere Опдиво e sottoporre il paziente a cure specializzate per la valutazione e il trattamento. Se SJS o TEN viene confermato, interrompere definitivamente Опдиво.
Per l'eruzione cutanea immunomediata, somministrare corticosteroidi alla dose da 1 a 2 mg / kg / die di equivalenti di prednisone seguiti da un cono corticosteroide per eruzione cutanea grave (Grado 3) o pericolosa per la vita (Grado 4). Trattenere Опдиво per eruzione cutanea grave (Grado 3) e interrompere definitivamente Опдиво per eruzione cutanea potenzialmente letale (Grado 4).
Опдиво Come agente singolo
Nei pazienti che hanno ricevuto Опдиво come singolo agente, l'eruzione cutanea immunommediata si è verificata nel 9% (171/1994) dei pazienti; il tempo mediano di insorgenza è stato di 2,8 mesi (intervallo: da <1 giorno a 25,8 mesi). L'eruzione cutanea immunerediata ha portato alla sospensione permanente di Опдиво nello 0,3% e alla sospensione di Опдиво nello 0,8% dei pazienti. Circa il 16% dei pazienti con eruzione cutanea ha ricevuto corticosteroidi ad alte dosi (almeno 40 mg di prednisone equivalenti al giorno) per una durata mediana di 12 giorni (intervallo: da 1 giorni a 8,9 mesi) e l'85% ha ricevuto corticosteroidi topici. La risoluzione completa si è verificata nel 48% dei pazienti. La ricorrenza dell'eruzione cutanea si è verificata nell'1,4% dei pazienti che hanno ripreso Опдиво dopo la risoluzione dell'eruzione cutanea.
Опдиво Con Ipilimumab
Nei pazienti che hanno ricevuto Опдиво con ipilimumab, l'eruzione cutanea immunommediata si è verificata nel 22,6% (92/407) dei pazienti; il tempo mediano di insorgenza è stato di 18 giorni (intervallo: da 1 giorno a 9,7 mesi). L'eruzione cutanea immuneredata ha portato all'interruzione permanente o alla sospensione di Опдиво con ipilimumab rispettivamente nello 0,5% e nel 3,9% dei pazienti. Circa il 17% dei pazienti con eruzione cutanea ha ricevuto corticosteroidi ad alte dosi (almeno 40 mg di prednisone equivalenti al giorno) per una durata mediana di 14 giorni (intervallo: da 2 giorni a 4,7 mesi). La risoluzione completa si è verificata nel 47% dei pazienti. Circa il 6% dei pazienti che hanno ripreso Опдиво e ipilimumab dopo la risoluzione ha avuto recidiva di eruzione cutanea.
Encefalite immuno-mediata
Опдиво può causare encefalite immuno-mediata senza chiara eziologia alternativa. La valutazione di pazienti con sintomi neurologici può includere, ma non limitarsi a, la consultazione con un neurologo, una risonanza magnetica cerebrale e una puntura lombare.
Trattenere Опдиво in pazienti con segni o sintomi neurologici da moderati a gravi di nuova insorgenza e valutare per escludere cause infettive o di altro tipo di deterioramento neurologico da moderato a grave. Se vengono escluse altre eziologie, somministrare corticosteroidi alla dose da 1 a 2 mg / kg / die di prednisone equivalente per pazienti con encefalite immunomediata, seguita da cono corticosteroide. Interrompere definitivamente Опдиво per l'encefalite immuno-mediata.
Опдиво Come agente singolo
Nei pazienti che hanno ricevuto Опдиво come agente singolo, l'encefalite si è verificata nello 0,2% (3/1994). L'encefalite limbica fatale si è verificata in un paziente dopo 7,2 mesi di esposizione nonostante l'interruzione di Опдиво e la somministrazione di corticosteroidi. Negli altri due pazienti, l'encefalite si è verificata HSCT post-allogenica
Опдиво Con Ipilimumab
L'encefalite si è verificata in un paziente che riceveva Опдиво con ipilimumab (0,2%) dopo 1,7 mesi di esposizione.
Altre reazioni avverse immuno-mediate
Опдиво può causare altre reazioni avverse immunommediate clinicamente significative e potenzialmente fatali. Reazioni avverse immuno-mediate possono verificarsi dopo l'interruzione della terapia con Опдиво. Per qualsiasi sospetta reazione avversa immunomediata, escludere altre cause. In base alla gravità della reazione avversa, interrompere o trattenere permanentemente Опдиво, somministrare corticosteroidi ad alte dosi e, se del caso, iniziare la terapia ormonale sostitutiva. Dopo il miglioramento di Grado 1 o inferiore, iniziare la conicità del corticosteroide e continuare a ridursi per almeno 1 mese. Prendi in considerazione il riavvio di Опдиво dopo il completamento del cono di corticosteroidi in base alla gravità dell'evento.
Attraverso studi clinici su Опдиво somministrato come agente singolo o in combinazione con ipilimumab, le seguenti reazioni avverse immunomediate clinicamente significative, alcuni con esito fatale, si è verificato in meno dell'1,0% dei pazienti trattati con Опдиво: miocardite, rabdomiolisi, miosite, uveite, irite, pancreatite, paresi nervosa facciale e abducente, demielinizzazione, polimialgia reumatica, neuropatia autoimmune, Sindrome di Guillain-Barré, ipopituitarismo, sindrome da risposta infiammatoria sistemica, gastrite, duodenite, sarcoidosi, linfoadenite necrotizzante istiocitica (Linfoadenite di Kikuchi) disfunzione motoria, vasculite, e sindrome miastenica.
Reazioni di infusione
Опдиво può causare gravi reazioni all'infusione, che sono state riportate in meno dell'1,0% dei pazienti negli studi clinici. Interrompere Опдиво in pazienti con reazioni all'infusione gravi o potenzialmente letali. Interrompere o rallentare la velocità di infusione nei pazienti con reazioni di infusione lievi o moderate.
Опдиво Come agente singolo
Nei pazienti che hanno ricevuto Опдиво come infusione endovenosa di 60 minuti, si sono verificate reazioni correlate all'infusione nel 6,4% (127/1994) dei pazienti.
In uno studio che ha valutato la farmacocinetica e la sicurezza di un'infusione più rapida, in cui i pazienti hanno ricevuto Опдиво come infusione endovenosa di 60 minuti o infusione endovenosa di 30 minuti, si sono verificate reazioni correlate all'infusione nel 2,2% (8/368) e nel 2,7% (10/369) pazienti, rispettivamente. Inoltre, lo 0,5% (2/368) e l'1,4% (5/369) dei pazienti, rispettivamente, hanno manifestato reazioni avverse entro 48 ore dall'infusione che hanno portato a ritardo della dose, interruzione permanente o sospensione di Опдиво.
Опдиво Con Ipilimumab
Nei pazienti che hanno ricevuto Опдиво come infusione endovenosa di 60 minuti prima dell'infusione di ipilimumab, si sono verificate reazioni correlate all'infusione nel 2,5% (10/407) dei pazienti.
Complicanze dell'HSCT allogenico dopo Опдиво
Complicanze, inclusi eventi fatali, si sono verificate in pazienti che hanno ricevuto HSCT allogenico dopo Опдиво. I risultati sono stati valutati in 17 pazienti degli studi CHECKMATE-205 e CHECKMATE-039 che sono stati sottoposti a HSCT allogenico dopo aver interrotto Опдиво (15 con condizionamento a intensità ridotta, due con condizionamento mieloablativo). L'età media all'HSCT era di 33 anni (intervallo: da 18 a 56) ed era stata somministrata una mediana di 9 dosi di Опдиво (intervallo: da 4 a 16). Sei dei 17 pazienti (35%) sono deceduti per complicanze dell'HSCT allogenico dopo Опдиво. Cinque decessi si sono verificati nell'impostazione di GVHD grave o refrattario. GVHD acuto di grado 3 o superiore è stato riportato in 5/17 pazienti (29%). GVHD iperacuta, definito come GVHD che si verifica entro 14 giorni dall'infusione di cellule staminali, è stato riportato in 2 pazienti (20%). Una sindrome febbrile che richiede steroidi, senza una causa infettiva identificata, è stata segnalata in sei pazienti (35%) entro le prime 6 settimane dopo il trapianto, con cinque pazienti che rispondevano agli steroidi. Sono stati segnalati due casi di encefalite: un caso di encefalite linfocitica di grado 3 senza una causa infettiva identificata, che si è verificata e risolta con steroidi, e un caso di sospetta encefalite virale di grado 3 che è stata risolta con il trattamento antivirale. La malattia veno-occlusiva epatica (VOD) si è verificata in un paziente, che ha ricevuto HSCT allogenico condizionato a bassa intensità ed è deceduto per GVHD e insufficienza multiorgano.
Altri casi di VOD epatico dopo HSCT allogenico condizionato a intensità ridotta sono stati riportati anche in pazienti con linfoma che hanno ricevuto un anticorpo bloccante del recettore PD-1 prima del trapianto. Sono stati anche segnalati casi di GVHD iperacuta fatale.
Queste complicanze possono verificarsi nonostante l'intervento della terapia tra blocco PD-1 e HSCT allogenico
Seguire attentamente i pazienti per le prime prove di complicanze correlate al trapianto come GVHD iperacuta, GVHD acuta grave (da 3 a 4), sindrome febbrile che richiede steroidi, VOD epatico e altre reazioni avverse immunommediate e intervenire prontamente.
Tossicità embrio-fetale
Sulla base del suo meccanismo d'azione e dei dati provenienti da studi sugli animali, Опдиво può causare danni al feto quando somministrato a una donna incinta. Negli studi sulla riproduzione animale, la somministrazione di nivolumab alle scimmie cynomolgus dall'inizio dell'organogenesi attraverso il parto ha comportato un aumento dell'aborto e della morte prematura del bambino. Consigliare alle donne in gravidanza il potenziale rischio per un feto. Consigliare alle donne in potenziale riproduttivo di usare una contraccezione efficace durante il trattamento con un regime contenente Опдиво e per almeno 5 mesi dopo l'ultima dose di Опдиво.
Informazioni sulla consulenza del paziente
Consigliare al paziente di leggere l'etichettatura del paziente approvata dalla FDA (Guida ai farmaci).
Informare i pazienti del rischio di reazioni avverse immunomediate che possono richiedere il trattamento con corticosteroidi e la sospensione o l'interruzione di Опдиво, tra cui:
- Polmonite: consigliare ai pazienti di contattare immediatamente il proprio medico per qualsiasi tosse, dolore toracico o mancanza di respiro nuovi o in peggioramento.
- Colite: consigliare ai pazienti di contattare immediatamente il proprio medico per diarrea o forte dolore addominale.
- Epatite: consigliare ai pazienti di contattare immediatamente il proprio medico per ittero, nausea o vomito gravi, dolore sul lato destro dell'addome, letargia o lividi o sanguinamento facili.
- Endocrinopatie: consigliare ai pazienti di contattare immediatamente il proprio medico per segni o sintomi di ipofisite, insufficienza surrenalica, ipotiroidismo, ipertiroidismo e diabete mellito.
- Nefrite e disfunzione renale: consigliare immediatamente ai pazienti di contattare il proprio medico per segni o sintomi di nefrite, tra cui riduzione della produzione di urina, sangue nelle urine, gonfiore delle caviglie, perdita di appetito e qualsiasi altro sintomo di disfunzione renale.
- Reazioni avverse cutanee: consigliare ai pazienti di contattare immediatamente il proprio medico per l'eruzione cutanea.
- Encefalite: consigliare ai pazienti di contattare immediatamente il proprio medico per segni neurologici o sintomi di encefalite.
- Reazioni da infusione: avvisare i pazienti del potenziale rischio di reazione da infusione.
- Complicanze dell'HSCT allogenico dopo Опдиво: consigliare i pazienti di potenziale rischio di complicanze post-trapianto.
- Femmine del potenziale riproduttivo: consigliare le femmine del potenziale riproduttivo del potenziale rischio per un feto e informare il proprio medico di una gravidanza nota o sospetta. Consigliare alle donne in potenziale riproduttivo di usare una contraccezione efficace durante il trattamento con Опдиво e per almeno 5 mesi dopo l'ultima dose di Опдиво.
- Allattamento: consigliare alle donne di non allattare durante l'assunzione di Опдиво.
Tossicologia non clinica
Cancerogenesi, mutagenesi, compromissione della fertilità
Non sono stati condotti studi per valutare il potenziale di nivolumab per cancerogenicità o genotossicità. Non sono stati condotti studi di fertilità con nivolumab. Negli studi tossicologici a dose ripetuta di 1 mese e 3 mesi nelle scimmie, non ci sono stati effetti notevoli negli organi riproduttivi maschili e femminili; tuttavia, la maggior parte degli animali in questi studi non era sessualmente matura.
Utilizzare in popolazioni specifiche
Gravidanza
Riepilogo dei rischi
Sulla base del suo meccanismo d'azione e dei dati provenienti da studi sugli animali, Опдиво può causare danni al feto quando somministrato a una donna incinta. Negli studi sulla riproduzione animale, la somministrazione di nivolumab alle scimmie cynomolgus dall'inizio dell'organogenesi attraverso il parto ha comportato un aumento dell'aborto e della morte prematura del bambino. È noto che l'IgG4 umano attraversa la barriera placentare e nivolumab è un'immunoglobulina G4 (IgG4); pertanto, nivolumab ha il potenziale per essere trasmesso dalla madre al feto in via di sviluppo. È probabile che gli effetti di Опдиво siano maggiori durante il secondo e il terzo trimestre di gravidanza. Non ci sono dati umani disponibili che informano il rischio associato alla droga. Consigliare alle donne in gravidanza il potenziale rischio per un feto.
Il rischio di fondo di gravi difetti alla nascita e aborto spontaneo per la popolazione indicata non è noto; tuttavia, il rischio di fondo nella popolazione generale statunitense di gravi difetti alla nascita è compreso tra il 2% e il 4% e l'aborto è compreso tra il 15% e il 20% delle gravidanze riconosciute clinicamente.
Dati
Dati sugli animali
Una funzione centrale della via PD-1 / PD-L1 è preservare la gravidanza mantenendo la tolleranza immunitaria materna al feto. Il blocco della segnalazione PD-L1 è stato dimostrato nei modelli murini di gravidanza per interrompere la tolleranza al feto e aumentare la perdita fetale. Gli effetti di nivolumab sullo sviluppo prenatale e postnatale sono stati valutati nelle scimmie che hanno ricevuto nivolumab due volte a settimana dall'inizio dell'organogenesi attraverso il parto, a livelli di esposizione compresi tra 9 e 42 volte superiori a quelli osservati alla dose clinica di 3 mg / kg di nivolumab (basato su AUC). La somministrazione di Nivolumab ha comportato un aumento non correlato alla dose dell'aborto spontaneo e un aumento della morte neonatale. Sulla base del suo meccanismo d'azione, l'esposizione fetale a nivolumab può aumentare il rischio di sviluppare disturbi immunommediati o alterare la normale risposta immunitaria e sono stati segnalati disturbi immunomediati nei topi knockout PD-1. Nei neonati sopravvissuti (18 su 32 rispetto a 11 su 16 neonati esposti a veicoli) di scimmie cynomolgus trattate con nivolumab, non vi sono state malformazioni apparenti e effetti sui parametri della patologia neurocomportamentale, immunologica o clinica durante il periodo postnatale di 6 mesi.
Allattamento
Riepilogo dei rischi
Non è noto se Опдиво sia presente nel latte materno. Poiché molti farmaci, compresi gli anticorpi, vengono escreti nel latte materno e a causa del potenziale di gravi reazioni avverse nei lattanti di Опдиво, consigliare alle donne di interrompere l'allattamento durante il trattamento con Опдиво.
Femmine e maschi di potenziale riproduttivo
Contraccezione
Basato sul suo meccanismo d'azione, Опдиво può causare danni al feto quando somministrato a una donna incinta. Consigliare alle donne in potenziale riproduttivo di usare una contraccezione efficace durante il trattamento con Опдиво e per almeno 5 mesi dopo l'ultima dose di Опдиво.
Uso pediatrico
La sicurezza e l'efficacia di Опдиво sono state stabilite in pazienti pediatrici di età pari o superiore a 12 anni con carcinoma del colon-retto metastatico (mCRC) ad alta instabilità del microsatellite (MSI-H) o con mancata corrispondenza (dMMR) che è progredito dopo il trattamento con una fluoropirimidina, oxaliplatino e irinotecan. L'uso di Опдиво per questa indicazione è supportato da prove provenienti da studi adeguati e ben controllati di Опдиво negli adulti con MSI-H o dMMR mCRC con ulteriori dati di farmacocinetica di popolazione che dimostrano che l'età e il peso corporeo non hanno avuto effetti clinicamente significativi sullo stato stazionario esposizione di nivolumab, che l'esposizione ai farmaci è generalmente simile tra adulti e pazienti pediatrici di età pari o superiore a 12 anni per gli anticorpi monoclonali, e che il corso di MSI-H o gommone mCRC è sufficientemente simile negli adulti e nei pazienti pediatrici per consentire l'estrapolazione dei dati negli adulti nei pazienti pediatrici. La dose raccomandata nei pazienti pediatrici di età pari o superiore a 12 anni per questa indicazione è la stessa di quella negli adulti. La sicurezza e l'efficacia di Опдиво non sono state stabilite (1) in pazienti pediatrici di età inferiore a 12 anni con MSI-H o gommone mCRC o (2) in pazienti pediatrici di età inferiore a 18 anni per le altre indicazioni approvate.
Uso geriatrico
Dei 1359 pazienti randomizzati a Опдиво a singolo agente in CHECKMATE-017, CHECKMATE-057, CHECKMATE-066, CHECKMATE-025 e CHECKMATE-067, il 39% aveva 65 anni o più e il 9% aveva 75 anni o più. Non sono state riportate differenze generali in termini di sicurezza o efficacia tra pazienti anziani e pazienti più giovani.
In CHECKMATE-275 (Cancro uroteliale), il 55% dei pazienti aveva 65 anni o più e il 14% aveva 75 anni o più. Non sono state riportate differenze generali in termini di sicurezza o efficacia tra pazienti anziani e pazienti più giovani.
In CHECKMATE-238 (Trattamento adiuvante del melanoma), il 26% dei pazienti aveva 65 anni o più e il 3% aveva 75 anni o più. Non sono state riportate differenze generali in termini di sicurezza o efficacia tra pazienti anziani e pazienti più giovani.
CHECKMATE-037, CHECKMATE-205, CHECKMATE-039, CHECKMATE-141 e CHECKMATE-142, a
Le seguenti reazioni avverse sono discusse in maggior dettaglio in altre sezioni dell'etichettatura.
- Polmonite immuno-mediata
- Colite immuno-mediata
- Epatite immuno-mediata
- Endocrinopatie immuno-mediate
- Nefrite immuno-mediata e disfunzione renale
- Reazioni avverse alla pelle immuno-mediate
- Encefalite immuno-mediata
- Altre reazioni avverse immuno-mediate
- Reazioni di infusione
- Complicanze dell'HSCT allogenico dopo Опдиво
Esperienza di studi clinici
Poiché gli studi clinici sono condotti in condizioni molto diverse, i tassi di reazione avversa osservati negli studi clinici su un farmaco non possono essere confrontati direttamente con i tassi negli studi clinici di un altro farmaco e potrebbero non riflettere i tassi osservati nella pratica.
I dati nella sezione Avvertenze e precauzioni riflettono l'esposizione a Опдиво, come agente singolo, per reazioni avverse clinicamente significative in pazienti del 1994 arruolati negli studi CHECKMATE-037, CHECKMATE-017, CHECKMATE-057, CHECKMATE-066, CHECKMATE-025, CHECKMATE-0. Inoltre, sono state valutate reazioni avverse clinicamente significative di Опдиво somministrato con ipilimumab in 407 pazienti con melanoma arruolato in CHECKMATE-067 (n = 313) o in uno studio randomizzato di fase 2 (n = 94), somministrando Опдиво con ipilimumab, integrato da segnalazioni di reazioni avverse immunemiate negli studi clinici in corso.
I dati descritti di seguito riflettono l'esposizione a Опдиво come agente singolo in CHECKMATE-037, CHECKMATE-066 e CHECKMATE-067 e a Опдиво con ipilimumab in CHECKMATE-067, che sono studi randomizzati e controllati attivi condotti in pazienti con melanoma non resecabile o metastatico. Di seguito sono anche descritti i dati Опдиво a singolo agente di CHECKMATE-238, uno studio randomizzato per il trattamento adiuvante di pazienti con melanoma stage IIIB / C e IV completamente resecato, CHECKMATE-017 e CHECKMATE-057, che sono studi randomizzati su pazienti con NSCLC metastatico, CHECKMATE-025, che è uno studio randomizzato in pazienti con RCC avanzato, CHECKMATE-205 e CHECKMATE-039, che sono in aperto, studi con più coorti in pazienti con cHL, CHECKMATE-141, uno studio randomizzato in pazienti con SCCHN ricorrente o metastatico, CHECKMATE-275, che è uno studio a braccio singolo in pazienti con carcinoma uroteliale, e CHECKMATE-040, che è un'etichetta aperta, studio multiplo in pazienti con HCC .
Melanoma non resecabile o metastatico
Melanoma metastatico precedentemente trattato
La sicurezza di Опдиво come singolo agente è stata valutata in CHECKMATE-037, uno studio randomizzato in aperto in cui 370 pazienti con melanoma non resecabile o metastatico hanno ricevuto 3 mg / kg di Опдиво per infusione endovenosa ogni 2 settimane (n = 268) o la dose di chemioterapia da parte dello sperimentatore (n = 102 ogni 3 settimane o la combinazione di carboplatino AUC 6 ogni 3 settimane più paclitaxel 175 mg / m2 ogni 3 settimane. La durata mediana dell'esposizione è stata di 5,3 mesi (intervallo: da 1 giorno a 13,8+ mesi) nei pazienti trattati con Опдиво ed è stata di 2 mesi (intervallo: da 1 giorno a 9,6+ mesi) nei pazienti trattati con chemioterapia. In questo studio in corso, il 24% dei pazienti ha ricevuto Опдиво per più di 6 mesi e il 3% dei pazienti ha ricevuto Опдиво per più di 1 anno.
In CHECKMATE-037, i pazienti avevano documentato la progressione della malattia in seguito al trattamento con ipilimumab e, se BRAF V600 mutation positivo, un inibitore del BRAF. Lo studio ha escluso i pazienti con malattia autoimmune, precedenti reazioni avverse di grado 4 correlate a ipilimumab (ad eccezione delle endocrinopatie) o reazioni avverse correlate all'ipilimumab di grado 3 che non si erano risolte o che erano inadeguatamente controllate entro 12 settimane dall'evento di avvio, pazienti con una condizione che richiede un trattamento sistemico cronico con corticosteroidi (> 10 mg di prednisone equivalente giornaliero) o altri farmaci immunosoppressori, un test positivo per l'epatite B o C, e una storia di HIV .
Le caratteristiche della popolazione di prova nel gruppo Опдиво e nel gruppo chemioterapico erano simili: 66% maschio, età media 59,5 anni, 98% bianco, gruppo di oncologia cooperativa orientale di base (ECOG) stato delle prestazioni 0 (59%) o 1 (41%) 74% con malattia in stadio M1c, 73% con melanoma cutaneo, 11% con melanoma della mucosa, Il 73% ha ricevuto due o più terapie precedenti per malattie avanzate o metastatiche, e il 18% aveva metastasi cerebrali. C'erano più pazienti nel gruppo Опдиво con LDH elevato al basale (51% vs. 38%).
Опдиво è stato sospeso per reazioni avverse nel 9% dei pazienti. Il 26% dei pazienti trattati con Опдиво ha avuto un ritardo di droga per una reazione avversa. Reazioni avverse gravi si sono verificate nel 41% dei pazienti trattati con Опдиво. Reazioni avverse di grado 3 e 4 si sono verificate nel 42% dei pazienti trattati con Опдиво. Le reazioni avverse di grado 3 e 4 più frequenti riportate nel 2% a meno del 5% dei pazienti trattati con Опдиво sono state dolore addominale, iponatriemia, aumento dell'aspartato aminotransferasi e aumento della lipasi.
La tabella 2 riassume le reazioni avverse verificatesi in almeno il 10% dei pazienti trattati con Опдиво in CHECKMATE-037. La reazione avversa più comune (segnalata in almeno il 20% dei pazienti) è stata l'eruzione cutanea.
Tabella 2: Reazioni avverse che si verificano in ≥10% dei pazienti trattati con Опдиво e con un'incidenza maggiore rispetto al braccio chemioterapico (differenza del braccio compresa tra ≥5% [tutti i gradi] o ≥2% [gradi 3- 4]) (CHECKMATE-037)
Reazione avversa | Опдиво (N = 268) | Chemioterapia (N = 102) | ||
Tutti i gradi | Gradi 3-4 | Tutti i gradi | Gradi 3-4 | |
Percentuale (%) di pazienti | ||||
Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo | ||||
Eruzione cutaneaa | 21 | 0.4 | 7 | 0 |
Prurito | 19 | 0 | 3.9 | 0 |
Disturbi respiratori, toracici e mediastinici | ||||
Tosse | 17 | 0 | 6 | 0 |
Infezioni | ||||
Infezione del tratto respiratorio superioreb | 11 | 0 | 2.0 | 0 |
Disturbi generali e condizioni del sito di amministrazione | ||||
Edema periferico | 10 | 0 | 5 | 0 |
La tossicità è stata classificata per NCI CTCAE v4. a L'eruzione cutanea è un termine composito che include eruzione maculopapolare, eruzione cutanea eritematosa, eruzione pruriginosa, eruzione follicolare, eruzione maculare, eruzione papulare, eruzione pustolosa, eruzione vescicolare e dermatite acneiforme. b L'infezione del tratto respiratorio superiore è un termine composito che include rinite, faringite e rinofaringite. |
Altre reazioni avverse clinicamente importanti in meno del 10% dei pazienti trattati con Опдиво in CHECKMATE-037 sono state:
Disturbi cardiaci : aritmia ventricolare
Disturbi oculari : iridociclite
Patologie sistemiche e condizioni relative al sito di amministrazione : reazioni correlate all'infusione
Indagini: aumento dell'amilasi, aumento della lipasi
Disturbi del sistema nervoso : vertigini, neuropatia periferica e sensoriale
Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo : dermatite esfoliativa, eritema multiforme, vitiligine, psoriasi
Tabella 3: Anomalie di laboratorio che si verificano dal basale in ≥10% dei pazienti trattati con Опдиво e con un'incidenza più elevata rispetto al braccio chemioterapico (differenza tra braccioli ≥5% [tutti i gradi] o ≥2% [gradi 3-4]) ( CHECKMATE-037)
Anomalia di laboratorio | Percentuale di pazienti con test di laboratorio di peggioramento dalla linea di basea | |||
Опдиво | Chemioterapia | |||
Tutti i gradi | Gradi 3-4 | Tutti i gradi | Gradi 3-4 | |
AST aumentato | 28 | 2.4 | 12 | 1.0 |
Aumento della fosfatasi alcalina | 22 | 2.4 | 13 | 1.1 |
Iponatriemia | 25 | 5 | 18 | 1.1 |
ALT aumentato | 16 | 1.6 | 5 | 0 |
Iperkaliemia | 15 | 2.0 | 6 | 0 |
a Ogni incidenza del test si basa sul numero di pazienti che avevano a disposizione sia una misurazione di laboratorio al basale che almeno una in studio: gruppo Опдиво (intervallo: da 252 a 256 pazienti) e gruppo chemioterapico (intervallo: da 94 a 96 pazienti). |
Melanoma metastatico precedentemente non trattato
CHECKMATE-066
La sicurezza di Опдиво è stata anche valutata in CHECKMATE-066, uno studio randomizzato, in doppio cieco, a controllo attivo in cui 411 pazienti precedentemente non trattati con BRAF V600 melanoma selvaggio o metastatico hanno ricevuto 3 mg / kg di Опдиво per infusione endovenosa ogni 2 settimane (n = 206) o d2 ogni 3 settimane (n = 205). La durata mediana dell'esposizione è stata di 6,5 mesi (intervallo: da 1 giorno a 16,6 mesi) nei pazienti trattati con Опдиво. In questo studio, il 47% dei pazienti ha ricevuto Опдиво per più di 6 mesi e il 12% dei pazienti ha ricevuto Опдиво per più di 1 anno.
Lo studio ha escluso i pazienti con malattia autoimmune e i pazienti che richiedono un trattamento sistemico cronico con corticosteroidi (> 10 mg di prednisone equivalente giornaliero) o altri farmaci immunosoppressori.
Le caratteristiche della popolazione di prova nel gruppo Опдиво e nel gruppo dacarbazina: 59% maschio, età media 65 anni, 99,5% bianco, 61% con malattia in stadio M1c, 74% con melanoma cutaneo, 11% con melanoma mucoso, 4% con metastasi cerebrale e 37% con LDH elevato al basale. Nel gruppo Опдиво c'erano più pazienti con stato di prestazione ECOG 0 (71% vs. 59%).
Le reazioni avverse hanno portato alla sospensione permanente di Опдиво nel 7% dei pazienti e all'interruzione della dose nel 26% dei pazienti; nessun singolo tipo di reazione avversa ha rappresentato la maggior parte delle interruzioni di Опдиво. Reazioni avverse gravi si sono verificate nel 36% dei pazienti trattati con Опдиво. Reazioni avverse di grado 3 e 4 si sono verificate nel 41% dei pazienti trattati con Опдиво. Le reazioni avverse di grado 3 e 4 più frequenti riportate in almeno il 2% dei pazienti trattati con Опдиво sono state un aumento della gamma-glutamiltransferasi (3,9%) e diarrea (3,4%).
La tabella 4 riassume le reazioni avverse selezionate verificatesi in almeno il 10% dei pazienti trattati con Опдиво. Le reazioni avverse più comuni (riportate in almeno il 20% dei pazienti e con un'incidenza più elevata rispetto al braccio dacarbazina) sono state affaticamento, dolore muscoloscheletrico, eruzione cutanea e prurito.
Tabella 4: Reazioni avverse che si verificano in ≥10% dei pazienti trattati con Опдиво e con un'incidenza maggiore rispetto al braccio Dacarbazine (differenza tra braccio di ≥5% [tutti i gradi] o ≥2% [gradi 3- 4]) (CHECKMATE-066)
Reazione avversa | Опдиво (N = 206) | Dacarbazina (N = 205) | ||
Tutti i gradi | Gradi 3-4 | Tutti i gradi | Gradi 3-4 | |
Percentuale (%) di pazienti | ||||
Disturbi generali e condizioni del sito di amministrazione | ||||
Affaticamento | 49 | 1.9 | 39 | 3.4 |
Edemaa | 12 | 1.5 | 4.9 | 0 |
Disturbi del tessuto muscoloscheletrico e connettivo | ||||
Dolore muscoloscheletricob | 32 | 2.9 | 25 | 2.4 |
Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo | ||||
Eruzione cutaneac | 28 | 1.5 | 12 | 0 |
Prurito | 23 | 0.5 | 12 | 0 |
Eritema | 10 | 0 | 2.9 | 0 |
Vitiligine | 11 | 0 | 0.5 | 0 |
Infezioni | ||||
Infezione del tratto respiratorio superiored | 17 | 0 | 6 | 0 |
La tossicità è stata classificata per NCI CTCAE v4. a Include edema periorbitale, edema facciale, edema generalizzato, edema gravitazionale, edema localizzato, edema periferico, edema polmonare e linfedema. b Include mal di schiena, dolore osseo, dolore toracico muscoloscheletrico, disagio muscoloscheletrico, mialgia, dolore al collo, dolore alle estremità, dolore alla mascella e dolore spinale. c Include eruzione maculopapolare, eruzione cutanea eritematosa, eruzione pruriginosa, eruzione follicolare, eruzione maculare, eruzione papulare, eruzione cutanea pustolosa, eruzione vescicolare, dermatite, dermatite allergica, dermatite esfoliativa, dermatite acneiforme, eruzione farmacologica e reazione cutanea. d Include rinite, rinite virale, faringite e rinofaringite. |
Altre reazioni avverse clinicamente importanti in meno del 10% dei pazienti trattati con Опдиво in CHECKMATE-066 sono state:
Disturbi del sistema nervoso : neuropatia periferica
Tabella 5: Anomalie di laboratorio che si verificano dal basale che si verificano in ≥10% dei pazienti trattati con Опдиво e con un'incidenza maggiore rispetto al braccio della dacarbazina (differenza del braccio compresa tra ≥5% [tutti i gradi] o ≥2% [gradi 3-4]) (CHECKMATE-066)
Anomalia di laboratorio | Percentuale di pazienti con test di laboratorio di peggioramento dalla linea di basea | |||
Опдиво | Dacarbazina | |||
Tutti i gradi | Gradi 3-4 | Tutti i gradi | Gradi 3-4 | |
ALT aumentato | 25 | 3.0 | 19 | 0.5 |
AST aumentato | 24 | 3.6 | 19 | 0.5 |
Aumento della fosfatasi alcalina | 21 | 2.6 | 14 | 1.6 |
Bilirubina aumentata | 13 | 3.1 | 6 | 0 |
a Ogni incidenza del test si basa sul numero di pazienti che avevano a disposizione sia una misurazione di laboratorio al basale che almeno una in studio: gruppo Опдиво (intervallo: da 194 a 197 pazienti) e gruppo dacarbazina (intervallo: da 186 a 193 pazienti). |
CHECKMATE-067
La sicurezza di Опдиво, somministrata con ipilimumab o come agente singolo, è stata valutata in CHECKMATE-067, uno studio randomizzato (1: 1: 1), in doppio cieco in cui 937 pazienti con melanoma precedentemente non trattato, non resecabile o metastatico hanno ricevuto :
- Опдиво 1 mg / kg con ipilimumab 3 mg / kg ogni 3 settimane per 4 dosi seguito da Опдиво 3 mg / kg come agente singolo ogni 2 settimane (Опдиво più braccio ipilimumab; n = 313),
- Опдиво 3 mg / kg ogni 2 settimane (Опдиво arm; n = 313), oppure
- Ipilimumab 3 mg / kg ogni 3 settimane per un massimo di 4 dosi (braccio ipilimumab; n = 311).
La durata mediana dell'esposizione a Опдиво è stata di 2,8 mesi (intervallo: da 1 giorno a 18,8 mesi) per il braccio Опдиво plus ipilimumab e 6,6 mesi (intervallo: da 1 giorno a 17,3 mesi) per il braccio Опдиво. Nel braccio Опдиво più ipilimumab, il 39% è stato esposto a Опдиво per ≥6 mesi e il 24% esposto per> 1 anno. Nel braccio Опдиво, il 53% è stato esposto per ≥6 mesi e il 32% per> 1 anno.
CHECKMATE-067 ha escluso i pazienti con malattia autoimmune, una condizione medica che richiede un trattamento sistemico con corticosteroidi (oltre 10 mg di prednisone al giorno equivalente) o altri farmaci immunosoppressori entro 14 giorni dall'inizio della terapia di studio, un risultato positivo del test per l'epatite B o C, o una storia di HIV .
Le caratteristiche della popolazione di prova erano: 65% maschi, età media 61 anni, 97% bianco, stato di prestazione ECOG di base 0 (73%) o 1 (27%) 93% con malattia di AJCC Stage IV, 58% con malattia in stadio M1c; 36% con LDH elevato al basale, 4% con una storia di metastasi cerebrali, e il 22% aveva ricevuto terapia adiuvante.
In CHECKMATE-067, reazioni avverse gravi (73% e 37%), reazioni avverse che portano all'interruzione permanente (43% e 14%) o ritardi posologici (55% e 28%) e reazioni avverse di grado 3 o 4 (72% e 44%) si sono verificati più frequentemente nel braccio Оддиво più relativo.
Le reazioni avverse gravi più frequenti (≥10%) nel braccio Опдиво più ipilimumab e nel braccio Опдиво, rispettivamente, sono state diarrea (13% e 2,6%), colite (10% e 1,6%) e piressia (10% e 0,6%). Le reazioni avverse più frequenti che portano alla sospensione di entrambi i farmaci nel braccio Опдиво plus ipilimumab e di Опдиво nel braccio Опдиво, rispettivamente, erano diarrea (8% e 1,9%) colite (8% e 0,6%) aumento ALT (4,8% e 1,3%) aumento dell'AST (4,5% e 0,6%) e polmonite (1,9% e 0,3%). Le reazioni avverse più comuni (≥20%) nel braccio Опдиво più ipilimumab sono state affaticamento, eruzione cutanea, diarrea, nausea, piressia, vomito e dispnea. Le reazioni avverse più comuni (≥20%) nel braccio Опдиво sono state affaticamento, eruzione cutanea, diarrea e nausea. La tabella 6 riassume l'incidenza di reazioni avverse che si verificano in almeno il 10% dei pazienti nel braccio contenente Опдиво in CHECKMATE-067.
Tabella 6: Reazioni avverse che si verificano in ≥10% dei pazienti sul braccio Опдиво più Ipilimumab o sul braccio Опдиво e con un'incidenza più elevata rispetto al braccio Ipilimumab (differenza tra braccio di ≥5% [tutti i gradi] o ≥2% [Gradi 3-4]) (CHECKMATE
Reazione avversa | Percentuale (%) di pazienti | |||||
Опдиво plus Ipilimumab (N = 313) | Опдиво (N = 313) | Ipilimumab (N = 311) | ||||
Tutti i gradi | Gradi 3-4 | Tutti i gradi | Gradi 3-4 | Tutti i gradi | Gradi 3-4 | |
Disturbi generali e condizioni del sito di amministrazione | ||||||
Affaticamentoa | 59 | 6 | 53 | 1.9 | 50 | 3.9 |
Piressia | 37 | 1.6 | 14 | 0 | 17 | 0.6 |
Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo | ||||||
Eruzione cutaneab | 53 | 5 | 40 | 1.6 | 42 | 3.9 |
Disturbi gastrointestinali | ||||||
Diarrea | 52 | 11 | 31 | 3.8 | 46 | 8 |
Nausea | 40 | 3.5 | 28 | 0.6 | 29 | 1.9 |
Vomito | 28 | 3.5 | 17 | 1.0 | 16 | 1.6 |
Disturbi respiratori, toracici e mediastinici | ||||||
Dispnea | 20 | 2.2 | 12 | 1.3 | 13 | 0.6 |
La tossicità è stata classificata per NCI CTCAE v4. a Fatica è un termine composito che include astenia e affaticamento. b Eruzione cutanea è un termine composito che include eruzione cutanea pustolosa, dermatite, dermatite acneiforme, dermatite allergica, dermatite atopica, dermatite bollosa, dermatite esfoliativa, dermatite psoriasiforme, eruzione cutanea, eritema, eruzione cutanea esfoliativa, eruzione cutanea eritematosa, eruzione maculare, eruzione cutanea maculopapolare. |
Altre reazioni avverse clinicamente importanti in meno del 10% dei pazienti trattati con Опдиво con ipilimumab o Опдиво a singolo agente in CHECKMATE-067 sono state:
Disturbi gastrointestinali : stomatite, perforazione intestinale
Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo : vitiligine
Disturbi del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo : miopatia, sindrome di Sjogren, spondiloartropatia
Disturbi del sistema nervoso : neurite, paralisi nervosa peroneale
Tabella 7: Anomalie di laboratorio che si verificano dal basale che si verificano in ≥20% dei pazienti trattati con Опдиво con Ipilimumab o Опдиво a singolo agente e con un'incidenza più elevata rispetto al braccio Ipilimumab (tra la differenza del braccio ≥5% [tutti i gradi] o ≥2% [Gradi 3-4]
Anomalia di laboratorio | Percentuale (%) di pazientia | |||||
Опдиво plus Ipilimumab | Опдиво | Ipilimumab | ||||
Qualsiasi grado | Grado 3-4 | Qualsiasi grado | Grado 3-4 | Qualsiasi grado | Grado 3-4 | |
Chimica | ||||||
ALT aumentato | 53 | 15 | 23 | 3.0 | 28 | 2.7 |
AST aumentato | 47 | 13 | 27 | 3.7 | 27 | 1.7 |
Iponatriemia | 42 | 9 | 20 | 3.3 | 25 | 7 |
Lipasi aumentata | 41 | 20 | 29 | 9 | 23 | 7 |
Aumento della fosfatasi alcalina | 40 | 6 | 24 | 2.0 | 22 | 2.0 |
Ipocalcemia | 29 | 1.1 | 13 | 0.7 | 21 | 0.7 |
Amilasi aumentata | 25 | 9.1 | 15 | 1.9 | 14 | 1.6 |
Creatinina aumentata | 23 | 2.7 | 16 | 0.3 | 16 | 1.3 |
Ematologia | ||||||
Anemia | 50 | 2.7 | 39 | 2.6 | 40 | 6 |
Linfopenia | 35 | 4.8 | 39 | 4.3 | 27 | 3.4 |
a Ogni incidenza del test si basa sul numero di pazienti che avevano a disposizione sia la misurazione di laboratorio basale che almeno una di studio: Опдиво plus ipilimumab (intervallo: da 241 a 297); Опдиво (intervallo: da 260 a 306); ipilimumab (intervallo: da 253 a 304) |
Trattamento adiuvante del melanoma
La sicurezza di Опдиво come agente singolo è stata valutata in CHECKMATE-238, a randomizzato (1: 1) studio in doppio cieco in cui 905 pazienti con melanoma in stadio IIIB / C o stadio IV completamente resecato hanno ricevuto 3 mg / kg di Опдиво per infusione endovenosa ogni 2 settimane (n = 452) o 10 mg / kg di ipilimumab (n = 453) per infusione endovenosa ogni 3 settimane per 4 dosi, quindi ogni 12 settimane a partire dalla settimana 24 per un massimo di 1 anno. La durata mediana dell'esposizione è stata di 11,5 mesi nei pazienti trattati con Опдиво ed è stata di 2,7 mesi nei pazienti trattati con ipilimumab. In questo studio in corso, il 74% dei pazienti ha ricevuto Опдиво per più di 6 mesi.
La terapia di studio è stata interrotta per reazioni avverse nel 9% dei pazienti trattati con Опдиво e nel 42% dei pazienti trattati con ipilimumab. Il 28% dei pazienti trattati con Опдиво presentava almeno una dose omessa per una reazione avversa. Reazioni avverse di grado 3 o 4 si sono verificate nel 25% dei pazienti trattati con Опдиво. Le reazioni avverse di grado 3 e 4 più frequenti riportate in almeno il 2% dei pazienti trattati con Опдиво sono state diarrea e aumento della lipasi e dell'amilasi. Reazioni avverse gravi si sono verificate nel 18% dei pazienti trattati con Опдиво.
Le reazioni avverse più comuni (riportate in almeno il 20% dei pazienti trattati con Опдиво) sono state affaticamento, diarrea, eruzione cutanea, dolore muscoloscheletrico, prurito, mal di testa, nausea, infezione delle vie respiratorie superiori e dolore addominale. Le reazioni avverse immuno-mediate più comuni sono state eruzione cutanea (16%), diarrea / colite (6%) ed epatite (3%).
La tabella 8 riassume le reazioni avverse verificatesi in almeno il 10% dei pazienti trattati con Опдиво in CHECKMATE-238.
Reazioni avverse che si verificano in ≥10% dei pazienti trattati con Опдиво (CHECKMATE-238)
Reazione avversa | Опдиво (N = 452) | Ipilimumab 10 mg / kg (N = 453) | ||
Tutti i gradi | Gradi 3-4 | Tutti i gradi | Gradi 3-4 | |
Percentuale (%) di pazienti | ||||
Disturbi generali e condizioni del sito di amministrazione | ||||
Affaticamentoa | 57 | 0.9 | 55 | 2.4 |
Disturbi gastrointestinali | ||||
Diarrea | 37 | 2.4 | 55 | 11 |
Nausea | 23 | 0.2 | 28 | 0 |
Dolore addominaleb | 21 | 0.2 | 23 | 0.9 |
Costipazione | 10 | 0 | 9 | 0 |
Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo | ||||
Eruzione cutaneac | 35 | 1.1 | 47 | 5.3 |
Prurito | 28 | 0 | 37 | 1.1 |
Infezioni e infestazioni | ||||
Infezione del tratto respiratorio superiored | 22 | 0 | 15 | 0.2 |
Disturbi del tessuto muscoloscheletrico e connettivo | ||||
Dolore muscoloscheletricoe | 32 | 0.4 | 27 | 0.4 |
Artralgia | 19 | 0.4 | 13 | 0.4 |
Disturbi del sistema nervoso | ||||
Mal di testa | 23 | 0.4 | 31 | 2.0 |
Vertiginif | 11 | 0 | 8 | 0 |
Disturbi respiratori, toracici e mediastinici | ||||
Tosse / tosse produttiva | 19 | 0 | 19 | 0 |
Dispnea / dispnea esertiva | 10 | 0.4 | 10 | 0.2 |
Disturbi endocrini | ||||
Ipotiroidismog | 12 | 0.2 | 7.5 | 0.4 |
La tossicità è stata classificata per NCI CTCAE v4. a Include astenia. b Include disagio addominale, dolore addominale inferiore, dolore addominale superiore e dolorabilità addominale. c Include dermatite anche descritta come acneiforme, allergica, bollosa o esfoliativa ed eruzione cutanea descritta come generalizzata, eritematosa, maculare, papulare, maculopapolare, pruriginosa, pustolosa, vescicolare o farfalla ed eruzione di farmaci. d Include infezione del tratto respiratorio superiore inclusa infezione del tratto respiratorio virale, infezione del tratto respiratorio inferiore, rinite, faringite e rinofaringite. e Include mal di schiena, dolore osseo, dolore toracico muscoloscheletrico, disagio muscoloscheletrico, mialgia, dolore al collo, dolore spinale e dolore alle estremità. f Include vertigini posturali e vertigini. g Include ipotiroidismo secondario e ipotiroidismo autoimmune. |
Tabella 9: Anomalie di laboratorio che si verificano dal basale che si verificano in ≥10% dei pazienti trattati con Опдиво (CHECKMATE-238)
Anomalia di laboratorio | Percentuale di pazienti con test di laboratorio di peggioramento dalla linea di basea | |||
Опдиво | Ipilimumab 10mg / kg | |||
Tutti i gradi | Gradi 3-4 | Tutti i gradi | Gradi 3-4 | |
Ematologia | ||||
Linfopenia | 27 | 0.4 | 12 | 0.9 |
Anemia | 26 | 0 | 34 | 0.5 |
Leucopenia | 14 | 0 | 2.7 | 0.2 |
Neutropenia |
Non ci sono informazioni sul sovradosaggio con Опдиво.
Sulla base dell'efficacia dose / esposizione e delle relazioni di sicurezza, non vi sono differenze clinicamente significative nella sicurezza e nell'efficacia tra una dose di nivolumab di 240 mg o 3 mg / kg ogni 2 settimane in pazienti con melanoma, NSCLC, RCC, carcinoma uroteliale, MSI-H CRC e HCC .
La farmacocinetica di Nivolumab (PK) è stata valutata utilizzando un approccio PK di popolazione sia per Опдиво a singolo agente che per Опдиво con ipilimumab.
Опдиво Come agente singolo
Il PK di nivolumab a singolo agente è stato studiato in pazienti di età compresa tra 0,1 e 20 mg / kg somministrati in dose singola o in dosi multiple di Опдиво come infusione endovenosa di 60 minuti ogni 2 o 3 settimane. La clearance di Nivolumab diminuisce nel tempo, con una riduzione massima media (% coefficiente di variazione [CV%] dai valori di base del 24,5% (47,6%) con conseguente clearance geometrica media allo stato stazionario (CLss) (CV%) di 8,2 ml / h (53,9%) in pazienti con tumori metastatici; la riduzione dei CLss non è considerata clinicamente rilevante. La clearance di Nivolumab non diminuisce nel tempo nei pazienti con melanoma completamente resecato, poiché la clearance media geometrica della popolazione è inferiore del 24% in questa popolazione di pazienti rispetto ai pazienti con melanoma metastatico allo stato stazionario. Il volume medio geometrico di distribuzione allo stato stazionario (Vss) (CV%) è di 6,8 L (27,3%) e l'emivita di eliminazione media geometrica (t1 / 2) è di 25 giorni (77,5%). Le concentrazioni allo stato stazionario di nivolumab sono state raggiunte di 12 settimane quando somministrate a 3 mg / kg ogni 2 settimane e l'accumulo sistemico era di 3,7 volte. L'esposizione a nivolumab aumenta la dose in modo proporzionale nell'intervallo di dosi da 0,1 a 10 mg / kg somministrato ogni 2 settimane. L'esposizione prevista di nivolumab dopo un'infusione di 30 minuti è paragonabile a quella osservata con un'infusione di 60 minuti.
Опдиво Con Ipilimumab
La media geometrica (CV%) CL, Vss e l'emivita terminale di nivolumab erano rispettivamente 10,0 mL / h (50,3%), 7,92 L (30,1%) e 24,8 giorni (94,3%). Quando somministrato in associazione, il CL di nivolumab è stato aumentato del 24%, mentre non vi è stato alcun effetto sulla clearance di ipilimumab.
Quando somministrato in associazione, la clearance di nivolumab è aumentata del 42% in presenza di anticorpi anti-nivolumab. Non vi è stato alcun effetto degli anticorpi anti-ipilimumab sulla clearance di ipilimumab.