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Opzione di trattamento:
Revisione medica di Kovalenko Svetlana Olegovna, Pharmacy Ultimo aggiornamento in data 04.04.2022
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I 20 migliori farmaci con gli stessi trattamenti:
Azor è indicato per il trattamento della sola pressione alta o con altri agenti antiipertensivi per abbassare la pressione sanguigna. La riduzione della pressione sanguigna riduce il rischio di eventi cardiovascolari fatali e non fatali, in particolare ictus e infarti del miocardio. Questi benefici sono stati osservati in studi controllati con farmaci antiipertensivi di una varietà di classi farmacologiche, inclusa la classe a cui questo farmaco è principalmente di proprietà. Non ci sono studi controllati che mostrano una riduzione del rischio azor.
Il controllo dell'ipertensione arteriosa dovrebbe far parte della gestione completa del rischio cardiovascolare, incluso il controllo dei lipidi, la gestione del diabete, la terapia antitrombotica, l'interruzione del fumo, l'esercizio fisico e l'eventuale assunzione di sodio. Molti pazienti hanno bisogno di più di un farmaco per raggiungere obiettivi di pressione sanguigna. Consulenza specifica su obiettivi e gestione può essere trovata in base alle linee guida pubblicate, come quella del Comitato nazionale congiunto per la prevenzione, il rilevamento, la valutazione e il trattamento dell'ipertensione (JNC) del Programma nazionale per l'educazione alla pressione alta.
Numerosi farmaci antiipertensivi di una varietà di classi farmacologiche e con diversi meccanismi d'azione sono stati mostrati in studi randomizzati controllati per ridurre la morbilità e la mortalità cardiovascolare, e può essere chiuso, che si tratta di un calo della pressione sanguigna e non di un'altra proprietà farmacologica del farmaco, che è in gran parte responsabile di questi vantaggi. Il beneficio più grande e coerente per l'esito cardiovascolare è stata una riduzione del rischio di ictus, ma è stata anche osservata regolarmente una riduzione dell'infarto del miocardio e della mortalità cardiovascolare.
L'aumento della pressione sistolica o diastolica provoca un aumento del rischio cardiovascolare e l'aumento assoluto del rischio per mmHg è maggiore a pressioni ematiche più elevate, quindi anche una modesta riduzione dell'ipertensione grave può portare benefici significativi. La riduzione del rischio relativo attraverso l'abbassamento della pressione sanguigna è simile nelle popolazioni con diversi rischi assoluti, in modo che l'uso assoluto nei pazienti, dove c'è un rischio più elevato indipendentemente dall'ipertensione (Per esempio, pazienti con diabete o iperlipidemia) tali pazienti dovrebbero crescere, che beneficiate di un trattamento più aggressivo a un obiettivo di pressione sanguigna inferiore.
Alcuni farmaci antiipertensivi hanno meno effetti della pressione arteriosa (rispetto alla monoterapia) nei pazienti neri e molti farmaci antiipertensivi hanno ulteriori indicazioni ed effetti approvati (ad es. angina pectoris, insufficienza cardiaca o malattia renale diabetica). Queste considerazioni possono guidare la selezione della terapia.
Azor può anche essere usato come prima terapia in pazienti che potrebbero aver bisogno di più agenti antiipertensivi per raggiungere i loro obiettivi di pressione sanguigna.
I pazienti con ipertensione moderata o grave sono a rischio relativamente elevato di eventi cardiovascolari (come ictus, infarti e insufficienza cardiaca), insufficienza renale e problemi alla vista, rendendo il trattamento immediato clinicamente rilevante. La decisione di usare una combinazione come prima terapia deve essere personalizzata e deve essere modellata da considerazioni come la pressione sanguigna iniziale, il bersaglio e la probabilità incrementale di raggiungere un obiettivo con una combinazione rispetto alla monoterapia. I singoli bersagli della pressione arteriosa possono variare a seconda del rischio del paziente.
I dati di uno studio di gruppo parallelo fattoriale di 8 settimane controllato con placebo forniscono stime della probabilità di raggiungere un obiettivo di pressione arteriosa con Azor rispetto alla monoterapia con amlodipina o olmesartan medoxomil. Le seguenti cifre forniscono stime della probabilità di raggiungere gli obiettivi di pressione arteriosa sistolica o diastolica mirati con azor 10/40 mg rispetto alla monoterapia con amlodipina o olmesartan medoxomil basata sulla pressione arteriosa iniziale sistolica o diastolica. La curva di ciascun gruppo di trattamento è stata stimata dalla modellazione della regressione logistica da tutti i dati disponibili di questo gruppo di trattamento. La coda destra di ogni curva è meno affidabile a causa del piccolo numero di soggetti con ipertensione.
Figura 1: Probabilità della pressione arteriosa sistolica (SBP) <140 mmHg alla settimana 8 con LOCF
Figura 2: Probabilità della pressione arteriosa diastolica (DBP) <90 mmHg alla settimana 8 con LOCF
Figura 3: Probabilità della pressione arteriosa sistolica (SBP) <130 mmHg alla settimana 8 Con LOCF
Figura 4: Probabilità di raggiungere la pressione diastolica (DBP) <80 mmHg alla settimana 8 con LOCF
Le cifre sopra riportate forniscono un'approssimazione della probabilità di raggiungere un obiettivo mirato di pressione sanguigna (ad es. settimana 8 SBP <140 mmHg o <130 mmHg o un DBP <90 mmHg o <80 mmHg) per i gruppi di trattamento ad alte dosi valutati nello studio . Azor 5/20 mg, la dose più bassa del gruppo di trattamento di combinazione, aumenta la probabilità di raggiungere l'obiettivo della pressione arteriosa rispetto alla dose più alta di monoterapia, amlodipina 10 mg e olmesartan medoxomil 40 mg.
Per esempio, un paziente con una pressione sanguigna in uscita di 160/100 mmHg ha una probabilità di circa il 48%, per raggiungere un obiettivo di <140 mmHg (sistolica) e una probabilità del 51%, per raggiungere un obiettivo di <90 mmHg (diastolico) per monoterapia con olmesartan medoxomil 40 mg e circa il 46% di probabilità, per raggiungere un obiettivo di <140 mmHg (sistolica) e una probabilità del 60%, per raggiungere un obiettivo <90 mmHg (diastolico) per monoterapia con amlodipina 10 mg. La probabilità di raggiungere gli stessi obiettivi aumenta al 63% (sistolico) e al 71% (diastolico) in Azor 5/20 mg e al 68% (sistolico) e all'85% (diastolico) in Azor 10/40 mg.
Considerazioni generali
Gli effetti collaterali del medoxomil olmesartan sono generalmente rari e apparentemente indipendenti dalla dose. Quelli dell'amlodipina sono generalmente dose-dipendenti (principalmente edema).
Gli effetti massimi di riduzione della pressione arteriosa si ottengono entro 2 settimane dopo un cambio di dose.
Azor può essere assunto con o senza cibo.
Azor può essere somministrato con altri agenti antiipertensivi.
Il dosaggio può essere aumentato dopo 2 settimane. La dose massima raccomandata di Azor è di 10/40 mg.
Terapia sostitutiva
Azor può essere sostituito dai suoi componenti titolati individualmente.
Quando si sostituiscono i singoli componenti, la dose di uno o entrambi i componenti può essere aumentata se il controllo della pressione arteriosa non è stato soddisfacente.
Terapia aggiuntiva
Azor può essere usato per ridurre la pressione sanguigna nei pazienti che non sono adeguatamente controllati con amlodipina (o un altro calcio-antagonista di diidropiridina) da solo o con olmesartan medoxomil (o un altro bloccante del recettore dell'angiotensina) da solo.
Prima terapia
La dose iniziale abituale di Azor è di 5/20 mg una volta al giorno. Il dosaggio può essere aumentato a una dose massima di 10/40 mg una volta al giorno dopo 1-2 settimane di terapia per controllare la pressione sanguigna.
La terapia iniziale con Azor non è raccomandata nei pazienti di età pari o superiore a 75 anni o con compromissione epatica.
Non somministrare aliskiren con azor in pazienti con diabete.
WARNHINWEISE
Enthalten als Teil des "VORKEHRUNGEN" Abschnitt
VORSICHTSMAßNAHMEN
fetale Toxizität
Schwangerschaftskategorie D
Die Verwendung von Arzneimitteln, die während des zweiten und Dritten schwangerschaftstrimesters auf das renin-angiotensin-system einwirken, verringert die fetale Nierenfunktion und erhöht die Morbidität und den Tod des Fötus und des Neugeborenen. Resultierendes oligohydramnion kann mit fetaler lungenhypoplasie und skelettdeformationen assoziiert sein. Mögliche neonatale Nebenwirkungen sind schädelhypoplasie, Anurie, Hypotonie, Nierenversagen und Tod. Wenn eine Schwangerschaft festgestellt wird, brechen Sie Azor so schnell wie möglich ab.
Hypotonie bei Volumen-Oder Salzarmen Patienten
Olmesartan Medoxomil
Symptomatische Hypotonie kann nach Beginn der Behandlung mit olmesartan medoxomil erwartet werden. Patienten mit einem aktivierten renin-angiotensin-system, wie Volumen-und / oder salzarme Patienten (e.g., diejenigen, die mit hohen Dosen von Diuretika behandelt werden) können besonders anfällig sein. Beginnen Sie die Behandlung mit Azor unter strenger ärztlicher Aufsicht. Wenn eine Hypotonie Auftritt, legen Sie den Patienten in Rückenlage und geben Sie gegebenenfalls eine intravenöse infusion von normaler Kochsalzlösung. Eine vorübergehende blutdrucksenkende Reaktion ist keine Kontraindikation für eine weitere Behandlung, die normalerweise ohne Schwierigkeiten fortgesetzt werden kann, sobald sich der Blutdruck stabilisiert hat.
Vasodilatation
Amlodipin
Da die Vasodilatation, die auf Amlodipin in Azor zurückzuführen ist, allmählich einsetzt, wurde nach oraler Verabreichung selten über eine akute Hypotonie berichtet. Seien Sie jedoch wie bei jedem anderen peripheren Vasodilatator bei der Verabreichung von Azor vorsichtig, insbesondere bei Patienten mit schwerer Aortenstenose.
Patienten mit Schwerer Obstruktiver koronarer Herzkrankheit
Patienten, insbesondere Patienten mit schwerer obstruktiver koronarer Herzkrankheit, können eine erhöhte Häufigkeit, Dauer oder schwere von angina pectoris oder akutem Myokardinfarkt entwickeln, wenn Sie mit der calciumkanalblocker-Therapie beginnen oder zum Zeitpunkt der dosiserhöhung. Der Mechanismus dieses Effekts wurde nicht aufgeklärt.
Patienten mit Kongestiver Herzinsuffizienz
Amlodipin
Amlodipin (5–10 mg pro Tag) wurde in einer placebokontrollierten Studie mit 1153 Patienten mit NYHA Klasse III oder IV Herzinsuffizienz auf stabile Dosen von ACE-Hemmer untersucht, digoxin, und Diuretika. Follow-up war mindestens 6 Monate, mit einem Mittelwert von etwa 14 Monaten. Es gab keine Allgemeinen nachteiligen Auswirkungen auf das überleben oder die herzmorbidität (definiert durch lebensbedrohliche Arrhythmie, akuten Myokardinfarkt oder Krankenhausaufenthalt wegen verschlimmerter Herzinsuffizienz). Amlodipin wurde in vier Fällen mit placebo verglichen–12 Wochen Studien von Patienten mit NYHA Klasse II / III Herzinsuffizienz, mit insgesamt 697 Patienten. In diesen Studien gab es keine Hinweise auf eine Verschlechterung der Herzinsuffizienz, basierend auf Messungen der belastungstoleranz, NYHA-Klassifikation, Symptomen oder LVEF.
Patienten Mit Eingeschränkter Nierenfunktion
Azor
Es gibt keine Studien zu Azor bei Patienten mit Nierenfunktionsstörung.
Olmesartan Medoxomil
Veränderungen der Nierenfunktion können bei anfälligen Personen erwartet werden, die mit olmesartan medoxomil als Folge der Hemmung des renin-angiotensin-Aldosteron-Systems behandelt werden. Bei Patienten, deren Nierenfunktion von der Aktivität des renin-angiotensin-Aldosteron-Systems abhängen kann (Z. B. Patienten mit schwerer Herzinsuffizienz), wurde die Behandlung mit angiotensin-converting-Enzym-Inhibitoren und angiotensin-rezeptor-Antagonisten in Verbindung gebracht Oligurie oder progressive azotämie und (selten) mit akutem Nierenversagen und/oder Tod. Ähnliche Wirkungen können bei mit Azor behandelten Patienten aufgrund der Olmesartan medoxomil-Komponente auftreten.
In Studien mit ACE-Hemmern bei Patienten mit einseitiger oder bilateraler Nierenarterienstenose wurde über einen Anstieg des serumkreatinin-oder blutharnstoffstickstoffs (BUN) berichtet. Es gab keine langfristige Anwendung von olmesartan medoxomil bei Patienten mit einseitiger oder bilateraler Nierenarterienstenose, aber ähnliche Wirkungen wären bei olmesartan medoxomil und Azor zu erwarten.
Patienten mit Leberfunktionsstörungen
Amlodipin
Da Amlodipin weitgehend von der Leber metabolisiert wird und die plasma-eliminationshalbwertszeit (t½) bei Patienten mit stark eingeschränkter Leberfunktion 56 Stunden beträgt, seien Sie vorsichtig, wenn Sie Azor Patienten mit schwerer leberfunktionsstörung verabreichen.
Patienten mit leberfunktionsstörung haben eine verminderte clearance von Amlodipin. Es wird empfohlen, Amlodipin zu beginnen oder Amlodipin bei 2, 5 mg bei Patienten mit Leberfunktionsstörungen zuzusetzen. Die niedrigste Dosis von Azor beträgt 5/20 mg; daher wird eine anfängliche Therapie mit Azor bei Patienten mit Leberfunktionsstörungen nicht empfohlen.
Sprueartige Enteropathie
Bei Patienten, die Olmesartan Monate bis Jahre nach Beginn des Arzneimittels einnehmen, wurde über schweren, chronischen Durchfall mit erheblichem Gewichtsverlust berichtet. Darmbiopsien von Patienten zeigten oft villöse Atrophie. Wenn ein patient diese Symptome während der Behandlung mit olmesartan entwickelt, schließen Sie andere ätiologien aus. Erwägen Sie das absetzen von Azor in Fällen, in denen keine andere ätiologie identifiziert wird.
Elektrolytstörungen
Azor enthält olmesartan, ein Medikament, das das renin-angiotensin-system (RAS) hemmt. Medikamente, die die RAS hemmen, können hyperkaliämie verursachen. Überwachen Sie regelmäßig serumelektrolyte.
Labortests
Azor
Es gab eine größere Abnahme von Hämoglobin und Hämatokrit im kombinationsprodukt im Vergleich zu beiden Komponenten. Andere laborveränderungen können normalerweise entweder der Monotherapie-Komponente zugeschrieben werden.
Amlodipin
In der post-marketing-Erfahrung, Leber-Enzym-Erhöhungen berichtet worden (6.2).
Olmesartan Medoxomil
In der post-marketing-Erfahrung wurden erhöhte Kreatinin-Spiegel im Blut berichtet.
Nichtklinische Toxikologie
Karzinogenese, Mutagenese, Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit
Amlodipin. Ratten und Mäuse, die bis zu zwei Jahre lang mit amlodipinmaleat in der Nahrung behandelt wurden, zeigten in Konzentrationen, die für die tägliche Dosierung von Amlodipin 0,5, 1,25 und 2,5 mg/kg/Tag berechnet wurden, keine Hinweise auf eine krebserregende Wirkung des Arzneimittels. Für die Maus war die höchste Dosis auf mg / m2 - basis ähnlich der empfohlenen maximalen menschlichen Dosis (MRHD) von Amlodipin 10 mg/Tag. Für die Ratte Betrug die höchste Dosis auf mg / m2 - basis etwa das Zweieinhalbfache der MRHD. (Berechnungen basierend auf einem 60 kg Patienten.)
Mutagenitätsstudien, die mit amlodipinmaleat durchgeführt wurden, zeigten keine arzneimittelbezogenen Wirkungen auf gen-oder chromosomenebene.
Es gab keine Auswirkung auf die Fertilität von Ratten, die oral mit amlodipinmaleat behandelt wurden (Männer 64 Tage lang und Frauen 14 Tage vor der Paarung), bei Dosen von Amlodipin bis zu 10 mg/kg/Tag (etwa 10 mal die MRHD von 10 mg/Tag auf mg/m2 - basis).
Olmesartan Medoxomil
Olmesartan war nicht krebserregend, wenn es Ratten bis zu 2 Jahre lang durch diätetische Verabreichung verabreicht wurde. Die höchste getestete Dosis (2000 mg/kg/Tag) Betrug auf mg / m2 - basis etwa das 480-fache der empfohlenen maximalen menschlichen Dosis (MRHD) von 40 mg / Tag. Zwei an Mäusen durchgeführte karzinogenitätsstudien, eine 6-monatige gavage-Studie an der p53-knockout-Maus und eine 6-monatige Studie zur diätetischen Verabreichung An der transgenen hras2-Maus in Dosen von bis zu 1000 mg / kg / Tag (etwa 120-fache MRHD), zeigten keine Hinweise auf eine krebserregende Wirkung von olmesartan. Sowohl olmesartan medoxomil als auch olmesartan wurden im in vitro Syrian hamster embryo cell transformation assay negativ getestet und zeigten keine Hinweise auf genetische Toxizität im Ames-test (bakterielle mutagenität) . Es wurde jedoch gezeigt, dass beide chromosomenaberrationen in kultivierten Zellen induzieren in vitro (chinesische hamsterlunge) und positiv auf Thymidinkinase-Mutationen im in vitro getestet wurden Maus-Lymphom-assay. Olmesartan medoxomil wurde negativ in vivo auf Mutationen im Mutierten Darm und in der Niere und auf klastogenität im mäuseknochenmark (mikronukleustest) in oralen Dosen von bis zu 2000 mg/kg getestet (olmesartan nicht getestet).
Die Fertilität von Ratten wurde durch die Verabreichung von olmesartan in Dosierungen von bis zu 1000 mg/kg/Tag (240-fache MRHD) in einer Studie, in der die Dosierung 2 (weiblich) oder 9 (Männlich) Wochen vor der Paarung begonnen wurde, nicht beeinflusst Paarung.
Verwendung in Bestimmten Populationen
Schwangerschaft
Schwangerschaftskategorie D
Die Verwendung von Arzneimitteln, die während des zweiten und Dritten schwangerschaftstrimesters auf das renin-angiotensin-system einwirken, verringert die fetale Nierenfunktion und erhöht die Morbidität und den Tod des Fötus und des Neugeborenen. Resultierendes oligohydramnion kann mit fetaler lungenhypoplasie und skelettdeformationen assoziiert sein. Mögliche neonatale Nebenwirkungen sind schädelhypoplasie, Anurie, Hypotonie, Nierenversagen und Tod. Wenn eine Schwangerschaft festgestellt wird, brechen Sie Azor so schnell wie möglich ab. Diese nachteiligen Ergebnisse sind in der Regel mit der Verwendung dieser Medikamente im zweiten und Dritten trimester der Schwangerschaft verbunden. Die meisten epidemiologischen Studien, in denen fetale Anomalien nach Exposition gegenüber blutdrucksenkender Anwendung im ersten trimester untersucht wurden, haben Arzneimittel, die das renin-angiotensin-system betreffen, nicht von anderen blutdrucksenkenden Mitteln unterschieden. Ein angemessenes management der mütterlichen Hypertonie während der Schwangerschaft ist wichtig, um die Ergebnisse für Mutter und Fötus zu optimieren.
In dem ungewöhnlichen Fall, dass es für einen bestimmten Patienten keine geeignete alternative zur Therapie mit Arzneimitteln gibt, die das renin-angiotensin-system beeinflussen, weist die Mutter auf das potenzielle Risiko für den Fötus hin. Führen Sie serielle Ultraschalluntersuchungen durch, um die intraamniotische Umgebung zu beurteilen. Wenn oligohydramnios beobachtet wird, Azor absetzen, es sei denn, es gilt als lebensrettend für die Mutter. Fetale Tests können basierend auf der Schwangerschaftswoche angemessen sein. Patienten und ärzte sollten sich jedoch bewusst sein, dass oligohydramnion erst auftreten kann, nachdem der Fötus irreversible Verletzungen erlitten hat. Beobachten Sie Säuglinge mit in utero - Exposition gegenüber Azor bei Hypotonie, Oligurie und hyperkaliämie genau.
Olmesartan
Es wurden keine teratogenen Wirkungen beobachtet, wenn Olmesartan medoxomil schwangeren Ratten in oralen Dosen von bis zu 1000 mg/kg/Tag (240-fache der empfohlenen maximalen menschlichen Dosis (MRHD) auf mg/m2 - basis) oder schwangeren Kaninchen in oralen Dosen von bis zu 1 mg/kg/Tag (die Hälfte der MRHD auf mg/m2 - basis) verabreicht wurde; höhere Dosen konnten nicht auf Auswirkungen auf die fetale Entwicklung untersucht werden, da Sie für den Fötus tödlich waren). Bei Ratten wurde bei Dosen ≥1 eine signifikante Abnahme des Geburtsgewichts und der Gewichtszunahme von Welpen beobachtet.6 mg / kg / Tag und Verzögerungen bei entwicklungsmeilensteinen (verzögerte Trennung der Ohrmuschel, Ausbruch der unteren Schneidezähne, auftreten von bauchhaaren, Abstieg der Hoden und Trennung der Augenlider) und dosisabhängiger Anstieg der Inzidenz der Erweiterung des Nierenbeckens wurden bei Dosen ≥ 8 mg/kg/Tag beobachtet. Die Dosis ohne beobachtete Wirkung für entwicklungstoxizität bei Ratten beträgt 0.3 mg / kg / Tag, etwa ein Zehntel der MRHD von 40 mg / Tag.
Amlodipin
Es wurden keine Hinweise auf Teratogenität oder andere Embryo/fetale Toxizität gefunden, wenn schwangere Ratten und Kaninchen oral mit amlodipinmaleat in Dosen von bis zu 10 mg Amlodipin/kg/Tag (jeweils etwa das 10-und 20-fache der empfohlenen maximalen menschlichen Dosis von 10 mg Amlodipin auf mg/m2 - basis) während Ihrer jeweiligen Perioden der hauptorganogenese behandelt wurden.. (Berechnungen basierend auf einem patientengewicht von 60 kg). Die Wurfgröße war jedoch signifikant verringert (um etwa 50%) und die Anzahl der intrauterinen Todesfälle war signifikant erhöht (etwa 5-Fach) bei Ratten, die amlodipinmaleat in einer Dosis erhielten, die 10 mg Amlodipin/kg/Tag für 14 Tage vor der Paarung und während der Paarung und Schwangerschaft entspricht. Es wurde gezeigt, dass amlodipinmaleat sowohl die gestationszeit als auch die Dauer der Wehen bei Ratten in dieser Dosis verlängert. Es gibt keine adäquaten und gut kontrollierten Studien bei schwangeren Frauen. Amlodipin sollte während der Schwangerschaft nur angewendet werden, wenn der potenzielle nutzen das potenzielle Risiko für den Fötus rechtfertigt.
Stillende Mütter
Es ist nicht bekannt, ob die Amlodipin-oder olmesartan-medoxomil-Bestandteile von Azor in die Muttermilch ausgeschieden werden, olmesartan wird jedoch in geringer Konzentration in der Milch laktierender Ratten ausgeschieden. Aufgrund des Potenzials nachteiliger Auswirkungen auf das stillende Kind sollte unter Berücksichtigung der Bedeutung des Arzneimittels für die Mutter entschieden werden, ob die Pflege abgebrochen oder das Arzneimittel abgesetzt werden soll.
Pädiatrische Anwendung
Neugeborene Mit einer Vorgeschichte von In Utero Exposition gegenüber Azor
Wenn Oligurie oder Hypotonie Auftritt, direkte Aufmerksamkeit auf die Unterstützung von Blutdruck und nierenperfusion. Austauschtransfusionen oder Dialysen können erforderlich sein, um die Hypotonie umzukehren und/oder eine gestörte Nierenfunktion zu ersetzen.
Die Sicherheit und Wirksamkeit von Azor bei pädiatrischen Patienten wurde nicht nachgewiesen.
Amlodipin
Die Wirkung von Amlodipin auf den Blutdruck bei Patienten unter 6 Jahren ist nicht bekannt.
Olmesartan medoxomil
Sicherheit und Wirksamkeit von olmesartan medoxomil bei pädiatrischen Patienten wurden nicht nachgewiesen.
Geriatrische Anwendung
Von der Gesamtzahl der Probanden in der klinischen Doppelblindstudie mit Azor waren 20% (384/1940) 65 Jahre oder älter und 3% (62/1940) 75 Jahre oder älter. Es wurden keine Allgemeinen Sicherheits-oder wirksamkeitsunterschiede zwischen Probanden im Alter von 65 Jahren oder älter und jüngeren Probanden beobachtet.
Ältere Patienten haben eine verminderte clearance von Amlodipin. Ab Amlodipin oder Zugabe von Amlodipin bei 2.5 mg bei Patienten & ge;75 Jahre alt wird empfohlen. Die niedrigste Dosis von Azor beträgt 5/20 mg; daher wird eine Ersttherapie mit Azor bei Patienten im Alter von 75 Jahren nicht empfohlen.
Amlodipin
Die berichteten klinischen Erfahrungen haben keine Unterschiede in den Reaktionen zwischen älteren und jüngeren Patienten festgestellt. Im Allgemeinen sollte die dosisauswahl für einen älteren Patienten vorsichtig sein, in der Regel beginnend am unteren Ende des dosierungsbereichs, was die größere Häufigkeit einer verminderten Leber -, Nieren-oder Herzfunktion sowie einer begleiterkrankung oder einer anderen medikamentösen Therapie widerspiegelt. Ältere Patienten haben eine verminderte clearance von Amlodipin mit einem daraus resultierenden Anstieg der AUC von etwa 40% auf 60%, und eine niedrigere Anfangsdosis kann erforderlich sein.
Olmesartan Medoxomil
Von der Gesamtzahl der hypertensiven Patienten, die olmesartan medoxomil in klinischen Studien erhielten, waren mehr als 20% 65 Jahre und älter, während mehr als 5% 75 Jahre und älter waren. Es wurden keine Allgemeinen Unterschiede in der Wirksamkeit oder Sicherheit zwischen älteren Patienten und jüngeren Patienten beobachtet. Andere berichtete klinische Erfahrungen haben keine Unterschiede in den Reaktionen zwischen älteren und jüngeren Patienten festgestellt, aber eine größere Empfindlichkeit einiger älterer Personen kann nicht ausgeschlossen werden.
Leberfunktionsstörung
Es gibt keine Studien zu Azor bei Patienten mit Leberinsuffizienz, aber sowohl Amlodipin als auch olmesartan medoxomil zeigen einen moderaten Anstieg der Exposition bei Patienten mit leberfunktionsstörung. Vorsicht bei der Verabreichung von Azor bei Patienten mit schwerer leberfunktionsstörung.
Patienten mit leberfunktionsstörung haben eine verminderte clearance von Amlodipin. Die Einnahme von Amlodipin oder die Zugabe von Amlodipin bei 2,5 mg bei Patienten mit leberfunktionsstörung wird empfohlen. Die niedrigste Dosis von Azor beträgt 5/20 mg; daher wird eine anfängliche Therapie mit Azor bei Patienten mit Leberfunktionsstörungen nicht empfohlen.
Nierenfunktionsstörung
Es gibt keine Studien zu Azor bei Patienten mit Nierenfunktionsstörung.
Amlodipin
Die Pharmakokinetik von Amlodipin wird durch Nierenfunktionsstörungen nicht signifikant beeinflusst. Patienten mit Nierenversagen können daher die übliche Anfangsdosis erhalten.
Olmesartan Medoxomil
Patienten mit Niereninsuffizienz haben im Vergleich zu Patienten mit normaler Nierenfunktion erhöhte serumkonzentrationen von olmesartan. Nach wiederholter Dosierung wurde die AUC bei Patienten mit schwerer Nierenfunktionsstörung (Kreatinin-clearance <20 mL/min). Bei Patienten mit mittelschwerer bis ausgeprägter Nierenfunktionsstörung (Kreatinin-clearance <40 mL/min).
Schwarze Patienten
Von der Gesamtzahl der Probanden in der klinischen Doppelblindstudie mit Azor waren 25% (481/1940) schwarze Patienten. Azor war wirksam bei der Behandlung von schwarzen Patienten (normalerweise einer reninarmen population), und das Ausmaß der Blutdrucksenkung bei schwarzen Patienten näherte sich dem bei nicht schwarzen Patienten beobachteten.
Klinische Studien Erfahrung
Da klinische Studien unter sehr unterschiedlichen Bedingungen durchgeführt werden, können die in den klinischen Studien eines Arzneimittels beobachteten nebenwirkungsraten nicht direkt mit den raten in den klinischen Studien eines anderen Arzneimittels verglichen werden und spiegeln möglicherweise nicht die in der Praxis beobachteten raten wider.
Azor
Die unten beschriebenen Daten spiegeln die Exposition gegenüber Azor bei mehr als 1600 Patienten wider, darunter mehr als 1000, die mindestens 6 Monate und mehr als 700 ein Jahr lang exponiert waren. Azor wurde in einer placebokontrollierten faktoriellen Studie untersucht (Siehe Klinische Studien). Die Bevölkerung hatte ein Durchschnittsalter von 54 Jahren und umfasste etwa 55% Männer. Einundsiebzig Prozent waren kaukasier und 25% waren Schwarz. Die Patienten erhielten einmal täglich Dosen von 5/20 mg bis 10/40 mg oral.
Die gesamtinzidenz von Nebenwirkungen bei der Therapie mit Azor war ähnlich wie bei entsprechenden Dosen der einzelnen Komponenten von Azor und placebo. Die berichteten Nebenwirkungen waren im Allgemeinen mild und führten selten zum Abbruch der Behandlung (2,6% bei Azor und 6,8% bei placebo).
Ödem
Ödeme sind eine bekannte, dosisabhängige Nebenwirkung von Amlodipin, jedoch nicht von olmesartan medoxomil.
Die placebo-subtrahierte Inzidenz von ödemen während der 8-wöchigen, randomisierten doppelblinden Behandlungsdauer war bei Amlodipin 10 mg Monotherapie am höchsten. Die Inzidenz war signifikant reduziert, wenn der 10 mg Amlodipin-Dosis 20 mg oder 40 mg olmesartan medoxomil zugesetzt wurden.
Placebo-Subtrahierte Ödeminzidenz Während Der Doppelblindbehandlung
Olmesartan Medoxomil | ||||
Placebo | 20 mg | 40 mg | ||
Amlodipin | Placebo | - * | -2.4% | 6.2% |
5 mg | 0.7% | 5.7% | 6.2% | |
10 mg | 24.5% | 13.3% | 11.2% | |
*12.3% = tatsächliche placebo-Inzidenz |
In allen Behandlungsgruppen war die Häufigkeit von ödemen bei Frauen im Allgemeinen höher als bei Männern, wie in früheren Studien mit Amlodipin beobachtet wurde.
Nebenwirkungen, die während der doppelblindzeit mit niedrigeren raten beobachtet wurden, traten auch bei den mit Azor behandelten Patienten mit etwa der gleichen oder höheren Inzidenz auf wie bei Patienten, die placebo erhielten. Dazu gehörten Hypotonie, orthostatische Hypotonie, Hautausschlag, pruritus, Herzklopfen, harnfrequenz und nocturie.
Das unerwünschte ereignisprofil, das aus 44 Wochen offener Kombinationstherapie mit Amlodipin plus olmesartan medoxomil erhalten wurde, war ähnlich dem, das während des 8-wöchigen, doppelblinden, placebokontrollierten Zeitraums beobachtet wurde.
Ersttherapie
Bei der Analyse der oben beschriebenen Daten speziell für die Ersttherapie wurde beobachtet, dass höhere Azor-Dosen etwas mehr Hypotonie und orthostatische Symptome verursachten, jedoch nicht bei der empfohlenen Anfangsdosis von Azor 5/20 mg. Es wurde kein Anstieg der Inzidenz von Synkope oder near syncope beobachtet. Die Inzidenz eines Abbruchs aufgrund von behandlungsbedingten unerwünschten Ereignissen in der doppelblindphase ist in der folgenden Tabelle zusammengefasst.
Absetzen für Jede Behandlung Emergent Unerwünschte Ereignis1
Olmesartan Medoxomil | |||||
Placebo | 10 mg | 20 mg | 40 mg | ||
Amlodipin | Placebo | 4.9% | 4.3% | 5.6% | 3.1% |
5 mg | 3.7% | 0.0% | 1.2% | 3.7% | |
10 mg | 5.5% | 6.8% | 2.5% | 5.6% | |
1 Hypertonie wird als behandlungsversagen und nicht als behandlungsbedingtes unerwünschtes Ereignis gezählt. N=160-163 Probanden pro Behandlungsgruppe. |
Amlodipin
Amlodipin wurde in klinischen Studien in den USA und im Ausland bei mehr als 11.000 Patienten auf Sicherheit untersucht. Die meisten Nebenwirkungen, die während der Therapie mit Amlodipin berichtet wurden, waren von leichter oder mittlerer schwere. In kontrollierten klinischen Studien, in denen Amlodipin (N=1730) in Dosen von bis zu 10 mg direkt mit placebo (N=1250) verglichen wurde, war ein absetzen von Amlodipin aufgrund von Nebenwirkungen nur bei etwa 1, 5% der mit Amlodipin behandelten Patienten und etwa 1% der mit placebo behandelten Patienten erforderlich. Die häufigsten Nebenwirkungen waren Kopfschmerzen und ödeme. Die Inzidenz (%) dosisbedingter Nebenwirkungen war wie folgt:
Adverse Event | Placebo N=520 | 2.5 mg N=275 | 5.0 mg N=296 | 10.0 mg N=268 | |
0.6 | 0.6 | 1.8 | 3.0 | 10.8 | /td> |
1,1 | 1,5 | 1,1 | 3,4 | 3,4 | |
Spülung | 0,0 | 0,7 | 1,4 | 2,6 | |
Palpitation | 0,6 | 0,7 | 1.4 | 4.5 |
Bei mehreren Nebenwirkungen, die medikamentös und dosisabhängig zu sein scheinen, trat bei Frauen eine höhere Inzidenz auf als bei Männern, die mit einer Amlodipin-Behandlung in Verbindung standen, wie in der folgenden Tabelle gezeigt:
1.4
Unerwünschtes Ereignis | Placebo | Amlodipin | |||
Male=% (N=914) | Female=% (N=336) | Male=% (N=1218) | Female=% (N=512) | ||
1.4 | 5.1 | 5.6 | 14.6 | ||
flushing | 0.3 | 0.9 | 1.5 | 4.5 | |
Palpitation | 0.9 | 0.9 | 1.4 | 3.3 | |
somnolence | 0.8 | /td> | 0.3 | 1.3 | 1.6 |
Olmesartan medoxomil
Olmesartan medoxomil wurde bei mehr als 3825 Patienten/Probanden auf Sicherheit untersucht, darunter mehr als 3275 Patienten, die in kontrollierten Studien wegen Bluthochdruck behandelt wurden. Diese Erfahrung umfasste etwa 900 Patienten, die mindestens 6 Monate lang behandelt wurden, und mehr als 525, die mindestens 1 Jahr lang behandelt wurden. Die Behandlung mit olmesartan medoxomil wurde gut vertragen, wobei eine Inzidenz von Nebenwirkungen ähnlich der mit placebo auftrat. Die Ereignisse waren im Allgemeinen mild, vorübergehend und ohne Beziehung zur Dosis von olmesartan medoxomil.
Die gesamthäufigkeit unerwünschter Ereignisse war nicht dosisabhängig. Die Analyse von Geschlecht, Alter und Rassengruppen zeigte keine Unterschiede zwischen olmesartan medoxomil-und placebo-behandelten Patienten. Die rate der Entnahmen aufgrund unerwünschter Ereignisse in allen Studien mit hypertensiven Patienten Betrug 2.4% (ich.e., 79/3278) von mit olmesartan medoxomil behandelten Patienten und 2.7% (ich.e., 32/1179) von Kontrollpatienten. In placebokontrollierten Studien trat das einzige unerwünschte Ereignis bei mehr als 1% der mit olmesartan medoxomil behandelten Patienten und bei einer höheren Inzidenz bei mit olmesartan medoxomil behandelten Patienten auf.. placebo war Schwindel (3% vs. 1%).
Erfahrung Nach dem Marketing
Die folgenden Nebenwirkungen wurden bei der Verwendung der einzelnen Bestandteile von Azor nach der Genehmigung festgestellt. Da diese Reaktionen freiwillig aus einer population unsicherer Größe gemeldet werden, ist es nicht immer möglich, Ihre Häufigkeit zuverlässig abzuschätzen oder einen kausalen Zusammenhang mit der arzneimittelexposition herzustellen.
Amlodipin
Das folgende post-marketing-Ereignis wurde selten berichtet, wenn ein kausaler Zusammenhang ungewiss ist: Gynäkomastie. In der post-marketing-Erfahrung wurden Gelbsucht und leberenzym-Erhöhungen (meist im Einklang mit Cholestase oder hepatitis), in einigen Fällen schwer genug, um einen Krankenhausaufenthalt zu erfordern, in Verbindung mit der Verwendung von Amlodipin berichtet.
Olmesartan Medoxomil
Die folgenden Nebenwirkungen wurden nach der Markteinführung berichtet:
Körper als Ganzes: Asthenie, Angioödem, anaphylaktische Reaktionen, peripheres ödem
Magen: Erbrechen, Durchfall, sprue-ähnliche Enteropathie
Stoffwechsel-und Ernährungsstörungen: hyperkaliämie
Muskel-Skelett - : Rhabdomyolyse
Urogenitalsystem: akutes Nierenversagen
Haut und Gliedmaßen: Alopezie, pruritus, Urtikaria
Daten aus einer kontrollierten Studie und einer epidemiologischen Studie deuten darauf hin, dass hochdosiertes olmesartan das kardiovaskuläre (CV) Risiko bei Diabetikern erhöhen kann, aber die Gesamtdaten sind nicht schlüssig. Die randomisierte, placebokontrollierte doppelblinde ROADMAP-Studie (Randomisierte Studie zur Prävention von Olmesartan Und Diabetes-Mikroalbuminurie, n=4447) untersuchte die Anwendung von olmesartan, 40 mg täglich, vs. placebo bei Patienten mit Typ-2-diabetes mellitus, normoalbuminurie und mindestens einem zusätzlichen Risikofaktor für diese Krankheit. Die Studie erreichte Ihren primären Endpunkt, den verzögerten Beginn der Mikroalbuminurie, aber olmesartan hatte keinen positiven Effekt auf die Abnahme der glomerulären Filtrationsrate (GFR). Es gab einen Befund einer erhöhten CV-Mortalität (adjudizierter plötzlicher Herztod, tödlicher Myokardinfarkt, tödlicher Schlaganfall, revaskularisationstod) in der olmesartan-Gruppe im Vergleich zur Placebogruppe (15 olmesartan vs. 3 placebo, HR 4.9, 95% Konfidenzintervall [CI], 1.4, 17), aber das Risiko eines nicht tödlichen Myokardinfarkts war mit olmesartan (HR 0) geringer.64, 95% CI 0.35, 1.18).
Die epidemiologische Studie umfasste Patienten ab 65 Jahren mit einer gesamtexposition von > 300.000 patientenjahre. In der Untergruppe der Diabetiker, die hochdosiertes olmesartan (40 mg/d) für > 6 Monate, es schien ein erhöhtes Sterberisiko zu geben (HR 2.0, 95% CI 1.1, 3.8) im Vergleich zu ähnlichen Patienten, die andere angiotensin-rezeptor-Blocker. Im Gegensatz dazu schien die Anwendung von hochdosiertem olmesartan bei nicht-diabetischen Patienten mit einem verringerten Sterberisiko verbunden zu sein (HR 0.46, 95% CI 0.24, 0.86) im Vergleich zu ähnlichen Patienten, die andere angiotensin-rezeptor-Blocker. Es wurden keine Unterschiede zwischen den Gruppen beobachtet, die niedrigere Olmesartan-Dosen erhielten als andere angiotensin-Blocker oder solche, die eine Therapie erhielten < 6 Monate.
Insgesamt geben diese Daten Anlass zur Besorgnis über ein mögliches erhöhtes CV-Risiko im Zusammenhang mit der Anwendung von hochdosiertem olmesartan bei Diabetikern. Es gibt jedoch Bedenken hinsichtlich der Glaubwürdigkeit der Feststellung eines erhöhten CV-Risikos, insbesondere der Beobachtung in der großen epidemiologischen Studie zu einem überlebensvorteil bei nichtdiabetikern in einem Ausmaß, das dem nachteiligen Befund bei Diabetikern ähnelt.
Non ci sono informazioni su un sovradosaggio con azor nell'uomo.
Amlodipina
Dosi orali individuali di amlodipina maleato, 40 mg di amlodipina / kg e 100 mg di amlodipina / kg nei topi o. Dosi individuali di amlodipina maleato orale di 4 o più mg di amlodipina / kg o più nei cani (11 o più volte la dose massima raccomandata nell'uomo a mg / m2 - base) ha causato vasodilatazione e ipotensione periferiche pronunciate.
Il sovradosaggio può portare a un'eccessiva vasodilatazione periferica con ipotensione pronunciata e possibilmente tachicardia riflessa. Nell'uomo, l'esperienza con un sovradosaggio intenzionale di amlodipina è limitata.
Se si verifica un sovradosaggio massiccio, è necessario avviare un monitoraggio attivo del cuore e delle vie respiratorie. Le misurazioni frequenti della pressione arteriosa sono essenziali. Se si verifica ipotensione, deve essere avviato il supporto cardiovascolare che include un aumento delle estremità e una somministrazione ragionevole di liquidi. Se l'ipotensione non risponde a queste misure conservative, i vasopressori (come la fenilefrina) devono essere considerati tenendo conto del volume circolante e dell'escrezione di urina. Il gluconato di calcio per via endovenosa può aiutare a invertire gli effetti dell'ingorgo di calcio. Poiché l'amlodipina è fortemente legata alle proteine, l'emodialisi probabilmente non è un vantaggio.
Medoxomil di Olmesartan. Esistono dati limitati sul sovradosaggio nell'uomo. Le manifestazioni più probabili di un sovradosaggio sarebbero ipotensione e tachicardia; La bradicardia potrebbe verificarsi quando un aspetto di stimolazione parasimpatica (vagale). Se si verifica un'ipotensione sintomatica, deve essere iniziato un trattamento di supporto. La dializzabilità di olmesartan non è nota.
Amlodipina
Dopo la somministrazione di dosi terapeutiche a pazienti con ipertensione, l'amlodipina porta alla vasodilatazione, che porta a una riduzione della pressione arteriosa in posizione supina e in posizione eretta. Queste diminuzioni della pressione arteriosa non vanno di pari passo con un cambiamento significativo della frequenza cardiaca o dei livelli di catecolamina nel plasma con dosi croniche.
Con la somministrazione orale cronica una volta al giorno, l'efficacia ipotensiva viene mantenuta per almeno 24 ore. Le concentrazioni plasmatiche sono correlate all'effetto nei ragazzi e negli anziani. L'entità della caduta della pressione arteriosa con amlodipina è anche correlata al livello di aumento pre-trattamento; pertanto, le persone con ipertensione moderata (pressione diastolica 105-114 mmHg) hanno reagito circa il 50% in più rispetto ai pazienti con ipertensione lieve (pressione diastolica 90-104 mmHg). I soggetti normotesi non hanno avuto cambiamenti clinicamente significativi della pressione sanguigna (+ 1 / -2 mmHg).
Nei pazienti ipertesi con normale funzionalità renale, le dosi terapeutiche di amlodipina hanno portato a una riduzione della resistenza vascolare renale e ad un aumento della velocità di filtrazione glomerulare e ad un flusso plasmatico renale efficace senza modificare la frazione di filtrazione o la proteinuria.
Come con altri bloccanti dei canali del calcio, misurazioni della funzione cardiaca emodinamica a riposo e durante l'esercizio (o stimolazione) nei pazienti con normale funzione ventricolare trattati con amlodipina generalmente hanno un leggero aumento dell'indice cardiaco senza effetti significativi sulla pressione o sul volume diastolico dell'estremità ventricolare sinistra o sul volume mostrato. Negli studi emodinamici, l'amlodipina non è stata associata ad un effetto inotropico negativo quando somministrata ad animali intatti e all'uomo nell'intervallo di dosi terapeutiche, anche se somministrata all'uomo contemporaneamente ai beta-bloccanti. Tuttavia, risultati simili sono stati osservati in pazienti normali o ben compensati con insufficienza cardiaca con sostanze attive con significativi effetti inotropici negativi.
L'amlodipina non modifica la funzione del nodo del seno o la conduzione atrioventricolare in animali o esseri umani intatti. Non sono stati osservati effetti avversi sui parametri elettrocardiografici negli studi clinici in cui l'amlodipina è stata somministrata in associazione con beta-bloccanti in pazienti con ipertensione o angina pectoris.
Olmesartan Medoxomil
Le dosi di olmesartan medoxomil da 2,5 mg a 40 mg inibiscono la pressione dell'infusione di angiotensina I. La durata dell'effetto inibitorio è stata associata alla dose, con dosi di olmesartan medoxomil> 40 mg che hanno dato un'inibizione> 90% a 24 ore.
Le concentrazioni plasmatiche di angiotensina I e angiotensina II e attività della renina plasmatica (Pra) aumentano dopo somministrazione singola e ripetuta di medoxomil olmesartan a volontari sani e pazienti ipertesi. La somministrazione ripetuta di fino a 80 mg di olmesartan medoxomil ha avuto un'influenza minima sul livello di aldosterone e nessun effetto sul potassio sierico.
La farmacocinetica di amlodipina e olmesartan medoxomil da azor corrisponde alla farmacocinetica di amlodipina e olmesartan medoxomil quando somministrata separatamente. La biodisponibilità di entrambi i componenti è ben al di sotto del 100%, ma nessuno dei componenti è influenzato dal cibo. L'emivita effettiva di amlodipina (45 e più ore) e olmesartan (7 ± 1 ora) porta ad un accumulo da 2 a 3 volte per amlodipina e un accumulo trascurabile di olmesartan con una singola dose giornaliera.
Amlodipina
Dopo somministrazione orale di dosi terapeutiche di amlodipina, l'assorbimento produce concentrazioni plasmatiche di picco tra le 6 e le 12 ore. La biodisponibilità assoluta è stimata dal 64% al 90%.
Olmesartan Medoxomil
Il medoxomil di olmesartan viene rapidamente e completamente bioattivato dall'esteridrolisi all'olmesartan durante l'assorbimento dal tratto gastrointestinale. La biodisponibilità assoluta di olmesartan medoxomil è di circa il 26%. Dopo somministrazione orale, la massima concentrazione plasmatica (Cmax) di olmesartan viene raggiunta dopo 1-2 ore. Il cibo non influisce sulla biodisponibilità del medoxomil olmesartan.
Distribuzione
Amlodipina
Ex vivo Gli studi hanno dimostrato che circa il 93% del farmaco circolante nei pazienti ipertesi è legato alle proteine plasmatiche. I livelli plasmatici di amlodipina allo stato stazionario vengono raggiunti dopo 7-8 giorni di somministrazione giornaliera consecutiva.
Medoxomil di Olmesartan
Il volume di distribuzione di olmesartan è di circa 17 L. Olmesartan è fortemente legato alle proteine plasmatiche (99%) e non penetra nei globuli rossi. Il legame proteico è costante alle concentrazioni plasmatiche - olmesartan molto al di sopra dell'intervallo raggiunto con le dosi raccomandate.
Nei ratti, olmesartan ha attraversato male la barriera emato-encefalica, se non del tutto. Olmesartan attraversò la barriera della placenta nei ratti e fu distribuito al feto. Olmesartan è stato distribuito al latte a basse concentrazioni nei ratti.
Metabolismo ed escrezione
Amlodipina
L'amlodipina viene ampiamente (circa il 90%) convertita in metaboliti inattivi attraverso il metabolismo del fegato. L'eliminazione dal plasma è bifase con un'emivita di eliminazione terminale di circa 30-50 ore. Il dieci percento del composto genitore e il 60% dei metaboliti vengono escreti nelle urine.
Medoxomil di Olmesartan
Dopo la rapida e completa conversione del medoxomil olmesartan in olmesartan durante l'assorbimento, non vi è praticamente alcun ulteriore metabolismo di olmesartan. La clearance plasmatica totale di olmesartan è di 1,3 L / h con una clearance renale di 0,6 L / H. Circa il 35% -50% della dose assorbita viene recuperata nelle urine, mentre il resto nelle feci viene escreto nella bile.
Olmesartan sembra essere eliminato in due fasi con un'emivita di eliminazione terminale di circa 13 ore. Olmesartan mostra una farmacocinetica lineare dopo dosi orali singole fino a 320 mg e diverse dosi orali fino a 80 mg. I livelli di olmesartan allo stato stazionario vengono raggiunti entro 3-5 giorni e non vi è accumulo nel plasma con la somministrazione una volta al giorno.
Geriatria
Le proprietà farmacocinetiche dell'azor negli anziani sono simili a quelle dei singoli componenti.
Amlodipina
I pazienti anziani hanno una clearance ridotta di amlodipina con un conseguente aumento dell'AUC da circa il 40% al 60% e può essere necessaria una dose iniziale più bassa.
Medoxomil di Olmesartan
La farmacocinetica di olmesartan medoxomil è stata studiata negli anziani (≥65 anni). Complessivamente, le massime concentrazioni plasmatiche di olmesartan erano simili nei ragazzi degli adulti e degli anziani. Un modesto accumulo di olmesartan è stato osservato negli anziani con dosi ripetute; AUCss, τ era più alto del 33% negli anziani, corrispondente a una riduzione di circa il 30% del CLR.
Bambini
Amlodipina
Sessantadue pazienti ipertesi di età compresa tra 6 e 17 anni hanno ricevuto dosi di amlodipina tra 1, 25 mg e 20 mg. La clearance aggiustata per il peso e il volume di distribuzione erano simili a quelli degli adulti.
Medoxomil di Olmesartan
La farmacocinetica di olmesartan medoxomil non è stata studiata in pazienti di età <18 anni.
Genere
L'analisi farmacocinetica della popolazione ha mostrato che le pazienti di sesso femminile avevano un contenuto di olmesartan inferiore di circa il 15% rispetto ai pazienti di sesso maschile. Il genere non ha avuto alcuna influenza sulla clearance dell'amlodipina.
Medoxomil di Olmesartan
Sono state osservate lievi differenze nella farmacocinetica del medoxomil olmesartan nelle donne rispetto agli uomini. L'AUC e la Cmax erano dal 10% al 15% più alte nelle donne rispetto agli uomini.
Insufficienza renale
Amlodipina
La farmacocinetica dell'amlodipina non è influenzata in modo significativo dalla disfunzione renale. I pazienti con insufficienza renale possono quindi ricevere la normale dose iniziale.
Medoxomil di Olmesartan
Nei pazienti con insufficienza renale, le concentrazioni sieriche di olmesartan sono state aumentate rispetto ai pazienti con normale funzionalità renale. Dopo dosi ripetute, l'AUC è stata utilizzata in pazienti con grave insufficienza renale (clearance della creatinina <20 ml / min). La farmacocinetica di olmesartan medoxomil in pazienti sottoposti a emodialisi non è stata studiata. In pazienti con insufficienza renale da moderata a pronunciata (clearance della creatinina <40 ml / min).
Insufficienza epatica
Amlodipina
I pazienti con insufficienza epatica hanno una clearance ridotta di amlodipina con un conseguente aumento dell'AUC da circa il 40% al 60%.
Medoxomil di Olmesartan
È stato osservato un aumento di AUC0-∞ e Cmax rispetto ai pazienti con controlli adeguati con un aumento dell'AUC di circa il 60% nei pazienti con disfunzione epatica moderata.
Insufficienza cardiaca
Amlodipina
I pazienti con insufficienza cardiaca hanno una clearance ridotta di amlodipina con un conseguente aumento dell'AUC da circa il 40% al 60%.