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Metodo di azione:
Opzione di trattamento:
Revisione medica di Oliinyk Elizabeth Ivanovna, Pharmacy Ultimo aggiornamento in data 28.03.2022
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Primi 20 medicinali con gli stessi componenti:
artrite reumatoide in forma attiva in pazienti adulti;
poliartrite in pazienti con artrite cronica giovanile grave in forma attiva, che non forniscono una risposta adeguata alla terapia del NIPP;
forme di psoriasi gravi persistenti e disabili in pazienti adulti che non rispondono alla terapia convenzionale, inclusa la fototerapia PUVA-terapia, terapia con retinoidi;
forme gravi di artrite psoriasica nei pazienti adulti.
artrite reumatoide (incluso.h. Sindrome di Felty);
forme gravi di psoriasi (artrite diffusa e lesione spinale, elevata attività della malattia per tre o più mesi, rapida progressione dell'artrite distruttiva, forma maligna con manifestazioni sistemiche, una combinazione di artrite e psoriasi vuota o redodermica) ;
artrite cronica giovanile;
dermatomiosite;
sistema rosso lupus;
spondilartrite anchilosante.
linfoleucemia acuta (come citostatico è usato come terapia di supporto).
Dentroprima di mangiare, senza masticare.
Il metotrexato è un farmaco di selezione per la terapia di base. Può essere usato in qualsiasi fase dell'artrite reumatoide, incluso. e al debutto della malattia. Quando si sceglie una modalità e dosi in ogni singolo caso, è necessario essere guidati dai dati della letteratura speciale.
Artrite reumatoide: dose iniziale - 7,5 mg 1 volta a settimana (negli anziani e con funzionalità renale compromessa - 5 mg a settimana) una volta o 2,5 mg ogni 12 ore, massimo - 25 mg a settimana. Quando si ottiene l'effetto clinico ottimale, la riduzione della dose deve iniziare al minimo efficace. La durata ottimale della terapia non è nota. In assenza di effetti durante la somministrazione orale o durante lo sviluppo di reazioni tossiche dall'LCT, è necessario cambiare una somministrazione parenterale. Non usare per insufficienza renale e gravi danni ai polmoni. Efficienza e tossicità sono stimate dopo 4 settimane. Con tolleranza normale, la dose viene aumentata di 2,5 mg a settimana. Per ridurre la gravità degli effetti collaterali, si consiglia di utilizzare NSA a breve durata d'azione, per evitare l'uso di acido acetilsalicilico e diclofenac. L'acido folico viene prescritto alla dose di 5-10 mg a settimana dopo l'assunzione di metotrexato e viene esclusa l'assunzione di alcol, caffeina e farmaci con attività anti-folati.
Artrite psoriasica: - 10-25 mg a settimana. La dose viene generalmente aumentata gradualmente, con una buona tolleranza - di 2,5 mg a settimana; quando si ottiene l'effetto clinico ottimale, viene avviata la riduzione della dose al minimo efficace. Con scarsa tolleranza o insufficiente efficienza, l'uso parenterale deve essere commutato.
Artrite cronica giovanile: Nella maggior parte dei pazienti con opzioni di sistema, il metotrexato in dosi standard non influenza in modo significativo la gravità delle manifestazioni del sistema (è necessario l'uso di dosi più elevate). Per i bambini, dosi di 10-30 mg / m sono efficaci2/ settimana (0,3-1 mg / kg). Di solito si consiglia di iniziare il trattamento con una dose di 10 mg / m2/ settimana. Inizialmente, il farmaco viene prescritto una volta, in mezza dose. Con una buona tolleranza, dopo una settimana il paziente riceve una dose completa, che viene condivisa alle 12. Per ridurre gli effetti collaterali, viene prescritto acido folico - 5 mg a settimana o 1 mg / die al giorno, privo di assunzione di metotrexato.
ipersensibilità al metotrexato o ad altri componenti del farmaco;
insufficienza epatica (vedi. “Metodo di applicazione e dosi”) ;
alcolismo;
insufficienza renale pronunciata (creatinina Cl <20 ml / min, vedere. “Metodo di applicazione e dosi”) ;
disturbi della produzione di sangue nell'anamnesi, come ipoplasia del midollo osseo, leucopenia, trombocitopenia, anemia espressa;
gravi malattie infettive acute o croniche come la tubercolosi, l'infezione da HIV;
immunodeficienza pronunciata;
ulcere orali;
ulcera peptica nella fase attiva;
vaccinazione simultanea con vaccini vivi;
gravidanza;
periodo di allattamento.
ipersensibilità al metotrexato e / o qualsiasi altro componente del farmaco;
anemia pronunciata; leucopenia; neutropenia;
trombocitopenia;
insufficienza renale o epatica;
varicella (incluso.h. recentemente sofferto); licheni per cinture e altre malattie infettive;
gravidanza;
periodo di lattazione.
Con cautela :
ascite;
si estende nella cavità pleurica;
ulcera peptica dello stomaco e del duodeno ;
colite ulcerosa;
disidratazione;
gotta o nefrolitiasi nell'anamnesi;
radiazioni o chemioterapia precedentemente condotte.
Il metotrexato ha un effetto teratogeno. A questo proposito, non è raccomandato nominare donne in età fertile, a meno che il beneficio atteso non superi i possibili rischi. Nei casi in cui il metotrexato deve essere prescritto per indicazioni oncologiche durante la gravidanza o quando si verifica una gravidanza sullo sfondo della terapia iniziata, deve essere valutato il rischio di continuare il trattamento per il feto. Il metotrexato penetra nel latte materno e quindi l'allattamento durante il trattamento è controindicato.
Gli effetti indesiderati più comuni quando si utilizza Nordimet® sono reazioni dal sistema di formazione del sangue e dal display LCD
Le seguenti gradazioni vengono ulteriormente utilizzate per indicare la frequenza degli effetti: molto spesso (≥1 / 10); spesso (≥1 / 100, <1/10); raramente (≥1 / 1000, <1/100); raramente (≥1 / 10000, <1/1000); molto raramente (<1/1000000000).
Dal lato del display LCD : molto spesso - stomatite, dispepsia, nausea, perdita di appetito, dolore addominale; spesso - ulcere nella cavità orale, diarrea; raramente - faringite, enterite, vomito, pancreatite; raramente - gengivite, lesioni erosi-lafenose del tratto gastrointestinale; molto raramente - ematematemesi, sanguinamento da iuta.
Dal lato delle appendici pelle e pelle: spesso - esantema, eritema, prurito della pelle; raramente - fotosensibilizzazione, calvizie, aumento dei nodi reumatici, vasculite Herpes zostereruzione cutanea eruzione cutanea, orticaria; raramente - aumento della pigmentazione, acne, ecchimosi, vasculite allergica; molto raramente - sindrome di Stevens-Johnson, necrolisi epidermica tossica (sindrome di Layella), cambiamenti nella pigmentazione delle unghie, paronoma acuta, foruncolosi, teleangiect..
Reazioni generali e reazioni nel luogo di somministrazione: raramente - reazioni allergiche fino a shock anafilattico, febbre, sviluppo di infezioni, sepsi, deterioramento della guarigione della ferita, ipogammaglobulinemia; molto raramente - reazioni locali nel luogo di somministrazione: danni alla pelle e ai tessuti circostanti (ascesso sterile, lipodistrofia).
Disturbi metabolici : raramente - la progressione del diabete.
Dal lato del sistema nervoso : spesso - mal di testa, sensazione di stanchezza, sonnolenza; raramente - vertigini, cambiamento dell'umore, depressione; molto raramente - dolore, debolezza muscolare o parestesia degli arti, compromissione delle sensazioni di gusto (gusto del metallo), compromissione della vista, crampi, meningismo, paralisi; frequenza sconosciuta - leucoencefalopatia..
Dal lato del corpo visivo : raramente - congiuntivite; compromissione della vista; molto raramente - retinopatia.
Dal sistema epatobiliare : molto spesso - un aumento del livello di transaminasi (ALT, AST, SCF, bilirubina); raramente - cirrosi, fibrosi e degenerazione grassa del fegato, una diminuzione della concentrazione di albumina sierica; raramente - epatite acuta; molto raramente - insufficienza epatica.
Dal lato dell'MSS : raramente - pericardite, versamento pericardico, tamponamento pericardico, diminuzione della pressione sanguigna, complicanze tromboemboliche.
Dal lato respiratorio : spesso - polmonite, alveolite / polmonite interstiatica, spesso accompagnata da eosinofilia (sintomi di polmonite interstiziale potenzialmente grave - tosse secca non produttiva, mancanza di respiro e febbre); raramente - fibrosi polmonare, polmonite causata Pneumocystis cariniiinsufficienza respiratoria e asma bronchiale, versamento pleurico.
Dal lato del sistema di formazione del sangue e del sistema linfatico : spesso - leucopenia, anemia, trombocitopenia; raramente - panzitofenia; molto raramente - agranulocitosi, grave oppressione della funzione del midollo osseo; frequenza sconosciuta - eosinofilia.
Dall'urepolina e dai sistemi urinari: raramente - infiammazione e rimozione della vescica e / o della vagina, compromissione della funzionalità renale, compromissione della minzione; raramente - insufficienza renale, oliguria, anuria, elettrolita compromessa; molto raramente - perdite vaginali, perdita di desiderio sessuale, ginecomastia, impotenza, oligospermia, violazione del ciclo mestruale;.
Dal lato del sistema muscoloscheletrico : raramente - artralgia, mialgia, osteoporosi; frequenza sconosciuta - frattura stressante.
Nuova istruzione : molto raramente, sono stati segnalati singoli casi di sviluppo linfatico, alcuni dei quali regrediti dopo l'interruzione della terapia con metotrexato. Un recente studio ha scoperto che la terapia con metotrexato aumenta il rischio di sviluppo linfatico. La frequenza e la gravità degli effetti collaterali del trattamento con metotrexato dipendono dalla dose e dalla frequenza di utilizzo del farmaco. Tuttavia, possono verificarsi gravi effetti collaterali quando si utilizza metotrexato a basso dosaggio, quindi è necessario che i pazienti che usano metotrexato siano sottoposti regolarmente a visita medica a brevi intervalli.
Quando si applica p / c, il metotrexato mostra una buona tolleranza locale: con questo metodo di somministrazione, sono state osservate solo reazioni cutanee moderate, la cui gravità è diminuita durante il processo di terapia.
Si ritiene che la frequenza e la gravità degli effetti collaterali siano dose-dipendenti.
La frequenza degli effetti collaterali: molto spesso -> 10%, spesso -> 1– <10%, raramente -> 0,1– <1%, molto raramente - <0,01%.
Infezioni e invasioni : molto spesso - ridotta resistenza a infezioni, faringite, vaginite; spesso - febbre, cistite; raramente - herpes cinto, polmonite da pneumocitosi, infezione o sepsi con localizzazione diversa di conseguenza; molto raramente - furunculiasi.
Violazioni da parte del sistema emolinfopoietico e linfatico: molto spesso - leucopenia; spesso - l'oppressione del midollo osseo si manifesta spesso con leucopenia, ma possono verificarsi trombocitopenia, anemia o qualsiasi combinazione; raramente - trombocitopenia, guscio, agranulocitosi.
Violazioni da parte del sistema immunitario : raramente - ipogammaglobulinemia; molto raramente - reazioni anafilattiche, un aumento del numero di nodi reumatoidi.
Disturbi metabolici e nutrizionali : spesso - anoressia.
Disturbi mentali : raramente - depressione, confusione, cambiamento dell'umore.
Violazioni dal sistema nervoso : molto spesso - vertigini, mal di testa, afasia, paresi, emiparesi, crampi dopo l'applicazione di dosi elevate; spesso - sonnolenza; raramente - un leggero e temporaneo indebolimento delle capacità mentali, un cambiamento di umore e sensazioni insolite nella testa durante la terapia a basso dosaggio.
Compromissione visiva : spesso - visione offuscata; raramente - irritazione agli occhi.
Disturbi strazianti : raramente - versamento pericardico.
Disturbi vascolari : spesso - vasculite, emorragie.
Disturbi respiratori, mammari e mediantisali: spesso - polmonite interstitica cronica (spesso in combinazione con eosinofilia, si verificano esiti fatali). È stato anche riportato edema polmonare acuto dopo uso orale; raramente - sangue dal naso, fibrosi polmonare, polmonite, alveolite, asma bronchiale, versamento pleurico; molto raramente - ha riportato una sindrome costituita da dolore pleurico e ispessimento pleurico dopo l'applicazione di dosi elevate.
Violazioni da parte del display LCD: molto spesso - disturbo addominale, stomatite ulcerosa, nausea, cisite, gengivite, enterite, ulcerazione intestinale e sanguinamento; spesso - nausea, vomito, stomatite, diarrea; molto raramente - l'effetto del metotrexato sulla mucosa intestinale ha causato malassorbimento o megacolon tossico.
Patologie epatobiliari: spesso - epatotossicità, che porta ad un affidabile aumento degli enzimi epatici, atrofia acuta del fegato, degenerazione del grasso, fotosensibilità, alterazioni del pigmento, emorragie cutanee, ecchimosi, teleangiectasia, acne.
Disturbi della pelle e del tessuto sottocutaneo: raramente - prurito, orticaria; molto raramente - sindrome di Stevens-Johnson, necrolisi epidermica (sindrome di Layella). Le lesioni cutanee psoriasiche possono essere esacerbate dalle radiazioni UV. Ulcerazione cutanea è stata segnalata in pazienti con psoriasi.
Disturbi del muscolo scheletrico, del tessuto connettivo e osseo: spesso - artralgia.
Disturbi del rene e della vescica : molto spesso - insufficienza renale, ematuria, nefropatia; spesso - uremia.
Violazioni da parte del sistema riproduttivo e della ghiandola mammaria: raramente - una diminuzione della libido, dell'impotenza, dell'ulcera vaginale.
Disturbi generali : spesso - eccessiva fatica, malessere, brividi.
Modifica degli indicatori di laboratorio: molto spesso - un aumento reversibile delle transaminasi; spesso - un aumento significativo del livello di altri enzimi epatici.
Lesioni e intossicazione: molto raramente - casi di radiazioni ripetute e danni solari alla pelle.
Vi sono notizie di altre reazioni collaterali all'introduzione del metotrexato, come l'osteoporosi, la violazione della struttura morfologica dei globuli rossi (di solito megaloblastica), la provocazione del diabete e altri disturbi da scambio, nonché casi di morte improvvisa.
Nel trattamento dell'artrite reumatoide
La malattia polmonare causata dal metotrexato è una reazione avversa potenzialmente grave al farmaco, che può verificarsi acutamente in qualsiasi momento durante il trattamento e non essere sempre completamente reversibile. I sintomi polmonari (in particolare tosse secca e non produttiva) possono richiedere una cancellazione del trattamento e un esame approfondito.
Cancerogenesi, mutagenesi e interruzione della fertilità
Secondo quanto riferito, il metotrexato è stato causato da disturbi cromosomici nelle cellule somatiche degli animali e delle cellule del midollo osseo nell'uomo; questi effetti sono transitori e reversibili. Nei pazienti in trattamento con metotrexato, è possibile un aumentato rischio di neoplasia (linfoma, generalmente reversibile), ma questi dati non sono sufficienti per fornire una valutazione finale. È stato riferito che il metotrexato ha causato disturbi della fertilità, compromissione della funzione mestruale, oligospermia e amenorrea nell'uomo durante il trattamento e nel breve periodo successivo alla cancellazione del trattamento. Inoltre, il metotrexato ha embriotossicità, provoca aborti spontanei e difetti embrionali nell'uomo. Pertanto, i possibili rischi di esposizione alla riproduzione devono essere discussi con pazienti in età fertile.
Sintomi : L'effetto tossico del metotrexato si manifesta principalmente dal sistema di formazione del sangue.
Trattamento: Un antidoto specifico che neutralizza gli effetti tossici del metotrexato è l'acido folico. In caso di sovradosaggio accidentale, entro la prima ora dall'introduzione del metotrexato (se possibile immediatamente), una dose di antidoto specifico deve essere introdotta in / in o in / m di preparati di acido folico (calcio folinato) pari o superiore al dose di metotrexato. Inoltre, se necessario, l'introduzione di preparati di acido folico dovrebbe essere continuata fino a quando la concentrazione di metotrexato nel siero del sangue è inferiore a 10-7 mol / l.
In caso di sovradosaggio significativo, il corpo viene idratato e l'urina viene lisciviata per prevenire la preposizione di metotrexato e / o dei suoi metaboliti nei tubuli renali. L'emodialisi e la dialisi peritoneale non accelerano la rimozione del metotrexato. È stata segnalata l'efficacia dell'emodialisi intermittente (periodica) mediante apparecchi per dialisi ad alta velocità.
L'effetto tossico acuto del metotrexato sul sistema ematopoietico è neutralizzato dal folinato di calcio, che viene somministrato per via orale, in / m o mediante un'iniezione o infusione bolare. In caso di sovradosaggio accidentale, il folinato di calcio viene somministrato entro e non oltre 1 ora nella stessa o maggiore quantità di una dose in eccesso di metotrexato; l'introduzione continua fino a quando la concentrazione di metotrexato nel siero scende a meno di 10-7 M. L'uso di terapia di supporto come trasfusione di sangue ed emodialisi non è escluso.
Antagonista dell'acido folico, farmaco citotossico - anti-metabolita. Inibisce in modo competitivo l'enzima diidrofolatreduktasi coinvolto nel ripristino dell'acido diidrofolico in acido tetraidrofolico (traduttore di frammenti di carbonio necessari per la sintesi di nucleotidi di purina e loro derivati), e quindi inibisce la sintesi del DNA.
Insieme all'antitumore, ha un effetto immunosoppressivo.
Non è chiaro cosa determini l'efficacia del metotrexato nel trattamento della psoriasi, dell'artrite psoriasica e dell'artrite reumatoide (incluso.h. artrite cronica giovanile): il suo effetto antinfiammatorio o immunosoppressivo. Inoltre, non è stato stabilito fino a che punto l'efficacia della terapia sia spiegata dall'aumento della concentrazione extracellulare di adenosina causata dal metotrexato nei luoghi di infiammazione.
Inibisce la diidrofolatreduktase, che è coinvolta nel ripristino dell'acido diidrofolico in acido tetraidrofolico (traduttore di frammenti di carbonio necessari per la sintesi di nucleotidi di purina e loro derivati).
Frena la sintesi, la riparazione del DNA e la mitosi cellulare (in fase S). Particolarmente sensibile all'effetto del tessuto metotrexato con elevata proliferazione cellulare: tessuto tumorale, midollo osseo, cellule epiteliche delle mucose, cellule embrionali. Inoltre, il metotrexato ha proprietà immunosoppressive.
La biodisponibilità a p / c, c / me c / nell'introduzione ha valori vicini ed è quasi al 100%.
Circa il 50% del metotrexato si lega alle proteine plasmatiche.
Dopo la distribuzione nei tessuti, si trovano alte concentrazioni di metotrexato sotto forma di poliglotamati nel fegato, nei reni e specialmente nella milza, in cui il metotrexato può essere trattenuto per diverse settimane o addirittura mesi.
Se usato a piccole dosi, penetra nel liquido cerebrospinale in una quantità minima.
T1/2 è in media 6-7 ore ed è caratterizzato da un'alta variabilità (3-17 ore). T1/2 in pazienti con un V aggiuntivod (la presenza di versamento pleurico, ascite) può aumentare a valori 4 volte superiori ai valori medi.
Circa il 10% della dose immessa viene metabolizzato nel fegato, il principale metabolita è il 7-idrossimetorexato, che ha anche attività farmacologica. È derivato principalmente in una forma invariata dai reni dalla RA e dalla secrezione del canale.
Circa il 5-20% di metotrexato e l'1-5% di 7-idrossimetotrexato sono bile (con successivo significativo riassorbimento nell'intestino).
L'interruzione del farmaco nei pazienti con compromissione della funzionalità renale è significativamente rallentata. Non ci sono dati sulla decelerazione della rimozione del metotrexato con insufficiente funzionalità epatica.
L'aspirazione alla somministrazione orale dipende dalla dose: alla ricezione 30 mg / m2 pozzo assorbito, biodisponibilità media - 50%. L'aspirazione diminuisce se assunta a dosi superiori a 80 mg / m2 (assumere a causa della saturazione).
Nei bambini con leucemia, l'assorbimento varia dal 23 al 95%.
Tempo per raggiungere Cmax - 1-2 ore con somministrazione orale. Il cibo rallenta l'aspirazione e riduce Cmax La connessione con le proteine plasmatiche è di circa il 50%.
Se assunto in dosi terapeutiche, praticamente non penetra nel GEB (dopo somministrazione intra-targeta nel liquido cerebrospinale, si ottengono alte concentrazioni). Penetra il latte materno.
Dopo somministrazione orale, viene parzialmente metabolizzata dalla flora intestinale, la parte principale è nel fegato (indipendentemente dalla via di somministrazione) con la formazione di una forma poligliutaminica farmacologicamente attiva che inibisce la diidrofolatreduktasi e la sintesi della timidina. T1/2 nella fase iniziale è di 2-4 ore e nella finale (che è lunga) - 3-10 ore quando si usano dosi convenzionali e 8-15 ore quando si usano alte dosi del farmaco. In caso di insufficienza renale cronica, entrambe le fasi del farmaco possono essere significativamente prolungate.
È derivato principalmente dai reni nella sua forma invariata dalla filtrazione del groviglio e dalla secrezione del canale, con una produzione di bile fino al 10% (con successivo riassorbimento nell'intestino). L'interruzione del farmaco in pazienti con compromissione della funzionalità renale, espressa ascetica o transudata è significativamente rallentata. Quando reintrodotto, si accumula nei tessuti sotto forma di metaboliti.
- Anti-metaboliti
Farmaci alcolici, epatotossici ed ematotossici. L'uso regolare di alcol e l'uso di farmaci epatotossici contemporaneamente al metotrexato aumentano il rischio di epatotossicità del farmaco. Per pazienti che usano altri farmaci epatotossici (incluso.h. leflunomide), è necessario un attento monitoraggio. Ciò vale anche per i casi di uso simultaneo di farmaci ematotossici (incluso.h. leflunomide, azatioprina, retinoidi, sulfasalazina), che aumenta il rischio di sviluppare l'ematotossicità del metotrexato.
Con la nomina simultanea di leflunomide e metotrexato, aumenta il rischio di conchiglia ed epatotossicità.
Con uso simultaneo di retinoidi metotrexati (incluso.h. acitretina, etretinato) aumenta il rischio di epatotossicità.
Antibiotici come penicilline, glicopeptidi, sulfamidici, ciprofloxacina, cefalotina, in alcuni casi possono ridurre la rimozione del metotrexato da parte dei reni, il che porta ad un aumento della sua concentrazione nel plasma e, quindi, al rischio di ematologia e gastrointestinale tossicità.
Antibiotici usati verso l'interno. Se usati internamente, antibiotici come tetraciclina, cloramfenicolo, antibiotici non saturi di una vasta gamma di azioni, possono influenzare la circolazione enteroepatica del metotrexato a causa dell'inibizione della flora intestinale o della soppressione del metabolismo batterico.
Farmaci ben associati alle proteine plasmatiche. Il metotrexato si lega alle proteine plasmatiche e il metotrexato associato può essere sostituito da altri farmaci che sono ben associati alle proteine (incluso. salicilati, farmaci ipoglicemizzanti, diuretici, sulfamidici, difenilidantoina (fenitoina, difenina), tetraciclina, cloramfenicolo, acido aminobenzoico, farmaci antinfiammatori), che, se usati contemporaneamente, possono portare ad una maggiore tossicità del metotrexato.
Probenezide, acidi organici deboli, farmaci pirazoloni e altri NVPN. Probenezide, acidi organici deboli (incluso.h. diuretici della benzina) e preparati pirazoloneali (fenilbutazone) possono ridurre la rimozione del metotrexato e, di conseguenza, aumentare la sua concentrazione nel plasma, il che può portare ad un aumento della tossicità ematologica. Il rischio di aumento della tossicità si verifica quando viene combinata una combinazione di dosi anche basse di metotrexato e NPVP o salicilati.
farmaci che colpiscono il midollo osseo. Nel caso dell'uso di droghe che possono influenzare (incluso.h. come effetto collaterale) sul midollo osseo (incluso.h. sulfamidici, trimetoprim, sulfametossazolo, cloramfenicolo, pirimetamina), è necessario tenere conto della possibilità di pronunciata oppressione dell'allevamento di sangue.
Farmaci che possono causare una carenza di folati. Prescrizione simultanea di tali farmaci (incluso.h. sulfamidici, trimetoprim, sulfametossazolo) possono portare ad un aumento della tossicità del metotrexato. Pertanto, si raccomanda di prestare particolare attenzione quando si ha carenza di acido folico.
Farmaci contenenti Folat. I preparati vitaminici e altri farmaci contenenti acido folico, folico o loro derivati possono ridurre l'efficacia del metotrexato.
Droghe antireumatiche. Di norma, con l'uso simultaneo di metotrexato con altri farmaci antireumatici (incluso.h. preparazioni d'oro, penicillamina, idrossiclorochina, sulfasalazina, azatioprina, ciclo-soreina) non si osserva alcun aumento dell'effetto tossico del metotrexato.
Sulfasalazin. La combinazione di metotrexato e sulfasalazina può aumentare l'efficienza del metotrexato e, di conseguenza, migliorare gli effetti collaterali associati alla soppressione della sintesi di acido folico sulfasalazina. Tuttavia, tali effetti collaterali sono stati osservati solo in alcuni rari casi durante diversi studi.
Mercaptopurina. Il metorexato aumenta la concentrazione di mercaptopurina nel plasma, quindi con l'uso simultaneo di metotrexato e mercaptopurina, può essere necessaria la correzione della dose.
Inibitori della pompa protonica. Con la nomina simultanea di inibitori della pompa protonica (incluso.h. mprazol, pantoprazol) può modificare la produzione di metotrexato. L'uso simultaneo di metotrexato e omeprazolo ha portato ad un aumento del tempo di rimozione del metotrexato. È stato riportato un caso di riduzione della rimozione del metabolita del metotrexato - 7-idrossimetotrexato - che è stato accompagnato da mialgia e tremore, durante l'uso di metotrexato e pantoprazolo.
Teofillina. Il metotrexato è in grado di ridurre la clearance della tofillina. Con la nomina simultanea di metotrexato e teofillina, è necessario controllare il livello di teofillina nel plasma.
Bevande contenenti caffeina e teofillina. Durante il trattamento con metotrexato, l'uso di grandi quantità di bevande contenenti caffeina e teofillina deve essere evitato (incluso. caffè, tè contenente bevande analcoliche alla caffeina).
Il metotrexato ha attività immunosoppressore e quindi può inibire la risposta immunitaria alla vaccinazione attuale. Inoltre, il suo uso simultaneo con un vaccino vivo può causare una grave reazione antigenica.
Il metotrexato è sostituito da salicilati, sulfamidici, fenitoina, tetraciclina, cloramfenicolo, sulfazolo, doxorubicina, ciclofosfamide e barbiturici dovuti alle proteine plasmatiche. L'aumento della concentrazione di metotrexato libero nel plasma sanguigno può portare ad un aumento della tossicità.
Con l'uso simultaneo di farmaci soggetti a secrezione renale, è possibile un aumento della concentrazione di metotrexato nel plasma sanguigno.
Gli alcaloidi di Barvinka aumentano la concentrazione intracellulare di metotrexato e dei suoi poligliutamati.
L'uso simultaneo di farmaci con effetti nefrotossici o epatotossici (incluso l'alcol) deve essere evitato.
La vitamina e i composti del ferro per somministrazione orale contenenti acido folico possono modificare la reazione al metotrexato.
Gli ANS possono interrompere la clearance renale del metotrexato e causare gravi effetti tossici.
La concentrazione di metotrexato nel siero del sangue può aumentare in presenza di etretinato; sono noti casi di epatite grave durante l'uso di questi farmaci.
È stato riferito che in alcuni pazienti l'introduzione simultanea di antagonisti del folato, come il trimetoprim / sulfametossazolo, in rari casi provoca una terapia con guscio acuto. Penicilline, probenocidio e acidi deboli possono ridurre il mellaro renale di metotrexato, il che può portare ad un aumento della sua concentrazione nel siero e nella tossicità ematologica / gastrointestinale. Con l'introduzione simultanea di probenocidio e metotrexato, la dose di quest'ultimo deve essere ridotta.
L'uso concomitante di farmaci che possono portare a una carenza di acido folico (ad es. sulfonamide, trimetoprim / sulfametoxazole) possono portare ad un aumento della tossicità del metotrexato. Prestare particolare attenzione nei pazienti che in precedenza avevano una carenza di acido folico. Al contrario, la terapia concomitante con acido folico può ridurre l'efficacia del metotrexato.
Tenere fuori dalla portata dei bambini.
Periodo di validità della droga Evetrex3 anni.Non applicare dopo la data di scadenza indicata sul pacchetto.
Pillole | 1 tavolo. |
metotrexato | 5 mg |
10 mg | |
sostanze ausiliarie : lattosio; amido; MCC; biossido di silicio colloidale; magnesio stearato |
in flaconcini di polipropilene 10, 20 o 50 pezzi.
However, we will provide data for each active ingredient