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Revisione medica di Fedorchenko Olga Valeryevna, Pharmacy Ultimo aggiornamento in data 20.03.2022
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Primi 20 medicinali con gli stessi componenti:
Questa solida preparazione combinata non è indicata per la terapia iniziale di edema o ipertensione, ad eccezione delle persone che non possono essere rischiose di sviluppare ipopotassiemia.
Nephral (idroclorotiazide e triamteren) è indicato per il trattamento della pressione alta o dell'edema in pazienti che sviluppano solo ipopotassiemia con idroclorotiazide.
Nephral (idroclorotiazide e triamteren) è indicato anche per i pazienti che necessitano di un diuretico tiazidico e che non possono essere rischi di sviluppare ipopotassiemia.
Nephral (idroclorotiazide e triamteren) può essere usato da solo o come supplemento ad altri farmaci antiipertensivi come i beta-bloccanti. Poiché il nefrale (idroclorotiazide e triamteren) può aumentare l'efficacia di questi agenti, possono essere necessari aggiustamenti della dose.
Utilizzare in gravidanza: l'uso di routine dei diuretici in una donna altrimenti sana è inappropriato ed espone madre e feto a pericoli inutili. I diuretici non impediscono lo sviluppo della tossiemia in gravidanza e non ci sono prove soddisfacenti che tu sia utile nel trattamento della tossiemia sviluppata.
L'edema durante la gravidanza può derivare da cause patologiche o dalle conseguenze fisiologiche e meccaniche della gravidanza. I diuretici sono indicati durante la gravidanza se l'edema è dovuto a cause patologiche, come si verifica in assenza di gravidanza. L'edema dipendente in gravidanza, che deriva dalla restrizione del reflusso venoso da parte dell'utero allargato, viene adeguatamente trattato aumentando le estremità inferiori e usando un tubo di supporto; L'uso di diuretici per ridurre il volume intravascolare in questo caso è illogico e non necessario. C'è ipervolemia durante la normale gravidanza che non è dannosa per il feto o la madre (in assenza di malattie cardiovascolari) ma è associata all'edema, incluso l'edema generalizzato nella maggior parte delle donne in gravidanza. Se questo provoca edema, un divano aumentato porterà spesso sollievo. In rari casi, ciò può spesso causare lamentele estreme che non sono alleviate dal riposo. In questi casi, un breve ciclo di diuretici può fornire sollievo ed essere appropriato.
la dose abituale di nefrale (idroclorotiazide e triamteren) è una o due capsule, che vengono somministrate una volta al giorno, con il potassio sierico e gli effetti clinici adeguatamente monitorati (vedi AVVERTENZE , Iperkaliemia).
Terapia antimaliuretica e integrazione di potassio: Nephral (idroclorotiazide e triamteren) non deve essere somministrato a pazienti che ricevono altri agenti risparmiatori di potassio come spironolattone, amiloride o altre formulazioni che contengono triamteri. Non utilizzare anche l'accompagnamento di sostituti del sale contenenti salio.
Gli integratori di potassio non devono essere usati con nefrale (idroclorotiazide e triamteren) tranne nei casi gravi di ipopotassiemia. Tale terapia di accompagnamento può essere accompagnata da un rapido aumento dei livelli sierici di potassio. Se si utilizza un integratore di potassio, è necessario un attento monitoraggio del livello sierico di potassio.
Compromissione della funzionalità renale: Nephral (idroclorotiazide e triamteren) è controindicato nei pazienti con anuria, insufficienza renale acuta e cronica o insufficienza renale significativa.
Ipersensibilità: L'ipersensibilità ai medicinali nel preparato o ad altri medicinali dalla sulfonamide è una controindicazione.
Iperkaliemia: Nephral (idroclorotiazide e triamteren) non deve essere usato in pazienti con aumento del potassio sierico già presente.
AVVERTENZE
Iperkaliemia
Un aumento anormale del potassio sierico (maggiore o uguale a 5, 5 mEq / litro) può verificarsi in tutte le combinazioni diuretiche a risparmio di potassio, inclusi nefrali (idroclorotiazide e triamteren). L'iperkaliemia è più comune nei pazienti con insufficienza renale e diabete (anche senza segni di insufficienza renale) e negli anziani o gravemente malati. Poiché l'iperkaliemia non corretta può essere fatale, i livelli sierici di potassio devono essere monitorati a intervalli frequenti, specialmente nei pazienti che per primi ricevono nefrale (idroclorotiazide e triamteren) quando le dosi vengono modificate o in malattie che possono influenzare la funzionalità renale.
Se si sospetta iperkaliemia (i segni di avvertimento sono parestesia, debolezza muscolare, affaticamento, paralisi cadente delle estremità, bradicardia e shock), si dovrebbe ottenere un elettrocardiogramma (EKG). Tuttavia, è importante monitorare i livelli sierici di potassio perché l'iperkaliemia potrebbe non essere associata a cambiamenti dell'ECG.
Se è presente iperkaliemia, il nefrale (idroclorotiazide e triamteren) deve essere immediatamente sospeso e un tiazide sostituito da solo. Se il potassio sierico supera i 6,5 mEq / litro, è necessaria una terapia più grave. La situazione clinica determina le procedure da utilizzare. Ciò include la somministrazione endovenosa di soluzione di cloruro di calcio, soluzione di bicarbonato di sodio e / o la somministrazione orale o parenterale di glucosio con una preparazione di insulina ad azione rapida. Le resine a scambio cationico come il polistirene solfonato di sodio possono essere somministrate per via orale o rettale. L'iperkaliemia persistente può richiedere dialisi.
Lo sviluppo dell'iperkaliemia associata a diuretici risparmiatori di potassio è accentuato in caso di insufficienza renale (vedere paragrafo CONTRAINDICAZIONI ). I pazienti con insufficienza renale lieve non devono ricevere questo farmaco senza un monitoraggio frequente e continuo degli elettroliti sierici. Effetti cumulativi del farmaco possono essere osservati in pazienti con insufficienza renale. Le autorizzazioni renali dell'idroclorotiazide e del metabolita farmacologicamente attivo del triamteren, il tester solfato dell'idrossitriamteren, hanno dimostrato di essere ridotte e i livelli plasmatici dopo la somministrazione di nefrale (idroclorotiazide e triamteren) a pazienti anziani e pazienti con insufficienza renale sono stati aumentati.
L'iperkaliemia è stata segnalata nei diabetici usando agenti salva-potassio senza evidente insufficienza renale. Di conseguenza, gli elettroliti sierici devono essere monitorati frequentemente quando nei diabetici si usano nefrali (idroclorotiazide e triamteren).
Acidosi metabolica o respiratoria
La terapia di risparmio di potassio deve essere evitata anche nei pazienti gravemente malati che possono manifestare acidosi respiratoria o metabolica. L'acidosi può essere associata ad aumenti rapidi del potassio sierico. Quando si utilizza nefrale (idroclorotiazide e triamteren), sono necessarie frequenti valutazioni del bilancio acido-base e degli elettroliti sierici. Miopia acuta e glaucoma angolare secondario: l'idroclorotiazide, una sulfamide, può causare una reazione idiosincratica che porta alla miopia temporanea acuta e al glaucoma angolare acuto. I sintomi includono l'uso acuto di una ridotta acuità visiva o dolore agli occhi e si verificano in genere entro poche ore o settimane dall'inizio del farmaco. Il glaucoma ad angolo acuto non trattato può portare a perdita permanente della vista. Il trattamento primario consiste nel scomporre l'idroclorotiazide il prima possibile. I trattamenti medici o chirurgici immediati devono essere considerati se la pressione intraoculare rimane incontrollata. I fattori di rischio per lo sviluppo del glaucoma acuto ad angolo chiuso possono essere una storia di allergie alla sulfamide o alla penicillina.
PRECAUZIONI
Diabete
Si deve usare cautela quando si somministra nefrale (idroclorotiazide e triamteren) a pazienti con diabete, poiché i tiazidici possono causare iperglicemia, glicosuria e modificare il fabbisogno di insulina nel diabete. Il diabete mellito può anche manifestarsi durante la somministrazione di tiazide. Compromissione epatica: i tiazidici devono essere usati con cautela nei pazienti con compromissione epatica. È possibile attivare il coma epatico in pazienti con grave malattia epatica. La degradazione del potassio indotta dal tiazide può essere importante in questo contesto. Somministrare con cura nefrale (idroclorotiazide e triamteren) e fare attenzione ai segni di un coma imminente come confusione, sonnolenza e tremore; se la confusione mentale aumenta il nefrale (idroclorotiazide e triamteren) per alcuni giorni. Devono essere considerati altri fattori che possono innescare il coma epatico, come il sangue nel tratto gastrointestinale o la degradazione preesistente del potassio.
Ipokaliemia
L'ipopotassiemia è insolita nei nefrali (idroclorotiazide e triamteren); ma se dovesse svilupparsi, dovrebbero essere prese misure correttive come integratori di potassio o aumento dell'assunzione di cibi ad alto contenuto di potassio. Eseguire attentamente tali misure con frequenti determinazioni dei livelli sierici di potassio, specialmente nei pazienti che ricevono la digitale o con una storia di aritmie cardiache. Se l'ipopotassiemia grave (siero potassio inferiore a 3,0 mEq / L) è dimostrata da ripetute determinazioni sieriche di potassio, nefrale (idroclorotiazide e triamteren) deve essere interrotto e deve essere iniziata l'integrazione di cloruro di potassio. L'ipopotassiemia meno grave deve essere valutata per altre condizioni coesistenti e trattata di conseguenza.
Squilibrio elettrolitico
Lo squilibrio elettrolitico, che è comune in malattie come insufficienza cardiaca, malattie renali o cirrosi epatica, può anche essere aggravato dai diuretici e deve essere preso in considerazione durante la terapia con nefrali (idroclorotiazide e triamteren) con uso prolungato di dosi elevate o in pazienti con nutrizione limitata dal sale. Le determinazioni sieriche degli elettroliti devono essere eseguite e sono particolarmente importanti se il paziente vomita eccessivamente o riceve liquidi parenterali. Un possibile squilibrio di liquidi ed elettroliti può essere indicato da segnali di avvertimento come secchezza delle fauci, sete, debolezza, letargia, sonnolenza, irrequietezza, dolore o crampi muscolari, affaticamento muscolare, ipotensione, oliguria, tachicardia e sintomi gastrointestinali.
Ipocloremia
Sebbene un deficit di cloruro sia generalmente lieve e normalmente non richieda un trattamento specifico, tranne in circostanze eccezionali (come malattie del fegato o dei reni), può essere necessaria la sostituzione del cloruro nel trattamento dell'alcalosi metabolica. L'iponatriemia da diluizione può verificarsi in pazienti edematosi con tempo caldo; la terapia appropriata è la restrizione d'acqua piuttosto che la somministrazione di sale, tranne in rari casi in cui l'iponatriemia è pericolosa per la vita. Se il sale viene effettivamente scomposto, una sostituzione adatta è la terapia preferita. Calcoli renali: Triamteren è stato trovato nei calcoli renali in relazione agli altri soliti componenti calcarei. Nephral (idroclorotiazide e triamteren) deve essere usato con cautela nei pazienti con anamnesi di calcoli renali.
Test di laboratorio
Potassio sierico: la normale gamma per adulti di potassio sierico è compresa tra 3,5 e 5,0 mEq per litro, per cui 4,5 mEq sono spesso usati come punto di riferimento. Se si sviluppa ipopotassiemia, devono essere prese misure correttive come integratori di potassio o aumento dell'assunzione di cibo da alimenti ad alto contenuto di potassio.
Eseguire attentamente tali misure con frequenti determinazioni dei livelli sierici di potassio. Livelli di potassio della durata di oltre 6 mEq per litro richiedono un'attenta osservazione e trattamento. I livelli sierici di potassio non indicano necessariamente la vera concentrazione di potassio nel corpo. Un aumento del valore del pH plasmatico può portare a una diminuzione della concentrazione plasmatica di potassio e ad un aumento della concentrazione intracellulare di potassio. Interrompere immediatamente le misure correttive per l'ipopotassiemia se i test di laboratorio mostrano un aumento anormale del potassio sierico.
Abbandonare il nefrale (idroclorotiazide e triamteren) e sostituire un diuretico tiazidico da solo fino a quando il livello di potassio non si normalizza nuovamente.
Creatinina sierica e BRÖTCHEN: Nephral (idroclorotiazide e triamteren) può produrre un aumento del livello di azoto ureico nel sangue, un livello di creatinina o entrambi. Ciò sembra essere secondario a una riduzione reversibile della velocità di filtrazione glomerulare o ad un esaurimento del volume del fluido intravascolare (azotemia prenalica) anziché della tossicità renale; i valori di solito si normalizzano nuovamente quando viene interrotto il nefrale (idroclorotiazide e triamteren). Se l'azotemia aumenta, interrompere la nefrale (idroclorotiazide e triamteren)). Le determinazioni periodiche della BUN o della creatinina sierica devono essere effettuate in particolare negli anziani e nei pazienti con sospetta o confermata insufficienza renale.
Serum PBI: La tiazide può abbassare i livelli sierici di PBI senza segni di disturbo tiroideo.
Funzione paratiroidea: I tiazidici devono essere interrotti prima di eseguire i test per la funzione paratiroidea. L'escrezione di calcio è ridotta dal tiazide. In alcuni pazienti sono stati osservati cambiamenti patologici nelle ghiandole paratiroidee con ipercalcemia e ipofosfatemia in terapia tiazidica prolungata. Non sono state osservate le complicanze più comuni dell'iperparatiroidismo come il riassorbimento osseo e le ulcere allo stomaco.
Cancerogenesi, mutagenesi, compromissione della fertilità
Cancerogenesi: Non sono stati condotti studi a lungo termine con nefrale (idroclorotiazide e triamteren) (la combinazione triamtere / idroclorotiazide) o con i soli triamteri.
Idroclorotiazide: Studi di alimentazione di due anni su topi e ratti condotti sotto l'egida del National Toxicology Program (NTP) hanno trattato topi e ratti con dosi di idroclorotiazide fino a 600 e.. In base al peso corporeo, queste dosi sono 600 volte (nei topi) e 100 volte (nei ratti) La dose massima raccomandata (MRHD) Per il componente idroclorotiazide del nefrale (idroclorotiazide e triamteren) a 50 mg / giorno (o 1,0 mg / kg / giorno, basato su 5. Sulla base della superficie corporea, queste dosi sono 56 volte (nei topi) e 21 volte (nei ratti) la MRHD. Questi studi non hanno rivelato alcuna evidenza di potenziale cancerogeno dell'idroclorotiazide nei ratti o nei topi femmine, ma c'erano chiare prove di epatocarcinogenicità nei topi maschi.
Mutagenesi: Non sono stati condotti studi sul potenziale mutageno del nefrale (idroclorotiazide e triamteren) (la combinazione triamtere / idroclorotiazide) o solo triamteren.
Idroclorotiazide: L'idroclorotiazide non era genotossico in in vitro-saggi con i ceppi TA 98, TA 100, TA 1535, TA 1537 e TA 1538 di Salmonella typhimurium (test di Ames); nel bastoncino di criceto cinese (CHO) - test per aberrazioni cromosomiche; o in in vivo - saggi con cromosomi a cellule germinali di topo, cromosomi cinesi del midollo osseo di criceto e cromosomi sessuali di Drosophila. caratteristica mortale recessiva collegata. I risultati positivi dei test sono stati trovati nel in vitro Scambio di cromatidi CHO (clastogenicità) - test e nelle cellule di linfoma del topo (mutagenicità) - test ottenuti usando concentrazioni di idroclorotiazide da 43 a 1300 µg / mL. I risultati positivi del test sono stati ottenuti anche nel test di non-giunzione Aspergillus nidulans usando una concentrazione non specificata di idroclorotiazide.
Compromissione della fertilità: Non sono stati condotti studi sugli effetti del nefrale (idroclorotiazide e triamteren) (la combinazione triamtere / idroclorotiazide) o solo triamteren sulla funzione riproduttiva degli animali.
Idroclorotiazide: L'idroclorotiazide non ha avuto effetti avversi sulla fertilità di topi e ratti di entrambi i sessi negli studi in cui queste specie sono state esposte a dosi fino a 100 mg / kg / die attraverso la dieta / giorno, prima dell'accoppiamento e durante la gravidanza. I multipli corrispondenti dell'MRHD sono 100 (topi) e 4 (ratti) in base al peso corporeo e 9,4 (topi) e 0,8 (ratti) in base alla superficie corporea.
Gravidanza
Categoria C: effetti teratogeni: Nefrale (idroclorotiazide e triamteren) : non sono stati condotti studi sulla riproduzione animale per determinare il potenziale danno fetale da nefrale (idroclorotiazide e triamteren). Tuttavia, uno studio di una generazione nel ratto ha approssimato la composizione del nefrale (idroclorotiazide e triamteren) usando un rapporto 1: 1 tra triamteri e idroclorotiazide (30:30 mg / kg / giorno); non vi era evidenza di teratogenicità a quelle dosi che erano 15 o basate sul peso corporeo..1 e 6.2 volte l'MRHD .
L'uso sicuro di nefrali (idroclorotiazide e triamteren) durante la gravidanza non è stato stabilito perché non sono stati condotti studi adeguati e ben controllati con nefrali (idroclorotiazide e triamteren) in donne in gravidanza. Nephral (idroclorotiazide e triamteren) deve essere usato durante la gravidanza solo se il potenziale uso giustifica il rischio per il feto.
Triamteren: Sono stati condotti studi sulla riproduzione nei ratti a dosi 20 volte superiori alla MRHD in base al peso corporeo e 6 volte alla dose umana in base alla superficie corporea senza segni di danno al feto dovuti ai triameri.
Poiché gli studi sulla riproduzione animale non prevedono sempre la risposta umana, questo farmaco deve essere usato durante la gravidanza solo se chiaramente necessario.
Idroclorotiazide: L'idroclorotiazide è stata somministrata per via orale a topi e ratti in gravidanza durante i rispettivi periodi di organogenesi principale in dosi fino a 3.000 mg / kg / die. A queste dosi, che sono un multiplo della MRHD, pari a 3.000 per i topi e 1.000 per i ratti, in base al peso corporeo, e pari a 282 per i topi e 206 per i ratti, in base alla superficie corporea, non vi sono prove di danni al feto.
Tuttavia, non esistono studi adeguati e ben controllati su donne in gravidanza. Poiché gli studi sulla riproduzione animale non prevedono sempre la risposta umana, questo farmaco deve essere usato durante la gravidanza solo se chiaramente necessario.
effetti non teratogeni: È stato dimostrato che tiazidi e triamteri attraversano la barriera placentare e compaiono nel sangue del cordone ombelicale. L'uso di tiazidi e triameri in donne in gravidanza richiede che l'uso previsto sia valutato rispetto a possibili pericoli per il feto. Questi pericoli includono ittero fetale o neonatale, pancreatite, trombocitopenia e qualsiasi altro effetto collaterale che si è verificato negli adulti.
Madri che allattano al seno
Tiazidi e triamteri in combinazione non sono stati studiati nelle madri che allattano. Triamteren si verifica nel latte animale; questo può verificarsi nell'uomo. I tiazidici vengono escreti nel latte materno umano. Se l'uso del farmaco combinato è considerato essenziale, il paziente deve smettere di prendersi cura.
Uso pediatrico
La sicurezza e l'efficacia nei pazienti pediatrici non sono state stabilite.
Gli effetti collaterali sono elencati in ordine decrescente di gravità.
Ipersensibilità: Anafilassi, eruzione cutanea, orticaria, reazioni cutanee simili al lupus eritematoso subacute, sensibilità alla luce.
Cardiovascolare: Aritmia, ipotensione posturale.
Metabolico: Diabete mellito, iperkaliemia, ipopotassiemia, iponatremia, acidosi, ipercalcemia, iperglicemia, glicosuria, iperuricemia, ipocloremia.
Gastrointestinale: Ittero e / o enzimi epatici, pancreatite, nausea e vomito, diarrea, costipazione, dolore addominale.
Reni: Insufficienza renale acuta (è stato riportato un caso di insufficienza renale irreversibile), nefrite interstiziale, calcoli renali, che consistono principalmente di triameric, aumento di BROADD e creatinina sierica, sedimenti urinari anormali.
Ematologico: Leucopenia, trombocitopenia e porpora, anemia megaloblast.
Muscoloscheletrico - : Crampi muscolari.
Sistema nervoso centrale: Debolezza, stanchezza, vertigini, mal di testa, secchezza delle fauci.
Varie: Impotenza, sialadenite.
Solo i tiazidici hanno dimostrato di causare i seguenti effetti indesiderati aggiuntivi :
Sistema nervoso centrale: Parestesia, vertigini.
Oftalmico: Xantopsia, visione temporaneamente offuscata.
Respiratorio: Polmonite allergica, edema polmonare, mancanza di respiro.
Altro: Vasculite necrotizzante, peggioramento del lupus.
Ematologico: Anemia aplastica, agranulocitosi, anemia emolitica.
Neonati e neonati: Trombocitopenia e pancreatite rare nei neonati le cui madri hanno ricevuto tiazidi durante la gravidanza.
Pelle: Eritema multiforme inclusa la sindrome di Stevens-Johnson, dermatite esfoliativa inclusa necrolisi epidermica tossica.
Il bilancio elettrolitico è la principale preoccupazione (vedi AVVERTENZE Sezione). I sintomi riportati includono: poliuria, nausea, vomito, debolezza, stanchezza, febbre, viso rosso e riflessi tendinei di profondità iperattiva. Se si verifica un'ipotensione, può essere trattata con mezzi di pressione come il levarterenolo per mantenere la pressione sanguigna. Valutare attentamente il modello elettrolitico e l'equilibrio del fluido. Indurre l'evacuazione immediata dello stomaco attraverso l'emesi o il lavaggio gastrico. Non esiste un antidoto specifico.
È stata segnalata insufficienza renale acuta reversibile dopo aver assunto 50 compresse di un prodotto contenente una combinazione di 50 mg di triamtere e 25 mg di idroclorotiazide. Sebbene il triamteren sia in gran parte legato alle proteine (circa il 67%), la dialisi può essere utilizzata se sovradosata.