Componenti:
Metodo di azione:
Opzione di trattamento:
Revisione medica di Kovalenko Svetlana Olegovna, Pharmacy Ultimo aggiornamento in data 20.03.2022
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Primi 20 medicinali con gli stessi componenti:
MONOPRIL® (compresse di sodio di fosinopril)
10 mg compresse : Da bianco a bianco sporco, biconvesso a forma di diamante a forma piatta, compresse parzialmente marcate compresse con "BMS" su un lato e "MONOPRIL (fosinopril sodico) 10" dall'altro. Sono forniti in flaconi da 90 (NDC 0087-0158-46) e 1000 (NDC 0087-0158-85). Le bottiglie contengono un contenitore essiccante.
20 mg compresse : Compresse compresse compresse di colore da bianco a bianco sporco, di forma ovale, con "BMS" da un lato e "MONOPRIL (fosinopril sodico) 20" dall'altro. Sono forniti in bottiglie di 90 (NDC 0087-0609-42) e 1000 (NDC 0087-0609-85). Bottiglie contenere un contenitore essiccante.
40 mg compresse : Da bianco a bianco sporco, a forma esagonale biconvessa, compresso compresse con "BMS" su un lato e "MONOPRIL (fosinopril sodico) 40" sull'altro. Sono forniti in bottiglie da 90 (NDC 0087-1202-13). Le bottiglie contengono un contenitore essiccante.
Conservazione
Conservare a 25 ° C (77 ° F); escursioni consentite a 15 ° C - 30 ° C (59 ° F - 86 ° F). Proteggere dall'umidità mantenendo la bottiglia ben chiusa.
Bristol-Myers Squibb Company Princeton, NJ 08543 USA. Rev luglio 2008.
MONOPRIL (fosinopril sodico) (compresse di fosinopril sodico) è indicato per il trattamento dell'ipertensione. Può essere usato da solo o in combinazione con diuretici tiazidici.
MONOPRIL (fosinopril sodico) è indicato nella gestione dell'insufficienza cardiaca come terapia aggiuntiva se aggiunto alla terapia convenzionale, compresi i diuretici con o senza digitale (Vedere DOSAGGIO E AMMINISTRAZIONE).
Nell'uso di MONOPRIL (fosinopril sodico), si dovrebbe prendere in considerazione il fatto che un altro convertitore di angiotensina l'inibitore enzimatico, captopril, ha causato agranulocitosi, in particolare nei pazienti con insufficienza renale o malattia vascolare del collagene. I dati disponibili sono insufficienti per dimostrare che MONOPRIL non ha un rischio simile (vedi AVVERTENZE).
Nel considerare l'uso di MONOPRIL (fosinopril sodico), va notato che negli studi controllati Gli ACE-inibitori hanno un effetto sulla pressione sanguigna che è inferiore nei pazienti neri che in non neri. Inoltre, ACE-inibitori (per i quali sono dati adeguati disponibile) causa un tasso più elevato di angioedema nei pazienti neri rispetto ai pazienti non neri (Vedere AVVERTENZE: angioedema e intestinale della testa e del collo Angioedema).
Ipertensione
Adulti
La dose iniziale raccomandata di MONOPRIL (compresse di sodio di fosinopril) è di 10 mg una volta al giorno, sia in monoterapia che quando il farmaco viene aggiunto a un diuretico. Il dosaggio deve quindi essere regolato in base alla risposta della pressione arteriosa ai livelli ematici di picco (2-6 ore) e minimi (circa 24 ore dopo la somministrazione). L'intervallo di dosaggio abituale necessario per mantenere una risposta alla depressione è di 20-40 mg, ma alcuni pazienti sembrano avere un'ulteriore risposta a 80 mg. In alcuni pazienti trattati con una dose giornaliera, l'effetto antiipertensivo può diminuire verso la fine dell'intervallo di dosaggio. Se la risposta minima è inadeguata, si deve considerare la divisione della dose giornaliera. Se la pressione sanguigna non è adeguatamente controllata con MONOPRIL (fosinopril sodico) da solo, può essere aggiunto un diuretico.
Somministrazione concomitante di MONOPRIL (fosinopril sodico) con integratori di potassio, potassio i sostituti del sale o i diuretici risparmiatori di potassio possono portare ad aumenti del siero potassio (vedi PRECAUZIONI).
Nei pazienti che sono attualmente in trattamento con ipotensione diuretica e sintomatica occasionalmente può verificarsi dopo la dose iniziale di MONOPRIL (fosinopril sodico). Per ridurre il probabilità di ipotensione, il diuretico dovrebbe, se possibile, essere sospeso 2-3 giorni prima dell'inizio della terapia con MONOPRIL (vedere AVVERTENZE). Quindi, se la pressione sanguigna non è controllata con MONOPRIL (fosinopril sodico) da solo, terapia diuretica dovrebbe essere ripreso. Se la terapia diuretica non può essere interrotta, una dose iniziale di 10 mg di MONOPRIL (fosinopril sodico) devono essere usati con un'attenta supervisione medica per diversi ore e fino a quando la pressione sanguigna si è stabilizzata. (Vedere AVVERTENZE e PRECAUZIONI: Informazioni per i pazienti e INTERAZIONI DI FARMACI .)
Dalla somministrazione concomitante di MONOPRIL (fosinopril sodico) con integratori di potassio, o possono portare sostituti del sale contenenti potassio o diuretici risparmiatori di potassio per aumentare il potassio sierico, devono essere usati con cautela (vedere PRECAUZIONI).
Pediatria
Nei bambini sono state studiate dosi di MONOPRIL (fosinopril sodico) tra 0,1 e 0,6 mg / kg e dimostrato di ridurre la pressione sanguigna in misura simile (vedi CLINICO FARMACOLOGIA: Farmacodinamica ed effetti clinici). Basato su questo , la dose raccomandata di
MONOPRIL (fosinopril sodico) nei bambini di peso superiore a 50 kg è da 5 a 10 mg una volta al giorno in monoterapia. Non è disponibile un dosaggio adeguato per i bambini di peso inferiore a 50 kg.
Insufficienza cardiaca
Digitalis non è richiesto per MONOPRIL (fosinopril sodico) per manifestare miglioramenti nella tolleranza e nei sintomi dell'esercizio. La maggior parte dell'esperienza di sperimentazione clinica controllata con placebo è stata con digitalis e diuretici presenti come terapia di base.
La dose iniziale abituale di MONOPRIL (fosinopril sodico) deve essere di 10 mg una volta al giorno. Dopo la dose iniziale di MONOPRIL (fosinopril sodico), il paziente deve essere osservato sotto controllo medico per almeno 2 ore per la presenza di ipotensione o ortostasi e, se presente, fino a quando la pressione sanguigna non si stabilizza. Una dose iniziale di 5 mg è preferita nei pazienti con insufficienza cardiaca con insufficienza renale da moderata a grave o in quelli che sono stati diurati vigorosamente.
Il dosaggio deve essere aumentato, per un periodo di diverse settimane, a una dose massima e tollerata ma non superiore a 40 mg una volta al giorno. L'intervallo di dosaggio effettivo abituale è compreso tra 20 e 40 mg una volta al giorno.
La comparsa di ipotensione, ortostasi o azotemia all'inizio della titolazione della dose non deve precludere un'ulteriore attenta titolazione della dose. È necessario prendere in considerazione la riduzione della dose di diuretico concomitante.
Per pazienti con insufficienza cardiaca o ipertensiva con compromissione renale : Nei pazienti con funzionalità renale compromessa, la clearance corporea totale di fosinoprilato è circa il 50% più lento rispetto ai pazienti con normale funzionalità renale. Dal momento che l'eliminazione epatobiliare compensa parzialmente la riduzione dell'eliminazione renale la clearance corporea totale di fosinoprilato non differisce sensibilmente da nessuna grado di insufficienza renale (chiarimento della creatinina <80 ml / min / 1,73 m2), inclusa insufficienza renale allo stadio terminale (clearance della creatinina <10 ml / min / 1,73 m2). Questa costanza relativa della clearance corporea del fosinoprilato attivo , derivante dalla doppia via di eliminazione, consente l'uso della dose abituale in pazienti con qualsiasi grado di insufficienza renale. (Vedere AVVERTENZE: Reazioni anafilattoidi durante l'esposizione a membrana e PRECAUZIONI: Emodialisi.)
MONOPRIL (fosinopril sodico) (compresse di fosinopril sodico) è controindicato nei pazienti ipersensibili a questo prodotto o ad qualsiasi altro inibitore dell'enzima di conversione dell'angiotensina (ad es., un paziente che ha manifestato angioedema con qualsiasi altra terapia con ACE-inibitori).
AVVERTENZE
Anafilattoide e possibili reazioni correlate
Presumibilmente perché gli inibitori dell'enzima di conversione dell'angiotensina influenzano il metabolismo di eicosanoidi e polipeptidi, inclusa la bradichinina endogena, i pazienti che ricevono ACE-inibitori (incluso MONOPRIL (fosinopril sodico)) possono essere soggetti a una varietà di reazioni avverse, alcune delle quali gravi.
Angioedema testa e collo : Angioedema che coinvolge le estremità, il viso, labbra, mucose, lingua, glottide o laringe sono state riportate in pazienti trattato con ACE-inibitori. Se l'angioedema coinvolge la lingua, la glottide o laringe, l'ostruzione delle vie aeree può verificarsi ed essere fatale. Se stridore laringeo o angioedema del viso, delle labbra, delle mucose, della lingua, della glottide o delle estremità, si verificano il trattamento con MONOPRIL (fosinopril sodico) deve essere interrotto e deve essere istituita una terapia appropriata immediatamente. Dove c'è coinvolgimento della lingua, della glottide o della laringe che può causare ostruzione delle vie aeree, terapia appropriata, ad es., sottocutaneo la soluzione di epinefrina 1: 1000 (da 0,3 ml a 0,5 ml) deve essere prontamente somministrata (vedere PRECAUZIONI: informazioni per i pazienti e ADVERSE REAZIONI).
Angioedema intestinale : Angioedema intestinale è stato riportato nei pazienti trattato con ACE-inibitori. Questi pazienti presentavano dolore addominale (con o senza nausea o vomito); in alcuni casi non vi era alcuna storia precedente di i livelli di angioedema facciale e di esterasi C-1 erano normali. L'angioedema è stato diagnosticato mediante procedure tra cui TAC addominale o ultrasuoni o interventi chirurgici e i sintomi si sono risolti dopo l'arresto dell'ACE-inibitore. L'angioedema intestinale dovrebbe essere incluso nella diagnosi differenziale dei pazienti che presentano ACE-inibitori con dolore addominale.
Reazioni anafilattoidi durante la desensibilizzazione : Due pazienti sottoposti trattamento desensibilizzante con veleno di imenotteri durante il trattamento con ACE-inibitori reazioni anafilattoidi potenzialmente letali sostenute. Negli stessi pazienti, questi le reazioni sono state evitate quando gli ACE-inibitori sono stati temporaneamente trattenuti, ma loro riapparso su una riconquista involontaria.
Reazioni anafilattoidi durante l'esposizione a membrana : Reazioni anafilattoidi sono stati riportati in pazienti dializzati con membrane ad alto flusso e trattati in concomitanza con un ACE-inibitore. Sono state anche reazioni anafilattoidi riportato in pazienti sottoposti ad aferesi delle lipoproteine a bassa densità con destrano assorbimento del solfato.
Ipotensione
MONOPRIL (fosinopril sodico) può causare ipotensione sintomatica. Come altri ACE-inibitori, il fosinopril è stato solo raramente associato a ipotensione in pazienti ipertesi non complicati. È molto probabile che si verifichi ipotensione sintomatica in pazienti che sono stati impoveriti in volume e / o sale a causa di terapia diuretica prolungata, restrizione dietetica del sale, dialisi, diarrea o vomito. L'esaurimento del volume e / o del sale deve essere corretto prima di iniziare la terapia con MONOPRIL (fosinopril sodico).
Nei pazienti con insufficienza cardiaca, con o senza insufficienza renale associata, la terapia con ACE-inibitori può causare ipotensione eccessiva, che può essere associata a oliguria o azotemia e (raramente) con insufficienza renale acuta e morte. In tali pazienti, la terapia con MONOPRIL (fosinopril sodico) deve essere iniziata sotto stretto controllo medico; devono essere seguiti attentamente per le prime 2 settimane di trattamento e ogni volta che aumenta la dose di fosinopril o diuretico. È necessario prendere in considerazione la riduzione della dose di diuretico nei pazienti con pressione sanguigna normale o bassa che sono stati trattati vigorosamente con diuretici o che sono iponatremici.
Se si verifica ipotensione, il paziente deve essere posto in posizione supina e, se necessario, trattato con infusione endovenosa di soluzione fisiologica. Il trattamento con MONOPRIL (fosinopril sodico) di solito può essere continuato dopo il ripristino della pressione sanguigna e del volume.
Neutropenia / agranulocitosi
È stato mostrato un altro inibitore dell'enzima di conversione dell'angiotensina, captopril causare agranulocitosi e depressione del midollo osseo, raramente in modo semplice pazienti, ma più frequentemente nei pazienti con insufficienza renale, in particolare se hanno anche una malattia vascolare al collagene come il lupus eritematoso sistemico o sclerodermia. I dati disponibili provenienti da studi clinici su fosinopril sono insufficienti dimostrare che il fosinopril non provoca agranulocitosi a tassi simili. Monitoraggio la conta dei globuli bianchi deve essere considerata nei pazienti con collagene-vascolare malattia, specialmente se la malattia è associata a compromissione della funzionalità renale.
Morbidità e mortalità fetali / neonatali
Gli ACE-inibitori possono causare morbilità fetale e neonatale e morte quando somministrati a donne in gravidanza. Diverse dozzine di casi sono stati riportati nella letteratura mondiale. Quando viene rilevata una gravidanza, gli ACE-inibitori devono essere interrotti il prima possibile.
L'uso di ACE-inibitori durante il secondo e il terzo trimestre di gravidanza è stato associato a lesioni fetali e neonatali, tra cui ipotensione, ipoplasia del cranio neonatale, anuria, insufficienza renale reversibile o irreversibile e morte. È stato anche riportato oligoidramnios, presumibilmente derivante dalla ridotta funzionalità renale fetale; oligoidramnios in questo contesto è stato associato a contratture degli arti fetali, deformazione craniofacciale e sviluppo polmonare ipoplastico. Sono stati segnalati anche prematurità, ritardo della crescita intrauterina e dotto arterioso brevettato, sebbene non sia chiaro se questi eventi fossero dovuti all'esposizione dell'aCE-inibitore.
Questi effetti avversi non sembrano derivare dall'esposizione intrauterina di ACE-inibitori che è stata limitata al primo trimestre. Le madri i cui embrioni e feti sono esposti agli ACE-inibitori solo durante il primo trimestre dovrebbero essere così informate. Tuttavia, quando i pazienti rimangono incinte, i medici devono compiere ogni sforzo per interrompere l'uso di fosinopril il prima possibile.
Raramente (probabilmente meno spesso di una volta ogni mille gravidanze), non verrà trovata alternativa agli ACE-inibitori. In questi rari casi, le madri dovrebbero essere informate dei potenziali pericoli per i loro feti e gli esami ad ultrasuoni seriali dovrebbero essere eseguiti per valutare l'ambiente intraamniotico.
Se si osserva oligoidramnios, il fosinopril deve essere sospeso a meno che non sia considerato salvavita per la madre. Lo stress test di contrazione (CST), un test non di stress (NST) o la profilazione biofisica (BPP) possono essere appropriati, a seconda della settimana di gravidanza. I pazienti e i medici devono essere consapevoli, tuttavia, che gli oligoidramnios potrebbero non apparire fino a quando il feto non ha subito lesioni irreversibili.
Neonati con storie di in utero l'esposizione agli ACE-inibitori dovrebbe essere attentamente osservato per ipotensione, oliguria e iperkaliemia. Se oliguria si verifica, l'attenzione deve essere rivolta al supporto della pressione sanguigna e renale perfusione. La trasfusione o la dialisi di scambio possono essere richieste come mezzo di inversione ipotensione e / o sostituzione della funzionalità renale disordinata. Fosinopril è scarsamente dializzato dalla circolazione degli adulti mediante emodialisi e peritoneale dialisi. Non esiste esperienza con alcuna procedura per la rimozione di fosinopril dalla circolazione neonatale.
Quando il fosinopril è stato somministrato a ratti in gravidanza a dosi comprese tra 80 e 250 volte (acceso una base mg / kg) la dose massima raccomandata nell'uomo, tre malformazioni orofacciali simili e un feto con situs inversus sono stati osservati tra la prole. Non sono stati osservati effetti teratogeni del fosinopril negli studi sui conigli in gravidanza a dosi fino a 25 volte (su base mg / kg) la dose massima raccomandata nell'uomo.
Fallimento epatico
Raramente, gli ACE-inibitori sono stati associati a una sindrome che inizia con l'ittero colestatico e progredisce fino alla necrosi epatica fulminante e (a volte) alla morte. Il meccanismo di questa sindrome non è compreso. I pazienti che ricevono ACE-inibitori che sviluppano ittero o marcati aumenti degli enzimi epatici devono interrompere l'ACE-inibitore e ricevere un adeguato follow-up medico.
PRECAUZIONI
Generale
Compromissione della funzione renale : Come conseguenza dell'inibizione del renina-angiotensina-aldosterone sistema, i cambiamenti nella funzionalità renale possono essere previsti in soggetti sensibili. In pazienti con grave insufficienza cardiaca congestizia la cui funzione renale può dipendere sull'attività del sistema renina-angiotensina-aldosterone, trattamento con inibitori dell'enzima di conversione dell'angiotensina, incluso MONOPRIL (fosinopril sodico compresse), può essere associato ad oliguria e / o azotemia progressiva e (raramente) con insufficienza renale acuta e / o morte.
In pazienti ipertesi con stenosi dell'arteria renale in un rene solitario o stenosi bilaterale dell'arteria renale, aumento dell'azoto ureico nel sangue e del siero può verificarsi creatinina. Esperienza con un altro enzima di conversione dell'angiotensina l'inibitore suggerisce che questi aumenti sono generalmente reversibili dopo l'interruzione di ACE-inibitore e / o terapia diuretica. In tali pazienti, la funzionalità renale dovrebbe essere monitorato durante le prime settimane di terapia. Alcuni pazienti ipertesi senza apparente preesistente malattia vascolare renale hanno sviluppato aumenti nell'azoto ureico nel sangue e nella creatinina sierica, generalmente minori e transitori, in particolare quando MONOPRIL (fosinopril sodico) è stato somministrato in concomitanza con un diuretico. Questo è più probabile si verifica in pazienti con insufficienza renale preesistente. Riduzione del dosaggio di Potrebbe essere necessario MONOPRIL (fosinopril sodico) e / o l'interruzione del diuretico.
La valutazione dei pazienti con ipertensione o insufficienza cardiaca deve sempre includere valutazione della funzionalità renale (vedi DOSAGGIO E AMMINISTRAZIONE).
La compromissione della funzionalità renale riduce la clearance totale di fosinoprilato e approssimativamente raddoppia AUC. In generale, non è necessario alcun aggiustamento del dosaggio. Tuttavia, i pazienti con insufficienza cardiaca e grave riduzione della funzionalità renale può essere più sensibile agli effetti emodinamici (ad es., ipotensione) dell'inibizione dell'ACE (vedi CLINICO FARMACOLOGIA).
iperkaliemia : Negli studi clinici, iperkaliemia (siero potassio maggiore del 10% al di sopra del limite superiore della norma) si è verificato in circa 2,6% dei pazienti ipertesi trattati con MONOPRIL (fosinopril sodico). Nella maggior parte dei casi, questi erano valori isolati che si sono risolti nonostante la terapia continua. Negli studi clinici, Lo 0,1% dei pazienti (2 pazienti) è stato sospeso dalla terapia a causa di un elevato potassio sierico. I fattori di rischio per lo sviluppo dell'iperkaliemia includono renale insufficienza, diabete mellito e uso concomitante di risparmiatori di potassio diuretici, integratori di potassio e / o sostituti del sale contenenti potassio, che deve essere usato con cautela, se non del tutto, con MONOPRIL (fosinopril sodico compresse) (vedi PRECAUZIONI: INTERAZIONI DI FARMACI).
Tosse: Presumibilmente a causa dell'inibizione della degradazione di bradichinina endogena, tosse non produttiva persistente è stata segnalata con tutti gli ACE-inibitori, sempre risolvendosi dopo l'interruzione della terapia. ACE indotto da inibitori la tosse deve essere considerata nella diagnosi differenziale della tosse.
Compromissione della funzionalità epatica : Poiché il fosinopril viene principalmente metabolizzato da esterasi epatiche e della parete intestinale alla sua porzione attiva, fosinoprilato, pazienti con compromissione della funzionalità epatica potrebbe sviluppare livelli plasmatici elevati di invariato Fosinopril. In uno studio su pazienti con cirrosi alcolica o biliare, il l'estensione dell'idrolisi non è stata influenzata, sebbene il tasso sia stato rallentato. In questi pazienti, la clearance corporea totale apparente di fosinoprilato è stata ridotta e l'AUC plasmatica è approssimativamente raddoppiata.
Chirurgia / Anestesia : In pazienti sottoposti a chirurgia o durante anestesia con agenti che producono ipotensione, il fosinopril bloccherà l'angiotensina II formazione che potrebbe altrimenti verificarsi secondaria al rilascio compensativo di renina. L'ipotensione che si verifica a seguito di questo meccanismo può essere corretta in base al volume espansione.
Emodialisi
Recenti osservazioni cliniche hanno mostrato un'associazione di ipersensibilità reazioni (anafilattoidi) durante l'emodialisi con membrane per dialisi ad alto flusso (per esempio., AN69) in pazienti in trattamento con ACE-inibitori come farmaco. In questi pazienti , si dovrebbe prendere in considerazione l'uso di un diverso tipo di membrana per dialisi o una diversa classe di farmaci. (Vedere AVVERTENZE: reazioni anafilattoidi durante l'esposizione alla membrana.)
Cancerogenesi, mutagenesi, compromissione della fertilità
Non è stata trovata alcuna evidenza di un effetto cancerogeno quando il fosinopril è stato somministrato nella dieta a topi e ratti per un massimo di 24 mesi a dosi fino a 400 mg / kg / die. In base al peso corporeo, la dose più alta nei topi e nei ratti è circa 250 volte la dose massima nell'uomo di 80 mg, assumendo un soggetto di 50 kg. Su una superficie corporea, nei topi, questa dose è 20 volte la dose massima nell'uomo; nei ratti, questa dose è 40 volte la dose massima nell'uomo. I ratti maschi con il più alto livello di dose hanno avuto un'incidenza leggermente più elevata di mesentere / lipomi omentum.
Né il fosinopril né il fosinoprilato attivo erano mutageni nel microbico di Ames test del mutageno, test di mutazione in avanti del linfoma del topo o conversione del gene mitotico dosaggio. Anche il fosinopril non era genotossico in un test del micronucleo di topo in vivo e un test citogenetico del midollo osseo del topo in vivo.
Nel test citogenetico delle cellule ovariche di criceto cinese, il fosinopril ha aumentato la frequenza delle aberrazioni cromosomiche quando testato senza attivazione metabolica a una concentrazione tossica per le cellule. Tuttavia, non vi è stato alcun aumento delle aberrazioni cromosomiche a concentrazioni di farmaco più basse senza attivazione metabolica o ad alcuna concentrazione con attivazione metabolica.
Non ci sono stati effetti riproduttivi avversi nei ratti maschi e femmine trattati con 15 o 60 mg / kg al giorno. In base al peso corporeo, l'alta dose di 60 mg / kg è circa 38 volte la dose massima raccomandata nell'uomo. Su una superficie corporea, questa dose è 6 volte la dose massima raccomandata nell'uomo. Non è stato possibile influire sul tempo di associazione prima dell'accoppiamento nei ratti fino a quando non è stata somministrata una dose giornaliera di 240 mg / kg, una dose tossica; a questa dose, è stato osservato un leggero aumento del tempo di associazione. In base al peso corporeo, questa dose è 150 volte la dose massima raccomandata nell'uomo. Su una superficie corporea, questa dose è 24 volte la dose massima raccomandata nell'uomo.
Gravidanza
Categorie di gravidanza C (primo trimestre) e D (secondo e terzo trimestre)
Vedere AVVERTENZE: morbilità e mortalità fetali / neonatali.
Madri infermieristiche
L'ingestione di 20 mg al giorno per 3 giorni ha determinato livelli rilevabili di fosinoprilato nel latte materno. MONOPRIL (fosinopril sodico) non deve essere somministrato alle madri che allattano.
Uso geriatrico
Gli studi clinici su MONOPRIL (fosinopril sodico) non hanno incluso un numero sufficiente di soggetti di età pari o superiore a 65 anni per determinare se rispondono in modo diverso dai soggetti più giovani. Altre esperienze cliniche riportate non hanno identificato differenze nelle risposte tra pazienti anziani e giovani. In generale, la selezione della dose per un paziente anziano deve essere cauta, di solito a partire dalla fascia bassa dell'intervallo di dosaggio, riflettendo la maggiore frequenza di riduzione della funzionalità epatica, renale o cardiaca e della malattia concomitante o altra terapia farmacologica.
Uso pediatrico
Gli effetti antiipertensivi del fosinopril sono stati valutati in doppio cieco studio su pazienti pediatrici di età compresa tra 6 e 16 anni (vedere CLINICO FARMACOLOGIA: Farmacodinamica ed effetti clinici: ipertensione). La farmacocinetica di fosinopril è stata valutata in pazienti pediatrici Da 6 a 16 anni (vedi FARMACOLOGIA CLINICA : Farmacocinetica e metabolismo). Il fosinopril era generalmente ben tollerato e gli effetti avversi erano simili a quelli descritti negli adulti (vedi PUBBLICITÀ REAZIONI: pazienti pediatrici).
Dalla somministrazione concomitante di MONOPRIL (fosinopril sodico) con integratori di potassio, o possono portare sostituti del sale contenenti potassio o diuretici risparmiatori di potassio per aumentare il potassio sierico, devono essere usati con cautela (vedere PRECAUZIONI).
Pediatria
Nei bambini sono state studiate dosi di MONOPRIL (fosinopril sodico) tra 0,1 e 0,6 mg / kg e dimostrato di ridurre la pressione sanguigna in misura simile (vedi CLINICO FARMACOLOGIA: Farmacodinamica ed effetti clinici). Basato su questo , la dose raccomandata di
MONOPRIL (fosinopril sodico) nei bambini di peso superiore a 50 kg è da 5 a 10 mg una volta al giorno in monoterapia. Non è disponibile un dosaggio adeguato per i bambini di peso inferiore a 50 kg.
Insufficienza cardiaca
Digitalis non è richiesto per MONOPRIL (fosinopril sodico) per manifestare miglioramenti nella tolleranza e nei sintomi dell'esercizio. La maggior parte dell'esperienza di sperimentazione clinica controllata con placebo è stata con digitalis e diuretici presenti come terapia di base.
La dose iniziale abituale di MONOPRIL (fosinopril sodico) deve essere di 10 mg una volta al giorno. Dopo la dose iniziale di MONOPRIL (fosinopril sodico), il paziente deve essere osservato sotto controllo medico per almeno 2 ore per la presenza di ipotensione o ortostasi e, se presente, fino a quando la pressione sanguigna non si stabilizza. Una dose iniziale di 5 mg è preferita nei pazienti con insufficienza cardiaca con insufficienza renale da moderata a grave o in quelli che sono stati diurati vigorosamente.
Il dosaggio deve essere aumentato, per un periodo di diverse settimane, a una dose massima e tollerata ma non superiore a 40 mg una volta al giorno. L'intervallo di dosaggio effettivo abituale è compreso tra 20 e 40 mg una volta al giorno.
La comparsa di ipotensione, ortostasi o azotemia all'inizio della titolazione della dose non deve precludere un'ulteriore attenta titolazione della dose. È necessario prendere in considerazione la riduzione della dose di diuretico concomitante.
Per pazienti con insufficienza cardiaca o ipertensiva con compromissione renale : Nei pazienti con funzionalità renale compromessa, la clearance corporea totale di fosinoprilato è circa il 50% più lento rispetto ai pazienti con normale funzionalità renale. Dal momento che l'eliminazione epatobiliare compensa parzialmente la riduzione dell'eliminazione renale la clearance corporea totale di fosinoprilato non differisce sensibilmente da nessuna grado di insufficienza renale (chiarimento della creatinina <80 ml / min / 1,73 m2), inclusa insufficienza renale allo stadio terminale (clearance della creatinina <10 ml / min / 1,73 m2). Questa costanza relativa della clearance corporea del fosinoprilato attivo , derivante dalla doppia via di eliminazione, consente l'uso della dose abituale in pazienti con qualsiasi grado di insufficienza renale. (Vedere AVVERTENZE: Reazioni anafilattoidi durante l'esposizione a membrana e PRECAUZIONI: Emodialisi.)
COME FORNITO
MONOPRIL® (compresse di sodio di fosinopril)
10 mg compresse : Da bianco a bianco sporco, biconvesso a forma di diamante a forma piatta, compresse parzialmente marcate compresse con "BMS" su un lato e "MONOPRIL (fosinopril sodico) 10" dall'altro. Sono forniti in flaconi da 90 (NDC 0087-0158-46) e 1000 (NDC 0087-0158-85). Le bottiglie contengono un contenitore essiccante.
20 mg compresse : Compresse compresse compresse di colore da bianco a bianco sporco, di forma ovale, con "BMS" da un lato e "MONOPRIL (fosinopril sodico) 20" dall'altro. Sono forniti in bottiglie di 90 (NDC 0087-0609-42) e 1000 (NDC 0087-0609-85). Bottiglie contenere un contenitore essiccante.
40 mg compresse : Da bianco a bianco sporco, a forma esagonale biconvessa, compresso compresse con "BMS" su un lato e "MONOPRIL (fosinopril sodico) 40" sull'altro. Sono forniti in bottiglie da 90 (NDC 0087-1202-13). Le bottiglie contengono un contenitore essiccante.
Conservazione
Conservare a 25 ° C (77 ° F); escursioni consentite a 15 ° C - 30 ° C (59 ° F - 86 ° F). Proteggere dall'umidità mantenendo la bottiglia ben chiusa.
Bristol-Myers Squibb Company Princeton, NJ 08543 USA. Rev luglio 2008.
Effetti collaterali e interazioni farmacologicheEFFETTI LATERALI
MONOPRIL (fosinopril sodico) è stato valutato per la sicurezza in oltre 2100 soggetti in studi di ipertensione e insufficienza cardiaca, inclusi circa 530 pazienti trattati per un anno o più. Generalmente gli eventi avversi erano lievi e transitori e la loro frequenza non era ben correlata alla dose nell'intervallo di dosaggio giornaliero raccomandato.
Ipertensione
Negli studi clinici controllati verso placebo (688 pazienti trattati con MONOPRIL (fosinopril sodico), il la durata normale della terapia è stata da 2 a 3 mesi. Interruzioni dovute a qualsiasi clinico o gli eventi avversi di laboratorio sono stati trattati con il 4,1% e l'1,1% in MONOPRIL (fosinopril sodico) e trattati con placebo pazienti, rispettivamente. Le ragioni più frequenti (dallo 0,4 allo 0,9%) sono state il mal di testa transaminasi elevate, affaticamento, tosse (vedi PRECAUZIONI: Generale, tosse), diarrea, nausea e vomito.
Durante gli studi clinici con qualsiasi regime MONOPRIL (fosinopril sodico), l'incidenza di eventi avversi negli anziani (≥ 65 anni) era simile a quella osservata nei pazienti più giovani.
Eventi avversi clinici probabilmente o forse correlati o di relazione incerta con la terapia, che si verifica in almeno l'1% dei pazienti trattati con MONOPRIL (fosinopril sodico) solo e almeno altrettanto frequente su MONOPRIL (fosinopril sodico) come su placebo negli studi clinici controllati verso placebo sono mostrati nella tabella seguente.
Eventi avversi clinici in percorsi controllati con placebo (ipertensione)
MONOPRIL (fosinopril sodico) (N = 688) Incidenza (interruzione) |
Placebo (N = 184) Incidenza (interruzione) |
|
Tosse | 2.2 (0.4) | 0,0 (0,0) |
Vertigini | 1,6 (0,0) | 0,0 (0,0) |
Nausea / Vomito | 1,2 (0,4) | 0,5 (0,0) |
I seguenti eventi sono stati osservati anche a> 1% su MONOPRIL (fosinopril sodico) ma si sono verificati nel gruppo placebo a un ritmo maggiore: mal di testa, diarrea, affaticamento e disfunzione sessuale. Altri eventi clinici probabilmente o forse correlati, o di una relazione incerta con la terapia che si verifica nello 0,2-1,0% dei pazienti (tranne come notato) trattati con MONOPRIL (fosinopril sodico) in studi clinici controllati o non controllati (N = 1479) e meno frequenti, clinicamente gli eventi significativi includono (elencati dal sistema corporeo) :
Generale: Dolore toracico, edema, debolezza, sudorazione eccessiva.
Cardiovascolare: Angina / infarto del miocardio, cerebrovascolare incidente, crisi ipertesa, disturbi del ritmo, palpitazioni, ipotensione, sincope, rossore, claudicatio.
Ortostatic ipotensione si è verificata nell'1,4% dei pazienti trattati con fosinopril in monoterapia. L'ipotensione o l'ipotensione ortostatica era una causa per l'interruzione della terapia nello 0,1% dei pazienti.
Dermatologico: Orticaria, eruzione cutanea, fotosensibilità, prurito.
Endocrino / Metabolico : Gotta, diminuzione della libido.
Gastrointestinale : Pancreatite, epatite, disfagia, addominale distensione, dolore addominale, flatulenza, costipazione, bruciore di stomaco, appetito / peso cambio, secchezza delle fauci.
Ematologico: Linfoadenopatia.
Immunologico: Angioedema. (Vedere AVVERTENZE: Angioedema alla testa e al collo e angioedema intestinale.)
Muscoloscheletrico : Artralgia, dolore muscoloscheletrico, mialgia / muscolo crampi.
Nervoso / psichiatrico : Disturbi della memoria, tremore, confusione, umore cambiamento, parestesia, disturbi del sonno, sonnolenza, vertigini.
Respiratorio: Broncospasmo, faringite, sinusite / rinite, laringite / raucedine , epistassi. È stato un sintomo-complesso di tosse, broncospasmo ed eosinofilia osservato in due pazienti trattati con fosinopril.
Sensi speciali : Acufene, disturbi della vista, disturbi del gusto , irritazione agli occhi.
Urogenitale: Insufficienza renale, frequenza urinaria.
Insufficienza cardiaca
Negli studi clinici controllati verso placebo (361 pazienti trattati con MONOPRIL (fosinopril sodico)), la durata abituale della terapia è stata di 3-6 mesi. Le interruzioni dovute a qualsiasi evento avverso clinico o di laboratorio, ad eccezione dell'insufficienza cardiaca, sono state rispettivamente dell'8,0% e del 7,5% nei pazienti trattati con MONOPRIL (fosinopril sodico) e trattati con placebo. Il motivo più frequente per l'interruzione di MONOPRIL (fosinopril sodico) è stata l'angina pectoris (1,1%). Ipotensione significativa dopo la prima dose di MONOPRIL (fosinopril sodico) si è verificata nel 14/590 (2,4%) dei pazienti; 5/590 (0,8%) pazienti hanno interrotto a causa dell'ipotensione della prima dose.
Nella tabella sono mostrati eventi avversi clinici probabilmente o forse correlati o di relazione incerta con la terapia, che si verificano in almeno l'1% dei pazienti trattati con MONOPRIL (fosinopril sodico) e almeno come comuni come il gruppo placebo, in studi controllati con placebo .
Eventi avversi clinici in percorsi controllati con placebo (Cuore
Fallimento)
MONOPRIL (fosinopril sodico) (N = 361) Incidenza (interruzione) |
Placebo (N = 373) Incidenza (interruzione) |
|
Vertigini | 11,9 (0,6) | 5,4 (0,3) |
Tosse | 9,7 (0,8) | 5.1 (0.0) |
Ipotensione | 4.4 (0.8) | 0,8 (0,0) |
Dolore muscoloscheletrico | 3.3 (0.0) | 2,7 (0,0) |
Nausea / Vomito | 2.2 (0.6) | 1,6 (0,3) |
Diarrea | 2.2 (0.0) | 1,3 (0,0) |
Dolore toracico (non cardiaco) | 2.2 (0.0) | 1,6 (0,0) |
Infezione respiratoria superiore | 2.2 (0.0) | 1,3 (0,0) |
Ipotensione ortostatica | 1,9 (0,0) | 0,8 (0,0) |
Disturbo soggettivo del ritmo cardiaco | 1,4 (0,6) | 0,8 (0,3) |
Debolezza | 1,4 (0,3) | 0,5 (0,0) |
I seguenti eventi si sono verificati anche ad un tasso dell'1% o più su MONOPRIL (fosinopril sodico) (compresse di fosinopril sodico) ma si sono verificati più spesso con placebo: affaticamento, dispnea, mal di testa, eruzione cutanea, dolore addominale, crampi muscolari, angina pectoris, edema e insonnia.
L'incidenza di eventi avversi negli anziani (≥ 65 anni) era simile a quella osservata nei pazienti più giovani.
Altri eventi clinici probabilmente o forse correlati, o di una relazione incerta con la terapia che si verifica nello 0,4-1,0% dei pazienti (tranne come notato) trattati con MONOPRIL (fosinopril sodico) in studi clinici controllati (N = 516) e eventi clinicamente significativi meno frequenti includere (elencato dal sistema corporeo) :
Generale: Febbre, influenza, aumento di peso, iperidrosi, sensazione di freddo, caduta, dolore.
Cardiovascolare: Morte improvvisa, arresto cardiorespiratorio, shock (0,2%), disturbi del ritmo atriale, disturbi del ritmo cardiaco, non anginali dolore toracico, edema estremità inferiore, ipertensione, sincope, disturbo della conduzione, bradicardia, tachicardia.
Dermatologico: Prurito.
Endocrino / Metabolico : Gotta, disfunzione sessuale.
Gastrointestinale : Epatomegalia, distensione addominale, diminuzione appetito, secchezza delle fauci, costipazione, flatulenza.
Immunologico: Angioedema (0,2%).
Muscoloscheletrico : Dolore muscolare, gonfiore delle estremità, debolezza di un'estremità.
Nervoso / psichiatrico : Infarto cerebrale, TIA, depressione, intorpidimento , parestesia, vertigini, cambiamento di comportamento, tremore.
Respiratorio: Vocalizzazione anormale, rinite, anomalia del seno, tracheobronchite, respiro anormale, dolore toracico pleuritico.
Sensi speciali : Disturbi della vista, disturbi del gusto.
Urogenitale: Minzione anormale, dolore ai reni.
Morbidità e mortalità fetali / neonatali
Vedere AVVERTENZE: morbilità e mortalità fetali / neonatali.
Potenziali effetti avversi segnalati con inibitori dell'ACE
Corpo nel suo insieme : Reazioni anafilattoidi (vedi AVVERTENZE: Anafilattoide e possibili reazioni correlate e PRECAUZIONI: Emodialisi).
Altri effetti avversi importanti dal punto di vista medico riportati con ACE-inibitori includono: Arresto cardiaco; polmonite eosinofila; neutropenia / agranulocitosi, pancitopenia, anemia (compresi emolitici e aplastici) trombocitopenia; insufficienza renale acuta; insufficienza epatica, ittero (epatocellulare o colestatico) iponatriemia sintomatica; pemfigo bolloso, dermatite esfoliativa; una sindrome che può includere: artralgia / artrite, vasculite, sierosite, mialgia, febbre, eruzione cutanea o altre manifestazioni dermatologiche, un ANA positivo, leucocitosi, eosinofilia, o un ESR elevato .
Anomalie dei test di laboratorio
Elettroliti sierici : Iperkaliemia, (vedi PRECAUZIONI); iponatriemia, (vedi PRECAUZIONI: INTERAZIONI DI FARMACI , Diuretici).
BUN / Serum Creatinine : Elevazioni, generalmente transitorie e minori di BUN o creatinina sierica sono stati osservati. In clinico controllato con placebo studi, non ci sono state differenze significative nel numero di pazienti che hanno manifestato aumento della creatinina sierica (al di fuori dell'intervallo normale o 1,33 volte il pretrattamento valore) tra i gruppi di trattamento con fosinopril e placebo. Riduzione rapida di pressione sanguigna di lunga data o marcatamente elevata da qualsiasi antiipertensivo la terapia può comportare una riduzione della velocità di filtrazione glomerulare e, a sua volta, portare ad aumenti di BUN o creatinina sierica. (Vedere PRECAUZIONI: Generale.)
Ematologia: In studi controllati, una media emoglobina diminuire di 0,1 g / dL è stato osservato in pazienti trattati con fosinopril. Nei singoli pazienti le diminuzioni dell'emoglobina o dell'ematocrito erano generalmente transitorie, piccole e non associato a sintomi. Nessun paziente è stato sospeso dalla terapia a causa del sviluppo dell'anemia. Altro: Neutropenia (vedi AVVERTENZE), leucopenia ed eosinofilia.
Test di funzionalità epatica : Aumenti delle transaminasi, LDH, alcalini sono state riportate fosfatasi e bilirubina sierica. La terapia con Fosinopril era interrotto a causa di aumenti sierici della transaminasi nello 0,7% dei pazienti. In la maggior parte dei casi, le anomalie erano presenti al basale o erano associati ad altri fattori eziologici. In quei casi che erano probabilmente in relazione alla terapia con fosinopril, gli aumenti erano generalmente lievi e transitori e risolto dopo l'interruzione della terapia.
Pazienti pediatrici
Il profilo di esperienza avversa per i pazienti pediatrici è simile a quello osservato nei pazienti adulti con ipertensione. Gli effetti a lungo termine di MONOPRIL (fosinopril sodico) sulla crescita e lo sviluppo non sono stati studiati.
INTERAZIONI DI FARMACI
Diuretici: Pazienti con diuretici, in particolare quelli con intravascolare l'esaurimento del volume può occasionalmente subire un'eccessiva riduzione del sangue pressione dopo l'inizio della terapia con MONOPRIL (compresse di sodio di fosinopril). La possibilità di effetti ipotensivi con MONOPRIL (fosinopril sodico) può essere ridotta al minimo da entrambi interrompere il diuretico o aumentare l'assunzione di sale prima dell'inizio trattamento con MONOPRIL (fosinopril sodico). Se ciò non è possibile, la dose iniziale dovrebbe essere ridotto e il paziente deve essere osservato attentamente per diverse ore successive una dose iniziale e fino a quando la pressione sanguigna non si è stabilizzata (vedere DOSAGGIO E AMMINISTRAZIONE).
Integratori di potassio e diuretici risparmiatori di potassio : MONOPRIL (fosinopril sodico) può attenuare la perdita di potassio causata dai diuretici tiazidici. Pasticcio di potassio diuretici (spironolattone, amiloride, triamterene e altri) o potassio gli integratori possono aumentare il rischio di iperkaliemia. Pertanto, se concomitante è indicato l'uso di tali agenti, devono essere somministrati con cautela e il il potassio sierico del paziente deve essere monitorato frequentemente.
Litio: Aumento dei livelli sierici di litio e sintomi di litio tossicità è stata segnalata in pazienti in trattamento con ACE-inibitori durante la terapia con litio. Questi farmaci devono essere somministrati con cautela e frequenti si raccomanda il monitoraggio dei livelli sierici di litio. Se si utilizza anche un diuretico il rischio di tossicità da litio può essere aumentato.
Antiacidi: In uno studio di farmacologia clinica, la somministrazione concomitante di un antiacido (idrossido di alluminio, idrossido di magnesio e simeticone) con fosinopril ha ridotto i livelli sierici e l'escrezione urinaria di fosinoprilato rispetto con fosinopril amministrato da solo, suggerendo che gli antiacidi possono compromettere l'assorbimento di fosinopril. Pertanto, se viene indicata la somministrazione concomitante di questi agenti, il dosaggio deve essere separato di 2 ore.
Oro: Reazioni nitritoidi (i sintomi includono arrossamento del viso, nausea, vomito e ipotensione) sono stati riportati raramente nei pazienti terapia con oro iniettabile (aurotiomalato di sodio) e concomitante ACE-inibitore terapia incluso MONOPRIL (fosinopril sodico).
Altro: Non è stato scoperto né MONOPRIL (fosinopril sodico) né i suoi metaboliti interagire con il cibo. In interazione farmacocinetica a dose singola o multipla separata studi con clortalidone, nifedipina, propranololo, idroclorotiazide, cimetidina, metoclopramide, propantelina, digossina e warfarin, la biodisponibilità di il fosinoprilato non è stato alterato dalla somministrazione concomitante di fosinopril con nessuno di questi farmaci. In uno studio con somministrazione concomitante di aspirina e MONOPRIL (fosinopril sodico), la biodisponibilità del fosinoprilato non legato non è stata modificata.
In uno studio di interazione farmacocinetica con warfarin, i parametri di biodisponibilità, il grado di legame proteico e l'effetto anticoagulante (misurato dal tempo di protrombina) del warfarin non sono stati significativamente modificati.
Interazione test farmaco / laboratorio
Fosinopril può causare una falsa misurazione bassa dei livelli sierici di digossina con il kit Digi-Tab® RIA per digossina. Altri kit, come il kit Coat-A-Count® RIA, possono essere utilizzati.
Categorie di gravidanza C (primo trimestre) e D (secondo e terzo trimestre)
Vedere AVVERTENZE: morbilità e mortalità fetali / neonatali.
MONOPRIL (fosinopril sodico) è stato valutato per la sicurezza in oltre 2100 soggetti in studi di ipertensione e insufficienza cardiaca, inclusi circa 530 pazienti trattati per un anno o più. Generalmente gli eventi avversi erano lievi e transitori e la loro frequenza non era ben correlata alla dose nell'intervallo di dosaggio giornaliero raccomandato.
Ipertensione
Negli studi clinici controllati verso placebo (688 pazienti trattati con MONOPRIL (fosinopril sodico), il la durata normale della terapia è stata da 2 a 3 mesi. Interruzioni dovute a qualsiasi clinico o gli eventi avversi di laboratorio sono stati trattati con il 4,1% e l'1,1% in MONOPRIL (fosinopril sodico) e trattati con placebo pazienti, rispettivamente. Le ragioni più frequenti (dallo 0,4 allo 0,9%) sono state il mal di testa transaminasi elevate, affaticamento, tosse (vedi PRECAUZIONI: Generale, tosse), diarrea, nausea e vomito.
Durante gli studi clinici con qualsiasi regime MONOPRIL (fosinopril sodico), l'incidenza di eventi avversi negli anziani (≥ 65 anni) era simile a quella osservata nei pazienti più giovani.
Eventi avversi clinici probabilmente o forse correlati o di relazione incerta con la terapia, che si verifica in almeno l'1% dei pazienti trattati con MONOPRIL (fosinopril sodico) solo e almeno altrettanto frequente su MONOPRIL (fosinopril sodico) come su placebo negli studi clinici controllati verso placebo sono mostrati nella tabella seguente.
Eventi avversi clinici in percorsi controllati con placebo (ipertensione)
MONOPRIL (fosinopril sodico) (N = 688) Incidenza (interruzione) |
Placebo (N = 184) Incidenza (interruzione) |
|
Tosse | 2.2 (0.4) | 0,0 (0,0) |
Vertigini | 1,6 (0,0) | 0,0 (0,0) |
Nausea / Vomito | 1,2 (0,4) | 0,5 (0,0) |
I seguenti eventi sono stati osservati anche a> 1% su MONOPRIL (fosinopril sodico) ma si sono verificati nel gruppo placebo a un ritmo maggiore: mal di testa, diarrea, affaticamento e disfunzione sessuale. Altri eventi clinici probabilmente o forse correlati, o di una relazione incerta con la terapia che si verifica nello 0,2-1,0% dei pazienti (tranne come notato) trattati con MONOPRIL (fosinopril sodico) in studi clinici controllati o non controllati (N = 1479) e meno frequenti, clinicamente gli eventi significativi includono (elencati dal sistema corporeo) :
Generale: Dolore toracico, edema, debolezza, sudorazione eccessiva.
Cardiovascolare: Angina / infarto del miocardio, cerebrovascolare incidente, crisi ipertesa, disturbi del ritmo, palpitazioni, ipotensione, sincope, rossore, claudicatio.
Ortostatic ipotensione si è verificata nell'1,4% dei pazienti trattati con fosinopril in monoterapia. L'ipotensione o l'ipotensione ortostatica era una causa per l'interruzione della terapia nello 0,1% dei pazienti.
Dermatologico: Orticaria, eruzione cutanea, fotosensibilità, prurito.
Endocrino / Metabolico : Gotta, diminuzione della libido.
Gastrointestinale : Pancreatite, epatite, disfagia, addominale distensione, dolore addominale, flatulenza, costipazione, bruciore di stomaco, appetito / peso cambio, secchezza delle fauci.
Ematologico: Linfoadenopatia.
Immunologico: Angioedema. (Vedere AVVERTENZE: Angioedema alla testa e al collo e angioedema intestinale.)
Muscoloscheletrico : Artralgia, dolore muscoloscheletrico, mialgia / muscolo crampi.
Nervoso / psichiatrico : Disturbi della memoria, tremore, confusione, umore cambiamento, parestesia, disturbi del sonno, sonnolenza, vertigini.
Respiratorio: Broncospasmo, faringite, sinusite / rinite, laringite / raucedine , epistassi. È stato un sintomo-complesso di tosse, broncospasmo ed eosinofilia osservato in due pazienti trattati con fosinopril.
Sensi speciali : Acufene, disturbi della vista, disturbi del gusto , irritazione agli occhi.
Urogenitale: Insufficienza renale, frequenza urinaria.
Insufficienza cardiaca
Negli studi clinici controllati verso placebo (361 pazienti trattati con MONOPRIL (fosinopril sodico)), la durata abituale della terapia è stata di 3-6 mesi. Le interruzioni dovute a qualsiasi evento avverso clinico o di laboratorio, ad eccezione dell'insufficienza cardiaca, sono state rispettivamente dell'8,0% e del 7,5% nei pazienti trattati con MONOPRIL (fosinopril sodico) e trattati con placebo. Il motivo più frequente per l'interruzione di MONOPRIL (fosinopril sodico) è stata l'angina pectoris (1,1%). Ipotensione significativa dopo la prima dose di MONOPRIL (fosinopril sodico) si è verificata nel 14/590 (2,4%) dei pazienti; 5/590 (0,8%) pazienti hanno interrotto a causa dell'ipotensione della prima dose.
Nella tabella sono mostrati eventi avversi clinici probabilmente o forse correlati o di relazione incerta con la terapia, che si verificano in almeno l'1% dei pazienti trattati con MONOPRIL (fosinopril sodico) e almeno come comuni come il gruppo placebo, in studi controllati con placebo .
Eventi avversi clinici in percorsi controllati con placebo (Cuore
Fallimento)
MONOPRIL (fosinopril sodico) (N = 361) Incidenza (interruzione) |
Placebo (N = 373) Incidenza (interruzione) |
|
Vertigini | 11,9 (0,6) | 5,4 (0,3) |
Tosse | 9,7 (0,8) | 5.1 (0.0) |
Ipotensione | 4.4 (0.8) | 0,8 (0,0) |
Dolore muscoloscheletrico | 3.3 (0.0) | 2,7 (0,0) |
Nausea / Vomito | 2.2 (0.6) | 1,6 (0,3) |
Diarrea | 2.2 (0.0) | 1,3 (0,0) |
Dolore toracico (non cardiaco) | 2.2 (0.0) | 1,6 (0,0) |
Infezione respiratoria superiore | 2.2 (0.0) | 1,3 (0,0) |
Ipotensione ortostatica | 1,9 (0,0) | 0,8 (0,0) |
Disturbo soggettivo del ritmo cardiaco | 1,4 (0,6) | 0,8 (0,3) |
Debolezza | 1,4 (0,3) | 0,5 (0,0) |
I seguenti eventi si sono verificati anche ad un tasso dell'1% o più su MONOPRIL (fosinopril sodico) (compresse di fosinopril sodico) ma si sono verificati più spesso con placebo: affaticamento, dispnea, mal di testa, eruzione cutanea, dolore addominale, crampi muscolari, angina pectoris, edema e insonnia.
L'incidenza di eventi avversi negli anziani (≥ 65 anni) era simile a quella osservata nei pazienti più giovani.
Altri eventi clinici probabilmente o forse correlati, o di una relazione incerta con la terapia che si verifica nello 0,4-1,0% dei pazienti (tranne come notato) trattati con MONOPRIL (fosinopril sodico) in studi clinici controllati (N = 516) e eventi clinicamente significativi meno frequenti includere (elencato dal sistema corporeo) :
Generale: Febbre, influenza, aumento di peso, iperidrosi, sensazione di freddo, caduta, dolore.
Cardiovascolare: Morte improvvisa, arresto cardiorespiratorio, shock (0,2%), disturbi del ritmo atriale, disturbi del ritmo cardiaco, non anginali dolore toracico, edema estremità inferiore, ipertensione, sincope, disturbo della conduzione, bradicardia, tachicardia.
Dermatologico: Prurito.
Endocrino / Metabolico : Gotta, disfunzione sessuale.
Gastrointestinale : Epatomegalia, distensione addominale, diminuzione appetito, secchezza delle fauci, costipazione, flatulenza.
Immunologico: Angioedema (0,2%).
Muscoloscheletrico : Dolore muscolare, gonfiore delle estremità, debolezza di un'estremità.
Nervoso / psichiatrico : Infarto cerebrale, TIA, depressione, intorpidimento , parestesia, vertigini, cambiamento di comportamento, tremore.
Respiratorio: Vocalizzazione anormale, rinite, anomalia del seno, tracheobronchite, respiro anormale, dolore toracico pleuritico.
Sensi speciali : Disturbi della vista, disturbi del gusto.
Urogenitale: Minzione anormale, dolore ai reni.
Morbidità e mortalità fetali / neonatali
Vedere AVVERTENZE: morbilità e mortalità fetali / neonatali.
Potenziali effetti avversi segnalati con inibitori dell'ACE
Corpo nel suo insieme : Reazioni anafilattoidi (vedi AVVERTENZE: Anafilattoide e possibili reazioni correlate e PRECAUZIONI: Emodialisi).
Altri effetti avversi importanti dal punto di vista medico riportati con ACE-inibitori includono: Arresto cardiaco; polmonite eosinofila; neutropenia / agranulocitosi, pancitopenia, anemia (compresi emolitici e aplastici) trombocitopenia; insufficienza renale acuta; insufficienza epatica, ittero (epatocellulare o colestatico) iponatriemia sintomatica; pemfigo bolloso, dermatite esfoliativa; una sindrome che può includere: artralgia / artrite, vasculite, sierosite, mialgia, febbre, eruzione cutanea o altre manifestazioni dermatologiche, un ANA positivo, leucocitosi, eosinofilia, o un ESR elevato .
Anomalie dei test di laboratorio
Elettroliti sierici : Iperkaliemia, (vedi PRECAUZIONI); iponatriemia, (vedi PRECAUZIONI: INTERAZIONI DI FARMACI , Diuretici).
BUN / Serum Creatinine : Elevazioni, generalmente transitorie e minori di BUN o creatinina sierica sono stati osservati. In clinico controllato con placebo studi, non ci sono state differenze significative nel numero di pazienti che hanno manifestato aumento della creatinina sierica (al di fuori dell'intervallo normale o 1,33 volte il pretrattamento valore) tra i gruppi di trattamento con fosinopril e placebo. Riduzione rapida di pressione sanguigna di lunga data o marcatamente elevata da qualsiasi antiipertensivo la terapia può comportare una riduzione della velocità di filtrazione glomerulare e, a sua volta, portare ad aumenti di BUN o creatinina sierica. (Vedere PRECAUZIONI: Generale.)
Ematologia: In studi controllati, una media emoglobina diminuire di 0,1 g / dL è stato osservato in pazienti trattati con fosinopril. Nei singoli pazienti le diminuzioni dell'emoglobina o dell'ematocrito erano generalmente transitorie, piccole e non associato a sintomi. Nessun paziente è stato sospeso dalla terapia a causa del sviluppo dell'anemia. Altro: Neutropenia (vedi AVVERTENZE), leucopenia ed eosinofilia.
Test di funzionalità epatica : Aumenti delle transaminasi, LDH, alcalini sono state riportate fosfatasi e bilirubina sierica. La terapia con Fosinopril era interrotto a causa di aumenti sierici della transaminasi nello 0,7% dei pazienti. In la maggior parte dei casi, le anomalie erano presenti al basale o erano associati ad altri fattori eziologici. In quei casi che erano probabilmente in relazione alla terapia con fosinopril, gli aumenti erano generalmente lievi e transitori e risolto dopo l'interruzione della terapia.
Pazienti pediatrici
Il profilo di esperienza avversa per i pazienti pediatrici è simile a quello osservato nei pazienti adulti con ipertensione. Gli effetti a lungo termine di MONOPRIL (fosinopril sodico) sulla crescita e lo sviluppo non sono stati studiati.
Dosi orali di fosinopril a 2600 mg / kg nei ratti sono state associate a letalità significativa. Non sono state riportate overdose umane di fosinopril, ma è probabile che la manifestazione più comune di sovradosaggio di fosinopril nell'uomo sia ipotensione.
Le determinazioni di laboratorio dei livelli sierici di fosinoprilato e dei suoi metaboliti non sono ampiamente disponibili e tali determinazioni non hanno, in ogni caso, alcun ruolo stabilito nella gestione del sovradosaggio di fosinopril. Non sono disponibili dati per suggerire manovre fisiologiche (ad es., manovre per modificare il pH delle urine) che potrebbero accelerare l'eliminazione del fosinopril e dei suoi metaboliti. Il fosinoprilato viene rimosso male dal corpo sia per emodialisi che per dialisi peritoneale.
L'angiotensina II potrebbe presumibilmente servire come antidoto antagonista specifico nell'impostazione del sovradosaggio di fosinopril, ma l'angiotensina II non è essenzialmente disponibile al di fuori delle strutture di ricerca sparse. Poiché l'effetto ipotensivo del fosinopril si ottiene attraverso la vasodilatazione e l'ipovolemia efficace, è ragionevole trattare il sovradosaggio di fosinopril per infusione della normale soluzione salina.
Non sono stati segnalati eventi clinici avversi in 23 pazienti pediatrici, di età compresa tra 6 mesi e 6 anni, con una singola dose orale di 0,3 mg / kg di fosinopril.
C'è un rapporto pubblicato di una femmina di 20 mesi, del peso di 12 kg, che ha ingerito circa 200 mg di MONOPRIL (fosinopril sodico). Dopo aver ricevuto lavanda gastrica e carbone attivo entro 1 ora dall'ingestione, ha effettuato un recupero senza incidenti.