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Metodo di azione:
Opzione di trattamento:
Revisione medica di Oliinyk Elizabeth Ivanovna, Pharmacy Ultimo aggiornamento in data 13.03.2022
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Primi 20 medicinali con gli stessi componenti:
I 20 migliori farmaci con gli stessi trattamenti:
Le compresse di NAPROSYN, EC-NAPROSYN e ANAPROX DS sono indicate per :
il sollievo dei segni e dei sintomi di :
- artrite reumatoide
- artrosi
- spondilite anchilosante
- Artrite idiopatica giovanile poliarticolare
NAPROSYN Tablets e ANAPROX DS sono anche indicati per:
il sollievo di segni e sintomi di :
- tendinite
- borsite
- gotta acuta
la gestione di:
- dolore
- dismenorrea primaria
Adulti:
Trattamento dell'artrite reumatoide, dell'osteoartrite (artrite degenerativa), spondilite anchilosante, gotta acuta, disturbi muscoloscheletrici acuti e dismenorrea.
Bambini:
Artrite reumatoide giovanile
Le compresse di Momendol sono indicate per il trattamento di :
- artrite reumatoide (RA)
- osteoartrite (OA)
- spondilite anchilosante (AS)
- tendinite, borsite
- gotta acuta
- dismenorrea primaria (PD)
- il sollievo del dolore da lieve a moderato
.
Le compresse di momendol, il momendolo EC e ANAPROX DS sono indicati per :
il sollievo dei segni e dei sintomi di :
- artrite reumatoide
- artrosi
- spondilite anchilosante
- Artrite idiopatica giovanile poliarticolare
Le compresse di Momendol e ANAPROX DS sono anche indicate per :
il sollievo di segni e sintomi di :
- tendinite
- borsite
- gotta acuta
la gestione di:
- dolore
- dismenorrea primaria
Istruzioni generali di dosaggio
Considera attentamente i potenziali benefici e rischi delle compresse di NAPROSYN, EC-NAPROSYN e ANAPROX DS e altre opzioni di trattamento prima di decidere di utilizzare le compresse di NAPROSYN, EC-NAPROSYN e ANAPROX DS. Utilizzare la dose efficace più bassa per la durata più breve coerente con gli obiettivi del trattamento dei singoli pazienti.
Dopo aver osservato la risposta alla terapia iniziale con compresse NAPROSYN, EC-NAPROSYN o ANAPROX DS, la dose e la frequenza devono essere adeguate alle esigenze di un singolo paziente.
Per mantenere l'integrità del rivestimento enterico, la compressa EC-NAPROSYN non deve essere rotta, frantumata o masticata durante l'ingestione.
I prodotti contenenti naprossene come NAPROSYN, EC-NAPROSYN e ANAPROX DS e altri prodotti a base di naprossene non devono essere usati in concomitanza poiché circolano tutti nel plasma come anione naprossene.
Artrite reumatoide, artrosi e spondilite anchilosante
I dosaggi raccomandati di compresse NAPROSYN, ANAPROX DS ed EC-NAPROSYN sono mostrati nella Tabella 1.
Tabella 1: dosaggi raccomandati per le compresse di NAPROSYN, ANAPROX DS e EC-NAPROSYN
NAPROSYN | 250 mg (mezza compressa) 500 mg | due volte al giorno |
ANAPROX DS | 275 mg (mezza compressa) 550 mg (naprossene 500 mg con 50 mg di sodio) | due volte al giorno |
EC-NAPROSYN | 375 mg | due volte al giorno |
o 500 mg | due volte al giorno |
Durante la somministrazione a lungo termine, la dose di naprossene può essere aggiustata su o giù a seconda della risposta clinica del paziente. Una dose giornaliera più bassa può essere sufficiente per la somministrazione a lungo termine. Le dosi mattutine e serali non devono avere le stesse dimensioni e la somministrazione del farmaco più frequentemente di due volte al giorno non è necessaria.
Le dosi mattutine e serali non devono avere le stesse dimensioni e la somministrazione del farmaco più frequentemente di due volte al giorno non fa generalmente la differenza nella risposta.
Nei pazienti che tollerano bene dosi più basse, la dose può essere aumentata a naprossene 1500 mg / die per periodi limitati fino a 6 mesi quando è richiesto un livello più elevato di attività antinfiammatoria / analgesica. Nel trattamento di tali pazienti con naprossene 1500 mg / die, il medico deve osservare sufficienti benefici clinici aumentati per compensare il potenziale aumento del rischio.
Artrite idiopatica giovanile poliarticolare
Le forme di dosaggio solido-orale di naprossene potrebbero non consentire la titolazione flessibile della dose necessaria nei pazienti pediatrici con artrite idiopatica giovanile poliarticolare. Una formulazione liquida può essere più appropriata per il dosaggio basato sul peso e a causa della necessità di flessibilità della dose nei bambini.
Nei pazienti pediatrici, dosi di 5 mg / kg / die hanno prodotto livelli plasmatici di naprossene simili a quelli osservati negli adulti che assumevano 500 mg di naprossene. La dose giornaliera totale raccomandata di naprossene è di circa 10 mg / kg somministrata in 2 dosi divise. Il dosaggio con le compresse di NAPROSYN non è appropriato per i bambini di peso inferiore a 50 chilogrammi.
Gestione del dolore, dismenorrea primaria e tendinite acuta e borsite
La dose iniziale raccomandata di ANAPROX DS (naproxen sodico) è di 550 mg seguita da 550 mg ogni 12 ore o 275 mg (metà di una compressa da 550 mg) ogni 6-8 ore, se necessario. La dose giornaliera totale iniziale non deve superare 1375 mg (due compresse e mezzo) di naprossene sodico. Successivamente, la dose giornaliera totale non deve superare i 1100 mg di naprossene sodico. Poiché il sale sodico del naprossene viene assorbito più rapidamente, ANAPROX DS è raccomandato per la gestione di condizioni dolorose acute quando si desidera l'insorgenza rapida di sollievo dal dolore. È inoltre possibile utilizzare le compresse di NAPROSYN. La dose iniziale raccomandata di NAPROSYN Tablets è di 500 mg seguita da 250 mg (la metà di una compressa di NAPROSYN da 500 mg) ogni 6-8 ore, se necessario.. La dose giornaliera totale non deve superare i 1250 mg di naprossene.
EC-NAPROSYN non è raccomandato per il trattamento iniziale del dolore acuto perché l'assorbimento del naprossene è ritardato rispetto ad altri prodotti contenenti naprossene.
Gotta acuta
La dose iniziale raccomandata è di 750 mg (compresse una e mezza) di compresse NAPROSYN seguite da 250 mg (mezza compressa) ogni 8 ore fino a quando l'attacco non si è attenuato. ANAPROX DS può anche essere usato alla dose iniziale di 825 mg (compresse da una e mezza) seguita da 275 mg (mezza compressa) ogni 8 ore. EC-NAPROSYN non è raccomandato a causa del ritardo nell'assorbimento.
Non intercambiabilità con altre formulazioni di naprossene
Diversi dosaggi e formulazioni (ad es., compresse, sospensione) di naprossene non sono intercambiabili. Questa differenza dovrebbe essere presa in considerazione quando si cambiano i punti di forza o le formulazioni.
Per somministrazione orale
Anziani: Gli anziani sono ad aumentato rischio di gravi conseguenze delle reazioni avverse. Se si ritiene necessario un FANS, deve essere utilizzata la dose più bassa e per la durata più breve possibile. Il paziente deve essere monitorato regolarmente per sanguinamento gastrointestinale durante la terapia con FANS.
Da assumere preferibilmente con o dopo il cibo
Disturbi reumatici (adulti) :
Da 500 mg a 1 g assunti in 2 dosi a intervalli di 12 ore o in alternativa, come singola somministrazione. Nei seguenti casi si raccomanda una dose di carico di 750 mg o 1 g al giorno per la fase acuta :
a) Nei pazienti che riportano forte dolore notturno / o rigidità mattutina.
b) Nei pazienti che passano a Naprosyn da un'alta dose di un altro composto antireumatico.
c) Nell'osteoartrosi dove il dolore è il sintomo predominante.
Bambini (oltre 5 anni): Una dose di 10 mg per kg di peso corporeo al giorno in due dosi divise è stata utilizzata nei bambini di età superiore ai 5 anni con artrite reumatoide giovanile.
Gotta acuta (adulti) : Nella gotta acuta una dose iniziale di 750 mg seguita da 250 mg ogni 8 ore fino al superamento dell'attacco; è stato suggerito.
Bambino: Non raccomandato nei bambini di età inferiore ai 16 anni.
Disturbi muscoloscheletrici e dismenorrea (adulti) ; 500 mg possono essere somministrati inizialmente seguiti da 250 mg ogni 6-8 ore, come richiesto. La dose massima giornaliera dopo il primo giorno è di 1250 mg al giorno.
Bambino: Non raccomandato nei bambini di età inferiore ai 16 anni.
La dose minima raccomandata deve essere utilizzata soprattutto negli anziani per ridurre il rischio di reazioni avverse.
Anziani: Gli studi indicano che sebbene la concentrazione plasmatica totale di Momendol sia invariata, la frazione plasmatica non legata di Momendol viene aumentata negli anziani.
Compromissione renale / epatica : Una dose più bassa deve essere presa in considerazione nei pazienti con insufficienza renale o epatica. Naprosyn è controindicato nei pazienti con clearance della creatinina basale inferiore a 30 ml / minuto perché è stato osservato un accumulo di metaboliti Momendol in pazienti con grave insufficienza renale o in dialisi.
Il trattamento deve essere rivisto a intervalli regolari e interrotto se non si riscontra alcun beneficio o si verifica intolleranza.
Istruzioni generali di dosaggio
Considera attentamente i potenziali benefici e rischi di Momendol e di altre opzioni di trattamento prima di decidere di usare Momendol. Utilizzare il dosaggio efficace più basso per la durata più breve in linea con gli obiettivi del trattamento dei singoli pazienti.
Dopo aver osservato la risposta alla terapia iniziale con Momendol, la dose e la frequenza devono essere adattate alle esigenze di un singolo paziente.
Artrite reumatoide, artrosi e spondilite anchilosante
La dose iniziale raccomandata di Momendol Tablets negli adulti è di due Momendol 375 mg compresse (750 mg) una volta al giorno, un Momendol 750 mg (750 mg) una volta al giorno o due Momendol 500 mg compresse (1.000 mg) una volta al giorno. I pazienti che già assumono naprossene 250 mg, 375 mg o 500 mg due volte al giorno (mattina e sera) possono avere la dose giornaliera totale sostituita con Momendol Tablets come singola dose giornaliera.
Durante la somministrazione a lungo termine, la dose di Momendol Tablets può essere regolata su o giù a seconda della risposta clinica del paziente. Nei pazienti che tollerano bene dosi più basse di Momendol Tablets, la dose può essere aumentata a due Momendol 750 mg compresse (1.500 mg) o tre Momendol 500 mg compresse (1.500 mg) una volta al giorno per periodi limitati in cui un livello più elevato di anti-infiammatorio / è richiesta l'attività analgesica. Nel trattamento dei pazienti, specialmente ai livelli di dose più elevati, il medico deve osservare un sufficiente aumento del beneficio clinico per compensare il potenziale aumento del rischio. La dose efficace più bassa deve essere ricercata e utilizzata in ogni paziente. Il miglioramento sintomatico dell'artrite di solito inizia entro una settimana; tuttavia, potrebbe essere necessario un trattamento per due settimane per ottenere un beneficio terapeutico.
Gestione del dolore, dismenorrea primaria e tendinite acuta e borsite
La dose iniziale raccomandata è di due Momendol 500 mg compresse (1.000 mg) una volta al giorno. Per i pazienti che richiedono un maggiore beneficio analgesico, possono essere utilizzate due compresse di Momendol 750 mg (1.500 mg) o tre compresse di Momendol 500 mg (1.500 mg) per un periodo limitato. Successivamente, la dose giornaliera totale non deve superare le due compresse di Momendol 500 mg (1.000 mg).
Gotta acuta
La dose raccomandata il primo giorno è da due a tre compresse di Momendol 500 mg (da 1.000 a 1.500 mg) una volta al giorno, seguite da due compresse di Momendol 500 mg (1.000 mg) una volta al giorno, fino a quando l'attacco non si è attenuato.
Aggiustamenti del dosaggio in pazienti con compromissione epatica
Una dose più bassa deve essere presa in considerazione nei pazienti con insufficienza renale o epatica o nei pazienti anziani. Gli studi indicano che sebbene la concentrazione plasmatica totale di naprossene sia invariata, la frazione plasmatica non legata di naprossene viene aumentata negli anziani. Si consiglia cautela quando sono necessarie alte dosi e nei pazienti anziani può essere necessario un aggiustamento del dosaggio. Come con altri farmaci usati negli anziani, è prudente utilizzare la dose efficace più bassa.
Istruzioni generali di dosaggio
Considera attentamente i potenziali benefici e rischi delle compresse di Momendol, EC-Momendol e ANAPROX DS e altre opzioni di trattamento prima di decidere di utilizzare le compresse di Momendol, EC-Momendol e ANAPROX DS. Utilizzare la dose efficace più bassa per la durata più breve in linea con gli obiettivi del trattamento dei singoli pazienti.
Dopo aver osservato la risposta alla terapia iniziale con Momendol Tablets, EC-Momendol o ANAPROX DS, la dose e la frequenza devono essere adeguate alle esigenze di un singolo paziente.
Per mantenere l'integrità del rivestimento enterico, la compressa di Momentolo CE non deve essere rotta, frantumata o masticata durante l'ingestione.
I prodotti contenenti naprossene come Momendol, EC-Momendol e ANAPROX DS e altri prodotti a base di naprossene non devono essere usati in concomitanza poiché circolano tutti nel plasma come anione naprossene.
Artrite reumatoide, artrosi e spondilite anchilosante
I dosaggi raccomandati di Momendol Tablets, ANAPROX DS e EC-Momendol sono mostrati nella Tabella 1.
Tabella 1: dosaggi raccomandati per le compresse di Momendol, ANAPROX DS e EC-Momendol
Momentol | 250 mg (mezza compressa) 500 mg | due volte al giorno |
ANAPROX DS | 275 mg (mezza compressa) 550 mg (naprossene 500 mg con 50 mg di sodio) | due volte al giorno |
Momento EC | 375 mg | due volte al giorno |
o 500 mg | due volte al giorno |
Durante la somministrazione a lungo termine, la dose di naprossene può essere aggiustata su o giù a seconda della risposta clinica del paziente. Una dose giornaliera più bassa può essere sufficiente per la somministrazione a lungo termine. Le dosi mattutine e serali non devono avere le stesse dimensioni e la somministrazione del farmaco più frequentemente di due volte al giorno non è necessaria.
Le dosi mattutine e serali non devono avere le stesse dimensioni e la somministrazione del farmaco più frequentemente di due volte al giorno non fa generalmente la differenza nella risposta.
Nei pazienti che tollerano bene dosi più basse, la dose può essere aumentata a naprossene 1500 mg / die per periodi limitati fino a 6 mesi quando è richiesto un livello più elevato di attività antinfiammatoria / analgesica. Nel trattamento di tali pazienti con naprossene 1500 mg / die, il medico deve osservare sufficienti benefici clinici aumentati per compensare il potenziale aumento del rischio.
Artrite idiopatica giovanile poliarticolare
Le forme di dosaggio solido-orale di naprossene potrebbero non consentire la titolazione flessibile della dose necessaria nei pazienti pediatrici con artrite idiopatica giovanile poliarticolare. Una formulazione liquida può essere più appropriata per il dosaggio basato sul peso e a causa della necessità di flessibilità della dose nei bambini.
Nei pazienti pediatrici, dosi di 5 mg / kg / die hanno prodotto livelli plasmatici di naprossene simili a quelli osservati negli adulti che assumevano 500 mg di naprossene. La dose giornaliera totale raccomandata di naprossene è di circa 10 mg / kg somministrata in 2 dosi divise. Il dosaggio con le compresse di Momendol non è appropriato per i bambini di peso inferiore a 50 chilogrammi.
Gestione del dolore, dismenorrea primaria e tendinite acuta e borsite
La dose iniziale raccomandata di ANAPROX DS (naproxen sodico) è di 550 mg seguita da 550 mg ogni 12 ore o 275 mg (metà di una compressa da 550 mg) ogni 6-8 ore, se necessario. La dose giornaliera totale iniziale non deve superare 1375 mg (due compresse e mezzo) di naprossene sodico. Successivamente, la dose giornaliera totale non deve superare i 1100 mg di naprossene sodico. Poiché il sale sodico del naprossene viene assorbito più rapidamente, ANAPROX DS è raccomandato per la gestione di condizioni dolorose acute quando si desidera l'insorgenza rapida di sollievo dal dolore. Le compresse di Momendol possono anche essere utilizzate. La dose iniziale raccomandata di Momendol Tablets è di 500 mg seguita da 250 mg (metà di una compressa di Momendol da 500 mg) ogni 6-8 ore, se necessario.. La dose giornaliera totale non deve superare i 1250 mg di naprossene.
EC-Momendol non è raccomandato per il trattamento iniziale del dolore acuto perché l'assorbimento del naprossene è ritardato rispetto ad altri prodotti contenenti naprossene.
Gotta acuta
La dose iniziale raccomandata è di 750 mg (compresse da una e mezza) di Momendol Tablets seguite da 250 mg (mezza compressa) ogni 8 ore fino a quando l'attacco non si è attenuato. ANAPROX DS può anche essere usato alla dose iniziale di 825 mg (compresse da una e mezza) seguita da 275 mg (mezza compressa) ogni 8 ore. EC-Momendol non è raccomandato a causa del ritardo nell'assorbimento.
Non intercambiabilità con altre formulazioni di naprossene
Diversi dosaggi e formulazioni (ad es., compresse, sospensione) di naprossene non sono intercambiabili. Questa differenza dovrebbe essere presa in considerazione quando si cambiano i punti di forza o le formulazioni.
Le compresse di NAPROSYN, EC-NAPROSYN e ANAPROX DS sono controindicate nei seguenti pazienti:
- Ipersensibilità nota (ad es., reazioni anafilattiche e gravi reazioni cutanee) al naprossene o ad eventuali componenti del prodotto farmaceutico
- Storia di asma, orticaria o altre reazioni di tipo allergico dopo l'assunzione di aspirina o altri FANS. In tali pazienti sono state riportate reazioni anafilattiche gravi, a volte fatali, ai FANS
- Nell'impostazione della chirurgia del trapianto di bypass dell'arteria coronaria (CABG)
- Ipersensibilità a uno qualsiasi dei componenti.
- Poiché esiste il potenziale per le reazioni di sensibilità crociata, Momendol è controindicato nei pazienti che hanno precedentemente mostrato reazioni di ipersensibilità (ad es. asma, rinite, polipi nasali, angioedema o orticaria) in risposta a ibuprofene, aspirina o altri farmaci antinfiammatori non steroidei. Queste reazioni hanno il potenziale di essere fatali. In tali pazienti sono state riportate gravi reazioni anafilattiche a Momendol.
- - Avvertenze speciali e precauzioni di impiego).
- )
- Una storia di sanguinamento gastrointestinale o perforazione correlata alla precedente terapia con FANS. Activo o storia di ulcera peptica / o sanguinamento gastrointestinale attivo (due o più episodi distinti di ulcerazione o sanguinamento comprovati).
- In linea di principio, Momendol non deve essere somministrato a pazienti con ulcerazioni gastrointestinali, gastrite congestizia o gastrite atrofica, sanguinamento gastrointestinale o altri sanguinamenti come sanguinamento cerebrovascolare.
- Emorroidi o predisposizione al sanguinamento rettale.
Momendol è controindicato nei seguenti pazienti:
- Ipersensibilità nota (ad es., reazioni anafilattiche e gravi reazioni cutanee) al naprossene o ad eventuali componenti del prodotto farmaceutico
- Storia di asma, orticaria o altre reazioni di tipo allergico dopo l'assunzione di aspirina o altri FANS. In tali pazienti sono state riportate reazioni anafilattiche gravi, a volte fatali, ai FANS
- Nell'impostazione della chirurgia del trapianto di bypass dell'arteria coronaria (CABG)
Le compresse di momendolo, il momendolo EC e ANAPROX DS sono controindicati nei seguenti pazienti:
- Ipersensibilità nota (ad es., reazioni anafilattiche e gravi reazioni cutanee) al naprossene o ad eventuali componenti del prodotto farmaceutico
- Storia di asma, orticaria o altre reazioni di tipo allergico dopo l'assunzione di aspirina o altri FANS. In tali pazienti sono state riportate reazioni anafilattiche gravi, a volte fatali, ai FANS
- Nell'impostazione della chirurgia del trapianto di bypass dell'arteria coronaria (CABG)
AVVERTENZE
Incluso come parte del PRECAUZIONI sezione.
PRECAUZIONI
Eventi trombotici cardiovascolari
Gli studi clinici condotti su diversi FANS selettivi e non selettivi della COX-2 della durata massima di tre anni hanno mostrato un aumentato rischio di eventi trombotici cardiovascolari (CV) gravi, tra cui infarto del miocardio (MI) e ictus, che possono essere fatali. Sulla base dei dati disponibili, non è chiaro che il rischio di eventi trombotici CV sia simile per tutti i FANS. L'aumento relativo di eventi trombotici CV gravi rispetto al basale conferito dall'uso di FANS sembra essere simile a quelli con e senza malattia CV nota o fattori di rischio per la malattia CV. Tuttavia, i pazienti con malattia CV nota o fattori di rischio hanno avuto una maggiore incidenza assoluta di eventi trombotici CV gravi in eccesso, a causa della loro maggiore frequenza basale. Alcuni studi osservazionali hanno scoperto che questo aumentato rischio di eventi trombotici CV gravi è iniziato già nelle prime settimane di trattamento. L'aumento del rischio trombotico CV è stato osservato in modo più coerente a dosi più elevate.
Per ridurre al minimo il rischio potenziale di un evento CV avverso nei pazienti trattati con FANS, utilizzare la dose efficace più bassa per la durata più breve possibile. I medici e i pazienti devono rimanere vigili per lo sviluppo di tali eventi, durante l'intero corso di trattamento, anche in assenza di precedenti sintomi di CV. I pazienti devono essere informati dei sintomi di eventi CV gravi e delle misure da adottare in caso di insorgenza.
Non ci sono prove coerenti che l'uso concomitante di aspirina mitiga l'aumento del rischio di eventi trombotici CV gravi associati all'uso di FANS. L'uso concomitante di aspirina e un FANS, come il naprossene, aumenta il rischio di eventi gastrointestinali gravi (GI).
Chirurgia Status Post Coronary Artery Bypass Graft (CABG)
Due grandi studi clinici controllati su un FANS selettivo COX-2 per il trattamento del dolore nei primi 10-14 giorni successivi all'intervento CABG hanno riscontrato una maggiore incidenza di infarto del miocardio e ictus. I FANS sono controindicati nell'impostazione di CABG
Pazienti post-MI
Studi osservazionali condotti nel registro nazionale danese hanno dimostrato che i pazienti trattati con FANS nel periodo post-MI erano ad aumentato rischio di reinfarto, morte correlata al CV e mortalità per tutte le cause a partire dalla prima settimana di trattamento. In questa stessa coorte, l'incidenza della morte nel primo anno post-MI è stata di 20 per 100 anni di persona nei pazienti trattati con FANS rispetto al 12 per 100 anni di persona nei pazienti non esposti ai FANS. Sebbene il tasso assoluto di morte sia leggermente diminuito dopo il primo anno post-MI, l'aumento del rischio relativo di morte negli utenti di FANS è persistito per almeno i prossimi quattro anni di follow-up.
Evitare l'uso di compresse NAPROSYN, EC-NAPROSYN e ANAPROX DS in pazienti con un MI recente a meno che i benefici non siano superiori al rischio di eventi trombotici CV ricorrenti. Se le compresse di NAPROSYN, EC-NAPROSYN e ANAPROX DS vengono utilizzate in pazienti con un IM recente, monitorare i pazienti per segni di ischemia cardiaca.
Sanguinamento gastrointestinale, ulcerazione e perforazione
I FANS, incluso il naprossene, causano gravi eventi avversi gastrointestinali (GI) tra cui infiammazione, sanguinamento, ulcerazione e perforazione dell'esofago, stomaco, intestino tenue o intestino crasso, che possono essere fatali. Questi eventi avversi gravi possono verificarsi in qualsiasi momento, con o senza sintomi di avvertimento, in pazienti trattati con FANS.
Solo uno su cinque pazienti che sviluppano un grave evento avverso gastrointestinale superiore durante la terapia con FANS è sintomatico. Ulcere gastrointestinali superiori, sanguinamento grossolano o perforazione causati da FANS si sono verificate in circa l'1% dei pazienti trattati per 3-6 mesi e in circa il 2% -4% dei pazienti trattati per un anno. Tuttavia, anche la terapia con FANS a breve termine non è priva di rischi.
Fattori di rischio per sanguinamento gastrointestinale, ulcerazione e perforazione
I pazienti con una precedente storia di ulcera peptica e / o sanguinamento gastrointestinale che utilizzavano FANS presentavano un rischio maggiore di 10 volte maggiore di sviluppare un'emorragia gastrointestinale rispetto ai pazienti senza questi fattori di rischio. Altri fattori che aumentano il rischio di sanguinamento gastrointestinale nei pazienti trattati con FANS includono una durata più lunga della terapia con FANS; uso concomitante di corticosteroidi orali, aspirina, anticoagulanti o inibitori selettivi del reuptake della serotonina (SSRI); fumo; uso di alcol; vecchiaia; e cattivo stato di salute generale. La maggior parte dei rapporti post-marketing su eventi gastrointestinali fatali si sono verificati in pazienti anziani o debilitati. Inoltre, i pazienti con malattia epatica avanzata e / o coagulopatia sono ad aumentato rischio di sanguinamento gastrointestinale.
Strategie per ridurre al minimo i rischi IG nei pazienti trattati con FANS
- Utilizzare il dosaggio efficace più basso per la durata più breve possibile.
- Evitare la somministrazione di più FANS alla volta.
- Evitare l'uso in pazienti a rischio più elevato a meno che non si preveda che i benefici superino l'aumento del rischio di sanguinamento. Per tali pazienti, così come quelli con sanguinamento gastrointestinale attivo, prendere in considerazione terapie alternative diverse dai FANS.
- Rimanere vigile per segni e sintomi di ulcerazione e sanguinamento gastrointestinale durante la terapia con FANS.
- Se si sospetta un evento avverso gastrointestinale grave, avviare prontamente la valutazione e il trattamento e interrompere le compresse NAPROSYN, EC-NAPROSYN o ANAPROX DS fino a quando non viene escluso un evento avverso gastrointestinale grave.
- Nel contesto dell'uso concomitante di aspirina a basso dosaggio per la profilassi cardiaca, monitorare i pazienti più da vicino per l'evidenza di sanguinamento gastrointestinale.
Epatotossicità
Aumenti di ALT o AST (tre o più volte il limite superiore del normale [ULN]) sono stati riportati in circa l'1% dei pazienti trattati con FANS negli studi clinici. Inoltre, sono stati segnalati rari casi, a volte fatali, di grave danno epatico, tra cui epatite fulminante, necrosi epatica e insufficienza epatica.
Aumenti di ALT o AST (meno di tre volte ULN) possono verificarsi fino al 15% dei pazienti trattati con FANS incluso naprossene.
Informare i pazienti sui segni e sintomi di epatotossicità (ad es., nausea, affaticamento, letargia, diarrea, prurito, ittero, dolorabilità del quadrante superiore destro e sintomi "simili all'influenza"). Se si sviluppano segni e sintomi clinici coerenti con la malattia del fegato o se si verificano manifestazioni sistemiche (ad es., eosinofilia, eruzione cutanea, ecc.), interrompere immediatamente le compresse di NAPROSYN, ECNAPROSYN o ANAPROX DS ed eseguire una valutazione clinica del paziente.
Ipertensione
I FANS, tra cui le compresse di NAPROSYN, EC-NAPROSYN e ANAPROX DS, possono portare a una nuova insorgenza di ipertensione o al peggioramento dell'ipertensione preesistente, che possono contribuire alla maggiore incidenza di eventi CV. I pazienti che assumono inibitori dell'enzima di conversione dell'angiotensina (ACE), diuretici tiazidici o diuretici dell'ansa possono avere una risposta compromessa a queste terapie durante l'assunzione di FANS.
Monitorare la pressione sanguigna (BP) durante l'inizio del trattamento con FANS e durante il corso della terapia.
Insufficienza cardiaca ed edema
La meta-analisi della collaborazione tra i trialisti di Coxib e NSAID tradizionali di studi randomizzati controllati ha dimostrato un aumento di circa due volte dei ricoveri per insufficienza cardiaca nei pazienti trattati con COX-2 selettivo e nei pazienti non selettivi trattati con NSAID rispetto ai pazienti trattati con placebo. In uno studio del Registro nazionale danese su pazienti con insufficienza cardiaca, l'uso di FANS ha aumentato il rischio di infarto miocardico, ricovero per insufficienza cardiaca e morte.
Inoltre, in alcuni pazienti trattati con FANS sono stati osservati ritenzione idrica ed edema. L'uso del naprossene può attenuare gli effetti CV di diversi agenti terapeutici usati per trattare queste condizioni mediche (ad es., diuretici, ACE-inibitori o bloccanti del recettore dell'angiotensina [ARB]).
Evitare l'uso di compresse NAPROSYN, EC-NAPROSYN o ANAPROX DS in pazienti con grave insufficienza cardiaca a meno che i benefici non siano superiori al rischio di peggioramento dell'insufficienza cardiaca. Se si usano compresse di NAPROSYN, EC-NAPROSYN o ANAPROX DS in pazienti con grave insufficienza cardiaca, monitorare i pazienti per segni di peggioramento dell'insufficienza cardiaca.
Poiché ogni compressa di ANAPROX DS contiene 50 mg di sodio (circa 2 mEq per ogni 500 mg di naprossene), questo deve essere preso in considerazione nei pazienti la cui assunzione complessiva di sodio deve essere fortemente limitata.
Tossicità renale e iperkaliemia
Tossicità renale
La somministrazione a lungo termine di FANS ha provocato necrosi papillare renale e altre lesioni renali.
La tossicità renale è stata osservata anche in pazienti in cui le prostaglandine renali hanno un ruolo compensativo nel mantenimento della perfusione renale. In questi pazienti, la somministrazione di un FANS può causare una riduzione dose-dipendente della formazione di prostaglandine e, secondariamente, del flusso sanguigno renale, che può far precipitare la scompenso renale palese. I pazienti a maggior rischio di questa reazione sono quelli con compromissione della funzionalità renale, disidratazione, ipovolemia, insufficienza cardiaca, disfunzione epatica, quelli che assumono diuretici e ACE-inibitori o ARB e gli anziani. L'interruzione della terapia con FANS è generalmente seguita dal recupero allo stato di pretrattamento.
Non sono disponibili informazioni da studi clinici controllati sull'uso di compresse NAPROSYN, EC-NAPROSYN o ANAPROX DS in pazienti con malattia renale avanzata. Gli effetti renali delle compresse di NAPROSYN, EC-NAPROSYN o ANAPROX DS possono accelerare la progressione della disfunzione renale in pazienti con malattia renale preesistente.
Stato corretto del volume in pazienti disidratati o ipovolemici prima di iniziare le compresse di NAPROSYN, EC-NAPROSYN, o ANAPROX DS. Monitorare la funzionalità renale in pazienti con insufficienza renale o epatica, insufficienza cardiaca, disidratazione, o ipovolemia durante l'uso delle compresse di NAPROSYN, EC-NAPROSYN, e ANAPROX DS. Evitare l'uso delle compresse NAPROSYN, EC-NAPROSYN, e ANAPROX DS in pazienti con malattia renale avanzata a meno che non si preveda che i benefici superino il rischio di peggioramento della funzionalità renale. Se si usano compresse di NAPROSYN, EC-NAPROSYN o ANAPROX DS in pazienti con malattia renale avanzata, monitorare i pazienti per segni di peggioramento della funzionalità renale.
Iperkaliemia
Aumenti della concentrazione sierica di potassio, inclusa l'iperkaliemia, sono stati riportati con l'uso di FANS, anche in alcuni pazienti senza insufficienza renale. Nei pazienti con normale funzionalità renale, questi effetti sono stati attribuiti a uno stato iporeninemico-ipoaldosteronismo.
Reazioni anafilattiche
Il naprossene è stato associato a reazioni anafilattiche in pazienti con e senza nota ipersensibilità al naprossene e in pazienti con asma sensibile all'aspirina.
Cercare aiuto di emergenza in caso di reazione anafilattica.
Esacerbazione dell'asma correlata alla sensibilità dell'aspirina
Una sottopopolazione di pazienti con asma può avere asma sensibile all'aspirina che può includere rinosinusite cronica complicata da polipi nasali; broncospasmo grave, potenzialmente fatale; e / o intolleranza all'aspirina e ad altri FANS.
Poiché è stata segnalata reattività crociata tra aspirina e altri FANS in pazienti sensibili all'aspirina, le compresse di NAPROSYN, EC-NAPROSYN e ANAPROX DS sono controindicate nei pazienti con questa forma di sensibilità all'aspirina. Quando NAPROSYN Tablets, EC-NAPROSYN o ANAPROX DS vengono utilizzati in pazienti con asma preesistente (senza sensibilità all'aspirina nota), monitorare i pazienti per cambiamenti nei segni e sintomi dell'asma.
Reazioni cutanee gravi
I FANS, incluso il naprossene, possono causare gravi reazioni avverse cutanee come dermatite esfoliativa, sindrome di Stevens-Johnson (SJS) e necrolisi epidermica tossica (TEN), che può essere fatale. Questi eventi gravi possono verificarsi senza preavviso. Informare i pazienti sui segni e sui sintomi di gravi reazioni cutanee e interrompere l'uso di compresse NAPROSYN, EC-NAPROSYN o ANAPROX DS alla prima comparsa di eruzione cutanea o qualsiasi altro segno di ipersensibilità. Le compresse di NAPROSYN, EC-NAPROSYN e ANAPROX DS sono controindicate nei pazienti con precedenti gravi reazioni cutanee ai FANS.
Chiusura prematura del dotto fetale Arteriosus
Il naprossene può causare la chiusura prematura del dotto arterioso fetale. Evitare l'uso di FANS, tra cui compresse NAPROSYN, EC-NAPROSYN e ANAPROX DS, in donne in gravidanza a partire da 30 settimane di gestazione (terzo trimestre).
Tossicità ematologica
Si è verificata anemia nei pazienti trattati con FANS. Ciò può essere dovuto alla perdita di sangue occulta o grave, alla ritenzione idrica o ad un effetto incompleto descritto sull'eritropoiesi. Se un paziente trattato con compresse di NAPROSYN, EC-NAPROSYN o ANAPROX DS presenta segni o sintomi di anemia, monitorare l'emoglobina o l'ematocrito.
I FANS, tra cui le compresse di NAPROSYN, EC-NAPROSYN e ANAPROX DS, possono aumentare il rischio di eventi emorragici. Condizioni comorbose come disturbi della coagulazione o uso concomitante di warfarin e altri anticoagulanti, agenti antipiastrinici (ad es., aspirina), inibitori della ricaptazione della serotonina (SSRI) e inibitori della ricaptazione della noradrenalina serotonina (SNRI) possono aumentare questo rischio. Monitorare questi pazienti per segni di sanguinamento.
Maschera di infiammazione e febbre
L'attività farmacologica delle compresse di NAPROSYN, EC-NAPROSYN e ANAPROX DS nel ridurre l'infiammazione e possibilmente la febbre, può ridurre l'utilità dei segni diagnostici nel rilevare le infezioni.
Uso a lungo termine e monitoraggio di laboratorio
Poiché possono verificarsi gravi emorragie gastrointestinali, epatotossicità e lesioni renali senza avvertire sintomi o segni, prendere in considerazione il monitoraggio periodico dei pazienti in trattamento con FANS a lungo termine con un CBC e un profilo chimico.
I pazienti con valori iniziali di emoglobina pari o inferiori a 10 g che devono ricevere una terapia a lungo termine devono avere valori di emoglobina determinati periodicamente.
A causa di risultati avversi negli occhi negli studi sugli animali con farmaci di questa classe, si raccomanda di condurre studi oftalmici in caso di cambiamenti o disturbi della vista.
Informazioni sulla consulenza del paziente
Consigliare al paziente di leggere l'etichettatura del paziente approvata dalla FDA (Guida ai farmaci) che accompagna ogni prescrizione dispensata. Informare i pazienti, le famiglie o i loro caregiver delle seguenti informazioni prima di iniziare la terapia con compresse NAPROSYN, EC-NAPROSYN o ANAPROX DS e periodicamente durante il corso della terapia in corso.
Eventi trombotici cardiovascolari
Consigliare ai pazienti di essere vigili per i sintomi di eventi trombotici cardiovascolari, inclusi dolore toracico, mancanza di respiro, debolezza o confusione del linguaggio e di segnalare immediatamente uno di questi sintomi al proprio medico.
Sanguinamento gastrointestinale, ulcerazione e perforazione
Consigliare ai pazienti di segnalare i sintomi di ulcerazioni e sanguinamento, inclusi dolore epigastrico, dispepsia, melena ed ematemesi al proprio medico. Nell'impostazione dell'uso concomitante di aspirina a basso dosaggio per la profilassi cardiaca, informare i pazienti dell'aumento del rischio e dei segni e sintomi del sanguinamento gastrointestinale.
Epatotossicità
Informare i pazienti sui segni e sintomi di epatotossicità (ad es., nausea, affaticamento, letargia, prurito, diarrea, ittero, dolorabilità del quadrante superiore destro e sintomi "simili all'influenza"). In tal caso, istruire i pazienti a interrompere le compresse di NAPROSYN, EC-NAPROSYN o ANAPROX DS e cercare una terapia medica immediata.
Insufficienza cardiaca ed edema
Consigliare ai pazienti di essere vigili per i sintomi di insufficienza cardiaca congestizia, tra cui mancanza di respiro, aumento di peso inspiegabile o edema e di contattare il proprio medico se si verificano tali sintomi.
Reazioni anafilattiche
Informare i pazienti sui segni di una reazione anafilattica (ad es., difficoltà respiratoria, gonfiore del viso o della gola). Indicare ai pazienti di chiedere un aiuto di emergenza immediato se si verificano.
Reazioni cutanee gravi
Consigliare ai pazienti di interrompere immediatamente le compresse di NAPROSYN, EC-NAPROSYN o ANAPROX DS se sviluppano qualsiasi tipo di eruzione cutanea e di contattare il proprio medico il prima possibile.
Fertilità femminile
Consigliare alle donne in potenziale riproduttivo che desiderano una gravidanza che i FANS, inclusi i tablet NAPROSYN, ECNAPROSYN e ANAPROX DS, possano essere associati a un ritardo reversibile nell'ovulazione (vedere Utilizzare in popolazioni specifiche.)
Tossicità fetale
Informare le donne in gravidanza per evitare l'uso di compresse NAPROSYN, EC-NAPROSYN o ANAPROX DS e altri FANS a partire da 30 settimane di gestazione a causa del rischio di chiusura prematura del dotto arterioso fetale.
Evitare l'uso concomitante di FANS
Informare i pazienti che l'uso concomitante di compresse NAPROSYN, EC-NAPROSYN e ANAPROX DS con altri FANS o salicilati (ad es., diflunisal, salsalato) non è raccomandato a causa dell'aumentato rischio di tossicità gastrointestinale e del piccolo o nessun aumento di efficacia. Avvisare i pazienti che i FANS possono essere presenti nei farmaci "over the counter" per il trattamento di raffreddori, febbre o insonnia.
Uso di FANS e aspirina a basso dosaggio
Informare i pazienti a non usare l'aspirina a basso dosaggio in concomitanza con le compresse di NAPROSYN, EC-NAPROSYN e ANAPROX DS fino a quando non parlano con il proprio medico.
Tossicologia non clinica
Cancerogenesi, mutagenesi, compromissione della fertilità
Cancerogenesi
Uno studio di 2 anni è stato condotto su ratti per valutare il potenziale cancerogeno del naprossene a dosi di ratto di 8, 16 e 24 mg / kg / die (0,05, 0,1 e 0,16 volte la dose giornaliera massima raccomandata nell'uomo [MRHD] di 1500 mg / giorno basato su un confronto della superficie corporea). Non è stata trovata alcuna prova di tumorigenicità.
Mutagenesi
Il naprossene è risultato positivo nel in vivo saggio di scambio cromatide sorella per ma non era mutageno nel in vitro test di mutazione batterica inversa (test di Ames).
Insufficienza di fertilità
I ratti maschi sono stati trattati con 2, 5, 10 e 20 mg / kg di naprossene per via orale per 60 giorni prima dell'accoppiamento e le femmine di ratto sono state trattate con le stesse dosi per 14 giorni prima dell'accoppiamento e per i primi 7 giorni di gravidanza. Non sono stati osservati effetti avversi sulla fertilità (fino a 0,13 volte l'MRDH in base alla superficie corporea).
Utilizzare in popolazioni specifiche
Gravidanza
Riepilogo dei rischi
L'uso di FANS, tra cui compresse NAPROSYN, EC-NAPROSYN e ANAPROX DS, durante il terzo trimestre di gravidanza aumenta il rischio di chiusura prematura del dotto arterioso fetale. Evitare l'uso di FANS, tra cui compresse NAPROSYN, EC-NAPROSYN e ANAPROX DS, in donne in gravidanza a partire da 30 settimane di gestazione (terzo trimestre).
Non ci sono studi adeguati e ben controllati su compresse di NAPROSYN, EC-NAPROSYN o ANAPROX DS in donne in gravidanza. I dati provenienti da studi osservazionali sui potenziali rischi embriofetali dell'uso di FANS nelle donne nel primo o nel secondo trimestre di gravidanza sono inconcludenti. Nella popolazione generale degli Stati Uniti, tutte le gravidanze clinicamente riconosciute, indipendentemente dall'esposizione ai farmaci, hanno un tasso di fondo del 2-4% per malformazioni gravi e del 15-20% per perdita di gravidanza. Negli studi sulla riproduzione animale su ratti, conigli e topi nessuna evidenza di teratogenicità o danno fetale quando il naprossene è stato somministrato durante il periodo di organogenesi a dosi 0,13, 0,26 e 0,6 volte la dose giornaliera massima raccomandata nell'uomo di 1500 mg / die, rispettivamente. Sulla base di dati sugli animali, è stato dimostrato che le prostaglandine hanno un ruolo importante nella permeabilità vascolare endometriale, nell'impianto di blastocisti e nella decidualizzazione. Negli studi sugli animali, la somministrazione di inibitori della sintesi delle prostaglandine come il naprossene ha comportato un aumento della perdita pre e post-impianto.
Considerazioni cliniche
Lavoro o consegna
Non ci sono studi sugli effetti delle compresse di NAPROSYN, EC-NAPROSYN o ANAPROX DS durante il travaglio o il parto. Negli studi sugli animali, i FANS, incluso il naprossene, inibiscono la sintesi delle prostaglandine, causano parto ritardato e aumentano l'incidenza del parto morto.
Dati
Dati umani
Vi sono prove che suggeriscono che quando gli inibitori della sintesi delle prostaglandine vengono utilizzati per ritardare il travaglio pretermine, vi è un aumentato rischio di complicanze neonatali come enterocolite necrotizzante, dotto arterioso brevettuale ed emorragia intracranica. Il trattamento con naprossene somministrato in tarda gravidanza per ritardare il parto è stato associato a ipertensione polmonare persistente, disfunzione renale e livelli anormali di prostaglandina E nei neonati prematuri. A causa degli effetti noti dei farmaci antinfiammatori non steroidei sul sistema cardiovascolare fetale (chiusura del dotto arterioso), è necessario evitare l'uso durante la gravidanza (in particolare a partire da 30 settimane di gestazione o terzo trimestre).
Dati sugli animali
Sono stati condotti studi sulla riproduzione su ratti a 20 mg / kg / die (0,13 volte la dose giornaliera massima raccomandata nell'uomo di 1500 mg / die in base al confronto della superficie corporea) conigli a 20 mg / kg / giorno (0,26 volte la dose giornaliera massima raccomandata nell'uomo, basato sul confronto della superficie corporea) e topi a 170 mg / kg / giorno (0,6 volte la dose giornaliera massima raccomandata nell'uomo in base al confronto della superficie corporea) senza evidenza di ridotta fertilità o danno al feto a causa del farmaco. Sulla base di dati sugli animali, è stato dimostrato che le prostaglandine hanno un ruolo importante nella permeabilità vascolare endometriale, nell'impianto di blastocisti e nella decidualizzazione. Negli studi sugli animali, la somministrazione di inibitori della sintesi delle prostaglandine come il naprossene ha comportato un aumento della perdita pre e post-impianto.
Allattamento
Riepilogo dei rischi
L'anione naprossene è stato trovato nel latte delle donne che allattano ad una concentrazione equivalente a circa l'1% della concentrazione massima di naprossene nel plasma. I benefici per lo sviluppo e la salute dell'allattamento al seno devono essere considerati insieme alla necessità clinica della madre di compresse NAPROSYN, EC-NAPROSYN o ANAPROX DS e qualsiasi potenziale effetto avverso sul bambino allattato al seno dalle compresse NAPROSYN, EC-NAPROSYN o ANAPROX DS o dalla condizione materna sottostante.
Femmine e maschi di potenziale riproduttivo
Infertilità
Femmine
Sulla base del meccanismo d'azione, l'uso di FANS mediati dalla prostaglandina, tra cui compresse NAPROSYN, ECNAPROSYN e ANAPROX DS, può ritardare o prevenire la rottura dei follicoli ovarici, che è stata associata all'infertilità reversibile in alcune donne. Studi sugli animali pubblicati hanno dimostrato che la somministrazione di inibitori della sintesi delle prostaglandine ha il potenziale per interrompere la rottura follicolare mediata dalle prostaglandine richiesta per l'ovulazione. Piccoli studi su donne trattate con FANS hanno anche mostrato un ritardo reversibile nell'ovulazione. Considerare il ritiro dei FANS, tra cui le compresse di NAPROSYN, EC-NAPROSYN e ANAPROX DS, nelle donne che hanno difficoltà a concepire o che sono sottoposte a indagine sull'infertilità.
Uso pediatrico
La sicurezza e l'efficacia nei pazienti pediatrici di età inferiore ai 2 anni non sono state stabilite. Le raccomandazioni posologiche pediatriche per l'artrite idiopatica giovanile poliarticolare si basano su studi ben controllati. Non ci sono dati adeguati di efficacia o dose-risposta per altre condizioni pediatriche, ma l'esperienza nell'artrite idiopatica giovanile poliarticolare e altre esperienze d'uso hanno stabilito che dosi singole da 2,5 a 5 mg / kg come sospensione di naprossene, , con dose giornaliera totale non superiore a 15 mg / kg / die, sono ben tollerati nei pazienti pediatrici di età superiore ai 2 anni.
Uso geriatrico
La tollerabilità epatica e renale della somministrazione a lungo termine di naprossene è stata studiata in due studi clinici in doppio cieco su 586 pazienti. Dei pazienti studiati, 98 pazienti avevano 65 anni e più e 10 dei 98 pazienti avevano 75 anni e più. NAPROXEN è stato somministrato a dosi di 375 mg due volte al giorno o 750 mg due volte al giorno per un massimo di 6 mesi. In alcuni pazienti sono state osservate anomalie transitorie dei test di laboratorio che valutano la funzionalità epatica e renale, sebbene non siano state osservate differenze nel verificarsi di valori anormali tra le diverse fasce di età.
I pazienti anziani, rispetto ai pazienti più giovani, sono maggiormente a rischio di reazioni avverse cardiovascolari, gastrointestinali e / o renali associate ai FANS. Se il beneficio atteso per il paziente anziano supera questi potenziali rischi, iniziare a dosare all'estremità bassa dell'intervallo di dosaggio e monitorare i pazienti per gli effetti avversi.
Gli studi indicano che sebbene la concentrazione plasmatica totale di naprossene sia invariata, la frazione plasmatica non legata di naprossene viene aumentata negli anziani. Il significato clinico di questo risultato non è chiaro, sebbene sia possibile che l'aumento della concentrazione di naprossene libero possa essere associato ad un aumento del tasso di eventi avversi per un determinato dosaggio in alcuni pazienti anziani. Si consiglia cautela quando sono necessarie alte dosi e nei pazienti anziani può essere necessario un aggiustamento del dosaggio. Come con altri farmaci usati negli anziani, è prudente utilizzare la dose efficace più bassa.
L'esperienza indica che i pazienti geriatrici possono essere particolarmente sensibili ad alcuni effetti avversi dei farmaci antinfiammatori non steroidei. I pazienti anziani o debilitati sembrano tollerare l'ulcerazione peptica o sanguinare meno bene quando si verificano questi eventi. La maggior parte delle segnalazioni spontanee di eventi gastrointestinali fatali si trovano nella popolazione geriatrica.
Il naprossene è noto per essere sostanzialmente escreto dal rene e il rischio di reazioni tossiche a questo farmaco può essere maggiore nei pazienti con compromissione della funzionalità renale. Poiché è più probabile che i pazienti anziani abbiano una ridotta funzionalità renale, è necessario prestare attenzione nella selezione della dose e può essere utile monitorare la funzionalità renale. I pazienti geriatrici possono essere maggiormente a rischio di sviluppo di una forma di tossicità renale scatenata dalla ridotta formazione di prostaglandine durante la somministrazione di farmaci antinfiammatori non steroidei.
Insufficienza epatica
Si consiglia cautela quando sono necessarie alte dosi e in questi pazienti può essere necessario un aggiustamento del dosaggio. È prudente utilizzare la dose efficace più bassa.
Insufficienza renale
L'uso di prodotti contenenti naprossene non è raccomandato nei pazienti con insufficienza renale da moderata a grave e grave (clearance della creatinina <30 ml / min).
- )
- Una storia di sanguinamento gastrointestinale o perforazione correlata alla precedente terapia con FANS. Activo o storia di ulcera peptica / o sanguinamento gastrointestinale attivo (due o più episodi distinti di ulcerazione o sanguinamento comprovati).
- In linea di principio, Momendol non deve essere somministrato a pazienti con ulcerazioni gastrointestinali, gastrite congestizia o gastrite atrofica, sanguinamento gastrointestinale o altri sanguinamenti come sanguinamento cerebrovascolare.
- Emorroidi o predisposizione al sanguinamento rettale.
4.4 Avvertenze speciali e precauzioni di impiegoIn tutti i pazienti :
I pazienti trattati con FANS a lungo termine devono sottoporsi a regolari controlli medici per monitorare gli eventi avversi.
Anziani:
<- Posologia e somministrazione). L'uso prolungato di FANS in questi pazienti non è raccomandato. Laddove è richiesta una terapia prolungata, i pazienti devono essere rivisti regolarmente.Gravi effetti collaterali gastrointestinali possono verificarsi in pazienti che usano inibitori della prostaglandina sintetasi. Il rischio di sviluppare ulcere gastrointestinali o sanguinamento aumenta con la durata dell'uso e la dose di Momendol. Questo rischio non si limita a una specifica popolazione di pazienti, ma gli individui anziani e debilitati mostrano una tolleranza più scarsa all'ulcerazione o al sanguinamento gastrointestinale rispetto ad altri. La maggior parte degli effetti gastrointestinali fatali attribuiti agli inibitori della prostaglandina sintetasi si è verificata in questa popolazione.
Le attività antipiretiche e antinfiammatorie di Momendol possono ridurre la febbre e l'infiammazione, diminuendo così la loro utilità come segni diagnostici.
Disturbi respiratori :
È necessaria cautela se somministrato a pazienti affetti da o con anamnesi precedente di asma bronchiale poiché è stato riportato che i FANS precipitano broncospasmo in tali pazienti.
Momendol riduce l'aggregazione piastrinica e prolunga il tempo di sanguinamento. Questo effetto deve essere tenuto presente quando vengono determinati i tempi di sanguinamento.
Insufficienza renale ed epatica :
Sono stati segnalati casi di compromissione della funzionalità renale, insufficienza renale, nefrite interstiziale acuta, ematuria, proteinuria, necrosi papillare renale e occasionalmente sindrome nefrosica associata a Momendol.
Insufficienza renale legata alla riduzione della produzione di prostaglandine
La somministrazione di un FANS può causare una riduzione dose-dipendente della formazione di prostaglandine e precipitare l'insufficienza renale.-Controindicazioni).
Uso in pazienti con funzionalità renale compromessa
Poiché Momendol viene eliminato in larga misura (95%) per escrezione urinaria attraverso la filtrazione glomerulare, deve essere usato con grande cautela nei pazienti con compromissione della funzionalità renale e si consiglia il monitoraggio della creatinina sierica e / o della clearance della creatinina e i pazienti devono essere adeguatamente idratato. Momendol è controindicato nei pazienti con una clearance basale della creatinina inferiore a 30 ml / minuto.
L'emodialisi non riduce la concentrazione plasmatica di Momendol a causa dell'elevato grado di legame proteico.
Alcuni pazienti, in particolare quelli il cui flusso sanguigno renale è compromesso, come l'esaurimento del volume extracellulare, la cirrosi epatica, la restrizione di sodio, l'insufficienza cardiaca congestizia e la malattia renale preesistente, devono avere una funzionalità renale valutata prima e durante la terapia con Momendol. Alcuni pazienti anziani in cui ci si può aspettare una compromissione della funzionalità renale, così come i pazienti che usano diuretici, possono rientrare in questa categoria. Una riduzione del dosaggio giornaliero deve essere considerata per evitare la possibilità di un eccessivo accumulo di metaboliti Momendol in questi pazienti.
Uso in pazienti con funzionalità epatica compromessa
Si deve anche prestare attenzione nei pazienti con insufficienza epatica.
Si consiglia cautela quando vengono somministrate alte dosi di Momendol ai pazienti anziani, poiché vi sono indicazioni che la quantità di Momendol non legata alla proteina aumenta in tali pazienti. Poiché Momendol ha un effetto antinfiammatorio, analgesico e antipiretico, alcuni sintomi di infezione possono quindi essere mascherati.
La malattia epatica alcolica cronica e probabilmente anche altre forme di cirrosi riducono la concentrazione plasmatica totale di Momendol, ma la concentrazione plasmatica di Momendol non legato viene aumentata. L'implicazione di questo risultato per il dosaggio di Momendol non è nota ma è prudente utilizzare la dose efficace più bassa.
Come con altri farmaci antinfiammatori non steroidei, possono verificarsi aumenti di uno o più test di funzionalità epatica. Anomalie epatiche possono essere il risultato di ipersensibilità piuttosto che di tossicità diretta. Con questo farmaco sono state riportate gravi reazioni epatiche, tra cui ittero ed epatite (alcuni casi di epatite sono stati fatali) come con altri farmaci antinfiammatori non steroidei. È stata segnalata reattività crociata.
Sanguinamento gastrointestinale, ulcerazione e perforazione :
Sanguinamento gastrointestinale, ulcerazione o perforazione, che possono essere fatali, è stato riportato con tutti i FANS in qualsiasi momento durante il trattamento, con o senza sintomi di avvertimento o una storia precedente di eventi gastrointestinali gravi.
Il rischio di sanguinamento gastrointestinale, ulcerazione o perforazione è maggiore con l'aumento delle dosi di FANS, nei pazienti con anamnesi di ulcera, in particolare se complicato con emorragia o perforazione, se usato con alcool, nel fumo e negli anziani. Questi pazienti devono iniziare il trattamento con la dose più bassa disponibile.
I pazienti con anamnesi di tossicità gastrointestinale, in particolare quando sono anziani, devono segnalare eventuali sintomi addominali insoliti (in particolare sanguinamento gastrointestinale), in particolare nelle fasi iniziali del trattamento.
Si deve prestare attenzione nei pazienti che assumono farmaci concomitanti che potrebbero aumentare il rischio di ulcerazione o sanguinamento, come corticosteroidi orali o anticoagulanti come warfarin, inibitori selettivi del ricaptato di serotonina o agenti anti-piastrinici come l'aspirina. Se un corticosteroide viene sostituito da Momendolo e la sostituzione si verifica parzialmente o completamente, devono essere applicate le consuete precauzioni che vengono prese in considerazione quando si interrompe il trattamento con corticosteroidi.
Quando si verificano sanguinamento gastrointestinale o ulcerazione nei pazienti in trattamento con Momendol, il trattamento deve essere ritirato.
<- Effetti indesiderati)Terapia combinata con agenti protettivi (per esempio. misoprostol o inibitori della pompa protonica) devono essere considerati per questi pazienti e anche per i pazienti che richiedono concomitante aspirina a basso dosaggio o altri farmaci che possono aumentare il rischio gastrointestinale.
Ematologico
I pazienti che hanno disturbi della coagulazione o che stanno ricevendo una terapia farmacologica che interferisce con l'emostasi devono essere attentamente osservati se vengono somministrati prodotti contenenti Momendol.
Pazienti ad alto rischio di sanguinamento o sottoposti a terapia anti-caogolazione completa, ad es. che usano derivati cumarinici o eparina insieme a Momendol hanno un aumentato rischio di sanguinamento. I benefici in quel caso dovrebbero essere valutati rispetto ai rischi. In ogni caso, l'uso concomitante di Momendol con un'alta dose di eparina (o loro derivati) non è raccomandato.
Reazioni anafilattiche (anafilattoidi)
Reazioni di ipersensibilità possono verificarsi in soggetti sensibili. Reazioni anafilattiche (anafilattoidi) possono verificarsi sia in pazienti con e senza anamnesi di ipersensibilità o esposizione all'aspirina, altri farmaci antinfiammatori non steroidei o prodotti contenenti Momendol. Possono anche verificarsi in soggetti con una storia di angioedema, reattività broncospastica (ad es. asma), rinite e polipi nasali.
Le reazioni anafilattoidi, come l'anafilassi, possono avere un esito fatale.
Steroidi
Se il dosaggio di steroidi viene ridotto o eliminato durante la terapia, il dosaggio di steroidi deve essere ridotto lentamente e i pazienti devono essere osservati attentamente per qualsiasi evidenza di effetti avversi, inclusa l'insufficienza surrenalica e l'esacerbazione dei sintomi dell'artrite.
Effetti oculari
Gli studi non hanno mostrato cambiamenti negli occhi attribuibili alla somministrazione di Momendol. In rari casi, negli utenti di FANS, incluso Momendol, sono stati segnalati disturbi oculari avversi tra cui papillite, neurite ottica retrobulbare e papilloedema, sebbene non sia possibile stabilire una relazione causa-effetto; di conseguenza, i pazienti che sviluppano disturbi visivi durante il trattamento con prodotti contenenti Momendol devono sottoporsi a un esame oftalmologico.
Effetti cardiovascolari e cerebrovascolari
Sono necessari un monitoraggio e una consulenza adeguati per i pazienti con anamnesi di ipertensione e / o insufficienza cardiaca congestizia da lieve a moderata poiché sono stati riportati ritenzione idrica ed edema in associazione con la terapia con FANS.
Edema periferico lieve è stato osservato in alcuni pazienti trattati con Momendol. Sebbene la ritenzione di sodio non sia stata segnalata in studi metabolici, è possibile che i pazienti con funzionalità cardiaca discutibile o compromessa possano essere maggiormente a rischio durante l'assunzione di Momendol.
Studi clinici e dati epidemiologici suggeriscono che l'uso di coxib e alcuni FANS (in particolare a dosi elevate e in trattamenti a lungo termine) può essere associato a un piccolo aumento del rischio di eventi trombotici arteriosi (ad esempio infarto del miocardio o ictus). Sebbene i dati suggeriscano che l'uso di Momendol (1000 mg al giorno) possa essere associato a un rischio inferiore, alcuni rischi non possono essere esclusi.
I pazienti con ipertensione non controllata, insufficienza cardiaca congestizia, cardiopatia ischemica accertata, malattia arteriosa periferica e / o malattia cerebrovascolare devono essere trattati con Momendol solo dopo un'attenta valutazione. Una considerazione analoga deve essere fatta prima di iniziare il trattamento a lungo termine di pazienti con fattori di rischio per eventi cardiovascolari (ad es. ipertensione, iperlipidemia, diabete mellito, fumo).
Dermatologico
Reazioni cutanee gravi, alcune delle quali fatali, tra cui dermatite esfoliativa, sindrome di Stevens-Johnson e necrolisi epidermica tossica, sono state riportate molto raramente in associazione con l'uso di FANS (vedere 4.8). I pazienti sembrano essere a maggior rischio per queste reazioni all'inizio del corso della terapia: l'inizio delle reazioni che si verificano nella maggior parte dei casi entro il primo mese di trattamento. Momendol deve essere sospeso alla prima comparsa di eruzione cutanea, lesioni della mucosa o qualsiasi altro segno di ipersensibilità. Se la pelle diventa delicata o in caso di vesciche o altri sintomi di pseudoporfiria, il trattamento deve essere interrotto e il paziente deve essere attentamente monitorato.
Combinazione con altri FANS inclusi inibitori selettivi della cicloossigenasi-2
La combinazione di prodotti contenenti Momendol e altri FANS, inclusi inibitori selettivi della cicloossigenasi-2, non è raccomandata, a causa dei rischi cumulativi di indurre eventi avversi gravi correlati ai FANS.
Malattia da SLE e mista del tessuto connettivo :
<- Effetti indesiderati).Fertilità femminile :
L'uso di Momendol, come con qualsiasi farmaco noto per inibire la sintesi di cicloossigenasi / prostaglandina, può compromettere la fertilità e non è raccomandato nelle donne che tentano di concepire. Nelle donne che hanno difficoltà a concepire o che sono sottoposte a indagine sull'infertilità, dovrebbe essere preso in considerazione il ritiro di Momendol.
Interferenza nei test :
Si suggerisce che la terapia con Momendol venga temporaneamente interrotta 48 ore prima dell'esecuzione dei test di funzionalità surrenali, poiché Momendol può interferire artefattivamente con alcuni test per steroidi 17 chetogenici. Allo stesso modo, Momendol può interferire con alcuni saggi di acido 5-idrossiindoleacetico urinario.
Anomalie sporadiche nei test di laboratorio (ad es. test di funzionalità epatica) si sono verificati in pazienti in terapia con Momendol, ma in nessun test è stata osservata una tendenza definita che indica tossicità.
Contiene lattosio :
I pazienti con rari problemi ereditari di intolleranza al galattosio, deficit di Lapp lattasi o malassorbimento di glucosio-galattosio non devono assumere questo medicinale.
AVVERTENZE
Incluso come parte del PRECAUZIONI sezione.
PRECAUZIONI
Eventi trombotici cardiovascolari
Gli studi clinici condotti su diversi FANS selettivi e non selettivi della COX-2 della durata massima di tre anni hanno mostrato un aumentato rischio di eventi trombotici cardiovascolari (CV) gravi, tra cui infarto del miocardio (MI) e ictus, che possono essere fatali. Sulla base dei dati disponibili, non è chiaro che il rischio di eventi trombotici CV sia simile per tutti i FANS. L'aumento relativo di eventi trombotici CV gravi rispetto al basale conferito dall'uso di FANS sembra essere simile a quelli con e senza malattia CV nota o fattori di rischio per la malattia CV. Tuttavia, i pazienti con malattia CV nota o fattori di rischio hanno avuto una maggiore incidenza assoluta di eventi trombotici CV gravi in eccesso, a causa della loro maggiore frequenza basale. Alcuni studi osservazionali hanno scoperto che questo aumentato rischio di eventi trombotici CV gravi è iniziato già nelle prime settimane di trattamento. L'aumento del rischio trombotico CV è stato osservato in modo più coerente a dosi più elevate.
Per ridurre al minimo il rischio potenziale di un evento CV avverso nei pazienti trattati con FANS, utilizzare la dose efficace più bassa per la durata più breve possibile. I medici e i pazienti devono rimanere vigili per lo sviluppo di tali eventi, durante l'intero corso di trattamento, anche in assenza di precedenti sintomi di CV. I pazienti devono essere informati dei sintomi di eventi CV gravi e delle misure da adottare in caso di insorgenza.
Non ci sono prove coerenti che l'uso concomitante di aspirina mitiga l'aumento del rischio di eventi trombotici CV gravi associati all'uso di FANS. L'uso concomitante di aspirina e un FANS, come il naprossene, aumenta il rischio di eventi gastrointestinali gravi (GI).
Chirurgia Status Post Coronary Artery Bypass Graft (CABG)
Due grandi studi clinici controllati su un FANS selettivo COX-2 per il trattamento del dolore nei primi 10-14 giorni successivi all'intervento CABG hanno riscontrato una maggiore incidenza di infarto del miocardio e ictus. I FANS sono controindicati nell'impostazione di CABG
Pazienti post-MI
Studi osservazionali condotti nel registro nazionale danese hanno dimostrato che i pazienti trattati con FANS nel periodo post-MI erano ad aumentato rischio di reinfarto, morte correlata al CV e mortalità per tutte le cause a partire dalla prima settimana di trattamento. In questa stessa coorte, l'incidenza della morte nel primo anno post-MI è stata di 20 per 100 anni di persona nei pazienti trattati con FANS rispetto al 12 per 100 anni di persona nei pazienti non esposti ai FANS. Sebbene il tasso assoluto di morte sia leggermente diminuito dopo il primo anno post-MI, l'aumento del rischio relativo di morte negli utenti di FANS è persistito per almeno i prossimi quattro anni di follow-up.
Evitare l'uso di Momendol in pazienti con un IM recente a meno che i benefici non siano superiori al rischio di eventi trombotici CV ricorrenti. Se Momendol viene usato in pazienti con un IM recente, monitorare i pazienti per segni di ischemia cardiaca.
Sanguinamento gastrointestinale, ulcerazione e perforazione
I FANS, incluso il naprossene, causano gravi eventi avversi gastrointestinali (GI) tra cui infiammazione, sanguinamento, ulcerazione e perforazione dell'esofago, stomaco, intestino tenue o intestino crasso, che possono essere fatali. Questi eventi avversi gravi possono verificarsi in qualsiasi momento, con o senza sintomi di avvertimento, in pazienti trattati con FANS. Solo uno su cinque pazienti che sviluppano un grave evento avverso gastrointestinale superiore durante la terapia con FANS è sintomatico. Ulcere gastrointestinali superiori, sanguinamento grossolano o perforazione causati da FANS si sono verificate in circa l'1% dei pazienti trattati per 3-6 mesi e in circa il 2% -4% dei pazienti trattati per un anno. Tuttavia, anche la terapia con FANS a breve termine non è priva di rischi.
Fattori di rischio per sanguinamento gastrointestinale, ulcerazione e perforazione
I pazienti con una precedente storia di ulcera peptica e / o sanguinamento gastrointestinale che utilizzavano FANS presentavano un rischio maggiore di 10 volte maggiore di sviluppare un'emorragia gastrointestinale rispetto ai pazienti senza questi fattori di rischio. Altri fattori che aumentano il rischio di sanguinamento gastrointestinale nei pazienti trattati con FANS includono una durata più lunga della terapia con FANS; uso concomitante di corticosteroidi orali, aspirina, anticoagulanti o inibitori selettivi del reuptake della serotonina (SSRI); fumo; uso di alcol; vecchiaia; e cattivo stato di salute generale. La maggior parte dei rapporti post-marketing su eventi gastrointestinali fatali si sono verificati in pazienti anziani o debilitati. Inoltre, i pazienti con malattia epatica avanzata e / o coagulopatia sono ad aumentato rischio di sanguinamento gastrointestinale.
Strategie per ridurre al minimo i rischi IG nei pazienti trattati con FANS
- Utilizzare il dosaggio efficace più basso per la durata più breve possibile.
- Evitare la somministrazione di più FANS alla volta.
- Evitare l'uso in pazienti a rischio più elevato a meno che non si preveda che i benefici superino l'aumento del rischio di sanguinamento. Per tali pazienti, così come quelli con sanguinamento gastrointestinale attivo, prendere in considerazione terapie alternative diverse dai FANS.
- Rimanere vigile per segni e sintomi di ulcerazione e sanguinamento gastrointestinale durante la terapia con FANS.
- Se si sospetta un evento avverso gastrointestinale grave, avviare prontamente la valutazione e il trattamento e interrompere Momendol fino a quando non viene escluso un evento avverso gastrointestinale grave.
- Nel contesto dell'uso concomitante di aspirina a basso dosaggio per la profilassi cardiaca, monitorare i pazienti più da vicino per l'evidenza di sanguinamento gastrointestinale.
Epatotossicità
Aumenti di ALT o AST (tre o più volte il limite superiore del normale [ULN]) sono stati riportati in circa l'1% dei pazienti trattati con FANS negli studi clinici. Inoltre, sono stati segnalati rari casi, a volte fatali, di grave danno epatico, tra cui epatite fulminante, necrosi epatica e insufficienza epatica.
Aumenti di ALT o AST (meno di tre volte ULN) possono verificarsi fino al 15% dei pazienti trattati con FANS incluso naprossene.
Informare i pazienti sui segni e sintomi di epatotossicità (ad es., nausea, affaticamento, letargia, diarrea, prurito, ittero, dolorabilità del quadrante superiore destro e sintomi "simili all'influenza"). Se si sviluppano segni e sintomi clinici coerenti con la malattia del fegato o se si verificano manifestazioni sistemiche (ad es., eosinofilia, eruzione cutanea, ecc.), interrompere immediatamente Momendol ed eseguire una valutazione clinica del paziente.
Ipertensione
I FANS, incluso Momendol, possono portare a nuovi insorgenze o al peggioramento dell'ipertensione preesistente, che può contribuire alla maggiore incidenza di eventi CV. I pazienti che assumono inibitori dell'enzima di conversione dell'angiotensina (ACE), diuretici tiazidici o diuretici dell'ansa possono avere una risposta compromessa a queste terapie durante l'assunzione di FANS.
Monitorare la pressione sanguigna (BP) durante l'inizio del trattamento con FANS e durante il corso della terapia.
Insufficienza cardiaca ed edema
La meta-analisi della collaborazione tra i trialisti di Coxib e NSAID tradizionali di studi randomizzati controllati ha dimostrato un aumento di circa due volte dei ricoveri per insufficienza cardiaca nei pazienti trattati con COX-2 selettivo e nei pazienti non selettivi trattati con NSAID rispetto ai pazienti trattati con placebo. In uno studio del Registro nazionale danese su pazienti con insufficienza cardiaca, l'uso di FANS ha aumentato il rischio di infarto miocardico, ricovero per insufficienza cardiaca e morte.
Inoltre, in alcuni pazienti trattati con FANS sono stati osservati ritenzione idrica ed edema. L'uso del naprossene può attenuare gli effetti CV di diversi agenti terapeutici usati per trattare queste condizioni mediche (ad es., diuretici, ACE-inibitori o bloccanti del recettore dell'angiotensina [ARB]).
Evitare l'uso di Momendol in pazienti con grave insufficienza cardiaca a meno che i benefici non siano superiori al rischio di peggioramento dell'insufficienza cardiaca. Se Momendol viene usato in pazienti con grave insufficienza cardiaca, monitorare i pazienti per segni di peggioramento dell'insufficienza cardiaca.
Tossicità renale e iperkaliemia
Tossicità renale
La somministrazione a lungo termine di FANS ha provocato necrosi papillare renale e altre lesioni renali.
La tossicità renale è stata osservata anche in pazienti in cui le prostaglandine renali hanno un ruolo compensativo nel mantenimento della perfusione renale. In questi pazienti, la somministrazione di un FANS può causare una riduzione dose-dipendente della formazione di prostaglandine e, secondariamente, del flusso sanguigno renale, che può far precipitare la scompenso renale palese. I pazienti a maggior rischio di questa reazione sono quelli con compromissione della funzionalità renale, disidratazione, ipovolemia, insufficienza cardiaca, disfunzione epatica, quelli che assumono diuretici e ACE-inibitori o ARB e gli anziani. L'interruzione della terapia con FANS è generalmente seguita dal recupero allo stato di pretrattamento.
Non sono disponibili informazioni da studi clinici controllati sull'uso di Momendol in pazienti con malattia renale avanzata. Gli effetti renali di Momendol possono accelerare la progressione della disfunzione renale nei pazienti con malattia renale preesistente.
Stato corretto del volume in pazienti disidratati o ipovolemici prima di iniziare Momendol. Monitorare la funzionalità renale in pazienti con insufficienza renale o epatica, insufficienza cardiaca, disidratazione o ipovolemia durante l'uso di Momendol. Evitare l'uso di Momendol in pazienti con malattia renale avanzata a meno che i benefici non siano superiori al rischio di peggioramento della funzionalità renale. Se Momendol è usato in pazienti con malattia renale avanzata, monitorare i pazienti per segni di peggioramento della funzionalità renale.
Iperkaliemia
Aumenti della concentrazione sierica di potassio, inclusa l'iperkaliemia, sono stati riportati con l'uso di FANS, anche in alcuni pazienti senza insufficienza renale. Nei pazienti con normale funzionalità renale, questi effetti sono stati attribuiti a uno stato iporeninemico-ipoaldosteronismo.
Reazioni anafilattiche
Il naprossene è stato associato a reazioni anafilattiche in pazienti con e senza nota ipersensibilità al naprossene e in pazienti con asma sensibile all'aspirina.
Cercare aiuto di emergenza in caso di reazione anafilattica.
Esacerbazione dell'asma correlata alla sensibilità dell'aspirina
Una sottopopolazione di pazienti con asma può avere asma sensibile all'aspirina che può includere rinosinusite cronica complicata da polipi nasali; broncospasmo grave, potenzialmente fatale; e / o intolleranza all'aspirina e ad altri FANS. Poiché la reattività crociata tra aspirina e altri FANS è stata segnalata in tali pazienti sensibili all'aspirina, Momendol è controindicato nei pazienti con questa forma di sensibilità all'aspirina. Quando Momendol viene usato in pazienti con asma preesistente (senza sensibilità all'aspirina nota), monitorare i pazienti per cambiamenti nei segni e sintomi dell'asma.
Reazioni cutanee gravi
I FANS, incluso il naprossene, possono causare gravi reazioni avverse cutanee come dermatite esfoliativa, sindrome di Stevens-Johnson (SJS) e necrolisi epidermica tossica (TEN), che può essere fatale. Questi eventi gravi possono verificarsi senza preavviso. Informare i pazienti sui segni e sintomi di gravi reazioni cutanee e interrompere l'uso di Momendol alla prima comparsa di eruzione cutanea o qualsiasi altro segno di ipersensibilità.
Momendol è controindicato nei pazienti con precedenti gravi reazioni cutanee ai FANS.
Chiusura prematura del dotto fetale Arteriosus
Il naprossene può causare la chiusura prematura del dotto arterioso fetale. Evitare l'uso di FANS, incluso Momendol, in donne in gravidanza a partire da 30 settimane di gestazione (terzo trimestre).
Tossicità ematologica
Si è verificata anemia nei pazienti trattati con FANS. Ciò può essere dovuto alla perdita di sangue occulta o grave, alla ritenzione idrica o ad un effetto incompleto descritto sull'eritropoiesi. Se un paziente trattato con Momendol presenta segni o sintomi di anemia, monitorare l'emoglobina o l'ematocrito.
I FANS, incluso Momendol, possono aumentare il rischio di eventi emorragici. Condizioni comorbose come disturbi della coagulazione, uso concomitante di warfarin, altri anticoagulanti, agenti antipiastrinici (ad es., aspirina), gli inibitori della ricaptazione della serotonina (SSRI) e gli inibitori della ricaptazione della noradrenalina serotonina (SNRI) possono aumentare questo rischio. Monitorare questi pazienti per segni di sanguinamento.
Maschera di infiammazione e febbre
L'attività farmacologica di Momendol nel ridurre l'infiammazione e, eventualmente, la febbre, può ridurre l'utilità dei segni diagnostici nel rilevare le infezioni.
Monitoraggio di laboratorio
Poiché possono verificarsi gravi emorragie gastrointestinali, epatotossicità e lesioni renali senza avvertire sintomi o segni, prendere in considerazione il monitoraggio periodico dei pazienti in trattamento con FANS a lungo termine con un CBC e un profilo chimico.
Informazioni sulla consulenza del paziente
Consigliare al paziente di leggere l'etichettatura del paziente approvata dalla FDA (Guida ai farmaci) che accompagna ogni prescrizione dispensata. Informare i pazienti, le famiglie o i loro caregiver delle seguenti informazioni prima di iniziare la terapia con Momendol e periodicamente durante il corso della terapia in corso.
Eventi trombotici cardiovascolari
Consigliare ai pazienti di essere vigili per i sintomi di eventi trombotici cardiovascolari, inclusi dolore toracico, mancanza di respiro, debolezza o confusione del linguaggio e di segnalare immediatamente uno di questi sintomi al proprio medico.
Sanguinamento gastrointestinale, ulcerazione e perforazione
Il momendolo, come altri FANS, può causare disagio alle IG e, raramente, gravi effetti collaterali alle IG, come ulcere e sanguinamento, che possono provocare ricovero e persino la morte. Consigliare ai pazienti di segnalare i sintomi di ulcerazioni e sanguinamento, inclusi dolore epigastrico, dispepsia, melena ed ematemesi al proprio medico. Nell'impostazione dell'uso concomitante di aspirina a basso dosaggio per la profilassi cardiaca, informare i pazienti dell'aumento del rischio e dei segni e sintomi del sanguinamento gastrointestinale.
Epatotossicità
Informare i pazienti sui segni e sintomi di epatotossicità (ad es., nausea, affaticamento, letargia, prurito, diarrea, ittero, dolorabilità del quadrante superiore destro e sintomi "simili all'influenza"). In tal caso, istruire i pazienti a fermare Momendol e cercare una terapia medica immediata.
Insufficienza cardiaca ed edema
Consigliare ai pazienti di essere vigili per i sintomi di insufficienza cardiaca congestizia, tra cui mancanza di respiro, aumento di peso inspiegabile o edema e di contattare il proprio medico se si verificano tali sintomi.
Reazioni anafilattiche
Informare i pazienti sui segni di una reazione anafilattica (ad es., difficoltà respiratoria, gonfiore del viso o della gola). Indicare ai pazienti di chiedere un aiuto di emergenza immediato se si verificano.
Reazioni cutanee gravi
Il momendolo, come altri FANS, può causare gravi effetti collaterali sulla pelle come dermatite esfoliativa, SJS e TEN, che possono provocare ricoveri e persino la morte. Consigliare ai pazienti di interrompere immediatamente Momendol se sviluppano qualsiasi tipo di eruzione cutanea e di contattare il proprio medico il prima possibile.
Fertilità femminile
Consigliare alle femmine di potenziale riproduttivo che desiderano una gravidanza che i FANS, incluso Momendol, possano essere associati a un ritardo reversibile nell'ovulazione.
Tossicità fetale
Informare le donne in gravidanza per evitare l'uso di Momendol e altri FANS a partire dalla gestazione di 30 settimane a causa del rischio di chiusura prematura del dotto arterioso fetale.
Evitare l'uso concomitante di FANS
Informare i pazienti che l'uso concomitante di Momendol con altri FANS o salicilati (ad es., diflunisal, salsalato) non è raccomandato a causa dell'aumentato rischio di tossicità gastrointestinale e del piccolo o nessun aumento di efficacia. Avvisare i pazienti che i FANS possono essere presenti nei farmaci "over the counter" per il trattamento di raffreddori, febbre o insonnia.
Uso di FANS e aspirina a basso dosaggio
Informare i pazienti di non usare l'aspirina a basso dosaggio in concomitanza con Momendol fino a quando non parlano con il proprio medico.
Tossicologia non clinica
Cancerogenesi, mutagenesi, compromissione della fertilità
Cancerogenesi
Uno studio di due anni è stato condotto su ratti per valutare il potenziale cancerogeno del naprossene a dosi di 8 mg / kg / die, 16 mg / kg / die e 24 mg / kg / die (0,05, 0,1 e 0,16 volte il massimo raccomandato dose giornaliera di 1.500 mg / die sulla base di un confronto della superficie corporea). Non è stata trovata alcuna prova di tumorigenicità.
Mutagenesi
Non sono stati completati gli studi per valutare il potenziale mutageno della sospensione di Naprosyn.
Insufficienza di fertilità
Non sono stati completati gli studi per valutare l'impatto del naprossene sulla fertilità maschile o femminile.
Utilizzare in popolazioni specifiche
Gravidanza
Riepilogo dei rischi
L'uso di FANS, incluso Momendol, durante il terzo trimestre di gravidanza aumenta il rischio di chiusura prematura del dotto arterioso fetale. Evitare l'uso di FANS, incluso Momendol, in donne in gravidanza a partire da 30 settimane di gestazione (terzo trimestre).
Non ci sono studi adeguati e ben controllati su Momendol nelle donne in gravidanza.
I dati provenienti da studi osservazionali sui potenziali rischi embriofetali dell'uso di FANS nelle donne nel primo o nel secondo trimestre di gravidanza sono inconcludenti. Nella popolazione generale degli Stati Uniti, tutte le gravidanze clinicamente riconosciute, indipendentemente dall'esposizione ai farmaci, hanno un tasso di fondo dal 2 al 4% per malformazioni gravi e dal 15 al 20% per perdita della gravidanza. Negli studi sulla riproduzione animale su ratti, conigli e topi nessuna evidenza di teratogenicità o danno fetale quando il naprossene è stato somministrato durante il periodo di organogenesi a dosi 0,13, 0,26 e 0,6 volte la dose giornaliera massima raccomandata nell'uomo di 1.500 mg / die, rispettivamente. Sulla base di dati sugli animali, è stato dimostrato che le prostaglandine hanno un ruolo importante nella permeabilità vascolare endometriale, nell'impianto di blastocisti e nella decidualizzazione. Negli studi sugli animali, la somministrazione di inibitori della sintesi di prostaglandine come il naprossene sodico ha determinato un aumento della perdita pre e post-impianto.
Considerazioni cliniche
Lavoro o consegna
Non ci sono studi sugli effetti di Momendol durante il travaglio o il parto. Negli studi sugli animali, i FANS, incluso il naprossene sodico, inibiscono la sintesi di prostaglandine, causano parto ritardato, aumentano l'incidenza della distocia e aumentano l'incidenza del parto morto.
Dati
Dati umani
Vi sono prove che suggeriscono che quando gli inibitori della sintesi delle prostaglandine vengono utilizzati per ritardare il travaglio pretermine, vi è un aumentato rischio di complicanze neonatali come enterocolite necrotizzante, dotto arterioso brevettuale ed emorragia intracranica. Il trattamento con naprossene somministrato in tarda gravidanza per ritardare il parto è stato associato a ipertensione polmonare persistente, disfunzione renale e livelli anormali di prostaglandina E nei neonati prematuri. A causa dell'effetto noto dei farmaci di questa classe sul sistema cardiovascolare fetale umano (chiusura del dotto arterioso), l'uso durante il terzo trimestre dovrebbe essere evitato.
Dati sugli animali
Sono stati condotti studi sulla riproduzione su ratti a 20 mg / kg / die (0,13 volte la dose giornaliera massima raccomandata nell'uomo di 1.500 mg / die in base al confronto della superficie corporea) conigli a 20 mg / kg / giorno (0,26 volte la dose giornaliera massima raccomandata nell'uomo, basato sul confronto della superficie corporea) e topi a 170 mg / kg / giorno (0,6 volte la dose giornaliera massima raccomandata nell'uomo in base al confronto della superficie corporea) senza evidenza di ridotta fertilità o danno al feto a causa del farmaco. Sulla base di dati sugli animali, è stato dimostrato che le prostaglandine hanno un ruolo importante nella permeabilità vascolare endometriale, nell'impianto di blastocisti e nella decidualizzazione. Negli studi sugli animali, la somministrazione di inibitori della sintesi delle prostaglandine come il naprossene sodico ha determinato un aumento della perdita pre e post-impianto.
Allattamento
Riepilogo dei rischi
L'anione naprossene è stato trovato nel latte delle donne che allattano ad una concentrazione di circa l'1% di quella trovata nel plasma. I benefici per lo sviluppo e la salute dell'allattamento al seno devono essere considerati insieme alla necessità clinica della madre di Momendol e di eventuali effetti avversi sul bambino allattato al seno dal Momendol o dalla condizione materna sottostante.
Femmine e maschi di potenziale riproduttivo
Infertilità
Femmine
Sulla base del meccanismo d'azione, l'uso di FANS mediati dalla prostaglandina, incluso Momendol, può ritardare o prevenire la rottura dei follicoli ovarici, che è stata associata all'infertilità reversibile in alcune donne. Studi sugli animali pubblicati hanno dimostrato che la somministrazione di inibitori della sintesi delle prostaglandine ha il potenziale per interrompere la rottura follicolare mediata dalle prostaglandine richiesta per l'ovulazione. Piccoli studi su donne trattate con FANS hanno anche mostrato un ritardo reversibile nell'ovulazione. Considerare il ritiro dei FANS, incluso Momendol, nelle donne che hanno difficoltà a concepire o che sono sottoposte a indagine sull'infertilità.
Uso pediatrico
La sicurezza e l'efficacia di Momendol nelle popolazioni pediatriche non sono state stabilite.
Uso geriatrico
I pazienti anziani, rispetto ai pazienti più giovani, sono maggiormente a rischio di reazioni avverse cardiovascolari, gastrointestinali e / o renali associate ai FANS. Se il beneficio atteso per il paziente anziano supera questi potenziali rischi, iniziare a dosare all'estremità bassa dell'intervallo di dosaggio e monitorare i pazienti per gli effetti avversi.
Il naprossene e i suoi metaboliti sono noti per essere sostanzialmente escreti dal rene e il rischio di reazioni avverse a questo farmaco può essere maggiore nei pazienti con compromissione della funzionalità renale. Poiché è più probabile che i pazienti anziani abbiano una ridotta funzionalità renale, prestare attenzione in questa popolazione di pazienti e può essere utile monitorare la funzionalità renale
AVVERTENZE
Incluso come parte del PRECAUZIONI sezione.
PRECAUZIONI
Eventi trombotici cardiovascolari
Gli studi clinici condotti su diversi FANS selettivi e non selettivi della COX-2 della durata massima di tre anni hanno mostrato un aumentato rischio di eventi trombotici cardiovascolari (CV) gravi, tra cui infarto del miocardio (MI) e ictus, che possono essere fatali. Sulla base dei dati disponibili, non è chiaro che il rischio di eventi trombotici CV sia simile per tutti i FANS. L'aumento relativo di eventi trombotici CV gravi rispetto al basale conferito dall'uso di FANS sembra essere simile a quelli con e senza malattia CV nota o fattori di rischio per la malattia CV. Tuttavia, i pazienti con malattia CV nota o fattori di rischio hanno avuto una maggiore incidenza assoluta di eventi trombotici CV gravi in eccesso, a causa della loro maggiore frequenza basale. Alcuni studi osservazionali hanno scoperto che questo aumentato rischio di eventi trombotici CV gravi è iniziato già nelle prime settimane di trattamento. L'aumento del rischio trombotico CV è stato osservato in modo più coerente a dosi più elevate.
Per ridurre al minimo il rischio potenziale di un evento CV avverso nei pazienti trattati con FANS, utilizzare la dose efficace più bassa per la durata più breve possibile. I medici e i pazienti devono rimanere vigili per lo sviluppo di tali eventi, durante l'intero corso di trattamento, anche in assenza di precedenti sintomi di CV. I pazienti devono essere informati dei sintomi di eventi CV gravi e delle misure da adottare in caso di insorgenza.
Non ci sono prove coerenti che l'uso concomitante di aspirina mitiga l'aumento del rischio di eventi trombotici CV gravi associati all'uso di FANS. L'uso concomitante di aspirina e un FANS, come il naprossene, aumenta il rischio di eventi gastrointestinali gravi (GI).
Chirurgia Status Post Coronary Artery Bypass Graft (CABG)
Due grandi studi clinici controllati su un FANS selettivo COX-2 per il trattamento del dolore nei primi 10-14 giorni successivi all'intervento CABG hanno riscontrato una maggiore incidenza di infarto del miocardio e ictus. I FANS sono controindicati nell'impostazione di CABG
Pazienti post-MI
Studi osservazionali condotti nel registro nazionale danese hanno dimostrato che i pazienti trattati con FANS nel periodo post-MI erano ad aumentato rischio di reinfarto, morte correlata al CV e mortalità per tutte le cause a partire dalla prima settimana di trattamento. In questa stessa coorte, l'incidenza della morte nel primo anno post-MI è stata di 20 per 100 anni di persona nei pazienti trattati con FANS rispetto al 12 per 100 anni di persona nei pazienti non esposti ai FANS. Sebbene il tasso assoluto di morte sia leggermente diminuito dopo il primo anno post-MI, l'aumento del rischio relativo di morte negli utenti di FANS è persistito per almeno i prossimi quattro anni di follow-up.
Evitare l'uso di Momendol Tablets, EC-Momendol e ANAPROX DS in pazienti con un MI recente a meno che i benefici non siano superiori al rischio di eventi trombotici CV ricorrenti. Se vengono utilizzate compresse di Momendol, EC-Momendol e ANAPROX DS in pazienti con un IM recente, monitorare i pazienti per segni di ischemia cardiaca.
Sanguinamento gastrointestinale, ulcerazione e perforazione
I FANS, incluso il naprossene, causano gravi eventi avversi gastrointestinali (GI) tra cui infiammazione, sanguinamento, ulcerazione e perforazione dell'esofago, stomaco, intestino tenue o intestino crasso, che possono essere fatali. Questi eventi avversi gravi possono verificarsi in qualsiasi momento, con o senza sintomi di avvertimento, in pazienti trattati con FANS.
Solo uno su cinque pazienti che sviluppano un grave evento avverso gastrointestinale superiore durante la terapia con FANS è sintomatico. Ulcere gastrointestinali superiori, sanguinamento grossolano o perforazione causati da FANS si sono verificate in circa l'1% dei pazienti trattati per 3-6 mesi e in circa il 2% -4% dei pazienti trattati per un anno. Tuttavia, anche la terapia con FANS a breve termine non è priva di rischi.
Fattori di rischio per sanguinamento gastrointestinale, ulcerazione e perforazione
I pazienti con una precedente storia di ulcera peptica e / o sanguinamento gastrointestinale che utilizzavano FANS presentavano un rischio maggiore di 10 volte maggiore di sviluppare un'emorragia gastrointestinale rispetto ai pazienti senza questi fattori di rischio. Altri fattori che aumentano il rischio di sanguinamento gastrointestinale nei pazienti trattati con FANS includono una durata più lunga della terapia con FANS; uso concomitante di corticosteroidi orali, aspirina, anticoagulanti o inibitori selettivi del reuptake della serotonina (SSRI); fumo; uso di alcol; vecchiaia; e cattivo stato di salute generale. La maggior parte dei rapporti post-marketing su eventi gastrointestinali fatali si sono verificati in pazienti anziani o debilitati. Inoltre, i pazienti con malattia epatica avanzata e / o coagulopatia sono ad aumentato rischio di sanguinamento gastrointestinale.
Strategie per ridurre al minimo i rischi IG nei pazienti trattati con FANS
- Utilizzare il dosaggio efficace più basso per la durata più breve possibile.
- Evitare la somministrazione di più FANS alla volta.
- Evitare l'uso in pazienti a rischio più elevato a meno che non si preveda che i benefici superino l'aumento del rischio di sanguinamento. Per tali pazienti, così come quelli con sanguinamento gastrointestinale attivo, prendere in considerazione terapie alternative diverse dai FANS.
- Rimanere vigile per segni e sintomi di ulcerazione e sanguinamento gastrointestinale durante la terapia con FANS.
- Se si sospetta un evento avverso gastrointestinale grave, avviare prontamente la valutazione e il trattamento e interrompere le compresse di momendolo, il momendolo EC o ANAPROX DS fino a quando non viene escluso un evento avverso gastrointestinale grave.
- Nel contesto dell'uso concomitante di aspirina a basso dosaggio per la profilassi cardiaca, monitorare i pazienti più da vicino per l'evidenza di sanguinamento gastrointestinale.
Epatotossicità
Aumenti di ALT o AST (tre o più volte il limite superiore del normale [ULN]) sono stati riportati in circa l'1% dei pazienti trattati con FANS negli studi clinici. Inoltre, sono stati segnalati rari casi, a volte fatali, di grave danno epatico, tra cui epatite fulminante, necrosi epatica e insufficienza epatica.
Aumenti di ALT o AST (meno di tre volte ULN) possono verificarsi fino al 15% dei pazienti trattati con FANS incluso naprossene.
Informare i pazienti sui segni e sintomi di epatotossicità (ad es., nausea, affaticamento, letargia, diarrea, prurito, ittero, dolorabilità del quadrante superiore destro e sintomi "simili all'influenza"). Se si sviluppano segni e sintomi clinici coerenti con la malattia del fegato o se si verificano manifestazioni sistemiche (ad es., eosinofilia, eruzione cutanea, ecc.), interrompere immediatamente le compresse di Momendol, ECMomendol o ANAPROX DS ed eseguire una valutazione clinica del paziente.
Ipertensione
I FANS, tra cui Momendol Tablets, EC-Momendol e ANAPROX DS, possono portare a una nuova insorgenza di ipertensione o al peggioramento dell'ipertensione preesistente, che può contribuire alla maggiore incidenza di eventi CV. I pazienti che assumono inibitori dell'enzima di conversione dell'angiotensina (ACE), diuretici tiazidici o diuretici dell'ansa possono avere una risposta compromessa a queste terapie durante l'assunzione di FANS.
Monitorare la pressione sanguigna (BP) durante l'inizio del trattamento con FANS e durante il corso della terapia.
Insufficienza cardiaca ed edema
La meta-analisi della collaborazione tra i trialisti di Coxib e NSAID tradizionali di studi randomizzati controllati ha dimostrato un aumento di circa due volte dei ricoveri per insufficienza cardiaca nei pazienti trattati con COX-2 selettivo e nei pazienti non selettivi trattati con NSAID rispetto ai pazienti trattati con placebo. In uno studio del Registro nazionale danese su pazienti con insufficienza cardiaca, l'uso di FANS ha aumentato il rischio di infarto miocardico, ricovero per insufficienza cardiaca e morte.
Inoltre, in alcuni pazienti trattati con FANS sono stati osservati ritenzione idrica ed edema. L'uso del naprossene può attenuare gli effetti CV di diversi agenti terapeutici usati per trattare queste condizioni mediche (ad es., diuretici, ACE-inibitori o bloccanti del recettore dell'angiotensina [ARB]).
Evitare l'uso di Momendol Tablets, EC-Momendol o ANAPROX DS in pazienti con grave insufficienza cardiaca a meno che i benefici non siano superiori al rischio di peggioramento dell'insufficienza cardiaca. Se Momendol Tablets, EC-Momendol o ANAPROX DS vengono utilizzati in pazienti con grave insufficienza cardiaca, monitorare i pazienti per segni di peggioramento dell'insufficienza cardiaca.
Poiché ogni compressa di ANAPROX DS contiene 50 mg di sodio (circa 2 mEq per ogni 500 mg di naprossene), questo deve essere preso in considerazione nei pazienti la cui assunzione complessiva di sodio deve essere fortemente limitata.
Tossicità renale e iperkaliemia
Tossicità renale
La somministrazione a lungo termine di FANS ha provocato necrosi papillare renale e altre lesioni renali.
La tossicità renale è stata osservata anche in pazienti in cui le prostaglandine renali hanno un ruolo compensativo nel mantenimento della perfusione renale. In questi pazienti, la somministrazione di un FANS può causare una riduzione dose-dipendente della formazione di prostaglandine e, secondariamente, del flusso sanguigno renale, che può far precipitare la scompenso renale palese. I pazienti a maggior rischio di questa reazione sono quelli con compromissione della funzionalità renale, disidratazione, ipovolemia, insufficienza cardiaca, disfunzione epatica, quelli che assumono diuretici e ACE-inibitori o ARB e gli anziani. L'interruzione della terapia con FANS è generalmente seguita dal recupero allo stato di pretrattamento.
Non sono disponibili informazioni da studi clinici controllati sull'uso di Momendol Tablets, EC-Momendol o ANAPROX DS in pazienti con malattia renale avanzata. Gli effetti renali di Momendol Tablets, EC-Momendol o ANAPROX DS possono accelerare la progressione della disfunzione renale in pazienti con malattia renale preesistente.
Stato corretto del volume in pazienti disidratati o ipovolemici prima di iniziare le compresse di Momendol, Momento EC, o ANAPROX DS. Monitorare la funzionalità renale in pazienti con insufficienza renale o epatica, insufficienza cardiaca, disidratazione, o ipovolemia durante l'uso di Momendol Tablets, Momento EC, e ANAPROX DS. Evitare l'uso di Momendol Tablets, Momento EC, e ANAPROX DS in pazienti con malattia renale avanzata a meno che non si preveda che i benefici superino il rischio di peggioramento della funzionalità renale. Se Momendol Tablets, EC-Momendol o ANAPROX DS sono usati in pazienti con malattia renale avanzata, monitorare i pazienti per segni di peggioramento della funzionalità renale.
Iperkaliemia
Aumenti della concentrazione sierica di potassio, inclusa l'iperkaliemia, sono stati riportati con l'uso di FANS, anche in alcuni pazienti senza insufficienza renale. Nei pazienti con normale funzionalità renale, questi effetti sono stati attribuiti a uno stato iporeninemico-ipoaldosteronismo.
Reazioni anafilattiche
Il naprossene è stato associato a reazioni anafilattiche in pazienti con e senza nota ipersensibilità al naprossene e in pazienti con asma sensibile all'aspirina.
Cercare aiuto di emergenza in caso di reazione anafilattica.
Esacerbazione dell'asma correlata alla sensibilità dell'aspirina
Una sottopopolazione di pazienti con asma può avere asma sensibile all'aspirina che può includere rinosinusite cronica complicata da polipi nasali; broncospasmo grave, potenzialmente fatale; e / o intolleranza all'aspirina e ad altri FANS.
Poiché la reattività crociata tra aspirina e altri FANS è stata segnalata in pazienti sensibili all'aspirina, Momendol Tablets, EC-Momendol e ANAPROX DS sono controindicate nei pazienti con questa forma di sensibilità all'aspirina. Quando Momendol Tablets, EC-Momendol o ANAPROX DS vengono utilizzati in pazienti con asma preesistente (senza sensibilità nota all'aspirina), monitorare i pazienti per cambiamenti nei segni e sintomi dell'asma.
Reazioni cutanee gravi
I FANS, incluso il naprossene, possono causare gravi reazioni avverse cutanee come dermatite esfoliativa, sindrome di Stevens-Johnson (SJS) e necrolisi epidermica tossica (TEN), che può essere fatale. Questi eventi gravi possono verificarsi senza preavviso. Informare i pazienti sui segni e sui sintomi di gravi reazioni cutanee e interrompere l'uso di compresse di Momendol, EC-Momendol o ANAPROX DS alla prima comparsa di eruzione cutanea o qualsiasi altro segno di ipersensibilità. Le compresse di momendolo, EC-Momendol e ANAPROX DS sono controindicate nei pazienti con precedenti gravi reazioni cutanee ai FANS.
Chiusura prematura del dotto fetale Arteriosus
Il naprossene può causare la chiusura prematura del dotto arterioso fetale. Evitare l'uso di FANS, tra cui Momendol Tablets, EC-Momendol e ANAPROX DS, in donne in gravidanza a partire da 30 settimane di gestazione (terzo trimestre).
Tossicità ematologica
Si è verificata anemia nei pazienti trattati con FANS. Ciò può essere dovuto alla perdita di sangue occulta o grave, alla ritenzione idrica o ad un effetto incompleto descritto sull'eritropoiesi. Se un paziente trattato con Momendol Tablets, EC-Momendol o ANAPROX DS presenta segni o sintomi di anemia, monitorare l'emoglobina o l'ematocrito.
I FANS, tra cui Momendol Tablets, EC-Momendol e ANAPROX DS, possono aumentare il rischio di eventi emorragici. Condizioni comorbose come disturbi della coagulazione o uso concomitante di warfarin e altri anticoagulanti, agenti antipiastrinici (ad es., aspirina), inibitori della ricaptazione della serotonina (SSRI) e inibitori della ricaptazione della noradrenalina serotonina (SNRI) possono aumentare questo rischio. Monitorare questi pazienti per segni di sanguinamento.
Maschera di infiammazione e febbre
L'attività farmacologica di Momendol Tablets, EC-Momendol e ANAPROX DS nel ridurre l'infiammazione e possibilmente la febbre, può ridurre l'utilità dei segni diagnostici nel rilevare le infezioni.
Uso a lungo termine e monitoraggio di laboratorio
Poiché possono verificarsi gravi emorragie gastrointestinali, epatotossicità e lesioni renali senza avvertire sintomi o segni, prendere in considerazione il monitoraggio periodico dei pazienti in trattamento con FANS a lungo termine con un CBC e un profilo chimico.
I pazienti con valori iniziali di emoglobina pari o inferiori a 10 g che devono ricevere una terapia a lungo termine devono avere valori di emoglobina determinati periodicamente.
A causa di risultati avversi negli occhi negli studi sugli animali con farmaci di questa classe, si raccomanda di condurre studi oftalmici in caso di cambiamenti o disturbi della vista.
Informazioni sulla consulenza del paziente
Consigliare al paziente di leggere l'etichettatura del paziente approvata dalla FDA (Guida ai farmaci) che accompagna ogni prescrizione dispensata. Informare i pazienti, le famiglie o i loro caregiver delle seguenti informazioni prima di iniziare la terapia con Momendol Tablets, EC-Momendol o ANAPROX DS e periodicamente durante il corso della terapia in corso.
Eventi trombotici cardiovascolari
Consigliare ai pazienti di essere vigili per i sintomi di eventi trombotici cardiovascolari, inclusi dolore toracico, mancanza di respiro, debolezza o confusione del linguaggio e di segnalare immediatamente uno di questi sintomi al proprio medico.
Sanguinamento gastrointestinale, ulcerazione e perforazione
Consigliare ai pazienti di segnalare i sintomi di ulcerazioni e sanguinamento, inclusi dolore epigastrico, dispepsia, melena ed ematemesi al proprio medico. Nell'impostazione dell'uso concomitante di aspirina a basso dosaggio per la profilassi cardiaca, informare i pazienti dell'aumento del rischio e dei segni e sintomi del sanguinamento gastrointestinale.
Epatotossicità
Informare i pazienti sui segni e sintomi di epatotossicità (ad es., nausea, affaticamento, letargia, prurito, diarrea, ittero, dolorabilità del quadrante superiore destro e sintomi "simili all'influenza"). In tal caso, istruire i pazienti a interrompere le compresse di Momendol, EC-Momendol o ANAPROX DS e cercare una terapia medica immediata.
Insufficienza cardiaca ed edema
Consigliare ai pazienti di essere vigili per i sintomi di insufficienza cardiaca congestizia, tra cui mancanza di respiro, aumento di peso inspiegabile o edema e di contattare il proprio medico se si verificano tali sintomi.
Reazioni anafilattiche
Informare i pazienti sui segni di una reazione anafilattica (ad es., difficoltà respiratoria, gonfiore del viso o della gola). Indicare ai pazienti di chiedere un aiuto di emergenza immediato se si verificano.
Reazioni cutanee gravi
Consigliare ai pazienti di interrompere immediatamente Momendol Tablets, EC-Momendol o ANAPROX DS se sviluppano qualsiasi tipo di eruzione cutanea e di contattare il proprio medico il prima possibile.
Fertilità femminile
Consigliare alle donne in potenziale riproduttivo che desiderano una gravidanza che i FANS, tra cui Momendol Tablets, ECMomendol e ANAPROX DS, possano essere associati a un ritardo reversibile nell'ovulazione (vedere Utilizzare in popolazioni specifiche.)
Tossicità fetale
Informare le donne in gravidanza per evitare l'uso di compresse di Momendol, EC-Momendol o ANAPROX DS e altri FANS a partire da 30 settimane di gestazione a causa del rischio di chiusura prematura del dotto arterioso fetale.
Evitare l'uso concomitante di FANS
Informare i pazienti che l'uso concomitante di compresse di momendolo, EC-momentolo e ANAPROX DS con altri FANS o salicilati (ad es., diflunisal, salsalato) non è raccomandato a causa dell'aumentato rischio di tossicità gastrointestinale e del piccolo o nessun aumento di efficacia. Avvisare i pazienti che i FANS possono essere presenti nei farmaci "over the counter" per il trattamento di raffreddori, febbre o insonnia.
Uso di FANS e aspirina a basso dosaggio
Informare i pazienti a non utilizzare l'aspirina a basso dosaggio in concomitanza con Momendol Tablets, EC-Momendol e ANAPROX DS fino a quando non parlano con il proprio medico.
Tossicologia non clinica
Cancerogenesi, mutagenesi, compromissione della fertilità
Cancerogenesi
Uno studio di 2 anni è stato condotto su ratti per valutare il potenziale cancerogeno del naprossene a dosi di ratto di 8, 16 e 24 mg / kg / die (0,05, 0,1 e 0,16 volte la dose giornaliera massima raccomandata nell'uomo [MRHD] di 1500 mg / giorno basato su un confronto della superficie corporea). Non è stata trovata alcuna prova di tumorigenicità.
Mutagenesi
Il naprossene è risultato positivo nel in vivo saggio di scambio cromatide sorella per ma non era mutageno nel in vitro test di mutazione batterica inversa (test di Ames).
Insufficienza di fertilità
I ratti maschi sono stati trattati con 2, 5, 10 e 20 mg / kg di naprossene per via orale per 60 giorni prima dell'accoppiamento e le femmine di ratto sono state trattate con le stesse dosi per 14 giorni prima dell'accoppiamento e per i primi 7 giorni di gravidanza. Non sono stati osservati effetti avversi sulla fertilità (fino a 0,13 volte l'MRDH in base alla superficie corporea).
Utilizzare in popolazioni specifiche
Gravidanza
Riepilogo dei rischi
L'uso di FANS, tra cui Momendol Tablets, EC-Momendol e ANAPROX DS, durante il terzo trimestre di gravidanza aumenta il rischio di chiusura prematura del dotto arterioso fetale. Evitare l'uso di FANS, tra cui Momendol Tablets, EC-Momendol e ANAPROX DS, in donne in gravidanza a partire da 30 settimane di gestazione (terzo trimestre).
Non ci sono studi adeguati e ben controllati su Momendol Tablets, EC-Momendol o ANAPROX DS in donne in gravidanza. I dati provenienti da studi osservazionali sui potenziali rischi embriofetali dell'uso di FANS nelle donne nel primo o nel secondo trimestre di gravidanza sono inconcludenti. Nella popolazione generale degli Stati Uniti, tutte le gravidanze clinicamente riconosciute, indipendentemente dall'esposizione ai farmaci, hanno un tasso di fondo del 2-4% per malformazioni gravi e del 15-20% per perdita di gravidanza. Negli studi sulla riproduzione animale su ratti, conigli e topi nessuna evidenza di teratogenicità o danno fetale quando il naprossene è stato somministrato durante il periodo di organogenesi a dosi 0,13, 0,26 e 0,6 volte la dose giornaliera massima raccomandata nell'uomo di 1500 mg / die, rispettivamente. Sulla base di dati sugli animali, è stato dimostrato che le prostaglandine hanno un ruolo importante nella permeabilità vascolare endometriale, nell'impianto di blastocisti e nella decidualizzazione. Negli studi sugli animali, la somministrazione di inibitori della sintesi delle prostaglandine come il naprossene ha comportato un aumento della perdita pre e post-impianto.
Considerazioni cliniche
Lavoro o consegna
Non ci sono studi sugli effetti di Momendol Tablets, EC-Momendol o ANAPROX DS durante il travaglio o il parto. Negli studi sugli animali, i FANS, incluso il naprossene, inibiscono la sintesi delle prostaglandine, causano parto ritardato e aumentano l'incidenza del parto morto.
Dati
Dati umani
Vi sono prove che suggeriscono che quando gli inibitori della sintesi delle prostaglandine vengono utilizzati per ritardare il travaglio pretermine, vi è un aumentato rischio di complicanze neonatali come enterocolite necrotizzante, dotto arterioso brevettuale ed emorragia intracranica. Il trattamento con naprossene somministrato in tarda gravidanza per ritardare il parto è stato associato a ipertensione polmonare persistente, disfunzione renale e livelli anormali di prostaglandina E nei neonati prematuri. A causa degli effetti noti dei farmaci antinfiammatori non steroidei sul sistema cardiovascolare fetale (chiusura del dotto arterioso), è necessario evitare l'uso durante la gravidanza (in particolare a partire da 30 settimane di gestazione o terzo trimestre).
Dati sugli animali
Sono stati condotti studi sulla riproduzione su ratti a 20 mg / kg / die (0,13 volte la dose giornaliera massima raccomandata nell'uomo di 1500 mg / die in base al confronto della superficie corporea) conigli a 20 mg / kg / giorno (0,26 volte la dose giornaliera massima raccomandata nell'uomo, basato sul confronto della superficie corporea) e topi a 170 mg / kg / giorno (0,6 volte la dose giornaliera massima raccomandata nell'uomo in base al confronto della superficie corporea) senza evidenza di ridotta fertilità o danno al feto a causa del farmaco. Sulla base di dati sugli animali, è stato dimostrato che le prostaglandine hanno un ruolo importante nella permeabilità vascolare endometriale, nell'impianto di blastocisti e nella decidualizzazione. Negli studi sugli animali, la somministrazione di inibitori della sintesi delle prostaglandine come il naprossene ha comportato un aumento della perdita pre e post-impianto.
Allattamento
Riepilogo dei rischi
L'anione naprossene è stato trovato nel latte delle donne che allattano ad una concentrazione equivalente a circa l'1% della concentrazione massima di naprossene nel plasma. I benefici per lo sviluppo e la salute dell'allattamento al seno devono essere considerati insieme alla necessità clinica della madre di compresse di momendolo, EC-momentolo o ANAPROX DS e qualsiasi potenziale effetto avverso sul bambino allattato al seno dalle compresse di Momendol, EC-Momendol o ANAPROX DS o dalla condizione materna sottostante.
Femmine e maschi di potenziale riproduttivo
Infertilità
Femmine
Sulla base del meccanismo d'azione, l'uso di FANS mediati dalla prostaglandina, tra cui Momendol Tablets, ECMomendol e ANAPROX DS, può ritardare o prevenire la rottura dei follicoli ovarici, che è stata associata all'infertilità reversibile in alcune donne. Studi sugli animali pubblicati hanno dimostrato che la somministrazione di inibitori della sintesi delle prostaglandine ha il potenziale per interrompere la rottura follicolare mediata dalle prostaglandine richiesta per l'ovulazione. Piccoli studi su donne trattate con FANS hanno anche mostrato un ritardo reversibile nell'ovulazione. Considerare il ritiro dei FANS, tra cui Momendol Tablets, EC-Momendol e ANAPROX DS, nelle donne che hanno difficoltà a concepire o che sono sottoposte a indagine sull'infertilità.
Uso pediatrico
La sicurezza e l'efficacia nei pazienti pediatrici di età inferiore ai 2 anni non sono state stabilite. Le raccomandazioni posologiche pediatriche per l'artrite idiopatica giovanile poliarticolare si basano su studi ben controllati. Non ci sono dati adeguati di efficacia o dose-risposta per altre condizioni pediatriche, ma l'esperienza nell'artrite idiopatica giovanile poliarticolare e altre esperienze d'uso hanno stabilito che dosi singole da 2,5 a 5 mg / kg come sospensione di naprossene, , con dose giornaliera totale non superiore a 15 mg / kg / die, sono ben tollerati nei pazienti pediatrici di età superiore ai 2 anni.
Uso geriatrico
La tollerabilità epatica e renale della somministrazione a lungo termine di naprossene è stata studiata in due studi clinici in doppio cieco su 586 pazienti. Dei pazienti studiati, 98 pazienti avevano 65 anni e più e 10 dei 98 pazienti avevano 75 anni e più. NAPROXEN è stato somministrato a dosi di 375 mg due volte al giorno o 750 mg due volte al giorno per un massimo di 6 mesi. In alcuni pazienti sono state osservate anomalie transitorie dei test di laboratorio che valutano la funzionalità epatica e renale, sebbene non siano state osservate differenze nel verificarsi di valori anormali tra le diverse fasce di età.
I pazienti anziani, rispetto ai pazienti più giovani, sono maggiormente a rischio di reazioni avverse cardiovascolari, gastrointestinali e / o renali associate ai FANS. Se il beneficio atteso per il paziente anziano supera questi potenziali rischi, iniziare a dosare all'estremità bassa dell'intervallo di dosaggio e monitorare i pazienti per gli effetti avversi.
Gli studi indicano che sebbene la concentrazione plasmatica totale di naprossene sia invariata, la frazione plasmatica non legata di naprossene viene aumentata negli anziani. Il significato clinico di questo risultato non è chiaro, sebbene sia possibile che l'aumento della concentrazione di naprossene libero possa essere associato ad un aumento del tasso di eventi avversi per un determinato dosaggio in alcuni pazienti anziani. Si consiglia cautela quando sono necessarie alte dosi e nei pazienti anziani può essere necessario un aggiustamento del dosaggio. Come con altri farmaci usati negli anziani, è prudente utilizzare la dose efficace più bassa.
L'esperienza indica che i pazienti geriatrici possono essere particolarmente sensibili ad alcuni effetti avversi dei farmaci antinfiammatori non steroidei. I pazienti anziani o debilitati sembrano tollerare l'ulcerazione peptica o sanguinare meno bene quando si verificano questi eventi. La maggior parte delle segnalazioni spontanee di eventi gastrointestinali fatali si trovano nella popolazione geriatrica.
Il naprossene è noto per essere sostanzialmente escreto dal rene e il rischio di reazioni tossiche a questo farmaco può essere maggiore nei pazienti con compromissione della funzionalità renale. Poiché è più probabile che i pazienti anziani abbiano una ridotta funzionalità renale, è necessario prestare attenzione nella selezione della dose e può essere utile monitorare la funzionalità renale. I pazienti geriatrici possono essere maggiormente a rischio di sviluppo di una forma di tossicità renale scatenata dalla ridotta formazione di prostaglandine durante la somministrazione di farmaci antinfiammatori non steroidei.
Insufficienza epatica
Si consiglia cautela quando sono necessarie alte dosi e in questi pazienti può essere necessario un aggiustamento del dosaggio. È prudente utilizzare la dose efficace più bassa.
Insufficienza renale
L'uso di prodotti contenenti naprossene non è raccomandato nei pazienti con insufficienza renale da moderata a grave e grave (clearance della creatinina <30 ml / min).
Dopo l'assunzione di Momendol sono possibili effetti indesiderati come vertigini, vertigini, insonnia, sonnolenza, affaticamento e disturbi visivi o depressione. Se il paziente manifesta questi o simili effetti indesiderati, non deve guidare veicoli o usare macchinari.
Le seguenti reazioni avverse sono discusse in maggior dettaglio in altre sezioni dell'etichettatura :
- Eventi trombotici cardiovascolari
- I sanguinamento gastrointestinale, ulcerazione e perforazione
- Epatotossicità
- Ipertensione
- Insufficienza cardiaca ed edema
- Tossicità renale e iperkaliemia
- Reazioni anafilattiche
- Reazioni cutanee gravi
- Tossicità ematologica
Esperienza di studi clinici
Poiché gli studi clinici sono condotti in condizioni molto diverse, i tassi di reazione avversa osservati negli studi clinici su un farmaco non possono essere confrontati direttamente con i tassi negli studi clinici di un altro farmaco e potrebbero non riflettere i tassi osservati nella pratica.
Come per tutti i farmaci di questa classe, la frequenza e la gravità degli eventi avversi dipendono da diversi fattori: la dose del farmaco e la durata del trattamento; l'età, il sesso, le condizioni fisiche del paziente; qualsiasi diagnosi medica concomitante o singoli fattori di rischio. Le seguenti reazioni avverse sono divise in tre parti in base alla frequenza e alla possibilità o meno di una relazione causale tra l'uso di droghe e questi eventi avversi. In quelle reazioni elencate come "Probabile relazione causale" c'è almeno un caso per ogni reazione avversa in cui ci sono prove che suggeriscono che esiste una relazione causale tra l'uso di droghe e l'evento riportato. Le reazioni avverse riportate si basavano sui risultati di due studi clinici controllati in doppio cieco della durata di tre mesi con un'estensione aggiuntiva in aperto di nove mesi. Un totale di 542 pazienti hanno ricevuto Momendol Tablet nel periodo in doppio cieco o nell'estensione in aperto di nove mesi. Di questi 542 pazienti, 232 hanno ricevuto Momendol Tablets, 167 sono stati inizialmente trattati con Naprosyn® e 143 sono stati inizialmente trattati con placebo. Le reazioni avverse riportate dai pazienti che hanno ricevuto Momendol Tablet sono mostrate dal sistema corporeo. Le reazioni avverse osservate con naprossene ma non riportate in studi controllati con Momendol Tablets sono in corsivo.
Gli eventi avversi più frequenti degli studi clinici in doppio cieco e in aperto sono stati mal di testa (15%), seguito da dispepsia (14%) e sindrome influenzale (10%). L'incidenza di altri eventi avversi che si verificano dal 3% al 9% dei pazienti è contrassegnata da un asterisco.
Quelle reazioni che si verificano in meno del 3% dei pazienti non sono contrassegnate.
Incidenza superiore all'1% (relazione causale probabile)
Corpo come un intero - Dolore (schiena) *, dolore *, infezione *, febbre, lesioni (incidente), astenia, torace, mal di testa (15%), sindrome influenzale (10%).
Gastrointestinale - Nausea *, diarrea *, costipazione *, dolore addominale *, flatulenza, gastrite, vomito, disfagia, dispepsia (14%), bruciore di stomaco *, stomatite.
Ematologico - Anemia, ecchimosi.
Respiratorio - Faringite *, rinite *, sinusite *, bronchite, aumento della tosse.
Renale - Infezione del tratto urinario *, cistite.
Dermatologico - Eruzione cutanea *, eruzioni cutanee *, ecchimosi *, porpora.
Metabolico e nutrizionale - Edema periferico, iperglicemia.
Sistema nervoso centrale - Capogiri, parestesia, insonnia, sonnolenza *, vertigini.
Cardiovascolare - Ipertensione, edema *, dispnea *, palpitazioni.
Muscoloscheletrico - Crampi (gamba), mialgia, artralgia, disturbo articolare, disturbo del tendine.
Sensi speciali - Acufene *, disturbi dell'udito, disturbi visivi.
Generale - Sete.
Incidenza inferiore all'1% (relazione causale probabile)
Corpo come un intero - Ascesso, monilia, collo rigido, collo del dolore, addome ingrossato, carcinoma, cellulite, edema generale, sindrome LE, malessere, disturbo delle mucose, reazione allergica, dolore pelvico.
Gastrointestinale - Anoressia, colecistite, colelitiasi, eruttazione, emorragia gastrointestinale, emorragia rettale, stomatite aftosa, ulcera da stomatite, ulcera, ulcera parodontale, cardiospasmo, colite, esofagite, gastroenterite, disturbo gastrointestinale, disturbo rettale, disturbo dentale, funzionalità epatosplenomegalia.
Renale - Dismenorrea, disuria, anomalia della funzionalità renale, nicturia, disturbo della prostata, pielonefrite, seno di carcinoma, incontinenza urinaria, calcolo renale, insufficienza renale, menorragia, metrorragia, seno di neoplasia, nefrosclerosi, ematuria, rene del dolore, piuria, urina anormale, frequenza urinaria, ritenzione urinaria, spasmo uterino, vaginite, nefrite glomerulare, iperkaliemia, nefrite interstiziale, sindrome nefrosica, malattia renale, insufficienza renale, necrosi papillare renale.
Ematologico - Leucopenia, aumento del tempo di sanguinamento, eosinofilia, globuli rossi anormali, globuli bianchi anormali, trombocitopenia, agranulocitosi, granulocitopenia.
Sistema nervoso centrale - Depressione, ansia, ipertonia, nervosismo, nevralgia, neurite, vertigini, amnesia, confusione, coordinazione, diplopia anormale, labilità emotiva, ematoma subdurale, paralisi, anomalie dei sogni, incapacità di concentrazione, debolezza muscolare.
Dermatologico: Angiodermatite, herpes simplex, pelle secca, sudorazione, pelle di ulcera, acne, alopecia, contatto con dermatite, eczema, herpes zoster, disturbo dell'unghia, necrosi cutanea, nodulo sottocutaneo, prurito, orticaria, pelle di neoplasia, dermatite fotosensibile, reazioni di fotosensibilità simili alla porfiria cutanea tarda, epidermolisi.
Sensi speciali - Ambliopia, sclerite, cataratta, congiuntivite, sordi, disturbi dell'orecchio, cheratocongiuntivite, disturbo della lacrimazione, otite media, dolore agli occhi.
Cardiovascolare - Angina pectoris, malattia coronarica, infarto del miocardio, tromboflebite profonda, vasodilatazione, anomalia vascolare, aritmia, blocco del ramo del fascio, ECG anormale, insufficienza cardiaca destra, emorragia, emicrania, stenosi aortica, sincope, tachicardia, insufficienza cardiaca congestizia.
Respiratorio - Asma, dispnea, edema polmonare, laringite, disturbo polmonare, epistassi, polmonite, difficoltà respiratoria, disturbi respiratori, polmonite eosinofila.
Muscoloscheletrico - Miastenia, disturbo osseo, frattura ossea spontanea, fibrotendinite, dolore osseo, ptosi, spasmo generale, borsite.
Metabolico e nutrizionale - Aumento della creatinina, glucosuria, ipercolesteremia, albuminuria, alcalosi, aumento del BUN, disidratazione, edema, diminuzione della tolleranza al glucosio, iperuricemia, ipopotassiemia, aumento del SGOT, aumento del SGPT, riduzione del peso.
Generale - Reazioni anafilattoidi, edema angioneurotico, disturbi mestruali, ipoglicemia, piressia (brividi e febbri).
Incidenza inferiore all'1% (relazione causale sconosciuta)
Altre reazioni avverse elencate nell'etichetta del pacchetto naprossene, ma non riportate da coloro che hanno ricevuto Momendol Tablets sono mostrate in corsivo. Queste osservazioni vengono elencate come informazioni di allerta per il medico.
Ematologico - Anemia aplastica, anemia emolitica.
Sistema nervoso centrale - Meningite asettica, disfunzione cognitiva.
Dermatologico - Necrolisi epidermica, eritema multiforme, sindrome di Stevens-Johnson.
Gastrointestinale - Ulcerazione gastrointestinale non peptica, stomatite ulcerosa.
Cardiovascolare - Vasculite.
I sintomi a seguito di sovradosaggio di FANS acuti sono stati in genere limitati a letargia, sonnolenza, nausea, vomito e dolore epigastrico, che sono stati generalmente reversibili con cure di supporto. Si è verificato un sanguinamento gastrointestinale. Si sono verificate ipertensione, insufficienza renale acuta, depressione respiratoria e coma, ma erano rare.
Alcuni pazienti hanno manifestato convulsioni, ma non è chiaro se questi fossero o meno correlati al farmaco. Non si sa quale dose del farmaco sarebbe pericolosa per la vita.
Gestire i pazienti con cure sintomatiche e di supporto a seguito di un sovradosaggio di FANS. Non ci sono antidoti specifici. L'emodialisi non riduce la concentrazione plasmatica di naprossene a causa dell'elevato grado di legame proteico. Considera l'emesi e / o il carbone attivo (Da 60 a 100 grammi negli adulti, Da 1 a 2 grammi per kg di peso corporeo nei pazienti pediatrici) e / o catartico osmotico in pazienti sintomatici osservati entro quattro ore dall'ingestione o in pazienti con un grave sovradosaggio (Da 5 a 10 volte il dosaggio raccomandato). La diuresi forzata, l'alcalinizzazione delle urine, l'emodialisi o l'emoperfusione potrebbero non essere utili a causa dell'elevato legame proteico.
Per ulteriori informazioni sul trattamento del sovradosaggio, contattare un centro antiveleni (1-800-2221222).
Momendol ha azioni analgesiche, antinfiammatorie e antipiretiche.
Momendol è un composto analgesico antinfiammatorio non steroideo con proprietà antipiretiche come è stato dimostrato nei classici sistemi di test sugli animali. Momendol mostra il suo effetto antinfiammatorio anche negli animali adrenalectomizzati, indicando che la sua azione non è mediata attraverso l'asse ipofisario-adrenale.
Momendol inibisce la prostaglandina sintetasi (così come altri FANS). Come con altri FANS, tuttavia, non è noto l'esatto meccanismo della sua azione antinfiammatoria.
Il naprossene e il naprossene sodico vengono rapidamente e completamente assorbiti dal tratto gastrointestinale con una biodisponibilità in vivo del 95%. Le diverse forme di dosaggio di NAPROSYN sono bioequivalenti in termini di estensione dell'assorbimento (AUC) e concentrazione di picco (Cmax); tuttavia, i prodotti differiscono nel loro modello di assorbimento. Queste differenze tra i prodotti a base di naprossene sono correlate sia alla forma chimica del naprossene utilizzato sia alla sua formulazione. Anche con le differenze osservate nel modello di assorbimento, l'emivita di eliminazione del naprossene è invariata tra i prodotti che vanno dalle 12 alle 17 ore. I livelli di naprossene allo stato stazionario vengono raggiunti in 4-5 giorni e il grado di accumulo di naprossene è coerente con questa emivita. Ciò suggerisce che le differenze nel modello di rilascio svolgono solo un ruolo trascurabile nel raggiungimento dei livelli plasmatici allo stato stazionario.
Assorbimento
Compresse NAPROSYN / ANAPROX DS: Dopo la somministrazione delle compresse di NAPROSYN, i livelli plasmatici di picco vengono raggiunti in 2-4 ore. Dopo somministrazione orale di ANAPROX DS, i livelli plasmatici di picco vengono raggiunti in 1-2 ore. La differenza di velocità tra i due prodotti è dovuta alla maggiore solubilità acquosa del sale sodico del naprossene utilizzato in ANAPROX DS
EC-NAPROSYN : EC-NAPROSYN è progettato con un rivestimento sensibile al pH per fornire una barriera alla disintegrazione nell'ambiente acido dello stomaco e perdere integrità nell'ambiente più neutro dell'intestino tenue. Il rivestimento in polimero enterico selezionato per EC-NAPROSYN si dissolve al di sopra del pH 6. Quando EC-NAPROSYN è stato somministrato a soggetti a digiuno, i livelli plasmatici di picco sono stati raggiunti circa 4-6 ore dopo la prima dose (intervallo: da 2 a 12 ore). An in vivo lo studio sull'uomo che utilizza compresse ECNAPROSYN radiomarcate ha dimostrato che EC-NAPROSYN si dissolve principalmente nell'intestino tenue piuttosto che nello stomaco, quindi l'assorbimento del farmaco viene ritardato fino allo svuotamento dello stomaco.
Quando sono state somministrate compresse EC-NAPROSYN e NAPROSYN a soggetti a digiuno (n = 24) in uno studio crossover dopo 1 settimana di somministrazione, sono state osservate differenze nel tempo al picco dei livelli plasmatici (Tmax), ma non ci sono state differenze nell'assorbimento totale come misurato da Cmax e AUC :
EC-NAPROSYN * 500 mg bid | NAPROSYN * 500 mg bid | |
Cmax (μg / mL) | 94,9 (18%) | 97,4 (13%) |
Tmax (ore) | 4 (39%) | 1,9 (61%) |
AUC0-12 ore (μg • ora / ml) | 845 (20%) | 767 (15%) |
* Valore medio (coefficiente di variazione) |
Effetti antiacidi
Quando EC-NAPROSYN è stato somministrato in dose singola con antiacido (capacità tampone di 54 mEq), i livelli plasmatici di picco di naprossene sono rimasti invariati, ma il tempo di picco è stato ridotto (Tmax medio digiunato 5,6 ore, Tmax medio con antiacido 5 ore), sebbene non significativamente.
Effetti alimentari
Quando EC-NAPROSYN è stato somministrato in dose singola con il cibo, i livelli plasmatici di picco nella maggior parte dei soggetti sono stati raggiunti in circa 12 ore (intervallo: da 4 a 24 ore). Tempo di permanenza nell'intestino tenue fino a quando la disintegrazione era indipendente dall'assunzione di cibo. La presenza di cibo ha prolungato il tempo in cui le compresse sono rimaste nello stomaco, il tempo ai primi livelli sierici di naprossene rilevabili e il tempo ai massimi livelli di naprossene (Tmax), ma non ha influenzato i livelli di picco di naprossene (Cmax).
Distribuzione
Naproxen ha un volume di distribuzione di 0,16 L / kg. A livello terapeutico il naprossene è superiore al 99% legato all'albumina. A dosi di naprossene superiori a 500 mg / die si verifica un aumento meno che proporzionale dei livelli plasmatici a causa di un aumento della clearance causato dalla saturazione del legame con le proteine plasmatiche a dosi più elevate (trogolo medio Css 36.5, 49,2 e 56,4 mg / L con 500, Dosi giornaliere di naprossene da 1000 e 1500 mg, rispettivamente). L'anione naprossene è stato trovato nel latte delle donne che allattano ad una concentrazione equivalente a circa l'1% della concentrazione massima di naprossene nel plasma.
Eliminazione
Metabolismo
Il naprossene viene ampiamente metabolizzato nel fegato in 6-0-desmetil naprossene e sia i genitori che i metaboliti non inducono enzimi metabolizzanti. Sia il naprossene che il 6-0-desmetil naprossene vengono ulteriormente metabolizzati nei rispettivi metaboliti coniugati acilglucuronide.
Escrezione
La clearance del naprossene è di 0,13 ml / min / kg. Circa il 95% del naprossene da qualsiasi dose viene escreto nelle urine, principalmente come naprossene (<1%), 6-0-desmetil naprossene (<1%) o loro coniugati (dal 66% al 92%). L'emivita plasmatica dell'anione naprossene nell'uomo varia da 12 a 17 ore. Le emivite corrispondenti dei metaboliti e dei coniugati del naprossene sono inferiori a 12 ore e si è scoperto che i loro tassi di escrezione coincidono strettamente con il tasso di clearance del naprossene dal plasma. Piccole quantità, il 3% o meno della dose somministrata, vengono escrete nelle feci. Nei pazienti con insufficienza renale possono accumularsi metaboliti.
Il momendolo viene prontamente assorbito dal tratto gastrointestinale e i livelli plasmatici di picco vengono raggiunti in 2-4 ore. Momendol è presente nel sangue principalmente come farmaco immodificato. È ampiamente legato alle proteine plasmatiche e ha un'emivita di circa 15 ore. consentire di raggiungere uno stato stazionario entro 3 giorni dall'inizio della terapia con un regime di dose due volte al giorno. Il grado di assorbimento non è significativamente influenzato né dagli alimenti né dalla maggior parte degli antiacidi. L'escrezione avviene quasi interamente attraverso l'urina, principalmente come Momendol coniugato, con qualche farmaco immodificato. Il metabolismo nei bambini è simile a quello negli adulti. La malattia epatica alcolica cronica riduce la concentrazione plasmatica totale di Momendol ma aumenta la concentrazione di Momendol non legato. Negli anziani, la concentrazione plasmatica non legata di Momendol è aumentata sebbene la concentrazione plasmatica totale sia invariata. Circa la metà della dose viene escreta nelle urine in 24 ore e circa il 94% in 5 giorni in gran parte come glucuronide.
Sebbene il naprossene stesso sia ben assorbito, la forma di sale sodico viene assorbita più rapidamente, con conseguente aumento dei livelli plasmatici di picco per una determinata dose. Circa il 30% della dose totale di naprossene sodico nelle compresse di Momendol è presente nella forma di dosaggio come componente di rilascio immediato. Il restante naprossene sodico viene rivestito in microparticelle per fornire proprietà di rilascio prolungato. Dopo somministrazione orale, i livelli plasmatici di naprossene vengono rilevati entro 30 minuti dalla somministrazione, con livelli plasmatici di picco che si verificano circa 5 ore dopo la somministrazione. L'emivita di eliminazione terminale osservata del naprossene sia dal naprossene a rilascio immediato che dalle compresse di Momendol è di circa 15 ore. I livelli di naprossene allo stato stazionario vengono raggiunti in 3 giorni e il grado di accumulo di naprossene nel sangue è coerente con questo.
Concentrazioni di naprossene plasmatico Media di 24 soggetti (+/- 2SD) (Steady State, Giorno 5)
Parametri farmacocinetici al Steady State Day 5 (media di 24 soggetti)
Parametro (unità) | naprossene 500 mg Q12h / 5 giorni (1000 mg) | Momentol 2 x 500 mg compresse (1000 mg) Q24h / 5 giorni | ||||
Significare | SD | Gamma | Significare | SD | Gamma | |
AUC 0-24 (mcgxh / mL) | 1446 | 168 | 1167-1858 | 1448 | 145 | 1173-1774 |
Cmax (mcg / mL) | 95 | 13 | 71 - 117 | 94 | 13 | 74 - 127 |
Cava (mcg / mL) | 60 | 7 | 49 -77 | 60 | 6 | 49 -74 |
Cmin (mcg / mL) | 36 | 9 | 13 - 51 | 33 | 7 | 23-48 |
Tmax (ore) | 3 | 1 | 1 -4 | 5 | 2 | 2-10 |
Assorbimento
Il naprossene stesso viene rapidamente e completamente assorbito dal tratto gastrointestinale con una biodisponibilità in vivo del 95%. Sulla base del profilo farmacocinetico, la fase di assorbimento delle compresse di Momendol si verifica nelle prime 4-6 ore dopo la somministrazione. Ciò coincide con la disintegrazione della compressa nello stomaco, il transito delle microparticelle a rilascio prolungato attraverso l'intestino tenue e nell'intestino prossimale grande. Uno studio di imaging in vivo è stato condotto su volontari sani che conferma la rapida disintegrazione della matrice della compressa e la dispersione delle microparticelle.
Il tasso di assorbimento dal componente del particolato a rilascio prolungato di Momendol Tablets è più lento di quello delle compresse di naprossene di sodio convenzionali. È questo prolungamento dei processi di assorbimento dei farmaci che mantiene i livelli plasmatici e consente la somministrazione una volta al giorno.
Effetti alimentari
Non sono stati osservati effetti alimentari significativi quando a ventiquattro soggetti è stata somministrata una singola dose di Momendol Tablet 500 mg dopo un digiuno notturno o 30 minuti dopo un pasto. In comune con le formulazioni convenzionali di naprossene e naprossene sodico, il cibo provoca una leggera diminuzione del tasso di assorbimento del naprossene dopo la somministrazione di Momendol Tablets.
Distribuzione
Naproxen ha un volume di distribuzione di 0,16 L / kg. A livello terapeutico, il naprossene è superiore al 99% legato all'albumina. A dosi di naprossene superiori a 500 mg / die, si verifica un aumento meno che proporzionale dei livelli plasmatici a causa di un aumento della clearance causato dalla saturazione del legame con le proteine plasmatiche a dosi più elevate. Tuttavia, la concentrazione di naprossene non legato continua ad aumentare proporzionalmente alla dose. Le compresse di Momendol presentano caratteristiche proporzionali alla dose simili.
Eliminazione
Metabolismo
Il naprossene viene ampiamente metabolizzato in 6-0-desmetil naprossene e sia i genitori che i metaboliti non inducono enzimi metabolizzanti.
Escrezione
L'emivita di eliminazione di Momendol Tablets e naprossene convenzionale è di circa 15 ore. Le condizioni di stato stazionario vengono raggiunte dopo 2-3 dosi di compresse Momendol. La maggior parte del farmaco viene escreto nelle urine, principalmente come naprossene immodificato (meno dell'1%), 6-0-desmetil naprossene (meno dell'1%) e glucuronide o altri coniugati (dal 66 al 92%). Una piccola quantità (<5%) del farmaco viene escreta nelle feci. È stato riscontrato che il tasso di escrezione coincide strettamente con il tasso di clearance dal plasma. Nei pazienti con insufficienza renale, i metaboliti possono accumularsi.
Il naprossene e il naprossene sodico vengono rapidamente e completamente assorbiti dal tratto gastrointestinale con una biodisponibilità in vivo del 95%. Le diverse forme di dosaggio di Momendol sono bioequivalenti in termini di estensione dell'assorbimento (AUC) e concentrazione di picco (Cmax); tuttavia, i prodotti differiscono nel loro modello di assorbimento. Queste differenze tra i prodotti a base di naprossene sono correlate sia alla forma chimica del naprossene utilizzato sia alla sua formulazione. Anche con le differenze osservate nel modello di assorbimento, l'emivita di eliminazione del naprossene è invariata tra i prodotti che vanno dalle 12 alle 17 ore. I livelli di naprossene allo stato stazionario vengono raggiunti in 4-5 giorni e il grado di accumulo di naprossene è coerente con questa emivita. Ciò suggerisce che le differenze nel modello di rilascio svolgono solo un ruolo trascurabile nel raggiungimento dei livelli plasmatici allo stato stazionario.
Assorbimento
Momendol Tablets / ANAPROX DS: Dopo la somministrazione di Momendol Tablets, i livelli plasmatici di picco vengono raggiunti in 2-4 ore. Dopo somministrazione orale di ANAPROX DS, i livelli plasmatici di picco vengono raggiunti in 1-2 ore. La differenza di velocità tra i due prodotti è dovuta alla maggiore solubilità acquosa del sale sodico del naprossene utilizzato in ANAPROX DS
Momento EC: EC-Momendol è progettato con un rivestimento sensibile al pH per fornire una barriera alla disintegrazione nell'ambiente acido dello stomaco e perdere integrità nell'ambiente più neutro dell'intestino tenue. Il rivestimento in polimero enterico selezionato per EC-Momendol si dissolve sopra il pH 6. Quando l'EC-Momendol è stato somministrato a soggetti a digiuno, i livelli plasmatici di picco sono stati raggiunti circa 4-6 ore dopo la prima dose (intervallo: da 2 a 12 ore). An in vivo lo studio sull'uomo che utilizza compresse di ECMomendol radiomarcate ha dimostrato che EC-Momendol si dissolve principalmente nell'intestino tenue piuttosto che nello stomaco, quindi l'assorbimento del farmaco viene ritardato fino allo svuotamento dello stomaco.
Quando sono state somministrate compresse di Momentol e Momendol a soggetti a digiuno (n = 24) in uno studio crossover dopo 1 settimana di somministrazione, sono state osservate differenze nel tempo al picco dei livelli plasmatici (Tmax), ma non ci sono state differenze nell'assorbimento totale come misurato da Cmax e AUC :
Offerta EC-Momendol * 500 mg | Momendol * 500 mg bid | |
Cmax (μg / mL) | 94,9 (18%) | 97,4 (13%) |
Tmax (ore) | 4 (39%) | 1,9 (61%) |
AUC0-12 ore (μg • ora / ml) | 845 (20%) | 767 (15%) |
* Valore medio (coefficiente di variazione) |
Effetti antiacidi
Quando EC-Momendol è stato somministrato in dose singola con antiacido (capacità tampone di 54 mEq), i livelli plasmatici di picco di naprossene sono rimasti invariati, ma il tempo al picco è stato ridotto (Tmax medio digiunato 5,6 ore, Tmax medio con antiacido 5 ore), sebbene non significativamente.
Effetti alimentari
Quando EC-Momendol è stato somministrato in dose singola con il cibo, i livelli plasmatici di picco nella maggior parte dei soggetti sono stati raggiunti in circa 12 ore (intervallo: da 4 a 24 ore). Tempo di permanenza nell'intestino tenue fino a quando la disintegrazione era indipendente dall'assunzione di cibo. La presenza di cibo ha prolungato il tempo in cui le compresse sono rimaste nello stomaco, il tempo ai primi livelli sierici di naprossene rilevabili e il tempo ai massimi livelli di naprossene (Tmax), ma non ha influenzato i livelli di picco di naprossene (Cmax).
Distribuzione
Naproxen ha un volume di distribuzione di 0,16 L / kg. A livello terapeutico il naprossene è superiore al 99% legato all'albumina. A dosi di naprossene superiori a 500 mg / die si verifica un aumento meno che proporzionale dei livelli plasmatici a causa di un aumento della clearance causato dalla saturazione del legame con le proteine plasmatiche a dosi più elevate (trogolo medio Css 36.5, 49,2 e 56,4 mg / L con 500, Dosi giornaliere di naprossene da 1000 e 1500 mg, rispettivamente). L'anione naprossene è stato trovato nel latte delle donne che allattano ad una concentrazione equivalente a circa l'1% della concentrazione massima di naprossene nel plasma.
Eliminazione
Metabolismo
Il naprossene viene ampiamente metabolizzato nel fegato in 6-0-desmetil naprossene e sia i genitori che i metaboliti non inducono enzimi metabolizzanti. Sia il naprossene che il 6-0-desmetil naprossene vengono ulteriormente metabolizzati nei rispettivi metaboliti coniugati acilglucuronide.
Escrezione
La clearance del naprossene è di 0,13 ml / min / kg. Circa il 95% del naprossene da qualsiasi dose viene escreto nelle urine, principalmente come naprossene (<1%), 6-0-desmetil naprossene (<1%) o loro coniugati (dal 66% al 92%). L'emivita plasmatica dell'anione naprossene nell'uomo varia da 12 a 17 ore. Le emivite corrispondenti dei metaboliti e dei coniugati del naprossene sono inferiori a 12 ore e si è scoperto che i loro tassi di escrezione coincidono strettamente con il tasso di clearance del naprossene dal plasma. Piccole quantità, il 3% o meno della dose somministrata, vengono escrete nelle feci. Nei pazienti con insufficienza renale possono accumularsi metaboliti.
Non ci sono dati preclinici rilevanti per il medico prescrittore che sono aggiuntivi a quelli già inclusi in altre sezioni dell'SPC
Cancerogenicità
Momendol è stato somministrato con cibo ai ratti Sprague-Dawley per 24 mesi a dosi di 8, 16 e 24 mg / kg / die. Il momendolo non era cancerogeno nei ratti.
Mutagenicità
La mutagenicità non è stata inserita Salmonella typhimurium (5 linee cellulari), Sachharomyces cerevisisae (1 linea cellulare) e test del linfoma del topo.
Fertilità
Il momendolo non ha influenzato la fertilità dei ratti quando somministrato per via orale a dosi di 30 mg / kg / die ai maschi e 20 mg / kg / die alle femmine.
Teratogenicità
Momendol non è risultato teratogeno quando somministrato per via orale alla dose di 20 mg / kg / die durante l'organogenesi a ratti e conigli.
Riproduzione perinatale / postnatale
La somministrazione orale di Momendol a ratti in gravidanza a dosi di 2, 10 e 20 mg / kg / die durante il terzo trimestre di gravidanza ha comportato un travaglio difficile. Questi sono effetti noti di questa classe di composti e sono stati dimostrati in ratti in gravidanza con aspirina e indometacina.
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