Mobic

Forme di dosaggio e punti di forza

Compresse MOBIC (meloxicam)

• 7,5 mg: compresse pastello gialle, rotonde, biconvesse, non patinate contenente meloxicam 7,5 mg. Impressionato dal logo Boehringer Ingelheim da un lato e la lettera "M" dall'altro.
• 15 mg: compresse pastello gialle, oblunghe, biconvesse, non patinate contenente meloxicam 15 mg. Impressionato dal codice tablet "15" su un lato e la lettera "M" sull'altro.

Conservazione e gestione

MOBIC è disponibile come giallo pastello, rotondo, biconvesso compressa non patinata contenente meloxicam 7,5 mg o come giallo pastello, oblungo biconvessa, compressa non patinata contenente meloxicam 15 mg. La compressa da 7,5 mg è colpito dal logo Boehringer Ingelheim da un lato e dall'altro lato, la lettera "M". La compressa da 15 mg è colpita dal codice della compressa "15" da un lato e la lettera "M" dall'altro.

MOBIC (meloxicam) compresse 7,5 mg : NDC 0597-0029-01 ; Bottiglie da 100
MOBIC (meloxicam) compresse 15 mg : NDC 0597-0030-01 ; Bottiglie da 100

Conservazione

Conservare a 25 ° C (77 ° F); escursioni consentite da 15 ° a 30 ° C (59 ° a 86 ° F). Conservare le compresse MOBIC in un luogo asciutto.

Dispensare le compresse in un contenitore stretto.

Tenere questo e tutti i farmaci fuori dalla portata di bambini.

Distribuito da: Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals , Inc. Ridgefield, CT 06877 USA. Revisionato: maggio 2016

Artrosi (OA)

MOBIC è indicato per il sollievo di segni e sintomi di osteoartrite.

Artrite reumatoide (RA)

MOBIC è indicato per il sollievo di segni e sintomi di artrite reumatoide.

Artrite reumatoide giovanile (JRA) Pauciarticolar And Corso poliarticolare

MOBIC è indicato per il sollievo di segni e sintomi di corso pauciarticolare o poliarticolare Artrite reumatoide giovanile in pazienti che pesano ≥ 60 kg.

Istruzioni generali di dosaggio

Considera attentamente i potenziali benefici e rischi di MOBIC e altre opzioni di trattamento prima di decidere di usare MOBIC. Usa il più basso dosaggio efficace per la durata più breve coerente con il singolo paziente obiettivi di trattamento.

Dopo aver osservato la risposta alla terapia iniziale con MOBIC, regolare la dose in base alle esigenze di un singolo paziente.

Negli adulti, la dose orale giornaliera massima raccomandata di MOBIC è di 15 mg indipendentemente dalla formulazione. In pazienti con emodialisi, a si raccomanda un dosaggio giornaliero massimo di 7,5 mg.

MOBIC può essere assunto indipendentemente dalla tempistica dei pasti.

Artrosi

Per il sollievo dei segni e dei sintomi di l'osteoartrite è la dose orale raccomandata di inizio e mantenimento di MOBIC 7,5 mg una volta al giorno. Alcuni pazienti possono ricevere ulteriori benefici aumentando il dose a 15 mg una volta al giorno.

Artrite reumatoide

Per il sollievo dei segni e dei sintomi dei reumatoidi artrite, la dose orale di inizio e mantenimento raccomandata di MOBIC è 7,5 mg una volta al giorno. Alcuni pazienti possono ricevere ulteriori benefici aumentando il dose a 15 mg una volta al giorno.

Artrite reumatoide giovanile (JRA) Pauciarticolar And Corso poliarticolare

Per il trattamento dell'artrite reumatoide giovanile, il la dose orale raccomandata di MOBIC è di 7,5 mg una volta al giorno nei bambini che pesano ≥ 60 kg. Non è stato dimostrato alcun beneficio aggiuntivo aumentando la dose superiore a 7,5 mg negli studi clinici.

Le compresse MOBIC non devono essere utilizzate nei bambini che pesano <60 kg.

Insufficienza renale

L'uso di MOBIC in soggetti con grave insufficienza renale non è raccomandato.

Nei pazienti in emodialisi, il dosaggio massimo di MOBIC è 7,5 mg al giorno.

Non intercambiabilità con altre formulazioni di Meloxicam

Le compresse MOBIC non hanno mostrato un'esposizione sistemica equivalente ad altre formulazioni approvate di meloxicam orale. Pertanto, le compresse MOBIC lo sono non intercambiabile con altre formulazioni di prodotto orale di meloxicam anche se la forza totale del milligrammo è la stessa. Non sostituire dosaggi simili di compresse MOBIC con altre formulazioni di prodotto orale di meloxicam.

AVVERTENZE

Incluso come parte del PRECAUZIONI sezione.

PRECAUZIONI

Eventi trombotici cardiovascolari

Studi clinici su diversi COX-2 selettivi e FANS non selettivi della durata massima di tre anni hanno mostrato un rischio maggiore di gravi eventi trombotici cardiovascolari (CV), incluso infarto del miocardio (MI) e ictus, che può essere fatale. Sulla base dei dati disponibili, non è chiaro che il rischio di eventi trombotici CV è simile per tutti i FANS. Il parente appare un aumento degli eventi trombotici CV gravi rispetto al basale conferito dall'uso di FANS essere simile in quelli con e senza malattia CV nota o fattori di rischio per CV malattia. Tuttavia, i pazienti con malattia CV nota o fattori di rischio avevano un aumento incidenza assoluta di eventi trombotici CV gravi in eccesso, a causa della loro aumento del tasso di base. Alcuni studi osservazionali hanno scoperto che questo è aumentato il rischio di eventi trombotici CV gravi è iniziato già nelle prime settimane di trattamento. L'aumento del rischio trombotico CV è stato osservato in modo più coerente a dosi più elevate.

Per ridurre al minimo il potenziale rischio di un evento CV avverso in I pazienti trattati con FANS, usano la dose efficace più bassa per la durata più breve possibile. I medici e i pazienti devono rimanere vigili per lo sviluppo di tali eventi, durante l'intero corso di trattamento, anche in assenza di precedenti sintomi CV. I pazienti devono essere informati dei sintomi di grave Eventi CV e passaggi da adottare se si verificano.

Non ci sono prove coerenti dell'uso concomitante di l'aspirina mitiga l'aumento del rischio di eventi trombotici CV gravi associati con uso FANS. L'uso concomitante di aspirina e un FANS, come meloxicam, aumenta il rischio di gravi eventi gastrointestinali (GI).

Chirurgia Status Post Coronary Artery Bypass Graft (CABG)

Due grandi studi clinici controllati su una COX-2 FANS selettivo per il trattamento del dolore nei primi 10-14 giorni seguenti L'intervento chirurgico CABG ha riscontrato una maggiore incidenza di infarto del miocardio e ictus. FANS sono controindicati nell'impostazione di CABG .

Pazienti post-MI

Studi osservazionali condotti nel cittadino danese Il registro ha dimostrato che i pazienti trattati con FANS nel post-MI il periodo era ad aumentato rischio di reinfarto, morte legata al CV e mortalità per tutte le cause a partire dalla prima settimana di trattamento. In questa stessa coorte, l'incidenza di la morte nel primo anno post-MI è stata del 20 per 100 anni di persona in trattamento con FANS pazienti rispetto a 12 per 100 anni di persona in pazienti non esposti ai FANS. Sebbene il tasso assoluto di morte sia leggermente diminuito dopo il primo anno post-MI, l'aumento del rischio relativo di morte negli utenti di FANS è persistito a almeno i prossimi quattro anni di follow-up.

Evitare l'uso di MOBIC in pazienti con un MI recente a meno che i benefici non debbano superare il rischio di CV ricorrente eventi trombotici. Se MOBIC viene utilizzato in pazienti con un MI recente, monitorare pazienti per segni di ischemia cardiaca.

Sanguinamento gastrointestinale, ulcerazione e perforazione

I FANS, incluso il meloxicam, possono causare gravi gastrointestinali (GI) eventi avversi tra cui infiammazione, sanguinamento, ulcerazione e perforazione dell'esofago, dello stomaco, dell'intestino tenue o dell'intestino crasso che può essere fatale. Questi eventi avversi gravi possono verificarsi in qualsiasi momento, con o senza sintomi di avvertimento, in pazienti trattati con FANS. Solo uno su cinque i pazienti che sviluppano un grave evento avverso della IG superiore durante la terapia con FANS lo sono sintomatico. Ulcere gastrointestinali superiori, sanguinamento grossolano o perforazione causata da FANS si è verificato in circa l'1% dei pazienti trattati per 3-6 mesi e in circa 2-4% dei pazienti trattati per un anno. Tuttavia, anche la terapia con FANS a breve termine non è senza rischi.

Fattori di rischio per sanguinamento gastrointestinale, ulcerazione e perforazione

Pazienti con anamnesi di ulcera peptica e / o sanguinamento gastrointestinale che ha usato FANS presentava un rischio maggiore di 10 volte maggiore per lo sviluppo di un IG sanguinamento rispetto ai pazienti senza questi fattori di rischio. Altri fattori che aumentare il rischio di sanguinamento gastrointestinale nei pazienti trattati con FANS include più a lungo durata della terapia con FANS; uso concomitante di corticosteroidi orali, aspirina , anticoagulanti o inibitori selettivi della ricaptazione della serotonina (SSRI); fumo; uso di alcol; vecchiaia; e scarso stato di salute generale. La maggior parte dei postmarketing segnalazioni di eventi gastrointestinali fatali si sono verificati in pazienti anziani o debilitati. Inoltre, i pazienti con malattia epatica avanzata e / o coagulopatia sono ad aumentato rischio per sanguinamento gastrointestinale.

Strategie per ridurre al minimo i rischi IG trattati con FANS Pazienti

• Utilizzare il dosaggio efficace più basso per il più breve possibile durata.
• Evitare la somministrazione di più FANS alla volta.
• Evitare l'uso in pazienti a rischio più elevato, a meno che non lo siano i benefici dovrebbe superare l'aumento del rischio di sanguinamento. Anche per tali pazienti come quelli con sanguinamento gastrointestinale attivo, prendere in considerazione terapie alternative diverse da FANS.
• Rimanere vigili per segni e sintomi di ulcerazione gastrointestinale e sanguinamento durante la terapia con FANS.
• Se si sospetta un evento avverso gastrointestinale grave, prontamente avviare la valutazione e il trattamento e interrompere MOBIC fino a quando una IG grave è escluso l'evento avverso.
• Nell'impostazione dell'uso concomitante di aspirina a basso dosaggio per profilassi cardiaca, monitorare i pazienti più da vicino per l'evidenza di sanguinamento gastrointestinale .

Epatotossicità

Aumenti di ALT o AST (tre o più volte la parte superiore limite di normale [ULN]) sono stati riportati in circa l'1% dei trattati con FANS pazienti in studi clinici. Inoltre, casi rari, a volte fatali, di grave danno epatico, inclusa epatite fulminante, necrosi epatica e è stata segnalata insufficienza epatica.

Aumenti di ALT o AST (meno di tre volte ULN) possono si verificano fino al 15% dei pazienti trattati con FANS incluso meloxicam.

Informare i pazienti sui segnali di avvertimento e sui sintomi di epatotossicità (ad es., nausea, affaticamento, letargia, diarrea, prurito, ittero , tenerezza del quadrante superiore destro e sintomi "simili all'influenza"). Se si sviluppano segni e sintomi clinici coerenti con la malattia del fegato o se si verificano manifestazioni sistemiche (ad es., eosinofilia, eruzione cutanea, ecc.), interrompere MOBIC immediatamente ed eseguire una valutazione clinica del paziente.

Ipertensione

I FANS, incluso MOBIC, possono portare a nuovi insorgenze o peggioramento dell'ipertensione preesistente, che può contribuire al maggiore incidenza di eventi CV. Pazienti che assumono enzima di conversione dell'angiotensina Gli inibitori (ACE), i diuretici tiazidici o i diuretici dell'ansa possono avere compromessi risposta a queste terapie durante l'assunzione di FANS.

Monitorare la pressione sanguigna (BP) durante l'inizio di Trattamento FANS e per tutto il corso della terapia.

Insufficienza cardiaca ed edema

La collaborazione tra Coxib e tradizionali trialisti FANS la meta-analisi di studi randomizzati controllati ha dimostrato un approssimativo aumento duplice dei ricoveri per insufficienza cardiaca in COX-2 trattato selettivo pazienti e pazienti non selettivi trattati con FANS rispetto ai pazienti trattati con placebo. In uno studio del registro nazionale danese su pazienti con insufficienza cardiaca, l'uso di FANS aumentato il rischio di infarto miocardico, ricovero per insufficienza cardiaca e morte.

Inoltre, sono stati ritenzione idrica ed edema osservato in alcuni pazienti trattati con FANS. L'uso di meloxicam può smussare il Effetti CV di diversi agenti terapeutici usati per trattare queste condizioni mediche (per esempio., diuretici, ACE-inibitori o bloccanti del recettore dell'angiotensina [ARB]).

Evitare l'uso di MOBIC in pazienti con cuore grave fallimento a meno che i benefici non debbano superare il rischio di peggioramento insufficienza cardiaca. Se MOBIC viene utilizzato in pazienti con grave insufficienza cardiaca, monitorare pazienti per segni di peggioramento dell'insufficienza cardiaca.

Tossicità renale e iperkaliemia

Tossicità renale

La somministrazione a lungo termine di FANS, incluso MOBIC, ha ha provocato necrosi papillare renale, insufficienza renale, insufficienza renale acuta e altre lesioni renali.

Tossicità renale è stata osservata anche in pazienti in cui le prostaglandine renali hanno un ruolo compensativo nel mantenimento della funzionalità renale perfusione. In questi pazienti, la somministrazione di un FANS può causare a riduzione dipendente dalla formazione di prostaglandine e, secondariamente, renale flusso sanguigno, che può far precipitare la scompenso renale palese. Pazienti a il maggior rischio di questa reazione sono quelli con funzionalità renale compromessa disidratazione, ipovolemia, insufficienza cardiaca, disfunzione epatica, coloro che assumono diuretici e ACE-inibitori o ARB e anziani. Interruzione del FANS la terapia è generalmente seguita dal recupero allo stato di pretrattamento.

Gli effetti renali di MOBIC possono accelerare la progressione di disfunzione renale in pazienti con malattia renale preesistente. Perché alcuni I metaboliti MOBIC vengono escreti dal rene, monitorano i pazienti per segni di peggioramento della funzionalità renale.

Stato del volume corretto in disidratato o ipovolemico pazienti prima di iniziare MOBIC. Monitorare la funzionalità renale nei pazienti con insufficienza renale o epatica, insufficienza cardiaca, disidratazione o ipovolemia durante l'uso di MOBIC .

Nessuna informazione è disponibile da clinica controllata studi sull'uso di MOBIC in pazienti con malattia renale avanzata. Evitare l'uso di MOBIC in pazienti con malattia renale avanzata a meno che i benefici dovrebbero superare il rischio di peggioramento della funzionalità renale. Se si utilizza MOBIC nei pazienti con malattia renale avanzata, monitorare i pazienti per segni di peggioramento della funzionalità renale.

Iperkaliemia

Aumenti della concentrazione sierica di potassio, incluso iperkaliemia, sono stati segnalati con l'uso di FANS, anche in alcuni pazienti senza insufficienza renale. Nei pazienti con normale funzionalità renale, questi effetti sono stati attribuiti a uno stato iporeninemico-ipoaldosteronismo.

Reazioni anafilattiche

Il meloxicam è stato associato a reazioni anafilattiche in pazienti con e senza nota ipersensibilità al meloxicam e in pazienti con asma sensibile all'aspirina.

Cercare aiuto di emergenza in caso di reazione anafilattica.

Esacerbazione dell'asma correlata alla sensibilità dell'aspirina

Una sottopopolazione di pazienti con asma può avere asma sensibile all'aspirina che può includere rinosinusite cronica complicata da polipi nasali; broncospasmo grave, potenzialmente fatale; e / o intolleranza all'aspirina e altri FANS. Perché ha una reattività crociata tra aspirina e altri FANS è stato riportato in tali pazienti sensibili all'aspirina, MOBIC è controindicato pazienti con questa forma di sensibilità all'aspirina. Quando MOBIC è usato in pazienti con asma preesistente (senza aspirina nota sensibilità), monitorare i pazienti per cambiamenti nei segni e sintomi dell'asma.

Reazioni cutanee gravi

I FANS, incluso il meloxicam, possono causare gravi pelli reazioni avverse come dermatite esfoliativa, sindrome di Stevens-Johnson (SJS) e necrolisi epidermica tossica (TEN), che può essere fatale. Questi seri gli eventi possono verificarsi senza preavviso. Informare i pazienti sui segni e sui sintomi di gravi reazioni cutanee e di interrompere inizialmente l'uso di MOBIC aspetto dell'eruzione cutanea o qualsiasi altro segno di ipersensibilità. MOBIC è controindicato in pazienti con precedenti gravi reazioni cutanee ai FANS.

Chiusura prematura del dotto fetale Arteriosus

Il meloxicam può causare la chiusura prematura del dotto fetale arterioso. Evitare l'uso di FANS, incluso MOBIC, in donne in gravidanza a partire da 30 settimane di gestazione (terzo trimestre).

Tossicità ematologica

Si è verificata anemia nei pazienti trattati con FANS. Questo può essere dovuto a perdita di sangue occulta o grave, ritenzione di liquidi o incompleta effetto descritto sull'eritropoiesi. Se un paziente trattato con MOBIC ne ha uno segni o sintomi di anemia, monitorare l'emoglobina o l'ematocrito.

I FANS, incluso MOBIC, possono aumentare il rischio di eventi sanguinanti. Condizioni comorbose come disturbi della coagulazione o uso concomitante di warfarin, altri anticoagulanti, agenti antipiastrinici (ad es., aspirina), inibitori della ricaptazione della serotonina (SSRI) e ricaptazione della noradrenalina della serotonina gli inibitori (SNRI) possono aumentare questo rischio. Monitorare questi pazienti per segni di sanguinamento.

Maschera di infiammazione e febbre

L'attività farmacologica di MOBIC nella riduzione l'infiammazione, e possibilmente la febbre, può ridurre l'utilità dei segni diagnostici nel rilevare le infezioni.

Monitoraggio di laboratorio

Perché sanguinamento gastrointestinale grave, epatotossicità e renale la lesione può verificarsi senza avvertire sintomi o segni, prendere in considerazione il monitoraggio pazienti sottoposti a trattamento FANS a lungo termine con un CBC e un profilo chimico periodicamente.

Informazioni sulla consulenza del paziente

Consigliare al paziente di leggere il paziente approvato dalla FDA etichettatura (Guida ai farmaci) che accompagna ogni prescrizione dispensata.

Informare i pazienti, le famiglie o i loro caregiver del seguendo le informazioni prima di iniziare la terapia con un FANS e periodicamente nel corso della terapia in corso.

Eventi trombotici cardiovascolari

Consigliare ai pazienti di essere vigili per i sintomi di eventi trombotici cardiovascolari, tra cui dolore toracico, mancanza di respiro debolezza o insulto del linguaggio e riferire uno qualsiasi di questi sintomi alla loro assistenza sanitaria fornitore immediatamente.

Sanguinamento gastrointestinale, ulcerazione e perforazione

Consigliare ai pazienti di segnalare sintomi di ulcerazioni e sanguinamento, incluso dolore epigastrico, dispepsia, melena ed ematemesi il loro operatore sanitario. Nell'impostazione dell'uso concomitante di aspirina a basso dosaggio per la profilassi cardiaca, informare i pazienti dell'aumento del rischio di segni e sintomi di sanguinamento gastrointestinale.

Epatotossicità

Informare i pazienti sui segnali di avvertimento e sui sintomi di epatotossicità (ad es., nausea, affaticamento, letargia, diarrea, prurito, ittero , tenerezza del quadrante superiore destro e "flulike" sintomi). In tal caso, istruire i pazienti a fermare MOBIC e cercare immediatamente terapia medica.

Insufficienza cardiaca ed edema

Consigliare ai pazienti di essere vigili per i sintomi di insufficienza cardiaca congestizia inclusa mancanza di respiro, peso inspiegabile guadagno o edema e contattare il proprio medico se si verificano tali sintomi .

Reazioni anafilattiche

Informare i pazienti sui segni di una reazione anafilattica (per esempio., difficoltà respiratoria, gonfiore del viso o della gola). Istruisci i pazienti cercare un aiuto di emergenza immediato se si verificano.

Reazioni cutanee gravi

Consigliare ai pazienti di interrompere immediatamente MOBIC se si sviluppano qualsiasi tipo di eruzione cutanea e contattare il proprio medico il prima possibile.

Fertilità femminile

Consiglia le femmine di potenziale riproduttivo che desiderano gravidanza che i FANS, incluso MOBIC, possono essere associati a un reversibile ritardo nell'ovulazione.

Tossicità fetale

Informare le donne in gravidanza per evitare l'uso di MOBIC e altro FANS che iniziano a 30 settimane di gestazione a causa del rischio prematuro chiusura del dotto fetale arterioso.

Evitare l'uso concomitante di FANS

Informare i pazienti con l'uso concomitante di MOBIC altri FANS o salicilati (ad es., diflunisal, salsalato) non è raccomandato a causa dell'aumento del rischio di tossicità gastrointestinale e di un aumento scarso o nullo in efficacia. Avvisare i pazienti che i FANS possono essere presenti nei farmaci "over the counter" per trattamento di raffreddori, febbre o insonnia.

Uso di FANS e aspirina a basso dosaggio

Informare i pazienti di non usare contemporaneamente aspirina a basso dosaggio con MOBIC fino a quando non parlano con il loro medico.

Per le informazioni di prescrizione correnti, scansionare il codice seguente o chiamare Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals, Inc. a 1-800-542-6257 o TTY 1-800-459-9906.

Tossicologia non clinica

Cancerogenesi, mutagenesi, compromissione della fertilità

Cancerogenesi

Non vi è stato alcun aumento dell'incidenza del tumore a lungo termine studi di cancerogenicità su ratti (104 settimane) e topi (99 settimane) somministrati meloxicam a dosi orali fino a 0,8 mg / kg / die nei ratti e fino a 8,0 mg / kg / die in topi (rispettivamente fino a 0,5 e 2,6 volte, l'uomo massimo raccomandato dose [MRHD] di 15 mg / die MOBIC in base al confronto della superficie corporea [BSA]).

Mutagenesi

Meloxicam non era mutageno in un test di Ames, o clastogenico in un test di aberrazione cromosomica con linfociti umani e un in test del micronucleo vivo nel midollo osseo del topo.

Insufficienza di fertilità

Meloxicam non ha compromesso la fertilità maschile e femminile ratti a dosi orali fino a 9 mg / kg / die nei maschi e 5 mg / kg / die nelle femmine (fino a 5,8 e 3,2 volte maggiori, rispettivamente, dell'MRHD basato sul confronto BSA).

Utilizzare in popolazioni specifiche

Gravidanza

Riepilogo dei rischi

Uso di FANS, incluso MOBIC, durante il terzo il trimestre di gravidanza aumenta il rischio di chiusura prematura del feto dotto arterioso. Evitare l'uso di FANS, incluso MOBIC, in donne in gravidanza a partire da 30 settimane di gestazione (terzo trimestre).

Non ci sono studi adeguati e ben controllati su MOBIC in donne in gravidanza. Dati provenienti da studi osservazionali riguardanti il potenziale rischi embriofetali dell'uso di FANS nelle donne nel primo o secondo trimestre di la gravidanza è inconcludente. Nella popolazione generale degli Stati Uniti, tutti clinicamente riconosciuti le gravidanze, indipendentemente dall'esposizione ai farmaci, hanno un tasso di fondo del 2-4% per malformazioni gravi e 15-20% per perdita di gravidanza.

Negli studi sulla riproduzione animale, la morte embriofetale è stata osservato nei ratti e nei conigli trattati durante il periodo di organogenesi con meloxicam a dosi orali equivalenti a 0,65 e 6,5 volte il massimo raccomandato dose umana (MRHD) di MOBIC. È stata osservata una maggiore incidenza di difetti cardiaci settici nei conigli trattati durante l'embriogenesi con meloxicam a una dose orale equivalente a 78 volte la MRHD. Negli studi di riproduzione pre e post natale , c'è stata una maggiore incidenza di distocia, parto ritardato e diminuzione della sopravvivenza della prole a 0,08 volte MRHD di meloxicam. Nessun teratogeno durante i ratti e i conigli trattati con meloxicam sono stati osservati effetti nei ratti e nei conigli trattati con meloxicam organogenesi a una dose orale equivalente a 2,6 e 26 volte la MRHD

Sulla base di dati sugli animali, sono state dimostrate le prostaglandine avere un ruolo importante nella permeabilità vascolare endometriale, blastocisti impianto e decidualizzazione. Negli studi sugli animali, somministrazione di prostaglandine gli inibitori della sintesi, come il meloxicam, hanno determinato un aumento pre e perdita post-impianto.

Considerazioni cliniche

Lavoro o consegna

Non ci sono studi sugli effetti di MOBIC durante il travaglio o consegna. Negli studi sugli animali, i FANS, incluso il meloxicam, inibiscono sintesi di prostaglandine, causa parto ritardato e aumenta l'incidenza di nascita morta.

Dati

Dati sugli animali

Meloxicam non è risultato teratogeno quando somministrato a ratti in gravidanza durante l'organogenesi fetale a dosi orali fino a 4 mg / kg / die (2,6 volte maggiore dell'MRHD di 15 mg di MOBIC in base al confronto BSA). Somministrazione di meloxicam a conigli in gravidanza durante l'embriogenesi ha prodotto una maggiore incidenza di difetti del setto del cuore a una dose orale di 60 mg / kg / die (78 volte maggiore dell'MRHD in base al confronto BSA). Il no il livello di effetto era di 20 mg / kg / die (26 volte maggiore dell'MRHD basato su BSA conversione). Nei ratti e nei conigli, l'embrioletalità si è verificata a dosi orali di meloxicam di 1 mg / kg / die e 5 mg / kg / die, rispettivamente (0,65 e 6,5 volte maggiori rispettivamente, rispetto all'MRHD basato sul confronto BSA) quando somministrato durante l'organogenesi.

Somministrazione orale di meloxicam a ratti in gravidanza durante la gestazione tardiva attraverso l'allattamento ha aumentato l'incidenza della distocia, ritardata parto e riduzione della sopravvivenza della prole a dosi di meloxicam di 0,125 mg / kg / die o superiore (0,08 volte MRHD basato sul confronto BSA).

Allattamento

Riepilogo dei rischi

Non ci sono dati umani disponibili sull'opportunità di meloxicam presente nel latte materno o sugli effetti sui neonati allattati al seno o sul latte produzione. I benefici per lo sviluppo e la salute dell'allattamento al seno dovrebbero essere considerato insieme al bisogno clinico della madre di MOBIC e di qualsiasi potenziale effetti avversi sul bambino allattato al seno dal MOBIC o dal sottostante condizione materna.

Dati

Dati sugli animali

Meloxicam era presente nel latte dei ratti in allattamento a concentrazioni superiori a quelle nel plasma.

Femmine e maschi di potenziale riproduttivo

Infertilità

Femmine

Basato sul meccanismo d'azione, l'uso di I FANS mediati dalla prostaglandina, incluso MOBIC, possono ritardare o prevenire la rottura follicoli ovarici, che in alcuni sono stati associati a infertilità reversibile donne. Studi sugli animali pubblicati hanno dimostrato che la somministrazione di prostaglandine gli inibitori della sintesi hanno il potenziale per interrompere la prostaglandina mediata rottura follicolare richiesta per l'ovulazione. Piccoli studi su donne trattate con I FANS hanno anche mostrato un ritardo reversibile nell'ovulazione. Considera il ritiro di FANS, incluso MOBIC, in donne che hanno difficoltà a concepire o che stanno subendo indagine sull'infertilità.

Uso pediatrico

La sicurezza e l'efficacia del meloxicam in pediatrico I pazienti con JRA dai 2 ai 17 anni sono stati valutati in tre clinici prove.

Uso geriatrico

I pazienti anziani, rispetto ai pazienti più giovani, sono presenti maggiore rischio per cardiovascolare grave, gastrointestinale associato a FANS e / o reazioni avverse renali. Se il beneficio atteso per il paziente anziano supera questi potenziali rischi, inizia a dosare all'estremità bassa della somministrazione gamma e monitoraggio dei pazienti per effetti avversi.

Insufficienza epatica

Non è necessario alcun aggiustamento della dose nei pazienti con lievi compromissione epatica moderata. I pazienti con grave compromissione epatica non lo hanno fatto stato adeguatamente studiato. Poiché il meloxicam è significativamente metabolizzato nel possono verificarsi fegato ed epatotossicità, usare meloxicam con cautela nei pazienti con compromissione epatica.

Insufficienza renale

Non è necessario alcun aggiustamento della dose nei pazienti con lievi insufficienza renale moderata. I pazienti con grave insufficienza renale non sono stati studiato. L'uso di MOBIC in soggetti con grave insufficienza renale non lo è consigliato. Nei pazienti in emodialisi, il meloxicam non deve superare 7,5 mg al giorno. Il meloxicam non è dializzabile.

EFFETTI LATERALI

Le seguenti reazioni avverse sono discusse in maggior dettaglio in altre sezioni dell'etichettatura :

• Eventi trombotici cardiovascolari
• GI Bleeding, Ulceration e Perforation
• Epatotossicità
• Ipertensione
• Insufficienza cardiaca ed edema
• Tossicità renale e iperkaliemia
• Reazioni anafilattiche
• Reazioni cutanee gravi
• Tossicità ematologica

Esperienza di studi clinici

Perché gli studi clinici sono condotti ampiamente condizioni variabili, tassi di reazione avversa osservati negli studi clinici di a il farmaco non può essere direttamente confrontato con i tassi negli studi clinici di un altro farmaco e potrebbe non riflettere i tassi osservati nella pratica.

Adulti

Artrosi e artrite reumatoide

Il database della sperimentazione clinica di Fase 2/3 MOBIC include 10.122 pazienti con OA e 1012 pazienti con AR trattati con MOBIC 7,5 mg / die, 3505 OA pazienti e 1351 pazienti con AR trattati con MOBIC 15 mg / die. MOBIC a questi le dosi sono state somministrate a 661 pazienti per almeno 6 mesi e a 312 pazienti per almeno un anno. Circa 10.500 di questi pazienti erano trattato in dieci studi di osteoartrite controllata con placebo e / o attivi e 2363 di questi pazienti sono stati trattati in dieci reumatoidi controllati verso placebo e / o attivi studi sull'artrite. Gli eventi avversi gastrointestinali (GI) sono stati i più frequenti riportato eventi avversi in tutti i gruppi di trattamento negli studi MOBIC.

È stato condotto uno studio randomizzato multicentrico di 12 settimane, in doppio cieco condotto in pazienti con osteoartrite del ginocchio o dell'anca per confrontare il efficacia e sicurezza di MOBIC con placebo e con controllo attivo. Due Sono stati condotti studi randomizzati multicentrici di 12 settimane, in doppio cieco, randomizzati nei pazienti con artrite reumatoide per confrontare l'efficacia e la sicurezza di MOBIC con placebo.

La tabella 1a mostra gli eventi avversi verificatisi in ≥ 2% dei gruppi di trattamento MOBIC in un placebo di 12 settimane e sperimentazione sull'artrosi a controllo attivo.

La tabella 1b mostra gli eventi avversi verificatisi in ≥ 2% dei gruppi di trattamento MOBIC in due 12 settimane controllati con placebo studi sull'artrite reumatoide.

Tabella 1a: Eventi avversi (%) che si verificano in ≥ 2% di pazienti MOBIC in un placebo di artrosi a 12 settimane e controllato attivo Prova

Tabella 1b: Eventi avversi (%) che si verificano in ≥ 2% di pazienti MOBIC in due studi controllati con placebo sull'artrite reumatoide a 12 settimane

Gli eventi avversi verificatisi con MOBIC in ≥ 2% di pazienti trattati a breve termine (da 4 a 6 settimane) e a lungo termine (6 mesi) in le prove di osteoartrite a controllo attivo sono presentate nella Tabella 2.

Tabella 2: Eventi avversi (%) che si verificano in ≥ 2% di Pazienti MOBIC in 4-6 settimane e 6 mesi di artrosi a controllo attivo Prove

Sono state dosi più elevate di MOBIC (22,5 mg e oltre) associato ad un aumentato rischio di eventi gastrointestinali gravi; quindi, il quotidiano la dose di MOBIC non deve superare i 15 mg.

Pediatria

Corso pauciarticolare e poliarticolare giovanile Artrite reumatoide (JRA)

Trecentottantasette pazienti con corso pauciarticolare e poliarticolare JRA sono stati esposti a MOBIC con dosi compreso tra 0,125 e 0,375 mg / kg al giorno in tre studi clinici. Questi studi consisteva in due studi multicentrici di 12 settimane, in doppio cieco, randomizzati (uno con un'estensione in aperto di 12 settimane e una con un'estensione di 40 settimane) e un anno studio PK in aperto. Gli eventi avversi osservati in questi studi pediatrici con MOBIC erano simili in natura all'esperienza della sperimentazione clinica per adulti sebbene ci fossero differenze di frequenza. In particolare, il più seguente eventi avversi comuni, dolore addominale, vomito, diarrea, mal di testa e piressia, erano più comuni nei pediatrici che negli studi per adulti. Rash lo era riportato in sette (<2%) pazienti trattati con MOBIC. Nessun avverso imprevisto gli eventi sono stati identificati nel corso delle prove. Gli eventi avversi hanno fatto non dimostrare un effetto di sottogruppo specifico per età o genere.

Di seguito è riportato un elenco di reazioni avverse al farmaco che si verifica in <2% dei pazienti che ricevono MOBIC in studi clinici che coinvolgono circa 16.200 pazienti.

Esperienza post-marketing

Sono state identificate le seguenti reazioni avverse durante l'uso post approvazione di MOBIC. Perché vengono riportate queste reazioni volontariamente da una popolazione di dimensioni incerte, non è sempre possibile farlo in modo affidabile stimare la loro frequenza o stabilire una relazione causale con l'esposizione al farmaco. Decisioni sull'opportunità di includere un evento avverso da segnalazioni spontanee in l'etichettatura si basa in genere su uno o più dei seguenti fattori: (1) gravità dell'evento, (2) numero di segnalazioni o (3) forza del causale relazione con la droga. Reazioni avverse riportate in tutto il mondo post l'esperienza di marketing o la letteratura includono: ritenzione urinaria acuta ; agranulocitosi; alterazioni dell'umore (come l'elevazione dell'umore); anafilattoide reazioni incluso shock; eritema multiforme; dermatite esfoliativa; interstiziale nefrite; ittero; insufficienza epatica; Sindrome di Stevens-Johnson; epidermico tossico necrolisi e infertilità femminile.

INTERAZIONI DI FARMACI

Vedere la Tabella 3 per le interazioni farmacologiche clinicamente significative con meloxicam. Vedi anche AVVERTENZE E PRECAUZIONI e CLINICO FARMACOLOGIA.

Tabella 3: Interazioni farmacologiche clinicamente significative con Meloxicam

Le seguenti reazioni avverse sono discusse in maggior dettaglio in altre sezioni dell'etichettatura :

• Eventi trombotici cardiovascolari
• GI Bleeding, Ulceration e Perforation
• Epatotossicità
• Ipertensione
• Insufficienza cardiaca ed edema
• Tossicità renale e iperkaliemia
• Reazioni anafilattiche
• Reazioni cutanee gravi
• Tossicità ematologica

Esperienza di studi clinici

Perché gli studi clinici sono condotti ampiamente condizioni variabili, tassi di reazione avversa osservati negli studi clinici di a il farmaco non può essere direttamente confrontato con i tassi negli studi clinici di un altro farmaco e potrebbe non riflettere i tassi osservati nella pratica.

Adulti

Artrosi e artrite reumatoide

Il database della sperimentazione clinica di Fase 2/3 MOBIC include 10.122 pazienti con OA e 1012 pazienti con AR trattati con MOBIC 7,5 mg / die, 3505 OA pazienti e 1351 pazienti con AR trattati con MOBIC 15 mg / die. MOBIC a questi le dosi sono state somministrate a 661 pazienti per almeno 6 mesi e a 312 pazienti per almeno un anno. Circa 10.500 di questi pazienti erano trattato in dieci studi di osteoartrite controllata con placebo e / o attivi e 2363 di questi pazienti sono stati trattati in dieci reumatoidi controllati verso placebo e / o attivi studi sull'artrite. Gli eventi avversi gastrointestinali (GI) sono stati i più frequenti riportato eventi avversi in tutti i gruppi di trattamento negli studi MOBIC.

È stato condotto uno studio randomizzato multicentrico di 12 settimane, in doppio cieco condotto in pazienti con osteoartrite del ginocchio o dell'anca per confrontare il efficacia e sicurezza di MOBIC con placebo e con controllo attivo. Due Sono stati condotti studi randomizzati multicentrici di 12 settimane, in doppio cieco, randomizzati nei pazienti con artrite reumatoide per confrontare l'efficacia e la sicurezza di MOBIC con placebo.

La tabella 1a mostra gli eventi avversi verificatisi in ≥ 2% dei gruppi di trattamento MOBIC in un placebo di 12 settimane e sperimentazione sull'artrosi a controllo attivo.

La tabella 1b mostra gli eventi avversi verificatisi in ≥ 2% dei gruppi di trattamento MOBIC in due 12 settimane controllati con placebo studi sull'artrite reumatoide.

Tabella 1a: Eventi avversi (%) che si verificano in ≥ 2% di pazienti MOBIC in un placebo di artrosi a 12 settimane e controllato attivo Prova

Tabella 1b: Eventi avversi (%) che si verificano in ≥ 2% di pazienti MOBIC in due studi controllati con placebo sull'artrite reumatoide a 12 settimane

Gli eventi avversi verificatisi con MOBIC in ≥ 2% di pazienti trattati a breve termine (da 4 a 6 settimane) e a lungo termine (6 mesi) in le prove di osteoartrite a controllo attivo sono presentate nella Tabella 2.

Tabella 2: Eventi avversi (%) che si verificano in ≥ 2% di Pazienti MOBIC in 4-6 settimane e 6 mesi di artrosi a controllo attivo Prove

Sono state dosi più elevate di MOBIC (22,5 mg e oltre) associato ad un aumentato rischio di eventi gastrointestinali gravi; quindi, il quotidiano la dose di MOBIC non deve superare i 15 mg.

Pediatria

Corso pauciarticolare e poliarticolare giovanile Artrite reumatoide (JRA)

Trecentottantasette pazienti con corso pauciarticolare e poliarticolare JRA sono stati esposti a MOBIC con dosi compreso tra 0,125 e 0,375 mg / kg al giorno in tre studi clinici. Questi studi consisteva in due studi multicentrici di 12 settimane, in doppio cieco, randomizzati (uno con un'estensione in aperto di 12 settimane e una con un'estensione di 40 settimane) e un anno studio PK in aperto. Gli eventi avversi osservati in questi studi pediatrici con MOBIC erano simili in natura all'esperienza della sperimentazione clinica per adulti sebbene ci fossero differenze di frequenza. In particolare, il più seguente eventi avversi comuni, dolore addominale, vomito, diarrea, mal di testa e piressia, erano più comuni nei pediatrici che negli studi per adulti. Rash lo era riportato in sette (<2%) pazienti trattati con MOBIC. Nessun avverso imprevisto gli eventi sono stati identificati nel corso delle prove. Gli eventi avversi hanno fatto non dimostrare un effetto di sottogruppo specifico per età o genere.

Di seguito è riportato un elenco di reazioni avverse al farmaco che si verifica in <2% dei pazienti che ricevono MOBIC in studi clinici che coinvolgono circa 16.200 pazienti.

Esperienza post-marketing

Sono state identificate le seguenti reazioni avverse durante l'uso post approvazione di MOBIC. Perché vengono riportate queste reazioni volontariamente da una popolazione di dimensioni incerte, non è sempre possibile farlo in modo affidabile stimare la loro frequenza o stabilire una relazione causale con l'esposizione al farmaco. Decisioni sull'opportunità di includere un evento avverso da segnalazioni spontanee in l'etichettatura si basa in genere su uno o più dei seguenti fattori: (1) gravità dell'evento, (2) numero di segnalazioni o (3) forza del causale relazione con la droga. Reazioni avverse riportate in tutto il mondo post l'esperienza di marketing o la letteratura includono: ritenzione urinaria acuta ; agranulocitosi; alterazioni dell'umore (come l'elevazione dell'umore); anafilattoide reazioni incluso shock; eritema multiforme; dermatite esfoliativa; interstiziale nefrite; ittero; insufficienza epatica; Sindrome di Stevens-Johnson; epidermico tossico necrolisi e infertilità femminile.

MOBIC è controindicato nei seguenti pazienti:

• Ipersensibilità nota (ad es., reazioni anafilattiche e gravi reazioni cutanee) al meloxicam o ad eventuali componenti del farmaco
• Storia di asma, orticaria o altro tipo allergico reazioni dopo l'assunzione di aspirina o altri FANS. Grave, a volte fatale reazioni anafilattiche ai FANS sono state riportate in tali pazienti
• Nell'impostazione dell'innesto di bypass dell'arteria coronaria (CABG) chirurgia

Riepilogo dei rischi

Uso di FANS, incluso MOBIC, durante il terzo il trimestre di gravidanza aumenta il rischio di chiusura prematura del feto dotto arterioso. Evitare l'uso di FANS, incluso MOBIC, in donne in gravidanza a partire da 30 settimane di gestazione (terzo trimestre).

Non ci sono studi adeguati e ben controllati su MOBIC in donne in gravidanza. Dati provenienti da studi osservazionali riguardanti il potenziale rischi embriofetali dell'uso di FANS nelle donne nel primo o secondo trimestre di la gravidanza è inconcludente. Nella popolazione generale degli Stati Uniti, tutti clinicamente riconosciuti le gravidanze, indipendentemente dall'esposizione ai farmaci, hanno un tasso di fondo del 2-4% per malformazioni gravi e 15-20% per perdita di gravidanza.

Negli studi sulla riproduzione animale, la morte embriofetale è stata osservato nei ratti e nei conigli trattati durante il periodo di organogenesi con meloxicam a dosi orali equivalenti a 0,65 e 6,5 volte il massimo raccomandato dose umana (MRHD) di MOBIC. È stata osservata una maggiore incidenza di difetti cardiaci settici nei conigli trattati durante l'embriogenesi con meloxicam a una dose orale equivalente a 78 volte la MRHD. Negli studi di riproduzione pre e post natale , c'è stata una maggiore incidenza di distocia, parto ritardato e diminuzione della sopravvivenza della prole a 0,08 volte MRHD di meloxicam. Nessun teratogeno durante i ratti e i conigli trattati con meloxicam sono stati osservati effetti nei ratti e nei conigli trattati con meloxicam organogenesi a una dose orale equivalente a 2,6 e 26 volte la MRHD

Sulla base di dati sugli animali, sono state dimostrate le prostaglandine avere un ruolo importante nella permeabilità vascolare endometriale, blastocisti impianto e decidualizzazione. Negli studi sugli animali, somministrazione di prostaglandine gli inibitori della sintesi, come il meloxicam, hanno determinato un aumento pre e perdita post-impianto.

Considerazioni cliniche

Lavoro o consegna

Non ci sono studi sugli effetti di MOBIC durante il travaglio o consegna. Negli studi sugli animali, i FANS, incluso il meloxicam, inibiscono sintesi di prostaglandine, causa parto ritardato e aumenta l'incidenza di nascita morta.

Dati

Dati sugli animali

Meloxicam non è risultato teratogeno quando somministrato a ratti in gravidanza durante l'organogenesi fetale a dosi orali fino a 4 mg / kg / die (2,6 volte maggiore dell'MRHD di 15 mg di MOBIC in base al confronto BSA). Somministrazione di meloxicam a conigli in gravidanza durante l'embriogenesi ha prodotto una maggiore incidenza di difetti del setto del cuore a una dose orale di 60 mg / kg / die (78 volte maggiore dell'MRHD in base al confronto BSA). Il no il livello di effetto era di 20 mg / kg / die (26 volte maggiore dell'MRHD basato su BSA conversione). Nei ratti e nei conigli, l'embrioletalità si è verificata a dosi orali di meloxicam di 1 mg / kg / die e 5 mg / kg / die, rispettivamente (0,65 e 6,5 volte maggiori rispettivamente, rispetto all'MRHD basato sul confronto BSA) quando somministrato durante l'organogenesi.

Somministrazione orale di meloxicam a ratti in gravidanza durante la gestazione tardiva attraverso l'allattamento ha aumentato l'incidenza della distocia, ritardata parto e riduzione della sopravvivenza della prole a dosi di meloxicam di 0,125 mg / kg / die o superiore (0,08 volte MRHD basato sul confronto BSA).

Sono stati sintomi a seguito di sovradosaggio di FANS acuti tipicamente limitato a letargia, sonnolenza, nausea, vomito ed epigastrico dolore, che sono stati generalmente reversibili con cure di supporto. Gastrointestinale si è verificato sanguinamento. Ipertensione, insufficienza renale acuta, respiratoria si sono verificate depressione e coma, ma erano rare.

Gestire i pazienti con cure sintomatiche e di supporto a seguito di un sovradosaggio di FANS. Non ci sono antidoti specifici. Considera l'emesi e / o carbone attivo (da 60 a 100 grammi negli adulti, da 1 a 2 grammi per kg di peso corporeo nei pazienti pediatrici) e / o catartico osmotico in sintomatico pazienti osservati entro quattro ore dall'ingestione o in pazienti con un grande sovradosaggio (da 5 a 10 volte il dosaggio raccomandato). Diuresi forzata, alcalinizzazione di urina, emodialisi o emoperfusione potrebbero non essere utili a causa delle elevate proteine rilegatura.

Esiste un'esperienza limitata con il sovradosaggio di meloxicam. La colestiramina è nota per accelerare la clearance del meloxicam. Accelerato rimozione di meloxicam mediante 4 g di dosi orali di colestiramina somministrate tre volte a il giorno è stato dimostrato in una sperimentazione clinica. La somministrazione di colestiramina può essere utile a seguito di un sovradosaggio.

Per ulteriori informazioni sul trattamento del sovradosaggio chiamare un centro antiveleni (1-800-222-1222).

Assorbimento

La biodisponibilità assoluta delle capsule di meloxicam era 89% dopo una singola dose orale di 30 mg rispetto a 30 mg di bolo IV iniezione. Dopo dosi singole endovenose, farmacocinetica dose-proporzionale sono stati mostrati nell'intervallo da 5 mg a 60 mg. Dopo dosi orali multiple la farmacocinetica le capsule di meloxicam erano proporzionali alla dose nell'intervallo da 7,5 mg a 15 mg. La Cmax media è stata raggiunta entro 4-5 ore dopo un meloxicam da 7,5 mg la compressa è stata assunta a digiuno, indicando un farmaco prolungato assorbimento. Con dosi multiple, sono state raggiunte le concentrazioni allo stato stazionario 5 ° giorno. Un secondo picco di concentrazione di meloxicam si verifica tra le 12 e le 14 ore post-dose che suggerisce il riciclaggio biliare.

Dosi di sospensione orale di Meloxicam di 7,5 mg / 5 ml e 15 mg / 10 ml sono risultati bioequivalenti a meloxicam 7,5 mg e 15 mg capsule, rispettivamente. Le capsule di meloxicam hanno dimostrato di essere bioequivalenti alle compresse MOBIC.

Tabella 4: Dos singolo e stato stazionario Parametri farmacocinetici per Meloxicam orale da 7,5 mg e 15 mg (media e% CV)¹

Effetti alimentari e antiacidi

Somministrazione di capsule di meloxicam a seguito di un alto contenuto di grassi la colazione (75 g di grassi) ha determinato livelli medi di picco di droga (ad es., Cmax) essere aumentato di circa il 22% mentre l'entità dell'assorbimento (AUC) era invariato. Il tempo alla massima concentrazione (Tmax) è stato raggiunto tra 5 e 6 ore. In confronto, né l'AUC né i valori di Cmax per meloxicam la sospensione è stata colpita a seguito di un pasto simile ad alto contenuto di grassi, mentre la Tmax media i valori sono stati aumentati a circa 7 ore. Nessuna interazione farmacocinetica è stato rilevato con la somministrazione concomitante di antiacidi. Sulla base di questi risultati, MOBIC può essere somministrato indipendentemente dalla tempistica dei pasti o concomitante somministrazione di antiacidi.

Distribuzione

Il volume medio di distribuzione (Vss) di meloxicam è circa 10 L. Meloxicam è legato per circa il 99,4% alle proteine plasmatiche umane (principalmente albumina) nell'intervallo di dosi terapeutiche. La frazione di proteine il legame è indipendente dalla concentrazione del farmaco, rispetto al clinicamente rilevante intervallo di concentrazione, ma diminuisce a ~ 99% nei pazienti con malattia renale. La penetrazione di meloxicam nei globuli rossi umani, dopo somministrazione orale, è inferiore del 10%. Dopo una dose radiomarcata, è stato rilevato oltre il 90% della radioattività nel plasma era presente come meloxicam invariato.

Concentrazioni di meloxicam nel liquido sinoviale, dopo a dose singola orale, varia dal 40% al 50% di quelli nel plasma. La frazione libera nel fluido sinoviale è 2,5 volte superiore rispetto al plasma, a causa del contenuto di albumina inferiore nel liquido sinoviale rispetto al plasma. Il significato di questa penetrazione è sconosciuto.

Eliminazione

Metabolismo

Il meloxicam è ampiamente metabolizzato nel fegato. I metaboliti del meloxicam comprendono il meloxicam 5'-carbossilico (60% della dose), da P-450 metabolismo mediato formato dall'ossidazione di un metabolita intermedio 5'idrossimetil meloxicam che viene anche escreto in misura minore (9% della dose). Studi in vitro indicare che il CYP2C9 (enzima metabolizzante del citocromo P450) svolge un ruolo importante ruolo in questa via metabolica con un contributo minore dell'isozima CYP3A4. L'attività della perossidasi dei pazienti è probabilmente responsabile delle altre due metaboliti che rappresentano il 16% e il 4% della dose somministrata rispettivamente. Non è noto che tutti e quattro i metaboliti abbiano alcun farmacologico in vivo attività.

Escrezione

L'escrezione di meloxicam è prevalentemente sotto forma di metaboliti e si presenta alla stessa misura nelle urine e nelle feci. Solo tracce di il composto genitore invariato viene escreto nelle urine (0,2%) e nelle feci (1,6%). L'entità dell'escrezione urinaria è stata confermata per non etichettata dosi multiple da 7,5 mg: 0,5%, 6% e 13% della dose sono state trovate nelle urine nel forma di meloxicam e 5'idrossimetil e 5'carbossi metaboliti, rispettivamente. Vi è un significativo biliare e / o enterale secrezione della droga. Ciò è stato dimostrato durante la somministrazione orale di la colestiramina dopo una singola dose endovenosa di meloxicam ha ridotto l'AUC di meloxicam del 50%.

L'emivita media di eliminazione (t1 / 2) varia da 15 da ore a 20 ore. L'emivita di eliminazione è costante tra i livelli di dose indicando il metabolismo lineare all'interno dell'intervallo di dosi terapeutiche. Clearance plasmatica varia da 7 a 9 ml / min.