Minoset

Gli effetti opposti del Minoseto sono rari. Sono stati riportati casi molto rari di reazioni cutanee gravi. Ci sono state segnalazioni di discrasie ematiche tra cui porpora trombocitopenia, metaemoglobenemia e agranulocitosi, ma queste non erano necessariamente correlate alla causalità del Minoseto.

Segnalazione di sospette reazioni avverse

La segnalazione di sospette reazioni avverse dopo l ' autorizzazione del medicinale è importante. Consente il monitoraggio continuo del rapporto rischio / beneficio del medicinale. Gli operatori sanitari sono invitati a segnalare eventuali reazioni avverse sospette tramite lo schema cartellino giallo a www.mhra.gov.uk/yellowcard.

Gli eventi avversi del paracetamolo dai dati storici degli studi clinici sono sia rari che da una piccola esposizione del paziente. Di conseguenza, gli eventi riportati da una vasta esperienza post-marketing alla dose terapeutica/marcata e considerati attribuibili sono tabulati di seguito per classe di sistema. A causa dei limitati dati degli studi clinici, la frequenza di questi eventi avversi non è nota (non può essere definita sulla base dei dati disponibili), ma l'esperienza post-marketing, indica che le reazioni avverse al paracetamolo sono rare e le reazioni gravi sono molto rare.

Dati post marketing

* Ci sono stati casi di broncospasmo con paracetamolo, ma questi sono più probabili negli asmatici sensibili all'aspirina o ad altri FANS.

Gli effetti avversi del paracetamolo sono rari, ma possono verificare reazioni di ipersensibilità/anafilattiche tra cui rash cutaneo. Sono stati riportati casi molto rari di reazioni cutanee gravi. Ci sono state segnalazioni di discrasie ematiche tra cui trombocitopenia e agranulocitosi, ma queste non erano necessariamente correlate causalmente al paracetamolo.

La maggior parte delle segnalazioni di reazioni avverse al paracetamolo si riferiscono al sovrasfruttamento con il farmaco.

Necrosi epatica cronica è stata riportata in un paziente che ha assunto dosi terapeutiche giornaliere di paracetamolo per circa un anno e danni al fegato sono stati riportati dopo l'emissione giornaliera di quantità eccellente per periodi più brevi. Una revisione di un gruppo di pazienti con epatite cronica attiva non è riuscita a rivelare differenze nelle anomalie della funzionalità epatica in coloro che erano utenti a lungo termine di paracetamolo né il controllo della loro malattia è migliorato dopo il ritiro del paracetamolo.

La nefrotossicità a seguito di dosi terapeutiche di paracetamolo non è comune, ma è stata riportata necrosi papillare dopo somministrazione prolungata.

Aumenti bassi delle transaminasi possono verificarsi in alcuni pazienti che assumono dosi terapeutiche di paracetamolo, questi non sono accompagnati da insufficienza epatica e di solito si risolvono con la continuazione della terapia o la sospensione del paracetamolo.

Segnalazione di sospette reazioni avverse

La segnalazione di sospette reazioni avverse dopo l ' autorizzazione del medicinale è importante. Consente il monitoraggio continuo del rapporto rischio / beneficio del medicinale. Gli operatori sanitari sono invitati a segnalare eventuali reazioni avverse sospette tramite lo schema cartellino giallo a: www.mhra.gov.uk/yellowcard

Il danno epatico è possibile negli adulti che hanno assunto 10 g o più di Minoset. L'ingrediente di 5g o più di Minoset può portare a danni al fegato se il paziente ha fattori di rischio (vedere sotto).

Fattori di rischio

Se il paziente

a) È in trattamento a lungo termine con carbamazepina, fenobarbitone, fenitoina, primidone, rifampicina, erba di San Giovanni o altri farmaci che inducono enzimi epatici.

O

b) Consuma regolarmente etanolo in eccesso rispetto alle quantità raccomandate.

O

c) È probabile che il glutatione si esaurisca, ad esempio disturbi alimentari, fibrosi cistica, infezione da HIV, fame, cachessia.

Sintomatologia

I sintomi del sovrasfruttamento di Minoset nelle prime 24 ore sono pallore, nausea, vomito, anoressia e dolore addominale. Il danno epatico può manifestarsi da 12 a 48 ore dopo l'annuncio. Possono verificare anomalie del metabolismo del glucosio e acidi metabolica. In caso di aggiornamento grave, l ' insufficienza epatica può portare a encefalopatia, emicrania, ipoglicemia, edema cerebrale e morte. Insufficienza renale acuta con necrosi tubulare acuta, fortemente suggerita da dolore lombo, ematuria e proteinuria, può svilupparsi anche in assenza di gravi danni al fegato. Sono state riportate aritmie cardiache e pancreatite.

Gestione

Il trattamento immediato è essenziale nella gestione del sovradosaggio di Minoset. Nonostante la mancanza di sintesi precoci significativi, i pazienti devono essere indirizzati urgentemente all'ospedale per cure mediche immediate. I sintomi possono essere limitati a nausea o vomito e possono non riflettere la gravità del sovrasfruttamento o il rischio di danni agli organi. La gestione deve essere in accordo con le linee guida di trattamento stabili, vedere il paragrafo sul sovrasfruttamento di BNF.

Il trattamento con carbone attivo deve essere preso in considerazione se il sovrasfruttamento è stato assunto entro 1 ora. La concentrazione plasmatica di minoset deve essere misurata a 4 ore o più tardi dopo l'ingestione (le concentrazioni precedenti non sono affidabili).

Il trattamento con N-acetilcisteina può essere utilizzato fino a 24 ore dopo l'esperimento di Minoset tuttavia, l'effetto protettivo massimo si ottiene fino a 8 ore dopo l'esperimento.

Se necessario, il paziente deve essere amministrativo per via endovenosa-N-acetilcisteina, in linea con lo schema posologico stabile. Se il vomito non è un problema, la metionina orale può essere un'alternativa adatta per aree remote, al di fuori dell'ospedale.

La gestione dei pazienti che presentano una grave disfunzione epatica dopo 24 ore dall'eliminazione deve essere discussa con l'India o con un'unità epatica.

Il danno epatico è possibile negli adulti che hanno assunto 10 g o più di paracetamolo. L'ingrediente di 5g o più di paracetamolo può portare a danni al fegato se il paziente ha fattori di rischio (vedi sotto).

Fattori di rischio

Se il paziente

a, È in trattamento a lungo termine con carbamazepina, fenobarbitone, fenitoina, primidone, rifampicina, erba di San Giovanni o altri farmaci che inducono enzimi epatici.

O

b, consuma regolarmente etanolo in eccesso rispetto alle quantità raccomandate.

O

c, È probabile che il glutatione si esaurisca, ad esempio disturbi alimentari, fibrosi cistica, infezione da HIV, fame, cachessia.

Sintomatologia

I sintomi del surriscaldamento di paracetamolo nelle prime 24 ore sono pallore, nausea, vomito, anoressia e dolore addominale. Il danno epatico può manifestarsi da 12 a 48 ore dopo l'annuncio. Possono verificare anomalie del metabolismo del glucosio e acidi metabolica. In caso di aggiornamento grave, l ' insufficienza epatica può portare a encefalopatia, emicrania, ipoglicemia, edema cerebrale e morte. Insufficienza renale acuta con necrosi tubulare acuta, fortemente suggerita da dolore lombo, ematuria e proteinuria, può svilupparsi anche in assenza di gravi danni al fegato. Sono state riportate aritmie cardiache e pancreatite.

Gestione

Il trattamento immediato è essenziale nella gestione del sovradosaggio di paracetamolo. Nonostante la mancanza di sintesi precoci significativi, i pazienti devono essere indirizzati urgentemente all'ospedale per cure mediche immediate. I sintomi possono essere limitati a nausea o vomito e possono non riflettere la gravità del sovrasfruttamento o il rischio di danni agli organi. La gestione deve essere in accordo con le linee guida di trattamento stabili, vedere il paragrafo sul sovrasfruttamento di BNF.

Il trattamento con carbone attivo deve essere considerato se il controllo è stato assunto entro 1 ora. La concentrazione plasmatica di paracetamolo deve essere misurata a 4 ore o più tardi dopo l'ingestione (le concentrazioni precedenti sono inaffidabili). Il trattamento con N-acetilcisteina può essere utilizzato fino a 24 ore dopo l'iniezione di paracetamolo, tuttavia, l'effetto protettivo massimo si ottiene fino a 8 ore dopo l'iniezione. L'efficacia dell'antidoto diminuisce bruscamente dopo questo tempo. Se necessario, al paziente deve essere amministrata per via endovenosa N-acetilcisteina, in linea con lo schema posologico stabile. Se il vomito non è un problema, la metionina orale può essere un'alternativa adatta per aree remote, al di fuori dell'ospedale. La gestione dei pazienti che presentano una grave disfunzione epatica oltre le 24 ore dall'erezione deve essere discussa con l'IPI o con un'unità epatica

Dosi elevate di bicarbonato di sodio possono indurire sintomi gastrointestinali tra cui eruzione e nausea. Inoltre, alte dosi di bicarbonato di sodio possono causare ipernatriemia, gli elettroliti devono essere monitorati e i pazienti gestiti di conseguenza.

Il danno epatico è possibile negli adulti che hanno assunto 10 g o più di paracetamolo. L'ingrediente di 5g o più di paracetamolo può portare a danni al fegato se il paziente ha fattori di rischio (vedi sotto)

Fattori di rischio:

Se il paziente

a) È in trattamento a lungo termine con carbamazepina, fenobarbitone, fenitoina, primidone, rifampicina, erba di San Giovanni o altri farmaci che inducono enzimi epatici

O

c) È probabile che il glutatione si esaurisca, ad esempio, disturbi alimentari, fibrosi cistica, infezione da HIV, fame, cachessia

Sintomatologia

I sintomi del sovradosaggio di paracetamolo nelle prime 24 ore sono pallore, nausea, iperidrosi, malessere, vomito, anoressia e dolore addominale. Il danno epatico può manifestarsi da 12 a 48 ore dopo l'annuncio. Ciò può includere epatomegalia, dolorabilità epatica, ittero, insufficienza epatica acuta e necrosi epatica. Possono verificare anomalie del metabolismo del glucosio e acidi metabolica. Bilirubina ematica, enzimi epatici, INR, tempo di protrombina, fosfato ematico e lattato ematico possono essere aumentati. In caso di aggiornamento grave, l ' insufficienza epatica può portare a encefalopatia, emicrania, ipoglicemia, edema cerebrale e morte. Insufficienza renale acuta con necrosi tubulare acuta, fortemente suggerita da dolore lombo, ematuria e proteinuria, può svilupparsi anche in assenza di gravi danni epatici. Sono state riportate aritmie cardiache e pancreatite.

Gestione

Il trattamento immediato è essenziale nella gestione del sovradosaggio di paracetamolo. Nonostante la mancanza di sintesi precoci significativi, i pazienti devono essere indirizzati urgentemente all'ospedale per cure mediche immediate. I sintomi possono essere limitati a nausea o vomito e possono non riflettere la gravità del sovrasfruttamento o il rischio di danni agli organi. La gestione deve essere in accordo con le linee guida di trattamento stabili, vedere il paragrafo sul sovrasfruttamento di BNF.

Il trattamento con carbone attivo deve essere considerato se il controllo è stato assunto entro 1 ora. Le concentrazioni plasmatiche di paracetamolo devono essere misurate a 4 ore o più tardi dopo l'ingestione (le concentrazioni precedenti sono inaffidabili). Il trattamento con N-acetilcisteina può essere utilizzato fino a 24 ore dopo l'iniezione di paracetamolo, tuttavia l'effetto protettivo massimo si ottiene fino a 8 ore dopo l'iniezione. L'efficacia dell'antidoto diminuisce bruscamente dopo questo tempo. Se necessario, al paziente deve essere amministrata per via endovenosa N-acetilcisteina, in linea con lo schema posologico stabile. Se il vomito non è un problema la metionina orale può essere un'alternativa adatta per aree remote, fuori dall'ospedale. La gestione dei pazienti che presentano una grave disfunzione epatica oltre le 24 ore dall'erezione deve essere discussa con l'India o con un'unità epatica

Meccanismi di azione / effetto

Analgesico-il meccanismo dell'azione analgesica non è stato completamente determinato. Minoset può agire prevalentemente iniettando la sintesi delle prostaglandine nel sistema nervoso centrale (SNC) e, in misura minore, attraverso un'azione periferica bloccando la generazione di impulsi del dolore.

L'azione periferica può anche essere dovuta all'inibizione della sintesi delle prostaglandine o all'inibizione della sintesi o delle azioni di altre sostanze che sensibilizzano i recettori del dolore alla stimolazione meccanica o chimica.

Antipiretico-Minoseto probabilmente produrre antipiresi agendo centralmente sul centro di regolazione del calore ipotalamico per produrre vasodilatazione periferica con conseguente aumento del flusso sanguigno attraverso la pelle, sudorazione e perdita di calore. L'azione centrale comporta probabilmente l'inibizione della sintesi delle prostaglandine nell'ipotalamo.

Codice ATC N02B E01

Il paracetamolo ha azioni analgesiche e antipiretiche. Il meccanismo d'azione si basa sull'inibizione della biosintesi delle prostaglandine.

Il paracetamolo è scarsamente assorbito nello stomaco ma ben assorbito nell'intestino tenue a causa della maggiore superficie e quindi della capacità assorbente.

Il bicarbonato di sodio è un eccellente nella formulazione che ha un ruolo nell'aumentare i tassi di sviluppo gastrico e di dissoluzione del paracetamolo e quindi la velocità di assorbimento del paracetamolo per fornire l'inizio più veloce di sollievo.

La quantità di bicarbonato di sodio contenuta in 2 compresse di Minoset ActiFast è richiesta per dose per avere tali effetti. Il bicarbonato di sodio influenza la velocità di svuotamento gastrico in modo dipendente dalla concentrazione con l'effetto massimo raggiunto a concentrazioni isotoniche vicine(150 mmol/litro) (cioè a un 150 millimolari) - equivalente a 2 compresse di Minoset ActiFast in 100 ml di acqua.

Le soluzioni ipertoniche (500-1.000 mmol / litro) (cioè da 500 a 1.000 millimolari - equivalenti alla quantità di bicarbonato di sodio in 6-12 compresse di Minoset ActiFast somministrate con 100 ml di acqua) sembrano inibire lo svuotamento gastrico. L'applicazione terapeutica di svuotamento gastrico migliorato precedentemente è stata dimostrata con il tasso significativamente più veloce di assorbimento di paracetamolo e di inizio significativamente più veloce di sollievo dal dolore dalle compresse solubili che contengono il bicarbonato di sodio confrontato alle compresse convenzionali. Minoset ActiFast è stato formulato con 630 mg di bicarbonato di sodio per compressa che si traduce in quasi isotonicità ad una dose di 2 compresse nel liquido gastrico.

Il ruolo del tasso di dissoluzione delle compresse di Minoset ActiFast in vivo a pH gastrico non è noto. Pertanto il ruolo della dissoluzione della compressa nella velocità di azione delle compresse di Minoset ActiFast non è chiaro.

È probabile che nessuna singola modalità d'azione sia responsabile del profilo farmacocinetico osservato con Minoset ActiFast. I contributi relativi dei diversi fattori varieranno a seconda delle circostanze in cui il prodotto viene assunto.

Categoria farmacoterapeutica: Altri analgesici e antipiretici (Anilidi)

Codice ATC: N02 BE01

Il paracetamolo ha effetti analgesici e antipiretici simili a quelli dell'aspirina ed è utile nel trattamento del dolore da lieve a moderato. Ha solo effetti anti-infiammatori.

Assorbimento e destino

Minoset è prontamente assorbito dal tratto gastro-intestinale con concentrazioni plasmatiche di picco che si verificano circa 30 minuti a 2 ore dopo l'ingestione. Viene metabolizzato nel fegato ed escreto nelle urine principalmente come glucuronide e solfato coniugato. Meno del 5% viene escreto come Minoseto immodificato. L ' emissione di eliminazione varia da circa 1 a 4 ore. Il legame plasma-proteine è trascurabile alle normali concentrazioni terapeutiche, ma aumenta con l ' aumento delle concentrazioni.

Onu metabolita idrossilato minore che di solito è prodotto in quantità molto piccole da ossidasi a funzione mista nel fegato e che di solito è disintossicato dalla coniugazione con glutatione epatico può accumularsi dopo il sovradosaggio di Minoset e causare danni al fegato.

Il paracetamolo viene rapidamente e quasi completamente assorbito dal tratto gastrointestinale. Viene metabolizzato nel fegato ed escreto nelle urine come glucuronide e solfato coniugato, - meno del 5% viene escreto immodificato nelle urine come paracetamolo non modificato. Il legame alle proteine plasmatiche è minimo.

L'emivita media di eliminazione del paracetamolo dopo la somministrazione di Minoset ActiFast è di 2-3 ore ed è simile a quella ottenuta dopo la somministrazione di compresse standard di paracetamolo in stati digiunati e alimentari.

Dopo la somministrazione di Minoset ActiFast, il paracetamolo ha un tempo mediano di picco delle concentrazioni plasmatiche (t_massimo) di 25 minuti nei soggetti a digiuno e 45 minuti nei soggetti alimentari. Le concentrazioni plasmatiche massime sono state raggiunte almeno due volte più velocemente per Minoset ActiFast rispetto alle compresse standard di paracetamolo sia a stomaco pieno che a digiuno (p= 0,0002). Dopo la somministrazione di Minoset ActiFast, il paracetamolo è generalmente misurabile nel plasma entro 10 minuti sia a digiuno che a digiuno.

Due compresse di Minoset ActiFast devono essere assunte con 100 ml di acqua per ottenere questo rapido tasso di assorbimento del paracetamolo. Il tasso massimo di assorbimento si ottiene a stomaco vuoto. Quando viene assunta una compressa, il tasso di assorbimento del paracetamolo per Minoset ActiFast è lo stesso delle compresse standard di paracetamolo. Ciò è pensato per essere dovuto il bicarbonato di sodio insufficiente presente nella dose singola della compressa per aumentare il tasso di assorbimento del paracetamolo. Inoltre, è improbabile che le compresse assunte con acqua insufficiente (<100 ml) abbiano aumentato la velocità di azione. (Vedere 5.1 Proprietà farmacodinamiche)

Il grado di assorbimento del paracetamolo dalle compresse di Minoset ActiFast è equivalente a quello delle compresse standard di paracetamolo come mostrato dall'AUC sia negli stati alimentari che a digiuno.

Assorbimento

Il paracetamolo viene rapidamente e quasi completamente assorbito dal tratto gastrointestinale. Le concentrazioni plasmatiche massime sono raggiunte 30-90 minuti dopo la dose e l'emivita plasmatica è compresa tra 1 e 3 ore dopo le dosi terapeutiche.

Distribuzione

Farmaco è ampiamente distribuito in tutta la maggior parte dei fluidi corporei.

Biotrasformazione

Il metabolismo avviene quasi interamente tramite giunzione epatica con acido glucuronico (circa il 60%), acido solforico (circa il 35%) o cisteina (circa il 3%). Sono state rilevate anche piccole quantità di metaboliti idrossilati e diacetilati.

I bambini hanno meno capacità di glucuronidazione del farmaco rispetto agli adulti.

Nel superamento vi è un aumento della N-idrossilazione seguita dalla coniugazione del glutatione. Quando quest'ultimo è esausto, la reazione con le proteine epatiche aumenta portando alla necrosi.

Eliminazione

A seguito di dosi terapeutiche il 90-100% del farmaco viene recuperato nelle urine entro 24 ore.