LX

Infezioni del tratto respiratorio

LX è indicato per il trattamento delle infezioni del tratto respiratorio causate da isolati sensibili di Streptococcus pneumoniae e Streptococcus pyogenes.

Otite media

LX è indicato per il trattamento dell'otite media causata da isolati sensibili di Streptococcus pneumoniae, Haemophilus influenzae, Staphylococcus aureus, Streptococcus pyogenes, e Moraxella catarrhalis.

Infezioni della struttura della pelle e della pelle

LX è indicato per il trattamento delle infezioni della struttura della pelle e della pelle causate da isolati sensibili dei seguenti batteri Gram-positivi : Staphylococcus aureus e Streptococcus pyogenes.

Infezioni ossee

LX è indicato per il trattamento delle infezioni ossee causate da isolati sensibili di Staphylococcus aureus e Proteus mirabilis.

Infezioni del tratto genito-urinario

LX è indicato per il trattamento delle infezioni del tratto genito-urinario, inclusa la prostatite acuta, causata da isolati sensibili di Escherichia coli, Proteus mirabilis, e Klebsiella pneumoniae.

Uso

Per ridurre lo sviluppo di batteri resistenti ai farmaci e mantenere l'efficacia di LX e altri farmaci antibatterici, LX deve essere usato solo per trattare infezioni che sono comprovate o fortemente sospettate di essere causate da batteri sensibili. Quando sono disponibili informazioni sulla coltura e sulla suscettibilità, queste informazioni devono essere prese in considerazione nella scelta o modifica della terapia antibatterica. In assenza di tali dati, i modelli locali di epidemiologia e suscettibilità possono contribuire alla selezione empirica della terapia.

Adulti e pazienti pediatrici di età inferiore ai 15 anni

La dose abituale di LX orale è di 250 mg ogni 6 ore, ma può essere somministrata una dose di 500 mg ogni 12 ore. Il trattamento viene somministrato per 7-14 giorni.

Per infezioni più gravi possono essere necessarie dosi più elevate di LX orale, fino a 4 grammi al giorno in 2-4 dosi equamente divise.

Pazienti pediatrici (di età superiore a 1 anno)

La dose giornaliera totale raccomandata di LX orale per pazienti pediatrici è compresa tra 25 e 50 mg / kg somministrata in dosi equamente divise per 7-14 giorni. Nel trattamento delle infezioni da streptococco β-emolitico, si raccomanda una durata di almeno 10 giorni. Nelle infezioni gravi, una dose giornaliera totale da 50 a 100 mg / kg può essere somministrata in dosi equamente divise.

Per il trattamento dell'otite media, la dose giornaliera raccomandata è compresa tra 75 e 100 mg / kg somministrata in dosi equamente divise.

Aggiustamenti del dosaggio in pazienti adulti e pediatrici di età pari o superiore a 15 anni con compromissione renale

Somministrare i seguenti regimi posologici per LX a pazienti con funzionalità renale compromessa.

Tabella 1: regime posologico raccomandato per i pazienti con compromissione renale

LX è controindicato in pazienti con nota ipersensibilità alla cefalexina o ad altri membri della classe cefalosporina dei farmaci antibatterici.

AVVERTENZE

Incluso come parte del PRECAUZIONI sezione.

PRECAUZIONI

Reazioni di ipersensibilità

Sono state riportate reazioni allergiche sotto forma di eruzione cutanea, orticaria, angioedema, anafilassi, eritema multiforme, sindrome di Stevens-Johnson o necrolisi epidermica tossica con l'uso di LX. Prima di istituire la terapia con LX, informarsi se il paziente ha una storia di reazioni di ipersensibilità a cefalexina, cefalosporine, penicillina. L'ipersensibilità crociata tra i farmaci antibatterici beta-lattamici può verificarsi fino al 10% dei pazienti con anamnesi di allergia alla penicillina.

Se si verifica una reazione allergica a LX, interrompere il farmaco e istituire un trattamento adeguato.

Diarrea associata al Clostridium Difficile

Clostridium difficile-diarrea associata (CDAD) è stata segnalata con l'uso di quasi tutti gli agenti antibatterici, incluso LX, e può variare in gravità dalla lieve diarrea alla colite fatale. Il trattamento con agenti antibatterici altera la normale flora del colon portando alla crescita eccessiva di C. difficile.

C. difficile produce tossine A e B, che contribuiscono allo sviluppo di CDAD. Ceppi di produzione di ipertossina di C. difficile causare aumento della morbilità e della mortalità, poiché queste infezioni possono essere refrattarie alla terapia antimicrobica e possono richiedere colectomia. Il CDAD deve essere preso in considerazione in tutti i pazienti che presentano diarrea a seguito di uso antibiotico. È necessaria un'attenta storia medica poiché è stato riportato che il CDAD si verifica oltre due mesi dopo la somministrazione di agenti antibatterici.

Se si sospetta o conferma CDAD, l'uso di antibiotici in corso non è diretto contro C. difficile potrebbe essere necessario interrompere. Adeguata gestione di fluidi ed elettroliti, integrazione di proteine, trattamento antibiotico di C. difficilee la valutazione chirurgica deve essere istituita come clinicamente indicato.

Seroconversione di prova diretta di Coombs

Durante il trattamento con i farmaci antibatterici cefalosporinici sono stati riportati test positivi diretti di Coombs, inclusa la cefalexina. È stata segnalata emolisi intravascolare acuta indotta dalla terapia con cefalexina. Se l'anemia si sviluppa durante o dopo la terapia con cefalexina, eseguire un lavoro diagnostico per l'anemia emolitica indotta da farmaci, interrompere la cefalexina e istituire una terapia appropriata.

Potenziale di sequestro

Diverse cefalosporine sono state implicate nell'innescare convulsioni, in particolare nei pazienti con insufficienza renale quando il dosaggio non è stato ridotto. Se si verificano convulsioni, interrompere LX. La terapia anticonvulsivante può essere somministrata se clinicamente indicata.

Tempo di protrombina prolungato

Le cefalosporine possono essere associate a un tempo prolungato di protrombina. Tra i soggetti a rischio vi sono pazienti con insufficienza renale o epatica o cattivo stato nutrizionale, nonché pazienti che ricevono un ciclo prolungato di terapia antibatterica e pazienti che ricevono terapia anticoagulante. Monitorare il tempo di protrombina nei pazienti a rischio e gestirlo come indicato.

Sviluppo di batteri resistenti alla droga

Prescrivere LX in assenza di un'infezione batterica comprovata o fortemente sospetta non è in grado di fornire benefici al paziente e aumenta il rischio di sviluppo di batteri resistenti ai farmaci.

L'uso prolungato di LX può provocare la crescita eccessiva di organismi non sensibili. Un'attenta osservazione del paziente è essenziale. Se si verifica la superinfezione durante la terapia, devono essere prese le misure appropriate.

Tossicologia non clinica

Cancerogenesi, mutagenesi, compromissione della fertilità

Non sono stati condotti studi a vita su animali per valutare il potenziale cancerogeno della cefalexina. Non sono stati eseguiti test per determinare il potenziale mutageno della cefalexina. Nei ratti maschi e femmine, la fertilità e le prestazioni riproduttive non sono state influenzate da dosi orali di cefalexina fino a 1,5 volte la dose umana massima raccomandata in base alla superficie corporea.

Utilizzare in popolazioni specifiche

Gravidanza

Gravidanza Categoria B

Non ci sono studi adeguati e ben controllati su donne in gravidanza. Poiché gli studi sulla riproduzione animale non sono sempre predittivi della risposta umana, questo farmaco deve essere usato durante la gravidanza solo se chiaramente necessario.

Sono stati condotti studi sulla riproduzione su topi e ratti utilizzando dosi orali di cefalexina monoidrato 0,6 e 1,5 volte la dose massima giornaliera nell'uomo (66 mg / kg / giorno) in base alla base della superficie corporea e non hanno rivelato alcuna evidenza di ridotta fertilità o danno a il feto.

Madri infermieristiche

La cefalexina viene escreta nel latte materno. Si deve usare cautela quando LX viene somministrato a una donna che allatta.

Uso pediatrico

La sicurezza e l'efficacia di LX nei pazienti pediatrici sono state stabilite negli studi clinici per i dosaggi descritti nella sezione dosaggio e somministrazione.

Uso geriatrico

Dei 701 soggetti in 3 studi clinici pubblicati sulla cefalexina, 433 (62%) erano 65 e oltre. Non sono state osservate differenze generali in termini di sicurezza o efficacia tra questi soggetti e soggetti più giovani e altre esperienze cliniche riportate non hanno identificato differenze nelle risposte tra pazienti anziani e giovani.

Questo farmaco viene sostanzialmente escreto dal rene e il rischio di reazioni tossiche a questo farmaco può essere maggiore nei pazienti con funzionalità renale compromessa. Poiché è più probabile che i pazienti anziani abbiano una ridotta funzionalità renale, è necessario prestare attenzione nella selezione della dose.

Insufficienza renale

LX deve essere somministrato con cautela in presenza di compromissione della funzionalità renale (clearance della creatinina <30 ml / min, con o senza dialisi). In tali condizioni, devono essere condotti accurati studi clinici e studi di laboratorio sul monitoraggio della funzionalità renale poiché il dosaggio sicuro può essere inferiore a quello normalmente raccomandato.

RIFERIMENTI

1. Clinical and Laboratory Standards Institute (CLSI). Metodi per la diluizione Test di sensibilità antimicrobica per batteri che crescono aerobicamente; Standard approvato - Decima edizione. Documento CLSI M07-A10, Clinical and Laboratory Standards Institute, 950 West Valley Road, Suite 2500, Wayne, Pennsylvania 19087, USA, 2015.

2. Clinical and Laboratory Standards Institute (CLSI). Standard di prestazione per i test di sensibilità agli antimicrobici; Venticinquesimo supplemento informativo. Documento CLSI M100-S25, Clinical and Laboratory Standards Institute, 950 West Valley Road, Suite 2500, Wayne, Pennsylvania 19087, USA, 2015.

3. Clinical and Laboratory Standards Institute (CLSI). Standard di prestazione per i test di sensibilità al disco antimicrobico; Standard approvato - Dodicesima edizione. Documento CLSI M02-A12, Clinical and Laboratory Standards Institute, 950 West Valley Road, Suite 2500, Wayne, Pennsylvania 19087, USA, 2015.

I seguenti eventi gravi sono descritti in maggior dettaglio nella sezione Avvertenze e precauzioni:

• Reazioni di ipersensibilità
• Clostridium difficilediarrea associata
• Seroconversione di prova diretta di Coombs
• Potenziale di sequestro
• Effetto sull'attività della protrombina
• Sviluppo di batteri resistenti alla droga

Esperienza di studi clinici

Poiché gli studi clinici sono condotti in condizioni molto diverse, i tassi di reazione avversa osservati negli studi clinici su un farmaco non possono essere confrontati direttamente con i tassi negli studi clinici di un altro farmaco e potrebbero non riflettere i tassi osservati nella pratica

Negli studi clinici, la reazione avversa più frequente è stata la diarrea. Si sono anche verificati nausea e vomito, dispepsia, gastrite e dolore addominale. Come per le penicilline e altre cefalosporine, sono state riportate epatite transitoria e ittero colestatico.

Altre reazioni hanno incluso reazioni di ipersensibilità, prurito genitale e anale, candidosi genitale, vaginite e secrezione vaginale, vertigini, affaticamento, mal di testa, agitazione, confusione, allucinazioni, artralgia, artrite e disturbo articolare. È stata segnalata nefrite interstiziale reversibile. Sono stati segnalati eosinofilia, neutropenia, trombocitopenia, anemia emolitica e lievi aumenti di aspartato transaminasi (AST) e alanina transaminasi (ALT).

Oltre alle reazioni avverse sopra elencate che sono state osservate in pazienti trattati con LX, sono state riportate le seguenti reazioni avverse e altri test di laboratorio alterati per i farmaci antibatterici di classe cefalosporina :

Altre reazioni avverse

Febbre, colite, anemia aplastica, emorragia, disfunzione renale e nefropatia tossica.

Test di laboratorio alterati

Tempo di protrombina prolungato, aumento dell'azoto ureico nel sangue (BUN), aumento della creatinina, elevata fosfatasi alcalina, elevata bilirubina, elevato lattato deidrogenasi (LDH), pancitopenia, leucopenia e agranulocitosi.

I sintomi di sovradosaggio orale possono includere nausea, vomito, angoscia epigastrica, diarrea ed ematuria. In caso di sovradosaggio, istituire misure generali di supporto.

Diuresi forzata, dialisi peritoneale, emodialisi o emoperfusione di carbone non sono state stabilite come benefiche per un sovradosaggio di cefalexina.

Assorbimento

La cefalexina è stabile agli acidi e può essere somministrata indipendentemente dai pasti. A seguito di dosi di 250 mg, 500 mg e 1 g, sono stati ottenuti livelli sierici di picco medi di circa 9, 18 e 32 mcg / mL, rispettivamente, a 1 ora. I livelli sierici erano rilevabili 6 ore dopo la somministrazione (a un livello di rilevazione di 0,2 mcg / mL).

Distribuzione

La cefalexina è legata per circa il 10-15% alle proteine plasmatiche.

Escrezione

La cefalexina viene escreta nelle urine mediante filtrazione glomerulare e secrezione tubulare. Gli studi hanno dimostrato che oltre il 90% del farmaco è stato escreto immodificato nelle urine entro 8 ore. Durante questo periodo, le concentrazioni di picco nelle urine dopo le dosi di 250 mg, 500 mg e 1 g erano rispettivamente di circa 1000, 2200 e 5000 mcg / mL.