Componenti:
Metodo di azione:
Opzione di trattamento:
Revisione medica di Oliinyk Elizabeth Ivanovna, Pharmacy Ultimo aggiornamento in data 06.04.2022
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Primi 20 medicinali con gli stessi componenti:
Forme di dosaggio e punti di forza
Le compresse di fluvoxamina maleato USP sono disponibili come:
Compresse da 25 mg: non sbiadite, bianche, ellittiche, rivestite con film (debisolato "1222" su un lato)
Compresse da 50 mg: segnate, gialle, ellittiche, rivestite con film (ha debuttato "1225" da un lato e ha segnato dall'altro)
Compresse da 100 mg: segnate, beige, ellittiche, rivestite con film (ha debuttato "1221" da un lato e ha segnato dall'altro)
Conservazione e gestione
Le compresse di fluvoxamina maleato USP sono disponibili nel seguenti punti di forza, colori, impronte e presentazioni:
Compresse 25 mg : senza punteggio, bianco, ellittico, rivestito con film (discusso "1222" su un lato)
Bottiglie di 100.............................NDC 62559-158-01
Compresse 50 mg : segnato, giallo, ellittico, rivestito con film (ha debuttato "1225" da un lato e ha segnato dall'altro)
Bottiglie di 100.............................NDC 62559-159-01
Compresse 100 mg : segnato, beige, ellittico, rivestito con film (discusso "1221" da un lato e segnato dall'altro)
Bottiglie di 100.............................NDC 62559-160-01
Conservazione
Tenere fuori dalla portata dei bambini.
Le compresse di fluvoxamina maleato devono essere protette dall'alto umidità e conservata tra 20 ° e 25 ° C (da 68 ° a 77 ° F); escursioni consentite a 15 ° a 30 ° C (da 59 ° a 86 ° F).
Dispensare in contenitori stretti.
Prodotto da ANI Pharmaceuticals, Inc. Baudette, MN 56623. Revisionato: gennaio 2017
Disturbo ossessivo-compulsivo
Le compresse di Flovoxamine Maleate sono indicato per il trattamento di ossessioni e compulsioni nei pazienti con disturbo ossessivo compulsivo (DOC), come definito in DSM-III-R o DSM-IV. Le ossessioni o le compulsioni causano marcata angoscia, richiedono molto tempo o sono significative interferire con il funzionamento sociale o professionale.
Disturbo ossessivo compulsivo è caratterizzato da idee, pensieri, impulsi ricorrenti e persistenti o immagini (ossessioni) che sono ego-distoniche e / o ripetitive, intenzionali e comportamenti intenzionali (compulsioni) che sono riconosciuti dalla persona come eccessivo o irragionevole.
L'efficacia di Fluvoxamina Maleate Tablets è stato istituito in quattro prove in pazienti ambulatoriali con disturbo ossessivo compulsivo: due 10 settimane di studio negli adulti, uno studio di 10 settimane in pazienti pediatrici (8-17 anni) , e una prova di manutenzione negli adulti..
Adulti
La dose iniziale raccomandata per Fluvoxamina maleato Le compresse nei pazienti adulti sono di 50 mg, somministrate come singola dose giornaliera a ora di andare a letto. Negli studi clinici controllati che stabiliscono l'efficacia di Le compresse di fluvoxamina maleato in disturbo ossessivo compulsivo, i pazienti sono stati titolati entro un intervallo di dosi da 100 a 300 mg / die. Di conseguenza, la dose deve essere aumentata in 50 mg incrementi ogni 4-7 giorni, come tollerati, fino al massimo beneficio terapeutico si ottiene, non superare i 300 mg al giorno. Si consiglia un totale giornaliero la dose superiore a 100 mg deve essere somministrata in due dosi divise. Se le dosi lo sono non uguale, la dose maggiore deve essere somministrata prima di coricarsi.
Popolazione pediatrica (bambini e adolescenti)
La dose iniziale raccomandata per Fluvoxamina maleato Le compresse nelle popolazioni pediatriche (età 8-17 anni) sono 25 mg, somministrate come a singola dose giornaliera prima di coricarsi. In uno studio clinico controllato che stabilisce il efficacia delle compresse di fluvoxamina maleato in disturbo ossessivo compulsivo, pazienti pediatrici (età 8-17) sono stati titolati in un intervallo di dosi compreso tra 50 e 200 mg / die. I medici dovrebbero considerare le differenze di età e sesso durante la somministrazione di pazienti pediatrici. Il massimo la dose nei bambini fino a 11 anni non deve superare i 200 mg / die. Effetto terapeutico nelle femmine i bambini possono essere raggiunti con dosi più basse. Regolazione della dose in gli adolescenti (fino alla dose massima per adulti di 300 mg) possono essere indicati ottenere benefici terapeutici. La dose deve essere aumentata con incrementi di 25 mg ogni 4-7 giorni, come tollerato, fino al raggiungimento del massimo beneficio terapeutico. Si consiglia di somministrare una dose giornaliera totale superiore a 50 mg due dosi divise. Se le due dosi divise non sono uguali, la dose maggiore dovrebbe essere somministrato prima di coricarsi.
Pazienti anziani o ipovedenti
I pazienti anziani e quelli con compromissione epatica hanno è stato osservato che ha una ridotta clearance della fluvoxamina maleato. Di conseguenza, può essere opportuno modificare la dose iniziale e il successiva titolazione della dose per questi gruppi di pazienti.
Donne incinte durante il terzo trimestre
Neonati esposti a compresse di maleato di fluvoxamina e altro SSRI o SNRI alla fine del terzo trimestre hanno sviluppato complicazioni richiedere ricovero prolungato, supporto respiratorio e alimentazione del tubo e può essere a rischio di ipertensione polmonare persistente del neonato (PPHN). Nel trattamento di donne in gravidanza con.Compresse di maleato di fluvoxamina durante il terzo trimestre, il medico dovrebbe considerare attentamente i potenziali rischi e benefici del trattamento.
Passaggio di un paziente da o verso un'ossidasi monoaminica Inibitore (MAOI) destinato a trattare i disturbi psichiatrici
Dovrebbero trascorrere almeno 14 giorni tra l'interruzione di un MAOI destinato a trattare disturbi psichiatrici e inizio della terapia con Compresse di maleato di fluvoxamina. Al contrario, dovrebbero essere concessi almeno 14 giorni dopo aver fermato le compresse di fluvoxamina maleato prima di iniziare un MAOI destinato a trattare i disturbi psichiatrici.
Uso di compresse di maleato di fluvoxamina con altri MAOI simili Come Linezolid o Blu di metilene
Non iniziare le compresse di fluvoxamina maleato in un paziente che è in trattamento con linezolid o blu di metilene per via endovenosa perché esiste un aumentato rischio di sindrome serotoninergica. In un paziente che richiede più urgente trattamento di una condizione psichiatrica, altri interventi, incluso il ricovero in ospedale dovrebbe essere considerato.
In alcuni casi, un paziente che sta già ricevendo Fluvoxamina La terapia con compresse di maleato può richiedere un trattamento urgente con linezolid o blu di metilene per via endovenosa. Se alternative accettabili a linezolid o il trattamento endovenoso blu di metilene non è disponibile e il potenziale vengono valutati i benefici del trattamento blu di metilene linezolid o endovenoso supera i rischi della sindrome serotoninergica in un particolare paziente, la fluvoxamina Le compresse di maleato devono essere arrestate prontamente e linezolid o endovenose il blu di metilene può essere somministrato. Il paziente deve essere monitorato per sintomi della sindrome serotoninergica per due settimane o fino a 24 ore dopo l'ultima dose di linezolid o blu di metilene per via endovenosa, a seconda dell'evento che si verifica per primo. Terapia con Fluvoxamine Maleate Le compresse possono essere riprese 24 ore dopo l'ultima dose di blu di metilene linezolid o endovenoso.
Il rischio di somministrare il blu di metilene mediante vie non endovenose (come compresse orali o iniezione locale) o in dosi endovenose molto inferiori a 1 mg / kg con le compresse di fluvoxamina maleato lo è poco chiaro. Il medico dovrebbe tuttavia essere consapevole della possibilità di sintomi emergenti della sindrome serotoninergica con tale uso.
Trattamento esteso di manutenzione / continuazione
È generalmente concordato che il disturbo ossessivo compulsivo richiede diversi mesi o più di terapia farmacologica prolungata. Il beneficio del mantenimento di pazienti con disturbo ossessivo compulsivo su compresse di fluvoxamina maleato dopo ottenere una risposta per una durata media di circa 4 settimane in 10 settimane la fase in cieco durante la quale i pazienti sono stati titolati per avere effetto è stata dimostrato in una sperimentazione controllata. Il medico chi sceglie di utilizzare le compresse di maleato di fluvoxamina per periodi prolungati dovrebbe rivalutare periodicamente l'utilità a lungo termine del farmaco per il paziente individuale.
Interruzione del trattamento con fluvoxamina maleato Compresse
Sintomi associati all'interruzione di altri SSRI o sono stati segnalati SNRI.. Pazienti deve essere monitorato per questi sintomi quando si interrompe il trattamento. Un graduale si raccomanda la riduzione della dose anziché l'interruzione improvvisa ogni volta possibile. Se si verificano sintomi intollerabili a seguito di una riduzione della dose o dopo l'interruzione del trattamento, quindi riprendere la dose precedentemente prescritta può essere considerato. Successivamente, il medico può continuare a ridurre la dose ma a un ritmo più graduale.
Co-somministrazione di tizanidina, tioridazina, alosetron o pimozide con compresse di fluvoxamina maleato è controindicato..
Inibitori della sindrome serotoninergica e dell'ossidasi monoaminica (MAOI)
L'uso di MAOI intendeva trattare disturbi psichiatrici con compresse di fluvoxamina maleato o entro 14 giorni dall'interruzione del trattamento con Le compresse di fluvoxamina maleato sono controindicate a causa di un aumentato rischio di sindrome serotoninergica. L'uso di compresse di maleato di fluvoxamina entro 14 giorni dal anche l'arresto di un MAOI destinato a trattare disturbi psichiatrici controindicato..
Avvio di compresse di fluvoxamina maleato in un paziente che lo è essere trattato con MAOI come linezolid o blu di metilene per via endovenosa è anche controindicato a causa di un aumentato rischio di sindrome serotoninergica.
AVVERTENZE
Incluso come parte del PRECAUZIONI sezione.
PRECAUZIONI
Peggioramento clinico e rischio di suicidio
Pazienti con disturbo depressivo maggiore (MDD), entrambi adulti e pediatrico, può verificarsi un peggioramento della depressione e / o del comparsa di ideazione e comportamento suicidari (suicidalità) o cambiamenti insoliti in comportamento, indipendentemente dal fatto che stiano assumendo o meno farmaci antidepressivi, e questo il rischio può persistere fino a quando non si verifica una remissione significativa. Il suicidio è un rischio noto di depressione e alcuni altri disturbi psichiatrici e questi disturbi loro stessi sono i più forti predittori del suicidio. C'è stato un preoccupazione di lunga data, tuttavia, che gli antidepressivi possano avere un ruolo in indurre un peggioramento della depressione e l'emergere della suicidalità in alcuni casi pazienti durante le prime fasi del trattamento. Analisi aggregate a breve termine hanno mostrato studi controllati verso placebo su farmaci antidepressivi (SSRI e altri) che questi farmaci aumentano il rischio di pensiero e comportamento suicidari (suicidalità) in bambini, adolescenti e giovani adulti (età 1824) con maggiore disturbo depressivo (MDD) e altri disturbi psichiatrici. Studi a breve termine non ha mostrato un aumento del rischio di suicidalità con antidepressivi rispetto al placebo negli adulti di età superiore ai 24 anni; c'è stata una riduzione con antidepressivi rispetto al placebo negli adulti di età pari o superiore a 65 anni.
Le analisi aggregate degli studi controllati verso placebo in bambini e adolescenti con MDD, disturbo ossessivo compulsivo (DOC) o altri disturbi psichiatrici includevano un totale di 24 studi a breve termine su 9 farmaci antidepressivi in oltre 4400 pazienti. Le analisi aggregate di studi controllati verso placebo su adulti con MDD o altri disturbi psichiatrici incluso un totale di 295 studi a breve termine (durata media di 2 mesi) di 11 farmaci antidepressivi in oltre 77.000 pazienti. Vi furono notevoli variazioni a rischio di suicidalità tra i farmaci, ma tendenza ad un aumento del pazienti più giovani per quasi tutti i farmaci studiati. Ci sono state differenze rischio assoluto di suicidalità tra le diverse indicazioni, con il massimo incidenza in MDD. Le differenze di rischio (farmaco vs placebo), tuttavia, erano relativamente stabile negli strati di età e tra le indicazioni. Questi rischi differenze (differenza di farmaco-placebo nel numero di casi di suicidalità per 1000 pazienti trattati) sono forniti nella Tabella 1.
TABELLA 1: DIFFERENZE DRUG-PLACEBO IN NUMERO DI CASI
DI SUICIDALITÀ PER 1000 PAZIENTI TRATTATI
Gamma di età | |
Aumenti rispetto a Placebo | |
<18 | 14 casi aggiuntivi |
18-24 | 5 casi aggiuntivi |
Diminuzioni rispetto a Placebo | |
25-64 | 1 caso in meno |
≥ 65 | 6 meno casi |
Non si sono verificati suicidi in nessuno dei gli studi pediatrici. Ci sono stati suicidi nelle prove per adulti, ma il numero non era sufficiente per giungere a una conclusione sull'effetto della droga sul suicidio.
Non è noto se il il rischio di suicidalità si estende all'uso a lungo termine, ad es., oltre diversi mesi. Tuttavia, ci sono prove sostanziali dal mantenimento controllato con placebo studi su adulti con depressione che l'uso di antidepressivi può ritardare ricorrenza della depressione.
Tutti i pazienti in trattamento con antidepressivi per qualsiasi indicazione deve essere monitorato in modo appropriato e osservato da vicino per peggioramento clinico, suicidalità e cambiamenti insoliti in comportamento, specialmente durante i primi mesi di un corso di terapia farmacologica o in momenti di variazione della dose, aumenta o diminuisce.
I seguenti sintomi , ansia, agitazione, attacchi di panico, insonnia, irritabilità, ostilità , aggressività, impulsività, acatisia (irrequietezza psicomotoria), ipomania , e mania, sono stati riportati in pazienti adulti e pediatrici in trattamento antidepressivi per disturbo depressivo maggiore e per altre indicazioni sia psichiatrico che non psichiatrico. Sebbene un nesso causale tra il comparsa di tali sintomi e peggioramento della depressione e / o del l'emergere di impulsi suicidi non è stato stabilito, si teme che tali sintomi possono rappresentare precursori della suicidalità emergente.
Si dovrebbe prendere in considerazione la modifica terapeutica regime, inclusa l'eventuale sospensione del farmaco, in pazienti con depressione è persistentemente peggiore o sta vivendo suicidalità o sintomi emergenti che potrebbero essere precursori del peggioramento della depressione o della suicidalità, specialmente se questi sintomi sono gravi, bruschi di insorgenza o non facevano parte del paziente presentare sintomi.
Se è stata presa la decisione di interrompere il trattamento, i farmaci devono essere affusolati, il più rapidamente possibile, ma con riconoscimento che l'interruzione improvvisa può essere associata a determinati sintomi.
Famiglie e caregiver di pazienti in trattamento antidepressivi per disturbo depressivo maggiore o altre indicazioni, entrambi psichiatrico e non psichiatrico, dovrebbe essere avvisato della necessità di monitorare pazienti per l'emergere di agitazione, irritabilità, cambiamenti insoliti in comportamento e gli altri sintomi sopra descritti, nonché l'emergere di suicidalità e riferire immediatamente tali sintomi agli operatori sanitari. Tale monitoraggio dovrebbe includere l'osservazione quotidiana da parte di famiglie e operatori sanitari. Le prescrizioni per le compresse di Flovoxamine Maleate devono essere scritte per il quantità minima di compresse coerenti con una buona gestione del paziente, in ordine ridurre il rischio di sovradosaggio.
Pazienti di screening per disturbo bipolare: una maggiore l'episodio depressivo può essere la presentazione iniziale del disturbo bipolare. È generalmente creduto (sebbene non stabilito in studi controllati) che il trattamento un tale episodio con un solo antidepressivo può aumentare la probabilità di precipitazione di un episodio misto / maniacale in pazienti a rischio di bipolare disordine. Se uno qualsiasi dei sintomi sopra descritti rappresenta tale a la conversione non è nota. Tuttavia, prima di iniziare il trattamento con un antidepressivi, i pazienti con sintomi depressivi devono essere adeguatamente sottoposti a screening determinare se sono a rischio di disturbo bipolare; tale screening dovrebbe includere una storia psichiatrica dettagliata, inclusa una storia familiare di suicidio disturbo bipolare e depressione. Va notato che Fluvoxamine Maleate Le compresse non sono approvate per l'uso nel trattamento della depressione bipolare.
Sindrome da serotonina
Lo sviluppo di un potenzialmente pericoloso per la vita la sindrome serotoninergica è stata segnalata con SNRI e SSRI, tra cui Compresse di maleato di fluvoxamina, da sole ma in particolare con l'uso concomitante di farmaci serotonergici (inclusi triptani, antidepressivi triciclici, fentanil , litio, tramadolo, triptofano, busipirone, anfetamine e St. John's Wort) e con farmaci che compromettono il metabolismo della serotonina (in particolare MAOI, entrambi quelli intesi a trattare i disturbi psichiatrici e anche altri, come linezolid e blu di metilene per via endovenosa).
I sintomi della sindrome serotoninergica possono includere lo stato mentale modifiche (ad es., agitazione, allucinazioni, delirio e coma), autonomo instabilità (ad es., tachicardia, pressione sanguigna labile, vertigini, diaforesi , rossore, ipertermia), aberrazioni neuromuscolari (ad es., tremore, rigidità, mioclono iperreflessia, incoordinazione), convulsioni e / o sintomi gastrointestinali (per esempio., nausea, vomito, diarrea). I pazienti devono essere monitorati per il comparsa della sindrome serotoninergica.
L'uso concomitante di compresse di maleato di fluvoxamina con I MAOI destinati a trattare disturbi psichiatrici sono controindicati. Fluvoxamina Le compresse di maleato non devono inoltre essere avviate in un paziente in trattamento con IMA come linezolid o blu di metilene per via endovenosa. Tutti i rapporti con blu di metilene che ha fornito informazioni sulla via di somministrazione ha comportato la somministrazione endovenosa nell'intervallo di dosi da 1 mg / kg a 8 mg / kg. No i rapporti riguardavano la somministrazione di blu di metilene da parte di altre rotte (come compresse orali o iniezione di tessuto locale) o a dosi più basse. Potrebbe esserci circostanze in cui è necessario iniziare il trattamento con un MAOI come blu di metilene linezolid o endovenoso in un paziente che assume Fluvoxamina maleato Compresse. Le compresse di fluvoxamina maleato devono essere interrotte prima di iniziare trattamento con MAOI ..
Se uso concomitante di compresse di fluvoxamina maleato con altri farmaci serotonergici, inclusi triptani, antidepressivi triciclici, fentanil, litio, tramadolo, buspirone, triptofano, anfetamine e St. John's Wort è clinicamente garantito, i pazienti devono essere informati di a potenziale aumento del rischio di sindrome serotoninergica, in particolare durante il trattamento inizio e aumento della dose.
Trattamento con compresse di maleato di fluvoxamina e qualsiasi altro agenti serotoninergici concomitanti, devono essere immediatamente interrotti se il si verificano eventi di cui sopra e deve essere iniziato un trattamento sintomatico di supporto.
Glaucoma ad angolo chiuso
La dilatazione pupillare che si verifica dopo l'uso di molti antidepressivi i farmaci tra cui le compresse di Flovoxamine Maleate possono innescare un attacco di chiusura angolare in un paziente con angoli anatomicamente stretti che non hanno un brevetto iridectomia.
Potenziale interazione tioridazina
L'effetto della fluvoxamina (25 mg b.i.d. per una settimana) il le concentrazioni di tioridazina allo stato stazionario sono state valutate in 10 pazienti ricoverati di sesso maschile con schizofrenia. Concentrazioni di tioridazina e dei suoi due attivi metaboliti, mesoridazina e sulforidazina, sono triplicati in seguito somministrazione concomitante di fluvoxamina.
La somministrazione di tioridazina produce una dose correlata prolungamento dell'intervallo QTc, associato a un ventricolo grave aritmie, come aritmie di tipo torsiones de pointes e morte improvvisa. Si è probabile che questa esperienza sottovaluti il grado di rischio che potrebbe si verificano con dosi più elevate di tioridazina. Inoltre, l'effetto della fluvoxamina può essere ancora più pronunciato quando viene somministrato a dosi più elevate.
Pertanto, la fluvoxamina e la tioridazina non devono esserlo in associazione..
Potenziale interazione con tizanidina
La fluvoxamina è un potente inibitore del CYP1A2 e la tizanidina è un substrato del CYP1A2. L'effetto della fluvoxamina (100 mg al giorno per 4 giorni) sulla farmacocinetica e la farmacodinamica di una singola dose da 4 mg di la tizanidina è stata studiata in 10 soggetti maschi sani. Tizanidina Cmax era aumentato di circa 12 volte (intervallo da 5 a 32 volte), emivita di eliminazione è stato aumentato di quasi 3 volte e l'AUC è aumentata di 33 volte (intervallo da 14 a 103 volte). L'effetto massimo medio sulla pressione sanguigna è stato una diminuzione di 35 mm Hg in sistolica pressione sanguigna, una diminuzione di 20 mm Hg della pressione arteriosa diastolica e un 4 battito / min diminuzione della frequenza cardiaca. La sonnolenza è stata significativamente aumentata e le prestazioni sul compito psicomotorio erano significativamente compromesse. Fluvoxamina e la tizanidina non deve essere usata insieme..
Potenziale interazione pimozidica
Il pimozide viene metabolizzato dal citocromo P4503A4 isoenzima, ed è stato dimostrato che il ketoconazolo, un potente inibitore del CYP3A4, blocca il metabolismo di questo farmaco, con conseguente aumento del plasma concentrazioni di farmaco genitore. Un aumento della concentrazione plasmatica di pimozide provoca il prolungamento dell'intervallo QT ed è stato associato a torsioni di tipo punta tachicardia ventricolare, a volte fatale. Come notato di seguito, un sostanziale è stata osservata interazione farmacocinetica per fluvoxamina in associazione con alprazolam, un farmaco noto per essere metabolizzato dal CYP3A4. Anche se non è stato definitivamente dimostrato che la fluvoxamina è un potente CYP3A4 inibitore, è probabile che lo sia, data la sostanziale interazione della fluvoxamina con alprazolam. Di conseguenza, si raccomanda di non utilizzare fluvoxamina in combinazione con pimozide..
Potenziale interazione con alosetron
Perché l'alosetron è metabolizzato da una varietà di epatici Possono essere gli enzimi, gli induttori o gli inibitori del CYP che metabolizzano i farmaci di questi enzimi modificare la clearance di alosetron. La fluvoxamina è un potente inibitore noto di CYP1A2 e inibisce anche CYP3A4, CYP2C9 e CYP2C19. In una farmacocinetica studio, 40 soggetti sani di sesso femminile hanno ricevuto fluvoxamina in dosi crescenti da Da 50 mg a 200 mg al giorno per 16 giorni, con la somministrazione concomitante di alosetron 1 mg in poi l'ultimo giorno. Fluvoxamina ha aumentato la concentrazione plasmatica media di alosetron (AUC) circa 6 volte e prolungata l'emivita di circa 3 volte..
Altre interazioni farmacologiche potenzialmente importanti
Benodiazepine: Benzodiazepine metabolizzate da ossidazione epatica (ad es., alprazolam, midazolam, triazolam, ecc.) dovrebbe essere usato con cautela perché è probabile che la clearance di questi farmaci sia ridotta di fluvoxamina. La clearance delle benzodiazepine metabolizzate dalla glucuronidazione (per esempio., lorazepam, oxazepam, temazepam) è improbabile che ne risenta fluvoxamina.
Alprazolam -Quando fluvoxamina maleato (100 mg q.d.) e alprazolam (1 mg q.i.d.) sono stati somministrati contemporaneamente allo stato stazionario, al plasma concentrazioni e altri parametri farmacocinetici (AUC, Cmax, T½) di alprazolam erano circa il doppio di quelli osservati quando era alprazolam somministrato da solo; la clearance orale è stata ridotta di circa il 50%. L'elevato le concentrazioni plasmatiche di alprazolam hanno determinato una riduzione delle prestazioni psicomotorie e memoria. Questa interazione, che non è stata studiata usando più in alto dosi di fluvoxamina, possono essere più pronunciate se si verifica una dose giornaliera di 300 mg in associazione, in particolare poiché la fluvoxamina presenta non lineari farmacocinetica nell'intervallo di dosaggio 100-300 mg. Se alprazolam lo è in associazione con compresse di fluvoxamina maleato, il dosaggio iniziale di alprazolam deve essere almeno dimezzato e la titolazione alla dose efficace più bassa è consigliato. Non è richiesto alcun aggiustamento del dosaggio per le compresse di Flovoxamina maleato.
Diazepam -La somministrazione concomitante di fluvoxamina Le compresse di maleato e il diazepam non sono generalmente consigliabili. Perché fluvoxamina riduce la clearance sia del diazepam che del suo metabolita attivo Ndesmethyldiazepam, esiste una forte probabilità di accumulo sostanziale di entrambe le specie durante la somministrazione concomitante cronica.
Prove a sostegno della conclusione che è sconsigliabile coadminister fluvoxamina e diazepam deriva da uno studio in cui a volontari sani che assumevano 150 mg / die di fluvoxamina sono stati somministrati un singolo dose orale di 10 mg di diazepam. In questi soggetti (N = 8), la clearance di il diazepam è stato ridotto del 65% e quello dell'N-desmetildiazepam a un livello tale troppo basso per essere misurato nel corso dello studio di 2 settimane.
È probabile che questa esperienza sia significativa sottovaluta il grado di accumulo che potrebbe verificarsi con ripetute somministrazione di diazepam. Inoltre, come osservato con alprazolam, l'effetto di la fluvoxamina può anche essere più pronunciata quando viene somministrata a più alto dosi.
Di conseguenza, diazepam e fluvoxamina non dovrebbero di solito essere amministrato.
Clozapina -Livelli sierici elevati di clozapina hanno è stato riportato in pazienti che assumevano fluvoxamina maleato e clozapina. Dal momento che convulsioni correlate alla clozapina e ipotensione ortostatica sembrano essere dose correlato, il rischio di questi eventi avversi può essere maggiore quando fluvoxamina e la clozapina viene somministrata in concomitanza. I pazienti devono essere attentamente monitorati quando fluvoxamina maleato e clozapina sono usati contemporaneamente.
Metadone: Metadone significativamente aumentato (livello plasmatico: dose) sono stati riportati rapporti quando era fluvoxamina maleato somministrato a pazienti sottoposti a trattamento di mantenimento con metadone, con sintomi di intossicazione da oppioidi in un paziente. I sintomi di astinenza da oppiacei erano riportato in seguito all'interruzione del fluvoxamina maleato in un altro paziente.
Mexiletine: L'effetto della fluvoxamina allo stato stazionario (50 mg b.i.d. per 7 giorni) sulla farmacocinetica a dose singola di mexiletina (200 mg) è stato valutato in 6 maschi giapponesi sani. La clearance della mexiletina è stato ridotto del 38% in seguito a co-somministrazione con fluvoxamina rispetto a solo mexiletina. Se fluvoxamina e mexiletina vengono somministrati contemporaneamente, siero i livelli di mexiletina devono essere monitorati.
Ramelteon: Quando la fluvoxamina 100 mg due volte al giorno era somministrato per 3 giorni prima della somministrazione concomitante di ramelteon 16 mg e fluvoxamina, l'AUC per ramelteon è aumentata di circa 190 volte e la Cmax è aumentata di circa 70 volte rispetto al ramelteon somministrato solo. Ramelteon non deve essere usato in associazione con fluvoxamina.
Teofillina: L'effetto dello stato stazionario fluvoxamina (offerta di 50 mg) sulla farmacocinetica di una singola dose di la teofillina (375 mg come 442 mg di aminofillina) è stata valutata in 12 sani volontari maschi non fumatori. La clearance della teofillina è stata ridotta circa 3 volte. Pertanto, se la teofillina viene somministrata in concomitanza con fluvoxamina maleato, la sua dose deve essere ridotta a un terzo del solito quotidiano la dose di mantenimento e le concentrazioni plasmatiche di teofillina devono essere monitorate. Non è richiesto alcun aggiustamento del dosaggio per le compresse di Flovoxamina maleato.
Warfarin e altri farmaci che interferiscono con Emostasi (FANS, aspirina, ecc.): Il rilascio di serotonina per piastrine suona un ruolo importante nell'emostasi. Studi epidemiologici sul caso-controllo e il design di coorte ha dimostrato un'associazione tra l'uso di psicotropi farmaci che interferiscono con il ricollocamento della serotonina e il verificarsi della parte superiore sanguinamento gastrointestinale. Questi studi hanno anche dimostrato che l'uso concomitante di un FANS o un'aspirina possono potenziare questo rischio di sanguinamento. Pertanto, i pazienti dovrebbero essere avvisato dell'uso di tali farmaci contemporaneamente alla fluvoxamina.
Warfarin -Quando fluvoxamina maleato (50 mg t.i.d.) è stato somministrato in concomitanza con warfarin per due settimane, plasma warfarin le concentrazioni sono aumentate del 98% e i tempi di protrombina sono stati prolungati. Così i pazienti che ricevono anticoagulanti orali e compresse di fluvoxamina maleato dovrebbero avere il tempo di protrombina monitorato e la dose anticoagulante aggiustata di conseguenza. Non è richiesto alcun aggiustamento del dosaggio per le compresse di Flovoxamina maleato.
Dicontinuation Of Treatment With Fluvoxamine Maleate Compresse
Durante la commercializzazione di compresse di maleato di fluvoxamina e altro SSRI e SNRI (inibitori del reuptake della serotonina e della noradrenalina), ci sono sono state segnalazioni spontanee di eventi avversi verificatisi dopo l'interruzione di questi farmaci, in particolare quando bruschi, tra cui i seguenti: umore disforico, irritabilità, agitazione, vertigini, disturbi sensoriali (ad es., parestesie, come sensazioni di scossa elettrica), ansia, confusione, mal di testa, letargia labilità emotiva, insonnia e ipomania. Mentre questi eventi sono generalmente autolimitante, sono stati segnalati gravi sintomi di sospensione.
I pazienti devono essere monitorati per questi sintomi quando interruzione del trattamento con compresse di maleato di fluvoxamina. Una riduzione graduale nella dose piuttosto che l'interruzione improvvisa è raccomandata quando possibile. Se sintomi intollerabili si verificano a seguito di una riduzione della dose o dopo l'interruzione del trattamento, quindi la ripresa della dose precedentemente prescritta può essere considerato. Successivamente, il medico può continuare a ridurre la dose ma a un ritmo più graduale..
Sanguinamento anormale
SSRI e SNRI, comprese le compresse di fluvoxamina maleato può aumentare il rischio di eventi emorragici. Uso concomitante di aspirina, non steroideo farmaci antinfiammatori, warfarin e altri anticoagulanti possono aggiungere a questo rischio. Case report e studi epidemiologici (caso-controllo e progettazione di coorti) hanno dimostrato un'associazione tra l'uso di droghe che interferiscono ricaptazione della serotonina e insorgenza di sanguinamento gastrointestinale. Sanguinamento gli eventi relativi a SSRI e SNRI hanno spaziato da ecchimosi, ematomi epistassi e petecchie per emorragie potenzialmente letali.
I pazienti devono essere avvertiti del rischio di sanguinamento associato all'uso concomitante di compresse e FANS di fluvoxamina maleato aspirina o altri farmaci che influenzano la coagulazione.
Attivazione di Mania / Ipomania
Durante gli studi di pre-marketing che coinvolgono principalmente depressi pazienti, ipomania o mania si sono verificati in circa l'1% dei pazienti trattati con fluvoxamina. In uno studio pediatrico su DOC di dieci settimane, 2 pazienti su 57 (4%) trattati con fluvoxamina ha manifestato reazioni maniacali, rispetto a nessuna delle 63 pazienti con placebo. L'attivazione di mania / hypomania è stata riportata anche in a piccola percentuale di pazienti con disturbo affettivo maggiore trattati con altri antidepressivi commercializzati. Come con tutti gli antidepressivi, la fluvoxamina Le compresse di maleato devono essere usate con cautela nei pazienti con anamnesi di mania.
Siezures
Durante gli studi di pre-marketing, sono stati riportati sequestri 0,2% dei pazienti trattati con fluvoxamina. Si raccomanda cautela quando il farmaco è somministrato a pazienti con anamnesi di disturbi convulsivi. Fluvoxamina deve essere evitato nei pazienti con epilessia instabile e nei pazienti con l'epilessia controllata deve essere attentamente monitorata. Trattamento con fluvoxamina deve essere interrotto se si verificano convulsioni o se la frequenza delle convulsioni aumenta.
Iponatriemia
L'iponatriemia può verificarsi a seguito del trattamento con SSRI e SNRI, comprese le compresse di fluvoxamina maleato. In molti casi, questo l'iponatriemia sembra essere il risultato della sindrome di inappropriato ormone antidiuretico (SIADH). Casi con sodio sierico inferiore a 110 mmol / L hanno stato segnalato. I pazienti anziani possono essere maggiormente a rischio di sviluppo iponatriemia con SSRI e SNRI. Inoltre, i pazienti che assumono diuretici o che sono altrimenti esauriti può essere a maggior rischio. L'interruzione delle compresse di maleato di fluvoxamina dovrebbe essere preso in considerazione in pazienti con iponatriemia sintomatica e cure mediche appropriate l'intervento dovrebbe essere istituito.
Segni e sintomi di iponatriemia includono mal di testa, difficoltà di concentrazione, compromissione della memoria, confusione, debolezza e instabilità, che può portare a cadute. Segni e sintomi associati a più casi gravi e / o acuti hanno incluso allucinazioni, sincope, convulsioni, coma , arresto respiratorio e morte.
Uso in pazienti con malattia concomitante
Esperienza clinica attentamente monitorata con Fluvoxamina Le compresse di maleato in pazienti con concomitante malattia sistemica sono limitate. Si consiglia cautela nella somministrazione di compresse di fluvoxamina maleato ai pazienti con malattie o condizioni che potrebbero influenzare le risposte emodinamiche o metabolismo.
Le compresse di fluvoxamina maleato non sono state valutate o usato in misura apprezzabile nei pazienti con una storia recente di miocardia infarto o malattia cardiaca instabile. I pazienti con queste diagnosi erano sistematicamente escluso da molti studi clinici durante il prodotto test di pre-marketing. Valutazione degli elettrocardiogrammi per i pazienti con la depressione o il disturbo ossessivo compulsivo che hanno partecipato a studi di pre-marketing hanno rivelato di no differenze tra fluvoxamina e placebo nell'emergere clinicamente importanti modifiche ECG.
Pazienti con compromissione epatica -In pazienti con fegato disfunzione, la clearance della fluvoxamina è stata ridotta di circa il 30%. Pazienti con disfunzione epatica deve iniziare con una bassa dose di fluvoxamina maleato Compresse e aumentarlo lentamente con un attento monitoraggio.
Test di laboratorio
Non sono raccomandati test di laboratorio specifici.
Informazioni sulla consulenza del paziente
I medici prescrittori o altri professionisti della salute dovrebbero informare i pazienti, le loro famiglie e i loro caregiver sui benefici e i rischi associato al trattamento con compresse di maleato di fluvoxamina e deve essere consigliato loro nell'uso appropriato. Un paziente Guida ai farmaci su “Antidepressivo Medicinali, depressione e altre gravi malattie mentali e pensieri suicidi o Azioni "è disponibile per compresse di Flovoxamine Maleate. Il medico prescrittore o gli operatori sanitari dovrebbero istruire i pazienti, le loro famiglie e le loro operatori sanitari per leggere il Guida ai farmaci e dovrebbe aiutarli a comprendere il suo contenuto. I pazienti devono avere l'opportunità di discutere i contenuti della Guida ai farmaci e per ottenere risposte a qualsiasi domanda possano avere. Il testo completo del Guida ai farmaci è ristampato alla fine di questo documento.
I pazienti devono essere informati dei seguenti problemi e ha chiesto di avvisare il proprio medico di famiglia se si verificano durante l'assunzione di Fluvoxamine Maleate Compresse.
Peggioramento clinico e rischio di suicidio
I pazienti, le loro famiglie e i loro caregiver dovrebbero esserlo incoraggiato ad essere attento all'emergere di ansia, agitazione, attacchi di panico insonnia, irritabilità, ostilità, aggressività, impulsività, acatisia (irrequietezza psicomotoria), ipomania, mania, altri cambiamenti insoliti in comportamento, peggioramento della depressione e ideazione suicidaria, soprattutto all'inizio durante il trattamento con antidepressivi e quando la dose viene aggiustata su o giù. Le famiglie e gli operatori sanitari dei pazienti devono essere informati di cercare l'emergenza di tali sintomi su base giornaliera, poiché i cambiamenti possono essere improvvisi. Tale i sintomi devono essere segnalati al medico prescrittore o al professionista della salute del paziente specialmente se sono gravi, bruschi all'insorgenza o non facevano parte del sintomi di presentazione del paziente. Sintomi come questi possono essere associati a un aumento del rischio di pensiero e comportamento suicidari e indicare la necessità di monitoraggio molto attento e possibilmente cambiamenti nel farmaco.
Sindrome da serotonina
I pazienti devono essere avvertiti del rischio di serotonina sindrome in particolare con l'uso concomitante di fluvoxamina con altri agenti serotonergici (inclusi triptani, antidepressivi triciclici, fentanil , litio, tramadolo, triptofano, buspirone, anfetamine e St. John's Wort) .
Glaucoma ad angolo chiuso
I pazienti devono essere informati che l'assunzione di Fluvoxamina Le compresse di maleato possono causare una lieve dilatazione pupillare, che è sensibile individui, possono portare a un episodio di glaucoma ad angolo chiuso. Preesistente il glaucoma è quasi sempre glaucoma ad angolo aperto perché glaucoma ad angolo chiuso quando diagnosticato, può essere trattato definitivamente con iridectomia. Glaucoma ad angolo aperto non è un fattore di rischio per il glaucoma ad angolo chiuso. I pazienti potrebbero voler esserlo esaminato per determinare se sono sensibili alla chiusura angolare e hanno a procedura profilattica (ad es., iridectomia), se sono sensibili.
Interferenza con le prestazioni cognitive o motorie
Poiché qualsiasi farmaco psicoattivo può compromettere il giudizio pensiero o abilità motorie, i pazienti devono essere avvertiti del funzionamento macchinari pericolosi, comprese le automobili, fino a quando non sono sicuri La terapia con compresse di maleato di fluvoxamina non influisce negativamente sulla loro capacità di farlo impegnarsi in tali attività.
Gravidanza
I pazienti devono essere informati di informare i propri medici se rimangono incinte o intendono rimanere incinta durante la terapia con Fluvoxamina Compresse maleate.
Infermieristica
I pazienti che ricevono compresse di fluvoxamina maleato devono essere avvisato di informare i loro medici se stanno allattando un bambino..
Farmaci concomitanti
I pazienti devono essere informati di informare i propri medici se stanno assumendo o stanno pianificando di assumere qualsiasi prescrizione o farmaco da banco poiché esiste un potenziale per interazioni clinicamente importanti con Compresse di maleato di fluvoxamina.
I pazienti devono essere avvertiti dell'uso concomitante di fluvoxamina e FANS, aspirina o altri farmaci che influenzano la coagulazione da allora l'uso combinato di farmaci psicotropi che interferiscono con il riacquisto di serotonina e questi agenti sono stati associati ad un aumentato rischio di sanguinamento.
A causa del potenziale per l'aumento del rischio di gravi reazioni avverse incluso grave abbassamento della pressione sanguigna e sedazione quando fluvoxamina e tizanidina sono usate insieme, fluvoxamina dovrebbe non usare con tizanidina.
A causa del potenziale per l'aumento del rischio di gravi reazioni avverse quando fluvoxamina e alosetron sono usati insieme fluvoxamina non deve essere usata con Lotronex ™ (alosetron).
Alcol
Come con altri farmaci psicotropi, i pazienti dovrebbero essere avvisato di evitare l'alcol durante l'assunzione di compresse di fluvoxamina maleato.
Reazioni allergiche
I pazienti devono essere informati di informare i propri medici se sviluppano un'eruzione cutanea, orticaria o un fenomeno allergico correlato durante la terapia con compresse di maleato di fluvoxamina.
Tossicologia non clinica
Cancerogenesi, mutagenesi , Insufficienza di fertilità
Cancerogenesi
Non ci sono prove di cancerogenicità nei ratti trattati per via orale con fluvoxamina maleato per 30 mesi o criceti trattati per via orale con fluvoxamina maleato per 20 (femmine) o 26 (maschi) mesi. Le dosi giornaliere in i gruppi ad alte dosi in questi studi sono stati aumentati nel corso del studiare da un minimo di 160 mg / kg a un massimo di 240 mg / kg nei ratti e da a minimo 135 mg / kg fino a un massimo di 240 mg / kg nei criceti. La dose massima di 240 mg / kg è circa 6 volte la dose massima giornaliera nell'uomo su base mg / m².
Mutagenesi
Nessuna evidenza di potenziale genotossico è stata osservata in a test del micronucleo del topo, an in vitro test di aberrazione cromosomica o Ames test del mutageno microbico con o senza attivazione metabolica.
Insufficienza di fertilità
In uno studio in cui si trovavano ratti maschi e femmine fluvoxamina somministrata (60, 120 o 240 mg / kg) prima e durante l'accoppiamento e gestazione, la fertilità era compromessa a dosi orali di 120 mg / kg o superiori, come evidenziato da una maggiore latenza all'accoppiamento, diminuzione del numero di spermatozoi, diminuzione peso epididimale e riduzione del tasso di gravidanza. Inoltre, i numeri di gli impianti e gli embrioni sono stati ridotti alla dose più alta. Il nessun effetto la dose per compromissione della fertilità era di 60 mg / kg (circa 2 volte il massimo dose umana raccomandata [MRHD] su base mg / m²).
Utilizzare in popolazioni specifiche
Gravidanza
Effetti teratogeni
Gravidanza Categoria C: Quando erano in gravidanza i topi somministrate dosi orali di fluvoxamina (60, 120 o 240 mg / kg) durante tutto il periodo di organogenesi, tossicità per lo sviluppo sotto forma di aumento dell'embrionettale la morte e l'aumento dell'incidenza di anomalie dell'occhio fetale (retine piegate) lo erano osservato a dosi di 120 mg / kg o superiori. È stato osservato un ridotto peso corporeo fetale alla dose elevata. La dose senza effetto per la tossicità per lo sviluppo in questo studio era 60 mg / kg (circa 2 volte la MRHD su base mg / m²).
In uno studio in cui sono stati somministrati conigli gravidi dosi fino a 40 mg / kg (circa 2 volte la MRHD su base mg / m²) durante l'organogenesi, non sono stati osservati effetti avversi sullo sviluppo embriofetale osservato.
In altri studi sulla riproduzione in cui si trovavano le femmine di ratto somministrato per via orale durante la gravidanza e l'allattamento (5, 20, 80 o 160 mg / kg) è stato osservato un aumento della mortalità dei cuccioli alla nascita a dosi di 80 mg / kg o superiori e sono state osservate riduzioni del peso corporeo e della sopravvivenza del cucciolo a tutte le dosi (bassa dose di effetto circa 0,1 volte la MRHD su base mg / m²).
Effetti non teratogeni
Neonati esposti a compresse di maleato di fluvoxamina e altro SSRI o inibitori della ricaptazione della serotonina e della noradrenalina (SNRI), in ritardo il terzo trimestre ha sviluppato complicanze che richiedono prolungate ricovero, supporto respiratorio e alimentazione delle tube. Tali complicazioni possono sorgere immediatamente alla consegna. I risultati clinici riportati hanno incluso difficoltà respiratoria, cianosi, apnea, convulsioni, instabilità della temperatura difficoltà di alimentazione, vomito, ipoglicemia, ipotonia, ipertonia, iperreflessia, tremore, nervosismo, irritabilità e pianto costante. Questi le caratteristiche sono coerenti con un effetto tossico diretto di SSRI e SNRI o, possi
EFFETTI LATERALI
Reazioni avverse che portano all'interruzione del trattamento
Dei 1087 disturbo ossessivo compulsivo e pazienti depressi trattati con fluvoxamina maleato in studi clinici controllati in Nord America, 22% interrotto a causa di una reazione avversa. Reazioni avverse che hanno portato a interruzione in almeno il 2% dei pazienti trattati con fluvoxamina maleato in questi le prove sono state: nausea (9%), insonnia (4%), sonnolenza (4%), mal di testa (3%) e astenia, vomito, nervosismo, agitazione e vertigini (2% ciascuno).
Incidenza in prove controllate
Reazioni avverse comunemente osservate in controllo Prove cliniche
Le compresse di fluvoxamina maleato sono state studiate in 10 settimane studi controllati a breve termine su disturbo ossessivo compulsivo (N = 320) e depressione (N = 1350). In in generale, i tassi di reazione avversa erano simili nei due set di dati e in lo studio pediatrico OCD. Le reazioni avverse più comunemente osservate associato all'uso di compresse di maleato di fluvoxamina e probabilmente lo sarà correlato al farmaco (incidenza del 5% o superiore e almeno il doppio rispetto al placebo) derivati dalla tabella 2 erano: nausea, sonnolenza, insonnia, astenia , nervosismo, dispepsia, eiaculazione anormale, sudorazione, anoressia, tremore , e vomito In un pool di due studi che coinvolgono solo pazienti con disturbo ossessivo compulsivo. le seguenti reazioni aggiuntive sono state identificate usando la regola sopra : anorgasmia, diminuzione della libido, secchezza delle fauci, rinite, perversione del gusto e frequenza urinaria. In uno studio su pazienti pediatrici con disturbo ossessivo compulsivo, quanto segue ulteriori reazioni sono state identificate usando la regola sopra : agitazione, depressione, dismenorrea, flatulenza, ipercinesia , e eruzione cutanea.
Reazioni avverse che si verificano con un'incidenza dell'1% : Tavolo 2 elenca le reazioni avverse verificatesi negli adulti con una frequenza dell'1% o più, ed erano più frequenti rispetto al gruppo placebo, tra i pazienti trattati con compresse di maleato di fluvoxamina in due disturbo ossessivo compulsivo controllato con placebo a breve termine studi (10 settimane) e studi sulla depressione (6 settimane) in cui i pazienti sono stati somministrati un intervallo generalmente compreso tra 100 e 300 mg / die. Questa tabella mostra la percentuale di pazienti in ciascun gruppo che hanno avuto almeno un evento di reazione ad alcuni tempo durante il loro trattamento. Le reazioni avverse segnalate sono state classificate usando a terminologia standard del dizionario basata su COSTART.
Il medico di famiglia dovrebbe essere consapevole che queste cifre non possono essere usato per prevedere l'incidenza degli effetti collaterali nel corso del normale medico pratica in cui le caratteristiche del paziente e altri fattori possono differire da quelle che ha prevalso negli studi clinici. Allo stesso modo, le frequenze citate non possono essere confrontato con i dati ottenuti da altre indagini cliniche che coinvolgono diversi trattamenti, usi e investigatori. Le cifre citate, tuttavia, lo fanno fornire al medico prescrittore una base per stimare il parente contributo di fattori farmacologici e non farmacologici al tasso di incidenza dell'effetto collaterale in la popolazione ha studiato.
TABELLA 2: REAZIONE AVVERSE TRATTAMENTO-EMERGENTE
TASSI DI INCIDENZA DEL SISTEMA DI CORPO NELLE POPOLAZIONI ADULT OCD E DEPRESSION COMBINATE1
SISTEMA CORPO / REAZIONE ANTICIPATA | Percentuale di pazienti che segnalano reazione | |
FLUVOXAMINE N = 892 |
PLACEBO N = 778 |
|
CORPO COME TUTTO | ||
Mal di testa | 22 | 20 |
Astenia | 14 | 6 |
Sindrome influenzale | 3 | 2 |
Brividi | 2 | 1 |
CARDIOVASCULAR | ||
Palpitazioni | 3 | 2 |
SISTEMA DIGESTIVO | ||
Nausea | 40 | 14 |
Diarrea | 11 | 7 |
Costipazione | 10 | 8 |
Dispepsia | 10 | 5 |
Anoressia | 6 | 2 |
Vomito | 5 | 2 |
Flatulenza | 4 | 3 |
Disturbo del dente2 | 3 | 1 |
Disfagia | 2 | 1 |
SISTEMA NERVOSO | ||
Sonnolenza | 22 | 8 |
Insonnia | 21 | 10 |
Bocca asciutta | 14 | 10 |
Nervosismo | 12 | 5 |
Vertigini | 11 | 6 |
Tremore | 5 | 1 |
Ansia | 5 | 3 |
Vasodilatazione3 | 3 | 1 |
Ipertonia | 2 | 1 |
Agitazione | 2 | 1 |
Diminuzione della libido | 2 | 1 |
Depressione | 2 | 1 |
Stimolazione del SNC | 2 | 1 |
SISTEMA RESPIRATORIO | ||
Infezione respiratoria superiore | 9 | 5 |
Dispnea | 2 | 1 |
Sbadiglio | 2 | 0 |
PELLE | ||
Sudorazione | 7 | 3 |
SENSI SPECIALI | ||
Assaggia Perversione | 3 | 1 |
Ambliopia4 | 3 | 2 |
UROGENITALE | ||
Eiaculazione anormale5,6 | 8 | 1 |
Frequenza urinaria | 3 | 2 |
Impotenza6 | 2 | 1 |
Anorgasmia | 2 | 0 |
Conservazione urinaria | 1 | 0 |
1 Reazioni per le quali fluvoxamina maleato
l'incidenza era uguale o inferiore al placebo non sono elencati nella tabella sopra. 2 Include "mal di denti", "estrazione del dente e ascesso" e “Grida.” 3 Per lo più caldo, caldo o arrossato. 4 Principalmente “visione offuscata.” 5 Principalmente “eiaculazione ritardata.” 6 Incidenza basata sul numero di pazienti maschi. |
Reazioni avverse nel placebo Placebo Studi controllati che sono marcatamente diversi (definiti come almeno due volte differenza) in Tasso rispetto ai tassi di reazione aggregati in DOC e depressione Studi controllati con placebo : Le reazioni negli studi OCD con una duplice riduzione del tasso rispetto ai tassi di reazione in Gli studi sul disturbo ossessivo compulsivo e sulla depressione sono stati disfagia e ambliopia (per lo più sfocati visione). Inoltre, c'è stata una riduzione approssimativa del 25% della nausea.
Le reazioni negli studi OCD con un duplice aumento del tasso rispetto ai tassi di reazione in disturbo ossessivo compulsivo e gli studi sulla depressione erano: astenia, eiaculazione anormale (per lo più ritardata eiaculazione), ansia, rinite, anorgasmia (nei maschi), depressione, libido diminuzione, faringite, agitazione, impotenza, mioclono / contrazione, sete, peso perdita, crampi alle gambe, mialgia , e ritenzione urinaria Queste reazioni. sono elencati in ordine di riduzione dei tassi nelle prove del DOC.
Altre reazioni avverse in disturbo ossessivo compulsivo Popolazione pediatrica
Nei pazienti pediatrici (N = 57) trattato con compresse di fluvoxamina maleato, il profilo complessivo degli avversi le reazioni erano generalmente simili a quelle osservate negli studi sugli adulti, come mostrato in Tabella 2. Tuttavia, le seguenti reazioni avverse, non presenti nella Tabella 2, sono stati riportati in due o più pazienti pediatrici ed erano più frequenti con compresse di fluvoxamina maleato rispetto al placebo: aumento della tosse , dismenorrea, ecchimosi, labilità emotiva, epistassi, ipercinesia, mania reazione, eruzione cutanea, sinusite e riduzione del peso.
Sessuale maschile e femminile Disfunzione con SSRI
Sebbene i cambiamenti sessuali il desiderio, le prestazioni sessuali e la soddisfazione sessuale si verificano spesso come manifestazioni di un disturbo psichiatrico e con l'invecchiamento, possono anche essere a conseguenza del trattamento farmacologico. In particolare, alcune prove suggerisce che gli inibitori selettivi della ricaptazione della serotonina (SSRI) possono causare tale esperienze sessuali indesiderate.
Stime affidabili dell'incidenza e della gravità di sono esperienze spiacevoli che coinvolgono desiderio sessuale, prestazioni e soddisfazione difficile da ottenere, tuttavia, in parte perché possono esserlo pazienti e medici riluttante a discuterne. Di conseguenza, stime dell'incidenza di incollaggio è probabile che l'esperienza sessuale e le prestazioni citate nell'etichettatura dei prodotti sottovalutare la loro effettiva incidenza.
La tabella 3 mostra l'incidenza degli effetti collaterali sessuali riportato da almeno il 2% dei pazienti che assumono compresse di fluvoxamina maleato studi controllati verso placebo in depressione e disturbo ossessivo compulsivo
TABELLA 3: PERCENTUALE DEI PAZIENTI RENDICONTAZIONE SESSUALE
REAZIONI AVVERSE IN PROVA CONTROLLATE ADULTE DA PLACEBO IN OCD E DEPRESSIONE
Compresse di maleato di fluvoxamina N = 892 |
Placebo N = 778 |
|
Eiaculazione anormale * | 8% | 1% |
Impotenza * | 2% | 1% |
Diminuzione della libido | 2% | 1% |
Anorgasmia | 2% | 0% |
* Basato sul numero di maschi pazienti. |
Non ci sono studi adeguati e ben controllati che esaminano la disfunzione sessuale con fluvoxamina trattamento.
Il trattamento con fluvoxamina è stato associato a diversi casi di priapismo. In quei casi con un risultato noto, pazienti recuperati senza sequele e con l'interruzione della fluvoxamina.
Mentre è difficile da sapere il preciso rischio di disfunzione sessuale associato all'uso di SSRI i medici dovrebbero informarsi regolarmente su tali possibili effetti collaterali.
Cambiamenti del segno vitale
Confronti di fluvoxamina gruppi maleati e placebo in pool separati di disturbo ossessivo compulsivo a breve termine e depressione prove su (1) variazione mediana rispetto al basale su varie variabili di segni vitali e su (2) incidenza di pazienti che soddisfano criteri per cambiamenti potenzialmente importanti dalla linea di base su varie variabili di segni vitali non ha rivelato alcun importante differenze tra fluvoxamina maleato e placebo.
Cambiamenti di laboratorio
Confronti di fluvoxamina maleato e gruppi placebo in pool separati di OCD a breve termine e studi sulla depressione (1) variazione mediana rispetto al basale su varie sostanze chimiche sieriche, ematologia e variabili di analisi delle urine e (2) incidenza di pazienti che soddisfano i criteri per cambiamenti potenzialmente importanti rispetto al basale su varie sostanze chimiche sieriche le variabili di ematologia e analisi delle urine non hanno rivelato differenze importanti tra fluvoxamina maleato e placebo.
Modifiche ECG
Confronti di fluvoxamina gruppi maleati e placebo in pool separati di disturbo ossessivo compulsivo a breve termine e depressione prove su (1) significano variazione rispetto al basale su varie variabili ECG e su (2) incidenza di pazienti che soddisfano i criteri per cambiamenti potenzialmente importanti dal basale su varie variabili ECG non ha rivelato differenze importanti tra fluvoxamina maleato e placebo.
Altre reazioni osservate durante il premarketing Valutazione delle compresse di fluvoxamina maleato
Durante gli studi clinici di pre-marketing condotti in Nord America e in Europa, sono state somministrate dosi multiple di fluvoxamina maleato per a totale combinato di 2737 esposizioni di pazienti in pazienti con disturbo ossessivo compulsivo o maggiore Disturbo depressivo. Sono state reazioni indesiderate associate a questa esposizione registrato da investigatori clinici utilizzando una terminologia descrittiva propria scelta. Di conseguenza, non è possibile fornire una stima significativa di la percentuale di individui che manifestano reazioni avverse senza prima raggruppare tipi simili di reazioni indesiderate in un limite (ad es., ridotto) numero di categorie di reazione standard.
Nelle tabulazioni che seguono, uno standard basato su COSTART La terminologia del dizionario è stata utilizzata per classificare le reazioni avverse riportate. Se il termine COSTART per una reazione era così generale da non essere informativo, lo era sostituito con un termine più informativo. Le frequenze presentate, quindi, rappresentare la proporzione delle esposizioni dei pazienti del 2737 a dosi multiple di fluvoxamina maleato che ha manifestato almeno una reazione del tipo citato un'occasione durante il trattamento con fluvoxamina maleato. Tutte le reazioni riportate sono incluso nell'elenco seguente, con le seguenti eccezioni: 1) quelle reazioni già elencato nella Tabella 2, che tabula i tassi di incidenza degli avversi comuni le esperienze in studi clinici controllati con OCD e depressione controllati con placebo sono escluso; 2) quelle reazioni per le quali una causa di droga non è stata considerata probabile sono omessi; 3) reazioni per le quali il termine COSTART era troppo vago per essere clinicamente significativo e non può essere sostituito con un termine più informativo ; e 4) reazioni che sono state riportate in un solo paziente e giudicate non esserlo potenzialmente gravi non sono inclusi. È importante sottolineare che sebbene le reazioni riportate si siano verificate durante il trattamento con fluvoxamina maleato, non è stata stabilita una relazione causale con fluvoxamina maleato.
Le reazioni sono ulteriormente classificate nel sistema corporeo categorie ed enumerate in ordine di frequenza decrescente utilizzando quanto segue definizioni: le reazioni avverse frequenti sono definite come quelle che si verificano su una o più occasioni in almeno 1/100 pazienti; le reazioni avverse rare sono quelli che si verificano tra 1/100 e 1/1000 pazienti; e rare reazioni avverse sono quelli che si verificano in meno di 1/1000 pazienti.
Corpo nel suo insieme - Frequente: malessere; Rapida: reazione di fotosensibilità e tentativo di suicidio.
Sistema cardiovascolare - Frequente: sincope.
Digestive System - Rapida: emorragia gastrointestinale e melena ; Raro: hematemesis.
Sistemi emici e linfatici - Rapida: anemia ed ecchimosi ; Raro: porpora.
Sistemi metabolici e nutrizionali - Frequente: aumento di peso e perdita di peso.
Sistema nervoso - Frequente: ipercinesia, reazione maniacale e mioclono ; Rapida: sogni anormali, acatisia , convulsione, discinesia, distonia, euforia, sindrome extrapiramidale e contrazioni; Raro: sindrome da astinenza.
Sistema respiratorio - Rapida: epistassi. Raro: emottisi e laringismo.
Pelle - Rapida: orticaria.
Sistema urogenitale * - Rapida: ematuria, menorragia ed emorragia vaginale ; Raro: ematospermia.
* Basato sul numero di maschi o femmine, come adeguata.
Rapporti post-marketing
Segnalazioni volontarie di reazioni avverse nei pazienti che assumono Compresse di maleato di fluvoxamina ricevute dall'introduzione sul mercato e hanno una relazione causale sconosciuta con l'uso delle compresse di fluvoxamina maleato includere: insufficienza renale acuta, agranulocitosi, amenorrea, anafilattica reazione, angioedema, anemia aplastica, eruzione bollosa, porpora di Henoch-Schoenlein , epatite, ileo, pancreatite, porfiria, sindrome di Stevens-Johnson, tossica necrolisi epidermica, vasculite e tachicardia ventricolare (incluso torsioni di punta).
INTERAZIONI DI FARMACI
Potenziali interazioni con farmaci che inibiscono o sono metabolizzati Di Isoenzimi del citocromo P450
Sono coinvolti più isoenzimi epatici del citocromo P450 nella biotrasformazione ossidativa di un gran numero di strutturalmente diversi farmaci e composti endogeni. Le conoscenze disponibili relative alla relazione di fluvoxamina e il sistema isoenzima del citocromo P450 è stato ottenuto principalmente da studi di interazione farmacocinetica condotti in modo sano volontari, ma alcuni preliminari in vitro sono disponibili anche dati. Basato su un scoperta di interazioni sostanziali della fluvoxamina con alcuni di questi farmaci e limitato in vitro dati per CYP3A4, sembra che la fluvoxamina inibisca diversi isoenzimi del citocromo P450 che sono noti per essere coinvolti nel metabolismo di altri farmaci come: CYP1A2 (ad es., warfarin, teofillina, propranololo , tizanidina), CYP2C9 (ad es., warfarin), CYP3A4 (ad es., alprazolam) e CYP2C19 (per esempio., omeprazolo).
In vitro i dati suggeriscono che la fluvoxamina è relativamente debole inibitore del CYP2D6.
Circa il 7% della popolazione normale ha una genetica codice che porta a livelli ridotti di attività del CYP2D6. Tali individui hanno è stato indicato come "cattivi metabolizzatori" (PM) di farmaci come detritoquin, destrometorfano e antidepressivi triciclici. Mentre nessuno dei i farmaci studiati per le interazioni farmacologiche hanno influenzato in modo significativo la farmacocinetica di fluvoxamina, an in vivo studio della farmacocinetica a dose singola di fluvoxamina in 13 PM hanno dimostrato proprietà farmacocinetiche alterate rispetto a 16 "Mabulatori estesi" (EM): Cmax, AUC e emivita medie erano aumentato del 52%, 200% e 62%, rispettivamente, nel PM rispetto all'EM gruppo. Ciò suggerisce che la fluvoxamina viene metabolizzata, almeno in parte, da CYP2D6. Si indica cautela nei pazienti noti per avere livelli ridotti di CYP2D6 attività e coloro che ricevono farmaci concomitanti noti per inibire questo citocromo Isoenzima P450 (ad es., chinidina).
Il metabolismo della fluvoxamina non è stato del tutto caratterizzato e gli effetti della potente inibizione dell'isoenzima del citocromo P450, come l'inibizione del ketoconazolo del CYP3A4, sul metabolismo della fluvoxamina non è stato studiato.
Un'interazione fluvoxamina clinicamente significativa è possibile con farmaci con un rapporto terapeutico ristretto come il pimozide warfarin, teofillina, alcune benzodiazepine, omeprazolo e fenitoina. Se Le compresse di fluvoxamina maleato devono essere somministrate insieme a un farmaco eliminato attraverso il metabolismo ossidativo e ha una finestra terapeutica stretta, il plasma i livelli e / o gli effetti farmacodinamici di quest'ultimo farmaco devono essere monitorati da vicino, almeno fino al raggiungimento delle condizioni stazionarie..
Farmaci attivi CNS
Antipsicotici : Vedere AVVERTENZE E PRECAUZIONI.
benzodiazepine : Vedere AVVERTENZE E PRECAUZIONI.
Alprazolam : Vedere AVVERTENZE E PRECAUZIONI.
Diazepam : Vedere AVVERTENZE E PRECAUZIONI.
Lorazepam : Uno studio su dosi multiple di fluvoxamina maleato (50 mg b.i.d.) in volontari maschi sani (N = 12) e a la singola dose di lorazepam (dose singola da 4 mg) non ha indicato alcun significato interazione farmacocinetica. In media, sia lorazepam da solo che lorazepam con fluvoxamina ha prodotto sostanziali decrementi nel funzionamento cognitivo ; tuttavia, la somministrazione concomitante di fluvoxamina e lorazepam non ha prodotto decrementi medi più grandi rispetto al solo lorazepam.
Alcol: Studi che coinvolgono dosi singole di 40 g di etanolo (somministrazione orale in uno studio e endovenoso nell'altro) e dosaggio multiplo con fluvoxamina maleato (50 mg b.i.d.) non ha rivelato alcun effetto di farmaco in farmacocinetica o farmacodinamica dell'altro. Come con altri farmaci psicotropi, i pazienti devono essere avvisati di evitare l'alcol mentre prendendo compresse di fluvoxamina maleato.
Carbamazepine : Livelli elevati di carbamazepina e sono stati segnalati sintomi di tossicità con la somministrazione concomitante di fluvoxamina maleato e carbamazepina.
Clozapina: Vedere AVVERTENZE E PRECAUZIONI.
Litio: Come con altri farmaci serotonergici, litio può migliorare gli effetti serotonergici della fluvoxamina e, quindi, il la combinazione deve essere usata con cautela. Convulsioni sono state riportate con il somministrazione concomitante di fluvoxamina maleato e litio.
Metadone: Vedere AVVERTENZE E PRECAUZIONI.
Inibitori dell'ossidasi monoaminica : Vedere DOSAGGIO E AMMINISTRAZIONE, CONTRAINDICAZIONI, e AVVERTENZE E PRECAUZIONI.
Pimozide: Vedere CONTRAINDICAZIONI e AVVERTENZE E PRECAUZIONI.
Ramelteon : Vedere AVVERTENZE E PRECAUZIONI.
Farmaci serotonergici : Vedere DOSAGGIO E AMMINISTRAZIONE, CONTRAINDICAZIONI, e AVVERTENZE E PRECAUZIONI.
Tacrine : In uno studio su 13 uomini sani volontari, una singola dose da 40 mg di tacrina aggiunta alla fluvoxamina 100 mg / die somministrato allo stato stazionario era associato ad aumenti di cinque e otto volte in tacrina Cmax e AUC, rispettivamente, rispetto alla somministrazione di tacrine da solo. Cinque soggetti hanno manifestato nausea, vomito, sudorazione e diarrea in seguito a co-somministrazione, in linea con gli effetti colinergici della tacrina.
tioridazina: Vedere CONTRAINDICAZIONI e AVVERTENZE E PRECAUZIONI.
Tizanidina: Vedere CONTRAINDICAZIONI e AVVERTENZE E PRECAUZIONI.
Antidepressivi triciclici (TCA) : Significativamente livelli aumentati di TCA plasmatico sono stati riportati con la co-somministrazione di fluvoxamina maleato e amitriptilina, clomipramina o imipramina. La cautela è indicato con la co-somministrazione di compresse di fluvoxamina maleato e TCA ; potrebbe essere necessario monitorare le concentrazioni plasmatiche di TCA e la dose di TCA potrebbe deve essere ridotto.
triptani: Ci sono stati rari postmarketing segnalazioni di sindrome serotoninergica con uso di un SSRI e un triptano. Se concomitante il trattamento della fluvoxamina con un triptano è clinicamente garantito, attento si consiglia l'osservazione del paziente, in particolare durante l'inizio del trattamento e la dose aumenta.
Sumatriptan : Ci sono stati rari postmarketing rapporti che descrivono pazienti con debolezza, iperreflessia e incoerenza a seguito dell'uso di un inibitore selettivo della ricaptazione della serotonina (SSRI) e sumatriptan. Se trattamento concomitante con sumatriptan e un SSRI (ad es., fluoxetina, fluvoxamina, paroxetina, sertralina) sono clinicamente garantite si consiglia un'adeguata osservazione del paziente.
Triptofano: Il triptofano può migliorare il effetti serotonergici della fluvoxamina e la combinazione dovrebbe pertanto essere usato con cautela. È stato riportato vomito grave con la co-somministrazione di fluvoxamina maleato e triptofano.
Altri farmaci
Alosetron : Vedere CONTRAINDICAZIONI, AVVERTENZE E PRECAUZIONIe LotronexTM (alosetron) foglietto illustrativo.
Digoxin : Somministrazione di fluvoxamina maleato 100 mg al giorno per 18 giorni (N = 8) non ha influenzato in modo significativo la farmacocinetica di una dose endovenosa singola di digossina da 1,25 mg.
Diltiazem : Bradicardia è stata segnalata con il somministrazione concomitante di fluvoxamina maleato e diltiazem.
Mexiletine : Vedere AVVERTENZE E PRECAUZIONI.
Propranololo e altri beta-bloccanti : Co-somministrazione di fluvoxamina maleato 100 mg al giorno e propranololo 160 mg al giorno in volontari normali ha comportato un aumento medio di cinque volte (intervallo da 2 a 17) in concentrazioni plasmatiche minime di propranololo. In questo studio, c'era un leggero potenziamento della riduzione propranololo indotta della frequenza cardiaca e riduzione dell'esercizio della pressione diastolica.
Un caso di bradicardia e ipotensione e un secondo caso di ipotensione ortostatica sono stati segnalati con la somministrazione concomitante di fluvoxamina maleato e metoprololo.
Se propranololo o metoprololo viene somministrato contemporaneamente Compresse di maleato di fluvoxamina, una riduzione della dose iniziale di beta-bloccante e si raccomanda una titolazione della dose più cauta. Non è richiesto alcun aggiustamento del dosaggio per compresse di maleato di fluvoxamina.
Co-somministrazione di fluvoxamina maleato 100 mg al giorno con atenololo 100 mg al giorno (N = 6) non ha influenzato le concentrazioni plasmatiche di atenololo. A differenza del propranololo e del metoprololo che subiscono un metabolismo epatico l'atenololo viene eliminato principalmente per escrezione renale.
Teofillina: Vedere AVVERTENZE E PRECAUZIONI.
Warfarin e altri farmaci che interferiscono con Emostasi (FANS, aspirina, ecc.) : Vedere AVVERTENZE E PRECAUZIONI.
Effetti del fumo sul metabolismo della fluvoxamina
I fumatori hanno avuto un aumento del 25% del metabolismo di fluvoxamina rispetto ai non fumatori.
Terapia elettroconvulsiva (ECT)
Non ci sono studi clinici che stabiliscano i benefici o rischi di uso combinato di ECT e fluvoxamina maleato.
Abuso e dipendenza da droghe
Sostanza controllata
Le compresse di fluvoxamina maleato non sono controllate sostanza.
Dipendenza fisica e psicologica
Il potenziale di abuso, tolleranza e fisico la dipendenza con fluvoxamina maleato è stata studiata in un primate non umano modello. Non è stata trovata alcuna prova di fenomeni di dipendenza. La sospensione gli effetti delle compresse di fluvoxamina maleato non sono stati sistematicamente valutati in studi clinici controllati. Le compresse di Flovoxamine Maleate non erano sistematicamente studiato in studi clinici per potenziale abuso, ma non vi era alcuna indicazione del comportamento alla ricerca di farmaci negli studi clinici. Va notato, tuttavia, che i pazienti a rischio di tossicodipendenza sono stati sistematicamente esclusi studi sperimentali sulla fluvoxamina maleato. In generale, non è possibile prevedere sulla base dell'esperienza clinica preclinica o pre-marketing il misura in cui un farmaco attivo del SNC verrà utilizzato in modo improprio, deviato e / o abusato una volta commercializzato. Di conseguenza, i medici devono valutare attentamente i pazienti per a storia di abuso di droghe e seguire da vicino tali pazienti, osservandoli per segni di uso improprio o abuso di fluvoxamina maleato (ad es., sviluppo della tolleranza , incrementazione della dose, comportamento alla ricerca di droghe).
Effetti teratogeni
Gravidanza Categoria C: Quando erano in gravidanza i topi somministrate dosi orali di fluvoxamina (60, 120 o 240 mg / kg) durante tutto il periodo di organogenesi, tossicità per lo sviluppo sotto forma di aumento dell'embrionettale la morte e l'aumento dell'incidenza di anomalie dell'occhio fetale (retine piegate) lo erano osservato a dosi di 120 mg / kg o superiori. È stato osservato un ridotto peso corporeo fetale alla dose elevata. La dose senza effetto per la tossicità per lo sviluppo in questo studio era 60 mg / kg (circa 2 volte la MRHD su base mg / m²).
In uno studio in cui sono stati somministrati conigli gravidi dosi fino a 40 mg / kg (circa 2 volte la MRHD su base mg / m²) durante l'organogenesi, non sono stati osservati effetti avversi sullo sviluppo embriofetale osservato.
In altri studi sulla riproduzione in cui si trovavano le femmine di ratto somministrato per via orale durante la gravidanza e l'allattamento (5, 20, 80 o 160 mg / kg) è stato osservato un aumento della mortalità dei cuccioli alla nascita a dosi di 80 mg / kg o superiori e sono state osservate riduzioni del peso corporeo e della sopravvivenza del cucciolo a tutte le dosi (bassa dose di effetto circa 0,1 volte la MRHD su base mg / m²).
Effetti non teratogeni
Neonati esposti a compresse di maleato di fluvoxamina e altro SSRI o inibitori della ricaptazione della serotonina e della noradrenalina (SNRI), in ritardo il terzo trimestre ha sviluppato complicanze che richiedono prolungate ricovero, supporto respiratorio e alimentazione delle tube. Tali complicazioni possono sorgere immediatamente alla consegna. I risultati clinici riportati hanno incluso difficoltà respiratoria, cianosi, apnea, convulsioni, instabilità della temperatura difficoltà di alimentazione, vomito, ipoglicemia, ipotonia, ipertonia, iperreflessia, tremore, nervosismo, irritabilità e pianto costante. Questi le caratteristiche sono coerenti con un effetto tossico diretto di SSRI e SNRI o, possibilmente, una sindrome da interruzione del farmaco. Va notato che, in alcuni casi, il quadro clinico è coerente con la sindrome serotoninergica.
I bambini esposti a SSRI in gravidanza possono avere un aumento del rischio di ipertensione polmonare persistente del neonato (PPHN). Il PPHN si verifica in 1 - 2 per 1.000 nati vivi nella popolazione generale ed è associato a sostanziale morbilità e mortalità neonatale. Diversi recenti studi epidemiologici suggeriscono un'associazione statistica positiva tra SSRI uso (comprese le compresse di maleato di fluvoxamina) in gravidanza e PPHN. Altro gli studi non mostrano una significativa associazione statistica.
I medici dovrebbero anche notare i risultati di una prospettiva studio longitudinale di 201 donne in gravidanza con una storia di depressione maggiore che erano o su antidepressivi o avevano ricevuto antidepressivi meno di 12 settimane prima del loro ultimo periodo mestruale, ed erano in remissione. Donne che i farmaci antidepressivi sospesi durante la gravidanza hanno mostrato un aspetto significativo aumento della ricaduta della loro depressione maggiore rispetto a quelle donne che è rimasto in terapia con antidepressivi durante la gravidanza.
Nel trattamento di una donna incinta con Fluvoxamina maleato Compresse, il medico deve considerare attentamente entrambi i potenziali rischi di prendere un SSRI, insieme ai benefici stabiliti del trattamento della depressione con un antidepressivo. Questa decisione può essere presa solo caso per caso..
Reazioni avverse che portano all'interruzione del trattamento
Dei 1087 disturbo ossessivo compulsivo e pazienti depressi trattati con fluvoxamina maleato in studi clinici controllati in Nord America, 22% interrotto a causa di una reazione avversa. Reazioni avverse che hanno portato a interruzione in almeno il 2% dei pazienti trattati con fluvoxamina maleato in questi le prove sono state: nausea (9%), insonnia (4%), sonnolenza (4%), mal di testa (3%) e astenia, vomito, nervosismo, agitazione e vertigini (2% ciascuno).
Incidenza in prove controllate
Reazioni avverse comunemente osservate in controllo Prove cliniche
Le compresse di fluvoxamina maleato sono state studiate in 10 settimane studi controllati a breve termine su disturbo ossessivo compulsivo (N = 320) e depressione (N = 1350). In in generale, i tassi di reazione avversa erano simili nei due set di dati e in lo studio pediatrico OCD. Le reazioni avverse più comunemente osservate associato all'uso di compresse di maleato di fluvoxamina e probabilmente lo sarà correlato al farmaco (incidenza del 5% o superiore e almeno il doppio rispetto al placebo) derivati dalla tabella 2 erano: nausea, sonnolenza, insonnia, astenia , nervosismo, dispepsia, eiaculazione anormale, sudorazione, anoressia, tremore , e vomito In un pool di due studi che coinvolgono solo pazienti con disturbo ossessivo compulsivo. le seguenti reazioni aggiuntive sono state identificate usando la regola sopra : anorgasmia, diminuzione della libido, secchezza delle fauci, rinite, perversione del gusto e frequenza urinaria. In uno studio su pazienti pediatrici con disturbo ossessivo compulsivo, quanto segue ulteriori reazioni sono state identificate usando la regola sopra : agitazione, depressione, dismenorrea, flatulenza, ipercinesia , e eruzione cutanea.
Reazioni avverse che si verificano con un'incidenza dell'1% : Tavolo 2 elenca le reazioni avverse verificatesi negli adulti con una frequenza dell'1% o più, ed erano più frequenti rispetto al gruppo placebo, tra i pazienti trattati con compresse di maleato di fluvoxamina in due disturbo ossessivo compulsivo controllato con placebo a breve termine studi (10 settimane) e studi sulla depressione (6 settimane) in cui i pazienti sono stati somministrati un intervallo generalmente compreso tra 100 e 300 mg / die. Questa tabella mostra la percentuale di pazienti in ciascun gruppo che hanno avuto almeno un evento di reazione ad alcuni tempo durante il loro trattamento. Le reazioni avverse segnalate sono state classificate usando a terminologia standard del dizionario basata su COSTART.
Il medico di famiglia dovrebbe essere consapevole che queste cifre non possono essere usato per prevedere l'incidenza degli effetti collaterali nel corso del normale medico pratica in cui le caratteristiche del paziente e altri fattori possono differire da quelle che ha prevalso negli studi clinici. Allo stesso modo, le frequenze citate non possono essere confrontato con i dati ottenuti da altre indagini cliniche che coinvolgono diversi trattamenti, usi e investigatori. Le cifre citate, tuttavia, lo fanno fornire al medico prescrittore una base per stimare il parente contributo di fattori farmacologici e non farmacologici al tasso di incidenza dell'effetto collaterale in la popolazione ha studiato.
TABELLA 2: REAZIONE AVVERSE TRATTAMENTO-EMERGENTE
TASSI DI INCIDENZA DEL SISTEMA DI CORPO NELLE POPOLAZIONI ADULT OCD E DEPRESSION COMBINATE1
SISTEMA CORPO / REAZIONE ANTICIPATA | Percentuale di pazienti che segnalano reazione | |
FLUVOXAMINE N = 892 |
PLACEBO N = 778 |
|
CORPO COME TUTTO | ||
Mal di testa | 22 | 20 |
Astenia | 14 | 6 |
Sindrome influenzale | 3 | 2 |
Brividi | 2 | 1 |
CARDIOVASCULAR | ||
Palpitazioni | 3 | 2 |
SISTEMA DIGESTIVO | ||
Nausea | 40 | 14 |
Diarrea | 11 | 7 |
Costipazione | 10 | 8 |
Dispepsia | 10 | 5 |
Anoressia | 6 | 2 |
Vomito | 5 | 2 |
Flatulenza | 4 | 3 |
Disturbo del dente2 | 3 | 1 |
Disfagia | 2 | 1 |
SISTEMA NERVOSO | ||
Sonnolenza | 22 | 8 |
Insonnia | 21 | 10 |
Bocca asciutta | 14 | 10 |
Nervosismo | 12 | 5 |
Vertigini | 11 | 6 |
Tremore | 5 | 1 |
Ansia | 5 | 3 |
Vasodilatazione3 | 3 | 1 |
Ipertonia | 2 | 1 |
Agitazione | 2 | 1 |
Diminuzione della libido | 2 | 1 |
Depressione | 2 | 1 |
Stimolazione del SNC | 2 | 1 |
SISTEMA RESPIRATORIO | ||
Infezione respiratoria superiore | 9 | 5 |
Dispnea | 2 | 1 |
Sbadiglio | 2 | 0 |
PELLE | ||
Sudorazione | 7 | 3 |
SENSI SPECIALI | ||
Assaggia Perversione | 3 | 1 |
Ambliopia4 | 3 | 2 |
UROGENITALE | ||
Eiaculazione anormale5,6 | 8 | 1 |
Frequenza urinaria | 3 | 2 |
Impotenza6 | 2 | 1 |
Anorgasmia | 2 | 0 |
Conservazione urinaria | 1 | 0 |
1 Reazioni per le quali fluvoxamina maleato
l'incidenza era uguale o inferiore al placebo non sono elencati nella tabella sopra. 2 Include "mal di denti", "estrazione del dente e ascesso" e “Grida.” 3 Per lo più caldo, caldo o arrossato. 4 Principalmente “visione offuscata.” 5 Principalmente “eiaculazione ritardata.” 6 Incidenza basata sul numero di pazienti maschi. |
Reazioni avverse nel placebo Placebo Studi controllati che sono marcatamente diversi (definiti come almeno due volte differenza) in Tasso rispetto ai tassi di reazione aggregati in DOC e depressione Studi controllati con placebo : Le reazioni negli studi OCD con una duplice riduzione del tasso rispetto ai tassi di reazione in Gli studi sul disturbo ossessivo compulsivo e sulla depressione sono stati disfagia e ambliopia (per lo più sfocati visione). Inoltre, c'è stata una riduzione approssimativa del 25% della nausea.
Le reazioni negli studi OCD con un duplice aumento del tasso rispetto ai tassi di reazione in disturbo ossessivo compulsivo e gli studi sulla depressione erano: astenia, eiaculazione anormale (per lo più ritardata eiaculazione), ansia, rinite, anorgasmia (nei maschi), depressione, libido diminuzione, faringite, agitazione, impotenza, mioclono / contrazione, sete, peso perdita, crampi alle gambe, mialgia , e ritenzione urinaria Queste reazioni. sono elencati in ordine di riduzione dei tassi nelle prove del DOC.
Altre reazioni avverse in disturbo ossessivo compulsivo Popolazione pediatrica
Nei pazienti pediatrici (N = 57) trattato con compresse di fluvoxamina maleato, il profilo complessivo degli avversi le reazioni erano generalmente simili a quelle osservate negli studi sugli adulti, come mostrato in Tabella 2. Tuttavia, le seguenti reazioni avverse, non presenti nella Tabella 2, sono stati riportati in due o più pazienti pediatrici ed erano più frequenti con compresse di fluvoxamina maleato rispetto al placebo: aumento della tosse , dismenorrea, ecchimosi, labilità emotiva, epistassi, ipercinesia, mania reazione, eruzione cutanea, sinusite e riduzione del peso.
Sessuale maschile e femminile Disfunzione con SSRI
Sebbene i cambiamenti sessuali il desiderio, le prestazioni sessuali e la soddisfazione sessuale si verificano spesso come manifestazioni di un disturbo psichiatrico e con l'invecchiamento, possono anche essere a conseguenza del trattamento farmacologico. In particolare, alcune prove suggerisce che gli inibitori selettivi della ricaptazione della serotonina (SSRI) possono causare tale esperienze sessuali indesiderate.
Stime affidabili dell'incidenza e della gravità di sono esperienze spiacevoli che coinvolgono desiderio sessuale, prestazioni e soddisfazione difficile da ottenere, tuttavia, in parte perché possono esserlo pazienti e medici riluttante a discuterne. Di conseguenza, stime dell'incidenza di incollaggio è probabile che l'esperienza sessuale e le prestazioni citate nell'etichettatura dei prodotti sottovalutare la loro effettiva incidenza.
La tabella 3 mostra l'incidenza degli effetti collaterali sessuali riportato da almeno il 2% dei pazienti che assumono compresse di fluvoxamina maleato studi controllati verso placebo in depressione e disturbo ossessivo compulsivo
TABELLA 3: PERCENTUALE DEI PAZIENTI RENDICONTAZIONE SESSUALE
REAZIONI AVVERSE IN PROVA CONTROLLATE ADULTE DA PLACEBO IN OCD E DEPRESSIONE
Compresse di maleato di fluvoxamina N = 892 |
Placebo N = 778 |
|
Eiaculazione anormale * | 8% | 1% |
Impotenza * | 2% | 1% |
Diminuzione della libido | 2% | 1% |
Anorgasmia | 2% | 0% |
* Basato sul numero di maschi pazienti. |
Non ci sono studi adeguati e ben controllati che esaminano la disfunzione sessuale con fluvoxamina trattamento.
Il trattamento con fluvoxamina è stato associato a diversi casi di priapismo. In quei casi con un risultato noto, pazienti recuperati senza sequele e con l'interruzione della fluvoxamina.
Mentre è difficile da sapere il preciso rischio di disfunzione sessuale associato all'uso di SSRI i medici dovrebbero informarsi regolarmente su tali possibili effetti collaterali.
Cambiamenti del segno vitale
Confronti di fluvoxamina gruppi maleati e placebo in pool separati di disturbo ossessivo compulsivo a breve termine e depressione prove su (1) variazione mediana rispetto al basale su varie variabili di segni vitali e su (2) incidenza di pazienti che soddisfano criteri per cambiamenti potenzialmente importanti dalla linea di base su varie variabili di segni vitali non ha rivelato alcun importante differenze tra fluvoxamina maleato e placebo.
Cambiamenti di laboratorio
Confronti di fluvoxamina maleato e gruppi placebo in pool separati di OCD a breve termine e studi sulla depressione (1) variazione mediana rispetto al basale su varie sostanze chimiche sieriche, ematologia e variabili di analisi delle urine e (2) incidenza di pazienti che soddisfano i criteri per cambiamenti potenzialmente importanti rispetto al basale su varie sostanze chimiche sieriche le variabili di ematologia e analisi delle urine non hanno rivelato differenze importanti tra fluvoxamina maleato e placebo.
Modifiche ECG
Confronti di fluvoxamina gruppi maleati e placebo in pool separati di disturbo ossessivo compulsivo a breve termine e depressione prove su (1) significano variazione rispetto al basale su varie variabili ECG e su (2) incidenza di pazienti che soddisfano i criteri per cambiamenti potenzialmente importanti dal basale su varie variabili ECG non ha rivelato differenze importanti tra fluvoxamina maleato e placebo.
Altre reazioni osservate durante il premarketing Valutazione delle compresse di fluvoxamina maleato
Durante gli studi clinici di pre-marketing condotti in Nord America e in Europa, sono state somministrate dosi multiple di fluvoxamina maleato per a totale combinato di 2737 esposizioni di pazienti in pazienti con disturbo ossessivo compulsivo o maggiore Disturbo depressivo. Sono state reazioni indesiderate associate a questa esposizione registrato da investigatori clinici utilizzando una terminologia descrittiva propria scelta. Di conseguenza, non è possibile fornire una stima significativa di la percentuale di individui che manifestano reazioni avverse senza prima raggruppare tipi simili di reazioni indesiderate in un limite (ad es., ridotto) numero di categorie di reazione standard.
Nelle tabulazioni che seguono, uno standard basato su COSTART La terminologia del dizionario è stata utilizzata per classificare le reazioni avverse riportate. Se il termine COSTART per una reazione era così generale da non essere informativo, lo era sostituito con un termine più informativo. Le frequenze presentate, quindi, rappresentare la proporzione delle esposizioni dei pazienti del 2737 a dosi multiple di fluvoxamina maleato che ha manifestato almeno una reazione del tipo citato un'occasione durante il trattamento con fluvoxamina maleato. Tutte le reazioni riportate sono incluso nell'elenco seguente, con le seguenti eccezioni: 1) quelle reazioni già elencato nella Tabella 2, che tabula i tassi di incidenza degli avversi comuni le esperienze in studi clinici controllati con OCD e depressione controllati con placebo sono escluso; 2) quelle reazioni per le quali una causa di droga non è stata considerata probabile sono omessi; 3) reazioni per le quali il termine COSTART era troppo vago per essere clinicamente significativo e non può essere sostituito con un termine più informativo ; e 4) reazioni che sono state riportate in un solo paziente e giudicate non esserlo potenzialmente gravi non sono inclusi. È importante sottolineare che sebbene le reazioni riportate si siano verificate durante il trattamento con fluvoxamina maleato, non è stata stabilita una relazione causale con fluvoxamina maleato.
Le reazioni sono ulteriormente classificate nel sistema corporeo categorie ed enumerate in ordine di frequenza decrescente utilizzando quanto segue definizioni: le reazioni avverse frequenti sono definite come quelle che si verificano su una o più occasioni in almeno 1/100 pazienti; le reazioni avverse rare sono quelli che si verificano tra 1/100 e 1/1000 pazienti; e rare reazioni avverse sono quelli che si verificano in meno di 1/1000 pazienti.
Corpo nel suo insieme - Frequente: malessere; Rapida: reazione di fotosensibilità e tentativo di suicidio.
Sistema cardiovascolare - Frequente: sincope.
Digestive System - Rapida: emorragia gastrointestinale e melena ; Raro: hematemesis.
Sistemi emici e linfatici - Rapida: anemia ed ecchimosi ; Raro: porpora.
Sistemi metabolici e nutrizionali - Frequente: aumento di peso e perdita di peso.
Sistema nervoso - Frequente: ipercinesia, reazione maniacale e mioclono ; Rapida: sogni anormali, acatisia , convulsione, discinesia, distonia, euforia, sindrome extrapiramidale e contrazioni; Raro: sindrome da astinenza.
Sistema respiratorio - Rapida: epistassi. Raro: emottisi e laringismo.
Pelle - Rapida: orticaria.
Sistema urogenitale * - Rapida: ematuria, menorragia ed emorragia vaginale ; Raro: ematospermia.
* Basato sul numero di maschi o femmine, come adeguata.
Rapporti post-marketing
Segnalazioni volontarie di reazioni avverse nei pazienti che assumono Compresse di maleato di fluvoxamina ricevute dall'introduzione sul mercato e hanno una relazione causale sconosciuta con l'uso delle compresse di fluvoxamina maleato includere: insufficienza renale acuta, agranulocitosi, amenorrea, anafilattica reazione, angioedema, anemia aplastica, eruzione bollosa, porpora di Henoch-Schoenlein , epatite, ileo, pancreatite, porfiria, sindrome di Stevens-Johnson, tossica necrolisi epidermica, vasculite e tachicardia ventricolare (incluso torsioni di punta).
Esperienza umana
L'esposizione mondiale alla fluvoxamina comprende oltre 45.000 pazienti trattati in studi clinici e un'esposizione stimata di 50.000.000 pazienti trattati durante l'esperienza di marketing mondiale (fine 2005). Del 539 casi di sovradosaggio deliberato o accidentale di fluvoxamina segnalati da questa popolazione, ci furono 55 morti. Di questi, 9 erano in pazienti si pensava che stesse assumendo fluvoxamina da solo e i restanti 46 erano in pazienti assunzione di fluvoxamina insieme ad altri farmaci. Tra i casi di sovradosaggio non fatale, 404 i pazienti si sono ripresi completamente. Cinque pazienti hanno manifestato sequele avverse di sovradosaggio, per includere midriasi persistenti, andatura instabile, ipossico encefalopatia, complicanze renali (dal trauma associato al sovradosaggio) infarto intestinale che richiede emicolectomia e stato vegetativo. In 13 pazienti, il risultato è stato fornito come attenuante al momento della segnalazione. Nel rimanendo 62 pazienti, il risultato era sconosciuto. La più grande ingestione nota di fluvoxamina ha coinvolto 12.000 mg (equivalente a 2-3 mesi di dosaggio). Il paziente completamente guarito. Tuttavia, sono state ingerite fino a 1.400 mg associato a esito letale, indicando una notevole variabilità prognostica.
Comunemente (≥ 5%) hanno osservato eventi avversi associati con sovradosaggio di fluvoxamina maleato comprendono disturbi gastrointestinali (nausea , vomito e diarrea), coma, ipopotassiemia, ipotensione, respiratorio difficoltà, sonnolenza e tachicardia. Altri segni e sintomi notevoli visto con sovradosaggio di fluvoxamina maleato (farmaci singoli o multipli) includere bradicardia, anomalie ECG (come arresto cardiaco, prolungamento dell'intervallo QT, blocco atrioventricolare di primo grado, blocco di rami di fascio e giunzione ritmo), convulsioni, vertigini, disturbi della funzionalità epatica, tremore e maggiori riflessi.
Gestione del sovradosaggio
Il trattamento dovrebbe consistere in tali misure generali impiegato nella gestione del sovradosaggio con qualsiasi antidepressivo.
Garantire un'adeguata via aerea, ossigenazione e ventilazione. Monitora il ritmo cardiaco e i segni vitali. Supporto generale e sintomatico si raccomandano anche misure. L'induzione dell'emesi non è raccomandata. Gastrico lavanda con un tubo orogastrico a foro grande con adeguata protezione delle vie aeree, se necessario, può essere indicato se eseguito subito dopo l'ingestione o in sintomatico pazienti.
Il carbone attivo deve essere somministrato. A causa del grande volume di distribuzione di questo farmaco, diuresi forzata, dialisi , è improbabile che l'emoperfusione e la trasfusione di scambio siano di beneficio. No sono noti antidoti specifici per fluvoxamina.
Una cautela specifica coinvolge i pazienti che assumono o recentemente avendo assunto fluvoxamina che potrebbe ingerire quantità eccessive di un triciclico antidepressivo. In tal caso, accumulo del triciclico genitore e / o an il metabolita attivo può aumentare la possibilità di clinicamente significativo sequele ed estendere il tempo necessario per un attento esame medico..
Nella gestione del sovradosaggio, considerare la possibilità di coinvolgimento multiplo di droghe. Il medico deve considerare di contattare un veleno centro di controllo per ulteriori informazioni sul trattamento di qualsiasi sovradosaggio. I numeri di telefono per i centri di controllo del veleno certificati sono elencati nel Physicians 'Desk Reference (PDR).
In in vitro studi, fluvoxamina maleato no significativa affinità per histaminergic, alfa o beta adrenergico, muscarinico o recettori dopaminergici. Si pensa che l'antagonismo di alcuni di questi recettori essere associato a vari sedativi, cardiovascolari, anticolinergici e effetti extrapiramidali di alcuni farmaci psicotropi.
Assorbimento
La biodisponibilità assoluta del fluvoxamina maleato è 53%. La biodisponibilità orale non è influenzata in modo significativo dal cibo.
In uno studio di proporzionalità della dose che coinvolge fluvoxamina maleato a 100, 200 e 300 mg / die per 10 giorni consecutivi in 30 normali volontari, lo stato stazionario è stato raggiunto dopo circa una settimana di somministrazione. Plasma massimo le concentrazioni allo stato stazionario si sono verificate entro 3-8 ore dalla somministrazione e concentrazioni raggiunte in media rispettivamente 88, 283 e 546 ng / mL. Così, la fluvoxamina presentava una farmacocinetica non lineare in questo intervallo di dosi, ad es., superiore dosi di fluvoxamina maleato hanno prodotto concentrazioni sproporzionatamente più elevate rispetto a quanto previsto dalla dose più bassa.
Distribuzione
Il volume apparente medio di distribuzione per fluvoxamina è di circa 25 L / kg, suggerendo un'ampia distribuzione dei tessuti.
Circa l'80% della fluvoxamina è legata al plasma proteine, principalmente albumina, in un intervallo di concentrazione compreso tra 20 e 2000 ng / mL .
Metabolismo
Il fluvoxamina maleato è ampiamente metabolizzato dal fegato; le principali vie metaboliche sono la demetilazione e la deaminazione ossidativa. Nove metaboliti sono stati identificati dopo una dose radiomarcata di 5 mg di fluvoxamina maleato, che costituisce circa l'85% dell'escrezione urinaria prodotti della fluvoxamina. Il principale metabolita umano era l'acido fluvoxaminico che, insieme al suo analogo N-acetilato, rappresentava circa il 60% dell'urinario prodotti di escrezione. Un terzo metabolita, il fluvoxetanolo, formato da ossidativo la deaminazione rappresentava circa il 10%. L'acido fluvoxamina e il fluvoxetanolo erano testato in un in vitro dosaggio di inibizione della ricaptazione della serotonina e della noradrenalina nei ratti; erano inattivi ad eccezione di un effetto debole dell'ex metabolita sull'inibizione dell'assorbimento della serotonina (1-2 ordini di grandezza meno potenti del composto genitore). Circa il 2% della fluvoxamina è stata escreta nelle urine invariata. .
Eliminazione
A seguito di a 14Dose orale marcata con C di fluvoxamina maleato (5 mg), in media il 94% dei prodotti correlati al farmaco era recuperato nelle urine entro 71 ore.
L'emivita plasmatica media della fluvoxamina allo stato stazionario dopo dosi orali multiple di 100 mg / die in buona salute, i giovani volontari avevano 15,6 anni ore.
Soggetti anziani
In uno studio sulle compresse di maleato di fluvoxamina a 50 e 100 mg rispetto agli anziani (66-73 anni) e ai soggetti giovani (19-35 anni), media massima le concentrazioni plasmatiche negli anziani erano superiori del 40%. La dose multipla l'emivita di eliminazione della fluvoxamina era di 17,4 e 25,9 ore negli anziani rispetto alle 13,6 e alle 15,6 ore nei giovani soggetti allo stato stazionario per 50 e dosi da 100 mg, rispettivamente. Nei pazienti anziani, la clearance di la fluvoxamina è stata ridotta di circa il 50% e, quindi, la fluvoxamina maleato Le compresse devono essere lentamente titolate durante l'inizio della terapia..
Soggetti pediatrici
La farmacocinetica a dosi multiple di fluvoxamina era determinato in bambini di sesso maschile e femminile (età 6-11) e adolescenti (età 12-17). Le concentrazioni plasmatiche di fluvoxamina allo stato stazionario erano 2-3 volte più elevate bambini che adolescenti. L'AUC e la Cmax nei bambini erano da 1,5 a 2,7 volte superiore a quello negli adolescenti. (Vedi tabella 4.) Come negli adulti, sia i bambini che gli adolescenti hanno mostrato una farmacocinetica non lineare a dosi multiple. Figli femminili ha mostrato AUC (0-12) e Cmax significativamente più elevate rispetto ai bambini maschi e, pertanto, dosi più basse di compresse di fluvoxamina maleato possono produrre terapeutiche beneficio. (Vedi tabella 5.) Non sono state osservate differenze di genere negli adolescenti. Le concentrazioni plasmatiche di fluvoxamina allo stato stazionario erano simili negli adulti e adolescenti alla dose di 300 mg / die, indicando che l'esposizione alla fluvoxamina era simile in queste due popolazioni. (Vedi tabella 4.) Aggiustamento della dose negli adolescenti (fino alla dose massima per adulto di 300 mg) può essere indicato per raggiungere beneficio terapeutico..
TABELLA 4: CONFRONTO DELLA FLUVOXAMINE SIGNIFICATA (SD)
PARAMETRI FARMACOCINETICI TRA BAMBINI, ADOLESCENTI E ADULTI
Parametro farmacocinetico (peso corporeo corretto) | Dose = 200 mg / die (100 mg b.i.d.) | Dose = 300 mg / die (150 mg b.i.d.) | ||
Bambini (N = 10) |
Adolescente (N = 17) |
Adolescente (N = 13) |
Adulto (N = 16) |
|
AUC 0-12 (ng • h / mL / kg) | 155,1 (160,9) | 43,9 (27,9) | 69,6 (46,6) | 59,4 (40,9) |
Cmax (ng / mL / kg) | 14,8 (14,9) | 4.2 (2.6) | 6.7 (4.2) | 5,7 (3,9) |
Cmin (ng / mL / kg) | 11,0 (11,9) | 2,9 (2,0) | 4,8 (3,8) | 4.6 (3.2) |
TABELLA 5: CONFRONTO DEL SIGNIFICATO
(SD) PARAMETRI FARMACOKINETICI FLUVOXAMINE TRA BAMBINI MASCHIO E FEMMINILE
(6-11 ANNI)
Parametro farmacocinetico (peso corporeo corretto) | Dose = 200 mg / die (100 mg b.i.d.) | |
Bambini maschi (N = 7) |
Bambini femmine (N = 3) |
|
AUC 0-12 (ng • h / mL / kg) | 95,8 (83,9) | 293,5 (233,0) |
Cmax (ng / mL / kg) | 9.1 (7.6) | 28,1 (21,1) |
Cmin (ng / mL / kg) | 6.6 (6.1) | 21,2 (17,6) |
Malattia epatica e renale
Un confronto tra studi incrociati (soggetti sani rispetto a pazienti con disfunzione epatica) hanno suggerito un 30% diminuzione della clearance della fluvoxamina in associazione con disfunzione epatica. Il concentrazioni plasmatiche minime medie nei pazienti con insufficienza renale (creatinina clearance da 5 a 45 ml / min) dopo 4 e 6 settimane di trattamento (50 mg b.i.d., N = 13) erano paragonabili tra loro, suggerendo l'assenza di accumulo di fluvoxamina in questi pazienti..