Lunibron

Inalazione di Lunibron L'aerosol è indicato per il trattamento di mantenimento dell'asma come terapia profilattica in pazienti adulti e pediatrici di età pari o superiore a 6 anni. L'inalazione di Lunibron L'aerosol è anche indicata per i pazienti con asma che richiedono terapia orale con corticosteroidi, dove l'aggiunta di aerosol per inalazione di Lunibron può ridurre o eliminare la necessità di corticosteroidi orali.

Importanti limitazioni d'uso

L'aerazione di Lunibron L'aerosol NON è indicato per il sollievo del broncospasmo acuto.

L'aerazione di Lunibron L'aerosol NON è indicato nei bambini di età inferiore ai 6 anni.

Inalazione di Lunibron L'aerosol deve essere somministrato per via orale per via inalatoria in pazienti asmatici di età pari o superiore a 6 anni. Questo prodotto contiene un distanziatore incorporato. Non utilizzare con distanziatore esterno o dispositivi della camera di tenuta. Indicare ai pazienti di preparare l'inalatore per l'uso estraendo l'attuatore viola incorporato dal distanziatore grigio e scattando in una forma a "L" prima dell'uso. I pazienti pediatrici devono somministrare questo prodotto sotto la supervisione di un adulto.

L'insorgenza e il grado di sollievo dei sintomi con corticosteroidi per via orale per via orale sono generalmente evidenti entro 2-4 settimane dall'inizio del trattamento e variano a seconda dei singoli pazienti. Il tempo per migliorare il controllo dell'asma non è stato valutato negli studi clinici con Lunibron Inalation Aerosol. Per i pazienti che non rispondono adeguatamente alla dose iniziale dopo 3-4 settimane di terapia, dosi più elevate possono fornire un ulteriore controllo dell'asma. La sicurezza e l'efficacia dell'aerosol per inalazione di Lunibron quando somministrato in eccesso rispetto alle dosi raccomandate non sono state stabilite.

Il dosaggio iniziale raccomandato e il dosaggio massimo raccomandato di aerosol per inalazione di Lunibron sono elencati nella Tabella 1.

Tabella 1: dosi raccomandate di aerosol per inalazione di Lunibron
Nota: in tutti i pazienti è desiderabile titolare alla dose efficace più bassa una volta raggiunta la stabilità dell'asma.

L'inalazione di Lunibron L'aerosol è controindicata nelle seguenti condizioni:

Trattamento primario dello stato asmatico o altri episodi acuti di asma in cui sono necessarie misure intensive.

AVVERTENZE

Incluso come parte del PRECAUZIONI sezione.

PRECAUZIONI

Infezioni locali

Negli studi clinici con flunisolide, si sono verificate infezioni localizzate con Candida albicans o Aspergillus niger nella bocca e nella faringe e occasionalmente nella laringe. Se si sviluppa la candidosi orofaringea, trattare con un adeguato locale o sistemico (ad es., orale) terapia antifungina pur continuando con la terapia con aerosol per inalazione di Lunibron, ma a volte la terapia con inalazione di Lunibron potrebbe dover essere temporaneamente interrotta sotto stretto controllo medico. Si consiglia di sciacquare la bocca dopo inalazione..

Episodi di asma acuti

Inalazione di Lunibron L'aerosol non è un broncodilatatore e non è indicato per un rapido sollievo del broncospasmo. Indicare ai pazienti di contattare immediatamente il proprio medico quando si verificano episodi di asma che non rispondono ai broncodilatatori durante il trattamento con Lunibron Inalation Aerosol. Durante tali episodi, i pazienti possono richiedere una terapia con corticosteroidi sistemici.

Immunosoppressione

I pazienti che usano farmaci che sopprimono il sistema immunitario sono più sensibili alle infezioni rispetto agli individui sani. Il vaiolo e il morbillo, ad esempio, possono avere un corso più grave o addirittura fatale in bambini non immuni o adulti con corticosteroidi. In tali bambini o adulti che non hanno avuto queste malattie o sono stati adeguatamente immunizzati, è necessario prestare particolare attenzione per evitare l'esposizione. Non è noto come la dose, la via e la durata della somministrazione di corticosteroidi influenzino il rischio di sviluppare un'infezione disseminata. Non è noto anche il contributo della malattia di base e il precedente trattamento con corticosteroidi al rischio. Se un paziente è esposto alla varicella, può essere indicata la profilassi con immunoglobulina varicella-zoster (VZIG). Se un paziente è esposto al morbillo, può essere indicata la profilassi con immunoglobulina intramuscolare aggregata (IG). (Vedere i rispettivi foglietti illustrativi per le informazioni complete sulla prescrizione di VZIG e IG) Se si sviluppa la varicella, può essere preso in considerazione il trattamento con agenti antivirali.

A causa del potenziale peggioramento delle infezioni, utilizzare corticosteroidi per via inalatoria con cautela, se non del tutto, in pazienti con infezione da tubercolosi attiva o quiescente non trattata del tratto respiratorio; infezioni sistemiche non trattate fungine, batteriche, parassitarie o virali; o herpes simplex oculare.

Trasferimento da corticosteroidi sistemici

È necessaria particolare attenzione nei pazienti che vengono trasferiti da corticosteroidi sistemicamente attivi all'aerosol per inalazione di Lunibron perché si sono verificati decessi dovuti a insufficienza surrenalica nei pazienti asmatici durante e dopo il trasferimento da corticosteroidi sistemici a corticosteroidi per via inalatoria meno disponibili dal punto di vista sistemico. Dopo l'astinenza da corticosteroidi sistemici, sono necessari diversi mesi per il recupero della funzione ipotalamo-ipofisi-adrenale (HPA).

I pazienti che sono stati precedentemente mantenuti con 20 mg o più al giorno di prednisone (o suo equivalente) possono essere più sensibili, in particolare quando i loro corticosteroidi sistemici sono stati quasi completamente ritirati. Durante questo periodo di soppressione dell'HPA, i pazienti possono presentare segni e sintomi di insufficienza surrenalica se esposti a traumi, interventi chirurgici o infezioni (in particolare gastroenterite) o altre condizioni associate a grave perdita di elettrolita. Sebbene l'aerosione di Lunibron Aerosol possa fornire il controllo dei sintomi asmatici durante questi episodi, nelle dosi raccomandate fornisce sistematicamente meno delle quantità fisiologiche di glucocorticoide (cortisolo) e NON fornisce l'attività mineralocorticoide necessaria per far fronte a queste emergenze.

Durante i periodi di stress o un grave attacco asmatico, i pazienti che sono stati ritirati dai corticosteroidi sistemici devono essere istruiti a riprendere immediatamente gli steroidi sistemici e a contattare il proprio medico per ulteriori istruzioni. Indicare a questi pazienti di portare con sé una scheda di avvertimento che indica che potrebbero aver bisogno di steroidi sistemici supplementari durante i periodi di stress o un grave attacco di asma.

Pazienti svezzati che richiedono corticosteroidi orali lentamente dall'uso sistemico di corticosteroidi dopo il trasferimento in aerosol per inalazione di Lunibron. La riduzione del prednisone può essere ottenuta riducendo la dose giornaliera di prednisone di 2,5 mg / die su base settimanale o la portata espiratoria del picco mattutino [AM PEF]), l'uso di beta-agonisti e i sintomi di asma devono essere attentamente monitorati durante la sospensione dei corticosteroidi orali. Oltre a monitorare segni e sintomi di asma, osservare i pazienti per segni e sintomi di insufficienza surrenalica come affaticamento, pigrizia, debolezza, nausea e vomito e ipotensione.

Trasferimento di pazienti dalla terapia sistemica con corticosteroidi all'inalazione di Lunibron L'aerosol può smascherare condizioni allergiche precedentemente soppresse dalla terapia sistemica con corticosteroidi, ad es. rinite, congiuntivite, eczema, artrite e condizioni eosinofile.

Durante l'astinenza da corticosteroidi orali, alcuni pazienti possono manifestare sintomi di astinenza da corticosteroidi sistemicamente attivi, ad es., dolori articolari o muscolari, pigrizia e depressione, nonostante il mantenimento o persino il miglioramento della funzione respiratoria.

Ipercorticismo e soppressione surrenale

Nei pazienti sensibili, il flunisolide può consentire il controllo dei sintomi asmatici con una minore soppressione della funzione dell'asse HPA rispetto alle dosi orali di prednisone terapeuticamente equivalenti. Poiché il flunisolide viene assorbito nella circolazione e può essere sistemicamente attivo, gli effetti benefici dell'aerosol per inalazione di Lunibron nel ridurre al minimo o prevenire la disfunzione dell'asse HPA possono essere attesi solo quando i dosaggi raccomandati non vengono superati e i singoli pazienti vengono titolati alla dose efficace più bassa. Poiché esiste la sensibilità individuale agli effetti sulla produzione di cortisolo, i medici devono prendere in considerazione queste informazioni quando prescrivono l'aerosol per inalazione di Lunibron.

A causa della possibilità di assorbimento sistemico di corticosteroidi per via inalatoria, osservare attentamente i pazienti trattati con Aerosol per inalazione di Lunibron per qualsiasi evidenza di effetti sistemici di corticosteroidi. Prestare particolare attenzione nell'osservare i pazienti post-operatorio o durante i periodi di stress per l'evidenza di una risposta surrenale inadeguata.

È possibile che effetti sistemici di corticosteroidi come ipercorticismo e soppressione surrenalica possano apparire in un piccolo numero di pazienti, in particolare a dosi più elevate. Se si verificano tali cambiamenti, ridurre lentamente la dose di aerosol per inalazione di Lunibron, in linea con le procedure accettate per la gestione dei sintomi di asma e per la riduzione dei corticosteroidi sistemici.

Riduzione della densità minerale ossea

Sono state osservate diminuzioni della densità minerale ossea (BMD) con la somministrazione a lungo termine di prodotti contenenti corticosteroidi per via inalatoria, incluso il flunisolide. Il significato clinico di piccoli cambiamenti nella BMD rispetto ai risultati a lungo termine non è noto. Monitorare i pazienti con importanti fattori di rischio per la riduzione del contenuto di minerali ossei, come l'immobilizzazione prolungata, la storia familiare di osteoporosi, lo stato postmenopausale, l'uso di tabacco, l'età avanzata, la cattiva alimentazione o l'uso cronico di farmaci che possono ridurre la massa ossea (ad es., anticonvulsivanti e corticosteroidi) e trattare con standard di cura stabiliti.

Effetti sulla crescita

I corticosteroidi per via orale per via inalatoria, incluso il flunisolide, possono causare una riduzione della velocità di crescita quando somministrati a pazienti pediatrici. Monitorare la crescita di bambini e adolescenti che ricevono aerosol per inalazione di Lunibron. Per ridurre al minimo gli effetti sistemici dei corticosteroidi per via orale inalati, incluso l'aerosol per inalazione di Lunibron, ciascuno titola ciascun paziente alla sua dose efficace più bassa.

Glaucoma e cataratta

Glaucoma, aumento della pressione intraoculare e cataratta sono stati riportati in pazienti a seguito della somministrazione a lungo termine di corticosteroidi per via inalatoria, incluso il flunisolide. Monitorare attentamente i pazienti, in particolare i pazienti con un cambiamento visivo o con una storia di aumento della pressione intraoculare, glaucoma o cataratta.

Broncospasmo paradossale

Come con altri farmaci per l'asma per inalazione, il broncospasmo può verificarsi con un aumento immediato del respiro sibilante dopo la somministrazione. Se il broncospasmo si verifica dopo la somministrazione con aerosol per inalazione di Lunibron, trattare immediatamente con un broncodilatatore per inalazione ad azione rapida. Interrompere immediatamente il trattamento con Lunibron Ihalation Aerosol e istituire una terapia alternativa.

Informazioni sulla consulenza del paziente

Vedere Etichettatura del paziente approvata dalla FDA (Informazioni sul paziente e Istruzioni per l'uso).

Candidosi orale

Consigliare ai pazienti che in alcuni pazienti si sono verificate infezioni fungine localizzate nella bocca e nella faringe. Se si sviluppa la candidosi orofaringea, trattare con un adeguato locale o sistemico (ad es., orale) terapia antifungina pur continuando con la terapia con aerosol per inalazione di Lunibron, ma a volte la terapia con inalazione di Lunibron potrebbe dover essere temporaneamente interrotta sotto stretto controllo medico. Si consiglia di sciacquare la bocca dopo inalazione.

Stato Astmatico e sintomi di asma acuto

Informare i pazienti che Lunibron Ihalation Aerosol non è un broncodilatatore e non è destinato a trattare lo stato asmatico o ad alleviare i sintomi acuti di asma. Trattare i sintomi acuti di asma con un agonista beta-2 a breve durata d'azione inalato come l'albuterolo. Indicare ai pazienti di contattare immediatamente i propri medici in caso di deterioramento dell'asma.

Immunosoppressione

Avvertire i pazienti che assumono dosi immunosoppressori di aerosol per inalazione di Lunibron per evitare l'esposizione a varicella o morbillo e, se esposti, consultare senza indugio il proprio medico. Informare i pazienti del potenziale peggioramento della tubercolosi esistente, delle infezioni fungine, batteriche, virali o parassitarie o dell'herpes simplex oculare.

Ipercorticismo e soppressione surrenale

Consigliare ai pazienti che l'aerazione di Lunibron L'aerosol può causare effetti sistemici di corticosteroidi di ipercorticismo e soppressione surrenalica. Inoltre, istruire i pazienti che si sono verificati decessi dovuti a insufficienza surrenalica durante e dopo il trasferimento da corticosteroidi sistemici. Taper i pazienti lentamente dai corticosteroidi sistemici se trasferiti all'aerosol per inalazione di Lunibron.

Riduzione della densità minerale ossea

Consigliare ai pazienti che presentano un rischio maggiore di riduzione della BMD che l'uso di corticosteroidi può comportare un rischio aggiuntivo. Monitorare i pazienti e, se del caso, trattare questa condizione.

Velocità di crescita ridotta

Informare i pazienti che i corticosteroidi per via orale inalati, incluso l'aerosol per inalazione di Lunibron, possono causare una riduzione della velocità di crescita quando somministrati a pazienti pediatrici. I medici devono seguire da vicino la crescita di bambini e adolescenti che assumono corticosteroidi per qualsiasi via.

Effetti oculari

L'uso a lungo termine di corticosteroidi per via inalatoria, incluso l'aerosol per inalazione di Lunibron, può aumentare il rischio di alcuni problemi agli occhi (cataratta o glaucoma); considerare regolari esami oculistici.

Usa quotidianamente per il miglior effetto

Consigliare ai pazienti di utilizzare l'aerosol per inalazione di Lunibron a intervalli regolari come indicato, poiché la sua efficacia dipende dall'uso regolare. I singoli pazienti sperimenteranno un tempo variabile per insorgenza e un grado di sollievo dei sintomi e il beneficio completo potrebbe non essere raggiunto fino a quando il trattamento non sarà somministrato per 2-4 settimane. Se i sintomi non migliorano in quel lasso di tempo o se la condizione peggiora, i pazienti non devono aumentare il dosaggio, ma devono contattare immediatamente il medico.

Consigliare ai pazienti di non interrompere l'aerosol per inalazione di Lunibron o di modificare la dose senza parlare con un operatore sanitario. Informare i pazienti che se perdono una dose per assumere la dose successiva programmata quando è dovuta.

Istruzioni per l'uso

L'aerazione di Lunibron Aerosol contiene un distanziatore incorporato. Non utilizzare con distanziatore esterno o dispositivi della camera di tenuta. Indicare ai pazienti di preparare l'inalatore per l'uso estraendo l'attuatore viola incorporato dal distanziatore grigio e scattando in una forma a "L" prima dell'uso. Con l'uso, l'aspetto di un anello bianco sull'orifizio dell'attuatore e all'interno del distanziatore è normale. Le prestazioni dell'aerosol per inalazione di Lunibron non sono influenzate da questo residuo. Non è richiesta la pulizia.

Tossicologia non clinica

Cancerogenesi, mutagenesi, compromissione della fertilità

In uno studio di 22 mesi su topi svizzeri, il flunisolide a dosi orali fino a 500 mcg / kg / die (circa 3 e 4 volte la dose giornaliera massima raccomandata per inalazione [MRDID] in adulti e bambini su base mg / m²) non ha dimostrato alcun effetti cancerogeni.

In uno studio di due anni sui topi Sprague Dawley, somministrazione di flunisolide nella dieta alla dose di 2,5 mcg / kg / die (inferiore a MRDID negli adulti o nei bambini su base mg / m²) ha determinato un'aumentata incidenza di adenomi delle ghiandole mammarie e adenomi delle cellule di isole del pancreas nelle femmine. Il significato di questi risultati per l'uomo non è noto. Non ci sono stati aumenti significativi dell'incidenza di alcun tipo di tumore nei ratti di sesso femminile alla dose di 1,0 mcg / kg / die (inferiore a MRDID negli adulti o nei bambini su base mg / m²) o nei ratti maschi alla dose di 2,5 mcg / kg / giorno (inferiore a MRDID negli adulti o nei bambini su base mg / m²).

Il flunisolide non ha mostrato attività mutagena quando testato in sistemi di dosaggio batterico in vitro (Ames Assay e Rec-assay) e nessuna attività clastogenica quando testato nel in vitro test di aberrazione cromosomica mediante cellule CHL di criceto cinese e nel test di aberrazione cromosomica del midollo osseo del topo in vivo.

Gli studi sugli effetti del flunisolide sulla fertilità nelle femmine di ratto hanno mostrato che il flunisolide, ad una dose orale di 200 mcg / kg / die (circa 3 volte MRDID su base mg / m²) ridotta fertilità, ma era privo di tali effetti a dosi fino a 40 mcg / kg / giorno (inferiore a MRDID su base mg / m²).

Utilizzare in popolazioni specifiche

Gravidanza

Gravidanza Categoria C

Non ci sono studi adeguati e ben controllati sulla flunisolide nelle donne in gravidanza. Inalazione di Lunibron L'aerosol deve essere usato durante la gravidanza solo se il potenziale beneficio giustifica il potenziale rischio per il feto.

Come con altri corticosteroidi, il flunisolide ha dimostrato di essere teratogeno e fetotossico nei conigli e nei ratti a circa 1 e 3 volte la dose giornaliera massima raccomandata per inalazione su base mg / m², rispettivamente (dosi di 40 e 200 mcg / kg / giorno, rispettivamente).

L'esperienza con i corticosteroidi orali sin dalla loro introduzione in dosi farmacologiche, al contrario di quelle fisiologiche, suggerisce che i roditori sono più inclini agli effetti teratogeni dei corticosteroidi rispetto all'uomo.

Effetti non teratogeni

L'ipoadrenalismo può verificarsi nei neonati nati da madri che ricevono corticosteroidi durante la gravidanza. Tali neonati devono essere attentamente monitorati.

Madri infermieristiche

Non è noto se il flunisolide sia escreto nel latte materno. Poiché altri corticosteroidi vengono escreti nel latte materno, si deve usare cautela quando l'aerosione di Lunibron viene somministrata alle donne che allattano.

Uso pediatrico

La sicurezza e l'efficacia di Lunibron Ihalation Aerosol sono state studiate nei bambini di età compresa tra 4 e 17 anni. Negli studi clinici, l'efficacia dell'inalazione di Lunibron Aerosol non è stata stabilita nei bambini di età compresa tra 4 e 5 anni, sebbene il profilo delle reazioni avverse osservato nei pazienti esposti all'aerosione di Lunibron era simile tra la fascia di età 4-5 anni (n = 21) la fascia di età 6-11 anni (n = 210) la fascia di età 12-17 anni (n = 30) e quei pazienti di età pari o superiore a 18 anni (n = 258). La sicurezza e l'efficacia di Lunibron Ihalation Aerosol non sono state studiate in pazienti di età inferiore ai 4 anni.

Effetti sulla crescita

Studi clinici controllati hanno dimostrato che i corticosteroidi per via orale per via orale possono causare una riduzione della velocità di crescita nei pazienti pediatrici. In questi studi, la riduzione media della velocità di crescita è stata di circa un cm all'anno (intervallo da 0,3 a 1,8 cm all'anno) e sembra dipendere dalla dose e dalla durata dell'esposizione. Questo effetto è stato osservato in assenza di prove di laboratorio della soppressione dell'asse ipotalamo-ipofisi-adrenale (HPA), suggerendo che la velocità di crescita è un indicatore più sensibile dell'esposizione sistemica di corticosteroidi nei pazienti pediatrici rispetto ad alcuni test comunemente usati della funzione dell'asse HPA. Gli effetti a lungo termine di questa riduzione della velocità di crescita associati ai corticosteroidi per via orale per via inalatoria, incluso l'impatto sull'altezza finale dell'adulto, non sono noti. Il potenziale di crescita "a recupero" a seguito dell'interruzione del trattamento con corticosteroidi per via orale non è stato adeguatamente studiato. La crescita di pazienti pediatrici che ricevono corticosteroidi per via orale per via inalatoria, incluso aerosol per inalazione di Lunibron, deve essere monitorata di routine (ad es., tramite stadiometria). I potenziali effetti sulla crescita del trattamento prolungato devono essere valutati rispetto ai benefici clinici ottenuti e ai rischi / benefici delle alternative di trattamento. Per ridurre al minimo gli effetti sistemici dei corticosteroidi per via orale inalati, incluso l'aerosol per inalazione di Lunibron, ogni paziente deve essere titolato alla dose più bassa che controlla efficacemente i suoi sintomi.

Il potenziale effetto di Lunibron sui tassi di crescita nei bambini è stato valutato in uno studio randomizzato di 52 settimane, controllato con placebo, condotto su 242 bambini prepubescenti di età compresa tra 4 e 9,5 anni (145 maschi, 97 femmine) con asma persistente lieve. I gruppi di trattamento erano Lunibron 160 mcg due volte al giorno e placebo. La velocità di crescita è stata stimata per ogni paziente usando la pendenza della regressione lineare dell'altezza nel tempo usando i dati osservati nell'intento di trattare la popolazione che aveva almeno 3 misurazioni dell'altezza. Le velocità di crescita medie erano 6,19 cm / anno nel gruppo placebo e 6,01 cm / anno nel gruppo trattato con Lunibron (differenza dal placebo -0,17 cm / anno; IC al 95%: -0,58, 0,24).

Uso geriatrico

Gli studi clinici sull'aerazione di Lunibron L'aerosol hanno incluso 21 pazienti di età compresa tra 65 e 78 anni esposti all'aerosol per inalazione di Lunibron. Questi studi non includevano un numero sufficiente di pazienti di età pari o superiore a 65 anni per determinare se rispondono in modo diverso dai pazienti più giovani. In generale, la selezione della dose per un paziente anziano deve essere cauta, di solito a partire dalla fascia bassa dell'intervallo di dosaggio, riflettendo la maggiore frequenza di riduzione della funzionalità epatica, renale o cardiaca e di concomitante malattia o altra terapia farmacologica.

L'uso sistemico e locale di corticosteroidi può comportare quanto segue:

• Candida albicans infezione
• Immunosoppressione, aumento del rischio di infezioni
• Ipercorticismo e soppressione surrenalica
• Riduzione della densità minerale ossea
• Effetti sulla crescita
• Glaucoma, aumento della pressione intraoculare e cataratta
• Broncospasmo

Esperienza di studi clinici

Poiché gli studi clinici sono condotti in condizioni molto diverse, i tassi di reazione avversa osservati negli studi clinici su un farmaco non possono essere confrontati direttamente con i tassi negli studi clinici di un altro farmaco e potrebbero non riflettere i tassi osservati nella pratica.

La tabella seguente mostra le reazioni avverse riportate in pazienti precedentemente in trattamento con broncodilatatori e / o corticosteroidi per via orale in due bidoni, studi clinici statunitensi controllati verso placebo, in cui 519 pazienti adulti e pediatrici hanno un'età compresa tra 4 e 78 anni (279 maschi e 240 femmine) sono stati trattati con l'aerosol per inalazione di Lunibron (Da 80 mcg a 320 mcg due volte al giorno per 12 settimane) o placebo. La durata media dell'esposizione è stata di 76,7, 78,2, 80,5 e 69,4 giorni per l'aerosione di Lunibron 80 mcg, 160 mcg, 320 mcg e placebo, tutti dosati due volte al giorno, rispettivamente. La tabella include tutte le reazioni verificatesi ad un tasso> 3% in qualsiasi gruppo aerosol di inalazione di Lunibron. Nel considerare questi dati, deve essere presa in considerazione la maggiore durata media dell'esposizione per i pazienti con aerosol a inalazione di Lunibron, rispetto ai pazienti trattati con placebo.

Reazioni avverse con incidenza> 3% riportate in studi clinici controllati con aerosol per inalazione di Lunibron (% dei pazienti)

Le seguenti altre reazioni avverse si sono verificate in pazienti in questi studi clinici con aerosol per inalazione di Lunibron con un'incidenza dall'1 al 3% ed erano più comuni nell'aerosol per inalazione di Lunibron che nel gruppo placebo.

Corpo nel suo insieme : dolore addominale, dolore toracico, infezione, dolore al collo

Sistema digestivo : diarrea, gastroenterite, nausea, moniliasi orale

Disturbi metabolici e nutrizionali : edema

Sistema muscoloscheletrico : mialgia

Sistema nervoso : vertigini, insonnia, emicrania

Sistema respiratorio: bronchite, laringite, alterazione della voce

Pelle e appendici : eritema multiforme

Sensi speciali : congiuntivite, dolore all'orecchio, perversione del gusto

Sistema urogenitale : dismenorrea, vaginite

Prove cliniche a lungo termine

Sono stati condotti due studi di sicurezza in aperto di 52 settimane sull'aerosione di Lunibron Aerosol in 162 pazienti con asma di età compresa tra 12 e 60 anni e in 152 pazienti con asma di età compresa tra 4 e 11 anni. Il profilo delle reazioni avverse esposto in questi studi era simile a quello osservato nei due studi di 12 settimane.

Reazioni avverse da altre fonti

Le seguenti ulteriori reazioni avverse sono state derivate da studi clinici condotti con aerosol per inalazione di CFC di flunisolide con una frequenza ≥ 1% e non descritti sopra :

Corpo nel suo insieme : influenza, diminuzione dell'appetito, brividi, aumento dell'appetito, aumento di peso, malessere, edema periferico, sudorazione, debolezza

Sistema gastrointestinale : mal di stomaco, bruciore di stomaco, costipazione, gas, pienezza addominale

Sistema cardiovascolare : palpitazioni, ipertensione, tachicardia

Sistema nervoso : mal di testa, irritabilità, tremore, ansia, depressione, svenimento, affaticamento, iperattività, ipoattività, umore, intorpidimento, vertigini

Sistema respiratorio: sintomi freddi, congestione nasale, infezione del tratto respiratorio superiore, congestione del torace, raucedine, naso che cola, congestione del seno, drenaggio del seno, infezione del seno, starnuti, espettorato, respiro sibilante, senso di oppressione al torace, broncospasmo, dispnea, soffocamento della testa, irritazione nasale, pleurite, polmonite, disagio sinusale

Pelle e appendici : eczema, prurito, acne, orticaria

Sensi speciali : perdita dell'olfatto, perdita del gusto, infezione dell'orecchio, visione offuscata, disagio agli occhi, infezione degli occhi

Hemic and Lymph : fragilità capillare, linfonodi ingrossati

Bocca e gola : mal di gola, gola secca, glossite, irritazione della bocca, catarro, irritazione della gola

In uno studio in doppio cieco, controllato con placebo, 18 mg di flunisolide sono stati somministrati tramite la formulazione CFC per un periodo di tre ore (nove volte la dose giornaliera massima etichettata) in 94 pazienti con asma acuto e non sono stati osservati effetti clinicamente deleteri .

Il rilevamento della dose per l'inalazione di Lunibron L'aerosol si basava sulla comparabilità dell'esposizione sistemica all'aerosol per inalazione di CFC di flunisolide. In due studi è stato studiato l'effetto dell'aerosol per inalazione di CFC di flunisolide e dell'aerosol per inalazione di Lunibron sulla farmacocinetica e sui livelli plasmatici di cortisolo nelle 12 ore. In entrambi gli studi, la Cmax e l'AUC di flunisolide, flunisolide 6β-OH e misurazioni del cortisolo plasmatico di 12 ore erano comparabili per 1000 mcg di aerosol per inalazione CFC di flunisolide e 320 mcg di aerosol per inalazione di Lunibron. Il primo era uno studio parallelo sul braccio in 31 soggetti. I livelli di farmacocinetica e cortisolo plasmatico sono stati determinati dopo dosi singole e multiple di aerosol per inalazione di flunisolide CFC 1000 μg e aerosol per inalazione di Lunibron 160 μg o 320 μg somministrati due volte al giorno per 13,5 giorni. Allo stato stazionario, le concentrazioni plasmatiche di picco di flunisolide da aerosol per inalazione di CFC di flunisolide 1000 mcg e Aerosol per inalazione di Lunibron 320 mcg sono risultate essere 2,6 ng / mL e 3,4 ng / mL, rispettivamente. I corrispondenti valori AUC medi per l'intervallo di dosaggio di 12 ore erano rispettivamente 5,7 ng.hr / mL e 4,7 ng.hr / mL. Allo stato stazionario, le concentrazioni plasmatiche di picco medie di flunisolide 6β-OH da flunisolide CFC per inalazione aerosol 1000 mcg e Inalazione di Lunibron Aerosol 320 mcg sono risultate essere 0,9 ng / mL e 0,3 ng / mL, rispettivamente. I corrispondenti valori AUC medi per l'intervallo di dosaggio di 12 ore erano rispettivamente 3,8 ng.hr / mL e 1,1 ng.hr / mL. Il secondo era uno studio crossover su 11 soggetti dopo dosi singole di flunisolide CFC per inalazione aerosol 1000 mcg o Lunibron Inalation Aerosol 320 mcg. Le concentrazioni plasmatiche di picco medie di flunisolide dall'aerosol per inalazione di CFC di flunisolide 1000 mcg e Aerosol per inalazione di Lunibron 320 mcg sono risultate essere 2,5 ng / mL e 3,3 ng / mL, rispettivamente. I corrispondenti valori AUC medi erano rispettivamente 5,1 ng.hr / mL e 5,8 ng.hr / mL. Le concentrazioni plasmatiche di picco medie di 6 β -OH flunisolide da flunisolide CFC per inalazione aerosol 1000 mcg e per inalazione di Lunibron Aerosol 320 mcg sono risultate essere 0,8 ng / mL e 0,3 ng / mL, rispettivamente. I corrispondenti valori AUC medi erano rispettivamente 3,8 ng.hr / mL e 2,3 ng.hr / mL.

Studi clinici controllati con aerosol per inalazione di CFC di flunisolide includevano oltre 500 pazienti con asma trattati, tra cui 150 bambini di età pari o superiore a 6 anni. Studi in aperto di durata pari o superiore a due anni includevano oltre 120 pazienti trattati. In questi studi non è stata osservata alcuna significativa soppressione surrenalica attribuita al flunisolide.

I potenziali effetti dell'aerosol per inalazione di Lunibron e dell'aerosol per inalazione di CFC di flunisolide sull'asse ipotalamo-ipofisi-adrenale (HPA) sono stati studiati in 2 studi controllati con placebo e attivi e 2 studi a lungo termine controllati attivi, in aperto [vedi Studi clinici Negli studi controllati verso placebo, la capacità di aumentare la produzione di cortisolo in risposta allo stress è stata valutata dal test di stimolazione della cosyntropin (ACTH) di 60 minuti. Per pazienti adulti e adolescenti trattati con Aerosol per inalazione di Lunibron 80 mcg, 160 mcg, 320 mcg, o placebo due volte al giorno per 12 settimane, 92% (22/24) 93% (26/28) 93% (26/28) e il 92% (22/24) di pazienti, normale al basale, rispettivamente, ha continuato ad avere una normale risposta stimolata al cortisolo (picco di cortisolo ≥ 18 mcg / dL e aumento del cortisolo plasmatico ≥ 7 mcg / dL entro 60 minuti dall'iniezione di cosyntropin) alla fine del processo. Tutti i pazienti presentavano livelli di cortisolo di picco ≥ 18 mcg / dL. Non vi è stata una soppressione significativa del cortisolo urinario 24 ore su 24 e il 100% (96/96) dei pazienti trattati con Ialazione di Lunibron L'aerosol presentava livelli sierici di cortisolo mattutino alla fine dello studio. Per i pazienti pediatrici trattati con l'aerosol per inalazione di Lunibron, 80 mcg e 160 mcg o placebo due volte al giorno per 12 settimane, 91% (31/34), 97% (28/29) e 89% (24/27) dei pazienti, rispettivamente, ha continuato ad avere una normale risposta al cortisolo stimolato. Non è stata osservata alcuna soppressione del cortisolo urinario 24 ore su 24. In questi studi, sono stati ottenuti risultati comparabili in pazienti trattati con aerosol per inalazione di CFC di flunisolide.

Negli studi a lungo termine controllati, in aperto, a lungo termine, il 99,4% (161/162) di pazienti adulti e adolescenti e il 98,4% (126/128) pazienti pediatrici trattati con Ialazione di Lunibron L'aerosol presentava livelli sierici di cortisolo mattutino (≥ 5 mcg / dL) dopo 12 o 52 settimane di trattamento. Per pazienti trattati con Aerosol per inalazione di Lunibron, 92,5% (99/107) ha continuato ad avere una normale risposta al cortisolo plasmatico stimolato alla cosyntropin alla fine dello studio con tutti i livelli di cortisolo di picco ≥ 18mcg / dL. In questi studi, non è stata osservata alcuna soppressione del cortisolo urinario 24 ore su 24, e risultati comparabili sono stati ottenuti in pazienti trattati con aerosol per inalazione di cFC di flunisolide.

Tutti i dati descritti di seguito si basano su studi condotti su soggetti di età compresa tra 18 e 51 anni.

Assorbimento

Il flunisolide viene rapidamente assorbito dopo inalazione orale. I valori medi per il tempo alla massima concentrazione, Tmax, di flunisolide vanno da 0,09 a 0,17 ore dopo una singola dose da 320 mcg di aerosol per inalazione di Lunibron. I valori medi corrispondenti per la concentrazione massima, Cmax, di flunisolide variano da 1,9 a 3,3 ng / mL. La biodisponibilità orale è inferiore al 7%. Nell'intervallo di dosi compreso tra 80 mcg e 320 mcg di aerosol per inalazione di Lunibron, i valori per Cmax aumentano proporzionalmente con la dose dopo somministrazione di dosi singole e multiple.

Distribuzione

Il flunisolide è ampiamente distribuito nel corpo, con valori medi per un volume apparente di distribuzione che vanno da 170 a 350 L dopo una singola dose di 320 mcg di aerosol per inalazione di Lunibron.

Metabolismo

Il flunisolide viene rapidamente e ampiamente convertito in flunisolide 6ß-OH e in coniugati solubili in acqua durante il primo passaggio attraverso il fegato. Si ritiene che la conversione in flunisolide 6ß-OH, l'unico metabolita circolante rilevato nell'uomo, avvenga attraverso il sistema enzimatico del citocromo P450, in particolare l'enzima CYP3A4. Il flunisolide 6ß-OH ha una bassa potenza di corticosteroidi (dieci volte meno potente del cortisolo e più di 200 volte meno potente del flunisolide). I livelli massimi di flunisolide 6ß-OH erano 0,66 mcg / mL dopo una singola dose di 320 mcg di aerosol per inalazione di Lunibron e 0,71 mcg / mL dopo dosi multiple di aerosol per inalazione di Lunibron.

Escrezione

L'escrezione urinaria di flunisolide è bassa. Meno dell'1% della dose somministrata di flunisolide viene recuperata nelle urine dopo inalazione. I valori di emivita per flunisolide 6ß-OH vanno da 3,1 a 5,1 ore dopo la somministrazione di aerosol per inalazione di Lunibron nell'intervallo di dosi da 160 mcg a 320 mcg.

Disposizione ed eliminazione

La somministrazione per inalazione due volte al giorno di flunisolide per un massimo di 14 giorni non ha comportato un accumulo apprezzabile di flunisolide. A dosi multiple con 160 mcg e 320 mcg, i valori di Cmax erano rispettivamente 1,0 ng / mL e 2,1 ng / mL. I corrispondenti valori AUC0-12 ore erano 1,2 ng.hr/mL e 2,5 ng.hr/mL .

Il flunisolide viene rapidamente eliminato dal corpo, indipendentemente dalla via di somministrazione o dalla dose somministrata. Il flunisolide non è rilevabile nel plasma dodici ore dopo la dose. Dopo la somministrazione di 320 mcg di aerosol per inalazione di Lunibron, l'emivita di eliminazione varia da 1,3 a 1,7 ore. Dopo una singola dose da 320 mcg, i valori medi di clearance orale, non adeguati alla biodisponibilità, vanno da 83 a 167 L / ora.