Componenti:
Metodo di azione:
Opzione di trattamento:
Revisione medica di Oliinyk Elizabeth Ivanovna, Pharmacy Ultimo aggiornamento in data 20.03.2022
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Per ridurre lo sviluppo di batteri resistenti ai farmaci e mantenere l'efficacia di Lormyx e altri farmaci antibatterici, Lormyx quando usato per trattare l'infezione deve essere usato solo per trattare o prevenire infezioni che sono comprovate o fortemente sospettate di essere causate da batteri sensibili. Quando sono disponibili informazioni sulla coltura e sulla suscettibilità, devono essere prese in considerazione nella scelta o modifica della terapia antibatterica. In assenza di tali dati, i modelli locali di epidemiologia e suscettibilità possono contribuire alla selezione empirica della terapia.
Diarrea dei viaggiatori
Lormyx è indicato per il trattamento della diarrea dei viaggiatori (TD) causata da ceppi non invasivi di Escherichia coli negli adulti e nei pazienti pediatrici di età pari o superiore a 12 anni.
Limitazioni d'uso
Lormyx non deve essere usato in pazienti con diarrea complicata da febbre o sangue nelle feci o diarrea a causa di agenti patogeni diversi dall'Escherichia coli.
Encefalopatia epatica
Lormyx è indicato per la riduzione del rischio di recidiva dell'encefalopatia epatica palese (HE) negli adulti.
Negli studi su Lormyx per HE, il 91% dei pazienti utilizzava contemporaneamente lattulosio. Non è stato possibile valutare le differenze nell'effetto del trattamento di quei pazienti che non usano contemporaneamente lattulosio.
Lormyx non è stato studiato in pazienti con punteggi MELD (Modello per la malattia epatica allo stadio terminale)> 25 e solo l'8,6% dei pazienti nello studio controllato aveva punteggi MELD superiori a 19. Vi è una maggiore esposizione sistemica in pazienti con disfunzione epatica più grave.
Sindrome dell'intestino irritabile con diarrea
Lormyx è indicato per il trattamento della sindrome dell'intestino irritabile con diarrea (IBS-D) negli adulti.
Dosaggio per la diarrea dei viaggiatori
La dose raccomandata di Lormyx è una compressa da 200 mg assunta per via orale tre volte al giorno per 3 giorni.
Dosaggio per encefalopatia epatica
La dose raccomandata di Lormyx è una compressa da 550 mg assunta per via orale due volte al giorno.
Dosaggio per la sindrome dell'intestino irritabile con diarrea
Le sezioni o le sottosezioni omesse dalle informazioni complete sulla prescrizione non sono elencate.
La dose raccomandata di Lormyx è una compressa da 550 mg assunta per via orale tre volte al giorno per 14 giorni.
I pazienti che manifestano una ricorrenza dei sintomi possono essere ritirati fino a due volte con lo stesso regime posologico.
Amministrazione
Il lormyx può essere assunto con o senza cibo.
Il lormyx è controindicato nei pazienti con ipersensibilità alla rifaximina, a uno qualsiasi degli agenti antimicrobici della rifamicina o a uno qualsiasi dei componenti di Lormyx. Le reazioni di ipersensibilità hanno incluso dermatite esfoliativa, edema angioneurotico e anafilassi.
AVVERTENZE
Incluso come parte del PRECAUZIONI sezione.
PRECAUZIONI
Diarrea dei viaggiatori non causata da Escherichia Coli
Il lormyx non è risultato efficace nei pazienti con diarrea complicata da febbre e / o sangue nelle feci o diarrea a causa di agenti patogeni diversi da Escherichia coli.
Interrompere il lomyx se i sintomi della diarrea peggiorano o persistono per più di 24-48 ore e si deve prendere in considerazione una terapia antibiotica alternativa.
Il lormyx non è efficace in caso di diarrea dei viaggiatori dovuta a Campylobacter jejuni L'efficacia di Lormyx nella diarrea dei viaggiatori causata da. Shigella spp. e Salmonella spp. non è stato provato. Lormyx non deve essere usato in pazienti in cui Campylobacter jejuni, Shigella spp.o Salmonella spp. può essere sospettato come patogeni causali.
Diarrea associata al Clostridium Difficile
Clostridium difficile- diarrea associata (CDAD) è stata segnalata con l'uso di quasi tutti gli agenti antibatterici, incluso Lormyx, e può variare in gravità dalla lieve diarrea alla colite fatale. Il trattamento con agenti antibatterici altera la normale flora del colon che può portare a una crescita eccessiva di C. difficile.
C. difficile produce tossine A e B che contribuiscono allo sviluppo di CDAD. Ceppi di produzione di ipertossina di C. difficile causare aumento della morbilità e della mortalità, poiché queste infezioni possono essere refrattarie alla terapia antimicrobica e possono richiedere colectomia. Il CDAD deve essere preso in considerazione in tutti i pazienti che presentano diarrea a seguito di uso antibiotico. È necessaria un'attenta storia medica poiché è stato riportato che il CDAD si verifica oltre due mesi dopo la somministrazione di agenti antibatterici.
Se si sospetta o conferma CDAD, l'uso di antibiotici in corso non è diretto contro C. difficile potrebbe essere necessario interrompere. Adeguata gestione di fluidi ed elettroliti, integrazione di proteine, trattamento antibiotico di C. difficilee la valutazione chirurgica deve essere istituita come clinicamente indicato.
Sviluppo di batteri resistenti alla droga
Prescrivere Lormyx per la diarrea dei viaggiatori in assenza di un'infezione batterica comprovata o fortemente sospetta o un'indicazione profilattica è improbabile che fornisca beneficio al paziente e aumenti il rischio di sviluppo di batteri resistenti ai farmaci.
Insufficienza epatica grave (classe C di Child-Pugh)
Vi è una maggiore esposizione sistemica in pazienti con grave compromissione epatica. Gli studi clinici sono stati limitati a pazienti con punteggi MELD <25. Pertanto, si deve usare cautela quando si somministra Lormyx a pazienti con grave compromissione epatica (Classe C di Child-Pugh).
Uso concomitante con inibitori della glicoproteina P
La somministrazione concomitante di farmaci che sono inibitori della glicoproteina P con Lormyx può aumentare sostanzialmente l'esposizione sistemica alla rifaximina. Si deve usare cautela quando è necessario l'uso concomitante di Lormyx e un inibitore della glicoproteina P come la ciclosporina. Nei pazienti con compromissione epatica, un potenziale effetto additivo del metabolismo ridotto e concomitanti inibitori della glicoproteina P possono aumentare ulteriormente l'esposizione sistemica alla rifaximina.
Tossicologia non clinica
Cancerogenesi, mutagenesi, compromissione della fertilità
Gli schwannomi maligni nel cuore sono stati significativamente aumentati nel maschio Crl: CD® (SD) ratti che hanno ricevuto rifaximina per via orale per due anni tra 150 e 250 mg / kg al giorno (dosi equivalenti a 2,4-4 volte la dose raccomandata di 200 mg tre volte al giorno per TD, ed equivalente da 1,3 a 2,2 volte la dose raccomandata di 550 mg due volte al giorno per HE, basato su confronti relativi della superficie corporea). Non vi è stato alcun aumento dei tumori nei topi Tg.rasH2 somministrati per via orale con rifaximina per 26 settimane tra 150 e 2000 mg / kg al giorno (dosi equivalenti a 1,2-16 volte la dose giornaliera raccomandata per TD ed equivalenti a 0,7-9 volte la dose giornaliera raccomandata per HE, basato su confronti relativi della superficie corporea).
La rifaximina non era genotossica nel test di mutazione inversa batterica, nel test di aberrazione cromosomica, nel test del micronucleo del midollo osseo di ratto, nel test di sintesi del DNA non programmato dell'epatocita di ratto o nel test di mutazione CHO / HGPRT. Non vi è stato alcun effetto sulla fertilità nei ratti maschi o femmine in seguito alla somministrazione di rifaximina a dosi fino a 300 mg / kg (circa 5 volte la dose clinica di 600 mg al giorno per TD, e circa 2,6 volte la dose clinica di 1100 mg al giorno per HE, regolato per la superficie corporea).
Utilizzare in popolazioni specifiche
Gravidanza
Riepilogo dei rischi
Non ci sono dati disponibili sull'uso di Lormyx nelle donne in gravidanza per informare eventuali rischi associati al farmaco. Effetti teratogeni sono stati osservati negli studi sulla riproduzione animale a seguito della somministrazione di rifaximina a ratti e conigli in gravidanza durante l'organogenesi a dosi approssimativamente da 0,9 a 5 volte e da 0,7 a 33 volte, rispettivamente delle dosi umane raccomandate da 600 mg a 1650 mg al giorno. Nei conigli sono state osservate malformazioni oculari, orali e maxillo-facciali, cardiache e lombari della colonna vertebrale. Malformazioni oculari sono state osservate sia nei ratti che nei conigli a dosi che hanno causato un ridotto aumento di peso corporeo materno. Nella popolazione generale degli Stati Uniti, il rischio di fondo stimato di gravi difetti alla nascita e aborto spontaneo in gravidanze riconosciute clinicamente è rispettivamente dal 2 al 4% e dal 15 al 20%. Consigliare alle donne in gravidanza il potenziale rischio per un feto.
Dati
Dati sugli animali
La rifaximina era teratogena nei ratti a dosi da 150 a 300 mg / kg (circa 2,5-5 volte la dose raccomandata per TD [600 mg al giorno] e circa 1,3-2,6 volte la dose raccomandata per HE [1100 mg al giorno] e circa da 0,9 a 1,8 volte la dose raccomandata per IBS-D [1650 mg al giorno] regolato per la superficie corporea). La rifaximina era teratogena nei conigli a dosi da 62,5 a 1000 mg / kg (circa 2-33 volte la dose raccomandata per TD [600 mg al giorno] e circa 1,1-18 volte la dose raccomandata per HE [1100 mg al giorno] e circa da 0,7 a 12 volte la dose raccomandata per IBS-D [1650 mg al giorno] regolato per la superficie corporea). Questi effetti includono palatoschisi, agnatia, accorciamento della mascella, emorragia, occhi parzialmente aperti, occhi piccoli, brachignatia, ossificazione incompleta e aumento delle vertebre toracolombari.
Uno studio di sviluppo pre e postnatale nei ratti non ha mostrato alcuna evidenza di effetti avversi sullo sviluppo pre e postnatale a dosi orali di rifaximina fino a 300 mg / kg al giorno (circa 5 volte la dose raccomandata per TD [600 mg al giorno] e circa 2,6 volte la dose raccomandata per HE [1100 mg al giorno] e circa 1,8 volte la dose raccomandata per IBS-D [1650 mg al giorno] regolato per la superficie corporea).
Allattamento
Riepilogo dei rischi
Non ci sono informazioni sulla presenza di rifaximina nel latte materno, sugli effetti della rifaximina sul bambino allattato al seno o sugli effetti della rifaximina sulla produzione di latte. I benefici per lo sviluppo e la salute dell'allattamento al seno devono essere considerati insieme alla necessità clinica della madre di Lormyx e di eventuali effetti avversi sul bambino allattato al seno di Lormyx o dalla condizione materna sottostante.
Uso pediatrico
La sicurezza e l'efficacia di Lormyx non sono state stabilite nei pazienti pediatrici di età inferiore ai 12 anni con TD o in pazienti di età inferiore ai 18 anni per HE e IBS-D
Uso geriatrico
Del numero totale di pazienti nello studio clinico di Lormyx per HE, il 19% dei pazienti era di 65 anni e oltre, mentre il 2% era di 75 anni e oltre. Negli studi clinici su IBS-D, l'11% dei pazienti aveva 65 anni e oltre, mentre il 2% aveva 75 anni e oltre. Non sono state osservate differenze generali in termini di sicurezza o efficacia tra questi soggetti e soggetti più giovani per entrambe le indicazioni. Gli studi clinici con Lormyx per TD non hanno incluso un numero sufficiente di pazienti di età pari o superiore a 65 anni per determinare se rispondono in modo diverso rispetto ai soggetti più giovani. Altre esperienze cliniche riportate non hanno identificato differenze nelle risposte tra pazienti anziani e giovani, ma non è possibile escludere una maggiore sensibilità di alcuni individui più anziani.
Insufficienza renale
La farmacocinetica della rifaximina in pazienti con compromissione della funzionalità renale non è stata studiata.
Insufficienza epatica
Dopo somministrazione di Lormyx 550 mg due volte al giorno a pazienti con anamnesi di encefalopatia epatica, l'esposizione sistemica (ad es., AUC τ) della rifaximina era circa 10, 14 e 21 volte più alta in quei pazienti con lieve (Classe A di Child-Pugh), moderata (Classe B di Child-Pugh) e grave (Classe C di Child-Pugh) ), rispettivamente, rispetto a quello dei volontari sani. Non è raccomandato alcun aggiustamento del dosaggio perché la rifaximina agisce presumibilmente localmente. Tuttavia, si deve usare cautela quando Lormyx viene somministrato a pazienti con grave compromissione epatica.
Esperienza di studi clinici
Poiché gli studi clinici sono condotti in condizioni molto diverse, i tassi di reazione avversa osservati negli studi clinici su un farmaco non possono essere confrontati direttamente con i tassi negli studi clinici di un altro farmaco e potrebbero non riflettere i tassi osservati nella pratica.
Diarrea dei viaggiatori
La sicurezza di Lormyx 200 mg assunto tre volte al giorno è stata valutata in pazienti con diarrea dei viaggiatori composta da 320 pazienti in due studi clinici controllati con placebo con il 95% dei pazienti che hanno ricevuto tre o quattro giorni di trattamento con Lormyx. La popolazione studiata aveva un'età media di 31,3 (18-79) anni di cui circa il 3% aveva ≥65 anni, il 53% era maschio e l'84% era bianco, l'11% era ispanico.
Le interruzioni dovute a reazioni avverse si sono verificate nello 0,4% dei pazienti. Le reazioni avverse che hanno portato alla sospensione sono state perdita di gusto, dissenteria, riduzione del peso, anoressia, nausea e irritazione del passaggio nasale.
La reazione avversa verificatasi con una frequenza ≥2% nei pazienti trattati con Lormyx (n = 320) a un tasso superiore rispetto al placebo (n = 228) nei due studi controllati con placebo su TD è stata:
- mal di testa (10% di lormyx, 9% di placebo)
Encefalopatia epatica
I dati descritti di seguito riflettono l'esposizione a Lormyx in 348 pazienti, di cui 265 esposti per 6 mesi e 202 esposti per più di un anno (l'esposizione media è stata di 364 giorni). La sicurezza di Lormyx 550 mg due volte al giorno per ridurre il rischio di recidiva di encefalopatia epatica palese nei pazienti adulti è stata valutata in uno studio clinico di 6 mesi controllato con placebo (n = 140) e in uno studio di follow-up a lungo termine (n = 280). La popolazione studiata aveva un'età media di 56 anni (intervallo: da 21 a 82) anni; circa il 20% dei pazienti aveva ≥65 anni, il 61% era di sesso maschile, l'86% era bianco e il 4% era nero. Il novantuno percento dei pazienti nello studio stava assumendo lattulosio in concomitanza. Le reazioni avverse più comuni verificatesi con un'incidenza ≥5% e con un'incidenza più elevata nei soggetti trattati con Lormyx rispetto al gruppo placebo nello studio di 6 mesi sono fornite nella Tabella 1.
Tabella 1: reazioni avverse più comuni nella prova HE
Termine preferito di MedDRA | Numero (%) di pazienti | |
Lormyx Tablets 550 mg DUE VOLTE GIORNALIERE n = 140 | Placebo n = 159 | |
Edema periferico | 21 (15%) | 13 (8%) |
Nausea | 20 (14%) | 21 (13%) |
Vertigini | 18 (13%) | 13 (8%) |
Affaticamento | 17 (12%) | 18 (11%) |
Ascite | 16 (11%) | 15 (9%) |
Spasmi muscolari | 13 (9%) | 11 (7%) |
Prurito | 13 (9%) | 10 (6%) |
Dolore addominale | 12 (9%) | 13 (8%) |
Anemia | 11 (8%) | 6 (4%) |
Depressione | 10 (7%) | 8 (5%) |
Nasofaringite | 10 (7%) | 10 (6%) |
Dolore addominale superiore | 9 (6%) | 8 (5%) |
Artralgia | 9 (6%) | 4 (3%) |
Dispnea | 9 (6%) | 7 (4%) |
Piressia | 9 (6%) | 5 (3%) |
Eruzione cutanea | 7 (5%) | 6 (4%) |
* riportato in ≥5% dei pazienti che ricevono Lormyx e con un'incidenza più elevata rispetto al placebo |
Sindrome dell'intestino irritabile con diarrea
La sicurezza di Lormyx per il trattamento dell'IBS-D è stata valutata in 3 studi controllati con placebo in cui 952 pazienti sono stati randomizzati a Lormyx 550 mg tre volte al giorno per 14 giorni. Attraverso i 3 studi, il 96% dei pazienti ha ricevuto almeno 14 giorni di trattamento con Lormyx. Nelle prove 1 e 2, 624 pazienti hanno ricevuto solo un trattamento di 14 giorni. La sperimentazione 3 ha valutato la sicurezza di Lormyx in 328 pazienti che hanno ricevuto 1 trattamento in aperto e 2 trattamenti in doppio cieco di 14 giorni ciascuno per un periodo massimo di 46 settimane. La popolazione combinata studiata aveva un'età media di 47 anni (intervallo: da 18 a 88) di cui circa l'11% dei pazienti aveva ≥65 anni, il 72% era femmina, l'88% era bianco, il 9% era nero e il 12% erano ispanici.
La reazione avversa verificatasi con una frequenza ≥2% nei pazienti trattati con Lormyx ad un tasso più elevato rispetto al placebo negli studi 1 e 2 per IBS-D è stata:
- nausea (3% di lormyx, 2% di placebo)
Le reazioni avverse che si sono verificate con una frequenza> 2% nei pazienti trattati con Lormyx (n = 328) a un tasso superiore rispetto al placebo (n = 308) nella sperimentazione 3 per IBS-D durante la fase di trattamento in doppio cieco sono state:
ALT aumentato (Lormyx 2%, placebo 1%)
- nausea (Lormyx 2%, placebo 1%)
Reazioni avverse meno comuni
Le seguenti reazioni avverse, presentate dal sistema corporeo, sono state riportate in meno del 2% dei pazienti negli studi clinici su TD e IBS-D e in meno del 5% dei pazienti negli studi clinici su HE :
Patologie epatobiliari : Colite da clostridio
Indagini: Aumento della creatinfosfochinasi ematica
Patologie del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo : mialgia
Esperienza post-marketing
Le seguenti reazioni avverse sono state identificate durante l'uso post-approvazione di Lormyx. Poiché queste reazioni sono riportate volontariamente da una popolazione di dimensioni sconosciute, non è possibile effettuare stime della frequenza. Queste reazioni sono state scelte per l'inclusione a causa della loro gravità, riportata in ≥5% dei pazienti che ricevono Lormyx e con un'incidenza più elevata rispetto alla frequenza di segnalazione del placebo o alla connessione causale con Lormyx.
Infezioni e infestazioni
Casi di C. difficilesono state riportate colite associata.
Generale
Sono state riportate reazioni di ipersensibilità, tra cui dermatite esfoliativa, eruzione cutanea, edema angioneurotico (gonfiore del viso e della lingua e difficoltà a deglutire), orticaria, rossore, prurito e anafilassi. Questi eventi si sono verificati già entro 15 minuti dalla somministrazione del farmaco.
Non sono disponibili informazioni specifiche sul trattamento del sovradosaggio con Lormyx. Negli studi clinici a dosi superiori alla dose raccomandata (superiore a 600 mg al giorno per TD, superiore a 1100 mg al giorno per HE o superiore a 1650 mg al giorno per IBS-D) le reazioni avverse sono state simili nei soggetti che hanno ricevuto dosi superiori alla dose raccomandata e al placebo. In caso di sovradosaggio, interrompere Lormyx, trattare in modo sintomatico e istituire misure di supporto come richiesto.
Absorption
In healthy subjects, the mean time to reach peak rifaximin plasma concentrations was about an hour and the mean Cmax ranged 2.4 to 4 ng/mL after a single dose and multiple doses of Lormyx 550 mg.
Travelers Diarrhea
Systemic absorption of Lormyx (200 mg three times daily) was evaluated in 13 subjects challenged with shigellosis on Days 1 and 3 of a three-day course of treatment. Rifaximin plasma concentrations and exposures were low and variable. There was no evidence of accumulation of rifaximin following repeated administration for 3 days (9 doses). Peak plasma rifaximin concentrations after 3 and 9 consecutive doses ranged from 0.81 to 3.4 ng/mL on Day 1 and 0.68 to 2.26 ng/mL on Day 3. Similarly, AUC0-last estimates were 6.95 ± 5.15 ng•h/mL on Day 1 and 7.83 ± 4.94 ng•h/mL on Day 3. Lormyx is not suitable for treating systemic bacterial infections because of limited systemic exposure after oral administration.
Hepatic Encephalopathy
Mean rifaximin exposure (AUC τ) in patients with a history of HE was approximately 12-fold higher than that observed in healthy subjects. Among patients with a history of HE, the mean AUC in patients with Child-Pugh Class C hepatic impairment was 2-fold higher than in patients with Child-Pugh Class A hepatic impairment.
Irritable Bowel Syndrome With Diarrhea
In patients with irritable bowel syndrome with diarrhea (IBS-D) treated with Lormyx 550 mg three times a day for 14 days, the median Tmax was 1 hour and mean Cmax and AUCtau were generally comparable with those in healthy subjects. After multiple doses, AUC was 1.65-fold higher than that on Day 1 in IBS-D patients (Table 2).
Table 2: Mean (± SD) Pharmacokinetic Parameters of Rifaximin Following Lormyx 550 mg Three Times a Day in IBS-D Patients and Healthy Subjects
Healthy Subjects | IBS-D Patients | |||
Single-Dose (Day 1) n=12 | Multiple-Dose (Day 14) n=14 | Single-Dose (Day 1) n=24 | Multiple-Dose (Day 14) n=24 | |
C max (ng/mL) | 4.04 (1.51) | 2.39 (1.28) | 3.49 (1.36) | 4.22 (2.66) |
T max (h) * | 0.75 (0.5-2.1) | 1.00 (0.5-2.0) | 0.78 (0-2) | 1.00 (0.5-2) |
AUC tau (ng•h/mL) | 10.4 (3.47) | 9.30 (2.7) | 9.69 (4.16) | 16.0 (9.59) |
Half-life (h) | 1.83 (1.38) | 5.63 (5.27) | 3.14 (1.71) | 6.08 (1.68) |
* Median (range) |
Food Effect In Healthy Subjects
A high-fat meal consumed 30 minutes prior to Lormyx dosing in healthy subjects delayed the mean time to peak plasma concentration from 0.75 to 1.5 hours and increased the systemic exposure (AUC) of rifaximin by 2-fold but did not significantly affect Cmax.
Distribution
Rifaximin is moderately bound to human plasma proteins. In vivo, the mean protein binding ratio was 67.5% in healthy subjects and 62% in patients with hepatic impairment when Lormyx was administered.
Elimination
The mean half-life of rifaximin in healthy subjects at steady-state was 5.6 hours and was 6 hours in IBSD patients.
Metabolism
In an in vitro study rifaximin was metabolized mainly by CYP3A4. Rifaximin accounted for 18% of radioactivity in plasma suggesting that the absorbed rifaximin undergoes extensive metabolism.
Excretion
In a mass balance study, after administration of 400 mg 14C-rifaximin orally to healthy volunteers, of the 96.94% total recovery, 96.62% of the administered radioactivity was recovered in feces mostly as the unchanged drug and 0.32% was recovered in urine mostly as metabolites with 0.03% as the unchanged drug.
Biliary excretion of rifaximin was suggested by a separate study in which rifaximin was detected in the bile after cholecystectomy in patients with intact gastrointestinal mucosa.
However, we will provide data for each active ingredient