Componenti:
Metodo di azione:
Opzione di trattamento:
Revisione medica di Kovalenko Svetlana Olegovna, Pharmacy Ultimo aggiornamento in data 29.03.2022
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Primi 20 medicinali con gli stessi componenti:
Il medac di Lomustina ha dimostrato di essere utile come singolo agente oltre ad altre modalità di trattamento, o in terapia di associazione consolidata con altri agenti chemioterapici approvati nei seguenti casi :
Tumori cerebrali - sia primario che metastatico, in pazienti che hanno già ricevuto adeguate procedure chirurgiche e / o radioterapiche.
Malattia di Hodgkin - terapia secondaria in associazione con altri farmaci approvati in pazienti che ricadono durante il trattamento con terapia primaria o che non rispondono alla terapia primaria.
La dose raccomandata di Lomustine medac in pazienti adulti e pediatrici come agente singolo in pazienti precedentemente non trattati è di 130 mg / m² come dose orale singola ogni 6 settimane (vedere INFORMAZIONI PAZIENTI e COME FORNITO: Indicazioni per il farmacista). In soggetti con funzionalità compromessa del midollo osseo, la dose deve essere ridotta a 100 mg / m² ogni 6 settimane. Quando Lomustine medac viene usato in associazione con altri farmaci mielosoppressori, le dosi devono essere adeguate di conseguenza.
Le dosi successive alla dose iniziale devono essere adeguate in base alla risposta ematologica del paziente alla dose precedente. Il seguente programma è suggerito come guida per l'aggiustamento del dosaggio :
Nadir After Prior Dose | Percentuale di dose precedente da somministrare | |
Leucociti (/ mm³) | Piastrine (/ mm³) | |
≥ 4000 | ≥ 100.000 | 100% |
3000-3999 | 75.000-99.999 | 100% |
2000-2999 | 25.000-74.999 | 70% |
<2000 | <25.000 | 50% |
Un ciclo ripetuto di Lomustine medac non deve essere somministrato fino a quando gli elementi ematici circolanti non sono tornati a livelli accettabili (piastrine superiori a 100.000 / mm³; leucociti superiori a 4000 / mm³), e questo di solito è in 6 settimane. Un numero adeguato di neutrofili dovrebbe essere presente su una macchia di sangue periferico. L'emocromo deve essere monitorato settimanalmente e i corsi di ripetizione non devono essere impartiti prima di 6 settimane perché la tossicità ematologica è ritardata e cumulativa.
Il medac di Lomustine non deve essere somministrato a soggetti che hanno dimostrato una precedente ipersensibilità ad esso.
AVVERTENZE
Poiché la tossicità maggiore è la ritardata soppressione del midollo osseo, l'emocromo deve essere monitorato settimanalmente per almeno 6 settimane dopo una dose (vedere REAZIONI AVVERSE). Alla dose raccomandata, i cicli di Lomustine medac non devono essere somministrati più frequentemente di ogni 6 settimane.
La tossicità del midollo osseo di Lomustine medac è cumulativa e pertanto l'aggiustamento del dosaggio deve essere considerato sulla base della conta ematica di nadir dalla dose precedente (vedere tabella di aggiustamento del dosaggio in DOSAGGIO E AMMINISTRAZIONE).
La tossicità polmonare da Lomustine medac sembra essere correlata alla dose (vedere REAZIONI AVVERSE).
È stato segnalato che l'uso a lungo termine di nitrosourea è probabilmente associato allo sviluppo di neoplasie secondarie.
I test di funzionalità epatica e renale devono essere monitorati periodicamente (vedere REAZIONI AVVERSE).
Gravidanza Categoria D
Il medac di Lomustina può causare danni al feto quando somministrato a una donna incinta. Il Lomustine medac è embriotossico e teratogeno nei ratti ed embriotossico nei conigli a livelli di dose equivalenti alla dose umana. Non ci sono studi adeguati e ben controllati su donne in gravidanza. Se questo farmaco viene usato durante la gravidanza o se la paziente rimane incinta durante l'assunzione (ricevendo) di questo farmaco, il paziente deve essere informato del potenziale pericolo per il feto. Le donne in età fertile devono essere avvisate di evitare di rimanere incinta.
PRECAUZIONI
Generale
In tutti i casi in cui l'uso di Lomustine medac è considerato per la chemioterapia, il medico deve valutare la necessità e l'utilità del farmaco rispetto ai rischi di effetti tossici o reazioni avverse. La maggior parte di tali reazioni avverse sono reversibili se rilevate in anticipo. Quando si verificano tali effetti o reazioni, il farmaco deve essere ridotto nel dosaggio o interrotto e devono essere prese le opportune misure correttive secondo il giudizio clinico del medico. La reintegrazione della terapia con Lomustine medac deve essere effettuata con cautela e con adeguata considerazione dell'ulteriore necessità del farmaco e della vigilanza sulla possibile ricorrenza della tossicità.
Test di laboratorio
A causa della ritardata soppressione del midollo osseo, l'emocromo deve essere monitorato settimanalmente per almeno 6 settimane dopo una dose.
Gli studi di funzionalità polmonare al basale devono essere condotti insieme a frequenti test di funzionalità polmonare durante il trattamento. I pazienti con una linea di base inferiore al 70% della capacità vitale forzata prevista (FVC) o della capacità di diffusione del monossido di carbonio (DLCO) sono particolarmente a rischio.
Poiché Lomustine medac può causare disfunzione epatica, si raccomanda di monitorare periodicamente i test di funzionalità epatica.
Anche i test di funzionalità renale devono essere monitorati periodicamente.
Cancerogenesi, mutagenesi, compromissione della fertilità
Il Lomustine medac è cancerogeno nei ratti e nei topi, producendo un marcato aumento dell'incidenza del tumore in dosi approssimative a quelle impiegate clinicamente. La terapia con nitrosourea ha un potenziale cancerogeno nell'uomo (vedi REAZIONI AVVERSE). Il medac di Lomustina influenza anche la fertilità nei ratti maschi a dosi leggermente superiori alla dose umana.
Gravidanza
Gravidanza Categoria D
Vedere AVVERTENZE.
Madri infermieristiche
Non è noto se questo farmaco venga escreto nel latte materno. Poiché molti farmaci vengono escreti nel latte materno e a causa del potenziale di gravi reazioni avverse nei lattanti di Lomustine medac, è necessario decidere se interrompere l'allattamento o interrompere il farmaco, tenendo conto dell'importanza del farmaco per il madre.
Uso pediatrico
Vedere REAZIONI AVVERSE: Tossicità polmonare, e DOSAGGIO E AMMINISTRAZIONE.
Uso geriatrico
Non sono disponibili dati provenienti da studi clinici su Lomustine medac per pazienti di età pari o superiore a 65 anni per determinare se rispondono in modo diverso rispetto ai pazienti più giovani. Altre esperienze cliniche riportate non hanno identificato differenze nelle risposte tra pazienti anziani e giovani. In generale, la selezione della dose per un paziente anziano deve essere cauta, riflettendo la maggiore frequenza di riduzione della funzionalità epatica, renale o cardiaca e della concomitante malattia o altra terapia farmacologica.
La lomustina e i suoi metaboliti sono noti per essere sostanzialmente escreti dal rene e il rischio di reazioni tossiche a questo farmaco può essere maggiore nei pazienti con compromissione della funzionalità renale.
Poiché è più probabile che i pazienti anziani abbiano una ridotta funzionalità renale, è necessario prestare attenzione nella selezione della dose e monitorare la funzionalità renale.
Tossicità ematologica
La tossicità più frequente e più grave di Lomustine medac è la mielosoppressione ritardata. Di solito si verifica da 4 a 6 settimane dopo la somministrazione del farmaco ed è correlato alla dose. La trombocitopenia si verifica a circa 4 settimane dopo la somministrazione e persiste per 1-2 settimane. La leucopenia si verifica da 5 a 6 settimane dopo una dose di Lomustine medac e persiste per 1-2 settimane. Circa il 65% dei pazienti trattati con 130 mg / m² sviluppa una conta dei globuli bianchi inferiore a 5000 wbc / mm³. Il trentasei percento ha sviluppato una conta dei globuli bianchi inferiore a 3000 wbc / mm³. La trombocitopenia è generalmente più grave della leucopenia. Tuttavia, entrambi possono essere tossicità dose-limitante.
Il medac di Lomustina può produrre mielosoppressione cumulativa, manifestata da indici più depressi o una maggiore durata della soppressione dopo dosi ripetute.
L'insorgenza di leucemia acuta e displasie del midollo osseo sono state riportate in pazienti a seguito di terapia a lungo termine con nitrosourea.
Si verifica anche l'anemia, ma è meno frequente e meno grave della trombocitopenia o della leucopenia.
Tossicità polmonare
Tossicità polmonare caratterizzata da infiltrati polmonari e / o fibrosi è stata segnalata raramente con Lomustine medac. L'inizio della terapia si è verificato dopo un intervallo di 6 mesi o più dall'inizio della terapia con dosi cumulative di Lomustine medac generalmente superiori a 1100 mg / m². C'è 1 rapporto di tossicità polmonare a una dose cumulativa di soli 600 mg.
Fibrosi polmonare a esordio ritardato che si verifica fino a 17 anni dopo il trattamento è stata segnalata in pazienti che hanno ricevuto nitrosouree correlate durante l'infanzia e la prima adolescenza (1-16 anni) combinate con radioterapia cranica per tumori intracranici. Sembrava esserci una riduzione tardiva della funzione polmonare di tutti i sopravvissuti a lungo termine. Questa forma di fibrosi polmonare può essere lentamente progressiva e ha provocato la morte in alcuni casi. In questo studio a lungo termine di carmustina, tutti quelli inizialmente trattati a meno di 5 anni sono morti di fibrosi polmonare ritardata.
Tossicità gastrointestinale
Nausea e vomito possono verificarsi da 3 a 6 ore dopo una dose orale e di solito durano meno di 24 ore. La somministrazione preventiva di antiemetici è efficace nel diminuire e talvolta prevenire questo effetto collaterale. Nausea e vomito possono anche essere ridotti se Lomustine medac viene somministrato a pazienti a digiuno.
Epatotossicità
Un tipo reversibile di tossicità epatica, manifestato da un aumento della transaminasi, fosfatasi alcalina e livelli di bilirubina, è stato riportato in una piccola percentuale di pazienti trattati con Lomustine medac.
Nefrotossicità
Anomalie renali costituite da azotemia progressiva, diminuzione della dimensione renale e insufficienza renale sono state riportate in pazienti che hanno ricevuto grandi dosi cumulative dopo terapia prolungata con Lomustine medac. Il danno renale è stato riportato occasionalmente anche in pazienti in trattamento con dosi totali inferiori.
Altre tossicità
Stomatite, alopecia, atrofia ottica e disturbi visivi, come la cecità, sono stati segnalati raramente.
Reazioni neurologiche, come disorientamento, letargia, atassia e disartria sono state osservate in alcuni pazienti trattati con Lomustine medac. Tuttavia, la relazione con i farmaci in questi pazienti non è chiara.
È stato riportato un sovradosaggio accidentale con lomustina, inclusi casi fatali. Il sovradosaggio accidentale è stato associato a soppressione del midollo osseo, dolore addominale, diarrea, vomito, anoressia, letargia, vertigini, funzionalità epatica anormale, tosse e mancanza di respiro.
Non sono stati stabiliti antidoti comprovati per il sovradosaggio di Lomustine medac. In caso di sovradosaggio, devono essere prese adeguate misure di supporto.
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