Lodine

Capsule Etodolac USP, 300 mg sono disponibili come opachi corpo e cappuccio rosso scuro, capsule di gelatina dura fornite come

NDC 63629-1376-1 bottiglie da 20
NDC 63629-1376-2 bottiglie da 60
NDC 63629-1376-3 bottiglie da 30
NDC 63629-1376-4 bottiglie da 45
NDC 63629-1376-5 bottiglie da 42
NDC 63629-1376-6 bottiglie da 120
NDC 63629-1376-7 bottiglie da 90
NDC 63629-1376-8 bottiglie da 25
NDC 63629-1376-9 bottiglie da 21

Conservare tra 20 ° e 25 ° C (da 68 ° a 77 ° F), al riparo dall'umidità.

Dispensare in un contenitore stretto e resistente alla luce come definito nell'USP, con chiusura a prova di bambino (come richiesto). Conservare il contenitore strettamente chiuso.

Prodotto in Canada da: NOVOPHARM LIMITED, Toronto , Canada M1B 2K9. Distribuito da: Bryant Ranch Prepack, 12623 Sherman Way, Â North Hollywood, CA 91605. Voce (877) 885-0882 Fax (877) 277-7552. Revisionato: ottobre 2012

Considera attentamente i potenziali benefici e rischi di capsule di etodolac e altre opzioni di trattamento prima di decidere di usare etodolac capsule. Utilizzare la dose efficace più bassa per la durata più breve coerente con obiettivi di trattamento dei singoli pazienti (vedere AVVERTENZE).

Le capsule di etodolac sono indicate:

• Per uso acuto ea lungo termine nella gestione dei segni e sintomi di quanto segue:

1. Artrosi
2. Artrite reumatoide

• Per la gestione del dolore acuto

Considera attentamente i potenziali benefici e rischi di capsule di etodolac e altre opzioni di trattamento prima di decidere di usare etodolac capsule. Utilizzare la dose efficace più bassa per la durata più breve coerente con obiettivi di trattamento dei singoli pazienti (vedere AVVERTENZE).

Dopo aver osservato la risposta alla terapia iniziale con capsule di etodolac, la dose e la frequenza devono essere adeguate per adattarsi a un esigenze del singolo paziente.

La regolazione del dosaggio delle capsule di etodolac non è generalmente richiesto in pazienti con insufficienza renale da lieve a moderata. Capsule Etodolac deve essere usato con cautela in tali pazienti, perché, come con altri FANS, possono ridurre ulteriormente la funzionalità renale in alcuni pazienti con insufficienza renale funzione (vedi AVVERTENZE, Effetti renali ).

Analgesia

La dose giornaliera totale raccomandata di capsule di etodolac per il dolore acuto è fino a 1000 mg, somministrato da 200 a 400 mg ogni 6-8 ore. Dosi di etodolac superiore a 1000 mg / die non sono stati adeguatamente valutati in studi clinici ben controllati.

Artrosi e artrite reumatoide

La dose iniziale raccomandata di capsule di etodolac per la gestione dei segni e dei sintomi dell'osteoartrite o dei reumatoidi l'artrite è: 300 mg b.i.d., t.i.d.o 400 mg b.i.d.o 500 mg b.i.d. Un più basso una dose di 600 mg / die può essere sufficiente per la somministrazione a lungo termine. I medici dovrebbero essere consapevoli del fatto che dosi superiori a 1000 mg / die non sono state adeguatamente valutate studi clinici ben controllati.

In condizioni croniche, una risposta terapeutica alla terapia con le capsule di etodolac si vede talvolta entro una settimana dalla terapia, ma la maggior parte spesso viene osservato entro due settimane. Dopo una risposta soddisfacente è stata raggiunto, la dose del paziente deve essere rivista e aggiustata secondo necessità.

Le capsule di etodolac sono controindicate nei pazienti con nota ipersensibilità all'etodolac.

Le capsule di etodolac non devono essere somministrate a pazienti che dopo aver manifestato asma, orticaria o altre reazioni di tipo allergico assunzione di aspirina o altri FANS. Reazioni gravi, raramente fatali, anafilattiche ai FANS sono stati riportati in tali pazienti (vedere AVVERTENZE, Anafilattoide Reazioni e PRECAUZIONI, Asma preesistente).

Le capsule di etodolac sono controindicate per il trattamento di dolore peri-operatorio nell'impostazione dell'innesto di bypass dell'arteria coronaria (CABG) chirurgia (vedi AVVERTENZE).

AVVERTENZE

Effetti cardiovascolari Eventi trombotici cardiovascolari

Studi clinici su diversi COX-2 selettivi e FANS non selettivi della durata massima di tre anni hanno mostrato un rischio maggiore di gravi eventi trombotici cardiovascolari (CV), infarto del miocardio e ictus che può essere fatale. Tutti i FANS, sia selettivi alla COX-2 che non selettivi, possono avere un rischio simile. Pazienti con malattia CV nota o fattori di rischio per malattia CV può essere a maggior rischio. Per ridurre al minimo il potenziale rischio di un evento CV avverso nei pazienti trattati con un FANS, deve essere utilizzata la dose efficace più bassa la durata più breve possibile. Medici e pazienti devono rimanere vigili lo sviluppo di tali eventi, anche in assenza di precedenti sintomi di CV. I pazienti devono essere informati dei segni e / o sintomi di CV grave eventi e passaggi da adottare se si verificano.

Non ci sono prove coerenti dell'uso concomitante di l'aspirina mitiga l'aumento del rischio di eventi trombotici CV gravi associati con uso FANS. L'uso concomitante di aspirina e un FANS aumenta il rischio di eventi gastrointestinali gravi (vedi AVVERTENZE, Effetti gastrointestinali - Rischio di ulcerazione, Sanguinamento, e Perforazione).

Due grandi studi clinici controllati su una COX-2 FANS selettivo per il trattamento del dolore nei primi 10-14 giorni successivi L'intervento chirurgico CABG ha riscontrato una maggiore incidenza di infarto del miocardio e ictus (Vedere CONTRAINDICAZIONI).

Ipertensione

I FANS, comprese le capsule di etodolac, possono portare all'insorgenza nuova ipertensione o peggioramento dell'ipertensione preesistente, uno dei quali può contribuire alla maggiore incidenza di eventi CV. Pazienti che assumono tiazidici o i diuretici dell'ansa possono avere una risposta compromessa a queste terapie durante l'assunzione di FANS. I FANS, comprese le capsule di etodolac, devono essere usati con cautela nei pazienti con ipertensione. La pressione sanguigna (BP) deve essere attentamente monitorata durante il inizio del trattamento con FANS e per tutto il corso della terapia.

Insufficienza cardiaca congestizia ed edema

In alcuni sono stati osservati ritenzione idrica ed edema pazienti che assumono FANS. Le capsule di etodolac devono essere usate con cautela pazienti con ritenzione idrica o insufficienza cardiaca. Effetti gastrointestinali - Rischio di ulcerazione, sanguinamento e perforazione

I FANS, comprese le capsule di etodolac, possono causare gravi eventi avversi gastrointestinali (GI) tra cui infiammazione, sanguinamento , ulcerazione e perforazione dello stomaco, dell'intestino tenue o del grande intestino, che può essere fatale. Questi eventi avversi gravi possono verificarsi in qualsiasi momento tempo, con o senza sintomi di avvertimento, in pazienti trattati con FANS. Solo uno su cinque pazienti, che sviluppano un grave evento avverso gastrointestinale superiore su FANS la terapia è sintomatica. Ulcere gastrointestinali superiori, sanguinamento grossolano o perforazione causata dai FANS si verificano in circa l'1% dei pazienti trattati per 3-6 mesi e in circa il 2-4% dei pazienti trattati per un anno. Queste tendenze continuano maggiore durata d'uso, aumentando la probabilità di sviluppare un IG serio evento ad un certo punto durante il corso della terapia. Tuttavia, anche a breve termine la terapia non è senza rischi. I medici devono informare i pazienti sui segni e / o sintomi di grave tossicità gastrointestinale e quali misure adottare in caso di insorgenza.

I FANS devono essere prescritti con estrema cautela in quelli con una precedente storia di ulcera o sanguinamento gastrointestinale. Pazienti con una precedente storia di ulcera peptica e / o sanguinamento gastrointestinale e chi usa i FANS ha un rischio maggiore di 10 volte maggiore per lo sviluppo di a IG sanguina rispetto ai pazienti con nessuno di questi fattori di rischio. Altri fattori che aumentano il rischio di sanguinamento gastrointestinale nei pazienti trattati con FANS uso concomitante di corticosteroidi orali o anticoagulanti, durata più lunga di Terapia FANS, fumo, uso di alcol, età avanzata e cattiva salute generale stato. La maggior parte delle segnalazioni spontanee di eventi gastrointestinali fatali sono negli anziani o pazienti debilitati e quindi, si deve prestare particolare attenzione al trattamento questa popolazione.

Per ridurre al minimo il rischio potenziale per un evento gastrointestinale avverso in pazienti trattati con un FANS, deve essere utilizzata la dose efficace più bassa la durata più breve possibile. Pazienti e medici devono rimanere vigili per segni e sintomi di ulcerazione e sanguinamento gastrointestinale durante la terapia con FANS e avviare prontamente ulteriori valutazioni e trattamenti se si verifica un grave avverso gastrointestinale si sospetta l'evento. Ciò dovrebbe includere l'interruzione del FANS fino a a a è escluso un evento avverso gastrointestinale grave. Per pazienti ad alto rischio, terapie alternative che non coinvolgono FANS dovrebbero essere considerati.

Effetti renali

La somministrazione a lungo termine di FANS ha comportato la rene necrosi papillare e altre lesioni renali.

Tossicità renale è stata osservata anche in pazienti in cui le prostaglandine renali hanno un ruolo compensativo nel mantenimento della funzionalità renale perfusione. In questi pazienti, somministrazione di un non steroide il farmaco antinfiammatorio può causare una riduzione dose-dipendente della prostaglandina formazione e, secondariamente, nel flusso sanguigno renale, che può precipitare apertamente scompenso renale. I pazienti a maggior rischio di questa reazione sono quelli con compromissione della funzionalità renale, insufficienza cardiaca, disfunzione epatica, assunzione diuretici e ACEinibitori e anziani. Interruzione della terapia con FANS di solito è seguito dal recupero allo stato di pretrattamento.

Iperplasia epiteliale transitoria pelvica renale, a è stato osservato un cambiamento spontaneo con frequenza variabile aumento della frequenza nei ratti maschi trattati in uno studio cronico di 2 anni.

Malattia renale avanzata

Nessuna informazione è disponibile da clinica controllata studi sull'uso di capsule di etodolac in pazienti con rene avanzato malattia. Pertanto, il trattamento con capsule di etodolac non è raccomandato in questi pazienti con malattia renale avanzata. Se deve essere la terapia con capsule etodolac avviato, è consigliabile un attento monitoraggio della funzionalità renale del paziente.

Reazioni anafilattoidi

Come con altri FANS, possono verificarsi reazioni anafilattoidi in pazienti senza precedente esposizione a capsule di etodolac. Le capsule di etodolac dovrebbero non essere somministrato a pazienti con triade di aspirina. Questo complesso di sintomi in genere si verifica in pazienti asmatici che manifestano rinite con o senza polipi nasali o che presentano broncospasmo grave, potenzialmente fatale dopo l'assunzione di aspirina o altri FANS. Reazioni fatali sono state riportate in tali pazienti (vedere CONTRAINDICAZIONI e PRECAUZIONI, Generale, Preesistente come thma). Emergenza si dovrebbe cercare aiuto nei casi in cui si verifica una reazione anafilattoide.

Reazioni cutanee

I FANS, comprese le capsule di etodolac, possono causare gravi eventi avversi della pelle come dermatite esfoliativa, sindrome di Stevens-Johnson (SJS) e necrolisi epidermica tossica (TEN), che può essere fatale. Questi seri gli eventi possono verificarsi senza preavviso. I pazienti devono essere informati dei segni e dovrebbero essere i sintomi di gravi manifestazioni cutanee e l'uso del farmaco interrotto alla prima comparsa di eruzione cutanea o qualsiasi altro segno di ipersensibilità.

Gravidanza

In tarda gravidanza, il terzo trimestre, come con gli altri FANS, capsule di etodolac devono essere evitate perché possono causare premature chiusura del dotto arterioso (vedi PRECAUZIONI, Gravidanza, Nonteratogenico Effetti).

PRECAUZIONI

Generale

Non ci si può aspettare che le capsule di Etodolac sostituiscano corticosteroidi o per trattare l'insufficienza di corticosteroidi. Improvvisamente l'interruzione dei corticosteroidi può portare ad esacerbazione della malattia. Pazienti in terapia prolungata con corticosteroidi deve essere rastremato lentamente la terapia se viene presa la decisione di interrompere i corticosteroidi.

L'attività farmacologica delle capsule di etodolac in ridurre la febbre e l'infiammazione può ridurre l'utilità di queste diagnosi segni nel rilevare complicanze di presunte condizioni non infettive e dolorose.

Effetti epatici

Possono verificarsi aumenti al limite di uno o più test del fegato fino al 15% dei pazienti che assumono FANS comprese le capsule di etodolac. Questi anomalie di laboratorio possono progredire, rimanere invariate o possono esserlo transitorio con terapia continua. Notevoli elevazioni di ALT o AST (circa tre o più volte il limite superiore della norma) sono stati riportato in circa l'1% dei pazienti negli studi clinici con FANS. In inoltre, rari casi di gravi reazioni epatiche, tra cui ittero e fulminante fatale epatite, necrosi epatica e insufficienza epatica, alcune delle quali fatali risultati, sono stati riportati.

Un paziente con sintomi e / o segni che suggeriscono fegato la disfunzione, o in cui si è verificato un test epatico anormale, dovrebbe essere valutato per l'evidenza dello sviluppo di una reazione epatica più grave mentre in terapia con capsule etodolac. Se segni e sintomi clinici coerenti con lo sviluppo di malattie del fegato o se si verificano manifestazioni sistemiche (ad es., eosinofilia, eruzione cutanea, ecc.), le capsule di etodolac devono essere interrotte.

Effetti ematologici

L'anemia si osserva talvolta nei pazienti in trattamento con FANS comprese le capsule di etodolac. Ciò può essere dovuto alla ritenzione idrica, occulta o grave perdita di sangue gastrointestinale o un effetto incompleto descritto sull'eritropoiesi. Pazienti in trattamento a lungo termine con FANS, comprese le capsule di etodolac, dovrebbero far controllare l'emoglobina o l'ematocrito se presentano segni o sintomi di anemia.

I FANS inibiscono l'aggregazione piastrinica e sono stati mostrati prolungare il tempo di sanguinamento in alcuni pazienti. A differenza dell'aspirina, il loro effetto su la funzione piastrinica è quantitativamente inferiore, di durata inferiore e reversibile. Pazienti in trattamento con capsule di etodolac che possono essere influenzate negativamente da alterazioni funzione piastrinica, come quelle con disturbi della coagulazione o pazienti ricevere anticoagulanti, deve essere attentamente monitorato.

Asma preesistente

I pazienti con asma possono avere asma sensibile all'aspirina. È stato associato l'uso di aspirina in pazienti con asma aspirinsensibile con grave broncospasmo che può essere fatale. Dalla reattività crociata, incluso broncospasmo, tra aspirina e altri farmaci antinfiammatori non steroidei è stato riportato in tali pazienti sensibili all'aspirina, dovrebbero essere le capsule di etodolac non essere somministrato a pazienti con questa forma di sensibilità all'aspirina e deve essere usato con cautela nei pazienti con asma preesistente.

Informazioni per i pazienti

I pazienti devono essere informati di quanto segue informazioni prima di iniziare la terapia con un FANS e periodicamente durante il corso di terapia in corso. I pazienti devono anche essere incoraggiati a leggere il FANS Guida ai farmaci che accompagna ogni prescrizione erogata.

1. Le capsule di etodolac, come altri FANS, possono causare gravi Effetti collaterali del CV, come infarto miocardico o ictus, che possono provocare ricoveri e persino la morte. Sebbene eventi CV gravi possano verificarsi senza sintomi di avvertimento i pazienti devono essere attenti ai segni e ai sintomi del dolore toracico, mancanza di respiro, debolezza, insulti e dovrebbe chiedere un consiglio medico quando osservando eventuali segni o sintomi indicativi. I pazienti devono essere informati del importanza di questo follow-up (vedi AVVERTENZE, Effetti cardiovascolari ).
2. Le capsule di etodolac, come altri FANS, possono causare IG disagio e, raramente, gravi effetti collaterali delle IG, come ulcere e sanguinamento che può provocare il ricovero in ospedale e persino la morte. Sebbene un serio tratto gastrointestinale ulcerazioni e sanguinamento possono verificarsi senza avvertire i sintomi, i pazienti devono esserlo avvisare i segni e i sintomi di ulcerazioni e sanguinamento e dovrebbe chiedere per consulenza medica quando si osservano segni o sintomi indicativi, incluso dolore epigastrico, dispepsia, melena ed ematemesi. I pazienti dovrebbero esserlo informato dell'importanza di questo follow-up (vedi AVVERTENZE, Gastrointestinale Effetti - Rischio di ulcerazione, Sanguinamento, e Perforazione).
3. Le capsule di etodolac, come altri FANS, possono causare gravi effetti collaterali della pelle come dermatite esfoliativa, SJS e TEN, che possono provocare il ricovero in ospedale e persino la morte. Sebbene possano verificarsi gravi reazioni cutanee si verificano senza preavviso, i pazienti devono essere vigili per i segni e i sintomi di eruzione cutanea e vesciche, febbre o altri segni di ipersensibilità come prurito e dovrebbe chiedere un consiglio medico quando si osservano segni indicativi o sintomi. I pazienti devono essere informati di interrompere immediatamente il farmaco se lo fanno sviluppare qualsiasi tipo di eruzione cutanea e contattare i propri medici il prima possibile.
4. I pazienti devono segnalare prontamente segni o sintomi di aumento di peso inspiegabile o edema per i loro medici.
5. I pazienti devono essere informati dei segnali di avvertimento e sintomi di epatotossicità (ad es., nausea, affaticamento, letargia, prurito, ittero, tenerezza del quadrante superiore destro e sintomi "simili all'influenza"). Se questi si verificano, i pazienti devono essere istruiti a interrompere la terapia e cercare immediatamente terapia medica.
6. I pazienti devono essere informati dei segni di un anafilattoide reazione (ad es., difficoltà respiratoria, gonfiore del viso o della gola). Se questi si verificano, i pazienti devono essere istruiti a chiedere un aiuto di emergenza immediato (vedere AVVERTENZE).
7. In tarda gravidanza, il terzo trimestre, come con gli altri FANS, capsule di etodolac devono essere evitate perché possono causare premature chiusura del dotto arterioso.

Test di laboratorio

Perché gravi ulcerazioni del tratto gastrointestinale e sanguinamento possono si verificano senza sintomi di avvertimento, i medici devono monitorare segni o sintomi di sanguinamento gastrointestinale. I pazienti in trattamento a lungo termine con FANS devono avere il loro CBC e un profilo chimico hanno controllato periodicamente segni o sintomi di anemia. È necessario adottare misure appropriate in caso di tali segni di anemia si verificano. Se segni e sintomi clinici coerenti con il fegato o la malattia renale sviluppare, si verificano manifestazioni sistemiche (ad es., eosinofilia, eruzione cutanea, ecc.) o se gli esami del fegato anormali persistono o peggiorano, le capsule di etodolac devono essere interrotte.

Cancerogenesi, mutagenesi, compromissione della fertilità

Non è stato osservato alcun effetto cancerogeno di etodolac nei topi o ratti che ricevono dosi orali di 15 mg / kg / die (rispettivamente da 45 a 89 mg / m²) o meno per periodi di 2 anni o 18 mesi, rispettivamente. Etodolac no mutageno in in vitro test eseguiti con S. typhimurium e mouse cellule di linfoma e in un in vivo test del micronucleo del topo. Tuttavia, dati dal in vitro il test dei linfociti periferici umani ha mostrato un aumento del numero di lacune (dal 3,0 al 5,3% di regioni non macchiate nel cromatide senza dislocazione) tra le colture trattate con etodolac (da 50 a 200 mcg / mL) rispetto a quelle negative controlli (2,0%); nessun'altra differenza è stata rilevata tra i controlli e gruppi trattati con droga. Etodolac non ha mostrato compromissione della fertilità negli uomini e femmine di ratto fino a dosi orali di 16 mg / kg (94 mg / m²). Tuttavia, ridotto l'impianto di uova fecondate si è verificato nel gruppo 8 mg / kg.

Gravidanza

Effetti teratogeni

Gravidanza Categoria C

Negli studi di teratologia, occorrenze isolate di sono state rilevate alterazioni nello sviluppo degli arti e incluse in modo polidattilico falangi oligodattilia, sindattilia e non ossificate nei ratti e negli oligodattili e sinostosi dei metatarsali nei conigli. Questi sono stati osservati a livelli di dose (da 2 a 14 mg / kg / die) vicino alle dosi cliniche umane. Tuttavia, la frequenza e il distribuzione del gruppo di dosaggio di questi risultati in studi iniziali o ripetuti ha fatto non stabilire una chiara relazione farmaco o dose-risposta. Studi sulla riproduzione animale non sono sempre predittivi della risposta umana. Non ci sono adeguati e studi ben controllati su donne in gravidanza. Etodolac deve essere usato in gravidanza solo se il potenziale beneficio giustifica il potenziale rischio per il feto.

Effetti non teratogeni

Etodolac deve essere usato durante la gravidanza solo se il potenziali benefici giustificano il potenziale rischio per il feto. A causa del effetti noti di farmaci antinfiammatori non steroidei sul fetale sistema cardiovascolare (chiusura del dotto arterioso), uso durante la gravidanza (in particolare durante il terzo trimestre) dovrebbe essere evitato.

Lavoro e consegna

Negli studi sui ratti con FANS, come con altri farmaci noti inibire la sintesi di prostaglandine, una maggiore incidenza di distocia, ritardata si è verificato il parto e si è verificata una riduzione della sopravvivenza dei cuccioli. Gli effetti di etodolac su il lavoro e il parto in donne in gravidanza sono sconosciuti.

Madri infermieristiche

Non è noto se l'etodolac sia escreto nel latte materno. Perché molti farmaci vengono escreti nel latte materno e a causa del potenziale per gravi reazioni avverse nei lattanti da etodolac, una decisione dovrebbe essere fatto se interrompere l'allattamento o interrompere l'assunzione del farmaco spiegare l'importanza della droga per la madre.

Uso pediatrico

Sicurezza ed efficacia nei pazienti pediatrici al di sotto del non sono stati stabiliti anni di età pari a 18 anni.

Uso geriatrico

Come con qualsiasi FANS, si deve usare cautela trattamento degli anziani (di età pari o superiore a 65 anni) e in caso di aumento della dose (vedere AVVERTENZE).

Negli studi clinici sull'etodolac, nessuna differenza complessiva in sicurezza o efficacia sono state osservate tra questi pazienti e i più giovani pazienti. Negli studi di farmacocinetica, è stato dimostrato che l'età non ha alcun effetto sull'etodolac emivita o legame proteico e non vi sono stati cambiamenti nel farmaco atteso accumulo. Pertanto, non è generalmente necessario alcun aggiustamento del dosaggio nel anziani sulla base della farmacocinetica (vedi FARMACOLOGIA CLINICA, Speciale Popolazioni ).

I pazienti anziani possono essere più sensibili al effetti antiprostaglandinici dei FANS (sul tratto gastrointestinale e sui reni) rispetto ai pazienti più giovani (vedere AVVERTENZE). In particolare, anziani o debilitati i pazienti che ricevono la terapia con FANS sembrano tollerare l'ulcerazione gastrointestinale o sanguinamento meno bene di altri individui e la maggior parte dei rapporti spontanei di eventi gastrointestinali fatali sono in questa popolazione.

L'etodolac viene eliminato principalmente dal rene. Perché i pazienti anziani hanno maggiori probabilità di avere una ridotta funzionalità renale, le cure dovrebbero essere preso nella selezione della dose e può essere utile monitorare la funzionalità renale (vedere AVVERTENZE, Effetti renali ).

EFFETTI LATERALI

Nei pazienti che assumono etodolac o altri FANS, il più esperienze avverse frequentemente riportate che si verificano in circa l'1-10% di i pazienti sono:

Esperienze gastrointestinali tra cui: addominale dolore, costipazione, diarrea, dispepsia, flatulenza, schifo sanguinamento / perforazione, bruciore di stomaco, nausea, ulcere gastrointestinali (gastriche / duodenali) , vomito.

Altri eventi tra cui: funzionalità renale anormale , anemia, vertigini, edema, elevati enzimi epatici, mal di testa, aumento del sanguinamento tempo, prurite, eruzioni cutanee, acufene.

Sono state ricavate informazioni sulla reazione avversa per etodolac da 2.629 pazienti artritici trattati con capsule etodolac e compresse in studi clinici in doppio cieco e in aperto della durata di 4-320 settimane e studi di sorveglianza post-marketing in tutto il mondo. Negli studi clinici, la maggior parte avversa le reazioni sono state lievi e transitorie. Il tasso di interruzione è controllato gli studi clinici, a causa di eventi avversi, sono stati fino al 10% per i pazienti trattati con etodolac.

Nuovi disturbi del paziente (con un'incidenza maggiore di o pari all'1%) sono elencati di seguito dal sistema corporeo. Le incidenze sono state determinate da studi clinici condotti su 465 pazienti con osteoartrite trattati con Da 300 a 500 mg di etodolac b.i.d. (ad es., Da 600 a 1000 mg / giorno). Incidenza maggiore Quello o uguale all'1% - Probabilmente correlato causalmente

Corpo nel suo insieme - Brividi e febbre.

Sistema digestivo - Dispepsia (10%), addominale dolore * 5, diarrea * 5, flatulenza * 5, nausea * 5, costipazione, gastrite, melena , vomito.

Sistema nervoso - Astenia / malessere * 5, vertigini * 5 , depressione, nervosismo.

Pelle e appendici - Prurito, eruzione cutanea.

Sensi speciali - Visione offuscata, acufene.

Sistema urogenitale - Disuria, frequenza urinaria.

Reclami dei pazienti correlati alla droga che si verificano in meno di Il 3%, ma oltre l'1%, non è contrassegnato. 5 * Si verificano reclami dei pazienti correlati al farmaco nel 3-9% dei pazienti trattati con etodolac. Incidenza inferiore all'1% - Probabilmente Correlato causalmente

(Reazioni avverse riportate solo in tutto il mondo l'esperienza post-marketing, non osservata negli studi clinici, è considerata più rara e sono in corsivo)

Corpo nel suo insieme - Reazione allergica , reazioni anafilattiche / anafilattoidi (incluso shock).

Sistema cardiovascolare - Ipertensione, congestivo insufficienza cardiaca, rossore, palpitazioni, sincope vasculite (incluso necrotizzante e allergico).

Sistema digestivo - Sete, secchezza delle fauci, ulcerosa stomatite, anoressia, eruttazione, elevati enzimi epatici colestatico epatite, epatite, ittero colestatico, duodenite, ittero , insufficienza epatica, necrosi epatica ulcera peptica con o senza sanguinamento e / o perforazione, ulcerazione intestinale, pancreatite.

Sistema emico e linfatico - Ecchimosi, anemia, trombocitopenia, aumento del tempo di sanguinamento agranulocitosi, emolitica anemia, leucopenia, neutropenia, pancitopenia.

Metabolico e nutrizionale - Edema, siero aumento della creatinina, iperglicemia in precedenza controllata diabetico pazienti.

Sistema nervoso - Insonnia, sonnolenza.

Sistema respiratorio - Asma, polmonare infiltrazione con eosinofilia.

Pelle e appendici - Angioedema, sudorazione, orticaria, eruzione cutanea vescicolobulla , vasculite cutanea con porpora, Stevens-Johnson Sindrome, necrolisi epidermica tossica, iperpigmentazione, eritema multiforme.

Sensi speciali - Fotofobia, visivo transitorio disturbi.

Sistema urogenitale - BUN elevato, renale insufficienza, insufficienza renale, necrosi papillare renale.

Incidenza inferiore all'1% - Relazione causale Sconosciuto

(Eventi medici che si verificano in circostanze in cui la relazione causale con etodolac è incerta. Queste reazioni sono elencate come informazioni di allerta per i medici)

Corpo nel suo insieme - Infezione, mal di testa.

Sistema cardiovascolare - Aritmie, miocardiche infarto, incidente cerebrovascolare.

Sistema digestivo - Esofagite con o senza stenosi o cardiospasmo, colite.

Metabolico e nutrizionale - Variazione di peso.

Sistema nervoso - Parestesia, confusione.

Sistema respiratorio - Bronchite, dispnea , faringite, rinite, sinusite.

Pelle e appendici - Alopecia, maculopapolare eruzione cutanea, fotosensibilità, desquamazione della pelle.

Sensi speciali - Congiuntivite, sordità, gusto perversione.

Sistema urogenitale - Cistite, ematuria , leuchorrea, calcolo renale, nefrite interstiziale, sanguinamento uterino irregolarità.

Reazioni avverse aggiuntive segnalate con FANS

Corpo nel suo insieme - Sepsi, morte.

Sistema cardiovascolare - Tachicardia.

Sistema digestivo - Ulcere gastriche, gastrite , sanguinamento gastrointestinale, glossite, ematemesi.

Sistema emico e linfatico - Linfoadenopatia.

Sistema nervoso - Ansia, anomalie dei sogni convulsioni, coma, allucinazioni, meningite, tremori, vertigini.

Sistema respiratorio - Depressione respiratoria , polmonite.

Sistema urogenitale - Oliguria / poliuria , proteinuria.

INTERAZIONI DI FARMACI

Interazioni farmacologiche ACE-inibitori

I rapporti suggeriscono che i FANS potrebbero diminuire effetto antiipertensivo degli ACE-inibitori. Questa interazione dovrebbe essere data considerazione nei pazienti che assumono FANS in concomitanza con ACE-inibitori (vedere AVVERTENZE).

Antiacidi

La somministrazione concomitante di antiacidi non ha effetto apparente sull'entità dell'assorbimento di etodolac. Tuttavia, gli antiacidi possono ridurre la concentrazione di picco raggiunta dal 15% al 20% ma non è rilevabile effetto sul tempo di picco.

Aspirina

Quando etodolac viene somministrato con aspirina, le sue proteine il legame è ridotto, sebbene la clearance dell'etodolac libero non sia alterata. Il il significato clinico di questa interazione non è noto; tuttavia, come con altri I FANS, la somministrazione concomitante di etodolac e aspirina non è generalmente raccomandato a causa del potenziale aumento degli effetti avversi.

Ciclosporina, Digossina, Metotrexato

Etodolac, come altri FANS, attraverso effetti sulla funzionalità renale le prostaglandine possono causare cambiamenti nell'eliminazione di questi farmaci che portano a livelli sierici elevati di ciclosporina, digossina, metotrexato e aumento tossicità. La nefrotossicità associata alla ciclosporina può anche essere migliorata. Pazienti che ricevono questi farmaci a cui viene somministrato etodolac o qualsiasi altro FANS e in particolare quei pazienti con funzionalità renale alterata, devono essere osservati per lo sviluppo delle tossicità specifiche di questi farmaci. I FANS sono stati segnalato per inibire in modo competitivo l'accumulo di metotrexato nel rene di coniglio fette. Ciò può indicare che potrebbero migliorare la tossicità del metotrexato. Si deve usare cautela quando i FANS vengono somministrati in concomitanza con metotrexato.

Diuretici

Etodolac non ha apparente interazione farmacocinetica quando somministrato con furosemide o idroclorotiazide. Tuttavia, clinico studi e osservazioni post-marketing hanno dimostrato che l'etodolac può ridurre l'effetto natriuretico di furosemide e tiazidici in alcuni pazienti. Questa risposta è stata attribuita all'inibizione della prostaglandina renale sintesi. Durante la terapia concomitante con FANS, il paziente deve esserlo osservato da vicino per i canti di insufficienza renale (vedi AVVERTENZE, Renale Effetti ), nonché per garantire l'efficacia diuretica.

Glyburide

Etodolac non ha apparente interazione farmacocinetica quando somministrato con gliburide.

Litio

I FANS hanno prodotto un aumento dei livelli plasmatici di litio e una riduzione della clearance renale del litio. Il litio minimo medio la concentrazione è aumentata del 15% e la clearance renale è stata ridotta di circa 20%. Questi effetti sono stati attribuiti all'inibizione della prostaglandina renale sintesi da parte del FANS. Pertanto, quando vengono somministrati FANS e litio contemporaneamente, i soggetti devono essere osservati attentamente per segni di litio tossicità.

Fenilbutazone

Il fenilbutazone provoca un aumento (di circa l'80%) nel libero frazione di etodolac. Sebbene in vivo non sono stati fatti studi per vedere se la clearance dell'etodolac viene modificata dalla somministrazione concomitante di phylbutazone, non lo è ha raccomandato che siano somministrati contemporaneamente.

Fenitoina

Etodolac non ha apparente interazione farmacocinetica quando somministrato con fenitoina.

Warfarin

Gli effetti di warfarin e FANS sul sanguinamento gastrointestinale sono sinergico, in modo tale che gli utenti di entrambi i farmaci insieme abbiano il rischio di gravi IG sanguinamento superiore a quello degli utenti di entrambi i farmaci da solo. Farmacocinetica a breve termine studi hanno dimostrato che la somministrazione concomitante di warfarin e etodolac provoca una riduzione del legame proteico del warfarin, ma non c'era cambiamento nell'autorizzazione del warfarin libero. Non c'era differenza significativa nell'effetto farmacodinamico di warfarin somministrato da solo e warfarin somministrato con etodolac misurato dal tempo di protrombina. Pertanto, terapia concomitante con warfarin ed etodolac non devono richiedere un aggiustamento del dosaggio di nessuno dei due farmaci. Tuttavia, si deve usare cautela perché ce ne sono stati alcuni spontanei segnalazioni di tempi prolungati di protrombina, con o senza sanguinamento, in pazienti trattati con etodolac sottoposti a terapia concomitante con warfarin.

Interazioni di test farmacologici / di laboratorio

L'urina dei pazienti che assumono etodolac può dare a reazione falsa positiva per bilirubina urinaria (urobilina) dovuta alla presenza di metaboliti fenolici di etodolac. Metodologia diagnostica astina di livello, utilizzata per rilevare i corpi chetonici nelle urine, ha prodotto risultati falsi positivi in alcuni pazienti trattati con etodolac. In generale, questo fenomeno non è stato associato con altri eventi clinicamente significativi. Nessuna relazione di dose è stata osservato.

Il trattamento con etodolac è associato a una piccola riduzione livelli sierici di acido urico. Negli studi clinici, sono state diminuzioni medie da 1 a 2 mg / dL osservato in pazienti artritici trattati con etodolac (da 600 mg a 1000 mg / die) dopo 4 settimane di terapia. Questi livelli sono quindi rimasti stabili fino a 1 anno di terapia.

In tarda gravidanza, il terzo trimestre, come con gli altri FANS, capsule di etodolac devono essere evitate perché possono causare premature chiusura del dotto arterioso (vedi PRECAUZIONI, Gravidanza, Nonteratogenico Effetti).

PRECAUZIONI

Nei pazienti che assumono etodolac o altri FANS, il più esperienze avverse frequentemente riportate che si verificano in circa l'1-10% di i pazienti sono:

Esperienze gastrointestinali tra cui: addominale dolore, costipazione, diarrea, dispepsia, flatulenza, schifo sanguinamento / perforazione, bruciore di stomaco, nausea, ulcere gastrointestinali (gastriche / duodenali) , vomito.

Altri eventi tra cui: funzionalità renale anormale , anemia, vertigini, edema, elevati enzimi epatici, mal di testa, aumento del sanguinamento tempo, prurite, eruzioni cutanee, acufene.

Sono state ricavate informazioni sulla reazione avversa per etodolac da 2.629 pazienti artritici trattati con capsule etodolac e compresse in studi clinici in doppio cieco e in aperto della durata di 4-320 settimane e studi di sorveglianza post-marketing in tutto il mondo. Negli studi clinici, la maggior parte avversa le reazioni sono state lievi e transitorie. Il tasso di interruzione è controllato gli studi clinici, a causa di eventi avversi, sono stati fino al 10% per i pazienti trattati con etodolac.

Nuovi disturbi del paziente (con un'incidenza maggiore di o pari all'1%) sono elencati di seguito dal sistema corporeo. Le incidenze sono state determinate da studi clinici condotti su 465 pazienti con osteoartrite trattati con Da 300 a 500 mg di etodolac b.i.d. (ad es., Da 600 a 1000 mg / giorno). Incidenza maggiore Quello o uguale all'1% - Probabilmente correlato causalmente

Corpo nel suo insieme - Brividi e febbre.

Sistema digestivo - Dispepsia (10%), addominale dolore * 5, diarrea * 5, flatulenza * 5, nausea * 5, costipazione, gastrite, melena , vomito.

Sistema nervoso - Astenia / malessere * 5, vertigini * 5 , depressione, nervosismo.

Pelle e appendici - Prurito, eruzione cutanea.

Sensi speciali - Visione offuscata, acufene.

Sistema urogenitale - Disuria, frequenza urinaria.

Reclami dei pazienti correlati alla droga che si verificano in meno di Il 3%, ma oltre l'1%, non è contrassegnato. 5 * Si verificano reclami dei pazienti correlati al farmaco nel 3-9% dei pazienti trattati con etodolac. Incidenza inferiore all'1% - Probabilmente Correlato causalmente

(Reazioni avverse riportate solo in tutto il mondo l'esperienza post-marketing, non osservata negli studi clinici, è considerata più rara e sono in corsivo)

Corpo nel suo insieme - Reazione allergica , reazioni anafilattiche / anafilattoidi (incluso shock).

Sistema cardiovascolare - Ipertensione, congestivo insufficienza cardiaca, rossore, palpitazioni, sincope vasculite (incluso necrotizzante e allergico).

Sistema digestivo - Sete, secchezza delle fauci, ulcerosa stomatite, anoressia, eruttazione, elevati enzimi epatici colestatico epatite, epatite, ittero colestatico, duodenite, ittero , insufficienza epatica, necrosi epatica ulcera peptica con o senza sanguinamento e / o perforazione, ulcerazione intestinale, pancreatite.

Sistema emico e linfatico - Ecchimosi, anemia, trombocitopenia, aumento del tempo di sanguinamento agranulocitosi, emolitica anemia, leucopenia, neutropenia, pancitopenia.

Metabolico e nutrizionale - Edema, siero aumento della creatinina, iperglicemia in precedenza controllata diabetico pazienti.

Sistema nervoso - Insonnia, sonnolenza.

Sistema respiratorio - Asma, polmonare infiltrazione con eosinofilia.

Pelle e appendici - Angioedema, sudorazione, orticaria, eruzione cutanea vescicolobulla , vasculite cutanea con porpora, Stevens-Johnson Sindrome, necrolisi epidermica tossica, iperpigmentazione, eritema multiforme.

Sensi speciali - Fotofobia, visivo transitorio disturbi.

Sistema urogenitale - BUN elevato, renale insufficienza, insufficienza renale, necrosi papillare renale.

Incidenza inferiore all'1% - Relazione causale Sconosciuto

(Eventi medici che si verificano in circostanze in cui la relazione causale con etodolac è incerta. Queste reazioni sono elencate come informazioni di allerta per i medici)

Corpo nel suo insieme - Infezione, mal di testa.

Sistema cardiovascolare - Aritmie, miocardiche infarto, incidente cerebrovascolare.

Sistema digestivo - Esofagite con o senza stenosi o cardiospasmo, colite.

Metabolico e nutrizionale - Variazione di peso.

Sistema nervoso - Parestesia, confusione.

Sistema respiratorio - Bronchite, dispnea , faringite, rinite, sinusite.

Pelle e appendici - Alopecia, maculopapolare eruzione cutanea, fotosensibilità, desquamazione della pelle.

Sensi speciali - Congiuntivite, sordità, gusto perversione.

Sistema urogenitale - Cistite, ematuria , leuchorrea, calcolo renale, nefrite interstiziale, sanguinamento uterino irregolarità.

Reazioni avverse aggiuntive segnalate con FANS

Corpo nel suo insieme - Sepsi, morte.

Sistema cardiovascolare - Tachicardia.

Sistema digestivo - Ulcere gastriche, gastrite , sanguinamento gastrointestinale, glossite, ematemesi.

Sistema emico e linfatico - Linfoadenopatia.

Sistema nervoso - Ansia, anomalie dei sogni convulsioni, coma, allucinazioni, meningite, tremori, vertigini.

Sistema respiratorio - Depressione respiratoria , polmonite.

Sistema urogenitale - Oliguria / poliuria , proteinuria.

I sintomi a seguito di sovradosaggio acuto di FANS sono generalmente limitato a letargia, sonnolenza, nausea, vomito e dolore epigastrico, che sono generalmente reversibili con cure di supporto. Sanguinamento gastrointestinale può si verificano e si è verificato il coma a seguito di ibuprofene o acido mefenamico massiccio overdose. Ipertensione, insufficienza renale acuta e depressione respiratoria possono si verificano ma sono rari. Reazioni anafilattoidi sono state riportate con terapeutico ingestione di FANS e può verificarsi a seguito di sovradosaggio.

I pazienti devono essere gestiti da sintomatici e di supporto cura a seguito di un sovradosaggio di FANS. Non ci sono antidoti specifici. Emesi e / o carbone attivo (da 60 a 100 negli adulti, da 1 a 2 g / kg nei bambini) e / o catartico osmotico può essere indicato in pazienti osservati entro 4 ore dall'ingestione con sintomi o dopo un sovradosaggio elevato (da 5 a 10 volte la dose abituale). Diuresi forzata, alcalinizzazione delle urine, emodialisi o emoperfusione probabilmente non sarebbe utile a causa dell'elevato legame proteico di etodolac.

Etodolac è un farmaco antinfiammatorio non steroideo (FANS) che espone attività antinfiammatorie, analgesiche e antipiretiche in modelli animali. Il meccanismo d'azione di etodolac, come quello di altri FANS, non è completamente compreso, ma può essere correlato alla prostaglandina sintetasi inibizione.

Etodolac è una miscela racemica di [-] R- e [+] S-etodolac. Come con altri FANS, è stato dimostrato negli animali che la forma [+] S è biologicamente attivo. Entrambi gli enantiomeri sono stabili e non vi è da [-] R a [+] S conversione in vivo.

Assorbimento

La biodisponibilità sistemica di etodolac da etodolac le capsule sono al 100% rispetto alla soluzione e almeno all'80% come determinato da studi sul bilancio di massa. Etodolac è ben assorbito e presentava una biodisponibilità relativa del 100% quando sono state confrontate capsule da 200 mg con una soluzione di etodolac. Basato sugli studi sul bilancio di massa, la disponibilità sistemica di etodolac da entrambi i la formulazione di compresse o capsule è almeno dell'80%. Etodolac non subisce risultati significativi metabolismo di primo passaggio dopo somministrazione orale. Plasma di picco medio (± 1 DS) le concentrazioni (Cmax) vanno da circa 14 ± 4 a 37 ± 9 mcg / mL dopo Dosi singole da 200 a 600 mg e vengono raggiunte in 80 ± 30 minuti (vedere la Tabella 1 per il riepilogo di parametri farmacocinetici). La proporzionalità della dose in base all'area sotto la curva concentrazione-tempo plasmatica (AUC) è lineare seguendo dosi fino a 600 mg ogni 12 ore. Le concentrazioni di picco sono proporzionali alla dose per entrambi i totali e etodolac libero dopo dosi fino a 400 mg ogni 12 ore, ma seguendo a Dose da 600 mg, il picco è superiore di circa il 20% rispetto alle previsioni sulla base di un valore inferiore dosi. L'entità dell'assorbimento di etodolac non è influenzata quando è etodolac somministrato dopo un pasto. L'assunzione di cibo, tuttavia, riduce la concentrazione massima raggiunto di circa la metà e aumenta il tempo al picco di concentrazione da 1,4 a 3,8 ore.

Tabella 1: parametri farmacocinetici medi (CV%) di Etodolac in adulti sani normali e varie popolazioni speciali

Distribuzione

Il volume apparente medio di distribuzione (Vd / F) di etodolac è di circa 390 ml / kg. L'etodolac è legato per oltre il 99% al plasma proteine, principalmente all'albumina. La frazione libera è inferiore all'1% ed è indipendente di concentrazione totale di etodolac nell'intervallo di dosi studiato. Non è noto se etodolac viene escreto nel latte materno; tuttavia, in base al suo proprietà fisico-chimiche, è prevista l'escrezione nel latte materno. Dati da in vitro studi, utilizzando le massime concentrazioni sieriche a dosi terapeutiche riportate nell'uomo, mostra che la frazione libera di etodolac non è significativamente modificata da acetaminofene, ibuprofene, indometacina, naprossene, piroxicam, clorpropamide , glipizide, gliburide, fenitoina e probenecid.

Metabolismo

Etodolac è ampiamente metabolizzato nel fegato. Il eventuale ruolo di uno specifico sistema del citocromo P450 nel metabolismo di etodolac è sconosciuto. Diversi metaboliti etodolaci sono stati identificati nell'uomo plasma e urina. Altri metaboliti rimangono da identificare. I metaboliti includono Glucuronide 6-, 7- e 8- idrossilato-etodolac ed etodolac. Dopo un singolo dose di 14C-etodolac, i metaboliti idrossilati rappresentavano meno del 10% di farmaco totale nel siero. Alla somministrazione cronica, il metabolita idrossilatodolaco lo fa non accumularsi nel plasma di pazienti con normale funzionalità renale. L'estensione di accumulo di metaboliti idrossilati-etodolaci in pazienti con rene la disfunzione non è stata studiata. I metaboliti idrossilati-etodolaci subiscono ulteriore glucuronidazione seguita da escrezione renale ed eliminazione parziale in le feci.

Escrezione

La clearance orale media di etodolac dopo somministrazione orale è 49 (± 16) mL / h / kg. Circa l'1% di una dose di etodolac viene escreto invariato nelle urine con il 72% della dose escreto nelle urine come farmaco genitore più metabolita :

• etodolac, invariato 1%
• etodolac glucuronide 13%
• metaboliti idrossilati (6-, 7- e 8-OH) 5%
• glucuronidi metaboliti idrossilati 20%
• metaboliti non identificati 33%

Sebbene l'eliminazione renale sia una via significativa di escrezione per metaboliti etodolaci, nessun aggiustamento della dose in pazienti con lieve è generalmente necessaria una disfunzione renale moderata. L'emivita terminale (t ½) di etodolac è di 6,4 ore (22% CV). In pazienti con grave disfunzione renale o sottoposto a emodialisi, la regolazione della somministrazione non è generalmente necessaria.

L'escrezione fecale ha rappresentato il 16% della dose.