Lo Loestrin Fe

I contraccettivi orali sono indicati per la prevenzione della gravidanza nelle donne che scelgono di usare questo prodotto come metodo contraccettivo.

I contraccettivi orali sono altamente efficaci. La tabella 1 elenca i tipici tassi di gravidanza accidentale per gli utenti di contraccettivi orali combinati e altri metodi contraccettivi. L'efficacia di questi metodi contraccettivi, ad eccezione della sterilizzazione, dipende dall'affidabilità con cui vengono utilizzati. L'uso corretto e coerente dei metodi può comportare tassi di fallimento più bassi. L'uso corretto e coerente dei metodi può comportare tassi di fallimento più bassi.

TABELLA 1: I PIÙ bassi PREZZI DI GUASTO PREVISTI E TIPICI DURANTE IL PRIMO ANNO DI USO CONTINUO DI UN METODO% di donne che vivono una gravidanza accidentale nel primo anno di uso continuo

Di seguito è riportato un riepilogo delle istruzioni fornite al paziente nella sezione "COME PRENDERE LA PILLOLA" del DETTAGLIATO ETICHETTATURA DEL PAZIENTE.

Al paziente vengono fornite istruzioni in cinque (5) categorie:

1. PUNTI IMPORTANTI DA RICORDARE: viene detto al paziente (un) che dovrebbe prendere una pillola ogni giorno alla stessa ora, (b) molte donne hanno spotting o sanguinamento leggero o angoscia gastrica durante i primi 1-3 cicli, (c) le pillole mancanti possono anche causare spotting o sanguinamento leggero, (d) dovrebbe usare un metodo di backup per la contraccezione se ha vomito o diarrea o assume alcuni farmaci concomitanti, e / o se ha problemi a ricordare la pillola, (e) se ha altre domande, dovrebbe consultare il suo medico.
2. PRIMA DI INIZIARE A PRENDERE LE SUE PILLOLE: Dovrebbe decidere a che ora del giorno desidera prendere la pillola, controlla se il suo pacco pillola ha 28 pillole, e annotare l'ordine in cui dovrebbe prendere le pillole (i disegni schematici della confezione della pillola sono inclusi nell'inserto del paziente).
3. QUANDO DOVREBBE INIZIARE IL PRIMO PACCHETTO: l'inizio del primo giorno è elencato come prima scelta e l'inizio della domenica (la domenica dopo l'inizio del periodo) è dato come seconda scelta. Se usa l'inizio della domenica, dovrebbe usare un metodo di backup nel primo ciclo se ha rapporti sessuali prima di aver preso sette pillole.
4. COSA FARE DURANTE IL CICLO: Si consiglia al paziente di assumere una pillola ogni giorno alla stessa ora fino a quando il pacco è vuoto. Se è al regime di 28 giorni, dovrebbe iniziare il pacchetto successivo il giorno dopo l'ultima compressa inattiva e non attendere giorni tra i pacchetti.
5. COSA FARE SE MANCA UNA PILLOLA O PILLOLE: al paziente vengono date istruzioni su cosa dovrebbe fare se le manca una, due o più di due pillole in momenti diversi del suo ciclo sia per il Giorno Uno che per l'inizio della Domenica. La paziente viene avvertita che potrebbe rimanere incinta se ha rapporti non protetti nei sette giorni successivi alla mancanza di pillole. Per evitare ciò, in questi sette giorni deve usare un altro metodo di controllo delle nascite come preservativo, schiuma o spugna.

I contraccettivi orali non devono essere usati nelle donne che attualmente hanno le seguenti condizioni:

• Tromboflebite o disturbi tromboembolici
• Una storia passata di tromboflebite venosa profonda o disturbi tromboembolici
• Malattia dell'arteria cerebrovascolare o coronarica
• Carcinoma del seno noto o sospetto
• Carcinoma dell'endometrio o altra neoplasia estrogeno-dipendente nota o sospetta
• Sanguinamento genitale anormale non diagnosticato
• Ittero colestatico di gravidanza o ittero con precedente utilizzo della pillola
• Adenomi epatici o carcinomi
• Gravidanza nota o sospetta
• Stanno ricevendo combinazioni di farmaci per l'epatite C contenenti ombitasvir / paritaprevir / ritonavir, con o senza dasabuvir, a causa del potenziale aumento di ALT (vedi AVVERTENZE, Rischio di elevazioni dell'enzima epatico con trattamento concomitante dell'epatite C).

AVVERTENZE

L'uso di contraccettivi orali è associato ad un aumentato rischio di diverse condizioni gravi tra cui infarto del miocardio, tromboembolia, ictus, neoplasia epatica e malattia della cistifellea, sebbene il rischio di grave morbilità o mortalità sia molto ridotto nelle donne sane senza fattori di rischio sottostanti. Il rischio di morbilità e mortalità aumenta significativamente in presenza di altri fattori di rischio sottostanti come ipertensione, iperlipidemie, obesità e diabete.

I professionisti che prescrivono contraccettivi orali dovrebbero avere familiarità con le seguenti informazioni relative a questi rischi.

Le informazioni contenute in questo foglietto illustrativo si basano principalmente su studi condotti su pazienti che hanno utilizzato contraccettivi orali con formulazioni più elevate di estrogeni e progestinici rispetto a quelli di uso comune oggi. Resta da determinare l'effetto dell'uso a lungo termine dei contraccettivi orali con formulazioni più basse di estrogeni e progestinici.

Durante questa etichettatura, gli studi epidemiologici riportati sono di due tipi: studi retrospettivi o di controllo dei casi e studi prospettici o di coorte. Gli studi di controllo dei casi forniscono una misura del rischio relativo di una malattia, vale a dire a rapporto dell'incidenza di una malattia tra gli utenti contraccettivi orali a quella tra i non utenti. Il rischio relativo non fornisce informazioni sull'effettiva insorgenza clinica di una malattia. Gli studi di coorte forniscono una misura del rischio attribuibile, che è il differenza nell'incidenza della malattia tra utenti contraccettivi orali e non utenti. Il rischio attribuibile fornisce informazioni sull'effettiva insorgenza di una malattia nella popolazione *. Per ulteriori informazioni, il lettore viene indirizzato a un testo sui metodi epidemiologici.

Il fumo di sigaretta aumenta il rischio di gravi effetti collaterali cardiovascolari derivanti dall'uso di contraccettivi orali. Questo rischio aumenta con l'età e con il fumo pesante (15 o più sigarette al giorno) ed è abbastanza marcato nelle donne di età superiore ai 35 anni. Le donne che usano contraccettivi orali devono essere fortemente consigliate di non fumare.

Disturbi tromboembolici e altri problemi vascolari

Il medico deve essere attento alle prime manifestazioni di disturbi tromboembolici trombotici come discusso di seguito. Se si verifica uno di questi o si sospetta che il farmaco venga immediatamente sospeso.

Infarto miocardico

Un aumentato rischio di infarto del miocardio è stato attribuito all'uso di contraccettivi orali. Questo rischio è principalmente nei fumatori o nelle donne con altri fattori di rischio sottostanti per la malattia coronarica come ipertensione, ipercolesterolemia, obesità patologica e diabete. Il rischio relativo di infarto per gli attuali utenti contraccettivi orali è stato stimato tra due e sei. Il rischio è molto basso sotto i 30 anni.

È stato dimostrato che il fumo in combinazione con l'uso di contraccettivi orali contribuisce in modo sostanziale all'incidenza di infarti del miocardio nelle donne di età pari o superiore a trentacinque anni, con il fumo che rappresenta la maggior parte dei casi in eccesso. È stato dimostrato che i tassi di mortalità associati a malattie circolatorie aumentano sostanzialmente nei fumatori di età superiore ai 35 anni e nei non fumatori di età superiore ai 40 anni (Figura 1) tra le donne che usano contraccettivi orali.

FIGURA 1: TASSI DI MORTALITÀ PER MALATTIA CIRCOLATIVA PER 100.000 DONNE-ANNO PER ETÀ, STATO FUMATO E USO CONTRACETTIVO ORALE

Layde PM, Beral V: Ulteriori analisi della mortalità negli utenti contraccettivi orali: studio sulla contraccezione orale del Royal College of General Practitioners. (Tabella 5) Lancet 1981; 1: 541-546.

I contraccettivi orali possono aggravare gli effetti di noti fattori di rischio, come ipertensione, diabete, iperlipidemie, età e obesità. In particolare, alcuni progestinici sono noti per ridurre il colesterolo HDL e causare intolleranza al glucosio, mentre gli estrogeni possono creare uno stato di iperinsulinismo. È stato dimostrato che i contraccettivi orali aumentano la pressione sanguigna tra gli utenti (vedere la sezione 10 in AVVERTENZE). Tali aumenti dei fattori di rischio sono stati associati ad un aumentato rischio di malattie cardiache e il rischio aumenta con il numero di fattori di rischio presenti. I contraccettivi orali devono essere usati con cautela nelle donne con fattori di rischio di malattie cardiovascolari.

Tromboembolia

È ben stabilito un aumentato rischio di malattia tromboembolica e trombotica associata all'uso di contraccettivi orali. Casi di studio hanno scoperto che il rischio relativo degli utenti rispetto ai non utenti è 3 per il primo episodio di trombosi venosa superficiale, da 4 a 11 per trombosi venosa profonda o embolia polmonare e da 1,5 a 6 per le donne con condizioni predisponenti per la tromboembolica venosa malattia. Gli studi di coorte hanno dimostrato che il rischio relativo è leggermente inferiore, circa 3 per i nuovi casi e circa 4,5 per i nuovi casi che richiedono il ricovero in ospedale. Il rischio di malattia tromboembolica dovuta a contraccettivi orali non è correlato alla durata dell'uso e scompare dopo l'interruzione dell'uso della pillola.

Con l'uso di contraccettivi orali è stato riportato un aumento da due a quattro volte del rischio relativo di complicanze tromboemboliche postoperatorie. Il rischio relativo di trombosi venosa nelle donne che hanno condizioni predisponenti è il doppio di quello delle donne senza tali condizioni mediche. Se possibile, i contraccettivi orali devono essere sospesi almeno quattro settimane prima e per due settimane dopo un intervento chirurgico elettivo di un tipo associato ad un aumento del rischio di tromboembolia e durante e dopo l'immobilizzazione prolungata. Poiché il periodo postpartum immediato è anche associato ad un aumentato rischio di tromboembolia, i contraccettivi orali devono essere avviati non prima di 4-6 settimane dopo il parto nelle donne che scelgono di non allattare.

Malattie cerebrovascolari

È stato dimostrato che i contraccettivi orali aumentano sia il rischio relativo che attribuibile di eventi cerebrovascolari (ictus trombotici ed emorragici); sebbene, in generale, il rischio sia maggiore tra le donne anziane (> 35 anni), ipertese che fumano anche. L'ipertensione è risultata essere un fattore di rischio sia per gli utenti che per i non utenti, per entrambi i tipi di ictus, mentre il fumo ha interagito per aumentare il rischio di ictus emorragici.

In un ampio studio, è stato dimostrato che il rischio relativo di ictus trombotici varia da 3 per gli utenti normotesi a 14 per gli utenti con ipertensione grave. Il rischio relativo di ictus emorragico è 1,2 per i non fumatori che hanno usato contraccettivi orali, 2,6 per i fumatori che non hanno usato contraccettivi orali, 7,6 per i fumatori che hanno usato contraccettivi orali, 1,8 per gli utenti normotesi e 25,7 per gli utenti con ipertensione grave. Il rischio attribuibile è maggiore anche nelle donne anziane.

Rischio correlato alla dose di malattia vascolare da contraccettivi orali

È stata osservata un'associazione positiva tra la quantità di estrogeni e progestinici nei contraccettivi orali e il rischio di malattie vascolari. Un declino delle lipoproteine sieriche ad alta densità (HDL) è stato riportato con molti agenti progestinici. Un declino delle lipoproteine sieriche ad alta densità è stato associato ad una maggiore incidenza di malattie cardiache ischemiche. Poiché gli estrogeni aumentano il colesterolo HDL, l'effetto netto di un contraccettivo orale dipende da un equilibrio raggiunto tra dosi di estrogeni e progestinici e la natura e la quantità assoluta di progestinici utilizzati nel contraccettivo. La quantità di entrambi gli ormoni deve essere considerata nella scelta di un contraccettivo orale.

Ridurre al minimo l'esposizione a estrogeni e progestinici è in linea con i buoni principi della terapeutica. Per ogni particolare combinazione estrogeni / progestinici, il regime posologico prescritto deve essere quello che contiene la minima quantità di estrogeni e progestinici compatibili con un basso tasso di fallimento e le esigenze del singolo paziente. Nuovi accettatori di agenti contraccettivi orali devono essere avviati su preparati contenenti 0,05 mg o meno di estrogeni.

Persistenza del rischio

Esistono due studi che hanno dimostrato la persistenza del rischio di malattie vascolari per i sempre utenti di contraccettivi orali. In uno studio negli Stati Uniti, il rischio di sviluppare infarto del miocardio dopo l'interruzione dei contraccettivi orali persiste per almeno 9 anni per le donne dai 40 ai 49 anni che avevano usato contraccettivi orali per cinque o più anni, ma questo aumento del rischio non è stato dimostrato in altre fasce d'età. In un altro studio in Gran Bretagna, il rischio di sviluppare malattie cerebrovascolari è persistito per almeno sei anni dopo l'interruzione dei contraccettivi orali, sebbene il rischio in eccesso fosse molto ridotto. Tuttavia, entrambi gli studi sono stati condotti con formulazioni contraccettive orali contenenti 50 microgrammi o più di estrogeni.

Stime della mortalità dall'uso contraccettivo

Uno studio ha raccolto dati da una varietà di fonti che hanno stimato il tasso di mortalità associato a diversi metodi contraccettivi a età diverse (Tabella 2).

TABELLA 2: NUMERO ANNUALE DI MORTE CONNESSE ALLA NASCITA O CONNESSE AL METODO ASSOCIATE AL CONTROLLO DELLA FERTILITÀ PER 100.000 DONNE NONSTERILI, PER METODO DI CONTROLLO DELLA FERTILITÀ SECONDO L'ETÀ

Queste stime includono il rischio combinato di morte associato a metodi contraccettivi più il rischio attribuibile alla gravidanza in caso di fallimento del metodo. Ogni metodo contraccettivo ha i suoi benefici e rischi specifici. Lo studio ha concluso che, ad eccezione degli utenti contraccettivi orali di età pari o superiore a 35 anni che fumano e di età pari o superiore a 40 anni che non fumano, la mortalità associata a tutti i metodi di controllo delle nascite è bassa e inferiore a quella associata al parto.

L'osservazione di un possibile aumento del rischio di mortalità con età per gli utenti di contraccettivi orali si basa sui dati raccolti negli anni '70, ma non riportati fino al 1983. Tuttavia, l'attuale pratica clinica prevede l'uso di formulazioni a basso dosaggio di estrogeni combinate con un'attenta limitazione dell'uso di contraccettivi orali alle donne che non hanno i vari fattori di rischio elencati in questa etichettatura.

A causa di questi cambiamenti nella pratica e, anche, a causa di alcuni nuovi dati limitati che suggeriscono che il rischio di malattie cardiovascolari con l'uso di contraccettivi orali potrebbe ora essere inferiore a quanto precedentemente osservato (Porter JB, Hunter J, Jick H, et al. Contraccettivi orali e malattia vascolare non fatale. Ginecolo Obstet 1985; 66: 1-4 e Porter JB, Jick H, Walker AM. Mortalità tra utenti contraccettivi orali. Obstet Ginecolo 1987; 70: 29-32), il comitato consultivo per la fertilità e la salute materna è stato invitato a rivedere l'argomento nel 1989. Il comitato ha concluso che sebbene il rischio di malattie cardiovascolari possa essere aumentato con l'uso di contraccettivi orali dopo i 40 anni in donne non fumatori sane (anche con le nuove formulazioni a basso dosaggio) vi sono maggiori rischi potenziali per la salute associati alla gravidanza nelle donne anziane e alle procedure chirurgiche e mediche alternative che possono essere necessarie se tali donne non hanno accesso a mezzi contraccettivi efficaci e accettabili.

Pertanto, il Comitato ha raccomandato che i benefici dell'uso del contraccettivo orale da parte di donne non fumatori sane di età superiore ai 40 anni possano superare i possibili rischi. Naturalmente, le donne anziane, come tutte le donne che assumono contraccettivi orali, devono assumere la formulazione della dose più bassa possibile efficace.

Carcinoma degli organi riproduttivi

Numerosi studi epidemiologici sono stati condotti sull'incidenza del carcinoma mammario, endometriale, ovarico e cervicale nelle donne che usano contraccettivi orali. Le prove schiaccianti in letteratura suggeriscono che l'uso di contraccettivi orali non è associato ad un aumento del rischio di sviluppare il cancro al seno, indipendentemente dall'età e dalla parità del primo utilizzo o dalla maggior parte dei marchi e delle dosi commercializzati. Lo studio sul cancro e l'ormone steroideo (CASH) non ha mostrato alcun effetto latente sul rischio di cancro al seno per almeno un decennio dopo l'uso a lungo termine. Alcuni studi hanno mostrato un rischio relativo leggermente aumentato di sviluppare il cancro al seno, sebbene la metodologia di questi studi, che includeva differenze nell'esame di utenti e non utenti e differenze di età all'inizio dell'uso, sia stata messa in discussione.

Alcuni studi suggeriscono che l'uso di contraccettivi orali è stato associato ad un aumento del rischio di neoplasia cervicale intraepiteliale in alcune popolazioni di donne.

Tuttavia, continuano a sussistere controversie sulla misura in cui tali risultati possono essere dovuti a differenze nel comportamento sessuale e in altri fattori.

Nonostante molti studi sulla relazione tra uso contraccettivo orale e carcinoma mammario e tumori cervicali, non è stata stabilita una relazione causa-effetto.

Neoplasia epatica

Gli adenomi epatici benigni sono associati all'uso di contraccettivi orali, sebbene la loro presenza sia rara negli Stati Uniti. I calcoli indiretti hanno stimato che il rischio attribuibile è compreso tra 3,3 casi / 100.000 per gli utenti, un rischio che aumenta dopo quattro o più anni di utilizzo. La rottura degli adenomi epatici può causare la morte per emorragia intra-addominale.

Gli studi britannici hanno mostrato un aumentato rischio di sviluppare carcinoma epatocellulare in utenti contraccettivi orali a lungo termine (> 8 anni). Tuttavia, questi tumori sono estremamente rari negli Stati Uniti e il rischio attribuibile (l'eccessiva incidenza) dei tumori del fegato negli utenti di contraccettivi orali si avvicina a meno di uno per milione di utenti.

Rischio di elevazioni di enzimi epatici con trattamento concomitante dell'epatite C

Durante gli studi clinici con il regime farmacologico combinato dell'epatite C che contiene ombitasvir / paritaprevir / ritonavir, con o senza dasabuvir, Aumenti ALT superiori a 5 volte il limite superiore della norma (ULN) compresi alcuni casi superiori a 20 volte l'ULN, erano significativamente più frequenti nelle donne che usano farmaci contenenti etinilestradiolo come i COC. Interrompere Lo Loestrin Fe prima di iniziare la terapia con il regime farmacologico combinato ombitasvir / paritaprevir / ritonavir, con o senza dasabuvir (vedere CONTRAINDICAZIONI). Loestrin Fe può essere riavviato circa 2 settimane dopo il completamento del trattamento con il regime farmacologico combinato.

Lesioni oculari

Sono stati segnalati casi clinici di trombosi retinica associata all'uso di contraccettivi orali. I contraccettivi orali devono essere interrotti in caso di perdita della vista parziale o completa inspiegabile; insorgenza di proptosi o diplopia; papilledema; o lesioni vascolari retiniche. Adeguate misure diagnostiche e terapeutiche dovrebbero essere intraprese immediatamente.

Uso contraccettivo orale prima o durante la gravidanza precoce

Ampi studi epidemiologici non hanno rivelato un aumento del rischio di difetti alla nascita nelle donne che hanno usato contraccettivi orali prima della gravidanza. Gli studi inoltre non suggeriscono un effetto teratogeno, in particolare per quanto riguarda le anomalie cardiache e i difetti di riduzione degli arti, se assunti inavvertitamente durante la gravidanza precoce.

La somministrazione di contraccettivi orali per indurre sanguinamento da sospensione non deve essere utilizzata come test per la gravidanza. I contraccettivi orali non devono essere usati durante la gravidanza per trattare l'aborto minacciato o abituale.

Si raccomanda che per ogni paziente che ha perso due periodi consecutivi, la gravidanza debba essere esclusa prima di continuare l'uso del contraccettivo orale. Se il paziente non ha aderito al programma prescritto, la possibilità di gravidanza deve essere considerata al momento del primo periodo perso. L'uso di contraccettivi orali deve essere interrotto se la gravidanza è confermata.

Malattia della cistifellea

Studi precedenti hanno riportato un aumentato rischio relativo a vita di chirurgia della cistifellea negli utenti di contraccettivi orali ed estrogeni. Studi più recenti, tuttavia, hanno dimostrato che il rischio relativo di sviluppare la malattia della cistifellea tra gli utenti contraccettivi orali può essere minimo.

I recenti risultati del rischio minimo possono essere correlati all'uso di formulazioni contraccettive orali contenenti dosi ormonali più basse di estrogeni e progestinici.

Effetti metabolici di carboidrati e lipidi

È stato dimostrato che i contraccettivi orali causano intolleranza al glucosio in una percentuale significativa di utenti. I contraccettivi orali contenenti più di 75 microgrammi di estrogeni causano iperinsulinismo, mentre dosi più basse di estrogeni causano meno intolleranza al glucosio. I progestinici aumentano la secrezione di insulina e creano insulino-resistenza, questo effetto varia con diversi agenti progestinici.

Tuttavia, nella donna non diabetica, i contraccettivi orali sembrano non avere alcun effetto sul digiuno della glicemia. A causa di questi effetti dimostrati, le donne prediabetiche e diabetiche devono essere attentamente osservate durante l'assunzione di contraccettivi orali.

Una piccola parte delle donne avrà ipertrigliceridemia persistente mentre è sulla pillola. Come discusso in precedenza (vedi AVVERTENZE, 1a e 1d), sono stati riportati cambiamenti nei trigliceridi sierici e nei livelli di lipoproteina negli utenti contraccettivi orali.

Pressione sanguigna elevata

È stato riportato un aumento della pressione sanguigna nelle donne che assumono contraccettivi orali e questo aumento è più probabile negli utenti di contraccettivi orali più anziani e con l'uso continuato. I dati del Royal College of General Practitioners e dei successivi studi randomizzati hanno dimostrato che l'incidenza dell'ipertensione aumenta con l'aumento delle concentrazioni di progestinici.

Le donne con una storia di ipertensione o malattie correlate all'ipertensione o malattie renali devono essere incoraggiate a usare un altro metodo contraccettivo. Se le donne scelgono di usare contraccettivi orali, devono essere attentamente monitorate e se si verifica un aumento significativo della pressione sanguigna, i contraccettivi orali devono essere sospesi. Per la maggior parte delle donne, l'elevata pressione sanguigna tornerà alla normalità dopo l'interruzione dei contraccettivi orali e non vi è alcuna differenza nel verificarsi di ipertensione tra i consumatori sempre e mai.

Mal di testa

L'insorgenza o l'esacerbazione dell'emicrania o lo sviluppo del mal di testa con un nuovo modello ricorrente, persistente o grave richiede l'interruzione dei contraccettivi orali e la valutazione della causa.

Irregolarità sanguinanti

Sanguinamento e spotting rivoluzionari si incontrano talvolta in pazienti con contraccettivi orali, specialmente durante i primi tre mesi di utilizzo. Dovrebbero essere prese in considerazione cause non ormonali e devono essere prese adeguate misure diagnostiche per escludere malignità o gravidanza in caso di sanguinamento rivoluzionario, come nel caso di sanguinamento vaginale anormale. Se la patologia è stata esclusa, il tempo o una modifica a un'altra formulazione possono risolvere il problema. In caso di amenorrea, la gravidanza deve essere esclusa.

Le donne con anamnesi di oligomenorrea o amenorrea secondaria o le giovani donne senza cicli regolari prima di assumere contraccettivi orali possono nuovamente avere sanguinamento irregolare o amenorrea dopo l'interruzione dei contraccettivi orali.

RIFERIMENTI

* Adattato da Stadel BB: contraccettivi orali e malattie cardiovascolari. N Engl J Med, 1981; 305: 612-618, 672-677; con il permesso dell'autore.

PRECAUZIONI

Malattie sessualmente trasmissibili

I pazienti devono essere informati che questo prodotto non protegge dall'infezione da HIV (AIDS) e da altre malattie sessualmente trasmissibili.

Esame fisico e follow-up

È buona pratica medica per tutte le donne avere una storia annuale ed esami fisici, comprese le donne che usano contraccettivi orali. L'esame fisico, tuttavia, può essere rinviato fino a dopo l'inizio dei contraccettivi orali se richiesto dalla donna e giudicato appropriato dal medico. L'esame fisico dovrebbe includere un riferimento speciale alla pressione sanguigna, al seno, all'addome e agli organi pelvici, compresa la citologia cervicale, e pertinenti test di laboratorio. In caso di sanguinamento vaginale anormale non diagnosticato, persistente o ricorrente, devono essere condotte misure appropriate per escludere la malignità. Le donne con una forte storia familiare di cancro al seno o che hanno noduli al seno devono essere monitorate con particolare attenzione.

Disturbi lipidici

Le donne in trattamento per iperlipidemie devono essere seguite attentamente se scelgono di usare contraccettivi orali. Alcuni progestinici possono elevare i livelli di LDL e rendere più difficile il controllo delle iperlipidemie.

Funzione epatica

Se l'ittero si sviluppa in qualsiasi donna che riceve tali farmaci, il farmaco deve essere sospeso. Gli ormoni steroidei possono essere scarsamente metabolizzati in pazienti con compromissione della funzionalità epatica.

Conservazione fluida

I contraccettivi orali possono causare un certo grado di ritenzione idrica. Devono essere prescritti con cautela e solo con un attento monitoraggio, in pazienti con condizioni che potrebbero essere aggravate dalla ritenzione idrica.

Disturbi emotivi

Le donne con una storia di depressione devono essere attentamente osservate e il farmaco deve essere interrotto se la depressione si ripresenta in misura grave.

I pazienti che diventano significativamente depressi durante l'assunzione di contraccettivi orali devono interrompere il farmaco e utilizzare un metodo contraccettivo alternativo nel tentativo di determinare se il sintomo è correlato al farmaco.

Lenti di contatto

I portatori di lenti a contatto che sviluppano cambiamenti visivi o cambiamenti nella tolleranza dell'obiettivo devono essere valutati da un oculista.

Interazioni con test di laboratorio

Alcuni test di funzionalità endocrina e epatica e componenti del sangue possono essere influenzati da contraccettivi orali

1. Aumento della protrombina e dei fattori VII, VIII, IX e X; diminuzione dell'antitrombina 3; aumento dell'aggregabilità piastrinica indotta dalla noradrenalina.
2. Aumento della globulina legante la tiroide (TBG) che porta ad un aumento dell'ormone tiroideo totale circolante, misurato mediante iodio legato alle proteine (PBI), T4 per colonna o radioimmunotest. L'assorbimento gratuito di resina T3 è diminuito, riflettendo l'elevato TBG; la concentrazione di T4 libera è inalterata.
3. Altre proteine leganti possono essere elevate nel siero.
4. Le globuline sex-binding sono aumentate e si traducono in livelli elevati di steroidi e corticoidi sessuali circolanti totali; tuttavia, i livelli liberi o biologicamente attivi rimangono invariati.
5. I trigliceridi possono essere aumentati.
6. La tolleranza al glucosio può essere ridotta.
7. I livelli sierici di folati possono essere depressi mediante terapia contraccettiva orale. Questo può avere un significato clinico se una donna rimane incinta poco dopo l'interruzione dei contraccettivi orali.

Cancerogenesi

Vedere AVVERTENZE sezione.

Gravidanza

Effetti teratogeni

Gravidanza Categoria X

Vedere CONTRAINDICAZIONI e AVVERTENZE sezioni.

Madri infermieristiche

Sono state identificate piccole quantità di steroidi contraccettivi orali nel latte delle madri che allattano e sono stati segnalati alcuni effetti avversi sul bambino, tra cui ittero e ingrossamento del seno. Inoltre, i contraccettivi orali somministrati nel periodo postpartum possono interferire con l'allattamento diminuendo la quantità e la qualità del latte materno. Se possibile, la madre che allatta deve essere informata di non usare contraccettivi orali ma di usare altre forme di contraccezione fino a quando non ha completamente svezzato il figlio.

Vomito e / o diarrea

Sebbene una relazione causa-effetto non sia stata chiaramente stabilita, sono stati segnalati diversi casi di insufficienza contraccettiva orale in associazione con vomito e / o diarrea. Se si verificano significativi disturbi gastrointestinali in qualsiasi donna che riceve steroidi contraccettivi, si raccomanda l'uso di un metodo contraccettivo di backup per il resto di quel ciclo.

Uso pediatrico

La sicurezza e l'efficacia di Lo Loestrin Fe® sono state stabilite nelle donne in età riproduttiva. La sicurezza e l'efficacia dovrebbero essere le stesse negli adolescenti post-pubertali di età inferiore ai 16 anni e negli utenti di età pari o superiore a 16 anni. L'uso di questo prodotto prima del menarche non è indicato.

Informazioni per il paziente

Vedere etichettatura del paziente.

Un aumentato rischio di seguenti gravi reazioni avverse è stato associato all'uso di contraccettivi orali (vedere AVVERTENZE sezione):

• Tromboflebite
• Tromboembolia arteriosa
• Embolia polmonare
• Infarto miocardico
• Emorragia cerebrale
• Trombosi cerebrale
• Ipertensione
• Malattia della cistifellea
• Adenomi epatici o tumori benigni del fegato

Vi sono prove di un'associazione tra le seguenti condizioni e l'uso di contraccettivi orali, sebbene siano necessari ulteriori studi di conferma:

• Trombosi mesenterica
• Trombosi retinica

Le seguenti reazioni avverse sono state riportate in pazienti in trattamento con contraccettivi orali e si ritiene che siano correlati al farmaco :

• Nausea
• Vomito
• Sintomi gastrointestinali (come crampi addominali e gonfiore)
• Sanguinamento rivoluzionario
• Individuazione
• Variazione del flusso mestruale
• Amenorrea
• Infertilità temporanea dopo l'interruzione del trattamento
• Edema
• Melasma che può persistere
• Cambiamenti al seno: tenerezza, allargamento e secrezione
• Variazione di peso (aumento o diminuzione)
• Cambiamento nell'ectropione cervicale e nella secrezione
• Possibile riduzione dell'allattamento se somministrato immediatamente dopo il parto
• Ittero colestatico
• Emicrania
• Eruzione cutanea (allergica)
• Depressione mentale
• Tolleranza ridotta ai carboidrati
• Candidosi vaginale
• Variazione della curvatura corneale (steepening)
• Intolleranza alle lenti a contatto

Le seguenti reazioni avverse sono state riportate negli utenti di contraccettivi orali e l'associazione non è stata né confermata né confutata :

• Sindrome premestruale
• Cataratta
• Cambiamenti di appetito
• Sindrome da cistite
• Mal di testa
• Nervosismo
• Vertigini
• Irsutismo
• Perdita di peli del cuoio capelluto
• Eritema multiforme
• Eritema nodoso
• Eruzione emorragica
• Vaginite
• Porfiria
• Compromissione della funzionalità renale
• Sindrome emolitica uremica
• Sindrome di Budd-Chiari
• Acne
• Cambiamenti nella libido
• Colite

Non sono stati segnalati gravi effetti negativi a seguito dell'ingestione acuta di grandi dosi di contraccettivi orali da parte dei bambini piccoli. Il sovradosaggio può causare nausea e nelle femmine può verificarsi sanguinamento da sospensione.

Benefici per la salute non contraccettivi

I seguenti benefici per la salute non contraccettivi correlati all'uso di contraccettivi orali sono supportati da studi epidemiologici che hanno ampiamente utilizzato formulazioni contraccettive orali contenenti dosi di estrogeni superiori a 0,035 mg di etinilestradiolo o 0,05 mg di mestranolo.

Effetti sulle mestruazioni

• Aumento della regolarità del ciclo mestruale
• Diminuzione della perdita di sangue e riduzione dell'incidenza di anemia sideropenica
• Diminuzione dell'incidenza di dismenorrea

Effetti correlati all'inibizione dell'ovulazione

• Diminuzione dell'incidenza di cisti ovariche funzionali
• Diminuzione dell'incidenza di gravidanze ectopiche

Effetti dall'uso a lungo termine

• Diminuzione dell'incidenza di fibroadenomi e malattia fibrocistica del seno
• Diminuzione dell'incidenza della malattia infiammatoria pelvica acuta
• Diminuzione dell'incidenza del cancro endometriale
• Diminuzione dell'incidenza del carcinoma ovarico