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Revisione medica di Oliinyk Elizabeth Ivanovna, Pharmacy Ultimo aggiornamento in data 26.04.2022
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Primi 20 medicinali con gli stessi componenti:
Monoterapia e terapia combinata
Le compresse di Linagliptin sono indicate in aggiunta alla dieta e all'esercizio fisico per migliorare il controllo glicemico negli adulti con diabete mellito di tipo 2.
Importanti limitazioni d'uso
Linagliptin non deve essere usato in pazienti con diabete di tipo 1 o per il trattamento della chetoacidosi diabetica, poiché non sarebbe efficace in questi contesti.
Linagliptin non è stato studiato in pazienti con anamnesi di pancreatite. Non è noto se i pazienti con anamnesi di pancreatite siano ad aumentato rischio di sviluppo di pancreatite durante l'uso di Linagliptin.
Linagliptin è usato insieme a una dieta e un esercizio adeguati per trattare i livelli elevati di zucchero nel sangue causati dal diabete di tipo 2. Normalmente, dopo aver mangiato, il pancreas rilascia insulina per aiutare il tuo corpo a conservare lo zucchero in eccesso per un uso successivo. Questo processo si verifica durante la normale digestione del cibo. Nel diabete di tipo 2, il tuo corpo non funziona correttamente per immagazzinare lo zucchero in eccesso e lo zucchero rimane nel sangue. La glicemia alta cronica può portare a gravi problemi di salute in futuro.
Una dieta adeguata è il primo passo nella gestione del diabete di tipo 2, ma spesso sono necessarie medicine per aiutare il tuo corpo. Linagliptin aiuta a controllare i livelli di zucchero nel sangue aumentando le sostanze nel corpo che fanno rilasciare al pancreas più insulina. Segnala inoltre al fegato di smettere di produrre zucchero (glucosio) quando c'è troppo zucchero nel sangue.
Linagliptin non aiuta i pazienti con diabete insulino-dipendente o di tipo 1, perché non producono insulina dal pancreas. L'alto livello di zucchero nel sangue è meglio controllato con iniezioni di insulina in questi pazienti.
Linagliptin è disponibile solo con prescrizione medica.
Dosaggio raccomandato
La dose raccomandata di Linagliptin è di 5 mg una volta al giorno.
Le compresse di Linagliptin possono essere assunte con o senza cibo.
Uso concomitante con un'insulina secretagogue (ad es., Sulfonilurea) o con insulina
Quando Linagliptin viene usato in associazione con un secretagogo di insulina (ad es., sulfonilurea) o con insulina, può essere necessaria una dose più bassa di secretagogo di insulina o insulina per ridurre il rischio di ipoglicemia.
Come fornito
Forme di dosaggio e punti di forza
Le compresse da 5 mg di Linagliptin (Linagliptin) sono compresse rivestite con film di colore rosso chiaro, rotonde, biconvesse, con bordi smussati, con impresso “D5” su un lato e il logo Boehringer Ingelheim impresso sull'altro lato.
Conservazione e gestione
Linagliptin le compresse sono disponibili in compresse rivestite con film di colore rosso chiaro, rotonde, biconvesse, con bordi smussati contenenti 5 mg di Linagliptin. Le compresse di Linagliptin sono incise con “D5” su un lato e il logo Boehringer Ingelheim sull'altro lato.
Sono forniti come segue :
Bottiglie di 30 (NDC 0597-0140-30)
Bottiglie di 90 (NDC 0597-0140-90)
Scatole contenenti 10 blister da 10 compresse ciascuno (10 x 10) (NDC 0597-0140-61), pacchetto istituzionale.
Se è necessario il riconfezionamento, distribuire in un contenitore stretto come definito in USP
Conservazione
Conservare a 25 ° C (77 ° F); escursioni consentite a 15 ° -30 ° C (59 ° -86 ° F). Conservare in un luogo sicuro fuori dalla portata dei bambini.
Distribuito da: Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals, Inc. Ridgefield, CT 06877 USA. Commercializzato da: Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals, Inc. Ridgefield, CT 06877 USA ed Eli Lilly and Company Indianapolis, IN 46285 USA. Revisionato: luglio 2015
Vedi anche:
Quali sono le informazioni più importanti che dovrei sapere su Linagliptin?
Non usare questo farmaco se è allergico a Linagliptin o se si è in uno stato di chetoacidosi diabetica (chiamare il medico per il trattamento con insulina).
Prima di prendere Linagliptin, informi il medico se ha colesterolo alto o trigliceridi o una storia di pancreatite.
Interrompere l'assunzione di Linagliptin e chiamare immediatamente il medico se si soffre di forte dolore alla parte superiore dello stomaco che si diffonde alla schiena, nausea e vomito, perdita di appetito o frequenza cardiaca rapida.
Linagliptin è solo una parte di un programma completo di trattamento che può includere anche dieta, esercizio fisico, controllo del peso, cura dei piedi, cura degli occhi, cure dentistiche e test della glicemia. Segui da vicino la tua dieta, i farmaci e le routine di esercizio fisico. La modifica di uno di questi fattori può influire sui livelli di zucchero nel sangue.
La glicemia dovrà essere controllata spesso e potrebbe essere necessario un altro esame del sangue nell'ufficio del medico.
Utilizzare Linagliptin come indicato dal medico. Controllare l'etichetta sul medicinale per le istruzioni esatte sul dosaggio.
- Un foglio illustrativo per il paziente è disponibile con Linagliptin. Parlate con il vostro farmacista se avete domande su queste informazioni.
- Prendi Linagliptin per via orale con o senza cibo.
- Prendi Linagliptin secondo un programma regolare per trarne il massimo beneficio.
- Continuare a prendere Linagliptin anche se ti senti bene. Non perdere nessuna dose.
- Se dimentica una dose di Linagliptin, la prenda il prima possibile. Se è quasi l'ora della dose successiva, salti la dose dimenticata e torni al normale programma di dosaggio. Non assumere 2 dosi contemporaneamente.
Poni al tuo medico tutte le domande che potresti avere su come usare Linagliptin.
Esistono usi specifici e generali di un farmaco o di un medicinale. Un medicinale può essere usato per prevenire una malattia, trattare una malattia per un periodo o curare una malattia. Può anche essere usato per trattare il particolare sintomo della malattia. L'uso di droghe dipende dalla forma che il paziente assume. Può essere più utile in forma di iniezione o talvolta in forma di compressa. Il farmaco può essere usato per un singolo sintomo preoccupante o per una condizione pericolosa per la vita. Mentre alcuni farmaci possono essere interrotti dopo pochi giorni, alcuni farmaci devono essere continuati per un periodo prolungato per trarne beneficio.Linagliptin è usato da solo o in combinazione con altri farmaci per trattare il diabete mellito di tipo 2.
Vedi anche:
Quali altri farmaci influenzeranno Linagliptin?
In vitro Valutazione delle interazioni farmacologiche: Linagliptin è un debole inibitore competitivo e un inibitore a base di meccanismo da debole a moderato dell'isozima CYP CYP3A4, ma non inibisce altri isozimi CYP. Non è un induttore di isozimi del CYP.
Linagliptin è un substrato della P-gp e inibisce il trasporto di digossina mediato dalla P-gp a bassa potenza. Basato su questi risultati e in vivo studi di interazione farmacologica, Linagliptin è considerato improbabile che causi interazioni con altri substrati di P-gp.
In vivo Valutazione delle interazioni farmacologiche: i dati clinici descritti come segue suggeriscono che il rischio di interazioni clinicamente significative da parte di medicinali somministrati in concomitanza è basso. Non sono state osservate interazioni clinicamente significative che richiedono un aggiustamento della dose. Linagliptin non ha avuto effetti clinicamente rilevanti sulla farmacocinetica di metformina, glibenclamide, simvastatina, pioglitazone, warfarin, digossina o contraccettivi orali che forniscono in vivo evidenza di una bassa propensione a causare interazioni farmacologiche con substrati di CYP3A4, CYP2C9, CYP2C8, P-gp e trasportatore cationico organico (PTOM).
metformina: La co-somministrazione di dosi multiple 3 volte al giorno di metformina 850 mg con una dose sovraterapeutica di Linagliptin 10 mg una volta al giorno non ha alterato significativamente la farmacocinetica di Linagliptin o metformina in volontari sani. Pertanto, Linagliptin non è un inibitore del trasporto mediato dai PTOM.
Sulfoniluree: La farmacocinetica allo stato stazionario di Linagliptin 5 mg non è stata modificata dalla co-somministrazione di una singola dose di glibenclamide (gliburide) da 1,75 mg e dosi orali multiple di Linagliptin 5 mg. Tuttavia, si è verificata una riduzione clinicamente non pertinente del 14% sia dell'AUC che della Cmax di glibenclamide. Poiché la glibenclamide viene metabolizzata principalmente dal CYP2C9, questi dati supportano anche la conclusione che Linagliptin non è un inibitore del CYP2C9. Non ci si aspetterebbe interazioni clinicamente significative con altre sulfoniluree (ad es. Glipizide, tolbutamide e glimepiride) che, come la glibenclamide, vengono eliminate principalmente dal CYP2C9.
tiazolidinedioni : Co-somministrazione di dosi giornaliere multiple di Linagliptin 10 mg (sovraterapeutico) con dosi giornaliere multiple di pioglitazone 45 mg, un substrato CYP2C8 e CYP3A4, non ha avuto effetti clinicamente rilevanti sulla farmacocinetica di Linagliptin o pioglitazone o dei metaboliti attivi di pioglitazone, indicando che Linagliptin non è un inibitore del metabolismo mediato dal CYP2C8 in vivo e sostenere la conclusione che il in vivo l'inibizione del CYP3A4 da parte di Linagliptin è trascurabile.
Ritonavir : È stato condotto uno studio per valutare l'effetto di ritonavir, un potente inibitore della P-gp e del CYP3A4, sulla farmacocinetica di Linagliptin. La co-somministrazione di una singola dose orale di 5 mg di Linagliptin e dosi multiple di ritonavir per 200 mg hanno aumentato l'AUC e la Cmax di Linagliptin rispettivamente circa 2 volte e 3 volte. Simulazioni di concentrazioni plasmatiche allo stato stazionario di Linagliptin con e senza ritonavir hanno indicato che l'aumento dell'esposizione non sarà associato ad un aumento dell'accumulo. Questi cambiamenti nella farmacocinetica di Linagliptin non sono stati considerati clinicamente rilevanti. Pertanto, non si prevedono interazioni clinicamente rilevanti con altri inibitori della P-gp / CYP3A4 e non è necessario un aggiustamento della dose.
Rifampicina: È stato condotto uno studio per valutare l'effetto della rifampicina, un potente induttore di P-gp e CYP3A4, sulla farmacocinetica di Linagliptin 5 mg. La co-somministrazione multipla di Linagliptin con rifampicina ha determinato una riduzione del 39,6% e del 43,8% dell'AUC e C dello stato stazionario di Linagliptinmax e circa il 30% ha ridotto l'inibizione del DPP-4 nella depressione. Pertanto, si prevede che Linagliptin in combinazione con forti induttori della P-gp sia clinicamente efficace, sebbene non sia possibile raggiungere la piena efficacia.
Digoxin : La co-somministrazione di dosi giornaliere multiple di Linagliptin 5 mg con dosi multiple di digossina 0,25 mg non ha avuto effetti sulla farmacocinetica della digossina in volontari sani. Pertanto, Linagliptin non è un inibitore del trasporto mediato dalla P-gp in vivo.
Warfarin : Dosi giornaliere multiple di Linagliptin 5 mg non hanno alterato la farmacocinetica di warfarin S (-) o R (+), un substrato del CYP2C9, dimostrando che Linagliptin non è un inibitore del CYP2C9.
Simvastatina: dosi giornaliere multiple di Linagliptin 10 mg (supraterapeutiche) hanno avuto un effetto minimo sulla farmacocinetica allo stato stazionario della simvastatina, un substrato sensibile del CYP3A4, in volontari sani. Dopo somministrazione di Linagliptin 10 mg in concomitanza con simvastatina 40 mg al giorno per 6 giorni, l'AUC plasmatica di simvastatina è stata aumentata del 34% e il plasma Cmax del 10%. Pertanto, Linagliptin è considerato un debole inibitore del metabolismo mediato dal CYP3A4 e l'aggiustamento del dosaggio delle sostanze somministrate in concomitanza metabolizzate dal CYP3A4 è considerato non necessario.
Contraccettivi orali :
La biodisponibilità assoluta di Linagliptin è di circa il 30%. Poiché la co-somministrazione di un pasto ricco di grassi con Linagliptin non ha avuto effetti clinicamente rilevanti sulla farmacocinetica, Linagliptin può essere somministrato con o senza cibo.
Vedi anche:
Quali sono i possibili effetti collaterali di Linagliptin?
Esperienza di studi clinici
Poiché gli studi clinici sono condotti in condizioni molto diverse, i tassi di reazione avversa osservati negli studi clinici su un farmaco non possono essere confrontati direttamente con i tassi negli studi clinici di un altro farmaco e potrebbero non riflettere i tassi osservati nella pratica.
La valutazione della sicurezza di Linagliptin 5 mg una volta al giorno nei pazienti con diabete di tipo 2 si basa su 14 studi controllati con placebo, 1 studio controllato attivo e uno studio su pazienti con grave insufficienza renale. Nei 14 studi controllati con placebo, un totale di 3625 pazienti sono stati randomizzati e trattati con Linagliptin 5 mg al giorno e 2176 con placebo. L'esposizione media nei pazienti trattati con Linagliptin negli studi è stata di 29,6 settimane. Il follow-up massimo è stato di 78 settimane.
Linagliptin 5 mg una volta al giorno è stato studiato in monoterapia in tre studi controllati con placebo della durata di 18 e 24 settimane e in cinque ulteriori studi controllati con placebo della durata di ≤ 18 settimane. L'uso di Linagliptin in associazione con altri agenti antiiperglicemici è stato studiato in sei studi controllati con placebo: due con metformina (Durata del trattamento di 12 e 24 settimane) uno con una sulfonilurea (Durata del trattamento di 18 settimane) uno con metformina e sulfonilurea (Durata del trattamento di 24 settimane) uno con pioglitazone (Durata del trattamento di 24 settimane) e uno con insulina (endpoint primario a 24 settimane).
In un set di dati aggregato di 14 studi clinici controllati verso placebo, le reazioni avverse verificatesi in ≥ 2% dei pazienti trattati con Linagliptin (n = 3625) e più comunemente rispetto ai pazienti trattati con placebo (n = 2176), sono mostrate nella Tabella 1. L'incidenza complessiva di eventi avversi con Linagliptin era simile al placebo.
Tabella 1: Reazioni avverse riportate in ≥ 2% dei pazienti trattati con Linagliptin e superiori al placebo negli studi clinici controllati con placebo sulla monoterapia con Linagliptin o sulla terapia combinata
Numero (%) di pazienti | ||
Linagliptin 5 mg n = 3625 | Placebo n = 2176 | |
Nasofaringite | 254 (7.0) | 132 (6.1) |
Diarrea | 119 (3.3) | 65 (3.0) |
Tosse | 76 (2.1) | 30 (1.4) |
Le percentuali di altre reazioni avverse per Linagliptin 5 mg rispetto al placebo quando Linagliptin è stato usato in associazione con specifici agenti antidiabetici erano: infezione del tratto urinario (3,1% vs 0%) e ipertrigliceridemia (2,4% vs 0%) quando Linagliptin è stato usato come componente aggiuntivo per la sulfonilurea; iperlipidemia (2,7% vs 0,8%) e il peso è aumentato (2,3% vs 0,8%) quando Linagliptin è stato usato come componente aggiuntivo per pioglitazone; e costipazione (2,1% vs 1%) quando Linagliptin è stato usato come componente aggiuntivo della terapia insulinica basale.
Dopo 104 settimane di trattamento in uno studio controllato, confrontando Linagliptin con glimepiride in cui anche tutti i pazienti ricevevano metformina, reazioni avverse riportate in ≥ 5% dei pazienti trattati con Linagliptin (n = 776) e più frequentemente rispetto ai pazienti trattati con una sulfonilurea (n = 775) erano mal di schiena (9,1% vs 8,4%) artralgia (8,1% vs 6,1%) infezione del tratto respiratorio superiore (8,0% vs 7,6%) mal di testa (6,4% vs 5,2%) tosse (6,1% vs 4,9%) e dolore alle estremità (5,3% vs 3,9%).
Altre reazioni avverse riportate negli studi clinici con il trattamento di Linagliptin sono state ipersensibilità (ad es., orticaria, angioedema, esfoliazione cutanea localizzata o iperattività bronchiale) e mialgia. Nel programma di sperimentazione clinica, la pancreatite è stata segnalata in 15,2 casi per 10.000 di esposizione per anno paziente durante il trattamento con Linagliptin rispetto a 3,7 casi per 10.000 di esposizione per anno paziente durante il trattamento con comparatore (placebo e comparatore attivo, sulfonilurea). Sono stati segnalati altri tre casi di pancreatite dopo l'ultima dose somministrata di Linagliptin.
Ipoglicemia
Negli studi controllati verso placebo, 199 (6,6%) dei 2994 pazienti trattati con Linagliptin 5 mg ha riportato ipoglicemia rispetto a 56 pazienti (3,6%) di 1546 pazienti trattati con placebo. L'incidenza di ipoglicemia era simile al placebo quando Linagliptin è stato somministrato in monoterapia o in associazione con metformina o con pioglitazone. Quando Linagliptin è stato somministrato in associazione con metformina e una sulfonilurea, 181 su 792 (22,9%) pazienti hanno riportato ipoglicemia rispetto a 39 su 263 (14,8%) pazienti trattati con placebo in associazione con metformina e una sulfonilurea. Le reazioni avverse dell'ipoglicemia si basavano su tutti i rapporti di ipoglicemia. Una misurazione concomitante del glucosio non era richiesta o era normale in alcuni pazienti. Pertanto, non è possibile determinare in modo definitivo che tutti questi rapporti riflettano una vera ipoglicemia.
Nello studio di pazienti trattati con Linagliptin come terapia aggiuntiva a una dose stabile di insulina per un massimo di 52 settimane (n = 1261) nessuna differenza significativa nell'incidenza dello sperimentatore ha riportato ipoglicemia, definito come tutti gli episodi sintomatici o asintomatici con glucosio nel sangue automisurato ≤ 70 mg / dL, è stato notato tra il Linagliptin-(31,4%) e placebo-(32,9%) gruppi trattati. Nello stesso periodo, sono stati segnalati eventi ipoglicemici gravi, definiti come richiedenti l'assistenza di un'altra persona per somministrare attivamente carboidrati, glucagone o altre azioni rianimanti, in 11 (1,7%) dei pazienti trattati con Linagliptin e 7 (1,1%) del placebo pazienti trattati. Eventi considerati potenzialmente letali o richiesti ricoveri sono stati riportati in 3 (0,5%) pazienti trattati con Linagliptin e 1 (0,2%) con placebo.
Uso in Insufficienza renale
Linagliptin è stato confrontato con placebo come componente aggiuntivo della terapia antidiabetica preesistente per 52 settimane in 133 pazienti con grave insufficienza renale (GFR stimato <30 ml / min). Per le prime 12 settimane di studio, la terapia antidiabetica di fondo è stata mantenuta stabile e comprendeva insulina, sulfonilurea, glinidi e pioglitazone. Per il resto dello studio, sono stati consentiti aggiustamenti della dose nella terapia di base antidiabetica.
In generale, l'incidenza di eventi avversi inclusa grave ipoglicemia era simile a quella riportata in altri studi di Linagliptin. L'incidenza osservata di ipoglicemia è stata più elevata (Linagliptin, 63% rispetto al placebo, 49%) a causa di un aumento degli eventi ipoglicemici asintomatici, specialmente durante le prime 12 settimane in cui le terapie glicemiche di fondo sono state mantenute stabili. Dieci pazienti trattati con Linagliptin (15%) e 11 pazienti trattati con placebo (17%) hanno riportato almeno un episodio di ipoglicemia sintomatica confermata (accompagnamento del glucosio del bastoncino ≤ 54 mg / dL). Nello stesso periodo, sono stati segnalati eventi ipoglicemizzanti gravi, definiti come un evento che richiede l'assistenza di un'altra persona per somministrare attivamente carboidrati, glucagone o altre azioni rianimanti, in 3 (4,4%) pazienti trattati con Linagliptin e 3 (4,6%) trattati con placebo pazienti. Eventi considerati pericolosi per la vita o richiesti ricoveri sono stati riportati in 2 (2,9%) pazienti trattati con Linagliptin e 1 (1,5%) pazienti trattati con placebo.
La funzione renale misurata con eGFR medio e la clearance della creatinina non è cambiata nel trattamento di 52 settimane rispetto al placebo.
Test di laboratorio
I cambiamenti nei risultati di laboratorio sono stati simili nei pazienti trattati con Linagliptin 5 mg rispetto ai pazienti trattati con placebo. I cambiamenti nei valori di laboratorio verificatisi più frequentemente nel gruppo Linagliptin e ≥ 1% in più rispetto al gruppo placebo sono stati aumenti dell'acido urico (1,3% nel gruppo placebo, 2,7% nel gruppo Linagliptin).
Non sono stati osservati cambiamenti clinicamente significativi nei segni vitali nei pazienti trattati con Linagliptin.
Esperienza post-marketing
Ulteriori reazioni avverse sono state identificate durante l'uso post-approvazione di Linagliptin. Poiché queste reazioni sono riportate volontariamente da una popolazione di dimensioni incerte, generalmente non è possibile stimare in modo affidabile la loro frequenza o stabilire una relazione causale con l'esposizione al farmaco.
- Pancreatite acuta, inclusa pancreatite fatale
- Reazioni di ipersensibilità tra cui anafilassi, angioedema e condizioni esfoliative della pelle
- Eruzione cutanea
- Ulcerazione della bocca, stomatite
Linagliptin è un inibitore del DPP-4 sviluppato da Boehringer Ingelheim per il trattamento del diabete di tipo II [Wikipedia]. Due caratteristiche farmacologiche che distinguono Linagliptin dagli altri inibitori del DPP-4 è che ha un profilo farmacocinetico non lineare e non viene principalmente eliminato dal sistema renale. Approvata la FDA il 2 maggio 2011.