Leontos

Leontos è indicato per la gestione del dolore neuropatico associato alla nevralgia post-erpetica.

Precauzioni speciali

• Solo i medici o gli operatori sanitari sotto la stretta supervisione di un medico devono amministrare Leontos.
• Utilizzare solo guanti di nitrile durante la manipolazione di Leontos e durante la pulizia dei residui di capsaicina dalla pelle. Non utilizzare guanti in lattice poiché non forniscono una protezione adeguata.
• Immediatamente dopo l'uso, smaltire le patch usate e non utilizzate, il gel detergente e altri materiali di trattamento secondo le procedure locali sui rifiuti biomedici.
• Utilizzare Leontos solo su pelle asciutta, intatta (non rotta).
• Applicare la patch Leontos entro 2 ore dall'apertura della custodia.

Dosaggio

La dose raccomandata di Leontos è una singola applicazione di 60 minuti di un massimo di quattro cerotti.

Il trattamento con Leontos può essere ripetuto ogni tre mesi o come giustificato dal ritorno del dolore (non più frequentemente di ogni tre mesi).

Istruzioni per l'uso

Preparare

Indossa guanti di nitrile. Ispeziona la custodia. Non utilizzare se la custodia è stata strappata o danneggiata.

Identificare

L'area di trattamento (area dolorosa comprese le aree di ipersensibilità e allodinia) deve essere identificata da un medico e contrassegnata sulla pelle.

Se necessario, tagliare i capelli (non radersi) all'interno e intorno all'area di trattamento identificata per promuovere l'aderenza del cerotto.

Leontos può essere tagliato per adattarsi alle dimensioni e alla forma dell'area di trattamento.

Lavare delicatamente l'area di trattamento con acqua e sapone neutro e asciugare accuratamente.

Anestetizzare

Pre-trattare con un anestetico topico per ridurre il disagio associato all'applicazione di Leontos.

Applicare l'anestetico topico su tutta l'area di trattamento e sui dintorni da 1 a 2 cm e mantenere l'anestetico locale in posizione fino a quando la pelle non viene anestetizzata prima dell'applicazione del cerotto Leontos.

Rimuovere l'anestetico topico con un panno secco. Lavare delicatamente l'area di trattamento con acqua e sapone neutro e asciugare accuratamente.

Applicare

Strappare la sacca lungo le tre linee tratteggiate, rimuovere la patch Leontos.

Ispezionare il cerotto Leontos e identificare lo strato di supporto della superficie esterna con la stampa su un lato e l'adesivo contenente capsaicina sull'altro lato. Il lato adesivo del cerotto è coperto da una fodera di rilascio chiara, non stampata, tagliata in diagonale.

Tagliare Leontos prima di rimuovere la fodera di rilascio protettivo.

Il taglio diagonale nella fodera di rilascio è di aiuto nella sua rimozione. Sbucciare una piccola sezione della fodera di rilascio e posizionare il lato adesivo del cerotto sull'area di trattamento.

Mentre si stacca lentamente indietro la fodera di rilascio da sotto il cerotto con una mano, usare l'altra mano per levigare il cerotto sulla pelle.

Una volta applicato Leontos, lasciare in posizione per 60 minuti.

Per garantire che Leontos mantenga il contatto con l'area di trattamento, può essere utilizzata una medicazione, come la garza arrotolata.

Indicare al paziente di non toccare il cerotto o l'area di trattamento.

Rimuovere

Rimuovere le patch Leontos rotolandole delicatamente e lentamente verso l'interno.

Cleanse

Dopo la rimozione di Leontos, applicare generosamente Gel detergente nell'area di trattamento e lasciare in posa per almeno un minuto. Rimuovere il gel detergente con un panno asciutto e lavare delicatamente la zona con acqua e sapone neutro e asciugare accuratamente.

Smaltire tutti i materiali di trattamento come descritto.

Informare il paziente che l'area trattata può essere sensibile per alcuni giorni al calore (ad es., docce / bagni caldi, luce solare diretta, esercizio fisico vigoroso).

Nessuna.

AVVERTENZE

Incluso come parte del PRECAUZIONI sezione.

PRECAUZIONI

Esposizione di membrane per occhi e mucose

Non applicare Leontos sul viso o sul cuoio capelluto per evitare il rischio di esposizione agli occhi o alle mucose.

Aerosollizzazione di capsaicina

L'aerosollizzazione della capsaicina può verificarsi dopo la rapida rimozione dei cerotti di Leontos. Pertanto, rimuovere le macchie di Leontos delicatamente e lentamente facendo rotolare il lato adesivo verso l'interno.

Se si verifica irritazione degli occhi o delle vie aeree, rimuovere l'individuo interessato dalle vicinanze di Leontos. Sciacquare gli occhi e le mucose con acqua fresca.

L'inalazione della capsaicina dispersa nell'aria può provocare tosse o starnuti. Fornire assistenza medica di supporto se si sviluppa mancanza di respiro.

Esposizione cutanea non intenzionale

Se la pelle non destinata al trattamento viene a contatto con Leontos, applicare Gel detergente per un minuto e pulire con una garza asciutta. Dopo che il Gel detergente è stato spazzato via, lavare la zona con acqua e sapone.

Pain associato all'applicazione

Anche dopo l'uso di un anestetico locale prima della somministrazione di Leontos, i pazienti possono provare un notevole dolore procedurale. Preparare a trattare il dolore acuto durante e dopo la procedura di applicazione con raffreddamento locale (come un impacco di ghiaccio) e / o appropriati farmaci analgesici, come gli oppioidi. Gli oppioidi possono influire sulla capacità di svolgere attività potenzialmente pericolose come la guida o l'uso di macchinari.

Aumento della pressione sanguigna

Negli studi clinici, si sono verificati aumenti della pressione sanguigna durante o poco dopo l'esposizione a Leontos. Le modifiche sono state in media inferiori a 10 mm Hg, sebbene alcuni pazienti abbiano avuto aumenti maggiori e queste modifiche sono durate per circa due ore dopo la rimozione del cerotto. L'aumento della pressione sanguigna non era correlato alla pressione sanguigna del pretrattamento ma era correlato ad aumenti del dolore correlati al trattamento. Monitorare periodicamente la pressione sanguigna durante il trattamento e fornire un supporto adeguato per il dolore correlato al trattamento.

Pazienti con ipertensione instabile o scarsamente controllata, una storia recente di eventi cardiovascolari o cerebrovascolari può presentare un rischio aumentato di effetti cardiovascolari avversi. Considerare questi fattori prima di iniziare il trattamento con Leontos.

Tossicologia non clinica

Cancerogenesi, mutagenesi, compromissione della fertilità

Cancerogenesi

Non sono stati condotti studi adeguati di cancerogenicità con Leontos o capsaicina.

Mutagenesi

La capsaicina non era mutagena nei test sulle Ames, sul micronucleo di topo e sull'aberrazione cromosomica nei test sui linfociti del sangue periferico umano. Come con altri composti contenenti catecolo (ad es., dopamina), la capsaicina ha mostrato una debole risposta mutagena nel test del linfoma del topo.

Riduzione di valore della fertilità

Uno studio sulla fertilità e la tossicologia riproduttiva è stato condotto su ratti con esposizione alle macchie di Leontos ogni giorno per 3 ore al giorno a partire da 28 giorni prima della convivenza, attraverso la convivenza e proseguendo il giorno prima del sacrificio (circa 49 giorni di trattamento). I risultati hanno rivelato una riduzione statisticamente significativa del numero e della percentuale di spermatozoi mobili. La motilità dello sperma ottenuta dal vas deferens è stata ridotta in tutti i gruppi di trattamento con capsaicina (16, 24 e 32 mg di cerotto di capsaicina / ratto / giorno). Sebbene non sia stato determinato un livello di "nessun effetto", i livelli di dose utilizzati nello studio corrispondono a un margine di esposizione da 13 a 28 volte rispetto alla Cmax media associata alla massima dose raccomandata nell'uomo. La conta degli spermatozoi è stata ridotta nei vas deferens o cauda epididymis nei gruppi di dosaggio cerotto / ratto / giorno di 24 e 32 mg di capsaicina (rispettivamente 79 e 69%) rispetto al gruppo di controllo trattato con cerotto placebo; tuttavia, queste riduzioni non hanno influito negativamente sulla fertilità. Poiché questo modello animale ha un grande eccesso di capacità di generazione di spermatozoi rispetto alla soglia necessaria per la fecondazione, la mancanza di un effetto sulla fertilità in questa specie ha un significato sconosciuto per la valutazione del rischio umano.

Utilizzare in popolazioni specifiche

Gravidanza

Effetti teratogeni

Gravidanza Categoria B

Non ci sono studi adeguati e ben controllati per valutare Leontos nelle donne in gravidanza.

Non ci sono prove di teratogenicità fetale negli studi tossicologici sullo sviluppo embriofetali condotti su ratti e conigli in gravidanza in cui Leontos rattoppa (ratti) o liquido (conigli) sono stati applicati una volta al giorno per una durata di 3 ore durante il periodo di organogenesi fetale fino a dosi corrispondenti a 11 volte (ratto, 32 mg di cerotto di capsaicina / giorno) e 37 volte (coniglio, 260 mg di capsaicina / giorno) margine rispetto alla dose massima raccomandata nell'uomo [MRHD] basato su un confronto dell'esposizione alla Cmax.

In uno studio tossicologico sulla riproduzione peri e postnatale, le femmine di ratto in gravidanza sono state trattate con cerotti Leontos a dosi fino a 32 mg di cerotto / ratto / giorno di capsaicina applicate una volta al giorno per una durata di 3 ore durante la gestazione e l'allattamento (dal giorno della gestazione 7 al giorno 28 postpartum). Le analisi dei campioni di latte il giorno 14 del periodo di lattazione hanno dimostrato livelli misurabili di capsaicina nel latte della diga a tutti i livelli di dose. Non ci sono stati effetti sulla sopravvivenza, crescita, test di apprendimento e memoria (evitamento passivo e labirinto d'acqua) maturazione sessuale, accoppiamento, gravidanza, e sviluppo fetale nella prole di madri trattate con capsaicina fino a 32 mg di cerotto / ratto / giorno di capsaicina (corrispondente a un margine di 11 volte rispetto all'MRHD in base all'esposizione alla Cmax).

Lavoro e consegna

Gli effetti di Leontos sul lavoro e sulla consegna non sono noti.

Madri infermieristiche

Non ci sono studi adeguati e ben controllati sulle donne che allattano. Studi nel ratto hanno dimostrato che la capsaicina viene escreta nel latte materno di questa specie. Non è noto se la capsaicina sia escreta nel latte materno umano. Poiché Leontos viene somministrato come singola applicazione di 60 minuti e la capsaicina viene rapidamente eliminata dal flusso sanguigno, le madri possono ridurre l'esposizione del bambino non allattando dopo il trattamento il giorno del trattamento.

Uso pediatrico

La sicurezza e l'efficacia di Leontos nei pazienti di età inferiore ai 18 anni non sono state studiate.

Uso geriatrico

Negli studi clinici controllati su Leontos nel dolore neuropatico associato alla nevralgia post-erpetica, il 75% dei pazienti aveva 65 anni e più e il 43% dei pazienti aveva 75 anni e più.

La sicurezza e l'efficacia erano simili nei pazienti geriatrici e nei pazienti più giovani. Non sono richiesti aggiustamenti della dose nei pazienti geriatrici.

Le seguenti reazioni avverse gravi sono discusse altrove nell'etichettatura :

• Dolore associato all'applicazione
• Aumento della pressione sanguigna

Esperienza di studi clinici

Poiché gli studi clinici sono condotti in condizioni molto diverse, i tassi di reazione avversa osservati negli studi clinici su un farmaco non possono essere confrontati direttamente con i tassi negli studi clinici su altri farmaci e potrebbero non riflettere i tassi osservati nella pratica clinica.

In tutti gli studi controllati e non controllati, oltre 1.600 pazienti hanno ricevuto Leontos. Un totale di 394 pazienti hanno ricevuto più di una domanda di trattamento e 274 pazienti sono stati seguiti per 48 settimane o più.

In studi clinici controllati, il 98% dei pazienti ha completato ≥ 90% della durata prevista per l'applicazione del cerotto. Tra i pazienti trattati con Leontos, l'1% ha interrotto prematuramente a causa di un evento avverso.

Studi clinici controllati

Reazioni avverse comuni

Le reazioni avverse che si verificano in ≥ 5% dei pazienti nel gruppo Leontos e con un'incidenza maggiore rispetto al gruppo di controllo sono state eritema nel sito di applicazione, dolore nel sito di applicazione, prurito nel sito di applicazione e papule nel sito di applicazione.

La tabella 1 riassume tutte le reazioni avverse, indipendentemente dalla causalità, che si verificano in ≥ 1% dei pazienti con nevralgia post-erpetica nel gruppo Leontos per i quali l'incidenza era maggiore rispetto al gruppo di controllo. La maggior parte delle reazioni al sito di applicazione sono state transitorie e auto-limitate. Aumenti transitori del dolore sono stati comunemente osservati il giorno del trattamento nei pazienti trattati con Leontos. Gli aumenti del dolore che si verificano durante l'applicazione della patch di solito iniziano a risolversi dopo la rimozione della patch. In media, i punteggi del dolore sono tornati al basale entro la fine della giornata di trattamento e sono rimasti ai livelli basali o inferiori. La maggior parte dei pazienti trattati con Leontos negli studi clinici ha avuto reazioni avverse con un'intensità massima di "lieve" o "moderato".

TABELLA 1: Incidenza di reazioni avverse emergente dal trattamento (%) in studi controllati sulla nevralgia posterpetica (eventi in ≥ 1% dei pazienti trattati con Leontos e almeno l'1% in più nel gruppo Leontos rispetto al gruppo Control)

Altre reazioni avverse osservate durante gli studi clinici di Leontos

Disturbi generali e condizioni relative al sito di somministrazione: orticaria del sito di applicazione, parestesia del sito di applicazione, dermatite del sito di applicazione, iperestesia del sito di applicazione, escoriazione del sito di applicazione, calore del sito di applicazione, anestesia del sito di applicazione, lividi del sito di applicazione, infiammazione del sito di applicazione, esfoliazione del sito di applicazione, edema periferico

Disturbi del sistema nervoso : Mal di testa, sensazione di bruciore, neuropatia sensoriale periferica, vertigini, disgeusia, iperestesia, ipoestesia

Disturbi respiratori, toracici e mediastinici : Tosse, irritazione alla gola

Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo : Odore cutaneo anormale

Non esiste esperienza clinica con il sovradosaggio di Leontos nell'uomo.

Non esiste un antidoto specifico per il sovradosaggio con capsaicina. In caso di sospetto sovradosaggio, rimuovere delicatamente le patch, applicare Gel detergente per un minuto, pulire con una garza asciutta e lavare delicatamente la zona con acqua e sapone. Utilizzare misure di supporto e trattare i sintomi come clinicamente garantito.

Due studi hanno valutato gli effetti farmacodinamici di Leontos sulla funzione sensoriale e sulla densità della fibra nervosa epidermica (ENF) in volontari sani. Coerentemente con i noti effetti farmacodinamici della capsaicina sulle terminazioni nervose nocicettive che esprimono TRPV1, una ridotta densità di ENF e lievi cambiamenti nella funzione nocicettiva cutanea (rilevazione del calore e sensazione acuta) sono stati osservati una settimana dopo l'esposizione a Leontos. La riduzione della densità ENF e i cambiamenti sensoriali erano completamente reversibili.

I dati di farmacocinetica nell'uomo hanno mostrato un'esposizione sistemica transitoria, bassa (<5 ng / mL) alla capsaicina in circa un terzo dei pazienti con PHN a seguito di applicazioni di Leontos di 60 minuti. La più alta concentrazione plasmatica di capsaicina rilevata era di 4,6 ng / mL e si è verificata immediatamente dopo la rimozione di Leontos. La maggior parte dei livelli quantificabili sono stati osservati al momento della rimozione di Leontos ed erano al di sotto del limite di quantificazione da 3 a 6 ore dopo la rimozione di Leontos. Non sono stati osservati livelli rilevabili di metaboliti in nessun soggetto.