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Opzione di trattamento:
Revisione medica di Oliinyk Elizabeth Ivanovna, Pharmacy Ultimo aggiornamento in data 24.03.2022
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Primi 20 medicinali con gli stessi componenti:
I 20 migliori farmaci con gli stessi trattamenti:
Forme di dosaggio e punti di forza
Capsula rigida da 4 mg: Un corpo rosso-giallastro e rosso-giallastro cappuccio, contrassegnato con inchiostro nero con "Cre" sul cappuccio e "LENV 4 mg" sul corpo.
Capsula rigida da 10 mg: Un corpo giallo e un cappuccio rosso-giallastro contrassegnato con inchiostro nero con "Cre" sul cappuccio e "LENV 10 mg" sul corpo.
Conservazione e gestione
LENVIMA 4 mg le capsule sono fornite come ipromellosa dura capsule con corpo rosso-giallastro e cappuccio rosso-giallastro, contrassegnate con inchiostro nero con "Cre" sul cappuccio e "LENV 4 mg" sul corpo.
LENVIMA 10 mg le capsule sono fornite come ipromellosa dura capsule con corpo giallo e cappuccio rosso-giallastro, contrassegnate con inchiostro nero con "Cre" sul cappuccio e "LENV 10 mg" sul corpo.
Capsule LENVIMA sono forniti in cartoni da 6 carte. Ogni la carta è una blister di 5 giorni come segue:
NDC 62856-724-30: 24 mg, cartone con 6 carte NDC
62856-724-05 (dieci capsule da 10 mg e cinque capsule da 4 mg per scheda).
NDC 62856-720-30: 20 mg, cartone con 6 carte NDC
62856-720-05 (dieci capsule da 10 mg per scheda).
NDC 62856-718-30: 18 mg, cartone con 6 carte NDC
62856-718-05 (cinque capsule da 10 mg e dieci capsule da 4 mg per scheda).
NDC 62856-714-30: 14 mg, cartone con 6 carte NDC
62856-714-05 (cinque capsule da 10 mg e cinque capsule da 4 mg per scheda).
NDC 62856-710-30: 10 mg, cartone con 6 carte NDC 62856-710-05
(cinque capsule da 10 mg per carta).
NDC 62856-708-30: 8 mg, cartone con 6 carte NDC
62856-708-05 (dieci capsule da 4 mg per scheda).
Conservare a 25 ° C (77 ° F); escursioni consentite a 15 - 30 ° C (59 - 86 ° F).
Distribuito da: Eisai Inc., Woodcliff Lake, NJ 07677. Revisionato: Agosto 2017
Cancro alla tiroide differenziato
LENVIMA è indicato per il trattamento di pazienti con recidiva locale o metastatica, progressiva DTC radioattivo refrattario allo iodio
Carcinoma a cellule renali
LENVIMA è indicata in combinazione con everolimus per il trattamento di pazienti con RCC avanzato dopo una precedente terapia anti-angiogenica.
Dose raccomandata per DTC
La dose giornaliera raccomandata di LENVIMA è di 24 mg (due capsule da 10 mg e una capsula da 4 mg) assunte per via orale una volta ogni giorno con o senza cibo. Continua LENVIMA fino alla progressione della malattia o fino a tossicità inaccettabile.
Prendi LENVIMA allo stesso tempo ogni giorno. Se una dose viene dimenticata e non può essere assunta entro 12 ore, saltarla dosare e assumere la dose successiva al solito momento della somministrazione.
Dose raccomandata per RCC
La dose giornaliera raccomandata di LENVIMA è di 18 mg (una capsula da 10 mg e due capsule da 4 mg) in combinazione con 5 mg di everolimus assunto per via orale una volta al giorno con o senza cibo. Continuare LENVIMA più everolimus fino alla progressione della malattia o fino a tossicità inaccettabile.
Prendi LENVIMA ed everolimus a ogni giorno alla stessa ora. Se si dimentica una dose e non può essere assunta entro 12 ore, saltare quella dose e prendere la dose successiva al solito orario di amministrazione.
Istruzioni di amministrazione
Le capsule di LENVIMA dovrebbero essere ingerito intero. In alternativa, le capsule possono essere sciolte in un bicchiere di liquido. Misura 1 cucchiaio di acqua o succo di mela e metti le capsule nel liquido senza romperli o schiacciarli. Lascia le capsule nel liquido per almeno 10 minuti. Mescolare per almeno 3 minuti. Bevi la miscela. Dopo aver bevuto, aggiungi la stessa quantità (1 cucchiaio) di acqua o succo di mela a il bicchiere. Agitare il contenuto alcune volte e deglutire il liquido aggiuntivo.
Modifiche alla dose per DTC e RCC
Tabella 1: reazioni avverse che richiedono la modifica della dose
di LENVIMA in DTC e RCC
Reazione avversa | Grado CTCAE | Azione | Dose Ridurre e riprendere LENVIMA |
Ipertensione | Grado 31 | Attesa | Risolve ai gradi 0, 1 o 2 |
Grado 4 | Interrompere | Non riprendere | |
Disfunzione cardiaca | Grado 3 | Attesa | Si dissolve al grado 0, 1 o al basale |
Grado 4 | Interrompere | Non riprendere | |
Evento trombotico arterioso | Qualsiasi grado | Interrompere | Non riprendere |
Epatotossicità | Grado 3 o 4 | Hold OR Discontinue | Prendi in considerazione la possibilità di riprendere a dose ridotta se si risolve in Grado 0-1 o basale |
Fallimento epatico | Grado 3 o 4 | Interrompere | Non riprendere |
Proteinuria | Maggiore o uguale a 2 gm / 24 ore | Attesa | Risolve a meno di 2 gm / 24 ore |
Sindrome nefrosica | Interrompere | Non riprendere | |
Nausea, vomito e diarrea2 | Grado 3 | Attesa | Si dissolve al grado 0, 1 o al basale |
Vomito e diarrea2 | Grado 4 | Interrompere | Non riprendere |
Guasto renale o compromissione | Grado 3 o 4 | Hold OR Discontinue | Prendi in considerazione la possibilità di riprendere a dose ridotta se si risolve in Grado 0-1 o basale |
Perforazione GI | Qualsiasi grado | Interrompere | Non riprendere |
Fistula | Grado 3 o 4 | Interrompere | Non riprendere |
Prolungamento QTc | Maggiore di 500 ms | Attesa | Risolve a meno di 480 ms o basale |
RPLS | Qualsiasi grado | Hold OR Discontinue | Prendi in considerazione la possibilità di riprendere a dose ridotta se si risolve in Grado da 0 a 1 |
Emorragia | Grado 3 | Attesa | Risolve il grado da 0 a 1 |
Grado 4 | Interrompere | Non riprendere | |
1 Grado 3 nonostante l'antipertensivo ottimale
terapia 2 Avviare una pronta gestione medica per nausea, vomito o diarrea. Interrompere definitivamente per vomito di grado 4 e diarrea nonostante gestione medica |
Gestire altre reazioni avverse in base al istruzioni nella Tabella 2 per DTC o Tabella 3 per RCC
Raccomandazioni per le modifiche della dose in DTC
Tabella 2: modifiche della dose per LENVIMA per persistente
e reazioni avverse di grado 2 o grado 3 intollerabili o laboratorio di grado 4
Anomalie nel DTCa
Reazione avversa | Modifica | Dose correttab |
Prima occorrenza | Interrompere fino alla risoluzione al grado 0-1 o al basale | 20 mg (due capsule da 10 mg) per via orale una volta al giorno |
Seconda occorrenzac | Interrompere fino alla risoluzione al grado 0-1 o al basale | 14 mg (una capsula da 10 mg più una capsula da 4 mg) per via orale una volta al giorno |
Terza occorrenzac | Interrompere fino alla risoluzione al grado 0-1 o al basale | 10 mg (una capsula da 10 mg) per via orale una volta al giorno |
a Avviare la gestione medica per nausea, vomito o
diarrea prima dell'interruzione o riduzione della dose di LENVIMA b Ridurre la dose in successione in base al livello di dose precedente (24 mg , 20 mg o 14 mg al giorno) c Si riferisce alla stessa o diversa reazione avversa richiesta modifica della dose |
Grave compromissione renale o epatica in DTC
Per i pazienti con DTC, la dose raccomandata di LENVIMA è 14 mg assunti per via orale una volta al giorno in pazienti con grave insufficienza renale (clearance della creatinina [CLcr] inferiore a 30 ml / min calcolata dal Equazione di Cockcroft-Gault) o grave compromissione epatica (Child-Pugh C).
Raccomandazioni per la dose Modifiche in RCC
Tabella 3: modifiche della dose per LENVIMA per persistente
e reazioni avverse di grado 2 o grado 3 intollerabili o laboratorio di grado 4
Anomalie nell'RCCa
Reazione avversa | Modifica | Dose correttab |
Prima occorrenza | Interrompere fino alla risoluzione al grado 0-1 o al basale | 14 mg (una capsula da 10 mg più una capsula da 4 mg) per via orale una volta al giorno |
Seconda occorrenzac | Interrompere fino alla risoluzione al grado 0-1 o al basale | 10 mg (una capsula da 10 mg) per via orale una volta al giorno |
Terza occorrenzac | Interrompere fino alla risoluzione al grado 0-1 o al basale | 8 mg (due capsule da 4 mg) per via orale una volta al giorno |
a Avviare la gestione medica per nausea, vomito o
diarrea prima dell'interruzione o riduzione della dose di LENVIMA b Ridurre la dose in successione in base al livello di dose precedente (18 mg , 14 mg, 10 mg o 8 mg al giorno) c Si riferisce alla stessa o diversa reazione avversa richiesta modifica della dose |
Raccomandazioni per la dose Modifica di Everolimus in RCC
Rivedi la prescrizione completa Informazioni per everolimus per le modifiche della dose raccomandate. Per tossicità pensato per essere correlato a everolimus da solo, interrompere, interrompere o utilizzare dosaggio giornaliero alternativo. Per tossicità ritenute correlate sia a LENVIMA che a everolimus, prima ridurre LENVIMA e poi everolimus.
Grave renale o epatico Riduzione di valore in RCC
Per i pazienti con RCC, il la dose raccomandata di LENVIMA è di 10 mg assunti per via orale una volta al giorno nei pazienti con grave insufficienza renale (CLcr inferiore a 30 ml / min calcolata da Cockcroft-Gault equazione) o grave compromissione epatica (Child-Pugh C).
Nessuna.
AVVERTENZE
Incluso come parte del PRECAUZIONI sezione.
PRECAUZIONI
Ipertensione
Nello studio 1 in DTC, l'ipertensione è stata riportata nel 73% di Pazienti trattati con LENVIMA e il 16% dei pazienti nel gruppo placebo. Il tempo mediano all'inizio di nuovi o in peggioramento l'ipertensione era di 16 giorni per i pazienti trattati con LENVIMA. L'incidenza di Grado 3 l'ipertensione era del 44% rispetto al 4% per il placebo e l'incidenza del grado 4 ipertensione era inferiore all'1% nei pazienti trattati con LENVIMA e nessuna nel placebo gruppo.
Nello studio 2 in RCC, l'ipertensione è stata riportata nel 42% di pazienti nel gruppo trattato con LENVIMA + everolimus e il 10% dei pazienti nel gruppo trattato con everolimus. Il tempo mediano all'inizio di nuovi o in peggioramento l'ipertensione è stata di 35 giorni per i pazienti trattati con LENVIMA + everolimus. Il l'incidenza dell'ipertensione di grado 3 è stata del 13% nel trattamento con LENVIMA + everolimus gruppo rispetto al 2% nel gruppo trattato con everolimus. Sangue sistolico pressione ≥ 160 mmHg si è verificata nel 29% e il 21% dei pazienti aveva un sangue diastolico pressione ≥100 nel gruppo trattato con LENVIMA + everolimus.
Controllare la pressione sanguigna prima del trattamento con LENVIMA . Monitorare la pressione sanguigna dopo 1 settimana, quindi ogni 2 settimane per i primi 2 mesi e poi almeno mensilmente in seguito durante il trattamento con LENVIMA. Ritiro LENVIMA per ipertensione di grado 3 nonostante la terapia antiipertensiva ottimale ; riprendere a una dose ridotta quando l'ipertensione è controllata a una dose inferiore o uguale al grado 2. Interrompere LENVIMA per l'ipertensione potenzialmente letale.
Disfunzione cardiaca
Nello studio 1 in DTC, disfunzione cardiaca, definita come ridotta funzione ventricolare sinistra o destra, insufficienza cardiaca o polmonare edema, è stato riportato nel 7% dei pazienti trattati con LENVIMA (2% grado 3 o superiore) e il 2% (nessun grado 3 o superiore) dei pazienti nel gruppo placebo. La maggioranza di questi casi in pazienti trattati con LENVIMA (14 casi su 17) erano basati su risultati della riduzione della frazione di eiezione valutata mediante ecocardiografia. Sei di 261 (2%) pazienti trattati con LENVIMA nello Studio 1 hanno avuto una riduzione superiore al 20% in frazione di eiezione misurata mediante ecocardiografia rispetto a nessun paziente che ha ricevuto placebo.
Nello studio 2 in RCC, riduzione della frazione di eiezione e cardiaca fallimento è stato riportato nel 10% dei pazienti trattati con LENVIMA + everolimus gruppo e 6% dei pazienti nel gruppo everolimustreated. Eventi di grado 3 si è verificato nel 3% dei pazienti trattati con LENVIMA + everolimus e nel 2% di pazienti trattati con everolimus. Nel gruppo trattato con LENVIMA + everolimus lì erano due pazienti con una riduzione di grado da 2 a 4 in LVEF, valutata da MUGA
Monitorare i pazienti per sintomi clinici o segni di scompenso cardiaco. Trattenere LENVIMA per lo sviluppo del cardiaco di grado 3 disfunzione fino a quando non è migliorata al grado 0 o 1 o al basale. O riprendere a dose ridotta o interrompere LENVIMA a seconda della gravità e della persistenza di disfunzione cardiaca. Interrompere LENVIMA per la disfunzione cardiaca di grado 4.
Eventi tromboembolici arteriosi
Nello studio 1 in DTC, si sono verificati eventi tromboembolici arteriosi riportato nel 5% dei pazienti trattati con LENVIMA e nel 2% dei pazienti nel placebo gruppo. L'incidenza di eventi tromboembolici arteriani di grado 3 o superiore era del 3% nei pazienti trattati con LENVIMA e dell'1% nel gruppo placebo.
Nello studio 2 in RCC, il 2% dei pazienti in LENVIMA + gruppo trattato con everolimus e il 6% dei pazienti nel gruppo trattato con everolimus aveva eventi tromboembolici arteriici segnalati. L'incidenza delle arterie eventi tromboembolici di grado 3 o superiore erano del 2% con LENVIMA + pazienti trattati con everolimus e 4% nel gruppo trattato con everolimus.
Interrompere LENVIMA seguendo un trombotico arterioso evento. La sicurezza di riprendere LENVIMA dopo un evento tromboembolico arterioso non è stato stabilito e LENVIMA non è stato studiato in pazienti che lo hanno fatto ha avuto un evento tromboembolico arterioso nei 6 mesi precedenti.
Epatotossicità
Attraverso studi clinici in cui hanno ricevuto 1160 pazienti LENVIMA in monoterapia, insufficienza epatica (inclusi eventi fatali) è stata segnalata in 3 pazienti ed epatite acuta sono stati riportati in 1 paziente.
Nello studio 1 in DTC, il 4% dei pazienti trattati con LENVIMA ha registrato un aumento dell'alanina aminotransferasi (ALT) e il 5% ha registrato un aumento dell'aspartato aminotransferasi (AST) di grado 3 o superiore. No i pazienti nel gruppo placebo hanno manifestato aumenti di grado 3 o superiori di ALT o AST .
L'incidenza di ALT e elevazione AST era simile in Studio 2 in RCC. Nello studio 2, il 3% dei pazienti trattati con LENVIMA + everolimus ha registrato un aumento dell'ALT e il 3% ha registrato un aumento dell'AST Grado 3 o superiore. Il due percento dei pazienti nel gruppo trattato con everolimus ha registrato un aumento dell'ALT e nessuno ha registrato un aumento dell'AST Grado 3 o superiore.
Monitorare la funzionalità epatica prima di iniziare LENVIMA, quindi ogni 2 settimane per i primi 2 mesi e almeno mensilmente in seguito durante trattamento. Trattenere LENVIMA per lo sviluppo del fegato di grado 3 o superiore compromissione fino alla risoluzione al grado da 0 a 1 o al basale. O riprendere a dose ridotta o interrompere LENVIMA a seconda della gravità e della persistenza di epatotossicità. Interrompere LENVIMA per insufficienza epatica.
Proteinuria
Nello studio 1 in DTC, la proteinuria è stata segnalata nel 34% di Pazienti trattati con LENVIMA e il 3% dei pazienti nel gruppo placebo. L'incidenza della proteinuria di grado 3 nei pazienti trattati con LENVIMA era dell'11% rispetto a nessuno nel gruppo placebo.
Nello studio 2 in RCC, la proteinuria è stata segnalata nel 31% di pazienti nel gruppo trattato con LENVIMA + everolimus e il 14% dei pazienti nel gruppo trattato con everolimus. L'incidenza della proteinuria di grado 3 in LENVIMA + i pazienti trattati con everolimus erano dell'8% rispetto al 2% trattati con everolimus pazienti.
Monitorare la proteinuria prima dell'inizio e periodicamente durante il trattamento. Se la proteinuria dell'astina di livello nelle urine è maggiore di o uguale a 2+ viene rilevato, ottenere una proteina delle urine 24 ore su 24. Ritira LENVIMA per ≥2 grammi di proteinuria / 24 ore e riprendere a una dose ridotta quando la proteinuria è <2 gm / 24 ore. Interrompere LENVIMA per la sindrome nefrosica.
Diarrea
Nello studio 2 su RCC, la diarrea è stata segnalata nell'81% di Pazienti trattati con LENVIMA + everolimus e il 34% dei pazienti trattati con everolimus. Eventi di grado 3 o 4 si sono verificati nel 19% dei pazienti trattati con LENVIMA + everolimus e il 2% dei pazienti trattati con everolimus. La diarrea era la causa più frequente di interruzione / riduzione della dose e ricordata nonostante la riduzione della dose. Diarrea ha comportato l'interruzione di un paziente.
Avviare una pronta gestione medica per lo sviluppo di diarrea. Monitorare la disidratazione. Interrompere LENVIMA per la diarrea di grado 3 o 4. Per la diarrea di grado 3, riprendere a una dose ridotta di LENVIMA quando la diarrea si risolve in Grado 1 o basale. Interrompere definitivamente LENVIMA per il grado 4 diarrea nonostante la gestione medica.
Fallimento renale e compromissione
Nello studio 1 in DTC, sono stati eventi di insufficienza renale riportato nel 14% dei pazienti trattati con LENVIMA rispetto al 2% dei pazienti nel gruppo placebo. L'incidenza di insufficienza renale o compromissione di grado 3 o superiore era del 3% nei pazienti trattati con LENVIMA e dell'1% nel gruppo placebo.
Nello studio 2 su RCC, la compromissione renale è stata segnalata nel 18% del gruppo LENVIMA + everolimustreated e del 12% nel gruppo trattato con everolimus. L'incidenza di insufficienza o compromissione renale di grado 3 o maggiore era del 10% nel Gruppo trattato con LENVIMA + everolimus e 2% nel gruppo trattato con everolimus.
Un fattore di rischio per grave insufficienza renale in I pazienti trattati con LENVIMA erano disidratazione / ipovolemia a causa di diarrea e vomito. Gestione attiva della diarrea e di qualsiasi altro sintomo gastrointestinale dovrebbe essere avviato per eventi di grado 1.
Trattenere LENVIMA per lo sviluppo del rene di grado 3 o 4 guasto / deterioramento fino alla risoluzione del grado da 0 a 1 o al basale. O riprendi a una dose ridotta o interrompere LENVIMA a seconda della gravità e della persistenza di insufficienza renale.
Formazione gastrointestinale di perforazione e fistola
Nello studio 1 in DTC, eventi di perforazione gastrointestinale o fistola sono state riportate nel 2% dei pazienti trattati con LENVIMA e nello 0,8% dei pazienti nel gruppo placebo.
Nello studio 2 in RCC, grado 3 o maggiore gastrointestinale perforazione, ascesso o fistola sono stati riportati nel 2% dei pazienti nel LENVIMA + gruppo trattato con everolimus e nessun paziente nel gruppo trattato con everolimus. Il eventi risolti in tutti i pazienti.
Interrompere LENVIMA nei pazienti che si sviluppano perforazione gastrointestinale o fistola potenzialmente letale.
Prolungamento dell'intervallo QT
Nello studio 1 in DTC, il prolungamento dell'intervallo QT / QTc era riportato nel 9% dei pazienti trattati con LENVIMA e nel 2% dei pazienti nel placebo gruppo. L'incidenza del prolungamento dell'intervallo QT superiore a 500 ms è stata del 2% nei pazienti trattati con LENVIMA rispetto a nessun rapporto nel gruppo placebo.
Nello studio 2 in RCC, l'intervallo QTc aumenta di oltre 60 ms sono stati riportati nell'11% dei pazienti nel gruppo trattato con LENVIMA + everolimus. L'incidenza dell'intervallo QTc superiore a 500 ms è stata del 6% in LENVIMA + gruppo trattato con everolimus. Nessun rapporto di prolungamento dell'intervallo QTc maggiore di 500 ms o aumento superiore a 60 ms si sono verificati nel gruppo trattato con everolimus.
Monitorare e correggere le anomalie degli elettroliti in tutto pazienti. Monitorare gli elettrocardiogrammi in pazienti con QT lungo congenito sindrome, insufficienza cardiaca congestizia, bradiaritmie o coloro che stanno assumendo farmaci noti per prolungare l'intervallo QT, inclusi Classe Ia e III antiaritmici. Trattenere LENVIMA per lo sviluppo dell'intervallo QTc prolungamento superiore a 500 ms. Riprendere LENVIMA a una dose ridotta quando prolungamento dell'intervallo QTc si risolve al basale.
Ipocalcemia
Nello studio 1 su DTC, il 9% dei pazienti trattati con LENVIMA ipocalcemia di grado 3 o superiore rispetto al 2% nel placebo gruppo. Nella maggior parte dei casi l'ipocalcemia ha risposto alla sostituzione e alla dose interruzione / riduzione della dose.
Nello studio 2 in RCC, il 6% dei pazienti in LENVIMA + gruppo trattato con everolimus e 2% dei pazienti nel gruppo trattato con everolimus ipocalcemia di grado 3 o superiore. Nessun paziente ha interrotto a causa di ipocalcemia.
Monitorare i livelli di calcio nel sangue almeno mensilmente e sostituirli calcio necessario durante il trattamento con LENVIMA. Interrompere e regolare LENVIMA dosaggio se necessario a seconda della gravità, della presenza di cambiamenti ECG e persistenza dell'ipocalcemia.
Sindrome da leucoencefalopatia posteriore reversibile
Attraverso studi clinici in cui hanno ricevuto 1160 pazienti LENVIMA in monoterapia, sono stati segnalati 4 eventi reversibili posteriori sindrome da leucoencefalopatia (RPLS). Conferma la diagnosi di RPLS con risonanza magnetica Ritiro per RPLS fino alla completa risoluzione. Alla risoluzione, riprendere a un livello ridotto dosare o interrompere LENVIMA a seconda della gravità e della persistenza di sintomi neurologici.
Eventi emorragici
Attraverso studi clinici in cui hanno ricevuto 1160 pazienti LENVIMA in monoterapia, emorragia di grado 3 o superiore è stata segnalata nel 2% di pazienti.
Nello studio 1 in DTC, gli eventi emorragici si sono verificati nel 35% di Pazienti trattati con LENVIMA e nel 18% del gruppo placebo. Tuttavia, il l'incidenza dell'emorragia di grado da 3 a 5 era simile tra le braccia al 2% e al 3% rispettivamente. C'è stato 1 caso di emorragia intracranica fatale tra 16 pazienti che hanno ricevuto LENVIMA e avevano metastasi del SNC al basale. Il più l'evento emorragico frequentemente riportato è stato l'epistassi (11% grado 1 e 1% grado 2). L'interruzione a causa di eventi emorragici si è verificata nell'1% dei trattati con LENVIMA pazienti.
Nello Studio 2 in RCC, gli eventi emorragici si sono verificati nel 34% di pazienti nel gruppo trattato con LENVIMA + everolimus e il 26% dei pazienti nel gruppo trattato con everolimus. L'evento emorragico più frequentemente riportato è stato epistassi (LENVIMA + everolimus 23% e everolimus 24%). Grado 3 o superiore eventi si sono verificati nell'8% dei pazienti trattati con LENVIMA + everolimus e nel 2% di pazienti trattati con everolimus. Nei pazienti trattati con LENVIMA + everolimus, questo inclusa un'emorragia cerebrale fatale. Interruzione dovuta a un'emorragia evento si è verificato nel 3% dei pazienti nel gruppo LENVIMA + everolimustreated.
Sanguinamenti gravi correlati al tumore, inclusa emorragia fatale eventi in pazienti trattati con LENVIMA, si sono verificati in studi clinici e lo sono stati riportato nell'esperienza post-marketing. Nella sorveglianza post-marketing, serio e emorragie fatali di carotide sono state osservate più frequentemente nei pazienti con carcinoma tiroideo anaplastico (ATC) rispetto ad altri tipi di tumore. La sicurezza e l'efficacia di LENVIMA nei pazienti con ATC non è stata dimostrata studi clinici.
Considera il rischio di emorragia grave o fatale associato all'invasione / infiltrazione del tumore dei principali vasi sanguigni (ad es. carotide). Trattenere LENVIMA per lo sviluppo dell'emorragia di grado 3 fino a quando non viene risolto in Grado da 0 a 1. Riprendere a una dose ridotta o interrompere LENVIMA a seconda della gravità e della persistenza dell'emorragia. Interrompere LENVIMA in pazienti con emorragia di grado 4.
Riduzione di ormoni stimolanti la tiroide Disfunzione di soppressione / tiroide
LENVIMA compromette la soppressione esogena della tiroide. Nello studio 1 in DTC, l'88% di tutti i pazienti presentava un ormone stimolante la tiroide al basale (TSH) livello inferiore o uguale a 0,5 mU / L. In quei pazienti con un normale TSH a basale, elevazione del livello di TSH superiore a 0,5 mU / L è stata osservata dopo il basale in 57% dei pazienti trattati con LENVIMA rispetto al 14% dei pazienti trattati placebo.
Nello studio 2 su RCC, si è verificato l'ipotiroidismo di grado 1 o 2 nel 24% dei pazienti nel gruppo trattato con LENVIMA + everolimus e nel 2% dei pazienti nel gruppo trattato con everolimus. In quei pazienti con un TSH normale o basso a basale, è stato osservato un aumento del TSH post basale nel 60% di LENVIMA + pazienti trattati con everolimus rispetto al 3% dei pazienti trattati con everolimus monoterapia con everolimus.
Monitorare la funzione tiroidea prima dell'inizio e all'indirizzo meno mensilmente in tutto, trattamento con LENVIMA. Tratta l'ipotiroidismo secondo la pratica medica standard per mantenere uno stato eutiroideo.
Tossicità embriofetale
Basato sul suo meccanismo d'azione e dati dagli animali studi di riproduzione, LENVIMA può causare danni al feto quando somministrato a donna incinta. Negli studi sulla riproduzione animale, somministrazione orale di lenvatinib durante l'organogenesi a dosi inferiori alla dose umana raccomandata ha provocato embriotossicità, fetotossicità e teratogenicità nei ratti e conigli. Consigliare alle donne in gravidanza il potenziale rischio per un feto. Consiglia le femmine del potenziale riproduttivo di usare una contraccezione efficace durante il trattamento con LENVIMA e per almeno 2 settimane dopo il completamento della terapia.
Informazioni sulla consulenza del paziente
Consigliare al paziente di leggere il paziente approvato dalla FDA etichettatura (INFORMAZIONI PAZIENTI).
Ipertensione
Consigliare ai pazienti di sottoporsi a pressione sanguigna regolare monitorare e contattare il proprio medico se la pressione sanguigna è elevato.
Disfunzione cardiaca
Consigliare ai pazienti che LENVIMA può causare cardiaci disfunzione e contattare immediatamente il proprio medico se lo fanno sperimentare eventuali sintomi clinici di disfunzione cardiaca come mancanza di respiro o gonfiore delle caviglie.
Eventi trombotici arteriici
Consigliare ai pazienti di consultare immediatamente un medico dolore toracico di nuova insorgenza o sintomi neurologici acuti coerenti con il miocardio infarto o ictus.
Epatotossicità
Consigliare ai pazienti che dovranno sottoporsi a laboratorio test per monitorare la funzionalità epatica e segnalare eventuali nuovi sintomi che indicano tossicità epatica o fallimento.
Diarrea
Consigliare ai pazienti quando iniziare l'antidiarroico standard terapia e per mantenere un'adeguata idratazione. Consigliare ai pazienti di contattare il proprio operatore sanitario se non sono in grado di mantenere un'adeguata idratazione.
Proteinuria e fallimento renale / insufficienza
Consigliare ai pazienti che dovranno sottoporsi regolarmente test di laboratorio per monitorare la funzionalità renale e le proteine nelle urine.
Perforazione gastrointestinale o formazione di fistole
Informare i pazienti che LENVIMA può aumentare il rischio di perforazione o fistola gastrointestinale e per consultare immediatamente un medico per forte dolore addominale.
Prolungamento dell'intervallo QTc
Consigliare ai pazienti a rischio di prolungamento dell'intervallo QTc dovranno sottoporsi a regolari ECG. Consigliare a tutti i pazienti che avranno bisogno sottoporsi a test di laboratorio per monitorare gli elettroliti.
Eventi emorragici
Consigliare ai pazienti che LENVIMA può aumentare il rischio sanguinamento e contattare il proprio medico per sanguinamento o sintomi di sanguinamento grave.
Tossicità embriofetale
Consigliare alle femmine il potenziale riproduttivo del potenziale rischio per un feto e informare il proprio medico di un noto o sospetto gravidanza.
Consigliare alle femmine di potenziale riproduttivo di usare efficaci contraccezione durante il trattamento con LENVIMA e per almeno 2 settimane successive completamento della terapia.
Allattamento
Consigliare alle donne che allattano di interrompere l'allattamento durante trattamento con LENVIMA .
Tossicologia non clinica
Cancerogenesi, mutagenesi, compromissione della fertilità
Non sono stati condotti studi di cancerogenicità con lenvatinib. Il mesilato di Lenvatinib non era mutageno nel in vitro batterico test di mutazione inversa (Ames). Lenvatinib non era clastogenico nel in vitro test del linfoma del topo timidina chinasi o il in vivo test del micronucleo di ratto.
Non sono stati condotti studi specifici con lenvatinib negli animali per valutare l'effetto sulla fertilità; tuttavia, risulta dal generale studi tossicologici su ratti, scimmie e cani suggeriscono che esiste un potenziale per lenvatinib per compromettere la fertilità. I cani maschi hanno mostrato ipocellularità testicolare dell'epitelio seminifero e delle cellule epiteliali seminifere desquamate in l'epididimidi a lenvatinib si espone da circa 0,02 a 0,09 volte il esposizione clinica per AUC alla dose umana raccomandata. Atresia follicolare di le ovaie sono state osservate nelle scimmie e nei ratti ad esposizioni da 0,2 a 0,8 volte e 10-44 volte l'esposizione clinica per AUC alla dose clinica di 24 mg , rispettivamente. Inoltre, nelle scimmie, una ridotta incidenza di mestruazioni è stato riportato ad esposizioni di lenvatinib inferiori a quelle nell'uomo a 24 mg dose clinica.
Utilizzare in popolazioni specifiche
Gravidanza
Riepilogo dei rischi
Basato sul suo meccanismo d'azione e dati dagli animali studi di riproduzione, LENVIMA può causare danni al feto quando somministrato a donna incinta. Nella riproduzione animale studi, somministrazione orale di lenvatinib durante organogenesi a dosi inferiori la dose umana raccomandata ha provocato embriotossicità, fetotossicità e teratogenicità nei ratti e nei conigli. Non sono disponibili dati umani che informano il rischio associato alla droga. Consigliare alle donne in gravidanza del potenziale rischio per un feto.
Il rischio di fondo di gravi difetti alla nascita e l'aborto per la popolazione indicata non è noto; tuttavia, lo sfondo il rischio nella popolazione generale degli Stati Uniti di gravi difetti alla nascita è del 2-4% e di l'aborto è del 15-20% delle gravidanze riconosciute clinicamente.
Dati
Dati sugli animali
In uno studio sullo sviluppo embriofetale, ogni giorno orale somministrazione di lenvatinib mesilato a dosi maggiori o uguali a 0,3 mg / kg [circa 0,14 volte la dose umana raccomandata in base al corpo ha provocato una superficie (BSA)] per i ratti in gravidanza durante l'organogenesi diminuzioni dose-dipendenti del peso corporeo fetale medio, ossificazioni fetali ritardate e aumenti dose-dipendenti nell'esterno fetale (edema parietale e coda anomalie), anomalie viscerali e scheletriche. Maggiore dell'80% la perdita post-impianto è stata osservata a 1,0 mg / kg / die (circa 0,5 volte la dose umana raccomandata basata su BSA).
Somministrazione orale giornaliera di lenvatinib mesilato a i conigli in gravidanza durante l'organogenesi hanno provocato l'esterno fetale (coda corta) viscerale (arteria succlavia retroesofagea) e anomalie scheletriche a dosi maggiore o uguale a 0,03 mg / kg (circa 0,03 volte la dose umana di 24 mg in base alla superficie corporea). Alla dose di 0,03 mg / kg, aumentato è stata anche osservata la perdita post-impianto, inclusa 1 morte fetale. Lenvatinib era abortivo nei conigli, con conseguente aborto tardivo in circa un terzo dei conigli trattati a un livello di dose di 0,5 mg / kg / die (circa 0,5 volte la dose clinica raccomandata di 24 mg in base alla BSA).
Allattamento
Riepilogo dei rischi
Non è noto se LENVIMA sia presente nel latte materno. Tuttavia, lenvatinib e i suoi metaboliti vengono escreti nel latte di ratto a concentrazioni superiori rispetto al plasma materno. A causa del potenziale di gravi reazioni avverse nei lattanti di LENVIMA, consigliare donne per interrompere l'allattamento durante il trattamento con LENVIMA .
Dati
Dati sugli animali
Dopo somministrazione di lenvatinib radiomarcato a ratti Sprague Dawley in allattamento, la radioattività correlata a lenvatinib era circa 2 volte superiore (basato sull'AUC) nel latte rispetto alla materna plasma.
Femmine e maschi di potenziale riproduttivo
Contraccezione
Basato sul suo meccanismo d'azione, LENVIMA può causare fetali danno quando somministrato a una donna incinta. Consigliare alle femmine di potenziale riproduttivo di usare una contraccezione efficace durante trattamento con LENVIMA e per almeno 2 settimane dopo il completamento di terapia.
Infertilità
Femmine
LENVIMA può comportare una ridotta fertilità nelle femmine di potenziale riproduttivo.
Maschi
LENVIMA può provocare danni ai tessuti riproduttivi maschili portando a una ridotta fertilità di durata sconosciuta.
Uso pediatrico
La sicurezza e l'efficacia di LENVIMA in pediatrico i pazienti non sono stati stabiliti.
Dati sugli animali giovanili
Somministrazione orale giornaliera di lenvatinib mesilato a ratti giovani per 8 settimane a partire dal giorno postnatale 21 (approssimativamente uguale a un'età pediatrica umana di 2 anni) ha comportato un ritardo della crescita (diminuito aumento di peso corporeo, riduzione del consumo di cibo e diminuzione della larghezza e / o lunghezza del femore e della tibia) e ritardi secondari nello sviluppo fisico e immaturità di organi riproduttivi a dosi superiori o uguali a 2 mg / kg (circa 1,2-5 volte l'esposizione clinica dell'AUC al raccomandato dose umana). La riduzione della lunghezza del femore e della tibia è persistita dopo 4 settimane di recupero. In generale, il profilo tossicologico di lenvatinib era simile tra ratti giovani e adulti, sebbene tossicità comprese le rotture denti a tutti i livelli di dose e mortalità a livello di dose di 10 mg / kg / die (attribuito alle lesioni duodenali primarie) si è verificato in un precedente trattamento punti temporali nei ratti giovani.
Uso geriatrico
Di 261 pazienti che hanno ricevuto LENVIMA nello Studio 1, 118 (45,2%) erano maggiori o uguali a 65 anni e 29 (11,1%) lo erano maggiore o uguale a 75 anni. Nessuna differenza complessiva in termini di sicurezza o è stata osservata efficacia tra questi soggetti e soggetti più giovani. Del 62 pazienti che hanno ricevuto LENVIMA + everolimus nello Studio 2, 22 (35,5%) lo erano maggiore o uguale a 65 anni. Le conclusioni sono limitate a causa del dimensioni ridotte del campione, ma non sembravano esserci differenze complessive nella sicurezza o efficacia tra questi soggetti e soggetti più giovani.
Insufficienza renale
Non è raccomandato alcun aggiustamento della dose nei pazienti con lieve o insufficienza renale moderata. Nei pazienti con grave insufficienza renale, il la dose raccomandata è di 14 mg nel trattamento di DTC e 10 mg nel trattamento di RCC, assunto per via orale una volta al giorno. I pazienti con malattia renale allo stadio terminale erano non studiato.
Insufficienza epatica
Non è raccomandato alcun aggiustamento della dose nei pazienti con lieve o insufficienza epatica moderata. Nei pazienti con grave compromissione epatica, il la dose raccomandata è di 14 mg nel trattamento di DTC e 10 mg nel trattamento di RCC, assunto per via orale una volta al giorno.
EFFETTI LATERALI
Le seguenti reazioni avverse sono discusse altrove nell'etichetta:
- Ipertensione
- Disfunzione cardiaca
- Eventi tromboembolici arteriosi
- Epatotossicità
- Proteinuria
- Diarrea
- Fallimento renale e compromissione
- Perforazione gastrointestinale e formazione di fistole
- Prolungamento dell'intervallo QT
- Ipocalcemia
- Sindrome da leucoencefalopatia posteriore reversibile
- Eventi emorragici
- Riduzione di valore dell'ormone stimolante la tiroide Disfunzione di soppressione / tiroide
Esperienza di studi clinici
Perché gli studi clinici sono condotti ampiamente condizioni variabili, tassi di reazione avversa osservati negli studi clinici di a il farmaco non può essere direttamente confrontato con i tassi negli studi clinici di un altro farmaco e potrebbe non riflettere i tassi osservati nella pratica.
I dati nella sezione Avvertenze e precauzioni riflettono esposizione a LENVIMA come agente singolo in 261 pazienti DTC (Studio 1) e LENVIMA + everolimus in 62 pazienti con RCC (Studio 2). Dati di sicurezza ottenuti nel 1160 pazienti con tumori solidi avanzati che hanno ricevuto LENVIMA come agente singolo attraverso più studi clinici è stato utilizzato per caratterizzare ulteriormente i rischi di gravi reazioni avverse. Nel complesso popolazione a agente singolo, l'età media era di 60 anni (intervallo 21-89 anni), il l'intervallo di dosi era compreso tra 0,2 mg e 32 mg e la durata mediana dell'esposizione era di 5,5 mesi.
Cancro alla tiroide differenziato
I dati di sicurezza descritti di seguito sono derivati dallo Studio 1 che ha randomizzato (2: 1) pazienti con radioattivo refrattario allo iodio carcinoma tiroideo differenziato (DTC refrattario RAI) a LENVIMA (n = 261) o placebo (n = 131). La durata del trattamento mediano era di 16,1 mesi per LENVIMA e 3,9 mesi per il placebo. Tra 261 pazienti che ricevuto LENVIMA nello studio 1, l'età media era di 64 anni, il 52% erano donne, l'80% lo erano Bianco, il 18% era asiatico e il 2% era nero; Il 4% si identifica come avere Enia ispanica o latina.
Nello studio 1, le reazioni avverse più comuni osservate in I pazienti trattati con LENVIMA (maggiori o uguali al 30%) erano, in ordine di frequenza decrescente, ipertensione, affaticamento, diarrea, artralgia / mialgia , diminuzione dell'appetito, riduzione del peso, nausea, stomatite, mal di testa, vomito, proteinuria, sindrome da eritrodisestesia palmo-plantare (PPE), dolore addominale e disfonia. Le reazioni avverse gravi più comuni (almeno il 2%) sono state la polmonite (4%), ipertensione (3%) e disidratazione (3%).
Le reazioni avverse hanno portato a riduzioni della dose nel 68% di pazienti trattati con LENVIMA e il 5% dei pazienti trattati con placebo; 18% di i pazienti hanno interrotto LENVIMA e il 5% ha interrotto il placebo per reazioni avverse. Le reazioni avverse più comuni (almeno il 10%) con conseguente riduzione della dose di LENVIMA erano ipertensione (13%), proteinuria (11%), diminuzione dell'appetito (10%) e diarrea (10%); le reazioni avverse più comuni (almeno l'1%) con conseguente interruzione di LENVIMA sono state ipertensione (1%) e astenia (1%).
La tabella 4 presenta la percentuale di pazienti nello studio 1 manifestare reazioni avverse a un tasso più elevato nei pazienti trattati con LENVIMA rispetto ai pazienti che hanno ricevuto placebo nella fase in doppio cieco dello studio DTC.
Tabella 4: reazioni avverse che si verificano in pazienti con
una differenza tra gruppi maggiore o uguale al 5% in tutti i gradi o
Maggiore o uguale al 2% nei gradi 3 e 4
Reazione avversa | LENVIMA 24 mg N = 261 |
Placebo N = 131 |
||
Tutti i gradi (%) | Gradi 34 (%) | Tutti i gradi (%) | Gradi 34 (%) | |
Disturbi vascolari | ||||
Ipertensionea | 73 | 44 | 16 | 4 |
Ipotensione | 9 | 2 | 2 | 0 |
Disturbi gastrointestinali | ||||
Diarrea | 67 | 9 | 17 | 0 |
Nausea | 47 | 2 | 25 | 1 |
Stomatiteb | 41 | 5 | 8 | 0 |
Vomito | 36 | 2 | 15 | 0 |
Dolore addominalec | 31 | 2 | 11 | 1 |
Costipazione | 29 | 0.4 | 15 | 1 |
Dolore oraled | 25 | 1 | 2 | 0 |
Bocca asciutta | 17 | 0.4 | 8 | 0 |
Dispepsia | 13 | 0.4 | 4 | 0 |
Disturbi generali e condizioni del sito di amministrazione | ||||
Affaticamentoe | 67 | 11 | 35 | 4 |
Edema periferico | 21 | 0.4 | 8 | 0 |
Disturbi del tessuto muscoloscheletrico e connettivo | ||||
Artralgia / Mialgiaf | 62 | 5 | 28 | 3 |
Disturbi del metabolismo e della nutrizione | ||||
Il peso è diminuito | 51 | 13 | 15 | 1 |
Diminuzione dell'appetito | 54 | 7 | 18 | 1 |
Disidratazione | 9 | 2 | 2 | 1 |
Disturbi del sistema nervoso | ||||
Mal di testa | 38 | 3 | 11 | 1 |
Disgeusia | 18 | 0 | 3 | 0 |
Vertigini | 15 | 0.4 | 9 | 0 |
Disturbi renali e urinari | ||||
Proteinuria | 34 | 11 | 3 | 0 |
Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo | ||||
Eritrodisestesia palmo-plantare | 32 | 3 | 1 | 0 |
Eruzione cutaneag | 21 | 0.4 | 3 | 0 |
Alopecia | 12 | 0 | 5 | 0 |
Ipercheratosi | 7 | 0 | 2 | 0 |
Disturbi respiratori, toracici e mediastinici | ||||
Disfonia | 31 | 1 | 5 | 0 |
Tosse | 24 | 0 | 18 | 0 |
Epistassi | 12 | 0 | 1 | 0 |
Disturbi psichiatrici | ||||
Insonnia | 12 | 0 | 3 | 0 |
Infezioni e infestazioni | ||||
Infezioni dentali e oralih | 10 | 1 | 1 | 0 |
Infezione del tratto urinario | 11 | 1 | 5 | 0 |
Disturbi cardiaci | ||||
Elettrocardiogramma QT prolungato | 9 | 2 | 2 | 0 |
a Include ipertensione, crisi ipertensiva, aumento
pressione sanguigna diastolica e aumento della pressione sanguigna b Include stomatite aftosa, stomatite, glossite, bocca ulcerazione e infiammazione delle mucose c Include disagio addominale, dolore addominale, parte inferiore dell'addome dolore, dolore nella parte superiore dell'addome, dolorabilità addominale, disagio epigastrico e dolore gastrointestinale d Include dolore orale, glossodinia e dolore orofaringeo e Include astenia, affaticamento e malessere f Include dolore muscoloscheletrico, mal di schiena, dolore alle estremità artralgia e mialgia g Include eruzione maculare, eruzione maculo-papulare, eruzione cutanea generalizzata e eruzione cutanea h Include gengivite, infezione orale, parotite, pericoronite parodontite, sialoadenite, ascesso dentale e infezione dei denti |
Un avverso clinicamente importante reazione che si verifica più frequentemente nei pazienti trattati con LENVIMA rispetto ai pazienti ricevere placebo, ma con un'incidenza inferiore al 5% è stata l'embolia polmonare (3%, inclusi rapporti fatali contro il 2%, rispettivamente).
Tabella 5: anomalie di laboratorio con una differenza di
almeno ≥2% negli eventi di grado 3 - 4 e con un'incidenza maggiore in
Pazienti trattati con LENVIMAa
Anomalia di laboratorio | LENVIMA 24 mg N = 258b |
Placebo N = 131b |
Gradi 3-4 (%) | Gradi 3-4 (%) | |
Chimica | ||
Creatinina aumentata | 3 | 0 |
L'alanina aminotransferasi (ALT) è aumentata | 4 | 0 |
Aumento dell'aspartato aminotransferasi (AST) | 5 | 0 |
Ipocalcemia | 9 | 2 |
Ipokaliemia | 6 | 1 |
Lipasi aumentata | 4 | 1 |
Ematologia | ||
La conta piastrinica è diminuita | 2 | 0 |
a Con almeno 1 aumento di grado rispetto al basale b Soggetto con almeno 1 valore di laboratorio post-base |
Inoltre, le seguenti anomalie di laboratorio (tutti i gradi) si sono verificate in oltre il 5% di Pazienti trattati con LENVIMA e con una velocità doppia o superiore a quella in pazienti che hanno ricevuto placebo: ipoalbuminemia, aumento della fosfatasi alcalina, ipomagnesiemia, ipoglicemia, iperbilirubinemia, ipercalcemia, ipercolesterolemia, aumento dell'amilasi sierica e iperkaliemia.
Carcinoma a cellule renali
I dati descritti di seguito sono derivato dallo studio 2 che ha randomizzato (1: 1: 1) pazienti con non resecabili carcinoma a cellule renali avanzato o metastatico (RCC) a LENVIMA 18 mg + everolimus 5 mg (n = 51), LENVIMA 24 mg (n = 52) o everolimus 10 mg (n = 50) una volta al giorno. Questi dati includono anche pazienti con escalation della dose parte dello studio che ha ricevuto LENVIMA 18 mg + everolimus 5 mg (n = 11). Il la durata del trattamento mediano è stata di 8,1 mesi per LENVIMA + everolimus e 4,1 mesi per everolimus. Tra 62 pazienti che hanno ricevuto LENVIMA + everolimus in Studio 2, l'età media era di 61 anni, il 71% erano uomini e il 98% erano bianchi.
Le reazioni avverse più comuni osservati nel gruppo trattato con LENVIMA + everolimus (> 30%) erano, in ordine di diminuzione della frequenza, diarrea, affaticamento, artralgia / mialgia, diminuzione appetito, vomito, nausea, stomatite / infiammazione orale, ipertensione, edema periferico, tosse, dolore addominale, dispnea, eruzione cutanea, riduzione del peso, eventi emorragici e proteinuria. Le reazioni avverse gravi più comuni (≥ 5%) erano insufficienza renale (11%), disidratazione (10%), anemia (6%) trombocitopenia (5%), diarrea (5%), vomito (5%) e dispnea (5%).
Le reazioni avverse hanno portato alla dose riduzioni o interruzioni nell'89% dei pazienti trattati con LENVIMA + everolimus e il 54% nei pazienti trattati con everolimus. Le reazioni avverse più comuni (≥ 5%) con conseguente riduzione della dose nel trattamento con LENVIMA + everolimus il gruppo era diarrea (21%), affaticamento (8%), trombocitopenia (6%), vomito (6%) nausea (5%) e proteinuria (5%).
Interruzione del trattamento dovuta a una reazione avversa si è verificata nel 29% dei pazienti nel LENVIMA + gruppo trattato con everolimus e il 12% dei pazienti nel gruppo trattato con everolimus.
La tabella 6 presenta l'avverso reazioni in> 15% dei pazienti nel braccio LENVIMA + Everolimus.
Tabella 6: Reazioni avverse di grado 1-4 in> 15% di
Pazienti nel braccio LENVIMA + Everolimus
Termine preferito per la classe di organi di sistema | LENVIMA 18 mg + Everolimus 5 mg (N = 62) |
Everolimus 10 mg (N = 50) |
||
Grado 1-4 (%) | Grado 3-4 (%) | Grado 1-4 (%) | Grado 3-4 (%) | |
Disturbi endocrini | ||||
Ipotiroidismo | 24 | 0 | 2 | 0 |
Disturbi gastrointestinali | ||||
Costipazione | 16 | 0 | 18 | 0 |
Diarrea | 81 | 19 | 34 | 2 |
Dispepsia / reflusso gastroesofageo | 21 | 0 | 12 | 0 |
Dolore addominalea | 37 | 3 | 8 | 0 |
Nausea | 45 | 5 | 16 | 0 |
Dolore oraleb | 23 | 2 | 4 | 0 |
Stomatite / infiammazione oralec | 44 | 2 | 50 | 4 |
Vomito | 48 | 7 | 12 | 0 |
Disturbi generali e condizioni del sito di amministrazione | ||||
Affaticamentod | 73 | 18 | 40 | 2 |
Edema periferico | 42 | 2 | 20 | 0 |
Piressia / Aumento della temperatura corporea | 21 | 2 | 10 | 2 |
Indagini | ||||
Il peso è diminuito | 34 | 3 | 8 | 0 |
Disturbi del metabolismo e della nutrizione | ||||
Diminuzione dell'appetito | 53 | 5 | 18 | 0 |
Disturbi del tessuto muscoloscheletrico e connettivo | ||||
Artralgia / Mialgiae | 55 | 5 | 32 | 0 |
Dolore al torace muscoloscheletrico | 18 | 2 | 4 | 0 |
Disturbi del sistema nervoso | ||||
Mal di testa | 19 | 2 | 10 | 2 |
Disturbi psichiatrici | ||||
Insonnia | 16 | 2 | 2 | 0 |
Disturbi renali e urinari | ||||
Proteinuria / proteine urine presenti | 31 | 8 | 14 | 2 |
Evento di fallimento renalef | 18 | 10 | 12 | 2 |
Disturbi respiratori, toracici e mediastinici | ||||
Tosse | 37 | 0 | 30 | 0 |
Disfonia | 18 | 0 | 4 | 0 |
Dispnea / Dispnea eccezionale | 35 | 5 | 28 | 8 |
Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo | ||||
Eruzione cutaneag | 35 | 0 | 40 | 0 |
Disturbi vascolari | ||||
Eventi emorragicih | 32 | 6 | 26 | 2 |
Ipertensione / aumento della pressione sanguigna | 42 | 13 | 10 | 2 |
a Include disagio addominale
dolore gastrointestinale, dolore addominale inferiore e dolore addominale superiore b Include dolore gengivale, glossodinia e dolore orofaringeo c Include stomatite aftosa, infiammazione gengivale, glossite, e ulcerazione della bocca d Include astenia, affaticamento, letargia e malessere e Include artralgia, mal di schiena, dolore alle estremità, muscoloscheletrico dolore e mialgia f Include aumento della creatinina nel sangue, aumento dell'urea nel sangue, diminuzione della clearance renale della creatinina, tossicità della nefropatia, insufficienza renale, renale insufficienza acuta e insufficienza renale g Include eritema, eruzione cutanea eritematosa, eruzione genitale, eruzione maculare eruzione maculo-papulare, eruzione papulare, eruzione pruriginosa, eruzione pustolosa e settica eruzione cutanea h Include diarrea emorragica, epistassi, emorragia gastrica emartrosi, ematoma, ematuria, emottisi, emorragia delle labbra, ematoma renale, e ematocele scrotale |
Tabella 7: anomalie di laboratorio di grado 3-4 in ≥
3% dei pazienti nel braccio LENVIMA + Everolimusa, b
Anomalia di laboratorio | LENVIMA 18 mg + Everolimus 5 mg N = 62 |
Everolimus 10 mg N = 50 |
Gradi 3-4 (%) | Gradi 3-4 (%) | |
Chimica | ||
Aumento dell'aspartato aminotransferasi (AST) | 3 | 0 |
L'alanina aminotransferasi (ALT) è aumentata | 3 | 2 |
Fosfatasi alcalina aumentata | 3 | 0 |
Iperkaliemia | 6 | 2 |
Ipokaliemia | 6 | 2 |
Iponatriemia | 11 | 6 |
Ipocalcemia | 6 | 2 |
Ipofosfatemia | 11 | 6 |
Iperglicemia | 3 | 16 |
Ipertrigliceridemia | 18 | 18 |
Colesterolo elevato | 11 | 0 |
Creatina chinasi aumentata | 3 | 4 |
Lipasi aumentata | 13 | 12 |
Ematologia | ||
Emoglobina diminuita | 8 | 16 |
La conta piastrinica è diminuita | 5 | 0 |
La conta dei linfociti è diminuita | 10 | 20 |
a Con almeno 1 aumento di grado rispetto al basale b Soggetto con almeno 1 valore di laboratorio post-base |
Esperienza post-marketing
Le seguenti reazioni avverse sono stati identificati durante l'uso post approvazione di LENVIMA. Perché questi le reazioni sono riportate volontariamente da una popolazione di dimensioni incerte, lo è non sempre è possibile stimare in modo affidabile la propria frequenza o stabilire un causale relazione con l'esposizione ai farmaci.
Disturbi gastrointestinali : pancreatite, amilasi aumentata
Disturbi epatobiliari : colecistite
INTERAZIONI DI FARMACI
Effetto di altri farmaci su Lenvatinib
Non è raccomandato alcun aggiustamento della dose di LENVIMA quando in associazione con CYP3A, Pglicoproteina (P-gp) e resistenza al cancro al seno inibitori delle proteine (BCRP) e induttori del CYP3A e della P-gp.
Riepilogo dei rischi
Basato sul suo meccanismo d'azione e dati dagli animali studi di riproduzione, LENVIMA può causare danni al feto quando somministrato a donna incinta. Nella riproduzione animale studi, somministrazione orale di lenvatinib durante organogenesi a dosi inferiori la dose umana raccomandata ha provocato embriotossicità, fetotossicità e teratogenicità nei ratti e nei conigli. Non sono disponibili dati umani che informano il rischio associato alla droga. Consigliare alle donne in gravidanza del potenziale rischio per un feto.
Il rischio di fondo di gravi difetti alla nascita e l'aborto per la popolazione indicata non è noto; tuttavia, lo sfondo il rischio nella popolazione generale degli Stati Uniti di gravi difetti alla nascita è del 2-4% e di l'aborto è del 15-20% delle gravidanze riconosciute clinicamente.
Dati
Dati sugli animali
In uno studio sullo sviluppo embriofetale, ogni giorno orale somministrazione di lenvatinib mesilato a dosi maggiori o uguali a 0,3 mg / kg [circa 0,14 volte la dose umana raccomandata in base al corpo ha provocato una superficie (BSA)] per i ratti in gravidanza durante l'organogenesi diminuzioni dose-dipendenti del peso corporeo fetale medio, ossificazioni fetali ritardate e aumenti dose-dipendenti nell'esterno fetale (edema parietale e coda anomalie), anomalie viscerali e scheletriche. Maggiore dell'80% la perdita post-impianto è stata osservata a 1,0 mg / kg / die (circa 0,5 volte la dose umana raccomandata basata su BSA).
Somministrazione orale giornaliera di lenvatinib mesilato a i conigli in gravidanza durante l'organogenesi hanno provocato l'esterno fetale (coda corta) viscerale (arteria succlavia retroesofagea) e anomalie scheletriche a dosi maggiore o uguale a 0,03 mg / kg (circa 0,03 volte la dose umana di 24 mg in base alla superficie corporea). Alla dose di 0,03 mg / kg, aumentato è stata anche osservata la perdita post-impianto, inclusa 1 morte fetale. Lenvatinib era abortivo nei conigli, con conseguente aborto tardivo in circa un terzo dei conigli trattati a un livello di dose di 0,5 mg / kg / die (circa 0,5 volte la dose clinica raccomandata di 24 mg in base alla BSA).
Le seguenti reazioni avverse sono discusse altrove nell'etichetta:
- Ipertensione
- Disfunzione cardiaca
- Eventi tromboembolici arteriosi
- Epatotossicità
- Proteinuria
- Diarrea
- Fallimento renale e compromissione
- Perforazione gastrointestinale e formazione di fistole
- Prolungamento dell'intervallo QT
- Ipocalcemia
- Sindrome da leucoencefalopatia posteriore reversibile
- Eventi emorragici
- Riduzione di valore dell'ormone stimolante la tiroide Disfunzione di soppressione / tiroide
Esperienza di studi clinici
Perché gli studi clinici sono condotti ampiamente condizioni variabili, tassi di reazione avversa osservati negli studi clinici di a il farmaco non può essere direttamente confrontato con i tassi negli studi clinici di un altro farmaco e potrebbe non riflettere i tassi osservati nella pratica.
I dati nella sezione Avvertenze e precauzioni riflettono esposizione a LENVIMA come agente singolo in 261 pazienti DTC (Studio 1) e LENVIMA + everolimus in 62 pazienti con RCC (Studio 2). Dati di sicurezza ottenuti nel 1160 pazienti con tumori solidi avanzati che hanno ricevuto LENVIMA come agente singolo attraverso più studi clinici è stato utilizzato per caratterizzare ulteriormente i rischi di gravi reazioni avverse. Nel complesso popolazione a agente singolo, l'età media era di 60 anni (intervallo 21-89 anni), il l'intervallo di dosi era compreso tra 0,2 mg e 32 mg e la durata mediana dell'esposizione era di 5,5 mesi.
Cancro alla tiroide differenziato
I dati di sicurezza descritti di seguito sono derivati dallo Studio 1 che ha randomizzato (2: 1) pazienti con radioattivo refrattario allo iodio carcinoma tiroideo differenziato (DTC refrattario RAI) a LENVIMA (n = 261) o placebo (n = 131). La durata del trattamento mediano era di 16,1 mesi per LENVIMA e 3,9 mesi per il placebo. Tra 261 pazienti che ricevuto LENVIMA nello studio 1, l'età media era di 64 anni, il 52% erano donne, l'80% lo erano Bianco, il 18% era asiatico e il 2% era nero; Il 4% si identifica come avere Enia ispanica o latina.
Nello studio 1, le reazioni avverse più comuni osservate in I pazienti trattati con LENVIMA (maggiori o uguali al 30%) erano, in ordine di frequenza decrescente, ipertensione, affaticamento, diarrea, artralgia / mialgia , diminuzione dell'appetito, riduzione del peso, nausea, stomatite, mal di testa, vomito, proteinuria, sindrome da eritrodisestesia palmo-plantare (PPE), dolore addominale e disfonia. Le reazioni avverse gravi più comuni (almeno il 2%) sono state la polmonite (4%), ipertensione (3%) e disidratazione (3%).
Le reazioni avverse hanno portato a riduzioni della dose nel 68% di pazienti trattati con LENVIMA e il 5% dei pazienti trattati con placebo; 18% di i pazienti hanno interrotto LENVIMA e il 5% ha interrotto il placebo per reazioni avverse. Le reazioni avverse più comuni (almeno il 10%) con conseguente riduzione della dose di LENVIMA erano ipertensione (13%), proteinuria (11%), diminuzione dell'appetito (10%) e diarrea (10%); le reazioni avverse più comuni (almeno l'1%) con conseguente interruzione di LENVIMA sono state ipertensione (1%) e astenia (1%).
La tabella 4 presenta la percentuale di pazienti nello studio 1 manifestare reazioni avverse a un tasso più elevato nei pazienti trattati con LENVIMA rispetto ai pazienti che hanno ricevuto placebo nella fase in doppio cieco dello studio DTC.
Tabella 4: reazioni avverse che si verificano in pazienti con
una differenza tra gruppi maggiore o uguale al 5% in tutti i gradi o
Maggiore o uguale al 2% nei gradi 3 e 4
Reazione avversa | LENVIMA 24 mg N = 261 |
Placebo N = 131 |
||
Tutti i gradi (%) | Gradi 34 (%) | Tutti i gradi (%) | Gradi 34 (%) | |
Disturbi vascolari | ||||
Ipertensionea | 73 | 44 | 16 | 4 |
Ipotensione | 9 | 2 | 2 | 0 |
Disturbi gastrointestinali | ||||
Diarrea | 67 | 9 | 17 | 0 |
Nausea | 47 | 2 | 25 | 1 |
Stomatiteb | 41 | 5 | 8 | 0 |
Vomito | 36 | 2 | 15 | 0 |
Dolore addominalec | 31 | 2 | 11 | 1 |
Costipazione | 29 | 0.4 | 15 | 1 |
Dolore oraled | 25 | 1 | 2 | 0 |
Bocca asciutta | 17 | 0.4 | 8 | 0 |
Dispepsia | 13 | 0.4 | 4 | 0 |
Disturbi generali e condizioni del sito di amministrazione | ||||
Affaticamentoe | 67 | 11 | 35 | 4 |
Edema periferico | 21 | 0.4 | 8 | 0 |
Disturbi del tessuto muscoloscheletrico e connettivo | ||||
Artralgia / Mialgiaf | 62 | 5 | 28 | 3 |
Disturbi del metabolismo e della nutrizione | ||||
Il peso è diminuito | 51 | 13 | 15 | 1 |
Diminuzione dell'appetito | 54 | 7 | 18 | 1 |
Disidratazione | 9 | 2 | 2 | 1 |
Disturbi del sistema nervoso | ||||
Mal di testa | 38 | 3 | 11 | 1 |
Disgeusia | 18 | 0 | 3 | 0 |
Vertigini | 15 | 0.4 | 9 | 0 |
Disturbi renali e urinari | ||||
Proteinuria | 34 | 11 | 3 | 0 |
Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo | ||||
Eritrodisestesia palmo-plantare | 32 | 3 | 1 | 0 |
Eruzione cutaneag | 21 | 0.4 | 3 | 0 |
Alopecia | 12 | 0 | 5 | 0 |
Ipercheratosi | 7 | 0 | 2 | 0 |
Disturbi respiratori, toracici e mediastinici | ||||
Disfonia | 31 | 1 | 5 | 0 |
Tosse | 24 | 0 | 18 | 0 |
Epistassi | 12 | 0 | 1 | 0 |
Disturbi psichiatrici | ||||
Insonnia | 12 | 0 | 3 | 0 |
Infezioni e infestazioni | ||||
Infezioni dentali e oralih | 10 | 1 | 1 | 0 |
Infezione del tratto urinario | 11 | 1 | 5 | 0 |
Disturbi cardiaci | ||||
Elettrocardiogramma QT prolungato | 9 | 2 | 2 | 0 |
a Include ipertensione, crisi ipertensiva, aumento
pressione sanguigna diastolica e aumento della pressione sanguigna b Include stomatite aftosa, stomatite, glossite, bocca ulcerazione e infiammazione delle mucose c Include disagio addominale, dolore addominale, parte inferiore dell'addome dolore, dolore nella parte superiore dell'addome, dolorabilità addominale, disagio epigastrico e dolore gastrointestinale d Include dolore orale, glossodinia e dolore orofaringeo e Include astenia, affaticamento e malessere f Include dolore muscoloscheletrico, mal di schiena, dolore alle estremità artralgia e mialgia g Include eruzione maculare, eruzione maculo-papulare, eruzione cutanea generalizzata e eruzione cutanea h Include gengivite, infezione orale, parotite, pericoronite parodontite, sialoadenite, ascesso dentale e infezione dei denti |
Un avverso clinicamente importante reazione che si verifica più frequentemente nei pazienti trattati con LENVIMA rispetto ai pazienti ricevere placebo, ma con un'incidenza inferiore al 5% è stata l'embolia polmonare (3%, inclusi rapporti fatali contro il 2%, rispettivamente).
Tabella 5: anomalie di laboratorio con una differenza di
almeno ≥2% negli eventi di grado 3 - 4 e con un'incidenza maggiore in
Pazienti trattati con LENVIMAa
Anomalia di laboratorio | LENVIMA 24 mg N = 258b |
Placebo N = 131b |
Gradi 3-4 (%) | Gradi 3-4 (%) | |
Chimica | ||
Creatinina aumentata | 3 | 0 |
L'alanina aminotransferasi (ALT) è aumentata | 4 | 0 |
Aumento dell'aspartato aminotransferasi (AST) | 5 | 0 |
Ipocalcemia | 9 | 2 |
Ipokaliemia | 6 | 1 |
Lipasi aumentata | 4 | 1 |
Ematologia | ||
La conta piastrinica è diminuita | 2 | 0 |
a Con almeno 1 aumento di grado rispetto al basale b Soggetto con almeno 1 valore di laboratorio post-base |
Inoltre, le seguenti anomalie di laboratorio (tutti i gradi) si sono verificate in oltre il 5% di Pazienti trattati con LENVIMA e con una velocità doppia o superiore a quella in pazienti che hanno ricevuto placebo: ipoalbuminemia, aumento della fosfatasi alcalina, ipomagnesiemia, ipoglicemia, iperbilirubinemia, ipercalcemia, ipercolesterolemia, aumento dell'amilasi sierica e iperkaliemia.
Carcinoma a cellule renali
I dati descritti di seguito sono derivato dallo studio 2 che ha randomizzato (1: 1: 1) pazienti con non resecabili carcinoma a cellule renali avanzato o metastatico (RCC) a LENVIMA 18 mg + everolimus 5 mg (n = 51), LENVIMA 24 mg (n = 52) o everolimus 10 mg (n = 50) una volta al giorno. Questi dati includono anche pazienti con escalation della dose parte dello studio che ha ricevuto LENVIMA 18 mg + everolimus 5 mg (n = 11). Il la durata del trattamento mediano è stata di 8,1 mesi per LENVIMA + everolimus e 4,1 mesi per everolimus. Tra 62 pazienti che hanno ricevuto LENVIMA + everolimus in Studio 2, l'età media era di 61 anni, il 71% erano uomini e il 98% erano bianchi.
Le reazioni avverse più comuni osservati nel gruppo trattato con LENVIMA + everolimus (> 30%) erano, in ordine di diminuzione della frequenza, diarrea, affaticamento, artralgia / mialgia, diminuzione appetito, vomito, nausea, stomatite / infiammazione orale, ipertensione, edema periferico, tosse, dolore addominale, dispnea, eruzione cutanea, riduzione del peso, eventi emorragici e proteinuria. Le reazioni avverse gravi più comuni (≥ 5%) erano insufficienza renale (11%), disidratazione (10%), anemia (6%) trombocitopenia (5%), diarrea (5%), vomito (5%) e dispnea (5%).
Le reazioni avverse hanno portato alla dose riduzioni o interruzioni nell'89% dei pazienti trattati con LENVIMA + everolimus e il 54% nei pazienti trattati con everolimus. Le reazioni avverse più comuni (≥ 5%) con conseguente riduzione della dose nel trattamento con LENVIMA + everolimus il gruppo era diarrea (21%), affaticamento (8%), trombocitopenia (6%), vomito (6%) nausea (5%) e proteinuria (5%).
Interruzione del trattamento dovuta a una reazione avversa si è verificata nel 29% dei pazienti nel LENVIMA + gruppo trattato con everolimus e il 12% dei pazienti nel gruppo trattato con everolimus.
La tabella 6 presenta l'avverso reazioni in> 15% dei pazienti nel braccio LENVIMA + Everolimus.
Tabella 6: Reazioni avverse di grado 1-4 in> 15% di
Pazienti nel braccio LENVIMA + Everolimus
Termine preferito per la classe di organi di sistema | LENVIMA 18 mg + Everolimus 5 mg (N = 62) |
Everolimus 10 mg (N = 50) |
||
Grado 1-4 (%) | Grado 3-4 (%) | Grado 1-4 (%) | Grado 3-4 (%) | |
Disturbi endocrini | ||||
Ipotiroidismo | 24 | 0 | 2 | 0 |
Disturbi gastrointestinali | ||||
Costipazione | 16 | 0 | 18 | 0 |
Diarrea | 81 | 19 | 34 | 2 |
Dispepsia / reflusso gastroesofageo | 21 | 0 | 12 | 0 |
Dolore addominalea | 37 | 3 | 8 | 0 |
Nausea | 45 | 5 | 16 | 0 |
Dolore oraleb | 23 | 2 | 4 | 0 |
Stomatite / infiammazione oralec | 44 | 2 | 50 | 4 |
Vomito | 48 | 7 | 12 | 0 |
Disturbi generali e condizioni del sito di amministrazione | ||||
Affaticamentod | 73 | 18 | 40 | 2 |
Edema periferico | 42 | 2 | 20 | 0 |
Piressia / Aumento della temperatura corporea | 21 | 2 | 10 | 2 |
Indagini | ||||
Il peso è diminuito | 34 | 3 | 8 | 0 |
Disturbi del metabolismo e della nutrizione | ||||
Diminuzione dell'appetito | 53 | 5 | 18 | 0 |
Disturbi del tessuto muscoloscheletrico e connettivo | ||||
Artralgia / Mialgiae | 55 | 5 | 32 | 0 |
Dolore al torace muscoloscheletrico | 18 | 2 | 4 | 0 |
Disturbi del sistema nervoso | ||||
Mal di testa | 19 | 2 | 10 | 2 |
Disturbi psichiatrici | ||||
Insonnia | 16 | 2 | 2 | 0 |
Disturbi renali e urinari | ||||
Proteinuria / proteine urine presenti | 31 | 8 | 14 | 2 |
Evento di fallimento renalef | 18 | 10 | 12 | 2 |
Disturbi respiratori, toracici e mediastinici | ||||
Tosse | 37 | 0 | 30 | 0 |
Disfonia | 18 | 0 | 4 | 0 |
Dispnea / Dispnea eccezionale | 35 | 5 | 28 | 8 |
Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo | ||||
Eruzione cutaneag | 35 | 0 | 40 | 0 |
Disturbi vascolari | ||||
Eventi emorragicih | 32 | 6 | 26 | 2 |
Ipertensione / aumento della pressione sanguigna | 42 | 13 | 10 | 2 |
a Include disagio addominale
dolore gastrointestinale, dolore addominale inferiore e dolore addominale superiore b Include dolore gengivale, glossodinia e dolore orofaringeo c Include stomatite aftosa, infiammazione gengivale, glossite, e ulcerazione della bocca d Include astenia, affaticamento, letargia e malessere e Include artralgia, mal di schiena, dolore alle estremità, muscoloscheletrico dolore e mialgia f Include aumento della creatinina nel sangue, aumento dell'urea nel sangue, diminuzione della clearance renale della creatinina, tossicità della nefropatia, insufficienza renale, renale insufficienza acuta e insufficienza renale g Include eritema, eruzione cutanea eritematosa, eruzione genitale, eruzione maculare eruzione maculo-papulare, eruzione papulare, eruzione pruriginosa, eruzione pustolosa e settica eruzione cutanea h Include diarrea emorragica, epistassi, emorragia gastrica emartrosi, ematoma, ematuria, emottisi, emorragia delle labbra, ematoma renale, e ematocele scrotale |
Tabella 7: anomalie di laboratorio di grado 3-4 in ≥
3% dei pazienti nel braccio LENVIMA + Everolimusa, b
Anomalia di laboratorio | LENVIMA 18 mg + Everolimus 5 mg N = 62 |
Everolimus 10 mg N = 50 |
Gradi 3-4 (%) | Gradi 3-4 (%) | |
Chimica | ||
Aumento dell'aspartato aminotransferasi (AST) | 3 | 0 |
L'alanina aminotransferasi (ALT) è aumentata | 3 | 2 |
Fosfatasi alcalina aumentata | 3 | 0 |
Iperkaliemia | 6 | 2 |
Ipokaliemia | 6 | 2 |
Iponatriemia | 11 | 6 |
Ipocalcemia | 6 | 2 |
Ipofosfatemia | 11 | 6 |
Iperglicemia | 3 | 16 |
Ipertrigliceridemia | 18 | 18 |
Colesterolo elevato | 11 | 0 |
Creatina chinasi aumentata | 3 | 4 |
Lipasi aumentata | 13 | 12 |
Ematologia | ||
Emoglobina diminuita | 8 | 16 |
La conta piastrinica è diminuita | 5 | 0 |
La conta dei linfociti è diminuita | 10 | 20 |
a Con almeno 1 aumento di grado rispetto al basale b Soggetto con almeno 1 valore di laboratorio post-base |
Esperienza post-marketing
Le seguenti reazioni avverse sono stati identificati durante l'uso post approvazione di LENVIMA. Perché questi le reazioni sono riportate volontariamente da una popolazione di dimensioni incerte, lo è non sempre è possibile stimare in modo affidabile la propria frequenza o stabilire un causale relazione con l'esposizione ai farmaci.
Disturbi gastrointestinali : pancreatite, amilasi aumentata
Disturbi epatobiliari : colecistite
Non esiste un antidoto specifico per il sovradosaggio con LENVIMA . A causa dell'elevato legame con le proteine plasmatiche, non si prevede che lenvatinib lo sia dializzabile. Reazioni avverse nei pazienti ricevere dosi singole di LENVIMA fino a 40 mg era simile all'avverso eventi riportati negli studi clinici alla dose raccomandata per DTC e RCC .
Elettrofisiologia cardiaca
Una singola dose da 32 mg (1,3 volte il giorno raccomandato dose) di lenvatinib non ha prolungato l'intervallo QT / QTc in uno studio approfondito sul QT in soggetti sani. Tuttavia, negli studi clinici è stato osservato un prolungamento dell'intervallo QT.
Assorbimento
Dopo somministrazione orale di LENVIMA, tempo di picco del plasma concentrazione (Tmax) si è verificata in genere da 1 a 4 ore dopo la dose. La somministrazione con il cibo non ha influenzato l'entità dell'assorbimento, ma è diminuita il tasso di assorbimento e ritardato della Tmax mediana da 2 ore a 4 ore.
Nei pazienti con tumori solidi somministrati single e dosi multiple di LENVIMA una volta al giorno, il massimo plasma di lenvatinib concentrazione (Cmax) e l'area sotto la curva concentrazione-tempo (AUC) aumentato proporzionalmente nell'intervallo di dosi da 3,2 a 32 mg con una mediana indice di accumulo da 0,96 (20 mg) a 1,54 (6,4 mg).
Distribuzione
In vitro legame di lenvatinib alle proteine plasmatiche umane variava dal 98% al 99% (0,3 - 30 μg / mL). In vitro, il lenvatinib il rapporto concentrazione sangue-plasma variava da 0,589 a 0,608 (0,1 - 10 μg / mL).
Basato su in vitro dati, lenvatinib è un substrato di P-gp e BCRP ma non un substrato per trasportatore di anioni organici (OAT) 1, OAT3 , polipeptide di trasporto anione organico (OATP) 1B1, OATP1B3, catione organico trasportatore (OCT) 1, OCT2 o pompa di esportazione del sale biliare (BSEP).
Eliminazione
Le concentrazioni plasmatiche sono diminuite in modo bi-esponenziale Cmax. L'emivita terminale di eliminazione di lenvatinib era di circa 28 ore.
Metabolismo
CYP3A è uno dei principali enzimi metabolici di lenvatinib. Le principali vie metaboliche per lenvatinib nell'uomo sono state identificate come processi enzimatici (CYP3A e aldeide ossidasi) e non enzimatici.
Escrezione
Dieci giorni dopo una singola somministrazione di radiomarcato lenvatinib a 6 pazienti con tumori solidi, circa il 64% e il 25% del il marchio radio è stato eliminato rispettivamente nelle feci e nelle urine.