Lecaent

Capsule Lecaent 100mg, dure

Ogni capsula, dura contiene 100 mg di pregabalin.

Capsula, dura.

La capsula da 100 mg è arancione, misura 3 (15,8 ± 0,4 mm), contrassegnata con "PGB 100" sul corpo con inchiostro nero.

Dolore neuropatico

Lecaent è indicato per il trattamento del dolore neuropatico periferico e centrale negli adulti.

Epilessia

Lecaent è indicato come terapia aggiuntiva negli adulti con convulsioni parziali con o senza generalizzazione secondaria.

Disturbo d'ansia generalizzato

Lecaent è indicato per il trattamento del disturbo d'ansia generalizzato (GAD) negli adulti.

Posologia

L'intervallo di dosi va da 150 a 600 mg al giorno somministrato in due o tre dosi divise.

Dolore neuropatico

Il trattamento con Pregabalin può essere iniziato alla dose di 150 mg al giorno somministrata in due o tre dosi divise. Sulla base della risposta e della tollerabilità dei singoli pazienti, la dose può essere aumentata a 300 mg al giorno dopo un intervallo da 3 a 7 giorni e, se necessario, a una dose massima di 600 mg al giorno dopo un ulteriore intervallo di 7 giorni.

Epilessia

Il trattamento con Pregabalin può essere iniziato con una dose di 150 mg al giorno somministrata in due o tre dosi divise. Sulla base della risposta e della tollerabilità dei singoli pazienti, la dose può essere aumentata a 300 mg al giorno dopo 1 settimana. La dose massima di 600 mg al giorno può essere raggiunta dopo un'altra settimana.

Disturbo d'ansia generalizzato

L'intervallo di dosi va da 150 a 600 mg al giorno somministrato in due o tre dosi divise. La necessità di cure deve essere rivalutata regolarmente.

Il trattamento con Pregabalin può essere iniziato con una dose di 150 mg al giorno. Sulla base della risposta e della tollerabilità dei singoli pazienti, la dose può essere aumentata a 300 mg al giorno dopo 1 settimana. Dopo un'altra settimana la dose può essere aumentata a 450 mg al giorno. La dose massima di 600 mg al giorno può essere raggiunta dopo un'altra settimana.

Interruzione del pregabalin

In conformità con la pratica clinica attuale, se il pregabalin deve essere interrotto, si raccomanda di farlo gradualmente per un minimo di 1 settimana indipendentemente dall'indicazione.

Pazienti con insufficienza renale

Pregabalin viene eliminato dalla circolazione sistemica principalmente per escrezione renale come farmaco immodificato. Poiché la clearance di pregabalin è direttamente proporzionale alla clearance della creatinina, la riduzione della dose nei pazienti con funzionalità renale compromessa deve essere personalizzata in base alla clearance della creatinina (CLcr), come indicato nella Tabella 1 determinata utilizzando la seguente formula:

Pregabalin viene rimosso efficacemente dal plasma mediante emodialisi (50% del farmaco in 4 ore). Per i pazienti sottoposti a emodialisi, la dose giornaliera di pregabalin deve essere aggiustata in base alla funzionalità renale. Oltre alla dose giornaliera, una dose supplementare deve essere somministrata immediatamente dopo ogni trattamento di emodialisi di 4 ore (vedere Tabella 1).

Tabella 1 Aggiustamento della dose di Pregabalin basato sulla funzionalità renale.

TID = Tre dosi divise

BID = Due dosi divise

* La dose giornaliera totale (mg / giorno) deve essere divisa come indicato dal regime posologico per fornire mg / dose

⁺ La dose supplementare è una singola dose aggiuntiva

Pazienti con compromissione epatica

Non è necessario alcun aggiustamento della dose per i pazienti con compromissione epatica.

Popolazione pediatrica

La sicurezza e l'efficacia di Lecaent nei bambini di età inferiore ai 12 anni e negli adolescenti (12-17 anni) non sono state stabilite.1 e 5.2 ma non è possibile formulare raccomandazioni su una posologia.

Popolazione anziana (di età superiore ai 65 anni)

I pazienti anziani possono richiedere una riduzione della dose di pregabalin a causa di una ridotta funzionalità renale (vedere pazienti con insufficienza renale).

Metodo di somministrazione

Lecaent può essere assunto con o senza cibo.

Lecaent è solo per uso orale.

Pazienti diabetici

In conformità con la pratica clinica attuale, alcuni pazienti diabetici che aumentano di peso con il trattamento con pregabalin potrebbero dover regolare i medicinali ipoglicemici.

Reazioni di ipersensibilità

Sono stati segnalati casi di reazioni di ipersensibilità post-marketing, inclusi casi di angioedema. Pregabalin deve essere immediatamente sospeso se si verificano sintomi di angioedema, come gonfiore del viso, del periorale o delle vie aeree superiori.

Capogiri, sonnolenza, perdita di coscienza, confusione e menomazione mentale

Il trattamento con pregabalin è stato associato a vertigini e sonnolenza, che potrebbero aumentare il verificarsi di lesioni accidentali (caduta) nella popolazione anziana. Ci sono state anche segnalazioni post-marketing di perdita di coscienza, confusione e menomazione mentale. Pertanto, i pazienti devono essere informati di prestare attenzione fino a quando non hanno familiarità con i potenziali effetti del medicinale.

Effetti relativi alla visione

In studi controllati, una percentuale più elevata di pazienti trattati con pregabalin ha riportato una visione offuscata rispetto ai pazienti trattati con placebo che si sono risolti nella maggior parte dei casi con dosaggio continuato. Negli studi clinici in cui sono stati condotti test oftalmologici, l'incidenza della riduzione dell'acuità visiva e dei cambiamenti del campo visivo è stata maggiore nei pazienti trattati con pregabalin rispetto ai pazienti trattati con placebo; l'incidenza di cambiamenti fundoscopici era maggiore nei pazienti trattati con placebo.

Nell'esperienza post-marketing, sono state anche segnalate reazioni avverse visive, tra cui perdita della vista, sfocatura visiva o altri cambiamenti dell'acuità visiva, molti dei quali transitori. L'interruzione di pregabalin può comportare la risoluzione o il miglioramento di questi sintomi visivi.

Insufficienza renale

Sono stati segnalati casi di insufficienza renale e in alcuni casi l'interruzione di pregabalin ha mostrato reversibilità di questa reazione avversa.

Ritiro di medicinali antiepilettici concomitanti

Non ci sono dati sufficienti per il ritiro dei concomitanti medicinali antiepilettici, una volta raggiunto il controllo delle crisi con pregabalin nella situazione aggiuntiva, al fine di raggiungere la monoterapia con pregabalin.

Sintomi di astinenza

In alcuni pazienti sono stati osservati l'interruzione del trattamento a breve e lungo termine con sintomi di astinenza da pregabalin. Sono stati menzionati i seguenti eventi: insonnia, mal di testa, nausea, ansia, diarrea, sindrome influenzale, nervosismo, depressione, dolore, convulsione, iperidrosi e vertigini, suggestivo di dipendenza fisica. Il paziente deve essere informato di questo all'inizio del trattamento.

Convulsioni, incluso lo stato epilettico e convulsioni grand mal, possono verificarsi durante l'uso di pregabalin o poco dopo l'interruzione di pregabalin.

Per quanto riguarda l'interruzione del trattamento a lungo termine di pregabalin, i dati suggeriscono che l'incidenza e la gravità dei sintomi di astinenza possono essere correlate alla dose.

Insufficienza cardiaca congestizia

Ci sono state segnalazioni post-marketing di insufficienza cardiaca congestizia in alcuni pazienti trattati con pregabalin. Queste reazioni si riscontrano principalmente in pazienti anziani con compromissione cardiovascolare durante il trattamento con pregabalin per un'indicazione neuropatica. Pregabalin deve essere usato con cautela in questi pazienti. L'interruzione di pregabalin può risolvere la reazione.

Trattamento del dolore neuropatico centrale dovuto a lesioni del midollo spinale

Nel trattamento del dolore neuropatico centrale dovuto a lesioni del midollo spinale è stata aumentata l'incidenza di reazioni avverse in generale, reazioni avverse del sistema nervoso centrale e in particolare sonnolenza. Ciò può essere attribuito a un effetto additivo dovuto a medicinali concomitanti (ad es. agenti anti-spasticità) necessari per questa condizione. Questo dovrebbe essere preso in considerazione quando si prescrive pregabalin in questa condizione.

Ideazione e comportamento suicidari

Ideazione e comportamento suicidari sono stati riportati in pazienti trattati con agenti antiepilettici in diverse indicazioni. Una meta-analisi di studi randomizzati controllati con placebo su farmaci antiepilettici ha anche mostrato un piccolo aumento del rischio di ideazione e comportamento suicidari. Il meccanismo di questo rischio non è noto e i dati disponibili non escludono la possibilità di un aumento del rischio di pregabalin.

Pertanto i pazienti devono essere monitorati per segni di ideazione e comportamenti suicidari e deve essere preso in considerazione un trattamento adeguato. I pazienti (e i caregiver dei pazienti) devono essere informati di consultare un medico qualora emergano segni di ideazione o comportamento suicidari.

Riduzione della funzione del tratto gastrointestinale

Esistono rapporti post-marketing di eventi relativi alla ridotta funzione del tratto gastrointestinale inferiore (ad es., ostruzione intestinale, ileo paralitico, costipazione) quando pregabalin è stato somministrato in concomitanza con farmaci che hanno il potenziale per produrre costipazione, come gli analgesici oppioidi. Quando pregabalin e oppioidi saranno usati in combinazione, possono essere prese in considerazione misure per prevenire la costipazione (specialmente nelle pazienti di sesso femminile e negli anziani).

Uso improprio, potenziale di abuso o dipendenza

Sono stati segnalati casi di uso improprio, abuso e dipendenza. Si deve usare cautela nei pazienti con anamnesi di abuso di sostanze e il paziente deve essere monitorato per sintomi di uso improprio di pregabalin, abuso o dipendenza (sono stati riportati lo sviluppo di tolleranza, escalation della dose, comportamento alla ricerca di farmaci).

Encefalopatia

Sono stati segnalati casi di encefalopatia, principalmente in pazienti con condizioni sottostanti che possono precipitare l'encefalopatia.

Poiché pregabalin viene escreto prevalentemente immodificato nelle urine, subisce un trascurabile metabolismo nell'uomo (<2% di una dose recuperata nelle urine come metaboliti), non inibisce il metabolismo dei farmaci in vitroe non è legato alle proteine plasmatiche, è improbabile che produca o sia soggetto a interazioni farmacocinetiche.

Studi in vivo e analisi farmacocinetica di popolazione

Di conseguenza, in in vivo studi non sono state osservate interazioni farmacocinetiche clinicamente rilevanti tra pregabalin e fenitoina, carbamazepina, acido valproico, lamotrigina, gabapentin, lorazepam, ossicodone o etanolo. L'analisi farmacocinetica di popolazione ha indicato che antidiabetici orali, diuretici, insulina, fenobarbital, tiagabina e topiramato non hanno avuto effetti clinicamente significativi sulla clearance del pregabalin.

Contraccettivi orali, noretisterone e / o etinilestradiolo

La co-somministrazione di pregabalin con i contraccettivi orali noretisterone e / o etinilestradiolo non influenza la farmacocinetica allo stato stazionario di nessuna delle due sostanze.

Sistema nervoso centrale che influenza i prodotti medici

Pregabalin può potenziare gli effetti dell'etanolo e del lorazepam. In studi clinici controllati, dosi multiple orali di pregabalin somministrate in concomitanza con ossicodone, lorazepam o etanolo non hanno prodotto effetti clinicamente importanti sulla respirazione. Nell'esperienza post-marketing, ci sono segnalazioni di insufficienza respiratoria e coma in pazienti che assumono pregabalin e altri medicinali depressivi del SNC. Pregabalin sembra essere additivo nella compromissione della funzione motoria cognitiva e grossolana causata dall'ossicodone.

Interazioni e anziani

Non sono stati condotti studi specifici di interazione farmacodinamica su volontari anziani. Gli studi di interazione sono stati condotti solo negli adulti.

Donne in età fertile / Contraccezione in maschi e femmine

Poiché il rischio potenziale per l'uomo è sconosciuto, è necessario utilizzare una contraccezione efficace nelle donne in età fertile.

Gravidanza

Non ci sono dati adeguati sull'uso del pregabalin nelle donne in gravidanza. Studi sugli animali hanno mostrato tossicità riproduttiva. Il potenziale rischio per l'uomo non è noto.

Lecaent non deve essere usato durante la gravidanza se non in caso di assoluta necessità (se il beneficio per la madre supera chiaramente il potenziale rischio per il feto).

Allattamento

Pregabalin viene escreto nel latte materno. L'effetto del pregabalin su neonati / neonati non è noto. È necessario decidere se interrompere l'allattamento o interrompere la terapia con pregabalin tenendo conto dei benefici dell'allattamento per il bambino e dei benefici della terapia per la donna.

Fertilità

Non ci sono dati clinici sugli effetti del pregabalin sulla fertilità femminile.

In uno studio clinico per valutare l'effetto del pregabalin sulla motilità degli spermatozoi, soggetti maschi sani sono stati esposti al pregabalin alla dose di 600 mg / die. Dopo 3 mesi di trattamento, non ci sono stati effetti sulla motilità degli spermatozoi.

Uno studio sulla fertilità nelle femmine di ratto ha mostrato effetti riproduttivi avversi. Gli studi di fertilità su ratti maschi hanno mostrato effetti avversi riproduttivi e sullo sviluppo. La rilevanza clinica di questi risultati non è nota.

Lecaent può avere un'influenza minore o moderata sulla capacità di guidare veicoli o di usare macchinari. Lecaent può causare vertigini e sonnolenza e pertanto può influenzare la capacità di guidare veicoli o di usare macchinari. Si consiglia ai pazienti di non guidare, utilizzare macchinari complessi o impegnarsi in altre attività potenzialmente pericolose fino a quando non si saprà se questo medicinale influisce sulla loro capacità di svolgere queste attività.

Il programma clinico pregabalin ha coinvolto oltre 8900 pazienti che sono stati esposti a pregabalin, di cui oltre 5600 erano in studi controllati con placebo in doppio cieco. Le reazioni avverse più comunemente riportate sono state vertigini e sonnolenza. Le reazioni avverse erano generalmente di intensità da lieve a moderata. In tutti gli studi controllati, il tasso di interruzione a causa di reazioni avverse è stato del 12% per i pazienti trattati con pregabalin e del 5% per i pazienti trattati con placebo. Le reazioni avverse più comuni che hanno comportato l'interruzione dei gruppi di trattamento con pregabalin sono state vertigini e sonnolenza.

Nella tabella 2 di seguito tutte le reazioni avverse, che si è verificato con un'incidenza maggiore del placebo e in più di un paziente, sono elencati per classe e frequenza (molto comune (> 1/10) comune (> Da 1/100 a <1/10) non comune (Da> 1 / 1.000 a <1/100) raro (Da> 1 / 10.000 a <1 / 1.000) molto raro (<1 / 10.000) non conosciuto (non può essere stimato dai dati disponibili). All'interno di ciascun raggruppamento di frequenza, gli effetti indesiderati sono presentati in ordine decrescente di gravità.

Le reazioni avverse elencate possono anche essere associate alla malattia di base e / o ai medicinali concomitanti.

Nel trattamento del dolore neuropatico centrale dovuto a lesioni del midollo spinale è stata aumentata l'incidenza di reazioni avverse in generale, reazioni avverse del SNC e in particolare sonnolenza.

Ulteriori reazioni riportate dall'esperienza post-marketing sono incluse in corsivo nell'elenco seguente.

Tabella 2. Reazioni avverse al farmaco Pregabalin

In alcuni pazienti sono stati osservati l'interruzione del trattamento a breve e lungo termine con sintomi di astinenza da pregabalin. Sono state menzionate le seguenti reazioni: insonnia, mal di testa, nausea, ansia, diarrea, sindrome influenzale, convulsioni, nervosismo, depressione, dolore, iperidrosi e vertigini, suggestivo di dipendenza fisica. Il paziente deve essere informato di questo all'inizio del trattamento.

Per quanto riguarda l'interruzione del trattamento a lungo termine di pregabalin, i dati suggeriscono che l'incidenza e la gravità dei sintomi di astinenza possono essere correlate alla dose.

Popolazione pediatrica

Il profilo di sicurezza pregabalin osservato in due studi pediatrici (studio di farmacocinetica e tollerabilità, n = 65; 1 anno in aperto su studio di sicurezza, n = 54) era simile a quello osservato negli studi sugli adulti.

Segnalazione di sospette reazioni avverse

È importante segnalare sospette reazioni avverse dopo l'autorizzazione del medicinale. Consente il monitoraggio continuo del rapporto rischi / benefici del medicinale. Agli operatori sanitari viene chiesto di segnalare eventuali sospette reazioni avverse tramite il sistema nazionale di segnalazione elencato nel sistema di carte gialle

Sito Web: www.mhra.gov.uk/yellowcard

Nell'esperienza post-marketing, le reazioni avverse più comunemente riportate osservate quando il pregabalin è stato assunto in overdose includevano sonnolenza, stato confusionale, agitazione e irrequietezza. Sono stati anche segnalati sequestri.

In rare occasioni, sono stati segnalati casi di coma.

Il trattamento del sovradosaggio di pregabalin deve includere misure generali di supporto e, se necessario, può includere l'emodialisi.

Categoria farmacoterapeutica: antiepilettici, altri antiepilettici, codice ATC: N03AX16

Il principio attivo, pregabalin, è un analogo dell'acido gamma-aminobutirrico ((S) -3- (amminometil) -5-metilesanoico).

Meccanismo d'azione

Pregabalin si lega a una subunità ausiliaria (Î ±₂-δ protein) dei canali del calcio con tensione nel sistema nervoso centrale.

Efficacia clinica e sicurezza

Dolore neuropatico

L'efficacia è stata dimostrata in studi di neuropatia diabetica, nevralgia post erpetica e lesioni del midollo spinale. L'efficacia non è stata studiata in altri modelli di dolore neuropatico.

Pregabalin è stato studiato in 10 studi clinici controllati fino a 13 settimane con dosaggio due volte al giorno (BID) e fino a 8 settimane con dosaggio tre volte al giorno (TID). Complessivamente, i profili di sicurezza ed efficacia per i regimi di dosaggio BID e TID erano simili.

Negli studi clinici fino a 12 settimane per il dolore neuropatico sia periferico che centrale, la settimana 1 ha osservato una riduzione del dolore ed è stata mantenuta per tutto il periodo di trattamento.

Negli studi clinici controllati sul dolore neuropatico periferico il 35% dei pazienti trattati con pregabalin e il 18% dei pazienti trattati con placebo ha mostrato un miglioramento del 50% nel punteggio del dolore. Per i pazienti che non manifestano sonnolenza, è stato osservato un tale miglioramento nel 33% dei pazienti trattati con pregabalin e nel 18% dei pazienti trattati con placebo. Per i pazienti che hanno manifestato sonnolenza, i tassi di risposta sono stati del 48% su pregabalin e del 16% su placebo.

Nello studio clinico controllato sul dolore neuropatico centrale il 22% dei pazienti trattati con pregabalin e il 7% dei pazienti trattati con placebo hanno avuto un miglioramento del 50% nel punteggio del dolore.

Epilessia

Trattamento aggiuntivo

Pregabalin è stato studiato in 3 studi clinici controllati della durata di 12 settimane con dosaggio BID o TID. Complessivamente, i profili di sicurezza ed efficacia per i regimi di dosaggio BID e TID erano simili.

Una riduzione della frequenza delle crisi è stata osservata entro la settimana 1.

Popolazione pediatrica

L'efficacia e la sicurezza di pregabalin come trattamento aggiuntivo per l'epilessia nei pazienti pediatrici di età inferiore ai 12 anni e negli adolescenti non sono state stabilite. Gli eventi avversi osservati in uno studio di farmacocinetica e tollerabilità che hanno arruolato pazienti dai 3 mesi ai 16 anni (n = 65) erano simili a quelli osservati negli adulti. I risultati di uno studio di sicurezza in aperto di 1 anno su 54 pazienti pediatrici dai 3 mesi ai 16 anni con epilessia indicano che gli eventi avversi della piressia e delle infezioni delle vie respiratorie superiori sono stati osservati più frequentemente rispetto agli studi sugli adulti.

Monoterapia (pazienti di nuova diagnosi)

Pregabalin è stato studiato in 1 studio clinico controllato della durata di 56 settimane con dosaggio BID. Pregabalin non ha raggiunto la non inferiorità alla lamotrigina in base all'endpoint di libertà di sequestro di 6 mesi. Pregabalin e lamotrigina erano allo stesso modo sicuri e ben tollerati.

Disturbo d'ansia generalizzato

Pregabalin è stato studiato in 6 studi controllati della durata di 4-6 settimane, uno studio sugli anziani della durata di 8 settimane e uno studio di prevenzione delle ricadute a lungo termine con una fase di prevenzione delle ricadute in doppio cieco della durata di 6 mesi.

La settimana 1 ha osservato il sollievo dei sintomi di GAD come riflesso dalla Hamilton Anxiety Rating Scale (HAM-A).

Negli studi clinici controllati (durata 4-8 settimane) il 52% dei pazienti trattati con pregabalin e il 38% dei pazienti trattati con placebo ha avuto un miglioramento di almeno il 50% del punteggio totale HAM-A dal basale all'endpoint.

In studi controllati, una percentuale più elevata di pazienti trattati con pregabalin ha riportato una visione offuscata rispetto ai pazienti trattati con placebo che si sono risolti nella maggior parte dei casi con dosaggio continuato. Test oftamologici (inclusi test di acuità visiva, test formali sul campo visivo ed esame funduscopico dilatato) sono stati condotti su oltre 3600 pazienti nell'ambito di studi clinici controllati. In questi pazienti, l'acuità visiva è stata ridotta nel 6,5% dei pazienti trattati con pregabalin e nel 4,8% dei pazienti trattati con placebo. Sono stati rilevati cambiamenti del campo visivo nel 12,4% dei pazienti trattati con pregabalin e nell'11,7% dei pazienti trattati con placebo. Sono stati osservati cambiamenti funduscopici nell'1,7% dei pazienti trattati con pregabalin e nel 2,1% dei pazienti trattati con placebo.

La farmacocinetica di Pregabalin allo stato stazionario è simile nei volontari sani, nei pazienti con epilessia che ricevono farmaci antiepilettici e nei pazienti con dolore cronico.

Assorbimento

Pregabalin viene rapidamente assorbito quando somministrato a digiuno, con concentrazioni plasmatiche di picco che si verificano entro 1 ora dalla somministrazione di dosi singole e multiple. La biodisponibilità orale di Pregabalin è stimata in> 90% ed è indipendente dalla dose. Dopo somministrazione ripetuta, lo stato stazionario viene raggiunto entro 24-48 ore. Il tasso di assorbimento di pregabalin viene ridotto quando somministrato con alimenti con conseguente riduzione di C_max di circa il 25-30% e un ritardo in t_max a circa 2,5 ore. Tuttavia, la somministrazione di pregabalin con il cibo non ha alcun effetto clinicamente significativo sull'entità dell'assorbimento di pregabalin.

Distribuzione

In studi preclinici, è stato dimostrato che pregabalin attraversa la barriera emato-encefalica nei topi, nei ratti e nelle scimmie. Pregabalin ha dimostrato di attraversare la placenta nei ratti ed è presente nel latte dei ratti in allattamento. Nell'uomo, il volume apparente di distribuzione di pregabalin dopo somministrazione orale è di circa 0,56 l / kg. Pregabalin non è legato alle proteine plasmatiche.

Biotrasformazione

Pregabalin subisce un trascurabile metabolismo nell'uomo. Dopo una dose di pregabalin radiomarcato, circa il 98% della radioattività recuperata nelle urine è rimasta invariata pregabalin. Il derivato N-metilato di pregabalin, il principale metabolita del pregabalin trovato nelle urine, rappresentava lo 0,9% della dose. Negli studi preclinici, non vi era alcuna indicazione di racemizzazione del pregabalin S-enantiomero sull'R-enantiomero.

Eliminazione

Pregabalin viene eliminato dalla circolazione sistemica principalmente per escrezione renale come farmaco immodificato. L'emivita media di eliminazione di Pregabalin è di 6,3 ore. La clearance plasmatica di Pregabalin e la clearance renale sono direttamente proporzionali alla clearance della creatinina. È necessario un aggiustamento della dose in pazienti con ridotta funzionalità renale o sottoposti a emodialisi.

Linearità / non linearità

La farmacocinetica di pregabalin è lineare nell'intervallo di dosi giornaliere raccomandato. La variabilità farmacocinetica tra soggetti per pregabalin è bassa (<20%). La farmacocinetica a dosi multiple è prevedibile dai dati a dose singola. Pertanto, non è necessario un monitoraggio di routine delle concentrazioni plasmatiche di pregabalin.

Genere

Gli studi clinici indicano che il genere non ha un'influenza clinicamente significativa sulle concentrazioni plasmatiche di pregabalin.

Insufficienza renale

La clearance di Pregabalin è direttamente proporzionale alla clearance della creatinina. Inoltre, il pregabalin viene effettivamente rimosso dal plasma mediante emodialisi (dopo un trattamento di emodialisi di 4 ore le concentrazioni plasmatiche di pregabalin sono ridotte di circa il 50%). Poiché l'eliminazione renale è la principale via di eliminazione, è necessaria una riduzione della dose nei pazienti con insufficienza renale e un'integrazione della dose dopo l'emodialisi.

Compromissione epatica

Non sono stati condotti studi di farmacocinetica specifici in pazienti con compromissione della funzionalità epatica. Poiché pregabalin non subisce un metabolismo significativo ed è escreto principalmente come farmaco immodificato nelle urine, non ci si aspetterebbe che una compromissione della funzionalità epatica modifichi significativamente le concentrazioni plasmatiche di pregabalin.

Popolazione pediatrica

La farmacocinetica di pregabalin è stata valutata in pazienti pediatrici con epilessia (gruppi di età: da 1 a 23 mesi, da 2 a 6 anni, da 7 a 11 anni e da 12 a 16 anni) a livelli di dose di 2,5, 5, 10 e 15 mg / kg / giorno in uno studio di farmacocinetica e tollerabilità.

Dopo somministrazione orale di pregabalin in pazienti pediatrici a digiuno, in generale, il tempo per raggiungere il picco di concentrazione plasmatica era simile in tutta la fascia di età e si è verificato da 0,5 ore a 2 ore dopo la dose.

Pregabalin C_max e i parametri AUC sono aumentati in modo lineare con l'aumentare della dose all'interno di ciascuna fascia d'età. L'AUC era inferiore del 30% nei pazienti pediatrici al di sotto di un peso di 30 kg a causa di una maggiore clearance aggiustata del peso corporeo del 43% per questi pazienti rispetto ai pazienti che pesavano> 30 kg.

L'emivita terminale di Pregabalin è stata in media da 3 a 4 ore nei pazienti pediatrici fino a 6 anni e da 4 a 6 ore in quei 7 anni e più.

L'analisi farmacocinetica di popolazione ha mostrato che la clearance della creatinina era una significativa covariata della clearance orale di pregabalin, il peso corporeo era una significativa covariata del volume orale apparente di distribuzione di pregabalin e queste relazioni erano simili nei pazienti pediatrici e adulti.

La farmacocinetica di pregabalin in pazienti di età inferiore a 3 mesi non è stata studiata.

Anziani

La clearance di Pregabalin tende a diminuire con l'aumentare dell'età. Questa riduzione della clearance orale di pregabalin è coerente con le diminuzioni della clearance della creatinina associate all'aumento dell'età. La riduzione della dose di pregabalin può essere richiesta nei pazienti con funzionalità renale compromessa correlata all'età.

Madri che allattano al seno

La farmacocinetica di 150 mg di pregabalin somministrata ogni 12 ore (dose giornaliera di 300 mg) è stata valutata in 10 donne in allattamento che erano almeno 12 settimane dopo il parto. L'allattamento ha avuto poca o nessuna influenza sulla farmacocinetica di pregabalin. Pregabalin è stato escreto nel latte materno con concentrazioni medie allo stato stazionario di circa il 76% di quelle nel plasma materno. La dose stimata per l'infanzia dal latte materno (supponendo un consumo medio di latte di 150 ml / kg / die) di donne che ricevono 300 mg / die o la dose massima di 600 mg / die sarebbe rispettivamente di 0,31 o 0,62 mg / kg / die. Queste dosi stimate rappresentano circa il 7% della dose materna giornaliera totale su base mg / kg.

Negli studi convenzionali di farmacologia di sicurezza su animali, pregabalin è stato ben tollerato a dosi clinicamente rilevanti. In dosi ripetute sono stati osservati studi di tossicità su ratti e scimmie sono stati osservati effetti sul SNC, tra cui ipoattività, iperattività e atassia. Una maggiore incidenza di atrofia retinica comunemente osservata nei ratti albini invecchiati è stata osservata dopo un'esposizione a lungo termine a pregabalin ad esposizioni> 5 volte l'esposizione umana media alla dose clinica massima raccomandata.

Pregabalin non era teratogeno nei topi, nei ratti o nei conigli. La tossicità fetale nei ratti e nei conigli si è verificata solo a esposizioni sufficientemente al di sopra dell'esposizione umana. Negli studi di tossicità prenatale / postnatale, la tossicità per lo sviluppo della prole indotta da pregabalin nei ratti ad esposizioni> 2 volte l'esposizione umana massima raccomandata.

Gli effetti avversi sulla fertilità nei ratti maschi e femmine sono stati osservati solo a esposizioni sufficientemente superiori all'esposizione terapeutica. Gli effetti avversi sugli organi riproduttivi maschili e sui parametri dello sperma erano reversibili e si sono verificati solo a esposizioni sufficientemente superiori all'esposizione terapeutica o sono stati associati a processi degenerativi spontanei negli organi riproduttivi maschili nel ratto. Pertanto, gli effetti sono stati considerati di scarsa o nessuna rilevanza clinica.

Pregabalin non è genotossico in base ai risultati di una batteria di in vitro e in vivo test.

Sono stati condotti studi di carcinogenicità di due anni con pregabalin su ratti e topi. Non sono stati osservati tumori nei ratti ad esposizioni fino a 24 volte l'esposizione media nell'uomo alla dose clinica massima raccomandata di 600 mg / die. Nei topi, non è stata rilevata una maggiore incidenza di tumori ad esposizioni simili all'esposizione umana media, ma è stata osservata una maggiore incidenza di emangiosarcoma a esposizioni più elevate. Il meccanismo non genotossico della formazione di tumori indotti da pregabalin nei topi comporta cambiamenti piastrinici e proliferazione delle cellule endoteliali associate. Questi cambiamenti piastrinici non erano presenti nei ratti o nell'uomo sulla base di dati clinici a breve termine e limitati a lungo termine. Non ci sono prove che suggeriscano un rischio associato per l'uomo.

Nei ratti giovani i tipi di tossicità non differiscono qualitativamente da quelli osservati nei ratti adulti. Tuttavia, i ratti giovani sono più sensibili. A esposizioni terapeutiche, sono stati evidenziati segni clinici di iperattività e bruxismo del SNC e alcuni cambiamenti nella crescita (soppressione transitoria dell'aumento di peso corporeo). Sono stati osservati effetti sul ciclo dell'estro a 5 volte l'esposizione terapeutica nell'uomo. È stata osservata una ridotta risposta acustica startle nei ratti giovani 1-2 settimane dopo l'esposizione a> 2 volte l'esposizione terapeutica nell'uomo. Nove settimane dopo l'esposizione, questo effetto non era più osservabile.

Contenuto delle capsule

Mannitolo

Amido di mais coprodotto, costituito da:

Amido di mais

Amido di mais pregelatinizzato

Talco

Guscio di capsule

Gelatina

Biossido di titanio (E171)

Ossido di ferro rosso (E172)

Inchiostro da stampa

Shellac

Ossido di ferro nero (E172)

Idrossido di potassio

Non applicabile.

2 anni

Non conservare a temperatura superiore ai 30 ° C

Blister in alluminio / PVC contenenti 84 capsule, duri.

Nessun requisito speciale per lo smaltimento.

Actavis UK Limited

(Stile di negoziazione: Actavis)

Whiddon Valley

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16/02/2015

24^th Luglio 2017