Componenti:
Metodo di azione:
Opzione di trattamento:
Revisione medica di Militian Inessa Mesropovna, Pharmacy Ultimo aggiornamento in data 03.04.2022
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Primi 20 medicinali con gli stessi componenti:
Capsule : gelatina solida n. 0 bianco.
Il contenuto delle capsule - microgranuli sferici dal giallo chiaro al giallo brunastro.
Infezioni fungine causate da agenti patogeni sensibili all'itraconazolo :
lesione cutanea e mucose - candidosi vulvovaginale, lichene multicolore, dermatomicosi, candidosi della mucosa orale, cheratite fungina;
onicomicosi causate da dermatofiti e / o funghi simili a lieviti;
micosi di sistema - aspergillosi sistemica e candidosi, criptococcosi, compresa la meningite criptococcica (in pazienti con immunodeficienza e in tutti i pazienti con criptococcosi CNS e trakonazolo devono essere usati solo se i farmaci della prima linea di trattamento non sono applicabili o inefficaci), istoplasmosi, blastomicosi, sporocimicosi.
Dentro, dopo il cibo. Le capsule devono essere deglutite completamente, bevendo con una piccola quantità di acqua.
Tabella 1
Mostrando | Dose | Durata del trattamento | |||||||
Candidosi vulvovaginale | 200 mg 2 volte al giorno o 200 mg 1 volta al giorno | 1 giorno o 3 giorni | |||||||
Lichene multicolore | 200 mg 1 volta al giorno | 7 giorni | |||||||
Dermatomicosi della pelle liscia | 200 mg una volta al giorno o 100 mg 1 volta al giorno | 7 giorni o 15 giorni | |||||||
Danni ad aree altamente sigillate della pelle, come mani e piedi | 200 mg 2 volte al giorno o 100 mg 1 volta al giorno | 7 giorni o 30 giorni | |||||||
Candidosi della mucosa nulla | 100 mg 1 volta al giorno | 15 giorni | |||||||
La biodisponibilità di atraconazolo durante la somministrazione orale può essere ridotta in alcuni pazienti con immunità compromessa, ad esempio in pazienti con neutropenia, pazienti con infezione da HIV o in pazienti con organi trapiantati. Pertanto, può essere necessario un aumento della dose doppia | |||||||||
Cheratite fungina | 200 mg 1 volta al giorno | 21 giorni (la durata del trattamento può essere regolata in base al miglioramento del quadro clinico) | |||||||
Onicomicosi causate da dermatofiti e / o funghi simili a lieviti e ammuffiti | |||||||||
Terapia ad impulsi | Dosi e durata del trattamento | ||||||||
Un ciclo di terapia del polso è l'assunzione giornaliera di 2 capsule del farmaco Itrazol® 2 volte al giorno (200 mg 2 volte al giorno) per una settimana. Si raccomandano due corsi per il trattamento delle lesioni fungine del rivestimento delle unghie dei pennelli. Si raccomandano tre corsi per il trattamento delle lesioni fungine delle piastre per unghie dei piedi. L'intervallo tra i corsi durante i quali non è necessario assumere il farmaco è di 3 settimane. I risultati clinici diventeranno evidenti dopo il trattamento, man mano che le unghie crescono | |||||||||
Localizzazione | 1a settimana | 2a settimana | 3a settimana | 4a settimana | 5a settimana | 6a settimana | 7a settimana | 8a settimana | 9a settimana |
Danni alle piastre di bellezza delle dita dei piedi con o senza danni alle piastre di bellezza delle dita dei piedi | 1 ° anno | Settimane libere dall'assunzione del farmaco | 2 ° anno | Settimane libere dall'assunzione del farmaco | 3 ° anno | ||||
Danni alle piastre di bellezza delle mani | 1 ° anno | Settimane libere dall'assunzione del farmaco | 2 ° anno | — | |||||
Trattamento continuo | Dose | Durata del trattamento | |||||||
Danni alle piastre di bellezza dei piedi con o senza danni alle piastre di bellezza delle mani | 200 mg / die | 3 mesi |
La rimozione dell'itraconazolo dalla pelle e dal tessuto delle unghie è più lenta rispetto al plasma sanguigno. Pertanto, gli effetti clinici e micologici ottimali si ottengono per 2-4 settimane dopo il trattamento delle infezioni della pelle e 6-9 mesi dopo la fine del trattamento per le infezioni delle unghie.
Tabella 2
Micy di sistema | |||
Mostrando | Dose | La durata media del trattamento* | Appunti |
Aspergillosi | 200 mg 1 volta al giorno | 2-5 mesi | Aumentare la dose a 200 mg 2 volte al giorno in caso di malattia invasiva o disseminata |
Candidosi | 100–200 mg 1 volta al giorno | da 3 settimane a 7 mesi | Aumentare la dose a 200 mg 2 volte al giorno in caso di malattia invasiva o disseminata |
Criptococcosi (tranne la meningite) | 200 mg 1 volta al giorno | da 2 mesi a 1 anno | — |
Meningite criptococcica | 200 mg 2 volte al giorno | da 2 mesi a 1 anno | Terapia di supporto, vedi. "Istruzioni speciali." |
Istoplasmosi | da 200 mg 1 volta al giorno a 200 mg 2 volte al giorno | 8 mesi | — |
Blastomicosi | da 100 mg 1 volta al giorno a 200 mg 2 volte al giorno | 6 mesi | — |
Sporotrichosi | 100 mg 1 volta al giorno | 3 mesi | — |
Paracoccidioidomicosi | 100 mg 1 volta al giorno | 6 mesi | Non sono disponibili informazioni sull'efficacia di questa dose per il trattamento della paracoccidioidomicosi nei pazienti con infezione da HIV |
Cromomicosi | 100–200 mg 1 volta al giorno | 6 mesi | — |
* La durata può essere regolata in base all'efficacia del trattamento.
Gruppi di pazienti speciali
Età dei bambini. I dati sull'uso dell'itraconazolo nei bambini non sono sufficienti. Si consiglia di utilizzare il farmaco Itrazol® per il trattamento di bambini di età superiore a 3 anni solo se il possibile beneficio supera il rischio potenziale.
Età degli anziani. I dati sull'uso dell'itraconazolo per il trattamento di pazienti anziani sono limitati. Si consiglia di utilizzare il farmaco Itrazol® per il trattamento di questa categoria di pazienti, solo se il beneficio atteso dal trattamento supera il rischio potenziale. Quando si sceglie una dose del farmaco per il trattamento di pazienti anziani, si raccomanda di tenere conto della diminuzione della funzione epatica, reni e cuore, più spesso trovato in età avanzata, nonché la presenza di malattie concomitanti o l'assunzione di farmaci associati.
Violazione della funzionalità epatica. I dati sull'uso di itraconazolo per il trattamento di pazienti con compromissione della funzionalità epatica sono limitati. Si deve prestare attenzione alla prescrizione di un farmaco di questa categoria di pazienti.
Violazione della funzione dei reni. I dati sull'uso di itraconazolo per il trattamento di pazienti con funzionalità renale compromessa sono limitati. In alcuni pazienti affetti da insufficienza renale, l'esposizione ad atraconazolo può essere ridotta. Si deve prestare attenzione alla prescrizione di un farmaco di questa categoria di pazienti. In alcuni casi, potrebbe essere necessario un cambiamento nella dose del farmaco.
ipersensibilità all'itraconazolo o alle sostanze ausiliarie;
assunzione simultanea di substrati isopurgeon CYP3A4 (vedere. "Interazione") come levacetilmetadone, metadone; disopiramidi, dofetilide, droneseron, chinidin; telitromicina in pazienti con compromissione della funzionalità renale o epatica; tikagloror; halophantrine; astemizolo, misolastina, terfenadina; alcolici spugnosi — diidroergotamina, ergometrina (ergonovin) ergotamina, metilergometrina (methylergonovin) eletriptan; irinotecan; lurazidone, midazolam per somministrazione orale, pimoside, sertindolo, triazolam; imbiancato, felodipin, lerkanidipin, nisoldipin; ivabradin, lasina precoce; eplerenon; cisaprid, domperidone; lovastatina, simvastatina, atorvastatina; fesotherodine in pazienti con compromissione della funzionalità epatica renale o moderata, solifenacina in pazienti con insufficiente funzionalità renale di grado grave e con insufficiente funzionalità epatica di grado moderato o grave; colchicina in pazienti con compromissione della funzionalità epatica o renale;
insufficienza cardiaca cronica al momento o nella storia (ad eccezione della terapia delle infezioni pericolose per la vita o altre infezioni pericolose; vedi. "Istruzioni speciali") ;
intolleranza al fruttosio, carenza di zucchero / isomaltasi, malassorbimento di glucosio-galattosio;
gravidanza;
allattamento al seno ;
infanzia fino a 3 anni.
Con cautela : cirrosi epatica e renale; maggiore sensibilità ad altro azoto; uso simultaneo di farmaci che possono aumentare o diminuire la concentrazione di atraconazolo nel plasma sanguigno o uso simultaneo di farmaci la cui concentrazione nel plasma sanguigno può cambiare (vedere. "Interazione"); pazienti anziani; bambini di età superiore ai 3 anni (vedi. "Istruzioni speciali").
Classificazione della frequenza di sviluppo degli effetti collaterali secondo le raccomandazioni dell'OMS: molto spesso (≥1 / 10); spesso (da ≥1 / 100 a <1/10); raramente (da ≥1 / 1000 a <1/100); raramente (da ≥1 / 1000 a <1/1000); molto raramente disponibile (0.
Dati ottenuti da studi clinici
La sicurezza delle capsule a base di farmaco e di farmaco è stata studiata in 107 studi clinici aperti e in doppio cieco su 8499 pazienti. Tutti gli 8499 pazienti almeno una volta hanno ricevuto a forma di ateo a forma di farmaco almeno una volta, dopo di che è stata effettuata una valutazione della sicurezza.
Malattie infettive e parassitarie : raramente - rinite, sinusite, infezioni del tratto respiratorio superiore.
Dal lato della formazione del sangue e dei sistemi linfatici : raramente - leucopenia; frequenza sconosciuta - neutropenia.
Dal lato del sistema immunitario : raramente - ipersensibilità.
Dal lato del sistema nervoso : spesso - mal di testa; raramente - ipestesia, parestesia.
Sul lato dell'organo uditivo e dei disturbi del labirinto: raramente - acufene.
Dal lato del display LCD : spesso - dolore addominale, nausea; raramente - dispepsia, costipazione, meteorite, diarrea, vomito; raramente - disgevsia.
Dal fegato e dal tratto biliare : raramente - iperbilirubinemia, compromissione della funzionalità epatica.
Dal lato della pelle e delle cellule adipose sottocutanee : raramente - eruzione cutanea, prurito, orticaria.
Dai reni e dal tratto urinario : raramente - polakiuria.
Dal sistema riproduttivo e dalle ghiandole mammarie : raramente - irregolarità mestruali; raramente - disfunzione erettile.
Complicanze di natura generale e reazione nel luogo di introduzione: raramente - sindrome commestibile.
Di seguito è riportato un elenco di reazioni indesiderate associate all'assunzione di itraconazolo sotto forma di soluzione per ingestione e / o soluzione per in / in somministrazione registrata negli studi clinici (ad eccezione delle reazioni collaterali appartenenti alla categoria "infiammazione nel sito di iniezione", poiché queste reazioni collaterali sono una soluzione specifica del farmaco per in / in somministrazione).
Dal lato della formazione del sangue e dei sistemi linfatici : granulocitopenia, trombocitopenia.
Dal lato del sistema immunitario : reazioni anafilattoidi.
Dal lato metabolico : iperglicemia, iperkaliemia, ipocalemia, ipomagnemia.
Disturbi del movimento : confusione.
Dal lato del sistema nervoso : neuropatia periferica, vertigini, sonnolenza.
Dal lato dell'MSS : insufficienza cardiaca, mancanza di ventricolo sinistro, tachicardia, ipertensione arteriosa, ipotensione arteriosa.
Dal sistema respiratorio, organi toracici e mediastino : edema polmonare, disfonia, tosse.
Dal lato del display LCD : disturbi gastrointestinali.
Dal fegato e dal tratto biliare : epatite, ittero, compromissione della funzionalità epatica.
Dalla pelle e dal tessuto sottocutaneo : eruzione cutanea eritematosica, iperidrosi.
Dal lato del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo : mialgia, artralgia.
Dai reni e dal tratto urinario : deficit di funzionalità renale, incontinenza urinaria.
Patologie sistemiche e disturbi nel luogo di somministrazione : gonfiore generalizzato, gonfiore del viso, dolore toracico, ipertermia, dolore, affaticamento, brividi.
Impatto sui risultati degli indicatori di laboratorio e degli studi strumentali: aumento dell'attività di ALT, AST, SHF nel plasma sanguigno, LDG nel plasma sanguigno, aumento della concentrazione di urea nel sangue, aumento dell'attività di GGT, aumento dell'attività degli enzimi epatici, deviazione dalla norma degli indicatori dell'analisi generale delle urine.
Bambini
La sicurezza del farmaco e del traconazolo in capsule è stata valutata in 14 studi clinici (4 studi in doppio cieco controllati con placebo, 9 studi aperti e 1 con una fase aperta seguita da doppio cieco) che hanno coinvolto 165 bambini di età compresa tra 1 e 17 anni.
Durante gli studi, è stato notato che le reazioni collaterali più comuni sono state: mal di testa, vomito, dolore addominale, diarrea, compromissione della funzionalità epatica, nausea, orticaria.
La natura delle reazioni collaterali riscontrate nei bambini è simile a quella osservata nei pazienti adulti; tuttavia, la frequenza delle reazioni collaterali nei bambini è maggiore.
Dati ottenuti nel periodo post-stoccaggio (basato su messaggi spontanei)
La frequenza presentata delle reazioni collaterali si basa sull'esperienza clinica nell'uso di farmaci atraconazolo dopo la registrazione.
Dal lato del sistema immunitario : molto raramente - malattie sieriche, gonfiore angioneurotico, anafilattiche, anafilattoidi e reazioni allergiche.
Disturbi metabolici : molto raramente - ipertrigliceridemia.
Dal lato del sistema nervoso : molto raramente - tremore.
Dal lato del corpo visivo : molto raramente - visione sfocata, diplopia.
Sul lato dell'organo uditivo e dei disturbi del labirinto: molto raramente - perdita dell'udito persistente o temporanea.
Dal lato dell'MSS : molto raramente - CHSN .
Dal sistema respiratorio, organi toracici e mediastino : spesso - mancanza di respiro.
Dal lato del display LCD : molto raramente - pancreatite.
Dal fegato e dal tratto biliare : molto raramente - grave danno epatico tossico (incluso.h. diversi casi di insufficienza epatica acuta con esito fatale).
Dalla pelle e dal tessuto sottocutaneo : molto raramente - necrolisi epidermica tossica, sindrome di Stevens-Johnson, struzzo ecentematosio generalizzato acuto, eritema polimorfico, dermatite esfoliativa, vasculite leucocitoclastica, alopecia, fotosensibilità.
Impatto sui risultati degli indicatori di laboratorio e degli studi strumentali: molto raramente - un aumento dell'attività del CFC nel sangue.
Sintomi : erano paragonabili alle reazioni collaterali dose-dipendenti osservate quando si utilizzavano dosi convenzionali del farmaco.
Trattamento: non esiste un antidoto specifico. La terapia di supporto deve essere eseguita, entro la prima ora dall'assunzione del farmaco, sciacquando lo stomaco con bicarbonato di sodio. Se necessario, al paziente viene assegnato carbone attivo. L'itraconazolo non viene rimosso dal corpo durante l'emodialisi.
L'itraconazolo è un agente antifungino sintetico di ampia gamma di azioni, un derivato del triazolo. Inibisce la biosintesi dell'ergosterolo, il componente principale della membrana cellulare del fungo, coinvolto nel mantenimento dell'integrità strutturale della membrana. La violazione della sintesi di ergosterolo porta a un cambiamento nella permeabilità della membrana e nella lisi della cellula, che provoca l'effetto antifungino dell'itraconazolo.
L'itraconazolo è attivo in relazione alle infezioni causate da dermatofiti (Trichophyton spp., Microsporum spp., Epidermophyton floccosum); funghi simili a lieviti (Candida spp., in t.h. Candida albicans, Candida tropicalis, Candida parapsilosis, Candida krusei; Cryptococcus neoformans; Malassezia spp.; Trichosporon spp.; Geotrichum spp.); Aspergillus spp.; Histoplasma spp., in t.h. Istoplasma capsulatum; Paracoccidioides brasiliensis; Sporothrix schenckii; Fonsecaea spp.; Cladosporium spp.; Blastomyces dermatitidis; Immite da coccidioidi; Pseudallescheria boydii; Penicillium marneffei e molti altri.
Candida krusei, Candida glabrata e Candida tropicalis sono le specie meno sensibili all'azione dell'itraconazolo Candida.
I principali tipi di funghi, il cui sviluppo non è soppresso dall'itraconazolo, lo sono Zygomycetes (Rhizopus spp., Rhizomucor spp., Mucor spp. e Absidia spp.), Fusarium spp., Scedosporium spp. e Scopulariopsis spp.
La resistenza dei funghi all'azoto si sta sviluppando lentamente ed è spesso il risultato di diverse mutazioni genetiche. I meccanismi di sviluppo della sostenibilità descritti includono l'iperespressione del gene ERG11, codifica dell'enzima 14α-demetilasi, che è il principale obiettivo dell'azoto, e le mutazioni del punto ERG11, che portano a una riduzione del legame degli enzimi con azoto e / o attivazione dei sistemi di trasporto, che porta ad un aumento della rimozione dell'azoto. È stata osservata una responsabilità incrociata Candida spp. ai preparati del gruppo azoto, sebbene la resistenza a un farmaco di questo gruppo non significhi necessariamente la presenza di resistenza ad altri preparati del gruppo azoto. Sono stati segnalati i balbuzienti Aspergillus fumigatusresistente all'itraconazolo.
A causa della farmacocinetica non lineare, l'itraconazolo si accumula nel plasma sanguigno a dosi multiple. Css l'itraconazolo viene solitamente raggiunto entro circa 15 giorni, con un valore di Cmax Itraconazolo e AUC alla ricezione multipla 4-7 volte superiore rispetto a una singola ricezione. C. massimoss l'itraconazolo nel plasma sanguigno è di circa 2 μg / ml quando si usano 200 mg di itraconazolo 1 volta al giorno. Fine T1/2 di solito è 16-28 ore per un singolo appuntamento e 34-42 ore per la ricezione multipla. La concentrazione di itraconazolo nel plasma sanguigno diminuisce a un valore quasi indefinito entro 7-14 giorni dall'interruzione della terapia, a seconda della dose prescritta e della durata del trattamento. La clearance dell'itraconazolo diminuisce a dosi più elevate a causa della saturazione dei percorsi del suo metabolismo nel fegato.
Assorbimento. L'itraconazolo viene rapidamente assorbito dopo essere stato assunto all'interno. Cmax l'atraconazolo immodificato nel plasma sanguigno viene raggiunto entro 2-5 ore dall'assunzione verso l'interno. La biodisponibilità assoluta di itraconazolo dopo essere stata assunta verso l'interno è di circa il 55%. La massima biodisponibilità di itraconazolo si osserva quando si assumono capsule immediatamente dopo aver mangiato.
Aspirazione. L'assorbimento di irraconazolo è ridotto nei pazienti con ridotta acidità del succo gastrico, ad esempio, tra l'assunzione di farmaci che sopprimono la secrezione di acido cloridrico nello stomaco (come gli antagonisti H2recettori dell'istamina, inibitori della pompa protonica) o in pazienti con allorgidria sullo sfondo di varie malattie. La saturazione dell'atraconazolo a stomaco vuoto in tali pazienti aumenta se assunta contemporaneamente a bevande acide (come un palo non dietetico).
Distribuzione. L'itraconazolo è associato al 99,8% alle proteine plasmatiche del sangue, principalmente all'albumina (idrossitrakonazolo si lega all'albumina del 99,6%). Si nota anche l'affinità lipidica. In forma non legata, solo lo 0,2% dell'itraconazolo rimane nel plasma. Sembra Vd più di 700 l, il che indica la sua significativa distribuzione nei tessuti. Le concentrazioni nei polmoni, nei reni, nelle ossa, nello stomaco, nella milza e nei muscoli sono 2-3 volte superiori alle corrispondenti concentrazioni nel plasma sanguigno, mentre la concentrazione del farmaco nei tessuti contenenti cheratina, specialmente nella pelle, è circa 4 volte superiore rispetto alla concentrazione nel plasma sanguigno. La concentrazione nel liquido cerebrospinale è molto più bassa rispetto al plasma sanguigno; tuttavia, è stata dimostrata l'efficacia dell'atraconazolo contro gli agenti causali delle infezioni presenti nel liquido cerebrospinale.
Metabolismo. Come mostrato negli studi in vitro, iso-fix CYP3A4 è il principale isoenzima coinvolto nel metabolismo dell'itraconazolo. L'itraconazolo subisce un metabolismo attivo nel fegato con la formazione di molti metaboliti. Il principale metabolita è l'idrossiatraconazolo, che in vitro ha attività antifungina paragonabile all'itraconazolo. La concentrazione di idrossitraconazolo nel plasma sanguigno è circa 2 volte superiore alla concentrazione di itraconazolo.
La conclusione. L'itraconazolo è derivato principalmente sotto forma di metaboliti inattivi dai reni (35%) e attraverso l'intestino (54%). Basato sui risultati dello studio di farmacocinetica 14Itraconazolo fisso a C dopo somministrazione orale, la rimozione dell'itraconazolo costante attraverso l'intestino varia dal 3 al 18% della dose accettata. Poiché la ridistribuzione dell'itraconazolo dai tessuti contenenti cheratina è insignificante, la rimozione dell'itraconazolo da questi tessuti è associata alla rigenerazione dell'epidermide. A differenza del plasma sanguigno, la concentrazione di itraconazolo nella pelle rimane per 2-4 settimane dopo l'interruzione del trattamento di 4 settimane, e la concentrazione nella cheratina dell'unghia, dove l'itraconazolo può essere rilevato dopo 1 settimana dall'inizio del trattamento, rimane almeno entro 6 mesi dalla fine del ciclo di trattamento di 3 mesi.
Gruppi di pazienti speciali
Violazione della funzionalità epatica. L'itraconazolo viene metabolizzato principalmente nel fegato. Durante lo studio, la farmacocinetica ha confrontato gli indicatori farmacocinetici dei pazienti con cirrosi epatica e volontari sani. In pazienti con cirrosi epatica ad una singola ricezione di 100 mg di itraconazolo Cmax era significativamente inferiore (47%) rispetto ai volontari sani. Medio T1/2 quando l'assunzione di una singola dose è stata aumentata nei pazienti con cirrosi epatica e in questo studio (37 ± 17) h rispetto a (16 ± 5) h in volontari sani. L'AUC media era simile nei pazienti con cirrosi e volontari sani. Non sono disponibili dati sull'uso prolungato di itraconazolo in pazienti con cirrosi epatica (vedere. "Processo di applicazione e dosi" e "Istruzioni speciali").
Violazione della funzione dei reni. I dati sull'uso dell'intraoconazolo per il trattamento di pazienti con funzionalità renale compromessa sono limitati. Nei pazienti con uremia, in cui la creatinina Cl media era di 13 ml / min / 1,73 m2L'AUC era leggermente inferiore alla popolazione principale. Non è stato rivelato alcun effetto significativo dell'emodialisi o della dialisi peritoneale prolungata, effettuata in condizioni ambulatoriali, sugli indicatori di farmacocinetica e trakonazolo. I dati sull'uso prolungato di itraconazolo da parte di pazienti con funzionalità renale compromessa sono limitati. La dialisi non influisce su T1/2 o cliente di itraconazolo o idrossia traconazolo.
Età dei bambini. La farmacocinetica dell'itraconazolo nei pazienti dell'infanzia è limitata. Sono stati condotti studi clinici di farmacocinetica su bambini e adolescenti dai 5 mesi ai 17 anni usando itraconazolo sotto forma di capsule, una soluzione per ingestione e una soluzione per in / in somministrazione. Le dosi individuali di itraconazolo sotto forma di capsule e una soluzione interna variavano da 1,5 a 12,5 mg / kg / die se assunte 1 o 2 volte al giorno. Quando si assume itraconazolo nella stessa dose giornaliera 2 volte al giorno rispetto all'assunzione di 1 volta al giorno di plasma Cmax e Cmin erano paragonabili a quelli dei pazienti adulti quando assumevano itraconazolo 1 volta al giorno. Non sono state registrate differenze di età significative nell'AUC e nel trakonazolo e nei suoi indicatori generali di clearance; in rari casi, c'era una leggera relazione tra l'età dei pazienti e i valori di Vd Itraconazola, Cmax e finito T1/2 Gioco installato di itraconazolo e suo Vd dipende dal peso corporeo dei pazienti.
- Agente anti-affamato [Fungry]
L'itraconazolo è principalmente metabolizzato dall'isoenzima CYP3A4. Altri farmaci che vengono anche metabolizzati con la partecipazione di questo isopurmento o cambiano la sua attività possono influenzare la farmacocinetica dell'itraconazolo. Allo stesso modo, l'itraconazolo può influenzare la farmacocinetica dei farmaci, che sono anche metabolizzati con la partecipazione di questo isopermento. L'itraconazolo appartiene ai forti inibitori dell'isopurmio CYP3A4 e P-gp. Quando si utilizza itraconazolo insieme ad altri farmaci, si consiglia di familiarizzare con le istruzioni per l'uso del metodo del metabolismo del farmaco e risolvere la questione della necessità di modificarne la dose.
Medicinali che possono aiutare a ridurre la concentrazione di itraconazolo nel plasma sanguigno
Medicinali che riducono l'acidità del succo gastrico (incluso.h. agenti antiacidi come l'idrossido di alluminio o mezzi che sopprimono la secrezione di acido cloridrico, come gli antagonisti dell'H2i recettori dell'istamina e gli inibitori della pompa protonica violano l'assorbimento dell'itraconazolo. Si consiglia di usare questi farmaci con cautela in combinazione con Itrazol® Si consiglia di prenderlo insieme a bevande acide (come un palo non dietetico) quando si condividono farmaci che riducono l'acidità del succo gastrico. Si raccomanda di assumere farmaci che neutralizzano l'acido cloridrico (incluso.h. idrossido di alluminio), almeno 1 ora prima o dopo 2 ore dopo l'assunzione del farmaco Itrazol.®.
Quando si assumono farmaci insieme, si raccomanda di controllare l'attività antifungina dell'itraconazolo e aumentare la dose del farmaco in caso di necessità.
L'uso congiunto di itraconazolo con forti induttori dell'isofenium CYP3A4 può aiutare a ridurre la biodisponibilità di itraconazolo e idrossietraconazolo in misura tale da ridurre l'efficacia dei farmaci.
Esempi di forti induttori dell'isopurmento del CYP3A4:
- agenti antibatterici - isoniazide, rifabutina, rifampicina;
- farmaci anticonvulsivanti - carbamazepina, fenobarbital, fenitoina;
- farmaci antivirali - epavirazione, nevirapina.
Pertanto, l'uso di forti induttori di isodermenti del CYP3A4 in associazione con itraconazolo non è raccomandato. Si raccomanda di evitare l'uso dei dati LS per 2 settimane prima dell'inizio dell'assunzione di itraconazolo e durante il trattamento con il farmaco, a meno che il beneficio atteso non superi il rischio potenziale associato a una riduzione dell'efficienza dell'itraconazolo. Quando si assumono farmaci insieme, si raccomanda di controllare l'attività antifungina dell'itraconazolo e aumentare la dose del farmaco in caso di necessità.
Medicinali che possono aumentare la concentrazione di itraconazolo nel plasma sanguigno
L'assunzione simultanea di intraconazolo e forti inibitori dell'isopurgo del CYP3A4 possono portare ad un aumento della biodisponibilità dell'itraconazolo. Esempi di forti inibitori dell'isopurmento del CYP3A4:
- farmaci antibatterici - ciprofloxacina, claritromicina, emomicina rossa;
- antivirus - darunavir in associazione con un ritonavir; fosamprenavir in associazione con un ritonavir; indinavir, ritonavir, teloprevir.
Si raccomanda di usare questi farmaci con cautela in associazione con itraconazolo. Si raccomanda di monitorare attentamente le condizioni dei pazienti che assumono itraconazolo insieme a forti inibitori dell'isofenium del CYP3A4 al fine di rilevare tempestivamente sintomi e segni di amplificazione o prolungamento degli effetti farmacologici dell'itraconazolo, se necessario, è possibile una riduzione della dose di itraconazolo .
farmaci, la cui concentrazione nel plasma sanguigno può aumentare se condivisa con itraconazolo
L'itraconazolo e il suo principale metabolita - l'idrossiatraconazolo - possono interrompere il metabolismo dei farmaci metabolizzati dall'isoenzima CYP3A4 e prevenire il trasporto di farmaci sotto l'influenza della P-gp. Ciò può portare ad un aumento della concentrazione plasmatica di dati LS e / o dei loro metaboliti attivi se combinato con itraconazolo. L'aumento della concentrazione plasmatica, a sua volta, può causare un aumento o un prolungamento degli effetti terapeutici e indesiderati dei dati LS, a seguito dei quali possono verificarsi condizioni potenzialmente letali. Pertanto, un aumento della concentrazione di alcuni farmaci (terfenadina, astemisolo, perline, misolastina, cisapride, dofetilidina, chinidina, sertindolo, levometadone) può portare ad un aumento dell'intervallo QT sull'ECG e la tachyaritmia gastrica, compresi i casi di tachicardia gastrica tipo "piruetto", che si riferisce a. Dopo l'interruzione del trattamento, la concentrazione plasmatica di itraconazolo diminuisce quasi indefinita per 7-14 giorni, a seconda della dose del farmaco e della durata del trattamento.
Aritmie cardiache potenzialmente letali e / o morte improvvisa sono state osservate in pazienti con uso simultaneo di metadone. Nei pazienti con cirrosi o in pazienti che assumono contemporaneamente inibitori dell'isofenium del CYP3A4, una riduzione della concentrazione di itraconazolo può essere ancora più lenta. Ciò è particolarmente importante quando si inizia la terapia con farmaci affetti da atraconazolo.
Per natura dell'interazione, se usati in combinazione con itraconazolo, i farmaci sono divisi nelle seguenti categorie:
- "non mostrato" - in nessun caso questo farmaco deve essere usato in combinazione con itraconazolo e entro 2 settimane dalla cessazione dell'uso di itraconazolo ;
- "non raccomandato" - si raccomanda di evitare l'uso di questo farmaco durante il trattamento e per 2 settimane dopo l'interruzione dell'uso di itraconazolo, a meno che il beneficio atteso non superi il potenziale rischio associato alla terapia. Se non puoi evitare di usare questa combinazione di farmaci, si raccomanda di monitorare le condizioni del paziente per la rilevazione tempestiva di sintomi e segni di amplificazione o prolungamento degli effetti del farmaco o lo sviluppo di effetti collaterali, se necessario, il trattamento può essere interrotto o la dose di farmaci ridotta. Se possibile, si raccomanda di controllare la concentrazione plasmatica di farmaci;
- "Usare con cautela" - è necessario eseguire un attento monitoraggio quando si utilizza un farmaco con itraconazolo insieme. Se usati insieme, si raccomanda di monitorare le condizioni del paziente per la rilevazione tempestiva di sintomi e segni di amplificazione o prolungamento degli effetti del farmaco o lo sviluppo di effetti collaterali, se necessario, il trattamento può essere interrotto o la dose di farmaci ridotta. Se possibile, si consiglia di controllare la concentrazione plasmatica di farmaci.
Di seguito sono riportati esempi di farmaci, la cui concentrazione plasmatica può aumentare sotto l'influenza dell'itraconazolo (tabella 3). I farmaci sono divisi in categorie e vengono anche fornite raccomandazioni per l'uso congiunto con itraconazolo.
Tabella 3
Gruppo farmacoterapeutico | Categorie di farmaci per natura dell'interazione in caso di utilizzo in combinazione con itraconazolo | ||
Controindicato | Non raccomandato | Utilizzare con cautela | |
Alfa adrenoblocatori | — | Tamsulosina | — |
Droghe analgesiche | Levacetilmetadolo (metallo sinistro), metadone | Fentanil | Alfentanil, buprenorfina per somministrazione c / ce sublinguale, ossicodone, sufentanil |
Farmaci antiaritmici | Disopiramide, dofetilide, dronedarone, chinidina | — | Digoxin |
Farmaci per la tubercolosi | — | Rifabutina1 | Telitromicina |
Farmaci anti-coagulanti e anti-aggressivi | Tikagloror | Rivaroxaban, apixaban | Kumarins, tsilostazol, dabigatran |
Farmaci antiepilettici | — | Karbamazepin1 | — |
Agenti ipoglicemizzanti per uso orale | — | — | Repaglinid, Saxagliptin |
Farmaci antielminti e antiprotozoidi | Halofantrin | — | Prazikvantel |
Farmaci antiallergici | Astemisol, misolastina, terfenadina | — | Abastin, Bilastin |
Mezzi anti-migreni | Arcaloidi spongyi come diidroergotamina, ergometrina (ergonovina), ergotamina, metilergometrina (metilergonovina); eletriptan | — | — |
Fumor droghe | Irinotekan | Dazatinib, nilotinib, trabectedin, axitinib, dabrafenib, ibrutinib, Sunitinib | Bortezomib, bosulfan, dotsetaxel, erlotinib, xabepilone, lapatinib, trimethrexate, alcaloidi di barvinka |
Farmaci antipsicotici (neurolettici), agenti ansiolitici (tranquillanti) e sonniferi | Lurasidon, midazolam per somministrazione orale, pimoside, sertindol, triazolam | — | Alprazolam, aripiprazol, brotisolam, bospiron, haloperidol, midazolam per in / in somministrazione, perospiron, quvetiapin, ramelteon, risperidone |
Farmaci antivirus | — | Simeprevir | Maravirok, indinavir2, ritonavir2, saquinavir |
Beta adrenoblocatori | — | — | Stanco di esso |
BKK | Bepril, felodipin, lerkanidipin, nisoldipin | — | Altre diidropiridine, incluso verapamil |
Inibitori della renina | — | Aliskiren | — |
Mezzi antiangolari | Ivabradin, lasina precoce | Sildenafil nel trattamento dell'ipertensione polmonare | Bozentan, riociguat |
Diuretico significa | Eplerhenon | — | — |
Stimolanti LCD per motociclette | Cisaprid | — | — |
Mezzi anti-grandi | — | — | Albicocca, dopperidone |
Mezzi immunosoppressori | — | Everolimus | Budesonide, ciclosonide, ciclosporina, desametasone, fluticasone, metilprednisolone, rapamicina (sirolimus), tarolimus, temsirolimus |
Farmaci ipolipidemici | Atorvastatina, lovastatina, simvastatina | — | — |
Veicoli blindati | — | Salmeterolo | — |
Antidepressivi | — | — | Reboxetin |
Farmaci usati in urologia | Fezotherodin in pazienti con compromissione della funzionalità epatica renale o moderata, solifenacina in pazienti con grave funzionalità renale e insufficienza epatica moderata o grave | Darifenacin, vardenafil | Fezotherodine, imidafenacin, oxibutin, sildenafil nel trattamento della disfunzione erettile, solifenacina, tadalafil, toplaterodina |
Bloccanti M-colina | — | — | Tolterodina, pheasotherodine |
Altri | Colchicina (in pazienti con compromissione della funzionalità epatica o renale) | Colchicina | Alitretinoina (forme mediche per somministrazione orale), tinkcalcete, mosavaptan, folla |
1 Vedere. Medicinali che possono aiutare a ridurre la concentrazione di itraconazolo nel plasma sanguigno.
2 Vedere. Medicinali che possono aumentare la concentrazione di itraconazolo nel plasma sanguigno.
farmaci la cui concentrazione plasmatica può diminuire sotto l'influenza dell'itraconazolo
L'uso simultaneo di itraconazolo con un FANS può ridurre la concentrazione di meloxicam nel plasma sanguigno. Si raccomanda di prescrivere attentamente i farmaci di meloxicam contemporaneamente all'itraconazolo, nonché di monitorare attentamente le condizioni cliniche del paziente e il verificarsi di effetti collaterali. Se necessario, la dose di meloxicam deve essere aggiustata.
Pazienti d'infanzia
Le interazioni medicinali sono studiate solo negli adulti.
Tenere fuori dalla portata dei bambini.
Periodo di validità del farmaco Itrazol®3 anni.Non applicare dopo la data di scadenza indicata sul pacchetto.
Capsule | 1 tappi. |
principio attivo : | |
itraconazolo | 100 mg |
sostanze ausiliarie : pellet di zucchero (sugarosa - 80–91,5%, amido di mais - 8,5–20%) - 207,44 mg; poloxamer 188 (Loutrol) - 25,94 mg; poloxamer 188 (Lutrol) micro-nissato - 0,5 | |
sotto forma di pellet di itraconazolo - 464 mg | |
capsule di gelatina dura : biossido di titanio - 2%; gelatina - fino al 100% |
Capsule, 100 mg. Nella confezione con celle a contorno in film di PVC e foglio di alluminio, 6 o 7 pezzi. 1 confezione di celle di contorno da 6 tappi.; 2, 4, 6 o 12 pacchetti di celle di contorno da 7 tappi. in un pacco di cartone.
Il farmaco Itrazol® controindicato durante la gravidanza. Donne in età fertile che assumono il farmaco Itrazol®, è necessario utilizzare metodi contraccettivi affidabili durante il corso del trattamento fino all'inizio delle prime mestruazioni dopo il suo completamento.
Poiché l'itraconazolo può penetrare nel latte materno, se necessario, l'uso del farmaco deve essere interrotto.
Secondo la ricetta.
Impatto sull'attività cardiaca
L'itraconazolo ha un effetto inotropico negativo. Sono stati segnalati casi di CNN relativi alla ricezione di itraconazolo. Quando si assumono 400 mg / die di atraconazolo, è stata osservata una comparsa più frequente di insufficienza cardiaca; con dosi giornaliere più basse, tale modello non è stato rilevato. Il rischio di XSN è presumibilmente proporzionale alla dose giornaliera. Il farmaco Itrazol® i pazienti con XCH o la presenza di questo complesso di sintomi nella storia non devono essere assunti, a meno che il possibile beneficio non superi significativamente il rischio potenziale. Nel valutare individualmente la relazione tra beneficio e rischio, devono essere presi in considerazione fattori quali la gravità delle indicazioni, la modalità di dosaggio e i singoli fattori di rischio per insufficienza cardiaca (IBS, lesioni delle valvole, malattie polmonari ostruttive, insufficienza renale e altre malattie accompagnate da gonfiore) . Tali pazienti devono essere informati dei segni e dei sintomi di XSN e monitorare il loro aspetto durante il corso del trattamento. Se compaiono tali segni, il farmaco viene assunto da Itrazol® deve essere fermato.
Aritmie cardiache potenzialmente letali e / o morte improvvisa sono state osservate in pazienti con uso simultaneo di itraconazolo e metadone.
Interazioni medicinali
L'assunzione simultanea di alcuni farmaci con itraconazolo può portare a un cambiamento nell'efficacia dell'itraconazolo e / o contemporaneamente ai farmaci usati, al verificarsi di reazioni collaterali potenzialmente letali e / o morte improvvisa (vedere. "Interazione").
Ipersensibilità crociata
I dati sulla presenza di ipersibilità crociata tra itraconazolo e altri agenti antifungini con una struttura azotata (dal gruppo azotato) sono limitati. Se c'è ipersensibilità ad altro azoto, è necessario prescrivere attentamente l'itraconazolo.
Acidità ridotta del succo gastrico
Con ridotta acidità del succo gastrico, l'assorbimento dell'itraconazolo è compromesso. Pazienti che assumono farmaci antiacidi (incluso.h. idrossido di alluminio), si consiglia di utilizzarli almeno 1 ora prima o 2 ore dopo l'assunzione del farmaco. Pazienti con alhorgidria o con bloccanti N2-istamine o inibitori della pompa protonica, si raccomanda di assumere il farmaco Itrazol® con bevande contenenti una cola non dietetica. L'attività antifungina del farmaco Itrazol deve essere monitorata® e aumentare la dose se necessario.
Influenza sulla funzionalità epatica
In casi molto rari, quando si utilizza itraconazolo, si sono sviluppati gravi danni al fegato tossici, inclusi diversi casi di insufficienza epatica acuta con esito fatale. Nella maggior parte dei casi, ciò è accaduto con pazienti che avevano già avuto malattie del fegato, in pazienti con altre gravi malattie a cui è stato prescritto il farmaco per il trattamento di malattie sistemiche, nonché in pazienti che hanno ricevuto altri farmaci con effetti epatotossici. Tuttavia, alcuni pazienti non presentavano malattie concomitanti o evidenti fattori di rischio per danni al fegato. Alcuni di questi casi si sono verificati nel primo mese di terapia e altri nella prima settimana di trattamento. A questo proposito, si raccomanda di monitorare regolarmente la funzione del fegato nei pazienti in terapia con itraconazolo. In caso di sintomi che coinvolgono l'epatite, vale a dire anoressia, nausea, vomito, debolezza, dolore addominale e oscuramento delle urine, è necessario interrompere immediatamente il trattamento e condurre uno studio della funzionalità epatica. I pazienti con un aumento dell'attività degli enzimi epatici o delle malattie del fegato nella fase attiva o con una lesione epatica tossica dovuta ad altri farmaci non devono ricevere un trattamento con Itrazol®a meno che il beneficio atteso non giustifichi il rischio di danni al fegato. In tali casi, è necessario controllare l'attività degli enzimi epatici durante il trattamento. L'itraconazolo è principalmente metabolizzato nel fegato. Poiché i pazienti con compromissione della funzionalità epatica hanno T. completo1/2 è leggermente aumentato, si raccomanda di controllare le concentrazioni di itraconazolo nel plasma sanguigno e, se necessario, di regolare la dose del farmaco.
Disturbi della funzione renale
I dati sull'uso di itraconazolo in pazienti con compromissione della funzionalità renale sono limitati, in alcuni pazienti con insufficiente funzionalità renale, l'esposizione a itraconazolo può essere ridotta. Pertanto, a tali pazienti deve essere prescritto il farmaco con cautela. Si raccomanda di controllare la concentrazione di itraconazolo nel plasma sanguigno e, se necessario, di regolare la dose del farmaco.
Pazienti con immunodeficienza
La biodisponibilità di atraconazolo durante la somministrazione orale può essere ridotta in alcuni pazienti con immunità compromessa, ad esempio in pazienti con neutropenia, pazienti con infezione da HIV o pazienti sottoposti a chirurgia di trapianto di organi.
Pazienti con infezioni fungine sistemiche che rappresentano una minaccia per la vita
Non è raccomandato l'uso di itraconazolo a base di farmaco per la somministrazione orale per iniziare il trattamento di micosi sistemiche che rappresentano una minaccia per la vita dei pazienti.
Pazienti con infezione da HIV
Il medico curante deve valutare la necessità di una terapia di supporto per i pazienti con infezione da HIV che hanno precedentemente ricevuto un trattamento per infezioni fungine sistemiche, come sporotricosi, blastomicosi, istoplasmosi o criptococcosi (sia meningea che non meningea), che hanno un rischio di ricaduta.
Applicazione nella pratica pediatrica
Poiché i dati clinici sull'uso dell'itraconazolo nei bambini non sono sufficienti, si raccomanda di prescrivere il farmaco ai bambini di età superiore ai 3 anni solo se i possibili benefici del trattamento superano il rischio potenziale.
Donne in età fertile che assumono il farmaco Itrazol®, è necessario utilizzare metodi contraccettivi adeguati durante il corso del trattamento fino all'inizio delle prime mestruazioni dopo il suo completamento.
Neuropatia periferica
Il trattamento deve essere interrotto quando si verifica la neuropatia periferica, che può essere associata all'uso di itraconazolo.
Perdita dell'udito
Perdita dell'udito temporanea o persistente è stata segnalata in pazienti che assumevano itraconazolo. In alcuni casi, la perdita dell'udito si è verificata in caso di somministrazione simultanea di chinidina. L'udito viene solitamente ripristinato dopo la fine della terapia con itraconazolo, ma in alcuni pazienti la perdita dell'udito è irreversibile.
Con candidosi sistemica presumibilmente causata da ceppi di fluonazolresist Candida, non si può assumere sensibilità all'itraconazolo, pertanto si raccomanda di controllare la sensibilità prima di iniziare la terapia.
Abilità di concezione
Studi sugli animali non hanno dimostrato la presenza di tossicità riproduttiva dell'itraconazolo.
Fluxidosi (fibrosi cistica)
Nei pazienti con fibrosi cistica (fibrosi cistica), è stata osservata la variabilità della concentrazione di itraconazolo nel plasma sanguigno quando si utilizza itraconazolo sotto forma di soluzione per ingestione alla dose di 2,5 mg / kg 2 volte al giorno. Di conseguenza, terapeutico Css l'itraconazolo in un plasma sanguigno potrebbe non essere raggiunto. Css > 250 ng / ml sono stati raggiunti in circa il 50% dei pazienti di età superiore ai 16 anni e non sono stati raggiunti in nessun paziente di età inferiore ai 16 anni. In assenza di una risposta alla terapia con il farmaco Itrazol® si dovrebbe prendere in considerazione il passaggio alla terapia alternativa.
Impatto sulla capacità di guidare veicoli e lavorare con meccanismi. Non sono stati condotti studi sull'effetto dell'itraconazolo sulla capacità di guidare veicoli e lavorare con la tecnologia. È necessario tenere conto della possibilità di reazioni collaterali come vertigini, disabilità visiva e perdita dell'udito (vedere. "Azioni collaterali"). Quando compaiono i fenomeni indesiderati descritti, si dovrebbe astenersi dallo svolgere queste attività.
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