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Opzione di trattamento:
Revisione medica di Kovalenko Svetlana Olegovna, Pharmacy Ultimo aggiornamento in data 07.04.2022
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Per ridurre lo sviluppo di batteri resistenti ai farmaci e mantenere l'efficacia di Инванз® e altri farmaci antibatterici, Инванз deve essere usato solo per trattare o prevenire infezioni che sono comprovate o fortemente sospettate di essere causate da batteri sensibili. Se sono disponibili informazioni sulla coltura e sulla suscettibilità della gallina, devono essere prese in considerazione nella scelta o modifica della terapia antibatterica. In assenza di tali dati, i modelli locali di epidemiologia e suscettibilità possono contribuire alla selezione empirica della terapia.
Trattamento
Инванз è indicato per il trattamento di pazienti adulti e pazienti pediatrici (di età pari o superiore a 3 mesi) con le seguenti infezioni da moderate a gravi causate da isolati sensibili dei microrganismi designati.
Infezioni intra-addominali complicate
Инванз è indicato per il trattamento di infezioni intra-addominali complicate dovute a Escherichia coli, Clostridium clostridioforme, Eubacterium lentium, Peptostreptococcus specie, Bacteroides fragilis, Bacteroides distasonis, Bacteroides ovatus, Bacteroides thetaiotaomicron, o Bacteroides uniformis.
Infezioni complicate della struttura della pelle e della pelle, comprese le infezioni del piede diabetico senza osteomielite
Инванз è indicato per il trattamento di infezioni complicate della struttura della pelle e della pelle, comprese le infezioni del piede diabetico senza osteomielite dovuta a Staphylococcus aureus (solo isolati sensibili alla meticillina) Streptococcus agalactiae, Streptococcus pyogenes, Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Proteus mirabilis, Bacteroides fragilis, Peptostreptococcus specie, Porphyromonas asaccharolytica, o Prevotella bivia Инванз non è stato studiato nelle infezioni del piede diabetico con osteomielite concomitante.
Polmonite acquisita in comunità
Инванз è indicato per il trattamento della polmonite acquisita in comunità a causa di Streptococcus pneumoniae (solo isolati sensibili alla penicillina) compresi i casi con batteriemia concomitante Haemophilus influenzae (solo isolati negativi beta-lattamasi), oppure Moraxella catarrhalis.
Infezioni complicate del tratto urinario inclusa la pielonefrite
Инванз è indicato per il trattamento di infezioni complicate del tratto urinario, inclusa la pielonefrite dovuta a Escherichia coli, compresi i casi con batteriemia concomitante, o Klebsiella pneumoniae.
Infezioni pelviche acute tra cui endomiometrite postpartum, aborto settico e infezioni ginecologiche post chirurgiche
Инванз è indicato per il trattamento delle infezioni pelviche acute tra cui endomomometrite postpartum, aborto settico e infezioni ginecologiche post chirurgiche dovute a Streptococcus agalactiae, Escherichia coli, Bacteroides fragilis, Porphyromonas asaccharolytica, specie Peptostreptococcuso Prevotella bivia.
Prevenzione
Инванз è indicato negli adulti per :
Profilassi dell'infezione del sito chirurgico a seguito di chirurgia del colon-retto elettivo
Инванз è indicato per la prevenzione dell'infezione del sito chirurgico a seguito di chirurgia del colon-retto elettiva.
Istruzioni per l'uso in tutti i pazienti
Per uso endovenoso o intramuscolare
NON MISCELARE O COINFUSIARE Инванз CON ALTRE MEDICAZIONI. NON USARE DILUENTI CONTENENTI DEXTROSE (α-D-GLUCOSE).
Инванз può essere somministrato per infusione endovenosa fino a 14 giorni o iniezione intramuscolare fino a 7 giorni. Quando somministrato per via endovenosa, Инванз deve essere infuso per un periodo di 30 minuti. La somministrazione intramuscolare di Инванз può essere utilizzata in alternativa alla somministrazione endovenosa nel trattamento di quelle infezioni per le quali è appropriata la terapia intramuscolare.
Regime di trattamento
13 anni e più vecchi
La dose di Инванз nei pazienti di età pari o superiore a 13 anni è di 1 grammo (g) somministrata una volta al giorno.
3 mesi a 12 anni di età
La dose di Инванз nei pazienti di età compresa tra 3 mesi e 12 anni è di 15 mg / kg due volte al giorno (non superiore a 1 g / giorno).
La tabella 1 presenta le linee guida per il trattamento di Инванз.
Tabella 1: Linee guida per il trattamento di adulti e pazienti pediatrici con normale funzione renale * e peso corporeo
Infezione † | Dose giornaliera (IV o IM) Adulti e pazienti pediatrici di età pari o superiore a 13 anni | Pazienti pediatrici a dose giornaliera (IV o IM) da 3 mesi a 12 anni | Durata raccomandata del trattamento antimicrobico totale |
Infezioni intra-addominali complicate | 1 g | 15 mg / kg due volte al giorno ‡ | 5 a 14 giorni |
Infezioni complicate della struttura della pelle e della pelle, comprese le infezioni del piede diabetico§ | 1 g | 15 mg / kg due volte al giorno ‡ | 7 a 14 giorni¶ |
Polmonite acquisita in comunità | 1 g | 15 mg / kg due volte al giorno ‡ | 10 a 14 giorni # |
Infezioni complicate del tratto urinario, inclusa la pielonefrite | 1 g | 15 mg / kg due volte al giorno ‡ | 10 a 14 giorni # |
Infezioni pelviche acute tra cui endomomometrite postpartum, aborto settico e infezioni ginecologiche post chirurgiche | 1 g | 15 mg / kg due volte al giorno ‡ | 3 a 10 giorni |
* definito come clearance della creatinina> 90 ml / min / 1,73 m² † a causa dei patogeni designati ‡ non superare 1 g / giorno § Инванз non è stato studiato nelle infezioni del piede diabetico con osteomielite concomitante. ¶ pazienti adulti con infezioni del piede diabetico hanno ricevuto fino a 28 giorni di trattamento (terapia parenterale o parenterale più interruttore orale) La durata # include un possibile passaggio a un'adeguata terapia orale, dopo almeno 3 giorni di terapia parenterale, una volta dimostrato il miglioramento clinico. |
Regime profilattico negli adulti
La tabella 2 presenta le linee guida per la profilassi per Инванз.
Tabella 2: Linee guida per la profilassi per adulti
Indicazione | Dose giornaliera (IV) Adulti | Durata raccomandata del trattamento antimicrobico totale |
Profilassi dell'infezione del sito chirurgico a seguito di chirurgia del colon-retto elettiva | 1 g | Dose endovenosa singola somministrata 1 ora prima dell'incisione chirurgica |
Pazienti con compromissione renale
Инванз può essere usato per il trattamento delle infezioni in pazienti adulti con insufficienza renale. Nei pazienti la cui clearance della creatinina è> 30 ml / min / 1,73 m², non è necessario alcun aggiustamento del dosaggio. I pazienti adulti con grave insufficienza renale (clearance della creatinina ≤ 30 ml / min / 1,73 m²) e malattia renale allo stadio terminale (clearance della creatinina ≤ 10 ml / min / 1,73 m²) devono ricevere 500 mg al giorno. Si raccomanda una dose supplementare di 150 mg se ertapenem viene somministrato entro 6 ore prima dell'emodialisi. Non ci sono dati in pazienti pediatrici con insufficienza renale.
Pazienti in emodialisi
A W pazienti adulti in emodialisi viene somministrata la dose giornaliera raccomandata di 500 mg di Инванз entro 6 ore prima dell'emodialisi, si raccomanda una dose supplementare di 150 mg dopo la sessione di emodialisi. Se Инванз viene somministrato almeno 6 ore prima dell'emodialisi, non è necessaria alcuna dose supplementare. Non ci sono dati in pazienti sottoposti a dialisi peritoneale o emofiltrazione. Non ci sono dati in pazienti pediatrici in emodialisi.
Quando è disponibile solo la creatinina sierica, la seguente formula1 può essere usato per stimare la clearance della creatinina. La creatinina sierica dovrebbe rappresentare uno stato stazionario di funzionalità renale.
Maschi: | (peso in kg) x (140 - età) |
(72) x creatinina sierica (mg / 100 mL) | |
Femmine | (0,85) x (valore sopra) |
Pazienti con compromissione epatica
Non è possibile formulare raccomandazioni sull'aggiustamento della dose nei pazienti con compromissione epatica.
Preparazione e ricostituzione per l'amministrazione
Flaconcini
Adulti e pazienti pediatrici di età pari o superiore a 13 anni
Preparazione per somministrazione endovenosa
NON MISCELARE O COINFUSIARE Инванз W ITH ALTRE MEDICAZIONI. NON USARE DILUENTI CONTENENTI DEXTROSE (α-D-GLUCOSE).
Инванз DEVE ESSERE RICOSTITUITO E POI DILUTATO PRECEDENTE ALL'AMMINISTRAZIONE
- Ricostituire il contenuto di una fiala da 1 g di Инванз con 10 ml di una delle seguenti caratteristiche: W ater per iniezione, 0,9% di iniezione di cloruro di sodio o acqua batteriostatica per iniezione.
- Agitare bene per sciogliere e trasferire immediatamente il contenuto della fiala ricostituita a 50 ml di iniezione di cloruro di sodio allo 0,9%.
- Completare l'infusione entro 6 ore dalla ricostituzione.
Preparazione per somministrazione intramuscolare :
Инванз DEVE ESSERE RICOSTITUITO PRECEDENTE ALL'AMMINISTRAZIONE
- Ricostituire il contenuto di una fiala da 1 g di Инванз con 3,2 ml di iniezione di lidocaina HCl all'1,0%2 (senza epinefrina). Agitare accuratamente la fiala per formare la soluzione.
- Prelevare immediatamente il contenuto della fiala e somministrarlo mediante iniezione intramuscolare profonda in una grande massa muscolare (come i muscoli glutei o la parte laterale della coscia).
- La soluzione IM ricostituita deve essere utilizzata entro 1 ora dalla preparazione. NOTA: LA SOLUZIONE RICOSTITUTA NON DOVREBBE ESSERE AMMINISTRATA INTRAVENOSAMENTE
Pazienti pediatrici da 3 mesi a 12 anni di età
Preparazione per somministrazione endovenosa
NON MISCELARE O COINFUSIARE Инванз W ITH ALTRE MEDICAZIONI. NON USARE DILUENTI CONTENENTI DEXTROSE (α-D-GLUCOSE).
Инванз DEVE ESSERE RICOSTITUITO E POI DILUTATO PRECEDENTE ALL'AMMINISTRAZIONE
- Ricostituire il contenuto di una fiala da 1 g di Инванз con 10 ml di una delle seguenti caratteristiche: W ater per iniezione, 0,9% di iniezione di cloruro di sodio o acqua batteriostatica per iniezione.
- Agitare bene per sciogliere e prelevare immediatamente un volume pari a 15 mg / kg di peso corporeo (non superiore a 1 g / die) e diluire nello 0,9% di iniezione di cloruro di sodio a una concentrazione finale di 20 mg / mL o inferiore.
- Completare l'infusione entro 6 ore dalla ricostituzione.
Preparazione per somministrazione intramuscolare
Инванз DEVE ESSERE RICOSTITUITO PRECEDENTE ALL'AMMINISTRAZIONE
- Ricostituire il contenuto di una fiala da 1 g di Инванз con 3,2 ml di iniezione di lidocaina HCl all'1,0% (senza epinefrina). Agitare accuratamente la fiala per formare la soluzione.
- Prelevare immediatamente un volume pari a 15 mg / kg di peso corporeo (non superiore a 1 g / die) e somministrarlo mediante iniezione intramuscolare profonda in una grande massa muscolare (come i muscoli glutei o la parte laterale della coscia).
- La soluzione IM ricostituita deve essere utilizzata entro 1 ora dalla preparazione. NOTA: LA SOLUZIONE RICOSTITUTA NON DOVREBBE ESSERE AMMINISTRATA INTRAVENOSAMENTE
Flaconcini ADD-Vantage®
I flaconcini di ADD-Vantage® devono essere ricostituiti con contenitori diluenti ADD-Vantage® contenenti 50 ml o 100 ml di iniezione di cloruro di sodio allo 0,9%.
Istruzioni per l'uso di
Инванз®
(Ertapenem per iniezione) IN FLACONCINI ADD-Vantage
Per I.V. Usa solo.
Per aprire Diluent Container :
Sbucciare l'involucro dall'angolo e rimuovere il contenitore. È possibile osservare una certa opacità della plastica dovuta all'assorbimento di umidità durante il processo di sterilizzazione. Questo è normale e non influisce sulla qualità o sulla sicurezza della soluzione. L'opacità diminuirà gradualmente.
Per assemblare flaconcino e contenitore flessibile per diluenti: (Usa tecnica asettica)
Rimuovere i coperchi protettivi dalla parte superiore della fiala e la porta della fiala sul contenitore del diluente come segue:
Per rimuovere il cappuccio della fiala di separazione, oscillare l'anello di trazione sopra la fiala e abbassarlo abbastanza da iniziare l'apertura. (VEDERE LA FIGURA 1.) Tirare l'anello a circa metà del cappuccio e quindi tirare dritto verso l'alto per rimuovere il cappuccio. (VEDERE LA FIGURA 2.) NOTA: NON ACCEDERE IL FLACONCINO W ITH SYRINGE .
Figura 1
Figura 2
Per rimuovere il coperchio della porta della fiala, afferrare la linguetta sull'anello di trazione, tirare su per rompere le tre corde di cravatta, quindi tirare indietro per rimuovere il coperchio. (VEDERE LA FIGURA 3.)
Avvitare la fiala nella porta della fiala fino a quando non andrà oltre. IL FLACONCINO DEVE ESSERE VITE IN LEGGERO PER ASSICURARE UN SIGILLO. Ciò si verifica circa ½ giro (180 °) dopo il primo clic udibile. (VEDERE LA FIGURA 4.) Il suono del clic non assicura un sigillo; la fiala deve essere ruotata fino in fondo. NOTA: una volta che la fiala è seduta, non tentare di rimuoverla. (VEDERE LA FIGURA 4.)
Ricontrollare la fiala per assicurarsi che sia stretta cercando di ruotarla ulteriormente nella direzione di montaggio.
Etichetta in modo appropriato.
Figura 3
Figura 4
Per preparare la miscela :
Spremere delicatamente il fondo del contenitore del diluente per gonfiare la porzione del contenitore che circonda l'estremità del flaconcino del farmaco.
Con l'altra mano, spingere la fiala del farmaco verso il basso nel contenitore telescopando le pareti del contenitore. Afferrare il cappuccio interno della fiala attraverso le pareti del contenitore. (VEDERE LA FIGURA 5.)
Estrarre il cappuccio interno dalla fiala del farmaco. (VEDERE LA FIGURA 6.) Verificare che il tappo di gomma sia stato estratto, consentendo alla droga e al diluente di mescolarsi.
Mescolare accuratamente il contenuto del contenitore e utilizzarlo entro il tempo specificato.
Figura 5
Figura 6
Preparazione per la somministrazione: (Usa tecnica asettica)
Confermare l'attivazione e la miscela del contenuto della fiala.
Controllare le perdite premendo saldamente il contenitore. Se vengono rilevate perdite, scartare l'unità come sterilità potrebbe essere compromessa. Blocco di controllo del flusso ravvicinato del set di somministrazione.
Rimuovere il coperchio dalla porta di uscita sul fondo del contenitore.
Inserire il perno di somministrazione penetrante impostato in porta con un movimento di torsione fino a quando il perno è saldamente posizionato.
NOTA: vedere le istruzioni complete sulla confezione del set di somministrazione.
Sollevare l'estremità libera del passante sul fondo della fiala, rompendo le due corde della cravatta. Piegare il passante verso l'esterno per bloccarlo in posizione verticale, quindi sospendere il contenitore dal gancio.
Spremere e rilasciare la camera di gocciolamento per stabilire il livello di fluido corretto nella camera.
Aprire il morsetto di controllo del flusso e liberare l'aria dal set. Morsetto chiuso.
Collegare il set al dispositivo di venipuntura. Se il dispositivo non è in permanenza, innescare e fare la venipuntura.
Regola la velocità di somministrazione con il morsetto di controllo del flusso.
ATTENZIONE: non utilizzare contenitori flessibili nelle connessioni in serie.
Conservazione
Инванз (Ertapenem per iniezione) 1 g di flaconcini ADD-Vantage® monodose devono essere preparati con contenitori di diluenti ADD-Vantage® contenenti 50 ml o 100 ml di iniezione di cloruro di sodio allo 0,9%. Quando preparato con questo diluente, Инванз (Ertapenem for Injection) mantiene una potenza soddisfacente per 6 ore a temperatura ambiente (25 ° C) o per 24 ore in frigorifero (5 ° C) e utilizzato entro 4 ore dalla rimozione dalla refrigerazione. Le soluzioni di Инванз non devono essere congelate.
Prima della somministrazione, consultare la circolare del pacchetto di accompagnamento per Инванз (Ertapenem for Injection). I prodotti farmaceutici parenterali devono essere ispezionati visivamente per verificare la presenza di particelle e scolorimento prima dell'uso, ogni volta che la soluzione e il contenitore lo consentono. Le soluzioni di Инванз vanno dal incolore al giallo pallido. Le variazioni di colore all'interno di questo intervallo non influiscono sulla potenza del prodotto.
- Инванз è controindicato nei pazienti con nota ipersensibilità a qualsiasi componente di questo prodotto o ad altri farmaci della stessa classe o in pazienti che hanno dimostrato reazioni anafilattiche ai beta-lattamici.
- A causa dell'uso della lidocaina HCl come diluente, Инванз somministrato per via intramuscolare è controindicato in pazienti con nota ipersensibilità agli anestetici locali di tipo ammidico.
AVVERTENZE
Incluso come parte del PRECAUZIONI sezione.
PRECAUZIONI
Reazioni di ipersensibilità
Reazioni di ipersensibilità (anafilattica) gravi e occasionalmente fatali sono state riportate in pazienti in terapia con beta-lattamici. È più probabile che queste reazioni si verifichino in soggetti con una storia di sensibilità a più allergeni. Sono stati segnalati casi di individui con una storia di ipersensibilità alla penicillina che hanno manifestato gravi reazioni di ipersensibilità quando trattati con un altro betalattame. Prima di iniziare la terapia con Инванз, è necessario effettuare un'attenta indagine sulle precedenti reazioni di ipersensibilità a penicilline, cefalosporine, altri beta-lattamici e altri allergeni. Se si verifica una reazione allergica a Инванз, interrompere immediatamente il farmaco. Le reazioni anafilattiche gravi richiedono un trattamento di emergenza immediato come clinicamente indicato.
Potenziale di sequestro
Durante il trattamento con Инванз sono state riportate convulsioni e altre esperienze avverse del sistema nervoso centrale (CNS). Durante le indagini cliniche su pazienti adulti trattati con Инванз (1 g una volta al giorno), le convulsioni, indipendentemente dalla relazione farmacologica, si sono verificate nello 0,5% dei pazienti durante la terapia in studio più un periodo di follow-up di 14 giorni. Queste esperienze si sono verificate più comunemente nei pazienti con disturbi del SNC (ad es., lesioni cerebrali o storia di convulsioni) e / o funzionalità renale compromessa. Si sollecita una stretta aderenza al regime posologico raccomandato, specialmente nei pazienti con fattori noti che predispongono all'attività convulsa. La terapia anticonvulsivante deve essere continuata nei pazienti con disturbi convulsivi noti. Se si verificano tremori focali, mioclono o convulsioni, i pazienti devono essere valutati neurologicamente, sottoposti a terapia anticonvulsivante se non già istituiti e il dosaggio di Инванз deve essere riesaminato per determinare se deve essere ridotto o interrotto.
Interazione con acido valproico
Casi clinici in letteratura hanno dimostrato che la co-somministrazione di carbapenemi, incluso ertapenem, a pazienti in trattamento con acido valproico o sodio divalproex comporta una riduzione delle concentrazioni di acido valproico. Le concentrazioni di acido valproico possono scendere al di sotto dell'intervallo terapeutico a seguito di questa interazione, aumentando quindi il rischio di convulsioni rivoluzionarie. Aumentare la dose di acido valproico o divalproex sodico potrebbe non essere sufficiente per superare questa interazione. L'uso concomitante di ertapenem e acido valproico / sodio divalproex non è generalmente raccomandato. Gli antibatterici diversi dai carbapenemi devono essere considerati per trattare le infezioni in pazienti le cui convulsioni sono ben controllate con acido valproico o divalproex sodico. Se è necessaria la somministrazione di Инванз, deve essere presa in considerazione la terapia anticonvulsivante supplementare.
Diarrea associata al Clostridium difficile (CDAD)
CDAD è stato riportato con l'uso di quasi tutti gli agenti antibatterici, incluso l'ertapenem, e può variare in gravità dalla lieve diarrea alla colite fatale. Il trattamento con agenti antibatterici altera la normale flora del colon portando alla crescita eccessiva di Clostridium difficile.
Clostridium difficile produce tossine A e B che contribuiscono allo sviluppo di CDAD. Ceppi di produzione di ipertossina di Clostridium difficile causare aumento della morbilità e della mortalità, poiché queste infezioni possono essere refrattarie alla terapia antimicrobica e possono richiedere colectomia. Il CDAD deve essere preso in considerazione in tutti i pazienti che presentano diarrea a seguito di uso antibiotico. È necessaria un'attenta storia medica poiché è stato riportato che il CDAD si verifica oltre due mesi dopo la somministrazione di agenti antibatterici.
Se si sospetta o conferma CDAD, l'uso di antibiotici in corso non è diretto contro Clostridium difficile potrebbe essere necessario interrompere. Adeguata gestione di fluidi ed elettroliti, integrazione di proteine, trattamento antibiotico di Clostridium difficilee la valutazione chirurgica deve essere istituita come clinicamente indicato.
Attenzione alla somministrazione intramuscolare
Si deve usare cautela quando si somministra Инванз per via intramuscolare per evitare l'iniezione involontaria in un vaso sanguigno.
Sviluppo di batteri resistenti alla droga
Come con altri antibiotici, l'uso prolungato di Инванз può provocare una crescita eccessiva di organismi non sensibili. La valutazione ripetuta delle condizioni del paziente è essenziale. Se si verifica la superinfezione durante la terapia, devono essere prese le misure appropriate.
È improbabile che la prescrizione di Инванз in assenza di un'infezione batterica comprovata o fortemente sospetta o di un'indicazione profilattica fornisca beneficio al paziente e aumenti il rischio di sviluppo di batteri resistenti ai farmaci.
Test di laboratorio
Mentre Инванз possiede una tossicità simile al gruppo di antibiotici beta-lattamici, si consiglia una valutazione periodica della funzione del sistema di organi, inclusi renali, epatici ed ematopoietici, durante la terapia prolungata.
Tossicologia non clinica
Cancerogenesi, mutagenesi, compromissione della fertilità
Non sono stati condotti studi a lungo termine su animali per valutare il potenziale cancerogeno di ertapenem.
Ertapenem non era né mutageno né genotossico in seguito in vitro saggi: test di epatociti di eluizione alcalina / ratto, test di aberrazione cromosomica nelle cellule ovariche di criceto cinese e test di mutagenesi delle cellule linfoblastoidi umane TK6; e nel test in vivo del micronucleo di topo.
Nei topi e nei ratti, Dosi IV fino a 700 mg / kg / die (per i topi, circa 3 volte la dose umana raccomandata di 1 g in base alla superficie corporea e per i ratti, circa 1,2 volte l'esposizione umana alla dose raccomandata di 1 g in base alle AUC plasmatiche) non ha prodotto effetti sulle prestazioni di accoppiamento, fecondità, fertilità, o sopravvivenza embrionale.
Utilizzare in popolazioni specifiche
Gravidanza
Gravidanza Categoria B
Nei topi e nei ratti trattati con dosi endovenose fino a 700 mg / kg / die (per i topi, circa 3 volte la dose umana raccomandata di 1 g in base alla superficie corporea e per i ratti, circa 1,2 volte l'esposizione umana alla dose raccomandata di 1 g in base alle AUC plasmatiche) non vi sono prove di tossicità per lo sviluppo valutate dall'esterno, viscerale, e esame scheletrico dei feti. Tuttavia, nei topi trattati con 700 mg / kg / die, sono state osservate lievi diminuzioni dei pesi fetali medi e una riduzione associata del numero medio di vertebre sacrocaudali ossificate. Ertapenem attraversa la barriera placentare nei ratti.
Non ci sono, tuttavia, studi adeguati e ben controllati su donne in gravidanza. Poiché gli studi sulla riproduzione animale non sono sempre predittivi della risposta umana, questo farmaco deve essere usato durante la gravidanza solo se chiaramente necessario.
Lavoro e consegna
Инванз non è stato studiato per l'uso durante il travaglio e il parto.
Madri infermieristiche
Ertapenem viene escreto nel latte materno umano. Si deve usare cautela quando Инванз viene somministrato a una donna che allatta. Инванз deve essere somministrato alle madri che allattano solo quando il beneficio atteso supera il rischio.
Uso pediatrico
La sicurezza e l'efficacia di Инванз nei pazienti pediatrici di età compresa tra 3 mesi e 17 anni sono supportate da prove provenienti da studi adeguati e ben controllati su adulti, dati di farmacocinetica in pazienti pediatrici e dati aggiuntivi da studi controllati dal comparatore in pazienti pediatrici da 3 mesi a 17 anni di età.
Инванз non è raccomandato nei bambini di età inferiore a 3 mesi in quanto non sono disponibili dati.
Инванз non è raccomandato nel trattamento della meningite nella popolazione pediatrica a causa della mancanza di sufficiente penetrazione del liquido cerebrospinale.
Uso geriatrico
Dei 1.835 pazienti negli studi di fase 2b / 3 trattati con Инванз, circa il 26 percento era 65 e oltre, mentre circa il 12 percento era 75 e oltre. Non sono state osservate differenze generali in termini di sicurezza o efficacia tra questi pazienti e i pazienti più giovani. Altre esperienze cliniche riportate non hanno identificato differenze nelle risposte tra pazienti anziani e giovani, ma non è possibile escludere una maggiore sensibilità di alcuni individui più anziani.
È noto che questo farmaco viene sostanzialmente escreto dal rene e il rischio di reazioni tossiche a questo farmaco può essere maggiore nei pazienti con compromissione della funzionalità renale. Poiché è più probabile che i pazienti anziani abbiano una ridotta funzionalità renale, è necessario prestare attenzione nella selezione della dose e può essere utile monitorare la funzionalità renale.
Pazienti con compromissione renale
È necessario un aggiustamento del dosaggio nei pazienti con clearance della creatinina 30 ml / min o meno.
Pazienti con compromissione epatica
La farmacocinetica di ertapenem in pazienti con compromissione epatica non è stata stabilita. Del numero totale di pazienti negli studi clinici, 37 pazienti trattati con ertapenem 1 g al giorno e 36 pazienti che hanno ricevuto farmaci di confronto sono stati considerati con insufficienza epatica di classe A, B o C di Child-Pugh. L'incidenza di esperienze avverse in pazienti con compromissione epatica era simile tra il gruppo ertapenem e i gruppi di confronto.
I seguenti sono descritti in maggior dettaglio nel AVVERTENZE E PRECAUZIONI sezione.
- Reazioni di ipersensibilità
- Potenziale di sequestro
- Interazione con acido valproico
- Clostridium difficile-Diarrea associata (CDAD)
- Attenzione con somministrazione intramuscolare
- Sviluppo di batteri resistenti alla droga
- Test di laboratorio
Esperienza di studi clinici
Poiché gli studi clinici sono condotti in condizioni molto diverse, i tassi di reazione avversa osservati negli studi clinici su un farmaco non possono essere confrontati direttamente con i tassi negli studi clinici di un altro farmaco e potrebbero non riflettere i tassi osservati nella pratica.
Adulti che ricevono Инванз come regime terapeutico
Gli studi clinici hanno arruolato 1954 pazienti trattati con Инванз; in alcuni studi clinici, la terapia parenterale è stata seguita da un passaggio a un antimicrobico orale appropriato. La maggior parte delle esperienze avverse riportate in questi studi clinici sono state descritte come di gravità da lieve a moderata. Инванз è stato sospeso a causa di esperienze avverse nel 4,7% dei pazienti. La tabella 3 mostra l'incidenza di esperienze avverse riportate in ≥ 2,0% dei pazienti in questi studi. Le esperienze avverse correlate al farmaco più comuni nei pazienti trattati con Инванз, compresi quelli che sono passati alla terapia con un antimicrobico orale, sono state diarrea (5,5%), complicanze venose infuse (3,7%), nausea (3,1%), mal di testa (2,2%) e vaginite nelle femmine (2,1%).
Tabella 3: Incidenza (%) delle esperienze avverse riportate durante la terapia di studio Plus Follow-up di 14 giorni in ≥ 2,0% dei pazienti adulti trattati con Инванз in studi clinici
Eventi avversi | Инванз * 1 g al giorno (N = 802) | Piperacillin / Tazobactam * 3.375 g q6h (N = 774) | Инванз † 1 g al giorno (N = 1152) | Ceftriaxone † 1 o 2 g al giorno (N = 942) |
Locale: | ||||
Complicazione venosa infusa | 7.1 | 7.9 | 5.4 | 6.7 |
sistemico: | ||||
Morte | 2.5 | 1.6 | 1.3 | 1.6 |
Edema / gonfiore | 3.4 | 2.5 | 2.9 | 3.3 |
Febbre | 5.0 | 6.6 | 2.3 | 3.4 |
Dolore addominale | 3.6 | 4.8 | 4.3 | 3.9 |
Ipotensione | 2.0 | 1.4 | 1.0 | 1.2 |
Costipazione | 4.0 | 5.4 | 3.3 | 3.1 |
Diarrea | 10.3 | 12.1 | 9.2 | 9.8 |
Nausea | 8.5 | 8.7 | 6.4 | 7.4 |
Vomito | 3.7 | 5.3 | 4.0 | 4.0 |
Stato mentale alterato ‡ | 5.1 | 3.4 | 3.3 | 2.5 |
Vertigini | 2.1 | 3.0 | 1.5 | 2.1 |
Mal di testa | 5.6 | 5.4 | 6.8 | 6.9 |
Insonnia | 3.2 | 5.2 | 3.0 | 4.1 |
Dispnea | 2.6 | 1.8 | 1.0 | 2.4 |
Prurito | 2.0 | 2.6 | 1.0 | 1.9 |
Eruzione cutanea | 2.5 | 3.1 | 2.3 | 1.5 |
Vaginite | 1.4 | 1.0 | 3.3 | 3.7 |
* Include le infezioni intra-addominali complicate di fase IIb / III, le infezioni complicate della struttura cutanea e della pelle e gli studi sulle infezioni pelviche acute † Include polmonite acquisita in comunità di fase IIb / III e infezioni complicate del tratto urinario e studi di fase IIa ‡ Include agitazione, confusione, disorientamento, riduzione dell'acuità mentale, cambiamento dello stato mentale, sonnolenza, stupore |
Nei pazienti trattati per infezioni intra-addominali complicate, la morte si è verificata nel 4,7% (15/316) dei pazienti trattati con Инванз e nel 2,6% (8/307) dei pazienti trattati con farmaco di confronto. Questi decessi si sono verificati in pazienti con significativa comorbilità e / o gravi infezioni basali. I decessi sono stati considerati non correlati allo studio delle droghe dagli investigatori.
Negli studi clinici, durante la terapia di studio è stato riportato convulsioni più un periodo di follow-up di 14 giorni nello 0,5% dei pazienti trattati con Инванз, lo 0,3% dei pazienti trattati con piperacillina / tazobactam e lo 0% dei pazienti trattati con ceftriaxone.
Ulteriori esperienze avverse riportate con Инванз con un'incidenza> 0,1% all'interno di ciascun sistema corporeo sono elencate di seguito
Corpo nel suo insieme : distensione addominale, dolore, brividi, setticemia, shock settico, disidratazione, gotta, malessere, astenia / affaticamento, necrosi, candidosi, perdita di peso, edema facciale, indurimento nel sito di iniezione, dolore nel sito di iniezione, stravaso, flebite / tromboflebite, dolore al fianco, sincope
Sistema cardiovascolare : insufficienza cardiaca, ematoma, dolore toracico, ipertensione, tachicardia, arresto cardiaco, bradicardia, aritmia, fibrillazione atriale, soffio cardiaco, tachicardia ventricolare, asistolia, emorragia subdurale
Sistema digestivo : rigurgito acido, candidosi orale, dispepsia, emorragia gastrointestinale, anoressia, flatulenza, C. difficile- diarrea associata, stomatite, disfagia, emorroidi, ileo, colelitiasi, duodenite, esofagite, gastrite, ittero, ulcera orale, pancreatite, stenosi pilorica
Sistema muscoloscheletrico : dolore alle gambe
Sistema nervoso e psichiatrico : ansia, nervosismo, convulsioni, tremore, depressione, ipestesia, spasmo, parestesia, comportamento aggressivo, vertigini
Sistema respiratorio: tosse, faringite, rantoli / ronchi, difficoltà respiratoria, versamento pleurico, ipossiemia, broncocostrizione, disagio faringeo, epistassi, dolore pleuritico, asma, emottisi, singhiozzo, disturbi della voce
Skin & Skin Appendage : eritema, sudorazione, dermatite, desquamazione, rossore, orticaria
Sensi speciali : perversione del gusto
Sistema urogenitale : insufficienza renale, oliguria / anuria, prurito vaginale, ematuria, ritenzione urinaria, disfunzione della vescica, candidosi vaginale, vulvovaginite.
In uno studio clinico per il trattamento delle infezioni del piede diabetico in cui 289 pazienti diabetici adulti sono stati trattati con Инванз, il profilo dell'esperienza avversa era generalmente simile a quello osservato in precedenti studi clinici.
Profilassi dell'infezione del sito chirurgico a seguito di chirurgia del colon-retto elettivo
In uno studio clinico su adulti per la profilassi dell'infezione del sito chirurgico a seguito di chirurgia del colon-retto elettiva in cui 476 pazienti hanno ricevuto una dose di 1 g di Инванз 1 ora prima dell'intervento chirurgico e sono stati quindi seguiti per la sicurezza 14 giorni dopo l'intervento chirurgico, il profilo complessivo dell'esperienza avversa era generalmente paragonabile a quello osservato per Инванз in precedenti studi clinici. La tabella 4 mostra l'incidenza di esperienze avverse diverse da quelle precedentemente descritte sopra per Инванз che sono state riportate indipendentemente dalla causalità in ≥ 2,0% dei pazienti in questo studio.
Tabella 4: Incidenza (%) delle esperienze avverse riportate durante la terapia di studio Plus Follow-up di 14 giorni in ≥ 2,0% dei pazienti adulti trattati con Инванз per la profilassi delle infezioni del sito chirurgico a seguito di chirurgia del colon-retto elettivo
Eventi avversi | Инванз 1 g (N = 476) | Cefotetan 2 g (N = 476) |
Anemia | 5.7 | 6.9 |
Piccola ostruzione intestinale | 2.1 | 1.9 |
Polmonite | 2.1 | 4.0 |
Infezione postoperatoria | 2.3 | 4.0 |
Infezione del tratto urinario | 3.8 | 5.5 |
Infezione della ferita | 6.5 | 12.4 |
Complicazione della ferita | 2.9 | 2.3 |
Atelectasis | 3.4 | 1.9 |
Ulteriori esperienze avverse riportate in questo studio sulla profilassi con Инванз, indipendentemente dalla causalità, con un'incidenza> 0,5% all'interno di ciascun sistema corporeo sono elencate di seguito :
Disturbi gastrointestinali : C. difficile infezione o colite, secchezza delle fauci, ematochezia
Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione : crepitazioni
Infezioni e infestazioni : cellulite, ascesso addominale, eruzione fungina, ascesso pelvico
Lesioni, avvelenamento e complicanze procedurali : complicazione del sito di incisione, emorragia del sito di incisione, complicazione dello stoma intestinale, perdita anastomotica, sieroma, deiscenza della ferita, secrezione della ferita
Disturbi del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo : spasmi muscolari
Disturbi del sistema nervoso : incidente cerebrovascolare
Disturbi renali e urinari : disuria, pollakiuria
Disturbi respiratori, toracici e mediastinici : scoppietta polmone, infiltrazione polmonare, congestione polmonare, embolia polmonare, respiro sibilante.
Pazienti pediatrici che ricevono Инванз come regime terapeutico
Gli studi clinici hanno arruolato 384 pazienti trattati con Инванз; in alcuni studi clinici, la terapia parenterale è stata seguita da un passaggio a un antimicrobico orale appropriato. Il profilo complessivo dell'esperienza avversa nei pazienti pediatrici è paragonabile a quello dei pazienti adulti. La tabella 5 mostra l'incidenza di esperienze avverse riportate in ≥ 2,0% dei pazienti pediatrici negli studi clinici. Le esperienze avverse correlate al farmaco più comuni nei pazienti pediatrici trattati con Инванз, compresi quelli che sono passati alla terapia con un antimicrobico orale, sono state diarrea (6,5%), dolore nel sito di infusione (5,5%), eritema nel sito di infusione (2,6%) , vomito (2,1%).
Tabella 5: Incidenza (%) delle esperienze avverse riportate durante la terapia di studio Plus Follow-up di 14 giorni in ≥ 2,0% dei pazienti pediatrici trattati con Инванз in studi clinici
Eventi avversi | Инванз * † (N-384) | Ceftriaxone * (N-100) | Ticarcillina / Clavulanato † (N-24) |
Locale: | |||
Eritema del sito di infusione | 3.9 | 3.0 | 8.3 |
Infusion Site Pain | 7.0 | 4.0 | 20.8 |
sistemico: | |||
Dolore addominale | 4.7 | 3.0 | 4.2 |
Costipazione | 2.3 | 0.0 | 0.0 |
Diarrea | 11.7 | 17.0 | 4.2 |
Sgabelli sciolti | 2.1 | 0.0 | 0.0 |
Vomito | 10.2 | 11.0 | 8.3 |
Piressia | 4.9 | 6.0 | 8.3 |
Infezione del tratto respiratorio superiore | 2.3 | 3.0 | 0.0 |
Mal di testa | 4.4 | 4.0 | 0.0 |
Tosse | 4.4 | 3.0 | 0.0 |
Dermatite da pannolino | 4.7 | 4.0 | 0.0 |
Eruzione cutanea | 2.9 | 2.0 | 8.3 |
* Include infezioni complicate della struttura cutanea e della pelle di fase IIb, Studi sulla polmonite acquisita in comunità e sulle infezioni complicate del tratto urinario in cui i pazienti di età compresa tra 3 mesi e 12 anni hanno ricevuto Инванз 15 mg / kg IV due volte al giorno fino a un massimo di 1 g o ceftriaxone 50 mg / kg / giorno IV in due dosi divise fino a un massimo di 2 g, e i pazienti di età compresa tra 13 e 17 anni hanno ricevuto Инванз 1 g di IV al giorno o ceftriaxone 50 mg / kg / giorno IV in una singola dose giornaliera. † Include la fase IIb Infezioni pelviche acute e studi complicati sulle infezioni intra-addominali in cui i pazienti di età compresa tra 3 mesi e 12 anni hanno ricevuto Инванз 15 mg / kg IV due volte al giorno fino a un massimo di 1 ge i pazienti di età compresa tra 13 e 17 anni hanno ricevuto Инванз 1 g IV al giorno o ticarcillina / clavulanato 50 mg / kg per pazienti <60 kg o ticarcillina / clavulanato 3,0 g per pazienti> 60 kg, 4 o 6 volte al giorno. |
Ulteriori esperienze avverse riportate con Инванз con un'incidenza> 0,5% all'interno di ciascun sistema corporeo sono elencate di seguito :
Disturbi gastrointestinali : nausea
Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione : ipotermia, dolore toracico, dolore addominale superiore; prurito, indurimento, flebite, gonfiore e calore nel sito di infusione
Infezioni e infestazioni : candidosi, candidosi orale, faringite virale, herpes simplex, infezione dell'orecchio, ascesso addominale
Disturbi del metabolismo e della nutrizione : diminuzione dell'appetito
Disturbi del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo : artralgia
Disturbi del sistema nervoso : vertigini, sonnolenza
Disturbi psichiatrici : insonnia
Disturbi del sistema riproduttivo e del seno : eruzione cutanea genitale
Disturbi respiratori, toracici e mediastinici : respiro sibilante, rinofaringite, versamento pleurico, rinite, rinorrea
Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo : dermatite, prurito, eruzione cutanea eritematosa, lesione cutanea
Disturbi vascolari : flebite.
Esperienza post-marketing
Le seguenti ulteriori reazioni avverse sono state identificate durante l'uso post-approvazione di Инванз. Poiché queste reazioni sono riportate volontariamente da una popolazione di dimensioni incerte, non è sempre possibile stimare in modo affidabile la loro frequenza o stabilire una relazione causale con l'esposizione al farmaco.
Disturbi gastrointestinali : colorazione dei denti
Disturbi del sistema immunitario : anafilassi comprese le reazioni anafilattoidi
Disturbi del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo : debolezza muscolare
Disturbi del sistema nervoso : coordinazione anormale, livello depresso di coscienza, discinesia, disturbi dell'andatura, mioclono, tremore
Disturbi psichiatrici : stato mentale alterato (inclusa aggressività, delirio), allucinazioni
Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo : Eruzione cutanea con eosinofilia e sintomi sistemici (sindrome DRESS)
Cambiamenti avversi del laboratorio negli studi clinici
Adulti che ricevono Инванз come regime terapeutico
Le esperienze avverse di laboratorio riportate durante la terapia in ≥ 2,0% dei pazienti adulti trattati con Инванз negli studi clinici sono presentate nella Tabella 6. Esperienze avverse di laboratorio correlate al farmaco riportate durante la terapia in ≥ 2,0% dei pazienti adulti trattati con Инванз, compresi quelli che sono passati alla terapia con un antimicrobico orale, negli studi clinici sono stati aumentati ALT (6,0%) AST aumentato (5,2%) aumento della fosfatasi alcalina sierica (3,4%) e la conta piastrinica aumentata (2,8%). Инванз è stato sospeso a causa di esperienze avverse di laboratorio nello 0,3% dei pazienti.
Tabella 6: Incidenza * (%) delle esperienze avverse di laboratorio riportate durante la terapia di studio Plus Follow-up di 14 giorni in ≥ 2,0% dei pazienti adulti trattati con Инванз in studi clinici
Esperienze di laboratorio avverse | Инванз † 1 g al giorno (n † = 766) | Piperacillin / Tazobactam ‡ 3.375 g q6h (n † = 755) | Инванз§ 1g al giorno (n † = 1122) | Ceftriaxone§ 1 o 2 g al giorno (n † = 920) |
ALT aumentato | 8.8 | 7.3 | 8.3 | 6.9 |
AST aumentato | 8.4 | 8.3 | 7.1 | 6.5 |
Fosfatasi alcalina sierica aumentata | 6.6 | 7.2 | 4.3 | 2.8 |
Eosinofili aumentati | 1.1 | 1.1 | 2.1 | 1.8 |
Ematocrito è diminuito | 3.0 | 2.9 | 3.4 | 2.4 |
Emoglobina diminuita | 4.9 | 4.7 | 4.5 | 3.5 |
Conta piastrinica aumentata | 6.5 | 6.3 | 4.3 | 3.5 |
RBC delle urine aumentati | 2.5 | 2.9 | 1.1 | 1.0 |
I globuli delle urine sono aumentati | 2.5 | 3.2 | 1.6 | 1.1 |
* Numero di pazienti con esperienze avverse di laboratorio / Numero di pazienti con test di laboratorio † Numero di pazienti con uno o più test di laboratorio ‡ Include le infezioni intra-addominali complicate di fase IIb / III, le infezioni complicate della struttura cutanea e della pelle e gli studi sulle infezioni pelviche acute § Include polmonite acquisita in comunità di fase IIb / III e infezioni complicate del tratto urinario e studi di fase IIa |
Ulteriori esperienze avverse di laboratorio riportate durante la terapia in> 0,1% dei pazienti trattati con Инванз negli studi clinici includono: aumenti della creatinina sierica, glucosio sierico, BUN, totale, bilirubina sierica diretta e indiretta, siero di sodio e potassio, PT e PTT; diminuzioni del potassio sierico, albumina sierica, W BC, conta piastrinica, e neutrofili segmentati.
In uno studio clinico per il trattamento delle infezioni del piede diabetico in cui 289 pazienti diabetici adulti sono stati trattati con Инванз, il profilo dell'esperienza avversa di laboratorio era generalmente simile a quello osservato in precedenti studi clinici.
Profilassi dell'infezione del sito chirurgico a seguito di chirurgia del colon-retto elettivo
In uno studio clinico su adulti per la profilassi dell'infezione del sito chirurgico a seguito di chirurgia del colon-retto elettiva in cui 476 pazienti hanno ricevuto una dose di 1 g di Инванз 1 ora prima dell'intervento chirurgico e sono stati quindi seguiti per la sicurezza 14 giorni dopo l'intervento chirurgico, il profilo complessivo dell'esperienza avversa in laboratorio era generalmente paragonabile a quello osservato per Инванз in precedenti studi clinici.
Pazienti pediatrici che ricevono Инванз come regime terapeutico
Le esperienze avverse di laboratorio riportate durante la terapia in ≥ 2,0% dei pazienti pediatrici trattati con Инванз negli studi clinici sono presentate nella Tabella 7. Le esperienze avverse di laboratorio correlate al farmaco riportate durante la terapia in ≥ 2,0% dei pazienti pediatrici trattati con Инванз, compresi quelli che sono passati alla terapia con un antimicrobico orale, negli studi clinici sono state ridotte la conta dei neutrofili (3,0%), aumento dell'ALT (2,2%) e AST aumentato (2,1%).
Tabella 7: Incidenza * (%) di esperienze avverse di laboratorio specifiche segnalate durante la terapia di studio Plus Follow-up di 14 giorni in ≥ 2,0% dei pazienti pediatrici trattati con Инванз in studi clinici
Esperienze di laboratorio avverse | Инванз (n † = 379) | Ceftriaxone (n † = 97) | Ticarcillina / Clavulanato (N * = 24) |
ALT aumentato | 3.8 | 1.1 | 4.3 |
AST aumentato | 3.8 | 1.1 | 4.3 |
Conteggio dei neutrofili ridotto | 5.8 | 3.1 | 0.0 |
* Numero di pazienti con esperienze avverse di laboratorio / Numero di pazienti con test di laboratorio; dove almeno 300 pazienti hanno avuto il test † Numero di pazienti con uno o più test di laboratorio |
Ulteriori esperienze avverse di laboratorio riportate durante la terapia in> 0,5% dei pazienti trattati con Инванз negli studi clinici includono: aumento della fosfatasi alcalina, aumento della conta degli eosinofili, aumento della conta piastrinica, diminuzione della conta dei globuli bianchi e presenza di proteine urinarie.
Non sono disponibili informazioni specifiche sul trattamento del sovradosaggio con Инванз. È improbabile un sovradosaggio intenzionale di Инванз. La somministrazione endovenosa di Инванз alla dose di 2 g in 30 minuti o 3 g in 1-2 ore in volontari adulti sani ha determinato un aumento dell'incidenza di nausea. Negli studi clinici condotti su adulti, la somministrazione involontaria di tre dosi da 1 g di Инванз in un periodo di 24 ore ha provocato diarrea e vertigini transitorie in un paziente. Negli studi clinici pediatrici, una singola dose endovenosa di 40 mg / kg fino a un massimo di 2 g non ha prodotto tossicità.
In caso di sovradosaggio, Инванз deve essere sospeso e deve essere somministrato un trattamento di supporto generale fino all'eliminazione renale.
Инванз può essere rimosso mediante emodialisi; la clearance plasmatica della frazione totale di ertapenem è stata aumentata del 30% nei soggetti con malattia renale allo stadio terminale quando l'emodialisi (sessione di 4 ore) è stata eseguita immediatamente dopo la somministrazione. Tuttavia, non sono disponibili informazioni sull'uso dell'emodialisi per il trattamento del sovradosaggio.
Le concentrazioni plasmatiche medie (mcg / mL) di ertapenem a seguito di una singola infusione di 30 minuti di una dose endovenosa (IV) di 1 g e la somministrazione di una singola dose intramuscolare (IM) da 1 g in giovani adulti sani sono presentate nella Tabella 8.
Tabella 8: Concentrazioni plasmatiche di Ertapenem negli adulti dopo somministrazione di una dose singola
Dose / Route | Concentrazioni plasmatiche medie (mcg / mL) | ||||||||
0,5 ore | 1 ora | 2 ore | 4 ore | 6 ore | 8 ore | 12 ore | 18 ore | 24 ore | |
1 g IV * | 155 | 115 | 83 | 48 | 31 | 20 | 9 | 3 | 1 |
1 g IM | 33 | 53 | 67 | 57 | 40 | 27 | 13 | 4 | 2 |
* Infuso a una velocità costante per 30 minuti |
L'area sotto la curva concentrazione-tempo plasmatica (AUC) di ertapenem negli adulti è aumentata meno della dose-proporzionale in base alle concentrazioni totali di ertapenem nell'intervallo di dosi compreso tra 0,5 e 2 g, mentre l'AUC è aumentata maggiore della dose-proporzionale in base a concentrazioni non legate di ertapenem. Ertapenem presenta una farmacocinetica non lineare dovuta al legame con le proteine plasmatiche dipendente dalla concentrazione alla dose terapeutica proposta. Non vi è accumulo di ertapenem a seguito di dosi giornaliere multiple di IV o IM 1 g negli adulti sani.
Le concentrazioni plasmatiche medie (mcg / mL) di ertapenem nei pazienti pediatrici sono presentate nella Tabella 9.
Tabella 9: Concentrazioni plasmatiche di Ertapenem in pazienti pediatrici dopo somministrazione singola di IV * Dose
Gruppo di età | Dose | Concentrazioni plasmatiche medie (mcg / mL) | |||||||
0,5 ore | 1 ora | 2 ore | 4 ore | 6 ore | 8 ore | 12 ore | 24 ore | ||
3 a 23 mesi | 15 mg / kg † | 103.8 | 57.3 | 43.6 | 23.7 | 13.5 | 8.2 | 2.5 | - |
20 mg / kg † | 126,8 | 87.6 | 58.7 | 28.4 | - | 12.0 | 3.4 | 0.4 | |
40 mg / kg ‡ | 199.1 | 144.1 | 95,7 | 58.0 | - | 20.2 | 7.7 | 0.6 | |
Da 2 a 12 anni | 15 mg / kg † | 113.2 | 63.9 | 42.1 | 21.9 | 12.8 | 7.6 | 3.0 | - |
20 mg / kg † | 147.6 | 97.6 | 63.2 | 34.5 | - | 12.3 | 4.9 | 0.5 | |
40 mg / kg † | 241,7 | 152,7 | 96.3 | 55.6 | - | 18.8 | 7.2 | 0.6 | |
13 a 17 anni | 20 mg / kg † | 170.4 | 98.3 | 67.8 | 40.4 | - | 16.0 | 7.0 | 1.1 |
1 g§ | 155,9 | 110.9 | 74.8 | - | 24.0 | - | 6.2 | - | |
40 mg / kg † | 255,0 | 188,7 | 127,9 | 76.2 | - | 31.0 | 15.3 | 2.1 | |
* Infuso a una velocità costante per 30 minuti † fino a una dose massima di 1 g / giorno ‡ fino a una dose massima di 2 g / giorno § Basato su tre pazienti che hanno ricevuto 1 g ertapenem che si sono offerti volontari per la valutazione farmacocinetica in uno dei due studi di sicurezza ed efficacia |
Assorbimento
Ertapenem, ricostituito con iniezione di lidocaina HCl all'1%, USP (in soluzione salina senza epinefrina), viene quasi completamente assorbito dopo somministrazione intramuscolare (IM) alla dose raccomandata di 1 g. La biodisponibilità media è di circa il 90%. Dopo 1 g di somministrazione giornaliera di IM, le concentrazioni plasmatiche di picco medie (Cmax) vengono raggiunte in circa 2,3 ore (Tmax).
Distribuzione
Ertapenem è fortemente legato alle proteine plasmatiche umane, principalmente all'albumina. Nei giovani adulti sani, il legame proteico di ertapenem diminuisce all'aumentare delle concentrazioni plasmatiche, da circa il 95% legato a una concentrazione plasmatica approssimativa di <100 microgrammi (mcg) / mL a circa l'85% legato a una concentrazione plasmatica approssimativa di 300 mcg / mL .
Il volume apparente di distribuzione allo stato stazionario (Vss) di ertapenem negli adulti è di circa 0,12 litri / kg, circa 0,2 litri / kg nei pazienti pediatrici di età compresa tra 3 mesi e 12 anni e circa 0,16 litri / kg nei pazienti pediatrici di età compresa tra 13 e 17 anni .
Le concentrazioni di ertapenem raggiunte nel liquido blister della pelle indotto dall'aspirazione in ciascun punto di campionamento il terzo giorno di 1 g una volta al giorno le dosi IV sono presentate nella Tabella 10. Il rapporto di AUC0-24 nel liquido blister della pelle / AUC0-24 nel plasma è 0,61.
Tabella 10: Concentrazioni (mcg / mL) di Ertapenem nel fluido per blister per la pelle per adulti in ciascun punto di campionamento il terzo giorno di 1 g di dosi giornaliere IV
0,5 ore | 1 ora | 2 ore | 4 ore | 8 ore | 12 ore | 24 ore |
7 | 12 | 17 | 24 | 24 | 21 | 8 |
La concentrazione di ertapenem nel latte materno da 5 donne in allattamento con infezioni pelviche (da 5 a 14 giorni postpartum) è stata misurata in punti temporali casuali al giorno per 5 giorni consecutivi dopo l'ultima dose da 1 g di terapia endovenosa (3-10 giorni di terapia). La concentrazione di ertapenem nel latte materno entro 24 ore dall'ultima dose di terapia in tutte e 5 le donne variava da <0,13 (limite inferiore di quantificazione) a 0,38 mcg / mL; le concentrazioni di picco non sono state valutate. Entro il 5 ° giorno dopo l'interruzione della terapia, il livello di ertapenem non era rilevabile nel latte materno di 4 donne e al di sotto del limite inferiore di quantificazione (<0,13 mcg / mL) in 1 donna.
Metabolismo
Nei giovani adulti sani, dopo infusione di 1 g di ertapenem radiomarcato con IV, la radioattività plasmatica consiste prevalentemente (94%) di ertapenem. Il principale metabolita di ertapenem è il derivato inattivo aperto ad anello formato dall'idrolisi dell'anello beta-lattamico.
Eliminazione
Ertapenem viene eliminato principalmente dai reni. L'emivita plasmatica media nei giovani adulti sani è di circa 4 ore e la clearance plasmatica è di circa 1,8 L / ora. L'emivita plasmatica media nei pazienti pediatrici di età compresa tra 13 e 17 anni è di circa 4 ore e circa 2,5 ore nei pazienti pediatrici di età compresa tra 3 mesi e 12 anni.
Dopo la somministrazione di 1 g di ertapenem radiomarcato IV a giovani adulti sani, circa l'80% viene recuperato nelle urine e il 10% nelle feci. Dell'80% recuperato nelle urine, circa il 38% viene escreto come farmaco immodificato e circa il 37% come metabolita ad anello aperto.
Nei giovani adulti sani trattati con una dose endovenosa di 1 g, la percentuale media della dose somministrata escreta nelle urine è stata del 17,4% durante 0-2 ore dopo la dose, del 5,4% durante 4-6 ore dopo la dose e del 2,4% durante 12-24 ore dopo la dose.