Invanz

Forme di dosaggio e punti di forza

Flaconcini

INVANZ è una polvere liofilizzata sterile in una fiala contenente 1,046 g di ertapenem sodico equivalente a 1 g di ertapenem per via endovenosa infusione o iniezione intramuscolare.

Flaconcini ADD-Vantage®

INVANZ è una polvere liofilizzata in una fiala ADD-Vantage® contenente 1,046 g di ertapenem sodico equivalente a 1 g di ertapenem per via endovenosa infusione.

INVANZ viene fornito come polvere liofilizzata sterile in flaconcini monodose contenenti ertapenem per infusione endovenosa o per iniezione intramuscolare come segue :

No. 3843 - 1 g di ertapenem equivalente

NDC 0006-3843-71 in vassoi da 10 flaconcini.

INVANZ viene fornito come polvere liofilizzata sterile in flaconcini ADD-Vantage® monodose contenenti ertapenem per via endovenosa infusione come segue:

No. 3845 - 1 g di ertapenem equivalente

NDC 0006-3845-71 in vassoi da 10 flaconcini ADD-Vantage®.

Conservazione e gestione

Prima della ricostituzione

Non conservare polvere liofilizzata a temperature superiori a 25 ° C (77 ° F).

Soluzioni ricostituite e infusionali

La soluzione ricostituita, immediatamente diluita nello 0,9% L'iniezione di cloruro di sodio può essere conservata a temperatura ambiente (25 ° C) e utilizzato entro 6 ore o conservato per 24 ore sotto refrigerazione (5 ° C) e utilizzata entro 4 ore dalla rimozione dalla refrigerazione. Le soluzioni di INVANZ non devono essere congelate.

RIFERIMENTI

¹Equazione di Cockcroft e Gault: Cockcroft DW , Gault MH. Previsione della clearance della creatinina dalla creatinina sierica. Nephron. 1976
²Fare riferimento alle informazioni di prescrizione per lidocaina HCl.

Manuf per: Merck Sharp & Dohme Corp., una filiale di Merck & Co., Inc., Whitehouse Station, NJ 08889, USA. Di: Laboratoires Merck Sharp & Dohme-Chibret. Revisionato: set 2014

Per ridurre lo sviluppo di batteri resistenti ai farmaci e mantenere l'efficacia di INVANZ® e altri farmaci antibatterici, INVANZ deve essere usato solo per trattare o prevenire infezioni che sono comprovate o fortemente sospettate di essere causate da sensibili batteri. Sono disponibili informazioni sulla cultura e la suscettibilità della gallina deve essere preso in considerazione nella selezione o modifica della terapia antibatterica. Nel assenza di tali dati, epidemiologia locale e modelli di suscettibilità possono contribuire alla selezione empirica della terapia.

Trattamento

INVANZ è indicato per il trattamento di pazienti adulti e pazienti pediatrici (di età pari o superiore a 3 mesi) con le seguenti infezioni da moderate a gravi causate da isolati sensibili dei microrganismi designati.

Intra-addominale complicato Infezioni

INVANZ è indicato per il trattamento di infezioni intra-addominali complicate dovute a Escherichia coli, Clostridium clostridioforme, Eubacterium lentium, Peptostreptococcus specie, Bacteroides fragilis, Bacteroides distasonis, Bacteroides ovatus, Bacteroides thetaiotaomicron , o Bacteroides uniformis.

Infezioni complicate della struttura della pelle e della pelle, tra cui Infezioni del piede diabetico senza osteomielite

INVANZ è indicato per il trattamento di infezioni complicate della struttura della pelle e della pelle, incluso diabetico infezioni del piede senza osteomielite dovute a Staphylococcus aureus (meticillina solo isolati sensibili) Streptococcus agalactiae, Streptococcus pyogenes, Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Proteus mirabilis, Bacteroides fragilis, specie Peptostreptococcus, Porphyromonas asaccharolytica, o Prevotella bivia INVANZ non è stato studiato nelle infezioni del piede diabetico con. osteomielite concomitante.

Polmonite acquisita in comunità

INVANZ è indicato per il trattamento della polmonite acquisita in comunità a causa di Streptococcus pneumoniae (solo isolati sensibili alla penicillina) compresi i casi con concomitante batteriemia, Haemophilus influenzae (isolati negativi della beta-lattamasi solo) o Moraxella catarrhalis.

Tratto urinario complicato Infezioni inclusa la pielonefrite

INVANZ è indicato per il trattamento di infezioni complicate del tratto urinario, inclusa la pielonefrite dovuta per Escherichia coli, compresi i casi con batteriemia concomitante, o Klebsiella pneumoniae.

Infezioni pelviche acute incluso Postpartum Endomiometrite, aborto settico e infezioni ginecologiche post chirurgiche

INVANZ è indicato per il trattamento delle infezioni pelviche acute inclusa endomomometrite postpartum, aborto settico e infezioni ginecologiche post chirurgiche dovute a Streptococcus agalattiae, Escherichia coli, Bacteroides fragilis, Porphyromonas asaccharolytica, specie Peptostreptococcuso Prevotella bivia.

Prevenzione

INVANZ è indicato negli adulti per:

Profilassi dell'infezione del sito chirurgico in seguito elettiva Chirurgia del colon-retto

INVANZ è indicato per la prevenzione del sito chirurgico infezione a seguito di chirurgia del colon-retto elettivo.

Istruzioni per l'uso in tutti i pazienti

Per uso endovenoso o intramuscolare

NON MISCELARE O COINFUSARE INVANZ CON ALTRE MEDICAZIONI NON USARE DILUENTI CONTENENTI DEXTROSE (α-D-GLUCOSE).

INVANZ può essere somministrato per infusione endovenosa fino in fondo a 14 giorni o iniezione intramuscolare per un massimo di 7 giorni. W gallina amministrata per via endovenosa, INVANZ deve essere infuso per un periodo di 30 minuti. La somministrazione intramuscolare di INVANZ può essere utilizzata in alternativa a somministrazione endovenosa nel trattamento di tali infezioni per le quali la terapia intramuscolare è appropriata.

Regime di trattamento

13 anni e più vecchi

La dose di INVANZ nei pazienti di età pari o superiore a 13 anni è 1 grammo (g) dato una volta al giorno.

3 mesi a 12 anni di età

La dose di INVANZ nei pazienti da 3 mesi a 12 anni di l'età è di 15 mg / kg due volte al giorno (non superiore a 1 g / giorno).

La tabella 1 presenta le linee guida per il trattamento di INVANZ .

Tabella 1: trattamento Linee guida per adulti e pazienti pediatrici con normale funzione renale * e Peso corporeo

Regime profilattico negli adulti

La tabella 2 presenta la profilassi linee guida per INVANZ .

Tabella 2: profilassi Linee guida per adulti

Pazienti con compromissione renale

INVANZ può essere usato per il trattamento delle infezioni in pazienti adulti con insufficienza renale. Nei pazienti la cui clearance della creatinina è> 30 ml / min / 1,73 m², nessun dosaggio è necessario un aggiustamento. Pazienti adulti con grave insufficienza renale (clearance della creatinina ≤ 30 ml / min / 1,73 m²) e renale allo stadio terminale malattia (clearance della creatinina ≤ 10 ml / min / 1,73 m²) dovrebbe ricevere 500 mg al giorno. Si raccomanda una dose supplementare di 150 mg se ertapenem viene somministrato entro 6 ore prima dell'emodialisi. Non ci sono dati in pazienti pediatrici con insufficienza renale.

Pazienti in emodialisi

W gallina pazienti adulti all'emodialisi viene somministrata la dose giornaliera raccomandata di 500 mg di INVANZ entro 6 ore prima dell'emodialisi, si raccomanda una dose supplementare di 150 mg la sessione di emodialisi. Se INVANZ viene somministrato almeno 6 ore prima emodialisi, non è necessaria alcuna dose supplementare. Non ci sono dati nei pazienti sottoposti a dialisi peritoneale o emofiltrazione. Non ci sono dati in pazienti pediatrici in emodialisi.

W solo la creatinina sierica è disponibile, la seguente formula¹ può essere usato per stimare clearance della creatinina. La creatinina sierica dovrebbe rappresentare uno stato stazionario di funzione renale.

Pazienti con epatico Disprezzo

Nessun aggiustamento della dose possono essere formulate raccomandazioni in pazienti con compromissione epatica.

Preparazione e ricostituzione per l'amministrazione

Flaconcini

Adulti e pazienti pediatrici di età pari o superiore a 13 anni

Preparazione per somministrazione endovenosa

NON MISCELARE O COINFUSIRE INVANZ W ITH ALTRE MEDICAZIONI. NON USARE DILUENTI CONTENENTI DEXTROSE (α-D-GLUCOSE).

INVANZ DEVE ESSERE RICOSTITUITO E POI DILUTATO PRECEDENTE AMMINISTRAZIONE.

1. Ricostituire il contenuto di una fiala da 1 g di INVANZ con 10 mL di uno dei seguenti: W ater per iniezione, 0,9% cloruro di sodio Iniezione o acqua batteriostatica per iniezione.
2. Agitare bene per sciogliere e trasferire immediatamente i contenuti della fiala ricostituita a 50 ml di iniezione di cloruro di sodio allo 0,9%.
3. Completare l'infusione entro 6 ore dalla ricostituzione.

Preparazione per somministrazione intramuscolare :

INVANZ DEVE ESSERE RICOSTITUITO PRECEDENTE ALL'AMMINISTRAZIONE

1. Ricostituire il contenuto di una fiala da 1 g di INVANZ con 3,2 ml di iniezione di lidocaina HCl all'1,0%² (senza epinefrina). Agitare accuratamente la fiala per formare la soluzione.
2. Prelevare immediatamente il contenuto della fiala e somministrare mediante iniezione intramuscolare profonda in una grande massa muscolare (come i muscoli glutei o la parte laterale della coscia).
3. La soluzione IM ricostituita deve essere utilizzata entro 1 ora dopo la preparazione. NOTA: LA SOLUZIONE RICOSTITUTA NON DOVREBBE ESSERE AMMINISTRATO INTRAVENAMENTE .

Pazienti pediatrici da 3 mesi a 12 anni di età

Preparazione per somministrazione endovenosa

NON MISCELARE O COINFUSARE INVANZ W ITH ALTRE MEDICAZIONI NON USARE DILUENTI CONTENENTI DEXTROSE (α-D-GLUCOSE).

INVANZ DEVE ESSERE RICOSTITUITO E POI DILUTATO PRECEDENTE AMMINISTRAZIONE.

1. Ricostituire il contenuto di una fiala da 1 g di INVANZ con 10 mL di uno dei seguenti: W ater per iniezione, iniezione di cloruro di sodio allo 0,9% o Acqua batteriostatica per iniezione.
2. Agitare bene per sciogliere e ritirare immediatamente un volume pari a 15 mg / kg di peso corporeo (non superiore a 1 g / giorno) e diluito nello 0,9% Iniezione di cloruro di sodio ad una concentrazione finale di 20 mg / ml o inferiore.
3. Completare l'infusione entro 6 ore dalla ricostituzione.

Preparazione per somministrazione intramuscolare

INVANZ DEVE ESSERE RICOSTITUITO PRECEDENTE ALL'AMMINISTRAZIONE

1. Ricostituire il contenuto di una fiala da 1 g di INVANZ con 3,2 ml di iniezione di lidocaina HCl all'1,0% (senza epinefrina). Agitare la fiala accuratamente per formare una soluzione.
2. Prelevare immediatamente un volume pari a 15 mg / kg di corpo peso (non superare 1 g / giorno) e somministrare mediante iniezione intramuscolare profonda in una grande massa muscolare (come i muscoli glutei o la parte laterale del coscia).
3. La soluzione IM ricostituita deve essere utilizzata entro 1 ora dopo la preparazione. NOTA: LA SOLUZIONE RICOSTITUTA NON DOVREBBE ESSERE AMMINISTRATO INTRAVENAMENTE .

Flaconcini ADD-Vantage®

INVANZ nelle fiale ADD-Vantage® dovrebbe essere ricostituito con contenitori di diluenti ADD-Vantage® contenenti 50 ml o 100 ml di iniezione di cloruro di sodio allo 0,9%.

Istruzioni per l'uso di

INVANZ®
(Ertapenem per iniezione) IN FLACONCINI ADD-Vantage

Per I.V. Usa solo.

Per aprire Diluent Container :

Sbucciare l'involucro dall'angolo e rimuovere il contenitore. Alcuni opacità della plastica dovuta all'assorbimento di umidità durante la sterilizzazione il processo può essere osservato. Questo è normale e non influisce sulla soluzione qualità o sicurezza. L'opacità diminuirà gradualmente.

Per assemblare flaconcino e contenitore flessibile per diluenti: (Uso Tecnica asettica)

Rimuovere i coperchi protettivi dalla parte superiore della fiala e la porta della fiala sul contenitore del diluente come segue:

Per rimuovere il cappuccio della fiala di separazione, oscillare l'anello di trazione sopra la fiala e tirare abbastanza lontano per iniziare l'apertura. (VEDERE FIGURA 1.) Tirare l'anello a circa metà del cappuccio e quindi tirare dritto per rimuovere il cappuccio. (VEDERE LA FIGURA 2.) NOTA: NON ACCEDERE IL FLACONCINO W ITH SIRINGA .

Figura 1

Figura 2

Per rimuovere il coperchio della porta della fiala afferrare la linguetta sull'anello di trazione, tirare su per rompere le tre corde di cravatta, quindi tirare indietro per rimuovere il coperchio. (VEDERE LA FIGURA 3.)

Avvitare la fiala nella fiala porto fino a quando non andrà oltre. IL FLACONCINO DEVE ESSERE VITE IN LEGGERO PER ASSICURARE UN SIGILLO. Ciò si verifica circa ½ giro (180 °) dopo il primo clic udibile. (VEDERE LA FIGURA 4.) Il suono del clic non assicura un sigillo; la fiala deve essere girato fino in fondo. NOTA: una volta che la fiala è seduta, non tentare di rimuoverla. (VEDERE LA FIGURA 4.)

Ricontrolla la fiala per assicurarti che è stretto cercando di ruotarlo ulteriormente nella direzione del montaggio.

Etichetta in modo appropriato.

Figura 3

Figura 4

Per preparare la miscela :

Spremi il fondo del contenitore di diluente per gonfiare delicatamente la porzione del contenitore circostante la fine della fiala del farmaco.

Con l'altra mano, spingere la fiala del farmaco verso il basso nel contenitore telescopico delle pareti del contenitore. Afferrare il cappuccio interno del fiala attraverso le pareti del contenitore. (VEDERE LA FIGURA 5.)

Estrarre il cappuccio interno dalla fiala del farmaco. (VEDERE LA FIGURA 6.) Verificare che il tappo di gomma sia stato estratto, consentendo il farmaco e diluente da miscelare.

Mescolare accuratamente il contenuto del contenitore e utilizzarlo all'interno del tempo specificato.

Figura 5

Figura 6

Preparazione per la somministrazione: (Usa asettico Tecnica)

Conferma l'attivazione e miscela di contenuto della fiala.

Controllare le perdite premendo il contenitore fermamente. Se vengono rilevate perdite, scartare l'unità come sterilità potrebbe essere compromessa. Vicino morsetto di controllo del flusso del set di somministrazione.

Rimuovere il coperchio dalla porta di uscita in fondo al contenitore.

Inserire il perno perforante di amministrazione messa in porta con un movimento di torsione fino a quando il perno è saldamente seduto.

NOTA: vedere le indicazioni complete cartone per la somministrazione.

Sollevare l'estremità libera del gancio anello sul fondo della fiala, rompendo le due corde di cravatta. Piega il ciclo verso l'esterno per bloccarlo in posizione verticale, quindi sospendere il contenitore dal gancio.

Spremere e rilasciare gocciolare camera per stabilire un livello di fluido adeguato nella camera.

Aprire il morsetto di controllo del flusso e aria libera dal set. Morsetto chiuso.

Collegare il set al dispositivo di venipuntura. Se il dispositivo non è in permanenza, innescare e fare la venipuntura.

Regola il tasso di amministrazione con morsetto di controllo del flusso.

ATTENZIONE: non utilizzare flessibile contenitore in serie connessioni.

Conservazione

INVANZ (Ertapenem per Iniezione) 1 g di flaconcini ADD-Vantage® monodose devono essere preparati con contenitori di diluenti ADD-Vantage® contenenti 50 ml o 100 ml di 0,9% iniezione di cloruro di sodio. W gallina preparata con questo diluente, INVANZ (Ertapenem for Injection) mantiene una potenza soddisfacente per 6 ore in camera temperatura (25 ° C) o per 24 ore in frigorifero (5 ° C) e utilizzata entro 4 ore dopo la rimozione dalla refrigerazione. Le soluzioni di INVANZ non dovrebbero essere congelato.

Prima di amministrare, vedere circolare del pacchetto di accompagnamento per INVANZ (Ertapenem per iniezione). Parenterale i prodotti farmaceutici devono essere ispezionati visivamente alla ricerca di particelle e scolorimento prima dell'uso, ogni volta che la soluzione e il contenitore lo consentono. Soluzioni di INVANZ vanno dall'incolore al giallo pallido. Variazioni di colore all'interno di questo la gamma non influisce sulla potenza del prodotto.

• INVANZ è controindicato nei pazienti con noto ipersensibilità a qualsiasi componente di questo prodotto o ad altri farmaci nello stesso classe o in pazienti che hanno dimostrato reazioni anafilattiche a beta-lattamici.
• A causa dell'uso della lidocaina HCl come diluente, INVANZ somministrato per via intramuscolare è controindicato in pazienti con un noto ipersensibilità agli anestetici locali di tipo ammide.

AVVERTENZE

Incluso come parte del PRECAUZIONI sezione.

PRECAUZIONI

Reazioni di ipersensibilità

Ipersensibilità grave e occasionalmente fatale sono state riportate reazioni (anafilattiche) in pazienti in terapia con beta-lattamici. È più probabile che queste reazioni si verifichino in soggetti con a storia di sensibilità a più allergeni. Ci sono state notizie di soggetti con una storia di ipersensibilità alla penicillina che hanno manifestato gravi reazioni di ipersensibilità quando trattati con un altro betalattame. Prima iniziare la terapia con INVANZ, è necessario effettuare un'attenta indagine in merito precedenti reazioni di ipersensibilità a penicilline, cefalosporine, altro beta-lattamici e altri allergeni. Se si verifica una reazione allergica a INVANZ, interrompere immediatamente il farmaco. Sono necessarie gravi reazioni anafilattiche trattamento di emergenza immediato come clinicamente indicato.

Potenziale di sequestro

Convulsioni e altri sistemi nervosi centrali (SNC) avversi sono state riportate esperienze durante il trattamento con INVANZ. Durante le indagini cliniche su pazienti adulti trattati con INVANZ (1 g una volta al giorno), si sono verificate convulsioni, indipendentemente dalla relazione farmacologica nello 0,5% dei pazienti durante la terapia di studio più il periodo di follow-up di 14 giorni. Queste esperienze si sono verificate più comunemente in pazienti con disturbi del SNC (ad es., lesioni cerebrali o storia di convulsioni) e / o funzionalità renale compromessa. stretta aderenza al regime posologico raccomandato è sollecitato, specialmente in pazienti con fattori noti che predispongono a attività convulsa. La terapia anticonvulsivante deve essere continuata nei pazienti con noti disturbi convulsivi. Se si verificano tremori focali, mioclono o convulsioni i pazienti devono essere valutati neurologicamente, sottoposti a terapia anticonvulsivante se non già istituito, e il dosaggio di INVANZ è stato riesaminato per determinare se deve essere ridotto o interrotto.

Interazione con acido valproico

I casi clinici in letteratura lo hanno dimostrato co-somministrazione di carbapenemi, incluso ertapenem, a pazienti in trattamento l'acido valproico o il sodio divalproex determinano una riduzione dell'acido valproico concentrazioni. Le concentrazioni di acido valproico possono scendere al di sotto del terapeutico intervallo come risultato di questa interazione, aumentando quindi il rischio di sequestri rivoluzionari. Aumentare la dose di acido valproico o divalproex il sodio potrebbe non essere sufficiente per superare questa interazione. L'uso concomitante di ertapenem e acido valproico / divalproex sodico non è generalmente raccomandato. Gli antibatterici diversi dai carbapenemi devono essere considerati per trattare le infezioni in pazienti le cui convulsioni sono ben controllate con acido valproico o divalproex sodio. Se è necessaria la somministrazione di INVANZ, anticonvulsivante supplementare la terapia deve essere considerata.

Diarrea associata al Clostridium difficile (CDAD)

CDAD è stato segnalato con l'uso di quasi tutti agenti antibatterici, incluso ertapenem, e possono variare in gravità da lievi diarrea a colite fatale. Il trattamento con agenti antibatterici altera il flora normale del colon che porta alla crescita eccessiva di Clostridium difficile.

Clostridium difficile produce tossine A e B che contribuiscono allo sviluppo di CDAD. Ceppi di produzione di ipertossina di Clostridium difficile causare aumento della morbilità e della mortalità, come possono essere queste infezioni refrattario alla terapia antimicrobica e può richiedere colectomia. CDAD deve essere considerato in tutti i pazienti che presentano diarrea a seguito di uso antibiotico. È necessaria un'attenta storia medica poiché è stato segnalato che il CDAD si verifica al di sopra di due mesi dopo la somministrazione di agenti antibatterici.

Se si sospetta o conferma CDAD, l'uso di antibiotici in corso non diretto contro Clostridium difficile potrebbe essere necessario interrompere. Gestione appropriata di fluidi ed elettroliti, integrazione di proteine trattamento antibiotico di Clostridium difficilee valutazione chirurgica dovrebbe essere istituito come clinicamente indicato.

Attenzione alla somministrazione intramuscolare

Si deve usare cautela durante la somministrazione di INVANZ per evitare l'iniezione involontaria in un vaso sanguigno.

Sviluppo di batteri resistenti alla droga

Come con altri antibiotici, l'uso prolungato di INVANZ può provocare la crescita eccessiva di organismi non sensibili. Ripetuta valutazione del le condizioni del paziente sono essenziali. Se si verifica la superinfezione durante la terapia, dovrebbero essere prese le misure appropriate.

Prescrivere INVANZ in assenza di un comprovato o fortemente è improbabile che si sospetti un'infezione batterica o un'indicazione profilattica fornire benefici al paziente e aumentare il rischio di sviluppo di batteri resistenti ai farmaci.

Test di laboratorio

Mentre INVANZ possiede una tossicità simile alla gruppo di antibiotici beta-lattamici, valutazione periodica della funzione del sistema di organi incluso renale, epatico ed ematopoietico, è consigliabile per un periodo prolungato terapia.

Tossicologia non clinica

Cancerogenesi, mutagenesi , Insufficienza di fertilità

Nessuno studio a lungo termine su animali sono stati eseguiti per valutare il potenziale cancerogeno di ertapenem.

Ertapenem non era né mutageno né genotossico di seguito in vitro saggi: epatociti di eluizione / ratto alcalini test, test di aberrazione cromosomica nelle cellule ovariche di criceto cinese e TK6 test di mutagenesi delle cellule linfoblastoidi umane; e nel topo in vivo test del micronucleo.

Nei topi e nei ratti, dosi IV di fino a 700 mg / kg / die (per i topi, circa 3 volte la dose umana raccomandata di 1 g in base alla superficie corporea e per i ratti, circa 1,2 volte il l'esposizione umana alla dose raccomandata di 1 g basata su AUC plasmatiche) ha determinato nessun effetto sulle prestazioni di accoppiamento, fecondità, fertilità o sopravvivenza embrionale.

Utilizzare in popolazioni specifiche

Gravidanza

Gravidanza Categoria B

Nei topi e nei ratti trattati dosi endovenose fino a 700 mg / kg / die (per i topi, circa 3 volte il dose umana raccomandata di 1 g in base alla superficie corporea e per i ratti circa 1,2 volte l'esposizione umana alla dose raccomandata di 1 g basata sulle AUC plasmatiche), non vi sono prove di tossicità per lo sviluppo valutate da esame esterno, viscerale e scheletrico dei feti. Tuttavia, nei topi dato 700 mg / kg / die, lievi diminuzioni dei pesi fetali medi e un riduzione associata del numero medio di vertebre sacrocaudali ossificate sono stati osservati. Ertapenem attraversa la barriera placentare nei ratti.

Tuttavia, non ci sono adeguati e studi ben controllati su donne in gravidanza. Perché riproduzione animale gli studi non sono sempre predittivi della risposta umana, questo farmaco dovrebbe essere usato durante la gravidanza solo se chiaramente necessario.

Lavoro e consegna

INVANZ non è stato studiato per utilizzare durante il travaglio e la consegna.

Madri infermieristiche

Ertapenem viene escreto nell'uomo latte materno. Si deve usare cautela quando INVANZ viene somministrato a una donna che allatta. INVANZ deve essere somministrato alle madri che allattano solo quando il beneficio atteso supera il rischio.

Uso pediatrico

Sicurezza ed efficacia di INVANZ in pazienti pediatrici di età compresa tra 3 e 17 anni è supportato da prove di studi adeguati e ben controllati su adulti, farmacocinetica dati in pazienti pediatrici e dati aggiuntivi da studi controllati da comparatore in pazienti pediatrici di età compresa tra 3 e 17 anni.

INVANZ non è raccomandato nei neonati di età inferiore a 3 mesi età poiché non sono disponibili dati.

INVANZ non è raccomandato nel trattamento della meningite nella popolazione pediatrica a causa della mancanza di sufficiente penetrazione del liquido cerebrospinale.

Uso geriatrico

Dei 1.835 pazienti negli studi di fase 2b / 3 trattati con INVANZ, circa il 26 percento era 65 e oltre, mentre circa 12 la percentuale era di 75 anni e oltre. Nessuna differenza complessiva in termini di sicurezza o efficacia sono stati osservati tra questi pazienti e i pazienti più giovani. Altro segnalato l'esperienza clinica non ha identificato differenze nelle risposte tra il pazienti anziani e più giovani, ma maggiore sensibilità di alcuni soggetti più anziani non può essere escluso.

Questo farmaco è noto per essere sostanzialmente escreto dal rene e il rischio di reazioni tossiche a questo farmaco può essere maggiore nei pazienti con funzionalità renale compromessa. Perché è più probabile che i pazienti anziani abbiano ridotta funzionalità renale, è necessario prestare attenzione nella selezione della dose e può essere utile per monitorare la funzionalità renale.

Pazienti con compromissione renale

È necessario un aggiustamento del dosaggio nei pazienti con clearance della creatinina 30 ml / min o meno.

Pazienti con compromissione epatica

La farmacocinetica di ertapenem nei pazienti con la compromissione epatica non è stata stabilita. Del numero totale di pazienti negli studi clinici, 37 pazienti trattati con ertapenem 1 g al giorno e 36 pazienti la ricezione di farmaci di confronto è stata considerata avere Child-Pugh Classe A, B o C compromissione del fegato. L'incidenza di esperienze avverse in pazienti con fegato la compromissione era simile tra il gruppo ertapenem e i gruppi di confronto.

W hen ertapenem è somministrato in concomitanza con probenecid (500 mg p.o. ogni 6 ore), probenecid compete per la secrezione tubolare attiva e riduce la clearance renale di ertapenem. Basato sull'ertapenem totale concentrazioni, probenecid ha aumentato l'AUC di ertapenem del 25% e ridotto la clearance plasmatica e renale di ertapenem rispettivamente del 20% e del 35%. Il l'emivita di ertapenem è stata aumentata da 4,0 a 4,8 ore.

In vitro studi sui microsomi epatici umani lo indicano ertapenem non inibisce il metabolismo mediato da nessuno dei seguenti isoforme del citocromo p450 (CYP): 1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 e 3A4.

In vitro gli studi indicano che ertapenem non inibisce Trasporto di digossina o vinblastina mediata dalla glicoproteina P e quell'ertapenem non è un substrato per il trasporto mediato dalla glicoproteina P.

Gravidanza Categoria B

Nei topi e nei ratti trattati dosi endovenose fino a 700 mg / kg / die (per i topi, circa 3 volte il dose umana raccomandata di 1 g in base alla superficie corporea e per i ratti circa 1,2 volte l'esposizione umana alla dose raccomandata di 1 g basata sulle AUC plasmatiche), non vi sono prove di tossicità per lo sviluppo valutate da esame esterno, viscerale e scheletrico dei feti. Tuttavia, nei topi dato 700 mg / kg / die, lievi diminuzioni dei pesi fetali medi e un riduzione associata del numero medio di vertebre sacrocaudali ossificate sono stati osservati. Ertapenem attraversa la barriera placentare nei ratti.

Tuttavia, non ci sono adeguati e studi ben controllati su donne in gravidanza. Perché riproduzione animale gli studi non sono sempre predittivi della risposta umana, questo farmaco dovrebbe essere usato durante la gravidanza solo se chiaramente necessario.

I seguenti sono descritti in maggior dettaglio nel AVVERTENZE E PRECAUZIONI sezione.

• Reazioni di ipersensibilità
• Potenziale di sequestro
• Interazione con acido valproico
• Clostridium difficile-Diarrea associata (CDAD)
• Attenzione con somministrazione intramuscolare
• Sviluppo di batteri resistenti alla droga
• Test di laboratorio

Esperienza di studi clinici

Perché gli studi clinici sono condotti ampiamente condizioni variabili, tassi di reazione avversa osservati negli studi clinici di a il farmaco non può essere direttamente confrontato con i tassi negli studi clinici di un altro farmaco e potrebbe non riflettere i tassi osservati nella pratica.

Adulti che ricevono INVANZ come regime terapeutico

Gli studi clinici hanno arruolato 1954 pazienti trattati con INVANZ; in alcuni studi clinici, la terapia parenterale è stata seguita da a passare a un antimicrobico orale appropriato. Maggior parte le esperienze avverse riportate in questi studi clinici sono state descritte come lievi di gravità moderata. INVANZ è stato sospeso a causa di esperienze avverse in 4,7% dei pazienti. La tabella 3 mostra l'incidenza di esperienze avverse riportate in ≥ 2,0% dei pazienti in questi studi. Il più comune legato alla droga esperienze avverse in pazienti trattati con INVANZ, compresi quelli che lo erano sono passati alla terapia con un antimicrobico orale, sono stati la diarrea (5,5%), infusa complicazione delle vene (3,7%), nausea (3,1%), mal di testa (2,2%) e vaginite femmine (2,1%).

Tabella 3: Incidenza (%) di Esperienze avverse riportate durante la terapia di studio Plus Follow-up di 14 giorni in ≥ 2,0% dei pazienti adulti trattati con INVANZ negli studi clinici

Nei pazienti trattati per infezioni intra-addominali complicate, la morte si è verificata nel 4,7% (15/316) di pazienti trattati con INVANZ e 2,6% (8/307) di pazienti trattati con comparatore droga. Questi decessi si sono verificati in pazienti con significativa comorbilità e / o gravi infezioni al basale. I decessi erano considerati non correlati allo studio delle droghe da parte di investigatori.

Negli studi clinici, il sequestro è stato riportato durante la terapia di studio più un periodo di follow-up di 14 giorni nello 0,5% dei pazienti trattato con INVANZ, 0,3% dei pazienti trattati con piperacillina / tazobactam e 0% dei pazienti trattati con ceftriaxone.

Ulteriori esperienze avverse che sono stati riportati con INVANZ con un'incidenza> 0,1% all'interno di ciascun corpo il sistema è elencato di seguito

Corpo nel suo insieme : distensione addominale, dolore , brividi, setticemia, shock settico, disidratazione, gotta, malessere, astenia / affaticamento , necrosi, candidosi, perdita di peso, edema facciale, indurimento nel sito di iniezione , dolore nel sito di iniezione, stravaso, flebite / tromboflebite, dolore al fianco, sincope

Sistema cardiovascolare : insufficienza cardiaca, ematoma , dolore toracico, ipertensione, tachicardia, arresto cardiaco, bradicardia, aritmia, fibrillazione atriale, soffio cardiaco, tachicardia ventricolare, asistolia, subdurale emorragia

Sistema digestivo : rigurgito acido, orale candidosi, dispepsia, emorragia gastrointestinale, anoressia, flatulenza, C . difficilediarrea associata, stomatite, disfagia, emorroidi, ileo, colelitiasi, duodenite, esofagite, gastrite, ittero, ulcera orale, pancreatite, stenosi pilorica

Sistema muscoloscheletrico : dolore alle gambe

Sistema nervoso e Psichiatrico: ansia, nervosismo, convulsioni, tremore, depressione, ipestesia, spasmo, parestesia, comportamento aggressivo, vertigini

Sistema respiratorio: tosse, faringite, rantoli / ronchi , difficoltà respiratoria, versamento pleurico, ipossiemia, broncocostrizione, disagio faringeo, epistassi, dolore pleuritico, asma, emottisi, singhiozzo , disturbo della voce

Skin & Skin Appendage : eritema, sudorazione, dermatite, desquamazione, rossore, orticaria

Sensi speciali : perversione del gusto

Sistema urogenitale : insufficienza renale, oliguria / anuria, prurito vaginale, ematuria, ritenzione urinaria, vescica disfunzione, candidosi vaginale, vulvovaginite.

In uno studio clinico per il trattamento del piede diabetico infezioni in cui 289 pazienti diabetici adulti sono stati trattati con INVANZ, il il profilo di esperienza avversa era generalmente simile a quello osservato in precedenza studi clinici.

Profilassi dell'infezione del sito chirurgico a seguito di elettiva Chirurgia del colon-retto

In uno studio clinico su adulti per la profilassi di infezione del sito chirurgico a seguito di chirurgia del colon-retto elettiva in cui 476 i pazienti hanno ricevuto una dose di 1 g di INVANZ 1 ora prima dell'intervento e sono stati quindi seguito per sicurezza 14 giorni dopo l'intervento chirurgico, l'esperienza negativa complessiva il profilo era generalmente paragonabile a quello osservato per INVANZ in precedenza studi clinici. La tabella 4 mostra l'incidenza di esperienze avverse diverse da quelli precedentemente descritti sopra per INVANZ che sono stati segnalati indipendentemente da causalità in ≥ 2,0% dei pazienti in questo studio.

Tabella 4: Incidenza (%) di Esperienze avverse riportate durante la terapia di studio Plus Follow-up di 14 giorni in ≥ 2,0% dei pazienti adulti trattati con INVANZ per la profilassi chirurgica Infezioni del sito a seguito di chirurgia colorettale elettiva

Ulteriori esperienze avverse che sono stati riportati in questo studio sulla profilassi con INVANZ, indipendentemente dalla causalità, con un'incidenza> 0,5% all'interno di ciascun sistema corporeo sono elencati di seguito :

Disturbi gastrointestinali : C. difficile infezione o colite, secca bocca, ematochezia

Disturbi generali e Condizioni del sito di amministrazione : crepitazioni

Infezioni e infestazioni : cellulite, addominale ascesso, eruzione fungina, ascesso pelvico

Lesioni, avvelenamento e Complicazioni procedurali : complicazione del sito di incisione, emorragia del sito di incisione, complicazione dello stoma intestinale, perdita anastomotica, sieroma, deiscenza della ferita, secrezione di ferita

Muscoloscheletrico e Disturbi del tessuto connettivo : spasmi muscolari

Disturbi del sistema nervoso : incidente cerebrovascolare

Disturbi renali e urinari : disuria, pollakiuria

Respiratorio, toracico e Disturbi mediastinici : scoppietta polmone, infiltrazione polmonare, congestione polmonare embolia polmonare, respiro sibilante.

Ricezione di pazienti pediatrici INVANZ come regime terapeutico

Studi clinici arruolati 384 pazienti trattati con INVANZ; in alcuni studi clinici, parenterale la terapia è stata seguita dal passaggio a un antimicrobico orale appropriato. Il profilo complessivo dell'esperienza avversa nei pazienti pediatrici è paragonabile a quello dei pazienti adulti. La tabella 5 mostra l'incidenza di avversi esperienze riportate in ≥ 2,0% dei pazienti pediatrici negli studi clinici. Le esperienze avverse correlate al farmaco più comuni nei pazienti pediatrici trattati con INVANZ, compresi quelli che sono passati alla terapia con un orale antimicrobici, erano diarrea (6,5%), dolore nel sito di infusione (5,5%), sito di infusione eritema (2,6%), vomito (2,1%).

Tabella 5: Incidenza (%) di Esperienze avverse riportate durante la terapia di studio Plus Follow-up di 14 giorni in ≥ 2,0% dei pazienti pediatrici trattati con INVANZ negli studi clinici

Ulteriori esperienze avverse che sono stati riportati con INVANZ con un'incidenza> 0,5% all'interno di ciascun corpo il sistema è elencato di seguito :

Disturbi gastrointestinali : nausea

Disturbi generali e Condizioni del sito di amministrazione : ipotermia, dolore toracico, dolore nella parte superiore dell'addome; infusione prurito del sito, indurimento, flebite, gonfiore e calore

Infezioni e infestazioni : candidosi, orale candidosi, faringite virale, herpes simplex, infezione dell'orecchio, addominale ascesso

Metabolismo e nutrizione Disturbi: diminuito appetito

Muscoloscheletrico e Disturbi del tessuto connettivo : artralgia

Disturbi del sistema nervoso : vertigini, sonnolenza

Disturbi psichiatrici : insonnia

Sistema riproduttivo e Disturbi del seno : eruzione cutanea genitale

Respiratorio, toracico e Disturbi mediastinici : respiro sibilante, rinofaringite, versamento pleurico, rinite rinorrea

Pelle e tessuto sottocutaneo Disturbi: dermatite, prurito, eruzione cutanea eritematosa, lesione cutanea

Disturbi vascolari : flebite.

Esperienza post-marketing

Il seguente aggiuntivo reazioni avverse sono state identificate durante l'uso post-approvazione di INVANZ . Perché queste reazioni sono riportate volontariamente da una popolazione incerta dimensione, non è sempre possibile stimare in modo affidabile la loro frequenza o stabilire una relazione causale con l'esposizione al farmaco.

Disturbi gastrointestinali : colorazione dei denti

Disturbi del sistema immunitario : anafilassi inclusa reazioni anafilattoidi

Muscoloscheletrico e Disturbi del tessuto connettivo : debolezza muscolare

Disturbi del sistema nervoso : coordinazione anormale , livello depresso di coscienza, discinesia, disturbi dell'andatura, mioclono, tremore

Disturbi psichiatrici : stato mentale alterato (compresa l'aggressività, il delirio), le allucinazioni

Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo : Drug Rash con eosinofilia e sintomi sistemici (sindrome di DRESS)

Cambiamenti avversi del laboratorio negli studi clinici

Adulti che ricevono INVANZ come regime terapeutico

Esperienze avverse di laboratorio riportate durante terapia in ≥ 2,0% dei pazienti adulti trattati con INVANZ negli studi clinici sono presentati nella tabella 6. Esperienze avverse di laboratorio correlate alla droga riportato durante la terapia in ≥ 2,0% dei pazienti adulti trattati con INVANZ , compresi quelli che sono passati alla terapia con un antimicrobico orale, in gli studi clinici sono stati aumentati ALT (6,0%), aumento dell'AST (5,2%), siero alcalino aumento della fosfatasi (3,4%) e aumento della conta piastrinica (2,8%). INVANZ era interrotto a causa di esperienze avverse di laboratorio nello 0,3% dei pazienti.

Tabella 6: Incidenza * (%) di Esperienze avverse di laboratorio riportate durante la terapia di studio Plus Follow-up di 14 giorni in ≥ 2,0% dei pazienti adulti trattati con INVANZ negli studi clinici

Ulteriori effetti negativi di laboratorio esperienze riportate durante la terapia in> 0,1% dei pazienti trattati con INVANZ negli studi clinici includono: aumenti della creatinina sierica, glucosio sierico BUN, bilirubina sierica totale, diretta e indiretta, siero sodico e potassio, PT e PTT; diminuzioni del potassio sierico, albumina sierica, W BC, conta piastrinica e neutrofili segmentati.

In una sperimentazione clinica per il trattamento delle infezioni del piede diabetico in cui erano 289 pazienti diabetici adulti trattato con INVANZ, il profilo di esperienza avversa in laboratorio era generalmente simile a quello osservato nei precedenti studi clinici.

Profilassi del sito chirurgico Infezione a seguito di Chirurgia del colon-retto elettivo

In una sperimentazione clinica su adulti per la profilassi dell'infezione del sito chirurgico a seguito di colon-retto elettivo intervento chirurgico in cui 476 pazienti hanno ricevuto una dose di 1 g di INVANZ 1 ora prima chirurgia e sono stati quindi seguiti per sicurezza 14 giorni dopo l'intervento chirurgico, il totale il profilo delle esperienze avverse di laboratorio era generalmente paragonabile a quello osservato per INVANZ in precedenti studi clinici.

Ricezione di pazienti pediatrici INVANZ come regime terapeutico

Esperienze avverse di laboratorio che sono stati riportati durante la terapia in ≥ 2,0% dei pazienti pediatrici trattati con INVANZ negli studi clinici sono presentati nella Tabella 7. Relativo alla droga esperienze avverse di laboratorio riportate durante la terapia in ≥ 2,0% di pazienti pediatrici trattati con INVANZ, compresi quelli a cui sono passati terapia con un antimicrobico orale, negli studi clinici la conta dei neutrofili era diminuito (3,0%), ALT aumentato (2,2%) e AST aumentato (2,1%).

Tabella 7: Incidenza * (%) di Esperienze avverse di laboratorio specifiche riportate durante la terapia di studio Plus Follow-up di 14 giorni in ≥ 2,0% dei pazienti pediatrici trattati con INVANZ in Prove cliniche

Ulteriori effetti negativi di laboratorio esperienze riportate durante la terapia in> 0,5% dei pazienti trattati con INVANZ negli studi clinici includono: aumento della fosfatasi alcalina , conta eosinofila aumentata, conta piastrinica aumentata, conta dei globuli bianchi diminuzione e proteine urinarie presenti.

Non sono disponibili informazioni specifiche sul trattamento di sovradosaggio con INVANZ. È improbabile un sovradosaggio intenzionale di INVANZ. Somministrazione endovenosa di INVANZ alla dose di 2 g in 30 minuti o 3 g in più 1-2 ore in volontari adulti sani hanno determinato un aumento dell'incidenza di nausea. Negli studi clinici sugli adulti, somministrazione involontaria di tre dosi da 1 g di INVANZ in un periodo di 24 ore ha provocato diarrea e vertigini transitorie in uno paziente. Negli studi clinici pediatrici, una singola dose endovenosa di 40 mg / kg in su fino a un massimo di 2 g non ha comportato tossicità.

In caso di sovradosaggio, INVANZ dovrebbe essere trattamento di supporto interrotto e generale somministrato fino all'eliminazione renale ha luogo.

INVANZ può essere rimosso mediante emodialisi; il plasma la clearance della frazione totale di ertapenem è stata aumentata del 30% nei soggetti con malattia renale allo stadio terminale quando è stata eseguita l'emodialisi (sessione di 4 ore) immediatamente dopo l'amministrazione. Tuttavia, non sono disponibili informazioni l'uso dell'emodialisi per il trattamento del sovradosaggio.

Concentrazioni plasmatiche medie (mcg / mL) di ertapenem a seguito di una singola infusione di 30 minuti di 1 g dose endovenosa (IV) e somministrazione di un singolo intramuscolare (IM) da 1 g la dose nei giovani adulti sani è presentata nella Tabella 8.

Tabella 8: plasma Concentrazioni di Ertapenem negli adulti dopo somministrazione di una dose singola

L'area sotto il plasma la curva concentrazione-tempo (AUC) di ertapenem negli adulti è aumentata meno di dose-proporzionale in base alle concentrazioni totali di ertapenem nell'arco di 0,5 a 2 g intervallo di dosi, mentre l'AUC è aumentata rispetto alla dose proporzionale in base a concentrazioni di ertapenem non legate. Ertapenem espone mostre non lineari farmacocinetica dovuta al legame con le proteine plasmatiche dipendente dalla concentrazione al proposto dose terapeutica. Non c'è accumulo di ertapenem a seguito di dosi giornaliere multiple di IV o IM 1 g in adulti sani.

Concentrazioni plasmatiche medie (mcg / mL) di ertapenem nei pazienti pediatrici sono presentati nella Tabella 9.

Tabella 9: plasma Concentrazioni di Ertapenem in pazienti pediatrici dopo singola dose IV * Amministrazione

Assorbimento

Ertapenem, ricostituito con L'iniezione di lidocaina HCl all'1%, USP (in soluzione salina senza epinefrina), è quasi completamente assorbito dopo somministrazione intramuscolare (IM) al dose raccomandata di 1 g. La biodisponibilità media è di circa il 90%. Dopo 1 g di somministrazione giornaliera di IM, concentrazioni plasmatiche di picco medie (Cmax) sono raggiunti in circa 2,3 ore (Tmax).

Distribuzione

Ertapenem è fortemente legato proteine plasmatiche umane, principalmente albumina. In giovani adulti sani, le proteine il legame di ertapenem diminuisce all'aumentare delle concentrazioni plasmatiche, da circa il 95% legato ad una concentrazione plasmatica approssimativa di <100 microgrammi (mcg) / mL a circa l'85% legati a un plasma approssimativo concentrazione di 300 mcg / mL .

Il volume apparente di distribuzione allo stato stazionario (Vss) di ertapenem negli adulti è di circa 0,12 litro / kg, circa 0,2 litri / kg nei pazienti pediatrici da 3 mesi a 12 anni di età e circa 0,16 litri / kg nei pazienti pediatrici da 13 a 17 anni di età.

Le concentrazioni di ertapenem ottenuto nel liquido blister della pelle indotto dall'aspirazione in ciascun punto di campionamento sul terzo giorno di 1 g una volta al giorno le dosi IV sono presentate nella Tabella 10. Il rapporto di AUC0-24 nel liquido per vesciche della pelle / AUC0-24 nel plasma è 0,61.

Tabella 10: Concentrazioni (mcg / mL) di Ertapenem in Fluido per blister per adulti in ciascun punto di campionamento sul Terzo giorno di 1 g Una volta al giorno IV dosi

La concentrazione di ertapenem nel latte materno di 5 donne in allattamento con infezioni pelviche (da 5 a 14 giorni postpartum) è stato misurato in punti temporali casuali giornalieri per 5 giorni consecutivi dopo l'ultima dose da 1 g di terapia endovenosa (3-10 giorni di terapia). Il concentrazione di ertapenem nel latte materno entro 24 ore dall'ultima dose di la terapia in tutte e 5 le donne variava da <0,13 (limite inferiore di quantificazione) a 0,38 mcg / mL; le concentrazioni di picco non sono state valutate. Entro il giorno 5 dopo l'interruzione di terapia, il livello di ertapenem non era rilevabile nel latte materno di 4 donne e al di sotto del limite inferiore di quantificazione (<0,13 mcg / mL) in 1 donna.

Metabolismo

In giovani adulti sani, dopo infusione di 1 g di ertapenem radiomarcato IV, la radioattività plasmatica consiste prevalentemente (94%) di ertapenem. Il principale metabolita di ertapenem è il derivato aperto ad anello inattivo formato dall'idrolisi dell'anello beta-lattamico.

Eliminazione

Ertapenem viene eliminato principalmente dai reni. L'emivita plasmatica media nei giovani adulti sani è circa 4 ore e la clearance plasmatica è di circa 1,8 L / ora. Il l'emivita plasmatica media nei pazienti pediatrici di età compresa tra 13 e 17 anni lo è circa 4 ore e circa 2,5 ore nei pazienti pediatrici 3 mesi a 12 anni.

A seguito dell'amministrazione di 1 g di ertapenem radiomarcato IV per giovani adulti sani, circa l'80% lo è recuperato nelle urine e il 10% nelle feci. Dell'80% recuperato nelle urine circa il 38% viene escreto come farmaco immodificato e circa il 37% come metabolita ad anello aperto.

In giovani adulti sani trattati con a 1 g di dose endovenosa, la percentuale media della dose somministrata escreta nelle urine era 17,4% durante 0-2 ore dopo la dose, 5,4% durante 4-6 ore dopo la dose e 2,4% durante 12-24 ore dopo la dose.