Ilevro

prevenzione e trattamento del dolore e dell'infiammazione nel periodo postoperatorio dell'estrazione della cataratta;

ridurre il rischio di sviluppare edema maculare nei pazienti con diabete mellito nel periodo postoperatorio di estrazione della cataratta.

A livello locale.

Il paziente deve essere informato della necessità di agitare con cura la bottiglia prima dell'uso. Dopo aver rimosso il coperchio, se l'anello di protezione dell'autopsia non si adatta al collo, deve essere rimosso prima di usare il farmaco.

Adulti, compresi i pazienti anziani

Prevenzione e trattamento del dolore e dell'infiammazione nel periodo postoperatorio dell'estrazione della cataratta. 1 goccia di Ilvro^® nella sacca congiuntivale dell'occhio (occhio) 3 volte al giorno. Il trattamento inizia 1 giorno prima dell'intervento chirurgico per rimuovere la cataratta e continua durante le prime 2 settimane del periodo postoperatorio (incluso il giorno dell'intervento chirurgico). Il trattamento può essere esteso a 3 periodi postoperatori non di servizio come prescritto da un medico. 30-120 minuti prima dell'operazione, è necessario seppellire una goccia aggiuntiva di farmaco.

Ridurre il rischio di sviluppare edema maculare nei pazienti con diabete mellito nel periodo postoperatorio di estrazione della cataratta. 1 goccia di Ilvro^® nella sacca congiuntivale dell'occhio (occhio) 3 volte al giorno. Il trattamento inizia 1 giorno prima dell'intervento chirurgico per rimuovere la cataratta, quindi continua il giorno dell'intervento e nel periodo postoperatorio fino a 60 giorni, come prescritto dal medico. 30-120 minuti prima dell'operazione, è necessario seppellire una goccia aggiuntiva di farmaco.

Gruppi di pazienti speciali

Insufficienza renale e epatica. L'uso di Ilvro^® i pazienti con patologie epatiche o renali non sono stati studiati. Il nefalfenaco viene escreto principalmente dalla biotrasformazione e l'effetto sistemico sul corpo dopo l'uso locale è insignificante. Non è necessaria la correzione della dose per questa categoria di pazienti.

Bambini. Sicurezza ed efficacia di Ilevro^® bambini e adolescenti non sono installati. I dati sull'uso del farmaco in questa popolazione non sono disponibili.

ipersensibilità individuale ai componenti del farmaco, nonché ad altri NIPP;

asma bronchiale, orticaria, rinite acuta causata dall'assunzione di acido acetilsalicilico o altri NVPN;

età fino a 18 anni (la sicurezza e l'efficacia del farmaco nei bambini non sono state studiate).

Gravidanza e allattamento non sono raccomandati. Se è necessario prescrivere il farmaco, si raccomanda di interrompere l'allattamento per tutta la durata del trattamento.

Test sugli animali hanno rivelato tossicità riproduttiva. Quando si studiano gli effetti di unpafenac sugli organi riproduttivi dei ratti, l'assunzione di dosi tossiche di ≥10 mg / kg ha portato alla distonia, un aumento del numero di aborti spontanei nella fase post-impianto, una diminuzione del peso corporeo e un aumento degli embrioni, e una diminuzione della sopravvivenza degli embrioni. Nei conigli in gravidanza, l'assunzione di dosi a basso contenuto di tossicità di 30 mg / kg ha portato ad un aumento della prole.

Profilo di sicurezza generale

Negli studi clinici su 2314 pazienti che usano Ilvro^® 1 mg / ml, i fenomeni indesiderati più comuni sono stati la cheratite puntuale, la sensazione di un corpo estraneo nell'occhio e la formazione di croste ai bordi delle palpebre, osservate nello 0,4-0,2% dei pazienti. I fenomeni indesiderati presentati di seguito sono elencati in base al danno d'organo e ai sistemi di organi e alla frequenza di occorrenza. La frequenza di occorrenza è determinata come segue: molto spesso (≥1 / 10); spesso (≥1 / 100 e <1/10); raramente (≥1 / 1000 e <1/100); raramente (≥1 / 10 000 e <1/1000); molto raramente (<1/10000000000). All'interno di ciascuno dei gruppi di frequenza di occorrenza, vengono presentati fenomeni indesiderati al fine di ridurre il grado di gravità.

Informazioni sui fenomeni indesiderati sono state ottenute sulla base di studi clinici e durante la sorveglianza post-commercializzazione del farmaco.

Dal lato del sistema immunitario : raramente - ipersensibilità.

Dal lato del sistema nervoso : raramente - vertigini; frequenza sconosciuta - mal di testa.

Dal lato del corpo visivo : frequenza sconosciuta — cheratite, cheratite puntuale, difetto dell'epitelio corneale, la sensazione di un corpo estraneo negli occhi, la formazione di croste sui bordi delle palpebre, violazioni da parte delle palpebre; raramente — irite, distacco di ciliocorioidi, depositi nella cornea, dolore agli occhi, disagio negli occhi, fotofobia, sindrome dell'occhio secco, blefarite, prurito agli occhi, isolamento dagli occhi, congiuntivite allergica, aumento della lacrimazione, congiuntiva di iperemia; frequenza sconosciuta — perforazione della cornea, lenta guarigione corneale, annebbiamento della cornea, cicatrice sulla cornea, diminuzione dell'acuità visiva, irritazione agli occhi, gonfiore degli occhi, cheratite ulcerosa, assottigliamento della cornea, visione offuscata.

Dal lato delle navi : frequenza sconosciuta - aumentare AD .

Dal sistema respiratorio, organi toracici e mediastino : spesso - sinusite.

Dal lato del display LCD : raramente - secchezza delle fauci; raramente - nausea; frequenza sconosciuta - vomito.

Dalla pelle e dal tessuto sottocutaneo : raramente - tensione cutanea (dermatochalaziz), dermatite allergica.

Pazienti con diabete

In due studi clinici, tra cui 209 pazienti, i pazienti con diabete sono stati trattati con Ilevro^® per 60 giorni o più per la prevenzione dell'edema maculare nel periodo postoperatorio dell'estrazione della cataratta. La reazione indesiderata più comune è stata la cheratite puntuale, osservata nel 3% dei pazienti (categoria di frequenza - spesso). Altri casi segnalati sono stati il difetto dell'epitelio corneale e la dermatite allergica osservata rispettivamente nell'1 e nello 0,5% dei pazienti (la categoria di frequenza non è frequente).

Descrizione dei singoli fenomeni indesiderati

Esperienza nell'uso clinico a lungo termine di Ilevro^® per la prevenzione dell'edema maculare in relazione all'operazione per l'estrazione della cataratta nei pazienti con diabete, è limitato. I fenomeni indesiderati dal lato del corpo visivo nei pazienti con diabete possono verificarsi più spesso rispetto alla popolazione generale (vedere. "Istruzioni speciali").

Nei pazienti con segni di danno epitelico corneale, inclusa la perforazione corneale, l'uso di Ilevro^® è necessario fermarsi immediatamente ed è anche necessario condurre un monitoraggio approfondito delle condizioni della cornea (vedi. "Istruzioni speciali").

Nell'ambito della sorveglianza post-commercializzazione di Ilevro^® sono stati segnalati casi di difetto dell'epitelio corneale / disturbi corneali. La gravità di questi casi varia da lievi effetti sull'integrità dell'epitelio corneale a fenomeni più gravi in cui sono stati richiesti interventi chirurgici e / o l'uso di ulteriori farmaci per ripristinare la chiarezza visiva.

L'esperienza dell'applicazione post-marketing dei PIN per uso locale lo indica, che pazienti dopo un complesso intervento chirurgico agli occhi, con denervazione corneale, difetti dell'epitelio corneale, diabete mellito, malattie della superficie degli occhi (per esempio, sindrome dell'occhio secco) l'artrite reumatoide o dopo ripetute operazioni oculari per un breve periodo di tempo hanno un aumentato rischio di sviluppare reazioni indesiderate dal corneale, che può rappresentare una minaccia per la visione.

Quando si prescrive Ilevro^® per i pazienti con diabete dopo un intervento chirurgico per l'estrazione della cataratta per prevenire l'edema maculare, la presenza di qualsiasi fattore di rischio aggiuntivo richiede una rivalutazione del rapporto beneficio / rischio stimato e un monitoraggio più intenso del paziente.

Popolazione pediatrica

Sicurezza ed efficacia di Ilevro^® bambini e adolescenti non sono installati.

Non ci sono dati sul sovradosaggio del farmaco.

Trattamento: quando una quantità in eccesso di farmaco viene catturata negli occhi, si consiglia di lavare gli occhi con acqua calda.

Assorbimento. Con 3 volte lo scavo giornaliero di Ilevro^® basse concentrazioni misurate di non-fenac e anfetamina sono state rilevate in entrambi gli occhi nel plasma sanguigno dopo 2 e 3 ore, rispettivamente. Il valore della media C_max non pafenaka nel plasma dopo uso locale è (0,31 ± 0,104) ng / ml; anfetamina - (0,422 ± 0,121) ng / ml.

C_max non pafenaka in media nell'umidità acquosa si osserva dopo 1 ora.

Distribuzione Ilevro.^® rapidamente assorbito attraverso la cornea dell'occhio.

Dopo l'impianto di una singola dose di Ilevro^® tra 25 pazienti con cataratta, la concentrazione di umidità acquosa è stata misurata ai punti 15, 30, 45 e 60 minuti dopo la stimolazione della dose. C_max l'umidità acquosa è stata osservata in un punto temporale di 1 ora (non pafneac - 177 ng / ml, anfetamina - 44,8 ng / ml).

I dati ottenuti indicano una rapida penetrazione attraverso la cornea.

Amphenac ha un'alta affinità per l'albumina sierica. In vitro il legame con albumina di ratti, albumina umana e siero umano era 98,4; 95,4 e 99,1%, rispettivamente.

La ricerca sui ratti ha dimostrato che le sostanze etichettate in modo radioattivo associate a un principio attivo sono ampiamente distribuite nel corpo dopo una singola e multipla applicazione orale ¹⁴C-disfacente.

Metabolismo. Se usato localmente, sotto l'influenza dell'idrolisi intraoculare, l'infafenac è sottoposto a rapida idrolisi all'anfetamina.

L'ulteriore metabolismo dell'anfetamina si verifica idrossilando l'anello aromatico, che porta alla formazione di coniugati con acido glucuronico.

Un'analisi radiocromatografica condotta prima e dopo l'idrolisi che coinvolge β-glucouronidasi ha mostrato che tutti i metaboliti sono stati presentati sotto forma di coniugati con acido glucuronico, ad eccezione dell'anfetamina. Amphenac era il principale metabolita nel plasma - questa sostanza rappresentava circa il 13% della radioattività totale rilevata nel plasma. Il secondo più comune nel plasma era un metabolita 5-idrossinepafenac con radioattività totale del 9% a C_max.

La conclusione. La ricerca sul farmaco è stata condotta sia in volontari sani che in pazienti nel periodo postoperatorio di estrazione della cataratta.

Dopo somministrazione orale ¹⁴C-nepafenaka volontari sani circa l'85% dell'etichetta radioattiva con somministrazione orale ¹⁴C-nepafenac si trova nelle urine e circa il 6% nelle feci. Le concentrazioni di non-fafenac e anfetamina nelle urine non sono quantificabili.

Il meccanismo d'azione. Nepalfenak è il precursore di una forma attiva di farmaci non steroidei con effetti antinfiammatori e analgesici. Se usato localmente, il non-fenac penetra nella corneale dell'occhio, dove viene convertito in tessuti oculari in un'anfetamina, una forma attiva. L'ampenaco inibisce l'azione della PG-H-sintasi (TsOG), l'enzima necessario per generare GHG.

Effetto farmacologico secondario. Nei conigli, unpafenac riduce la permeabilità della barriera ematoretinica, mentre allo stesso tempo l'inibizione della sintesi di PGE₂ In condizioni. ex vivo è stato confermato che una singola dose di non-fafenak nell'uso locale inibisce la sintesi di GHG nel corpo dell'iride / ciliare (85-95%) e del guscio della retina / vascolare (55%) per un massimo di 6 e 4 ore, rispettivamente.

Proprietà farmacodinamiche

La maggior parte delle trasformazioni idrolitiche si verificano nella retina / guscio vascolare, nonché nel corpo iris / tviliare e nella cornea, a seconda del grado di vascolarizzazione del tessuto.

I risultati della ricerca clinica indicano che Ilevro^® non ha un effetto significativo sull'IHD

Efficienza clinica e sicurezza

Prevenzione e trattamento del dolore e dell'infiammazione nel periodo postoperatorio dell'estrazione della cataratta. Sono stati condotti tre studi di base per valutare l'efficacia e la sicurezza di Ilevro^® se usato 3 volte al giorno rispetto al placebo e / o al ketorolak trometamolo nella prevenzione e nel trattamento del dolore e dell'infiammazione nei pazienti nel periodo postoperatorio di estrazione della cataratta. In questi studi, l'assunzione del farmaco studiato è iniziata 1 giorno prima dell'operazione, è proseguita il giorno dell'operazione e fino a 2-4 del periodo non postoperatorio. Inoltre, quasi tutti i pazienti hanno ricevuto un trattamento preventivo con antibiotici, in conformità con la pratica clinica in ciascuno dei centri di ricerca.

In due studi randomizzati in doppio cieco con controllo del placebo in pazienti in trattamento con Ilevro^®, c'è stata un'infiammazione significativamente meno pronunciata (cellule e opalescenza dell'umidità acquosa), a partire dal primo periodo postoperatorio e fino alla fine del trattamento rispetto ai pazienti trattati con placebo.

In uno studio randomizzato in doppio cieco con controllo del placebo e controllo attivo in pazienti trattati con Ilevro^®, c'era un'infiammazione significativamente meno pronunciata rispetto ai pazienti trattati con placebo. Inoltre, Ilevro^® non ha ceduto al farmaco ketorolak 5 mg / ml in una diminuzione dell'infiammazione e del dolore agli occhi e si è rivelato significativamente più conveniente quando sepolto.

Nel gruppo del farmaco Ilevro^® casi di mancanza di dolore agli occhi nel periodo postoperatorio di estrazione della cataratta sono stati registrati in una percentuale significativamente più grande di pazienti rispetto al gruppo placebo.

Ridurre il rischio di sviluppare edema maculare nei pazienti con diabete mellito nel periodo postoperatorio di estrazione della cataratta

Per valutare l'efficacia e la sicurezza di Ilevro^® quando si utilizza l'edema maculare postoperatorio per la prevenzione in relazione al funzionamento dell'estrazione della cataratta, sono stati condotti quattro studi (due tra i pazienti con diabete mellito e due tra i pazienti che non soffrono di diabete mellito).

In questi studi, l'assunzione del farmaco studiato è iniziata 1 giorno prima dell'operazione, è proseguita il giorno dell'operazione e fino a 90 giorni del periodo postoperatorio.

In uno studio randomizzato in doppio cieco con controllo del placebo, condotto tra pazienti con retinopatia diabetica, l'edema maculare si è sviluppato in una percentuale significativamente più grande di pazienti nel gruppo placebo (16,7%) rispetto al gruppo che ha ospitato Ilevro^® (3,2%). In una percentuale maggiore di pazienti trattati con placebo, si è verificata una riduzione dell'acuità visiva più corrosa di oltre 5 lettere dal giorno 7 al giorno 90 (o interruzione prematura dell'ammissione nel gruppo placebo) (11,5%) rispetto ai pazienti che assumevano unpafenac (5,6%). È stato osservato un miglioramento di 15 lettere dell'acuità visiva più corrotta in una percentuale maggiore di pazienti che assumevano Ilevro^®rispetto ai pazienti che assumono placebo, il 56,8% rispetto al 41,9%, rispettivamente, p = 0,019.

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Nella ricerca in vitro né unafena, né ampenac inibiscono l'attività metabolica del citocromo umano P450 (isozima CYP1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 e 3A4) ad una concentrazione fino a 300 ng / ml. Pertanto, mentre viene utilizzato con altri farmaci, è improbabile l'interazione con il coinvolgimento di isofermenti del citocromo P450. È improbabile anche l'interazione mediata dal legame con le proteine plasmatiche.

Dati sull'uso simultaneo di Ilevro^® e non ci sono analoghi di GHG. Dati i meccanismi della loro azione, l'applicazione simultanea non è raccomandata.

Nel caso di utilizzo di più farmaci per il trattamento locale delle malattie degli occhi, l'intervallo tra il loro uso dovrebbe essere di almeno 5 minuti. Gli unguenti per gli occhi devono essere usati per ultimi.