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Metodo di azione:
Opzione di trattamento:
Revisione medica di Fedorchenko Olga Valeryevna, Pharmacy Ultimo aggiornamento in data 09.04.2022
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Dolore neuropatico
Hexgabalin Milpharm è indicato per il trattamento del dolore neuropatico periferico e centrale negli adulti.
Epilessia
Hexgabalin Milpharm è indicato come terapia aggiuntiva negli adulti con convulsioni parziali con o senza generalizzazione secondaria.
Disturbo d'ansia generalizzato
Hexgabalin Milpharm è indicato per il trattamento del disturbo d'ansia generalizzato (GAD) negli adulti.
Dolore neuropatico
Hexgabalin è indicato per il trattamento del dolore neuropatico periferico e centrale negli adulti.
Epilessia
Hexgabalin è indicato come terapia aggiuntiva negli adulti con convulsioni parziali con o senza generalizzazione secondaria.
Disturbo d'ansia generalizzato
Hexgabalin è indicato per il trattamento del disturbo d'ansia generalizzato (GAD) negli adulti.
Posologia
L'intervallo di dosi va da 150 a 600 mg al giorno somministrato in due o tre dosi divise.
Dolore neuropatico
Il trattamento con esabalin può essere iniziato alla dose di 150 mg al giorno somministrata in due o tre dosi divise. Sulla base della risposta e della tollerabilità dei singoli pazienti, la dose può essere aumentata a 300 mg al giorno dopo un intervallo da 3 a 7 giorni e, se necessario, a una dose massima di 600 mg al giorno dopo un ulteriore intervallo di 7 giorni.
Epilessia
Il trattamento con hexgabalin può essere iniziato con una dose di 150 mg al giorno somministrata in due o tre dosi divise. Sulla base della risposta e della tollerabilità dei singoli pazienti, la dose può essere aumentata a 300 mg al giorno dopo 1 settimana. La dose massima di 600 mg al giorno può essere raggiunta dopo un'altra settimana.
Disturbo d'ansia generalizzato
L'intervallo di dosi va da 150 a 600 mg al giorno somministrato in due o tre dosi divise. La necessità di cure deve essere rivalutata regolarmente.
Il trattamento con hexgabalin può essere iniziato con una dose di 150 mg al giorno. Sulla base della risposta e della tollerabilità dei singoli pazienti, la dose può essere aumentata a 300 mg al giorno dopo 1 settimana. Dopo un'altra settimana la dose può essere aumentata a 450 mg al giorno. La dose massima di 600 mg al giorno può essere raggiunta dopo un'altra settimana.
Interruzione di Hexgabalin
In conformità con la pratica clinica attuale, se Hexgabalin deve essere sospeso, si raccomanda di farlo gradualmente per un minimo di 1 settimana indipendentemente dall'indicazione.
Insufficienza renale
L'exgabalin viene eliminato dalla circolazione sistemica principalmente per escrezione renale come farmaco immodificato. Poiché la clearance di esabalin è direttamente proporzionale alla clearance della creatinina, la riduzione della dose nei pazienti con funzionalità renale compromessa deve essere personalizzata in base alla clearance della creatinina (CLcr), come indicato nella Tabella 1 determinata utilizzando la seguente formula:
L'exgabalin viene rimosso efficacemente dal plasma mediante emodialisi (50% del farmaco in 4 ore). Per i pazienti sottoposti a emodialisi, la dose giornaliera di Hexgabalin deve essere aggiustata in base alla funzionalità renale. Oltre alla dose giornaliera, una dose supplementare deve essere somministrata immediatamente dopo ogni trattamento di emodialisi di 4 ore (vedere Tabella 1).
Tabella 1. Aggiustamento della dose di hexgabalin basato sulla funzionalità renale
| Clearance della creatinina (CLcr) (mL / min) | Dose giornaliera totale di esabalin * | Regime di dose | |
| Dose iniziale (mg / giorno) | Dose massima (mg / giorno) | ||
| > 60 | 150 | 600 | BID o TID |
| > 30 - <60 | 75 | 300 | BID o TID |
| > 15 - <30 | 25 - 50 | 150 | Una volta al giorno o BID |
| <15 | 25 | 75 | Una volta al giorno |
| Dosaggio supplementare a seguito di emodialisi (mg) | |||
| 25 | 100 | Dose singola+ | |
TID = Tre dosi divise
BID = Due dosi divise
* La dose giornaliera totale (mg / giorno) deve essere divisa come indicato dal regime posologico per fornire mg / dose
+ La dose supplementare è una singola dose aggiuntiva
Compromissione epatica
Non è necessario alcun aggiustamento della dose per i pazienti con compromissione epatica.
Popolazione pediatrica
<1 e 5.2 ma non è possibile formulare raccomandazioni su una posologia.Anziani
I pazienti anziani possono richiedere una riduzione della dose di Hexgabalin a causa di una ridotta funzionalità renale.
Metodo di somministrazione
Hexgabalin Milpharm può essere assunto con o senza cibo.
Hexgabalin Milpharm è solo per uso orale.
Posologia
L'intervallo di dosi va da 150 a 600 mg (da 7,5 a 30 ml) al giorno somministrato in due o tre dosi divise.
Dolore neuropatico
Il trattamento con Pregabalin può essere iniziato alla dose di 150 mg (7,5 ml) al giorno somministrata in due o tre dosi divise. Sulla base della risposta e della tollerabilità del singolo paziente, la dose può essere aumentata a 300 mg (15 ml) al giorno dopo un intervallo da 3 a 7 giorni e, se necessario, a una dose massima di 600 mg (30 ml) al giorno dopo un intervallo aggiuntivo di 7 giorni.
Epilessia
Il trattamento con Pregabalin può essere iniziato con una dose di 150 mg (7,5 ml) al giorno somministrata in due o tre dosi divise. Sulla base della risposta e della tollerabilità del singolo paziente, la dose può essere aumentata a 300 mg (15 ml) al giorno dopo 1 settimana. La dose massima di 600 mg (30 ml) al giorno può essere raggiunta dopo un'altra settimana.
Disturbo d'ansia generalizzato
L'intervallo di dosi va da 150 a 600 mg (da 7,5 a 30 ml) al giorno somministrato in due o tre dosi divise. La necessità di cure deve essere rivalutata regolarmente.
Il trattamento con Pregabalin può essere iniziato con una dose di 150 mg (7,5 ml) al giorno. Sulla base della risposta e della tollerabilità del singolo paziente, la dose può essere aumentata a 300 mg (15 ml) al giorno dopo 1 settimana. Dopo un'ulteriore settimana la dose può essere aumentata a 450 mg (22,5 ml) al giorno. La dose massima di 600 mg (30 ml) al giorno può essere raggiunta dopo un'altra settimana.
Interruzione del pregabalin
In conformità con la pratica clinica attuale, se il pregabalin deve essere interrotto, si raccomanda di farlo gradualmente per un minimo di 1 settimana indipendentemente dall'indicazione.
Insufficienza renale
Pregabalin viene eliminato dalla circolazione sistemica principalmente per escrezione renale come farmaco immodificato. Poiché la clearance di pregabalin è direttamente proporzionale alla clearance della creatinina, la riduzione della dose nei pazienti con funzionalità renale compromessa deve essere personalizzata in base alla clearance della creatinina (CLcr), come indicato nella Tabella 1 determinato utilizzando la seguente formula:
Pregabalin viene rimosso efficacemente dal plasma mediante emodialisi (50% del farmaco in 4 ore). Per i pazienti sottoposti a emodialisi, la dose giornaliera di pregabalin deve essere aggiustata in base alla funzionalità renale. Oltre alla dose giornaliera, una dose supplementare deve essere somministrata immediatamente dopo ogni trattamento di emodialisi di 4 ore (vedere Tabella 1).
Tabella 1. Aggiustamento della dose di Pregabalin basato sulla funzionalità renale
| Clearance della creatinina (CLcr) (Ml / min) | Dose giornaliera totale di pregabalin * | Regime di dose | |
| Dose iniziale (mg / giorno) | Dose massima (mg / giorno) | ||
| > 60 | 150 (7,5 ml) | 600 (30 ml) | BID o TID |
| > 30 - <60 | 75 (3,75 ml) | 300 (15 ml) | BID o TID |
| > 15 - <30 | 25 - 50 (1,25-2,5 ml) | 150 (7,5 ml) | Una volta al giorno o BID |
| <15 | 25 (1,25 ml) | 75 (3,75 ml) | Una volta al giorno |
| Dose supplementare dopo emodialisi (mg) | |||
| 25 (1,25 ml) | 100 (5 ml) | Dose singola+ | |
TID = Tre dosi divise
BID = Due dosi divise
* La dose giornaliera totale (mg / giorno) deve essere divisa come indicato dal regime posologico per fornire mg / dose
+ La dose supplementare è una singola dose aggiuntiva
Compromissione epatica
Non è necessario alcun aggiustamento della dose per i pazienti con compromissione epatica.
Popolazione pediatrica
<1 e 5.2 ma non è possibile formulare raccomandazioni su una posologia.Anziani
I pazienti anziani possono richiedere una riduzione della dose di pregabalin a causa di una ridotta funzionalità renale.
Metodo di somministrazione
Hexgabalin può essere assunto con o senza cibo.
Hexgabalin è solo per uso orale.
Una siringa orale graduata e un adattatore per bottiglia Press-In (PIBA) sono forniti con il prodotto.
Pazienti diabetici
In conformità con la pratica clinica attuale, alcuni pazienti diabetici che aumentano di peso con il trattamento con esabalin potrebbero dover adattare i medicinali ipoglicemizzanti.
Reazioni di ipersensibilità
Sono stati segnalati casi di reazioni di ipersensibilità post-marketing, inclusi casi di angioedema. L'exgabalin deve essere immediatamente sospeso se si verificano sintomi di angioedema, come gonfiore del viso, del periorale o delle vie aeree superiori.
Capogiri, sonnolenza, perdita di coscienza, confusione e menomazione mentale
Il trattamento con esabalin è stato associato a vertigini e sonnolenza, che potrebbero aumentare il verificarsi di lesioni accidentali (caduta) nella popolazione anziana. Ci sono state anche segnalazioni post-marketing di perdita di coscienza, confusione e menomazione mentale. Pertanto, i pazienti devono essere informati di prestare attenzione fino a quando non hanno familiarità con i potenziali effetti del medicinale.
Effetti relativi alla visione
In studi controllati, una percentuale più elevata di pazienti trattati con Hexgabalin ha riportato una visione offuscata rispetto ai pazienti trattati con placebo che si sono risolti nella maggior parte dei casi con dosaggio continuato. Negli studi clinici in cui sono stati condotti test oftalmologici, l'incidenza della riduzione dell'acuità visiva e dei cambiamenti del campo visivo è stata maggiore nei pazienti trattati con esabalin rispetto ai pazienti trattati con placebo; l'incidenza di cambiamenti fundoscopici era maggiore nei pazienti trattati con placebo.
Nell'esperienza post-marketing, sono state anche segnalate reazioni avverse visive, tra cui perdita della vista, sfocatura visiva o altri cambiamenti dell'acuità visiva, molti dei quali transitori.
L'interruzione di Hexgabalin può comportare la risoluzione o il miglioramento di questi sintomi visivi.
Insufficienza renale
Sono stati segnalati casi di insufficienza renale e in alcuni casi l'interruzione di Hexgabalin ha mostrato reversibilità di questa reazione avversa.
Ritiro di medicinali antiepilettici concomitanti
Non ci sono dati sufficienti per il ritiro dei concomitanti medicinali antiepilettici, una volta raggiunto il controllo delle crisi con Hexgabalin nella situazione aggiuntiva, al fine di raggiungere la monoterapia su Hexgabalin.
Sintomi di astinenza
In alcuni pazienti sono stati osservati l'interruzione del trattamento a breve e lungo termine con sintomi di astinenza da esabalin. Sono stati menzionati i seguenti eventi: insonnia, mal di testa, nausea, ansia, diarrea, sindrome influenzale, nervosismo, depressione, dolore, convulsione, iperidrosi e vertigini, suggestivo di dipendenza fisica. Il paziente deve essere informato di questo all'inizio del trattamento.
Convulsioni, incluso lo stato epilettico e convulsioni grand mal, possono verificarsi durante l'uso di Hexgabalin o poco dopo l'interruzione di Hexgabalin.
Per quanto riguarda l'interruzione del trattamento a lungo termine di Hexgabalin, i dati suggeriscono che l'incidenza e la gravità dei sintomi di astinenza possono essere correlate alla dose.
Insufficienza cardiaca congestizia
Ci sono state segnalazioni post-marketing di insufficienza cardiaca congestizia in alcuni pazienti trattati con Hexgabalin. Queste reazioni si riscontrano principalmente in pazienti anziani con compromissione cardiovascolare durante il trattamento con esabalin per un'indicazione neuropatica. Hexgabalin deve essere usato con cautela in questi pazienti. L'interruzione di Hexgabalin può risolvere la reazione.
Trattamento del dolore neuropatico centrale dovuto a lesioni del midollo spinale
Nel trattamento del dolore neuropatico centrale dovuto a lesioni del midollo spinale è stata aumentata l'incidenza di reazioni avverse in generale, reazioni avverse del sistema nervoso centrale e in particolare sonnolenza. Ciò può essere attribuito a un effetto additivo dovuto a medicinali concomitanti (ad es. agenti anti-spasticità) necessari per questa condizione. Questo dovrebbe essere preso in considerazione quando si prescrive Hexgabalin in questa condizione.
Ideazione e comportamento suicidari
Ideazione e comportamento suicidari sono stati riportati in pazienti trattati con agenti antiepilettici in diverse indicazioni. Una meta-analisi di studi randomizzati controllati con placebo su farmaci antiepilettici ha anche mostrato un piccolo aumento del rischio di ideazione e comportamento suicidari. Il meccanismo di questo rischio non è noto e i dati disponibili non escludono la possibilità di un aumento del rischio di Hexgabalin.
Pertanto i pazienti devono essere monitorati per segni di ideazione e comportamenti suicidari e deve essere preso in considerazione un trattamento adeguato. I pazienti (e i caregiver dei pazienti) devono essere informati di consultare un medico qualora emergano segni di ideazione o comportamento suicidari.
Riduzione della funzione del tratto gastrointestinale
Esistono rapporti post-marketing di eventi relativi alla ridotta funzione del tratto gastrointestinale inferiore (ad es., ostruzione intestinale, ileo paralitico, costipazione) quando Hexgabalin è stato somministrato in concomitanza con farmaci che hanno il potenziale per produrre costipazione, come gli analgesici oppioidi. Quando Hexgabalin e oppioidi saranno usati in combinazione, possono essere prese in considerazione misure per prevenire la costipazione (specialmente nelle pazienti di sesso femminile e negli anziani).
Uso improprio, potenziale di abuso o dipendenza
Sono stati segnalati casi di uso improprio, abuso e dipendenza. Si deve usare cautela nei pazienti con anamnesi di abuso di sostanze e il paziente deve essere monitorato per i sintomi di uso improprio, abuso o dipendenza da Hexgabalin (sono stati riportati lo sviluppo di tolleranza, l'escalation della dose, il comportamento alla ricerca di droghe).
Encefalopatia
Sono stati segnalati casi di encefalopatia, principalmente in pazienti con condizioni sottostanti che possono precipitare l'encefalopatia.
Pazienti diabetici
In conformità con la pratica clinica attuale, alcuni pazienti diabetici che aumentano di peso con il trattamento con pregabalin potrebbero dover regolare i medicinali ipoglicemici.
Reazioni di ipersensibilità
Sono stati segnalati casi di reazioni di ipersensibilità post-marketing, inclusi casi di angioedema. Pregabalin deve essere immediatamente sospeso se si verificano sintomi di angioedema, come gonfiore del viso, del periorale o delle vie aeree superiori.
Capogiri, sonnolenza, perdita di coscienza, confusione e menomazione mentale
Il trattamento con pregabalin è stato associato a vertigini e sonnolenza, che potrebbero aumentare il verificarsi di lesioni accidentali (caduta) nella popolazione anziana. Ci sono state anche segnalazioni post-marketing di perdita di coscienza, confusione e menomazione mentale. Pertanto, i pazienti devono essere informati di prestare attenzione fino a quando non hanno familiarità con i potenziali effetti del medicinale.
Effetti relativi alla visione
In studi controllati, una percentuale più elevata di pazienti trattati con pregabalin ha riportato una visione offuscata rispetto ai pazienti trattati con placebo che si sono risolti nella maggior parte dei casi con dosaggio continuato. Negli studi clinici in cui sono stati condotti test oftalmologici, l'incidenza della riduzione dell'acuità visiva e dei cambiamenti del campo visivo è stata maggiore nei pazienti trattati con pregabalin rispetto ai pazienti trattati con placebo; l'incidenza di cambiamenti fundoscopici era maggiore nei pazienti trattati con placebo.
Nell'esperienza post-marketing, sono state anche riportate reazioni avverse visive, tra cui perdita della vista, sfocatura visiva o altri cambiamenti di acuità visiva, molti dei quali transitori. L'interruzione di pregabalin può comportare la risoluzione o il miglioramento di questi sintomi visivi.
Insufficienza renale
Sono stati segnalati casi di insufficienza renale e in alcuni casi l'interruzione di pregabalin ha mostrato reversibilità di questa reazione avversa.
Ritiro di concomitanti medicinali antiepilettici
Non ci sono dati sufficienti per il ritiro di concomitanti medicinali antiepilettici, una volta raggiunto il controllo delle crisi con pregabalin nella situazione aggiuntiva, al fine di raggiungere la monoterapia con pregabalin.
Sintomi di astinenza
Dopo l'interruzione del trattamento a breve e lungo termine con pregabalin, in alcuni pazienti sono stati osservati sintomi di astinenza. Sono stati menzionati i seguenti eventi: insonnia, mal di testa, nausea, ansia, diarrea, sindrome influenzale, nervosismo, depressione, dolore, convulsione, iperidrosi e vertigini, suggestivo di dipendenza fisica. Il paziente deve essere informato di questo all'inizio del trattamento.
Convulsioni, incluso lo stato epilettico e convulsioni grand mal, possono verificarsi durante l'uso di pregabalin o poco dopo l'interruzione di pregabalin.
Per quanto riguarda l'interruzione del trattamento a lungo termine di pregabalin, i dati suggeriscono che l'incidenza e la gravità dei sintomi di astinenza possono essere correlate alla dose.
Insufficienza cardiaca congestizia
Ci sono state segnalazioni post-marketing di insufficienza cardiaca congestizia in alcuni pazienti trattati con pregabalin. Queste reazioni si riscontrano principalmente in pazienti anziani con compromissione cardiovascolare durante il trattamento con pregabalin per un'indicazione neuropatica. Pregabalin deve essere usato con cautela in questi pazienti. L'interruzione di pregabalin può risolvere la reazione.
Trattamento del dolore neuropatico centrale dovuto a lesioni del midollo spinale
Nel trattamento del dolore neuropatico centrale dovuto a lesioni del midollo spinale è stata aumentata l'incidenza di reazioni avverse in generale, reazioni avverse del sistema nervoso centrale e in particolare sonnolenza. Ciò può essere attribuito a un effetto additivo dovuto a medicinali concomitanti (ad es. agenti anti-spasticità) necessari per questa condizione. Questo dovrebbe essere preso in considerazione quando si prescrive pregabalin in questa condizione.
Ideazione e comportamento suicidari
Ideazione e comportamento suicidari sono stati riportati in pazienti trattati con agenti antiepilettici in diverse indicazioni. Una meta-analisi di studi randomizzati controllati con placebo su farmaci antiepilettici ha anche mostrato un piccolo aumento del rischio di ideazione e comportamento suicidari. Il meccanismo di questo rischio non è noto e i dati disponibili non escludono la possibilità di un aumento del rischio di pregabalin.
Pertanto i pazienti devono essere monitorati per segni di ideazione e comportamenti suicidari e deve essere preso in considerazione un trattamento adeguato. I pazienti (e i caregiver dei pazienti) devono essere informati di consultare un medico qualora emergano segni di ideazione o comportamento suicidari.
Riduzione della funzione del tratto gastrointestinale
Esistono segnalazioni post-marketing di eventi relativi alla ridotta funzione del tratto gastrointestinale inferiore (ad es. ostruzione intestinale, ileo paralitico, costipazione) quando pregabalin è stato somministrato in concomitanza con farmaci che hanno il potenziale per produrre costipazione, come gli analgesici oppioidi. Quando pregabalin e oppioidi saranno usati in combinazione, possono essere prese in considerazione misure per prevenire la costipazione (specialmente nelle pazienti di sesso femminile e negli anziani).
Uso improprio, potenziale di abuso o dipendenza
Sono stati segnalati casi di uso improprio, abuso e dipendenza. Si deve usare cautela nei pazienti con anamnesi di abuso di sostanze e il paziente deve essere monitorato per sintomi di uso improprio di pregabalin, abuso o dipendenza (sono stati riportati lo sviluppo di tolleranza, escalation della dose, comportamento alla ricerca di farmaci).
Encefalopatia
Sono stati segnalati casi di encefalopatia, principalmente in pazienti con condizioni sottostanti che possono precipitare l'encefalopatia.
Eccipienti che possono causare reazioni allergiche
Hexgabalin soluzione orale contiene metil paraidrossibenzoato e propil paraidrossibenzoato che possono causare reazioni allergiche (possibilmente ritardate).
Hexgabalin Milpharm può avere un'influenza minore o moderata sulla capacità di guidare veicoli e di usare macchinari. Hexgabalin Milpharm può causare vertigini e sonnolenza e quindi può influenzare la capacità di guidare veicoli o di usare macchinari. Si consiglia ai pazienti di non guidare, utilizzare macchinari complessi o impegnarsi in altre attività potenzialmente pericolose fino a quando non si saprà se questo medicinale influisce sulla loro capacità di svolgere queste attività.
Hexgabalin può avere un'influenza minore o moderata sulla capacità di guidare veicoli e di usare macchinari. Hexgabalin può causare vertigini e sonnolenza e quindi può influenzare la capacità di guidare veicoli o di usare macchinari. Si consiglia ai pazienti di non guidare, utilizzare macchinari complessi o impegnarsi in altre attività potenzialmente pericolose fino a quando non si saprà se questo medicinale influisce sulla loro capacità di svolgere queste attività.
Il programma clinico Hexgabalin ha coinvolto oltre 8900 pazienti esposti a Hexgabalin, di cui oltre 5600 erano in studi controllati con placebo in doppio cieco. Le reazioni avverse più comunemente riportate sono state vertigini e sonnolenza. Le reazioni avverse erano generalmente di intensità da lieve a moderata. In tutti gli studi controllati, il tasso di interruzione a causa di reazioni avverse è stato del 12% per i pazienti trattati con Hexgabalin e del 5% per i pazienti trattati con placebo. Le reazioni avverse più comuni che hanno comportato l'interruzione dei gruppi di trattamento con esabalin sono state vertigini e sonnolenza.
Nella tabella 2 sotto tutte le reazioni avverse, che si è verificato con un'incidenza maggiore del placebo e in più di un paziente, sono elencati per classe e frequenza (molto comune (> 1/10) comune (> Da 1/100 a <1/10) non comune (Da> 1 / 1.000 a <1/100) raro (Da> 1 / 10.000 a <1 / 1.000) molto raro (<1 / 10.000) non conosciuto (non può essere stimato dai dati disponibili). All'interno di ciascun gruppo di frequenza, gli effetti indesiderati sono presentati in ordine decrescente di gravità.
Le reazioni avverse elencate possono anche essere associate alla malattia di base e / o ai medicinali concomitanti.
Nel trattamento del dolore neuropatico centrale dovuto a lesioni del midollo spinale è stata aumentata l'incidenza di reazioni avverse in generale, reazioni avverse del SNC e in particolare sonnolenza.
Ulteriori reazioni riportate dall'esperienza post-marketing sono incluse in corsivo nell'elenco seguente.
Tabella 2. Reazioni avverse al farmaco con esabalin
| Classe di organi di sistema | Reazioni avverse al farmaco |
| Infezioni e infestazioni | |
| Comune | Nasofaringite |
| Patologie del sistema emolinfopoietico | |
| Non comune | Neutropenia |
| Disturbi del sistema immunitario | |
| Non comune | Ipersensibilità |
| Raro | Angioedema, reazione allergica |
| Disturbi del metabolismo e della nutrizione | |
| Comune | Appetito aumentato |
| Non comune | Anoressia, ipoglicemia |
| Disturbi psichiatrici | |
| Comune | Umore euforico, confusione, irritabilità, diminuzione della libido, disorientamento, insonnia |
| Non comune | Allucinazione, attacco di panico, irrequietezza, agitazione, depressione, umore depresso, umore elevato, aggressività, sbalzi d'umore, depersonalizzazione, difficoltà di ricerca di parole, sogni anormali, aumento della libido, anorgasmia, apatia |
| Raro | Disinibizione, |
| Disturbi del sistema nervoso | |
| Molto comune | Capogiri, sonnolenza, mal di testa |
| Comune | Atassia, coordinazione anormale, tremore, disartria, amnesia, compromissione della memoria, disturbi dell'attenzione, parestesia, ipoestesia, sedazione, disturbo dell'equilibrio, letargia |
| Non comune | Sincope, stupore, mioclono, perdita di coscienza, iperattività psicomotoria, discinesia, vertigini posturali, tremore intenzionale, nistagmo, disturbo cognitivo, disturbi mentali, disturbi del linguaggio, iporeflessia, iperaestesia, sensazione di bruciore, ageusia, malessere |
| Raro | Convulsioni, ipocinesia, parosmia, disgrafia |
| Disturbi oculari | |
| Comune | Visione offuscata, diplopia |
| Non comune | Perdita della vista periferica, Disturbi visivi, gonfiore degli occhi, difetto del campo visivo, riduzione dell'acuità visiva, dolore agli occhi, astenopia, fotopsia, secchezza oculare, aumento della lacrimazione, irritazione oculare |
| Raro | Perdita della vista, cheratite, oscillopsia, alterazione della percezione della profondità visiva, midriasi, strabismo, luminosità visiva |
| Disturbi dell'orecchio e del labirinto | |
| Comune | Vertigini |
| Non comune | Iperacusia |
| Disturbi cardiaci | |
| Non comune | Tachicardia, blocco atrioventricolare di primo grado, bradicardia sinusale, insufficienza cardiaca congestizia |
| Raro | Prolungamento dell'intervallo QT, tachicardia sinusale, aritmia sinusale |
| Disturbi vascolari | |
| Non comune | Rossore, vampate di calore, ipotensione, ipertensione, freddezza periferica |
| Patologie respiratorie, toraciche e mediastiniche | |
| Non comune | Dispnea, epistassi, tosse, congestione nasale, rinite, russare, secchezza nasale |
| Raro | Edema polmonare, senso di oppressione alla gola |
| Disturbi gastrointestinali | |
| Comune | Vomito, nausea, secchezza delle fauci, costipazione, diarrea, flatulenza, distensione addominale |
| Non comune | Malattia da reflusso gastroesofageo, ipersecrezione salivare, ipoestesia orale |
| Raro | Ascite, pancreatite, disfagia, lingua gonfia |
| Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo | |
| Non comune | Eruzione cutanea papulare, iperidrosi, orticaria, prurito |
| Raro | Sindrome di Stevens Johnson, sudore freddo |
| Patologie del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo | |
| Comune | Crampi muscolari, artralgia, mal di schiena, dolore agli arti, spasmo cervicale |
| Non comune | Gonfiore articolare, mialgia, contrazioni muscolari, dolore al collo, rigidità muscolare |
| Raro | Rabdomiolisi |
| Disturbi renali e urinari | |
| Non comune | Incontinenza urinaria, disuria |
| Raro | Insufficienza renale, oliguria, ritenzione urinaria |
| Patologie dell'apparato riproduttivo e della mammella | |
| Comune | Disfunzione erettile |
| Non comune | Eiaculazione ritardata, disfunzione sessuale, dismenorrea, dolore al seno |
| Raro | Amenorrea, secrezione mammaria, ingrossamento del seno , ginecomastia |
| Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione | |
| Comune | Andatura anormale, sensazione di ubriachezza, affaticamento, edema periferico, edema, caduta, sensazione di anormalità |
| Non comune | Edema generalizzato, piressia, edema facciale, senso di oppressione al torace, dolore, sete, brividi, astenia |
| Indagini | |
| Comune | Peso aumentato |
| Non comune | Aumento della creatinfosfochinasi ematica, aumento dell'alanina aminotransferasi, aumento dell'aspartato aminotransferasi, aumento della glicemia, diminuzione della conta piastrinica, aumento della creatinina nel sangue, diminuzione del potassio nel sangue, riduzione del peso. |
| Raro | La conta dei globuli bianchi è diminuita |
In alcuni pazienti sono stati osservati l'interruzione del trattamento a breve e lungo termine con sintomi di astinenza da esabalin. Sono state menzionate le seguenti reazioni: insonnia, mal di testa, nausea, ansia, diarrea, sindrome influenzale, convulsioni, nervosismo, depressione, dolore, iperidrosi e vertigini indicativi di dipendenza fisica. Il paziente deve essere informato di questo all'inizio del trattamento.
Per quanto riguarda l'interruzione del trattamento a lungo termine di Hexgabalin, i dati suggeriscono che l'incidenza e la gravità dei sintomi di astinenza possono essere correlate alla dose.
Popolazione pediatrica
Il profilo di sicurezza di Hexgabalin osservato in due studi pediatrici (studio di farmacocinetica e tollerabilità, n = 65; 1 anno in aperto su studio di sicurezza, n = 54) era simile a quello osservato negli studi sugli adulti.
Segnalazione di sospette reazioni avverse
È importante segnalare sospette reazioni avverse dopo l'autorizzazione del medicinale. Consente il monitoraggio continuo del rapporto rischi / benefici del medicinale. Agli operatori sanitari viene chiesto di segnalare eventuali sospette reazioni avverse tramite il sistema di carte gialle all'indirizzo: www.mhra.gov.uk/yellowcard.
Il programma clinico pregabalin ha coinvolto oltre 8.900 pazienti esposti a pregabalin, di cui oltre 5.600 erano in studi controllati con placebo in doppio cieco. Le reazioni avverse più comunemente riportate sono state vertigini e sonnolenza. Le reazioni avverse erano generalmente di intensità da lieve a moderata. In tutti gli studi controllati, il tasso di interruzione a causa di reazioni avverse è stato del 12% per i pazienti trattati con pregabalin e del 5% per i pazienti trattati con placebo. Le reazioni avverse più comuni che hanno comportato l'interruzione dei gruppi di trattamento con pregabalin sono state vertigini e sonnolenza.
Nella tabella 2 di seguito tutte le reazioni avverse, che si è verificato con un'incidenza maggiore del placebo e in più di un paziente, sono elencati per classe e frequenza (molto comune (> 1/10) comune (> Da 1/100 a <1/10) non comune (> Da 1 / 1.000 a <1/100) raro (> Da 1 / 10.000 a <1 / 1.000) molto raro (<1 / 10.000) non conosciuto (non può essere stimato dai dati disponibili).
All'interno di ciascun gruppo di frequenza, gli effetti indesiderati sono presentati in ordine decrescente di gravità.
Le reazioni avverse elencate possono anche essere associate alla malattia di base e / o ai medicinali concomitanti.
Nel trattamento del dolore neuropatico centrale dovuto a lesioni del midollo spinale è stata aumentata l'incidenza di reazioni avverse in generale, reazioni avverse del SNC e in particolare sonnolenza.
Ulteriori reazioni riportate dall'esperienza post-marketing sono incluse in corsivo nell'elenco seguente.
Tabella 2. Reazioni avverse al farmaco Pregabalin
| Classe di organi di sistema | Reazioni avverse al farmaco |
| Infezioni e infestazioni | |
| Comune | Nasofaringite |
| Patologie del sistema emolinfopoietico | |
| Non comune | Neutropenia |
| Disturbi del sistema immunitario | |
| Non comune | Ipersensibilità |
| Raro | Angioedema, reazione allergica |
| Disturbi del metabolismo e della nutrizione | |
| Comune | Appetito aumentato |
| Non comune | Anoressia, ipoglicemia |
| Disturbi psichiatrici | |
| Comune | L'umore euforico, la confusione, l'irritabilità, il disorientamento, l'insonnia, la libido sono diminuiti |
| Non comune | Allucinazione, attacco di panico, irrequietezza, agitazione, depressione, umore depresso, umore elevato aggressività, sbalzi d'umore, depersonalizzazione, difficoltà di ricerca di parole, sogni anormali, aumento della libido, anorgasmia, apatia |
| Raro | Disinnibizione |
| Disturbi del sistema nervoso | |
| Molto comune | Capogiri, sonnolenza, mal di testa |
| Comune | Atassia, coordinazione anormale, tremore, disartria, amnesia, compromissione della memoria, disturbi dell'attenzione, parestesia, ipoestesia, sedazione, disturbo dell'equilibrio, letargia |
| Non comune | Sincope, stupore, mioclono perdita di coscienza , iperattività psicomotoria, discinesia, vertigini posturali, tremore intenzionale, nistagmo, disturbo cognitivo , menomazione mentale, disturbo del linguaggio, iporeflessia, iperestesia, sensazione di bruciore, ageusia , malessere |
| Raro | Convulsioni, parosmia, ipocinesia, disgrafia |
| Disturbi oculari | |
| Comune | Visione offuscata, diplopia |
| Non comune | Perdita della vista periferica, disturbi visivi, gonfiore degli occhi, difetto del campo visivo, riduzione dell'acuità visiva, dolore agli occhi, astenopia, fotopsia, secchezza oculare, aumento della lacrimazione, irritazione oculare |
| Raro | Perdita della vista, cheratite oscillopsia, alterazione della percezione della profondità visiva, midriasi, strabismo, luminosità visiva |
| Disturbi dell'orecchio e del labirinto | |
| Comune | Vertigini |
| Non comune | Iperacusia |
| Disturbi cardiaci | |
| Non comune | Tachicardia, blocco atrioventricolare di primo grado, bradicardia sinusale , insufficienza cardiaca congestizia |
| Raro | Prolungamento dell'intervallo QT tachicardia sinusale, aritmia sinusale |
| Disturbi vascolari | |
| Non comune | Ipotensione, ipertensione, vampate di calore, vampate di calore, freddezza periferica |
| Patologie respiratorie, toraciche e mediastiniche | |
| Non comune | Dispnea, epistassi, tosse, congestione nasale, rinite, russare, secchezza nasale |
| Raro | Edema polmonare , senso di oppressione alla gola |
| Disturbi gastrointestinali | |
| Comune | Vomito, nausea, costipazione, diarrea, flatulenza, distensione addominale, secchezza delle fauci |
| Non comune | Malattia da reflusso gastroesofageo, ipersecrezione salivare, ipoestesia orale |
| Raro | Ascite, pancreatite , lingua gonfia , disfagia |
| Disturbi epatobiliari | |
| Non comune | Elevati enzimi epatici * |
| Raro | Ittero |
| Molto raro | Insufficienza epatica, epatite |
| Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo | |
| Non comune | Eruzione cutanea papulare, orticaria, iperidrosi prurito |
| Raro | Sindrome di Stevens Johnson, sudore freddo |
| Patologie del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo | |
| Comune | Crampi muscolari, artralgia, mal di schiena, dolore agli arti, spasmo cervicale |
| Non comune | Gonfiore articolare, mialgia, contrazioni muscolari, dolore al collo, rigidità muscolare |
| Raro | Rabdomiolisi |
| Disturbi renali e urinari | |
| Non comune | Incontinenza urinaria, disuria |
| Raro | Insufficienza renale, oliguria , ritenzione urinaria |
| Patologie dell'apparato riproduttivo e della mammella | |
| Comune | Disfunzione erettile |
| Non comune | Disfunzione sessuale, eiaculazione ritardata, dismenorrea, dolore al seno |
| Raro | Amenorrea, secrezione mammaria, ingrossamento del seno , ginecomastia |
| Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione | |
| Comune | Edema periferico, edema, andatura anormale, caduta, sensazione di ubriachezza, sensazione di anormalità, affaticamento |
| Non comune | Edema generalizzato , edema facciale , senso di oppressione al torace, dolore, piressia, sete, brividi, astenia |
| Indagini | |
| Comune | Peso aumentato |
| Non comune | Aumento della creatinfosfochinasi ematica, aumento della glicemia, diminuzione della conta piastrinica, aumento della creatinina nel sangue, diminuzione del potassio nel sangue, diminuzione del peso |
| Raro | La conta dei globuli bianchi è diminuita |
* Aumento dell'alanina aminotransferasi (ALT) e aumento dell'aspartato aminotransferasi (AST).
In alcuni pazienti sono stati osservati l'interruzione del trattamento a breve e lungo termine con sintomi di astinenza da pregabalin. Sono state menzionate le seguenti reazioni: insonnia, mal di testa, nausea, ansia, diarrea, sindrome influenzale, convulsioni, nervosismo, depressione, dolore, iperidrosi e vertigini, indicativi di dipendenza fisica. Il paziente deve essere informato di questo all'inizio del trattamento.
Per quanto riguarda l'interruzione del trattamento a lungo termine di pregabalin, i dati suggeriscono che l'incidenza e la gravità dei sintomi di astinenza possono essere correlate alla dose.
Popolazione pediatrica
Il profilo di sicurezza pregabalin osservato in tre studi pediatrici in pazienti con convulsioni parziali con o senza generalizzazione secondaria (Studio di efficacia e sicurezza di 12 settimane in pazienti con convulsioni ad esordio parziale, n = 295; studio di farmacocinetica e tollerabilità, n = 65; e 1 anno in aperto segui lo studio sulla sicurezza, n = 54) era simile a quello osservato negli studi sugli adulti di pazienti con epilessia. Gli eventi avversi più comuni osservati nello studio di 12 settimane con il trattamento con pregabalin sono stati sonnolenza, piressia, infezione del tratto respiratorio superiore, aumento dell'appetito, aumento del peso e rinofaringite.
Segnalazione di sospette reazioni avverse
È importante segnalare sospette reazioni avverse dopo l'autorizzazione del medicinale. Consente il monitoraggio continuo del rapporto rischi / benefici del medicinale. Agli operatori sanitari viene chiesto di segnalare eventuali sospette reazioni avverse (vedere i dettagli di seguito).
Regno Unito
Schema della carta gialla su: www.mhra.gov.uk/yellowcard
Irlanda
HPRA Pharmacovigilance, Earlsfort Terrace, IRL - Dublino 2; Tel: +353 1 6764971; Fax: +353 1 6762517. Sito Web: www.hpra.ie; E-mail: [email protected].
Nell'esperienza post-marketing, le reazioni avverse più comunemente riportate osservate quando Hexgabalin è stato assunto in overdose includevano sonnolenza, stato confusionale, agitazione e irrequietezza. Sono stati anche segnalati sequestri.
In rare occasioni, sono stati segnalati casi di coma.
Il trattamento del sovradosaggio di esabalin deve includere misure generali di supporto e, se necessario, può includere l'emodialisi.
Nell'esperienza post-marketing, le reazioni avverse più comunemente riportate osservate quando il pregabalin è stato assunto in overdose includevano sonnolenza, stato confusionale, agitazione e irrequietezza. Sono stati anche segnalati sequestri.
In rare occasioni, sono stati segnalati casi di coma.
Il trattamento del sovradosaggio di pregabalin deve includere misure generali di supporto e, se necessario, può includere l'emodialisi.
Categoria farmacoterapeutica: antiepilettici, altri antiepilettici Codice ATC: N03AX16
Il principio attivo, Hexgabalin, è un analogo dell'acido gamma-aminobutirrico ((S) -3- (amminometil) -5- acido metilesanoico).
Meccanismo d'azione
L'exgabalin si lega a una subunità ausiliaria (proteina ± 2-δ) dei canali del calcio con tensione nel sistema nervoso centrale.
Efficacia clinica e sicurezza
Dolore neuropatico
L'efficacia è stata dimostrata in studi di neuropatia diabetica, nevralgia post erpetica e lesioni del midollo spinale. L'efficacia non è stata studiata in altri modelli di dolore neuropatico.
Hexgabalin è stato studiato in 10 studi clinici controllati fino a 13 settimane con dosaggio due volte al giorno (BID) e fino a 8 settimane con dosaggio tre volte al giorno (TID). Complessivamente, i profili di sicurezza ed efficacia per i regimi di dosaggio BID e TID erano simili.
Negli studi clinici fino a 12 settimane per il dolore neuropatico sia periferico che centrale, è stata osservata una riduzione del dolore entro la settimana 1 ed è stata mantenuta per tutto il periodo di trattamento.
Negli studi clinici controllati sul dolore neuropatico periferico il 35% dei pazienti trattati con Hexgabalin e il 18% dei pazienti trattati con placebo hanno mostrato un miglioramento del 50% nel punteggio del dolore. Per il paziente che non manifesta sonnolenza, è stato osservato un tale miglioramento nel 33% dei pazienti trattati con Hexgabalin e nel 18% dei pazienti trattati con placebo. Per i pazienti che hanno manifestato sonnolenza, i tassi di risposta sono stati del 48% su Hexgabalin e del 16% su placebo.
Nello studio clinico controllato sul dolore neuropatico centrale il 22% dei pazienti trattati con Hexgabalin e il 7% dei pazienti trattati con placebo hanno mostrato un miglioramento del 50% nel punteggio del dolore.
Epilessia
Trattamento aggiuntivo
Hexgabalin è stato studiato in 3 studi clinici controllati della durata di 12 settimane con dosaggio due volte al giorno (BID) o tre volte al giorno (TID). Complessivamente, i profili di sicurezza ed efficacia per i regimi di dosaggio BID e TID erano simili.
Una riduzione della frequenza delle crisi è stata osservata entro la settimana 1.
Popolazione pediatrica
L'efficacia e la sicurezza di Hexgabalin come trattamento aggiuntivo per l'epilessia in pazienti pediatrici di età inferiore ai 12 anni e adolescenti non sono state stabilite. Gli eventi avversi osservati in uno studio di farmacocinetica e tollerabilità che hanno arruolato pazienti dai 3 mesi ai 16 anni (n = 65) erano simili a quelli osservati negli adulti. I risultati di uno studio di sicurezza in aperto di 1 anno su 54 pazienti pediatrici dai 3 mesi ai 16 anni con epilessia indicano che gli eventi avversi della piressia e delle infezioni delle vie respiratorie superiori sono stati osservati più frequentemente rispetto agli studi sugli adulti.
Monoterapia (pazienti di nuova diagnosi)
Hexgabalin è stato studiato in 1 studio clinico controllato della durata di 56 settimane con dosaggio due volte al giorno (BID). Hexgabalin non ha raggiunto la non inferiorità alla lamotrigina in base all'endpoint di libertà di sequestro di 6 mesi. Hexgabalin e lamotrigina erano allo stesso modo sicuri e ben tollerati.
Disturbo d'ansia generalizzato
Hexgabalin è stato studiato in 6 studi controllati della durata di 4-6 settimane, uno studio sugli anziani della durata di 8 settimane e uno studio di prevenzione delle ricadute a lungo termine con una fase di prevenzione delle ricadute in doppio cieco della durata di 6 mesi.
La settimana 1 ha osservato il sollievo dei sintomi di GAD come riflesso dalla Hamilton Anxiety Rating Scale (HAM-A).
Negli studi clinici controllati (durata 4-8 settimane) il 52% dei pazienti trattati con Hexgabalin e il 38% dei pazienti trattati con placebo hanno avuto un miglioramento di almeno il 50% del punteggio totale HAM-A dal basale all'endpoint.
In studi controllati, una percentuale più elevata di pazienti trattati con Hexgabalin ha riportato una visione offuscata rispetto ai pazienti trattati con placebo che si sono risolti nella maggior parte dei casi con dosaggio continuato. Test oftamologici (inclusi test di acuità visiva, test formali sul campo visivo ed esame funduscopico dilatato) sono stati condotti su oltre 3600 pazienti nell'ambito di studi clinici controllati. In questi pazienti, l'acuità visiva è stata ridotta nel 6,5% dei pazienti trattati con Hexgabalin e nel 4,8% dei pazienti trattati con placebo. Sono stati rilevati cambiamenti del campo visivo nel 12,4% dei pazienti trattati con esabalin e nell'11,7% dei pazienti trattati con placebo. Sono stati osservati cambiamenti funduscopici nell'1,7% dei pazienti trattati con esabalin e nel 2,1% dei pazienti trattati con placebo.
Categoria farmacoterapeutica: antiepilettici, altri antiepilettici Codice ATC: N03AX16
Il principio attivo, pregabalin, è un analogo dell'acido gamma-aminobutirrico [(S) -3- (amminometil) -5-metilesanoico].
Meccanismo d'azione
Pregabalin si lega a una subunità ausiliaria (Î ±2-δ protein) dei canali del calcio con tensione nel sistema nervoso centrale.
Efficacia clinica e sicurezza
Dolore neuropatico
L'efficacia è stata dimostrata in studi di neuropatia diabetica, nevralgia post erpetica e lesioni del midollo spinale. L'efficacia non è stata studiata in altri modelli di dolore neuropatico.
Pregabalin è stato studiato in 10 studi clinici controllati fino a 13 settimane con dosaggio due volte al giorno (BID) e fino a 8 settimane con dosaggio tre volte al giorno (TID). Complessivamente, i profili di sicurezza ed efficacia per i regimi di dosaggio BID e TID erano simili.
Negli studi clinici fino a 12 settimane per il dolore neuropatico sia periferico che centrale, la settimana 1 ha osservato una riduzione del dolore ed è stata mantenuta per tutto il periodo di trattamento.
Negli studi clinici controllati sul dolore neuropatico periferico il 35% dei pazienti trattati con pregabalin e il 18% dei pazienti trattati con placebo ha mostrato un miglioramento del 50% nel punteggio del dolore. Per i pazienti che non manifestano sonnolenza, è stato osservato un tale miglioramento nel 33% dei pazienti trattati con pregabalin e nel 18% dei pazienti trattati con placebo. Per i pazienti che hanno manifestato sonnolenza, i tassi di risposta sono stati del 48% su pregabalin e del 16% su placebo.
Nello studio clinico controllato sul dolore neuropatico centrale il 22% dei pazienti trattati con pregabalin e il 7% dei pazienti trattati con placebo hanno avuto un miglioramento del 50% nel punteggio del dolore.
Epilessia
Trattamento aggiuntivo
Pregabalin è stato studiato in 3 studi clinici controllati della durata di 12 settimane con dosaggio BID o TID. Complessivamente, i profili di sicurezza ed efficacia per i regimi di dosaggio BID e TID erano simili.
Una riduzione della frequenza delle crisi è stata osservata entro la settimana 1.
Popolazione pediatrica
L'efficacia e la sicurezza di pregabalin come trattamento aggiuntivo per l'epilessia nei pazienti pediatrici di età inferiore ai 12 anni e negli adolescenti non sono state stabilite. Gli eventi avversi osservati in uno studio di farmacocinetica e tollerabilità che hanno arruolato pazienti dai 3 mesi ai 16 anni (n = 65) con convulsioni ad esordio parziale erano simili a quelli osservati negli adulti. I risultati di uno studio di 12 settimane controllato con placebo su 295 pazienti pediatrici di età compresa tra 4 e 16 anni hanno eseguito per valutare l'efficacia e la sicurezza di pregabalin come terapia aggiuntiva per il trattamento delle convulsioni ad esordio parziale e uno studio di sicurezza in aperto di 1 anno su 54 pediatrici pazienti da 3 mesi a 16 anni con epilessia indicano che gli eventi avversi della piressia e delle infezioni delle vie respiratorie superiori sono stati osservati più frequentemente rispetto agli studi sugli adulti su pazienti con epilessia.
Nello studio di 12 settimane controllato con placebo, i pazienti pediatrici sono stati assegnati a pregabalin 2,5 mg / kg / die (massimo, 150 mg / die), pregabalin 10 / mg / kg / die (massimo, 600 mg / die) o placebo. La percentuale di soggetti con una riduzione di almeno il 50% delle convulsioni a esordio parziale rispetto al basale era del 40,6% dei soggetti trattati con pregabalin 10 mg / kg / giorno gruppo (p = 0,0068 rispetto al placebo), il 29,1% dei soggetti trattati con pregabalin 2,5 mg / kg / giorno (p = 0,2600% rispetto al placebo) e 22.
Monoterapia (pazienti di nuova diagnosi)
Pregabalin è stato studiato in 1 studio clinico controllato della durata di 56 settimane con dosaggio BID. Pregabalin non ha raggiunto la non inferiorità alla lamotrigina in base all'endpoint di libertà di sequestro di 6 mesi. Pregabalin e lamotrigina erano allo stesso modo sicuri e ben tollerati.
Disturbo d'ansia generalizzato
Pregabalin è stato studiato in 6 studi controllati della durata di 4-6 settimane, uno studio sugli anziani della durata di 8 settimane e uno studio di prevenzione delle ricadute a lungo termine con una fase di prevenzione delle ricadute in doppio cieco della durata di 6 mesi.
La settimana 1 ha osservato il sollievo dei sintomi di GAD come riflesso dalla Hamilton Anxiety Rating Scale (HAM-A).
Negli studi clinici controllati (durata 4-8 settimane) il 52% dei pazienti trattati con pregabalin e il 38% dei pazienti trattati con placebo ha avuto un miglioramento di almeno il 50% del punteggio totale HAM-A dal basale all'endpoint.
In studi controllati, una percentuale più elevata di pazienti trattati con pregabalin ha riportato una visione offuscata rispetto ai pazienti trattati con placebo che si sono risolti nella maggior parte dei casi con dosaggio continuato. Test oftamologici (inclusi test di acuità visiva, test formali sul campo visivo ed esame funduscopico dilatato) sono stati condotti su oltre 3600 pazienti nell'ambito di studi clinici controllati. In questi pazienti, l'acuità visiva è stata ridotta nel 6,5% dei pazienti trattati con pregabalin e nel 4,8% dei pazienti trattati con placebo. Sono stati rilevati cambiamenti del campo visivo nel 12,4% dei pazienti trattati con pregabalin e nell'11,7% dei pazienti trattati con placebo. Sono stati osservati cambiamenti funduscopici nell'1,7% dei pazienti trattati con pregabalin e nel 2,1% dei pazienti trattati con placebo.
La farmacocinetica di esabalin allo stato stazionario è simile nei volontari sani, nei pazienti con epilessia che ricevono farmaci antiepilettici e nei pazienti con dolore cronico.
Assorbimento
L'exgabalin viene rapidamente assorbito quando somministrato a digiuno, con concentrazioni plasmatiche di picco che si verificano entro 1 ora dalla somministrazione di dosi singole e multiple. La biodisponibilità orale di hexgabalin è stimata in> 90% ed è indipendente dalla dose. Dopo somministrazione ripetuta, lo stato stazionario viene raggiunto entro 24-48 ore. Il tasso di assorbimento di esabalin viene ridotto quando somministrato con alimenti con conseguente riduzione della Cmax di circa il 25-30% e un ritardo della tmax a circa 2,5 ore. Tuttavia, la somministrazione di Hexgabalin con il cibo non ha alcun effetto clinicamente significativo sull'entità dell'assorbimento di Hexgabalin.
Distribuzione
In studi preclinici, Hexgabalin ha dimostrato di attraversare la barriera emato-encefalica nei topi, nei ratti e nelle scimmie. L'exgabalin ha dimostrato di attraversare la placenta nei ratti ed è presente nel latte dei ratti in allattamento. Nell'uomo, il volume apparente di distribuzione di Hexgabalin dopo somministrazione orale è di circa 0,56 l / kg. L'exgabalin non è legato alle proteine plasmatiche.
Biotrasformazione
L'exgabalin subisce un trascurabile metabolismo nell'uomo. Dopo una dose di Hexgabalin radiomarcato, circa il 98% della radioattività recuperata nelle urine è rimasta invariata Hexgabalin. Il derivato N-metilato di Hexgabalin, il principale metabolita di Hexgabalin trovato nelle urine, rappresentava lo 0,9% della dose. Negli studi preclinici, non vi era alcuna indicazione di racemizzazione dell'enantiomero Hexgabalin S all'enantiomero R.
Eliminazione
L'exgabalin viene eliminato dalla circolazione sistemica principalmente per escrezione renale come farmaco immodificato. L'emivita media di eliminazione di hexgabalin è di 6,3 ore. La clearance plasmatica di hexgabalin e la clearance renale sono direttamente proporzionali alla clearance della creatinina.
È necessario un aggiustamento della dose in pazienti con ridotta funzionalità renale o sottoposti a emodialisi.
Linearità / non linearità
La farmacocinetica di esabalin è lineare nell'intervallo di dosi giornaliere raccomandato. La variabilità farmacocinetica tra soggetti per Hexgabalin è bassa (<20%). La farmacocinetica a dosi multiple è prevedibile dai dati a dose singola. Pertanto, non è necessario un monitoraggio di routine delle concentrazioni plasmatiche di Hexgabalin.
Genere
Gli studi clinici indicano che il genere non ha un'influenza clinicamente significativa sulle concentrazioni plasmatiche di Hexgabalin.
Insufficienza renale
La clearance di esabalin è direttamente proporzionale alla clearance della creatinina. Inoltre, l'exgabalin viene effettivamente rimosso dal plasma mediante emodialisi (dopo un trattamento di emodialisi di 4 ore le concentrazioni plasmatiche di esabalin sono ridotte di circa il 50%). Poiché l'eliminazione renale è la principale via di eliminazione, è necessaria una riduzione della dose nei pazienti con insufficienza renale e un'integrazione della dose dopo l'emodialisi.
Compromissione epatica
Non sono stati condotti studi di farmacocinetica specifici in pazienti con compromissione della funzionalità epatica. Poiché Hexgabalin non subisce un metabolismo significativo ed è escreto principalmente come farmaco immodificato nelle urine, non ci si aspetterebbe che una compromissione della funzionalità epatica modifichi significativamente le concentrazioni plasmatiche di Hexgabalin.
Popolazione pediatrica
La farmacocinetica di esabalin è stata valutata in pazienti pediatrici con epilessia (gruppi di età: da 1 a 23 mesi, da 2 a 6 anni, da 7 a 11 anni e da 12 a 16 anni) a livelli di dose di 2,5, 5, 10 e 15 mg / kg / giorno in uno studio di farmacocinetica e tollerabilità.
Dopo somministrazione orale di Hexgabalin in pazienti pediatrici a digiuno, in generale, il tempo per raggiungere il picco di concentrazione plasmatica era simile in tutta la fascia di età e si è verificato da 0,5 ore a 2 ore dopo la dose.
I parametri di Cmax e AUC di esabalin sono aumentati in modo lineare con l'aumentare della dose all'interno di ciascuna fascia d'età. L'AUC era inferiore del 30% nei pazienti pediatrici al di sotto di un peso di 30 kg a causa di una maggiore clearance aggiustata del peso corporeo del 43% per questi pazienti rispetto ai pazienti che pesavano> 30 kg.
L'emivita terminale di hexgabalin è stata in media da 3 a 4 ore nei pazienti pediatrici fino a 6 anni e da 4 a 6 ore in quei 7 anni di età.
L'analisi farmacocinetica di popolazione ha mostrato che la clearance della creatinina era una significativa covariata della clearance orale di Hexgabalin, il peso corporeo era una significativa covariata del volume orale apparente di distribuzione di Hexgabalin e queste relazioni erano simili nei pazienti pediatrici e adulti.
La farmacocinetica di esabalin in pazienti di età inferiore a 3 mesi non è stata studiata.
Anziani
La clearance di hexgabalin tende a diminuire con l'aumentare dell'età. Questa riduzione della clearance orale di Hexgabalin è coerente con le diminuzioni della clearance della creatinina associate all'aumento dell'età. La riduzione della dose di Hexgabalin può essere richiesta nei pazienti con funzionalità renale compromessa correlata all'età.
Madri che allattano al seno
La farmacocinetica di 150 mg di esabalin somministrata ogni 12 ore (dose giornaliera di 300 mg) è stata valutata in 10 donne in allattamento che erano almeno 12 settimane dopo il parto. L'allattamento ha avuto poca o nessuna influenza sulla farmacocinetica di Hexgabalin. Hexgabalin è stato escreto nel latte materno con concentrazioni medie allo stato stazionario di circa il 76% di quelle nel plasma materno. La dose stimata per l'infanzia dal latte materno (supponendo un consumo medio di latte di 150 ml / kg / die) di donne che ricevono 300 mg / die o la dose massima di 600 mg / die sarebbe rispettivamente di 0,31 o 0,62 mg / kg / die. Queste dosi stimate rappresentano circa il 7% della dose materna giornaliera totale su base mg / kg.
La farmacocinetica di Pregabalin allo stato stazionario è simile nei volontari sani, nei pazienti con epilessia che ricevono farmaci antiepilettici e nei pazienti con dolore cronico.
Assorbimento
Pregabalin viene rapidamente assorbito quando somministrato a digiuno, con concentrazioni plasmatiche di picco che si verificano entro 1 ora dalla somministrazione di dosi singole e multiple. La biodisponibilità orale di Pregabalin è stimata in> 90% ed è indipendente dalla dose. Dopo somministrazione ripetuta, lo stato stazionario viene raggiunto entro 24-48 ore. Il tasso di assorbimento di pregabalin viene ridotto quando somministrato con alimenti con conseguente riduzione di Cmax di circa il 25-30% e un ritardo in tmax a circa 2,5 ore. Tuttavia, la somministrazione di pregabalin con il cibo non ha alcun effetto clinicamente significativo sull'entità dell'assorbimento di pregabalin.
Distribuzione
In studi preclinici, è stato dimostrato che pregabalin attraversa la barriera emato-encefalica nei topi, nei ratti e nelle scimmie. Pregabalin ha dimostrato di attraversare la placenta nei ratti ed è presente nel latte dei ratti in allattamento. Nell'uomo, il volume apparente di distribuzione di pregabalin dopo somministrazione orale è di circa 0,56 l / kg. Pregabalin non è legato alle proteine plasmatiche.
Biotrasformazione
Pregabalin subisce un trascurabile metabolismo nell'uomo. Dopo una dose di pregabalin radiomarcato, circa il 98% della radioattività recuperata nelle urine è rimasta invariata pregabalin. Il derivato N-metilato di pregabalin, il principale metabolita del pregabalin trovato nelle urine, rappresentava lo 0,9% della dose. Negli studi preclinici, non vi era alcuna indicazione di racemizzazione del pregabalin S-enantiomero sull'R-enantiomero.
Eliminazione
Pregabalin viene eliminato dalla circolazione sistemica principalmente per escrezione renale come farmaco immodificato.
L'emivita media di eliminazione di Pregabalin è di 6,3 ore. La clearance plasmatica di Pregabalin e la clearance renale sono direttamente proporzionali alla clearance della creatinina.
È necessario un aggiustamento della dose in pazienti con ridotta funzionalità renale o sottoposti a emodialisi.
Linearità / non linearità
La farmacocinetica di pregabalin è lineare nell'intervallo di dosi giornaliere raccomandato. La variabilità farmacocinetica tra soggetti per pregabalin è bassa (<20%). La farmacocinetica a dosi multiple è prevedibile dai dati a dose singola. Pertanto, non è necessario un monitoraggio di routine delle concentrazioni plasmatiche di pregabalin.
Genere
Gli studi clinici indicano che il genere non ha un'influenza clinicamente significativa sulle concentrazioni plasmatiche di pregabalin.
Insufficienza renale
La clearance di Pregabalin è direttamente proporzionale alla clearance della creatinina. Inoltre, il pregabalin viene effettivamente rimosso dal plasma mediante emodialisi (dopo un trattamento di emodialisi di 4 ore le concentrazioni plasmatiche di pregabalin sono ridotte di circa il 50%). Poiché l'eliminazione renale è la principale via di eliminazione, è necessaria una riduzione della dose nei pazienti con insufficienza renale e un'integrazione della dose dopo l'emodialisi.
Compromissione epatica
Non sono stati condotti studi di farmacocinetica specifici in pazienti con compromissione della funzionalità epatica. Poiché pregabalin non subisce un metabolismo significativo ed è escreto principalmente come farmaco immodificato nelle urine, non ci si aspetterebbe che una compromissione della funzionalità epatica modifichi significativamente le concentrazioni plasmatiche di pregabalin.
Popolazione pediatrica
La farmacocinetica di pregabalin è stata valutata in pazienti pediatrici con epilessia (gruppi di età: da 1 a 23 mesi, da 2 a 6 anni, da 7 a 11 anni e da 12 a 16 anni) a livelli di dose di 2,5, 5, 10 e 15 mg / kg / giorno in uno studio di farmacocinetica e tollerabilità.
Dopo somministrazione orale di pregabalin in pazienti pediatrici a digiuno, in generale, il tempo per raggiungere il picco di concentrazione plasmatica era simile in tutta la fascia di età e si è verificato da 0,5 ore a 2 ore dopo la dose.
Pregabalin Cmax e i parametri AUC sono aumentati in modo lineare con l'aumentare della dose all'interno di ciascuna fascia d'età. L'AUC era inferiore del 30% nei pazienti pediatrici al di sotto di un peso di 30 kg a causa di una maggiore clearance aggiustata del peso corporeo del 43% per questi pazienti rispetto ai pazienti che pesavano> 30 kg.
L'emivita terminale di Pregabalin è stata in media da 3 a 4 ore nei pazienti pediatrici fino a 6 anni e da 4 a 6 ore in quei 7 anni e più.
L'analisi farmacocinetica di popolazione ha mostrato che la clearance della creatinina era una significativa covariata della clearance orale di pregabalin, il peso corporeo era una significativa covariata del volume orale apparente di distribuzione di pregabalin e queste relazioni erano simili nei pazienti pediatrici e adulti.
La farmacocinetica di pregabalin in pazienti di età inferiore a 3 mesi non è stata studiata.
Anziani
La clearance di Pregabalin tende a diminuire con l'aumentare dell'età. Questa riduzione della clearance orale di pregabalin è coerente con le diminuzioni della clearance della creatinina associate all'aumento dell'età. La riduzione della dose di pregabalin può essere richiesta nei pazienti con funzionalità renale compromessa correlata all'età.
Madri che allattano al seno
La farmacocinetica di 150 mg di pregabalin somministrata ogni 12 ore (dose giornaliera di 300 mg) è stata valutata in 10 donne in allattamento che erano almeno 12 settimane dopo il parto. L'allattamento ha avuto poca o nessuna influenza sulla farmacocinetica di pregabalin. Pregabalin è stato escreto nel latte materno con concentrazioni medie allo stato stazionario di circa il 76% di quelle nel plasma materno. La dose stimata per l'infanzia dal latte materno (supponendo un consumo medio di latte di 150 ml / kg / die) di donne che ricevono 300 mg / die o la dose massima di 600 mg / die sarebbe rispettivamente di 0,31 o 0,62 mg / kg / die. Queste dosi stimate rappresentano circa il 7% della dose materna giornaliera totale su base mg / kg.
Negli studi convenzionali di farmacologia di sicurezza su animali, Hexgabalin è stato ben tollerato a dosi clinicamente rilevanti. In dosi ripetute sono stati osservati studi di tossicità su ratti e scimmie sono stati osservati effetti sul SNC, tra cui ipoattività, iperattività e atassia. Una maggiore incidenza di atrofia retinica comunemente osservata nei ratti albini invecchiati è stata osservata dopo un'esposizione a lungo termine a Hexgabalin ad esposizioni> 5 volte l'esposizione umana media alla dose clinica massima raccomandata.
Hexgabalin non era teratogeno nei topi, nei ratti o nei conigli. La tossicità fetale nei ratti e nei conigli si è verificata solo a esposizioni sufficientemente al di sopra dell'esposizione umana. Negli studi di tossicità prenatale / postnatale, Hexgabalin ha indotto tossicità per lo sviluppo della prole nei ratti ad esposizioni> 2 volte l'esposizione umana massima raccomandata.
Gli effetti avversi sulla fertilità nei ratti maschi e femmine sono stati osservati solo a esposizioni sufficientemente superiori all'esposizione terapeutica. Gli effetti avversi sugli organi riproduttivi maschili e sui parametri dello sperma erano reversibili e si sono verificati solo a esposizioni sufficientemente superiori all'esposizione terapeutica o sono stati associati a processi degenerativi spontanei negli organi riproduttivi maschili nel ratto. Pertanto, gli effetti sono stati considerati di scarsa o nessuna rilevanza clinica.
Hexgabalin non è genotossico in base ai risultati di una batteria di test in vitro e in vivo.
Sono stati condotti studi di carcinogenicità di due anni con Hexgabalin su ratti e topi. Non sono stati osservati tumori nei ratti ad esposizioni fino a 24 volte l'esposizione media nell'uomo alla dose clinica massima raccomandata di 600 mg / die. Nei topi, non è stata rilevata una maggiore incidenza di tumori ad esposizioni simili all'esposizione umana media, ma è stata osservata una maggiore incidenza di emangiosarcoma a esposizioni più elevate. Il meccanismo non genotossico della formazione di tumori indotti da hexgabalin nei topi comporta alterazioni piastriniche e proliferazione delle cellule endoteliali associate. Questi cambiamenti piastrinici non erano presenti nei ratti o nell'uomo sulla base di dati clinici a breve termine e limitati a lungo termine. Non ci sono prove che suggeriscano un rischio associato per l'uomo.
Nei ratti giovani i tipi di tossicità non differiscono qualitativamente da quelli osservati nei ratti adulti. Tuttavia, i ratti giovani sono più sensibili. A esposizioni terapeutiche, sono stati evidenziati segni clinici di iperattività e bruxismo del SNC e alcuni cambiamenti nella crescita (soppressione transitoria dell'aumento di peso corporeo). Sono stati osservati effetti sul ciclo dell'estro a 5 volte l'esposizione terapeutica nell'uomo. È stata osservata una ridotta risposta acustica startle nei ratti giovani 1-2 settimane dopo l'esposizione a> 2 volte l'esposizione terapeutica nell'uomo. Nove settimane dopo l'esposizione, questo effetto non era più osservabile.
Negli studi convenzionali di farmacologia di sicurezza su animali, pregabalin è stato ben tollerato a dosi clinicamente rilevanti. In dosi ripetute sono stati osservati studi di tossicità su ratti e scimmie sono stati osservati effetti sul SNC, tra cui ipoattività, iperattività e atassia. Una maggiore incidenza di atrofia retinica comunemente osservata nei ratti albini invecchiati è stata osservata dopo un'esposizione a lungo termine a pregabalin ad esposizioni> 5 volte l'esposizione umana media alla dose clinica massima raccomandata.
Pregabalin non era teratogeno nei topi, nei ratti o nei conigli. La tossicità fetale nei ratti e nei conigli si è verificata solo a esposizioni sufficientemente al di sopra dell'esposizione umana. Negli studi di tossicità prenatale / postnatale, la tossicità per lo sviluppo della prole indotta da pregabalin nei ratti ad esposizioni> 2 volte l'esposizione umana massima raccomandata.
Gli effetti avversi sulla fertilità nei ratti maschi e femmine sono stati osservati solo a esposizioni sufficientemente superiori all'esposizione terapeutica. Gli effetti avversi sugli organi riproduttivi maschili e sui parametri dello sperma erano reversibili e si sono verificati solo a esposizioni sufficientemente superiori all'esposizione terapeutica o sono stati associati a processi degenerativi spontanei negli organi riproduttivi maschili nel ratto. Pertanto, gli effetti sono stati considerati di scarsa o nessuna rilevanza clinica.
Pregabalin non è genotossico in base ai risultati di una batteria di in vitro e in vivo test.
Sono stati condotti studi di carcinogenicità di due anni con pregabalin su ratti e topi. Non sono stati osservati tumori nei ratti ad esposizioni fino a 24 volte l'esposizione media nell'uomo alla dose clinica massima raccomandata di 600 mg / die. Nei topi, non è stata rilevata una maggiore incidenza di tumori ad esposizioni simili all'esposizione umana media, ma è stata osservata una maggiore incidenza di emangiosarcoma a esposizioni più elevate. Il meccanismo non genotossico della formazione di tumori indotti da pregabalin nei topi comporta cambiamenti piastrinici e proliferazione delle cellule endoteliali associate. Questi cambiamenti piastrinici non erano presenti nei ratti o nell'uomo sulla base di dati clinici a breve e limitati a lungo termine. Non ci sono prove che suggeriscano un rischio associato per l'uomo.
Nei ratti giovani i tipi di tossicità non differiscono qualitativamente da quelli osservati nei ratti adulti. Tuttavia, i ratti giovani sono più sensibili. A esposizioni terapeutiche, sono stati evidenziati segni clinici di iperattività e bruxismo del SNC e alcuni cambiamenti nella crescita (soppressione transitoria dell'aumento di peso corporeo). Sono stati osservati effetti sul ciclo dell'estro a 5 volte l'esposizione terapeutica nell'uomo. È stata osservata una ridotta risposta acustica startle nei ratti giovani 1-2 settimane dopo l'esposizione a> 2 volte l'esposizione terapeutica nell'uomo. Nove settimane dopo l'esposizione, questo effetto non era più osservabile.
Non applicabile.
Non applicabile.
Qualsiasi medicinale non utilizzato o materiale di scarto deve essere smaltito in conformità con i requisiti locali.
Nessun requisito speciale per lo smaltimento.
Metodo di amministrazione
1. Aprire il flacone e al primo utilizzo inserire l'adattatore per bottiglia Press-In (PIBA) (figure 1 e 2).
2. Inserire la siringa nel PIBA ed estrarre il volume richiesto dal flacone invertito (Figure 3 e 4).
3. Rimuovere la siringa riempita dal flacone in posizione verticale (Figure 5 e 6).
4. Scaricare il contenuto della siringa nella bocca (Figura 7). Ripetere i passaggi da 2 a 4 secondo necessità per raggiungere la dose richiesta (Tabella 3).
5. Sciacquare la siringa e sostituire il tappo sul flacone (PIBA rimane in posizione) (Figure 8 e 9).
Tabella 3. Prelievi di siringhe orali per fornire la dose prescritta di Hexgabalin
| Dose di hexgabalin (mg) | Volume totale di soluzione (ml) | Primo ritiro della siringa (ml) | Secondo ritiro della siringa (ml) | Terzo ritiro della siringa (ml) |
| 25 | 1.25 | 1.25 | Non richiesto | Non richiesto |
| 50 | 2.5 | 2.5 | Non richiesto | Non richiesto |
| 75 | 3.75 | 3.75 | Non richiesto | Non richiesto |
| 100 | 5 | 5 | Non richiesto | Non richiesto |
| 150 | 7.5 | 5 | 2.5 | Non richiesto |
| 200 | 10 | 5 | 5 | Non richiesto |
| 225 | 11.25 | 5 | 5 | 1.25 |
| 300 | 15 | 5 | 5 | 5 |
