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Revisione medica di Militian Inessa Mesropovna, Pharmacy Ultimo aggiornamento in data 25.03.2022
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Primi 20 medicinali con gli stessi componenti:
I 20 migliori farmaci con gli stessi trattamenti:
Le compresse di erpesina sono indicate per il trattamento delle infezioni da virus dell'herpes simplex della pelle e delle mucose, incluso l'herpes genitale iniziale e ricorrente (escluso l'HSV neonatale e le gravi infezioni da HSV nei bambini immunocompromessi).
Le compresse di erpesina sono indicate per la soppressione (prevenzione delle recidive) delle infezioni ricorrenti di herpes simplex in pazienti immunocompetenti.
Le compresse di erpesina sono indicate per la profilassi delle infezioni da herpes simplex in pazienti immunocompromessi.
Le compresse di erpesina sono indicate per il trattamento delle infezioni da varicella (varicella) e herpes zoster (fuoco di Sant'Antonio).
Posologia
Dosaggio negli adulti
Trattamento delle infezioni da herpes simplex : 200 mg di erpesina deve essere assunto cinque volte al giorno a intervalli di circa quattro ore omettendo la dose notturna. Il trattamento deve continuare per 5 giorni, ma nelle infezioni iniziali gravi potrebbe essere necessario estenderlo.
In pazienti gravemente immunocompromessi (ad es. dopo il trapianto di midollo) o in pazienti con ridotto assorbimento dall'intestino, la dose può essere raddoppiata a 400 mg di erpesina o, in alternativa, si può prendere in considerazione una dose endovenosa.
Il dosaggio deve iniziare il prima possibile dopo l'inizio di un'infezione; per gli episodi ricorrenti questo dovrebbe essere preferibilmente durante il periodo prodromico o quando compaiono le lesioni.
Soppressione delle infezioni da herpes simplex in pazienti immunocompetenti : 200 mg di erpesina deve essere assunto quattro volte al giorno a intervalli di circa sei ore.
Molti pazienti possono essere gestiti comodamente con un regime di 400 mg di erpesina due volte al giorno a intervalli di circa dodici ore.
Titolazione del dosaggio fino a 200 mg L'herpesin assunta tre volte al giorno a intervalli di circa otto ore o anche due volte al giorno a intervalli di circa dodici ore può rivelarsi efficace.
Alcuni pazienti possono manifestare infezione da sfondamento su dosi giornaliere totali di 800 mg di erpesina.
La terapia deve essere interrotta periodicamente ad intervalli da sei a dodici mesi, al fine di osservare possibili cambiamenti nella storia naturale della malattia.
Profilassi delle infezioni da herpes simplex in pazienti immunocompromessi : 200 mg di erpesina deve essere assunto quattro volte al giorno a intervalli di circa sei ore.
In pazienti gravemente immunocompromessi (ad es. dopo il trapianto di midollo) o in pazienti con ridotto assorbimento dall'intestino, la dose può essere raddoppiata a 400 mg di erpesina o, in alternativa, si può prendere in considerazione una dose endovenosa.
La durata della somministrazione profilattica è determinata dalla durata del periodo a rischio.
Trattamento delle infezioni da varicella e herpes zoster : 800 mg di erpesina deve essere assunto cinque volte al giorno a intervalli di circa quattro ore, omettendo la dose notturna. Il trattamento deve continuare per sette giorni.
In pazienti gravemente immunocompromessi (ad es. dopo il trapianto di midollo) o in pazienti con assorbimento alterato dall'intestino, si deve prendere in considerazione la somministrazione endovenosa.
Il dosaggio deve iniziare il prima possibile dopo l'inizio di un'infezione: il trattamento dell'herpes zoster produce risultati migliori se iniziato il più presto possibile dopo l'inizio dell'eruzione cutanea. Il trattamento della varicella nei pazienti immunocompetenti deve iniziare entro 24 ore dall'inizio dell'eruzione cutanea.
Popolazione pediatrica
Trattamento delle infezioni da herpes simplex e profilassi delle infezioni da herpes simplex nell'immunocompromesso : I bambini di età pari o superiore a due anni devono ricevere dosi per adulti e devono essere somministrati bambini di età inferiore ai due anni metà la dose per adulti.
Per il trattamento delle infezioni da virus dell'herpes neonatale, si raccomanda l'herpesin endovenosa.
Trattamento dell'infezione da varicella
6 anni e oltre: 800 mg di erpesina quattro volte al giorno
2 - 5 anni: 400 mg di erpesina quattro volte al giorno
Meno di 2 anni: 200 mg di erpesina quattro volte al giorno
Il trattamento deve continuare per cinque giorni.
Il dosaggio può essere calcolato più accuratamente come 20 mg / kg di peso corporeo (non superiore a 800 mg) Herpesin quattro volte al giorno.
Non sono disponibili dati specifici sulla soppressione delle infezioni da herpes simplex o sul trattamento delle infezioni da herpes zoster nei bambini immunocompetenti.
Dosaggio negli anziani
La possibilità di insufficienza renale negli anziani deve essere presa in considerazione e il dosaggio deve essere adeguato di conseguenza (vedere Dosaggio in caso di insufficienza renale di seguito). Deve essere mantenuta un'adeguata idratazione dei pazienti anziani che assumono alte dosi orali di erpesina.
Dosaggio per insufficienza renale
Si consiglia cautela quando si somministra l'herpesin a pazienti con funzionalità renale compromessa. Dovrebbe essere mantenuta un'adeguata idratazione.
Nella gestione delle infezioni da herpes simplex in pazienti con compromissione della funzionalità renale, le dosi orali raccomandate non porteranno all'accumulo di erpesina al di sopra dei livelli stabiliti in modo sicuro dall'infusione endovenosa. Tuttavia, per i pazienti con grave insufficienza renale (clearance della creatinina inferiore a 10 ml / minuto) si raccomanda un aggiustamento del dosaggio a 200 mg di erpesina due volte al giorno a intervalli di circa dodici ore.
Nel trattamento delle infezioni da herpes zoster si raccomanda di adattare il dosaggio a 800 mg di erpesina due volte al giorno a intervalli di circa dodici ore per i pazienti con grave insufficienza renale (clearance della creatinina inferiore a 10 ml / minuto) e a 800 mg di erpesina tre volte al giorno ad intervalli di circa otto ore per i pazienti con insufficienza renale moderata (clearance della creatinina nell'intervallo 10 - 25 ml / minuto).
Metodo di somministrazione :
Orale.
Le compresse di erpesina possono essere disperse in un minimo di 50 ml di acqua o deglutite intere con un po 'd'acqua. Garantire che i pazienti con alte dosi di erpesina siano adeguatamente idratati.
Uso in pazienti con insufficienza renale e in pazienti anziani :
L'herpesin viene eliminata dalla clearance renale, pertanto la dose deve essere aggiustata nei pazienti con insufficienza renale (vedere 4.2 Posologia e metodo di somministrazione).
È probabile che i pazienti anziani abbiano una ridotta funzionalità renale e pertanto la necessità di un aggiustamento della dose deve essere considerata in questo gruppo di pazienti. Sia i pazienti anziani che i pazienti con insufficienza renale hanno un aumentato rischio di sviluppare effetti collaterali neurologici e devono essere attentamente monitorati per l'evidenza di questi effetti. Nei casi segnalati, queste reazioni erano generalmente reversibili con l'interruzione del trattamento (vedere 4.8 Effetti indesiderati).
Corsi prolungati o ripetuti di erpesina in soggetti gravemente immunocompromessi possono comportare la selezione di ceppi virali con ridotta sensibilità, che potrebbero non rispondere al trattamento continuato dell'herpesin.
Stato di idratazione : Si deve prestare attenzione per mantenere un'adeguata idratazione nei pazienti che ricevono alte dosi orali di erpesina.
Il rischio di insufficienza renale è aumentato dall'uso con altri farmaci nefrotossici.
I dati attualmente disponibili da studi clinici non sono sufficienti per concludere che il trattamento con Herpesin riduce l'incidenza di complicanze associate alla varicella nei pazienti immunocompetenti.
Popolazione pediatrica :
L'herpesin orale deve essere usato nella popolazione pediatrica principalmente per il trattamento di infezioni non gravi di HSV della pelle e della mucosa. Per il trattamento dell'HSV neonatale e delle gravi infezioni da HSV nei bambini immunocompromessi IV, deve essere usata l'herpesin.
Non ci sono stati studi per studiare l'effetto dell'herpesin sulle prestazioni di guida o sulla capacità di utilizzare macchinari. Un effetto dannoso su tali attività non può essere previsto dalla farmacologia della sostanza attiva, ma è necessario tenere presente il profilo degli eventi avversi.
Corsi prolungati o ripetuti di erpesina in soggetti gravemente immunocompromessi possono comportare la selezione di ceppi virali con ridotta sensibilità, che potrebbero non rispondere al trattamento continuato dell'herpesin.
Stato di idratazione : Si deve prestare attenzione per mantenere un'adeguata idratazione nei pazienti che ricevono alte dosi orali di erpesina.
Il rischio di insufficienza renale è aumentato dall'uso con altri farmaci nefrotossici.
I dati attualmente disponibili da studi clinici non sono sufficienti per concludere che il trattamento con Herpesin riduce l'incidenza di complicanze associate alla varicella nei pazienti immunocompetenti.
Popolazione pediatrica :
L'herpesin orale deve essere usato nella popolazione pediatrica principalmente per il trattamento di infezioni non gravi di HSV della pelle e della mucosa. Per il trattamento dell'HSV neonatale e delle gravi infezioni da HSV nei bambini immunocompromessi IV, deve essere usata l'herpesin.
4.5 Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazioneL'herpesin viene eliminata principalmente immodificata nelle urine attraverso la secrezione tubulare renale attiva. Qualsiasi farmaco somministrato contemporaneamente in concorrenza con questo meccanismo può aumentare le concentrazioni plasmatiche di erpesina.
Probenecid e cimetidina aumentano l'AUC dell'herpesina con questo meccanismo e riducono la clearance renale dell'herpesin. Allo stesso modo sono stati mostrati aumenti delle AUC plasmatiche di erpesina e del metabolita inattivo del micofenolato mofetile, un agente immunosopprescente usato nei pazienti trapiantati quando i farmaci vengono somministrati contemporaneamente. Tuttavia, non è necessario alcun aggiustamento del dosaggio a causa dell'ampio indice terapeutico dell'herpesin.
Uno studio sperimentale su cinque soggetti maschi indica che la terapia concomitante con Herpesin aumenta l'AUC di totalmente somministrato teofillina con circa il 50%. Si raccomanda di misurare le concentrazioni plasmatiche durante la terapia concomitante con Herpesin.
4.6 Fertilità, gravidanza e allattamentoGravidanza
L'uso dell'herpesin deve essere preso in considerazione solo quando i potenziali benefici superano la possibilità di rischi sconosciuti. Un registro delle gravidanze post-marketing dell'herpesin ha documentato gli esiti della gravidanza nelle donne esposte a qualsiasi formulazione di erpesina. I risultati del registro non hanno mostrato un aumento del numero di difetti alla nascita tra i soggetti esposti all'herpesin rispetto alla popolazione generale e qualsiasi difetto alla nascita non ha mostrato unicità o un modello coerente per suggerire una causa comune. La somministrazione sistemica di erpesina nei test standard accettati a livello internazionale non ha prodotto effetti embriotossici o teratogeni in conigli, ratti o topi. In un test non standard nei ratti, sono state osservate anomalie fetali ma solo a seguito di dosi sottocutanee così elevate che è stata prodotta tossicità materna. La rilevanza clinica di questi risultati è incerta.
Si deve tuttavia usare cautela bilanciando i potenziali benefici del trattamento rispetto a qualsiasi possibile pericolo.
Allattamento al seno
Dopo somministrazione orale di 200 mg di erpesina cinque volte al giorno, l'herpesina è stata rilevata nel latte materno a concentrazioni comprese tra 0,6 e 4,1 volte i livelli plasmatici corrispondenti. Questi livelli esporrebbero potenzialmente i lattanti a dosaggi di erpesina fino a 0,3 mg / kg / die. Si consiglia pertanto cautela se l'herpesina deve essere somministrata a una donna che allatta.
Fertilità
Non ci sono informazioni sull'effetto dell'herpesin sulla fertilità femminile umana.
In uno studio su 20 pazienti maschi con conta normale degli spermatozoi, l'herpesin orale somministrata a dosi fino a 1 g al giorno per un massimo di sei mesi ha dimostrato di non avere effetti clinicamente significativi sulla conta, la motilità o la morfologia degli spermatozoi.
4.7 Effetti sulla capacità di guidare veicoli e sull'uso di macchinariNon ci sono stati studi per studiare l'effetto dell'herpesin sulle prestazioni di guida o sulla capacità di utilizzare macchinari. Un effetto dannoso su tali attività non può essere previsto dalla farmacologia della sostanza attiva, ma è necessario tenere presente il profilo degli eventi avversi.
4.8 Effetti indesideratiLe categorie di frequenza associate agli eventi avversi di seguito sono stime. Per la maggior parte degli eventi, non erano disponibili dati adeguati per stimare l'incidenza. Inoltre, gli eventi avversi possono variare nella loro incidenza a seconda dell'indicazione.
La seguente convenzione è stata utilizzata per la classificazione degli effetti indesiderati in termini di frequenza: molto comune> 1/10, comune> 1/100 e <1/10, non comune> 1/1000 e <1/100, raro> 1 / 10.000 e <1/1000, molto raro <1/10,0
Patologie del sistema emolinfopoietico :
Molto raro: anemia, leucopenia, trombocitopenia.
Disturbi del sistema immunitario :
Raro: anafilassi.
Disturbi del sistema psichiatrico e nervoso :
Comune: mal di testa, vertigini.
Molto raro: agitazione, confusione, tremore, atassia, disartria, allucinazioni, sintomi psicotici, convulsioni, sonnolenza, encefalopatia, coma.
Gli eventi di cui sopra sono generalmente reversibili e generalmente riportati in pazienti con insufficienza renale o con altri fattori predisponenti (vedere 4.4 Avvertenze speciali e precauzioni d'uso).
Patologie respiratorie, toraciche e mediastiniche :
Raro: Dispnea.
Disturbi gastrointestinali :
Comune: nausea, vomito, diarrea, dolori addominali.
Disturbi epatobiliari :
Raro: aumenti reversibili della bilirubina e degli enzimi correlati al fegato.
Molto raro: epatite, ittero.
Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo :
Comune: prurito, eruzioni cutanee (compresa la fotosensibilità).
Non comune: Urticaria. Perdita di capelli diffusa accelerata. La perdita accelerata di capelli diffusi è stata associata a un'ampia varietà di processi e medicinali patologici, la relazione dell'evento con la terapia con herpesin è incerta.
Raro: angioedema.
Disturbi renali e urinari :
Raro: aumento dell'urea ematica e della creatinina.
Molto raro: insufficienza renale acuta, dolore renale.
Il dolore renale può essere associato a insufficienza renale e cristalluria.
Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione :
Comune: affaticamento, febbre.
Segnalazione di sospette reazioni avverse
È importante segnalare sospette reazioni avverse dopo l'autorizzazione del medicinale. Consente il monitoraggio continuo del rapporto rischi / benefici del medicinale. Agli operatori sanitari viene chiesto di segnalare eventuali sospette reazioni avverse tramite il sistema di carte gialle all'indirizzo: www.mhra.gov.uk/yellowcard.
Sintomi e segni
L'herpesin viene assorbita solo in parte nel tratto gastrointestinale. I pazienti hanno ingerito overdose fino a 20 g di erpesina in una sola occasione, di solito senza effetti tossici. Sovradosaggio accidentali e ripetute di erpesina orale per diversi giorni sono stati associati ad effetti gastrointestinali (come nausea e vomito) ed effetti neurologici (mal di testa e confusione).
Il sovradosaggio di erpesina endovenosa ha comportato aumenti della creatinina sierica, azoto ureico nel sangue e conseguente insufficienza renale. Effetti neurologici tra cui confusione, allucinazioni, agitazione, convulsioni e coma sono stati descritti in associazione con sovradosaggio endovenoso.
Gestione
I pazienti devono essere osservati attentamente per segni di tossicità. L'emodialisi migliora significativamente la rimozione dell'herpesin dal sangue e può quindi essere considerata un'opzione di gestione in caso di sovradosaggio sintomatico.
Categoria farmacoterapeutica: antivirali ad azione diretta, nucleosidi e nucleotidi escl. inibitori della trascrittasi inversa.
Codice ATC: J05AB01
L'herpesin è un analogo nucleosidico di purina sintetica con in vitro e in vivo attività inibitoria contro i virus dell'herpes umano, inclusi virus dell'herpes simplex (HSV) di tipo I e II e virus della varicella zoster (VZV).
L'attività inibitoria dell'herpesin per HSV I, HSV II e VZV è altamente selettiva. L'enzima timidina chinasi (TK) di normale, le cellule non infette non usano l'herpesin in modo efficace come substrato, quindi la tossicità delle cellule ospiti dei mammiferi è bassa; comunque, TK codificato da HSV e VZV converte l'herpesina in monofosfato di erpesina, un analogo nucleosidico che viene ulteriormente convertito in difosfato e infine in trifosfato dagli enzimi cellulari. L'herpesin trifosfato interferisce con la DNA polimerasi virale e inibisce la replicazione del DNA virale con la fine della catena risultante dopo la sua incorporazione nel DNA virale
Corsi prolungati o ripetuti di erpesina in soggetti gravemente immuno-compromessi possono comportare la selezione di ceppi virali con ridotta sensibilità, che potrebbero non rispondere al proseguimento del trattamento con erpesina. La maggior parte degli isolati clinici con ridotta sensibilità sono stati relativamente carenti nella TK virale, tuttavia sono stati riportati anche ceppi con TK virale alterato o DNA polimerasi virale. In vitro l'esposizione degli isolati di HSV all'herpesin può anche portare alla comparsa di ceppi meno sensibili. La relazione tra il in vitro-decisa sensibilità degli isolati di HSV e risposta clinica alla terapia con erpesina non è chiara.
L'herpesin viene assorbita solo parzialmente dall'intestino. Concentrazioni plasmatiche di picco medie allo stato stazionario (Cssmax) dopo dosi di 200 mg somministrate per quattro ore sono stati 3,1 microMol (0,7 microgrammi / ml) e livelli plasmatici equivalenti minimi (Cssmin) erano 1,8 microMol (0,4 microgrammi / ml). C. corrispondentessi livelli massimi successivi a dosi di 400 mg e 800 mg somministrate per quattro ore erano rispettivamente 5,3 microMol (1,2 microgrammi / ml) e 8 microMol (1,8 microgrammi / ml) e C equivalentessi livelli minimi erano 2,7 microMol (0,6 microgrammi / ml) e 4 microMol (0,9 microgrammi / ml).
Negli adulti l'emivita plasmatica terminale dell'herpesin dopo somministrazione di erpesina endovenosa è di circa 2,9 ore. La maggior parte del farmaco viene escreto immodificato dal rene. La clearance renale dell'herpesin è sostanzialmente maggiore della clearance della creatinina, indicando che la secrezione tubulare, oltre alla filtrazione glomerulare, contribuisce all'eliminazione renale del farmaco. La 9-carbossimetossimetilguanina è l'unico metabolita significativo dell'herpesin e rappresenta circa il 10-15% della dose somministrata recuperata dalle urine. Quando l'herpesin viene somministrata un'ora dopo 1 grammo di probenecid, l'emivita terminale e l'area sotto la curva del tempo di concentrazione plasmatica vengono estese rispettivamente del 18% e del 40%.
Negli adulti, concentrazioni plasmatiche di picco medie allo stato stazionario (Cssmax) dopo un'ora di infusione di 2,5 mg / kg, 5 mg / kg e 10 mg / kg erano 22,7 microMol (5,1 microgrammi / ml), 43,6 microMol (9,8 microgrammi / ml) e 92 microMol (20,7 microgrammi / ml), rispettivamente. I corrispondenti livelli minimi (Cssmin) 7 ore dopo erano 2,2 microMol (0,5 microgrammi / ml), 3,1 microMol (0,7 microgrammi / ml) e 10,2 microMol (2,3 microgrammi / ml), rispettivamente.
Nei bambini di età superiore a 1 anno un picco medio simile (Cssmax) e trogolo (Cssmin) sono stati osservati livelli quando una dose di 250 mg / m2 è stato sostituito per 5 mg / kg e una dose di 500 mg / m2 è stato sostituito per 10 mg / kg. Nei neonati e nei neonati (da 0 a 3 mesi di età) trattati con dosi di 10 mg / kg somministrate per infusione per un periodo di un'ora ogni 8 ore il Cssmax è risultato essere 61,2 microMol (13,8 microgrammi / ml) e Cssmin essere 10,1 microMol (2,3 microgrammi / ml). L'emivita plasmatica terminale in questi pazienti era di 3,8 ore. Un gruppo separato di neonati trattati con 15 mg / kg ogni 8 ore ha mostrato aumenti approssimativi proporzionali alla dose, con una Cmax di 83,5 micromolari (18,8 microgrammi / ml) e Cmin di 14,1 micromolari (3,2 microgrammi / ml).
Negli anziani, la clearance corporea totale diminuisce con l'aumentare dell'età associata a una riduzione della clearance della creatinina sebbene vi siano pochi cambiamenti nell'emivita plasmatica terminale.
Nei pazienti con insufficienza renale cronica l'emivita terminale media è risultata essere di 19,5 ore. L'emivita media di erpesina durante l'emodialisi era di 5,7 ore. I livelli di erpesina plasmatica sono diminuiti di circa il 60% durante la dialisi.
I livelli di liquido cerebrospinale sono circa il 50% dei livelli plasmatici corrispondenti. Il legame con le proteine plasmatiche è relativamente basso (dal 9 al 33%) e non sono previste interazioni farmacologiche che coinvolgono lo spostamento del sito di legame.
Mutagenicità:
I risultati di una vasta gamma di test di mutagenicità in vitro e in vivo indicare che è improbabile che l'herpesin rappresenti un rischio genetico per l'uomo.
Cancerogenicità:
L'herpesin non è risultata cancerogena negli studi a lungo termine nel ratto e nel topo.
Teratogenicità:
La somministrazione sistemica di erpesina nei test standard accettati a livello internazionale non ha prodotto effetti embriotossici o teratogeni nei ratti, nei conigli o nei topi.
In un test non standard nei ratti, sono state osservate anomalie fetali, ma solo a seguito di dosi sottocutanee così elevate che è stata prodotta tossicità materna. La rilevanza clinica di questi risultati è incerta.
Fertilità:
Effetti avversi ampiamente reversibili sulla spermatogenesi in associazione con tossicità globale nei ratti e nei cani sono stati riportati solo a dosi di Herpesin molto superiori a quelle impiegate terapeuticamente. Studi di due generazioni su topi non hanno rivelato alcun effetto dell'herpesin sulla fertilità.
Non applicabile.
Non applicabile.
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