Funzol

Sintomi : sono stati segnalati casi di sovradosaggio di fluconazolo e, in un caso, un paziente con infezione da HIV di 42 anni dopo aver assunto 8200 mg di farmaco ha allucinazioni e comportamento paranoico. Il paziente è stato ricoverato in ospedale; le sue condizioni sono tornate alla normalità per 48 ore.

Trattamento: trattamento sintomatico (incluso.h. misure di sostegno e lavanda gastrica).

Il flukonazol è derivato principalmente dall'urina, quindi la diuresi forzata può probabilmente accelerare la rimozione del farmaco. Una sessione di emodialisi di 3 ore riduce il fluonazolo plasmatico di circa il 50%.

Sintomi : allucinazioni, comportamento paranoico.

Trattamento: sintomatico - lavanda gastrica, diurez forzato. L'emodialisi per 3 ore riduce la concentrazione plasmatica di circa il 50%.

In caso di sovradosaggio, lavaggio gastrico e terapia sintomatica, sono necessari diurex forzato o emodialisi (l'emodialisi per 3 ore riduce la concentrazione di fluonazolo del 50%).

Flukonazole, agente antifungino del triasolo. È una potente inibizione selettiva della sintesi di sterolo in una cellula di funghi.

Se assunto per via orale e in / nell'introduzione del flukonazolo, è stato attivo in vari modelli di infezioni fungine negli animali. L'attività del farmaco durante le micosi opportunistiche, incluso. causato Candida spp, compresa la candidosi generalizzata negli animali con immunità repressa;. Cryptococcus neoformans , comprese le infezioni intracraniche; Microsporum spp. e Trychoptyton spp. L'attività del flukonazolo è stata anche stabilita su modelli di micosi endemiche negli animali, comprese le infezioni causate Dermatitidi blastomici, Immite da coccidioidi , comprese le infezioni intracraniche e Istoplasma capsulatum negli animali con immunità normale e repressa.

Sono stati segnalati casi di superinfezione causati da eccellenti Candida albicans ceppi Candidache spesso hanno una resistenza naturale al flukonazolo (ad es Candida Krusei). In tali casi, può essere necessaria una terapia antifungina alternativa.

Il flukonazol è altamente specifico per gli enzimi fungini dipendenti dal citocromo P450. La terapia con fluconazolo alla dose di 50 mg / die per un massimo di 28 giorni non influenza la concentrazione di testosterone nel plasma negli uomini o la concentrazione di steroidi nelle donne in età fertile. Il flukonazolo alla dose di 200–400 mg / die non ha un effetto clinicamente significativo sui livelli di steroidi endogeni e sulla loro reazione alla stimolazione dell'ACT in volontari maschi sani. L'assunzione singola o multipla di fluconazolo alla dose di 50 mg non influenza contemporaneamente il metabolismo dell'anirina.

L'agente antifungino ha un effetto altamente specifico, inibendo l'attività degli enzimi dei funghi dipendenti dal citocromo P450. Blocca la conversione del lanosterolo delle cellule di funghi in lipidi di membrana - ergosterolo; aumenta la permeabilità delle membrane cellulari, ne viola la crescita e la replicazione.

Il flukonazolo, essendo altamente selettivo per i funghi del citocromo P450, praticamente non inibisce questi enzimi nel corpo umano (rispetto all'itraconazolo, clotrimazolo, econazolo e ketokonazolo, inibisce in misura minore i processi ossidativi dipendenti dal citocromo P450 nei microsomi epatici umani). Non ha attività anti-adrogenica.

Attivo in micosi opportunistiche, incluso.h. causato Candida spp. (comprese le forme generalizzate di candidosi sullo sfondo dell'immunosoppressione) Cryptococcus neoformans e Immite da coccidioidi (comprese le infezioni intracraniche) , Microsporum spp. e Trichophyton spp.; con micosi endemiche causate Blastomyces dermatidis, Istoplasma capsulatum (compreso.h. durante l'immunosoppressione).

Attivo in relazione Candida spp., Cryptococcus neoformans, Microsporum spp., Trichoptyton spp., Blastomyces dermatitidis, Coccidioides immitis e Istoplasma capsulatum.

Ha parametri farmacocinetici simili per in / in introduzione e ingestione. Dopo essere stato assunto all'interno, il fluconazolo è ben assorbito, i suoi livelli nel plasma (e la biodisponibilità totale) superano il 90% dei livelli di fluconazolo nel plasma in / nell'introduzione. Il consumo simultaneo non influisce sull'assorbimento del farmaco se assunto per via orale. C_max nel plasma si ottiene dopo 0,5-1,5 ore dopo l'assunzione del fluconazolo a stomaco vuoto e T_1/2 è di circa 30 ore. La concentrazione plasmatica è proporzionale alla dose. 90% C_ss raggiunto entro il 4-5 ° giorno di trattamento con il farmaco (con dosi multiple 1 volta al giorno).

L'introduzione di una dose di shock (il 1 ° giorno), il doppio della dose giornaliera abituale, consente di raggiungere il 90% C_ss entro il 2 ° giorno. V_d avvicinarsi al contenuto totale di acqua nel corpo. Il legame con le proteine è basso (11-12%).

Il flukonazolo penetra bene in tutti i fluidi del corpo. Le concentrazioni di fluconazolo nella saliva e nell'espettorato sono simili alle sue concentrazioni nel plasma. Nei pazienti con meningite fungina, la concentrazione di fluonazolo nel liquido cerebrospinale è circa l'80% delle sue concentrazioni nel plasma.

Nello strato di corno, nell'epidermide-derma e nel fluido del sudore, si ottengono alte concentrazioni che superano il siero. Il flukonazol si accumula nello strato di corno. Se assunto alla dose di 50 mg 1 volta al giorno, la concentrazione di fluconazolo dopo 12 giorni è di 73 μg / g e 7 giorni dopo l'interruzione del trattamento - solo 5,8 μg / g. Se usato in una dose di 150 mg una volta alla settimana, la concentrazione di fluconazolo nello strato di corno il 7 ° giorno è di 23,4 μg / g e 7 giorni dopo l'assunzione della seconda dose - 7,1 μg / g.

La concentrazione di fluconazolo nelle unghie dopo un uso di 4 mesi in una dose di 150 mg 1 volta a settimana è di 4,05 μg / g - in unghie sane e 1,8 μg / g - nelle unghie colpite; dopo 6 mesi dal completamento della terapia, il fluconazolo è ancora determinato nelle unghie.

Il farmaco è derivato principalmente dai reni; circa l'80% della dose introdotta si trova nelle urine invariato. La clierenza del fluconazolo è proporzionale alla clearance della creatinina. I metaboliti circolanti non sono stati rilevati.

T. lungo_1/2 dal plasma consente di assumere fluconazolo una volta con candidosi vaginale e una volta al giorno o 1 volta alla settimana con altre indicazioni.

Quando si confrontano le concentrazioni nella saliva e nel plasma dopo una singola assunzione di 100 mg di fluconazolo sotto forma di capsula e sospensione (splatura, risparmio in bocca per 2 minuti e deglutizione), si stabilisce che C_max il fluconazolo nella saliva durante l'assunzione della sospensione è stato osservato 5 minuti dopo l'assunzione e 182 volte ha superato quello dopo aver ricevuto la capsula (raggiunta dopo 4 ore). Dopo circa 4 ore, le concentrazioni di fluconazolo nella saliva erano le stesse. AUC_(0-96) nella saliva era significativamente più alto quando si assumeva la sospensione rispetto alle capsule. Non sono state rilevate differenze significative nel tasso di rimozione della saliva o farmacocinetica nel plasma quando si usano due forme di dosaggio.

Farmacocinetica nei bambini

I seguenti parametri farmacocinetici sono stati ottenuti nei bambini :

* L'indicatore contrassegnato l'ultimo giorno

I bambini non ricevuti (circa 28 settimane di sviluppo) di fluconazolo sono stati somministrati a / in una dose di 6 mg / kg ogni 3 ° giorno prima dell'introduzione di un massimo di 5 dosi mentre i bambini rimanevano nell'unità di terapia intensiva. Medio T_1/2 ammontava a 74 ore (44-185 ore) il 1 ° giorno, con un calo del 7 ° giorno - una media di 53 ore (30-131 ore) e il 13 ° giorno - una media di 47 ore (27-68 ore) .

I valori di AUC erano 271 mcg · h / ml (173–385 mcg · h / ml) il 1 ° giorno, quindi aumentato a 490 mcg / h · ml (292–734 mcg · h / ml) il 7 ° giorno e diminuito in media a 360 mcg · h / ml (167-56.

V_d ammontava a 1183 ml / kg (1070-1470 ml / kg) il 1 ° giorno, quindi aumentato in media a 1184 ml / kg (510-2130 ml / kg) il 7 ° giorno e fino a 1328 ml / kg (1040–1680 ml / kg) - il.

Farmacocinetica nei pazienti anziani

Quando si utilizza il flukonazolo una volta alla dose di 50 mg verso l'interno da pazienti anziani di età pari o superiore a 65 anni, alcuni dei quali hanno assunto contemporaneamente diuretici, è emerso che C_max nel plasma è stato raggiunto dopo 1,3 ore dall'ammissione e ammontava a 1,54 μg / ml, i valori medi di AUC erano (76,4 ± 20,3) μg · h / ml e la media T_1/2 - 46,2 ore. I valori di questi parametri farmacocinetici sono più alti rispetto ai pazienti giovani. L'accettazione simultanea di diuretici non ha causato un pronunciato cambiamento in AUC e C_max Cl creatinina (74 ml / min), la percentuale del farmaco scaricato con urina invariata (0-24 ore, 22%) e le clirene renali di flukonazolo (0,124 ml / min / kg) nei pazienti più anziani è inferiore rispetto ai giovani . Valori più elevati di parametri farmacocinetici nei pazienti anziani che assumono flukonazolo sono probabilmente associati a una ridotta funzionalità renale caratteristica della vecchiaia.

Dopo l'assunzione all'interno, il fluconazolo è ben assorbito, il consumo non influisce sul tasso di assorbimento del fluconazolo, la sua biodisponibilità è del 90%.

Il tempo per raggiungere la massima concentrazione dopo l'assunzione all'interno del natoshchak 150 mg del farmaco è 0,5-1,5 h, C_max è il 90% della concentrazione nel plasma in / nell'input nella dose di 2,5–3,5 mg / l. T_1/2 flukonazole è di 30 ore. La connessione con le proteine plasmatiche è dell'11-12%. La concentrazione nel plasma dipende direttamente dalla dose. Il 90% della concentrazione di livello viene raggiunta entro il 4-5 ° giorno di trattamento con il farmaco (se assunto 1 volta al giorno).

L'introduzione di una dose di shock (il primo giorno), 2 volte il solito giorno, consente di raggiungere un livello di concentrazione corrispondente alla concentrazione di equilibrio del 90% entro il secondo giorno.

Il flukonazolo penetra bene in tutti i fluidi biologici del corpo. La concentrazione del principio attivo nel latte materno, nel liquido articolare, nella saliva, nell'espettorato e nel liquido peritoneale è simile ai suoi livelli nel plasma. I valori permanenti nel segreto vaginale vengono raggiunti dopo 8 ore dopo essere stati portati all'interno e vengono mantenuti a questo livello per almeno 24 ore. Il flukonazolo penetra bene nel liquido cerebrospinale (SMJ) - con meningite fungina, la concentrazione nell'AGC è circa l'85% del suo livello nel plasma. Le concentrazioni in eccesso di siero si ottengono nel fluido di flusso, nell'epidermide e nello strato di corno (accumulo selettivo). Dopo aver assunto 150 mg all'interno del 7 ° giorno, la concentrazione nello strato di corno della pelle — 23,4 mcg / g, e dopo 1 settimana dopo aver assunto la seconda dose — 7,1 mcg / g; concentrazione nelle unghie dopo 4 mesi di utilizzo in una dose di 150 mg 1 volta a settimana — 4,05 mcg / g in modo sano e 1,8 mcg / g in unghie colpite. Il volume di distribuzione si avvicina al contenuto totale di acqua nel corpo.

È l'inibitore dell'isofenium CYP2C9 nel fegato. Deriva principalmente dai reni (80% - invariato, 11% - sotto forma di metaboliti). La clierenza del fluconazolo è proporzionale alla clearance della creatinina. Non sono stati trovati metaboliti del fluonazolo nel sangue periferico.

I prodotti farmaceutici al fluconazolo dipendono in modo significativo dallo stato funzionale dei reni, mentre esiste una relazione inversa tra l'emivita e la clearance della creatinina. Dopo l'emodialisi, la concentrazione di fluconazolo nel plasma diminuisce del 50%.

Se preso all'interno, viene ben assorbito nel display LCD. C_max raggiunto dopo 0,5-1,5 ore dopo aver preso il tratto. Penetra bene in tutti i fluidi del corpo, dopo 6 mesi dopo il completamento della terapia è determinato nelle unghie. Viene visualizzato dai reni fino all'80%.

Dopo in / in somministrazione, il fluconazolo penetra bene nel tessuto e nel fluido del corpo. Le concentrazioni del farmaco nella saliva e nell'espettorato corrispondono alle concentrazioni nel plasma. Nei pazienti con meningite fungina, il contenuto di fluonazolo nel liquido cerebrospinale raggiunge l'80% dei livelli corrispondenti nel plasma. Dopo diverse introduzioni di 1 dose al giorno, il 90% della concentrazione di livello viene raggiunto entro il 4-5 ° giorno, con l'introduzione di una dose 2 volte la dose giornaliera abituale il 1 ° giorno - entro il 2 ° giorno. Il volume di distribuzione apparente si avvicina al volume totale di acqua nel corpo. L'11-12% di flukonazolo si lega alle proteine plasmatiche. T_1/2 - 30 ore. Viene visualizzato da reni invariati all'80%. La clierenza del fluconazolo è direttamente proporzionale alla clearance della creatinina. Non sono stati trovati metaboliti nel sangue periferico.

Anticoagulanti. Come altri agenti antifungini - derivati dell'azoto, del fluconazolo, mentre usato con warfarin, aumenta il PV (del 12%) e quindi è possibile lo sviluppo di sanguinamento (ematomi, naso e sanguinamento gastrico, ematuria, melenium). Nei pazienti che ricevono anticoagulanti Kumarine, è necessario monitorare costantemente il fotovoltaico

Azitromicina. Con l'uso simultaneo di fluconazolo in una singola dose di 800 mg con azitromicina in una singola dose di 1200 mg di pronunciata interazione farmacocinetica tra i due farmaci non è stata stabilita.

Benzodiazepine (azione breve). Dopo averlo assunto all'interno del midazolam, il fluconazolo aumenta significativamente la concentrazione di midazolam ed effetti psicomotori e questo effetto è più pronunciato dopo l'assunzione del flukonazolo all'interno rispetto a quando usato per via endovenosa. Se è necessaria una terapia concomitante con benzodiazepine, i pazienti che assumono flukonazolo devono essere osservati al fine di ridurre di conseguenza la dose di benzodiazepina.

Cisaprid. Con l'uso simultaneo di fluconazolo e cisapride, sono possibili reazioni indesiderate dal cuore, tra cui. stomaci tremolanti / tremanti (torsione di punti). L'uso di fluconazolo alla dose di 200 mg 1 volta al giorno e cisaprid alla dose di 20 mg 4 volte al giorno porta ad un pronunciato aumento delle concentrazioni plasmatiche di cisapride e ad un aumento dell'intervallo QT sull'ECG. Assunzione simultanea di cisapride e il flukonazolo è controindicato.

Ciclosporina. Nei pazienti con rene trapiantato, l'uso di flukonazolo alla dose di 200 mg / die porta ad un lento aumento della concentrazione di ciclosporina. Tuttavia, con più flukonazolo in una dose di 100 mg / die, non vi è stato alcun cambiamento nella concentrazione di ciclosporina nei pazienti con midollo osseo. Con l'uso simultaneo di fluconazolo e ciclosporina, si raccomanda di monitorare la concentrazione di ciclosporina nel sangue.

Idroclorotiazide. L'uso ripetuto di cloridratosi contemporaneamente al fluconazolo porta ad un aumento della concentrazione di fluconazolo nel plasma del 40%. L'effetto di questo grado di gravità non richiede un cambiamento nella modalità di misurazione del fluconazolo nei pazienti che ricevono diuretici contemporaneamente, ma il medico dovrebbe tenerne conto.

Contraccettivi orali. Con l'uso simultaneo di un contraccettivo orale combinato con fluconazolo in una dose di 50 mg, non è stato stabilito alcun effetto significativo sul livello di ormoni, con un'assunzione giornaliera di 200 mg di fluonazolo AUC, etinilestradiolo e norgestrello sinistro aumentano del 40 e 24%, rispettivamente, e quando si assumono 300 mg di flukonazolo una volta alla settimana — L'etinilestradiolo e il noretindrone dell'AUC aumentano del 24 e 13%, rispettivamente. Pertanto, è improbabile che l'uso ripetuto di fluconazolo in queste dosi influisca sull'efficacia dei contraccettivi orali combinati.

Phoenixoin. L'uso simultaneo di fluconazolo e fenitoina può essere accompagnato da un aumento clinicamente significativo della concentrazione di fenitoina. Se è necessario utilizzare contemporaneamente entrambi i farmaci, la concentrazione di fenitoina deve essere monitorata e la sua dose aggiustata di conseguenza per garantire la concentrazione terapeutica nel siero.

Rifabutina. L'uso simultaneo di fluconazolo e reeffabutin può portare ad un aumento delle concentrazioni sieriche di quest'ultimo. Con l'uso simultaneo di fluconazolo e reefbutin, vengono descritti casi di uveite. I pazienti che ricevono contemporaneamente reeffabutin e flukonazole devono essere attentamente osservati.

Rifampicina. L'uso simultaneo di fluconazolo e rifampicina porta a una riduzione dell'AUC del 25% e una durata di T_1/2 flukonazole del 20%. Nei pazienti che assumono contemporaneamente rifampicina, è necessario tenere conto dell'opportunità di aumentare la dose di flukonazolo.

Farmaci di urea solfonilica. Il flukonazol, allo stesso tempo, porta ad un aumento di T_1/2 preparazioni orali di solfonil urea (cloropasmo, glibenclamide, glipizide e colbutamide). Per il diabete malato, può essere prescritto l'uso congiunto di fluconazolo e preparazioni orali di urea solfonilica, ma si deve tener conto della possibilità di sviluppare ipoglicemia.

Toralimus. L'uso simultaneo di fluconazolo e taxolimus porta ad un aumento delle concentrazioni sieriche di quest'ultimo. Sono descritti casi di nefrotossicità. I pazienti che assumono tarolimus e flukonazolo contemporaneamente devono essere attentamente osservati.

Terphenadine. Con l'uso simultaneo di agenti antifungini dell'azoto e terfenadina, possono verificarsi gravi aritmie a seguito di un aumento dell'intervallo QT. Quando si assume flukonazolo alla dose di 200 mg / die, non è stato stabilito un aumento dell'intervallo QT, tuttavia, l'uso di flukonazolo in dosi di 400 mg / die e superiori provoca un aumento significativo della concentrazione di terfenadina nel plasma. L'assunzione simultanea di fluconazolo in dosi di 400 mg / die o più con terfenadina è controindicata (vedere. sezione "Indicazioni"). Il trattamento del fluconazolo in dosi inferiori a 400 mg / die in associazione con terfenadina deve essere effettuato sotto attento controllo.

Teofillina. Con l'uso simultaneo di fluconazolo alla dose di 200 mg per 14 giorni, il tasso medio di clearance plasmatica della teofillina diminuisce del 18%. Quando si utilizza flukonazolo per pazienti che assumono teofillina ad alte dosi o pazienti con un aumentato rischio di sviluppare gli effetti tossici della teofillina, si deve osservare la comparsa dei sintomi del sovradosaggio di teofillina e, se necessario, regolare la terapia di conseguenza.

Zidovudin. Con l'uso simultaneo di fluconazolo, si nota un aumento della concentrazione di zidovudina, che è probabilmente dovuto a una diminuzione del metabolismo di quest'ultimo rispetto al suo principale metabolita. Prima e dopo la terapia con l'uso di fluconazolo in una dose di 200 mg / die per 15 giorni di pazienti affetti da AIDS e ARC (complesso correlato all'AIDS), è stato stabilito un aumento significativo della zidovudina AUC (20%).

Quando i pazienti con infezione da HIV usano zidovudina alla dose di 200 mg ogni 8 ore per 7 giorni in associazione con o senza flukonazolo alla dose di 400 mg / die con un intervallo di 21 giorni, un aumento significativo della zidovudina AUC (74%) è stato stabilito tra i due schemi mentre usato con fluconazolo. I pazienti che ricevono tale combinazione devono essere osservati al fine di identificare gli effetti collaterali della zidovudina.

L'uso simultaneo di fluconazolo con astemisolo o altri farmaci, il cui metabolismo viene eseguito dal sistema del citocromo P450, può essere accompagnato da un aumento delle concentrazioni sieriche di questi farmaci. Quando il flukonazolo viene nominato contemporaneamente, in assenza di informazioni affidabili, è necessario prestare attenzione. I pazienti devono essere attentamente osservati.

Gli studi sull'interazione delle forme orali di fluconazolo con l'assunzione simultanea di cibo, cimetidina, antiacidi e dopo l'esposizione totale del corpo per preparare il trapianto di midollo osseo hanno dimostrato che questi fattori non hanno un effetto clinicamente significativo sull'assorbimento di fluconazolo.

Le interazioni elencate sono stabilite con l'uso ripetuto di fluconazolo; non sono note interazioni con farmaci a seguito di singolo fluconazolo.

I medici dovrebbero considerare che l'interazione con altri farmaci non è stata specificamente studiata, ma è possibile.

Quando si utilizza fluconazolo con warfarin, il fotovoltaico aumenta (in media del 12%). A questo proposito, si raccomanda di monitorare attentamente le prestazioni del fotovoltaico nei pazienti che ricevono il farmaco in associazione con anticoagulanti di kumarina.

Il flukonazolo aumenta l'emivita degli agenti ipoglicemizzanti orali - derivati dell'urea solfonilica (cloropromuro, glibenclamide, glipizide, colubutamide) nelle persone sane. È consentito l'uso congiunto di Flukonazol e farmaci ipoglicemizzanti orali nei pazienti con diabete, ma il medico deve tenere presente la possibilità di sviluppare ipoglicemia.

L'uso simultaneo di flukonazolo e fenitoina può aumentare la concentrazione di fenitoina nel plasma in misura clinicamente significativa. Pertanto, se è necessario utilizzare congiuntamente questi farmaci, è necessario monitorare la concentrazione di fenitoina con la correzione della sua dose al fine di mantenere il livello del farmaco entro l'intervallo terapeutico.

Una combinazione con rifampicina porta a una riduzione dell'AUC del 25% e ad un accorciamento dell'emivita del fluconazolo dal plasma del 20%. Pertanto, si consiglia di aumentare la dose di Fluconazole per i pazienti che ricevono entrambe le rifampicine.

Si raccomanda di controllare la concentrazione di ciclosporina nel sangue nei pazienti trattati con Flukonazol, t.to. l'uso di fluconazolo e ciclosporina in pazienti con reni trapiantati (ricevendo fluconazolo alla dose di 200 mg / die) porta ad un lento aumento della concentrazione di ciclosporina nel plasma.

I pazienti che ricevono alte dosi di teofillina o che possono sviluppare intossicazione da teofillina devono essere monitorati per rilevare i sintomi di un sovradosaggio di teofillina all'inizio. l'assunzione di fluconazolo porta a una riduzione della velocità media della teofillina dal plasma.

Con l'uso simultaneo di flukonazolo con terfenadina e cisapride, vengono descritti casi di reazioni indesiderate dal cuore, inclusi perossimi gastrici di tachicardia (torsioni di punti).

L'uso simultaneo di fluconazolo e idroclorotiazide può portare ad un aumento della concentrazione di fluconazolo nel plasma del 40%.

Sono stati segnalati casi di interazione di flukonazolo e reeffabutin, accompagnati da un aumento dei livelli sierici di quest'ultimo. Con l'uso simultaneo di Flukonazole e reefbutin, vengono descritti casi di uveite. È necessario osservare attentamente i pazienti che ricevono contemporaneamente reeffabutin e fluconazolo.

Nei pazienti che ricevono una combinazione di flukonazolo e zidovudina, c'è un aumento della concentrazione di zidovudina, che è causato da una diminuzione della conversione di quest'ultimo nel suo principale metabolita, quindi dovremmo aspettarci un aumento degli effetti collaterali della zidovudina.

Aumenta la concentrazione di midazolam e quindi aumenta il rischio di sviluppare effetti psicomotori (più pronunciato quando si utilizza flukonazolo verso l'interno che in / in).

Aumenta la concentrazione di taxlimus e quindi aumenta il rischio di azione nefrotossica.

Se combinato con anticoagulanti di kumarina, è possibile aumentare il tempo di protrombina (dovrebbe essere controllato), con terfenadina - c'è un rischio di aritmia, cisapride - un aumento delle reazioni laterali dal sistema cardiovascolare, incluso. tachicardia ventricolare parossistica. Ritardi T_1/2 preparazioni sieriche di urea solfonilica (il rischio di ipoglicemia è aumentato). Aumenta la concentrazione di fenitoina, ciclosporina, zidovudina nel sangue. La rifampicina accorcia T_1/2 Funzola.