Flucorta

La tollerabilità del farmaco è di solito molto buona.

Il più comune negli studi clinici e post-marketing (*) di Diflucan^® notato le seguenti reazioni avverse:

Dal sistema nervoso centrale e periferico: mal di testa, vertigini*, convulsioni* , cambiamento di gusto*.

Dal tratto digestivo: dolore addominale, diarrea, flatulenza, nausea, indigestione*, vomito*.

Dal lato del fegato: epatotossicità, compresi rari casi con esito fatale, aumento del livello di SHF, bilirubina, livelli sierici di ALT e AST, funzionalità epatica compromessa*, epatite*, necrosi epatocellulare*, ittero*.

Pelle e tessuti sottocutanei: eruzioni cutanee, alopecia*, malattie della pelle esfoliativa*, compresa la sindrome di Stevens-Johnson e la necrolisi tossica dell'epidermide.

Dal sistema ematopoietico e dal sistema linfatico*: leucopenia, tra cui neutropenia e agranulocitosi, trombocitopenia.

Dal sistema immunitario*: anafilassi (tra cui angioedema, gonfiore del viso, orticaria, prurito).

Da parte di SSS*: aumento DELL'intervallo QT per ECG, tremolio / flutter dei ventricoli (vedere la sezione "indicazioni speciali").

Disturbi metabolici / trofici*: aumento dei livelli plasmatici di colesterolo e trigliceridi, ipokaliemia.

Alcuni pazienti, in particolare quelli che soffrono di gravi malattie come L'AIDS o il cancro, sono trattati con Diflucan^® e farmaci simili sono stati osservati cambiamenti nel sangue, nella funzione renale e epatica (vedere la sezione «istruzioni speciali»), ma il significato clinico di questi cambiamenti e la loro associazione con il trattamento non sono stati stabiliti.

Dal sistema digestivo: diminuzione dell'appetito, alterazione del gusto, dolore addominale, vomito, nausea, diarrea, flatulenza, raramente — alterazione della funzionalità epatica (ittero, epatite, gepatonekroz, iperbilirubinemia, aumento dell'attività alanina aminotransferasi, aspartato aminotransferasi, aumento dell'attività della fosfatasi alcalina, necrosi epatocellulare), incl. pesante.

Dal sistema nervoso: mal di testa, vertigini, stanchezza eccessiva, raramente — convulsioni.

Da parte degli organi di emopoiesi: raramente — leucopenia, trombocitopenia (sanguinamento, petechia), neutropenia, agranulocitosi.

Reazione allergica: rash cutaneo, raramente-eritema essudativo multiforme (incl.sindrome di Stevens-Johnson), necrolisi epidermica tossica (sindrome di Lyell), reazioni anafilattoidi (incl. angioedema, gonfiore del viso, orticaria, prurito della pelle).

Dal sistema cardiovascolare: aumento della durata DELL'intervallo QT, tremolio / flutter dei ventricoli.

L'altro: raramente — disfunzione renale, alopecia, ipercolesterolemia, ipertrigliceridemia, ipokaliemia.

Quando ingerito.

Dal tratto gastrointestinale: nausea, diarrea, flatulenza.

Dal sistema nervoso e dai sensi: mal di testa, vertigini.

Reazione allergica: eruzioni cutanee, reazioni anafilattiche.

Quando in / in Introduzione.

Dal tratto gastrointestinale: nausea, vomito, diarrea, flatulenza, dolore addominale, insufficienza epatica (epatite, aumento della fosfatasi alcalina, bilirubina, livelli sierici di aminotransferasi).

Dal sistema nervoso e dai sensi: mal di testa, convulsioni.

Reazione allergica: eruzioni cutanee, reazioni anafilattiche, sindrome di Stevens-Johnson, necrolisi epidermica tossica.

L'altro: alopecia, insufficienza renale.

Sintomi: ci sono segnalazioni di sovradosaggio di fluconazolo, e in un caso ho 42 anni, HIV del paziente dopo la somministrazione di 8200 mg avere allucinazioni e comportamento paranoico. Il paziente è stato ricoverato in ospedale, la sua condizione è stata normalizzata entro 48 ore.

Trattamento: trattamento sintomatico(incl. misure di supporto e lavanda gastrica).

Il fluconazolo viene escreto principalmente nelle urine, quindi la diuresi forzata può probabilmente accelerare l'escrezione del farmaco. La sessione di emodialisi della durata di 3 h riduce il livello di fluconazolo nel plasma di circa 50%.

Sintomi: allucinazioni, comportamento paranoico.

Trattamento: sintomatico-lavanda gastrica, diuresi forzata. L'emodialisi durante 3 h riduce la concentrazione plasmatica di circa 50%.

In caso di sovradosaggio è necessario lavanda gastrica e terapia sintomatica, diuresi forzata o dialisi (emodialisi entro 3 h diminuisce la concentrazione di fluconazolo 50%).

Fluconazolo, un antifungino triazolico. È un potente inibitore selettivo della sintesi degli steroli nella cellula fungina.

Quando assunto per via orale e in / in somministrazione, il fluconazolo ha mostrato attività su vari modelli di infezioni fungine negli animali. L'attività del farmaco è dimostrata nelle micosi opportunistiche, incl. causate da Candida spp., compresa la candidosi generalizzata negli animali immunocompromessi, Cryptococcus neoformans, comprese le infezioni intracraniche, Microsporum spp. anche Trychoptyton spp. L'attività del fluconazolo nei modelli di micosi endemica negli animali, comprese le infezioni causate da Blastomyces dermatitides, Coccidioides immitis, compreso le infezioni intracraniche e Histoplasma capsulatum negli animali con immunità normale e soppressa.

Ci sono state segnalazioni di casi di superinfezione causati da diversi Candida albicans ceppi Candida che spesso hanno una resistenza naturale al fluconazolo (ad esempio Candida krusei). In questi casi, potrebbe essere necessaria una terapia antifungina alternativa.

Il fluconazolo ha un'elevata specificità rispetto agli enzimi fungini dipendenti dal citocromo P450. La terapia con fluconazolo ad una dose di 50 mg / giorno per un massimo di 28 giorni non influisce sulla concentrazione plasmatica di testosterone negli uomini o sulla concentrazione di steroidi nelle donne in età fertile. Fluconazolo alla dose di 200-400 mg / die non ha alcun effetto clinicamente significativo sui livelli di steroidi endogeni e la loro risposta alla stimolazione ACTH in volontari maschi sani. Singola o multipla assunzione di fluconazolo alla dose di 50 mg non influisce sul metabolismo di antipirina quando l'assunzione.

Agente antifungino, ha un effetto altamente specifico, inibendo l'attività degli enzimi fungini dipendenti dal citocromo P450. Blocca la trasformazione delle cellule di funghi lanosterolo in membrana lipid-ergosterolo, aumenta la permeabilità della membrana cellulare, interrompe la sua crescita e la replicazione.

Fluconazolo, essendo altamente selettivo per il citocromo P450 funghi, praticamente non inibisce questi enzimi nel corpo umano (in confronto con itraconazolo, clotrimazolo, ekonazolo e ketoconazolo meno inibisce dipendente dal citocromo P450 processi ossidativi nei microsomi del fegato umano). Non ha attività antiadrogenica.

Attivo nelle micosi opportunistiche, incl. causate da Candida spp. (comprese le forme generalizzate di candidosi sullo sfondo dell'immunosoppressione), Cryptococcus neoformans anche Coccidioides immitis (comprese le infezioni intracraniche), Microsporum spp. anche Trichophyton spp.. nelle micosi endemiche causate da Blastomyces dermatidis, Histoplasma capsulatum (incl. con immunosoppressione).

Attivo contro Candida spp., Cryptococcus neoformans, Microsporum spp., Trichoptyton spp., Blastomyces dermatitidis, Coccidioides immitis anche Histoplasma capsulatum.

Ha parametri farmacocinetici simili in / in somministrazione e ingestione. Dopo l'ingestione, il fluconazolo è ben assorbito, i suoi livelli plasmatici (e la biodisponibilità totale) superano il 90% dei livelli plasmatici di fluconazolo in/in somministrazione. L'assunzione simultanea di cibo non influisce sull'assorbimento del farmaco quando assunto per via orale. C_max nel plasma si ottiene attraverso 0,5-1,5 h dopo l'assunzione di fluconazolo a stomaco vuoto, E T_1/2 è di circa 30 h. la concentrazione plasmatica è proporzionale alla dose. 90% C_ss raggiunto al giorno 4-5 del trattamento con il farmaco (con l'assunzione ripetuta 1 Una volta al giorno).

La somministrazione di una dose d'urto (il 1 ° giorno), due volte la dose giornaliera normale, rende possibile raggiungere il 90% C_ss al 2 ° giorno. V_d si avvicina al contenuto totale di acqua nel corpo. Il legame con le proteine è basso (11-12%).

Il fluconazolo penetra bene in tutti i fluidi corporei. Le concentrazioni di fluconazolo nella saliva e nell'espettorato sono simili alle sue concentrazioni plasmatiche. Nei pazienti con meningite fungina, le concentrazioni di fluconazolo nel liquido cerebrospinale sono circa l ' 80% delle sue concentrazioni plasmatiche.

Nello strato corneo, nell'epidermide-derma e nel liquido sudoripare si ottengono alte concentrazioni che superano quelle sieriche. Il fluconazolo si accumula nello strato corneo. Quando assunto in una dose di 50 mg 1 Una volta al giorno, la concentrazione di fluconazolo dopo 12 giorni è 73 mcg / G, e dopo 7 giorni dopo la cessazione del trattamento-solo 5,8 mcg / G. quando viene utilizzato in una dose di 150 mg 1 Una volta alla settimana, la concentrazione di fluconazolo nello strato corneo il giorno 7 è 23,4

La concentrazione di fluconazolo in unghie dopo 4 mesi di utilizzo alla dose di 150 mg 1 volta a settimana è di 4,05 mcg/g — in buona salute e 1,8 mcg/g — in unghie colpite, 6 mesi dopo il completamento della terapia fluconazolo ancora definito nelle unghie.

Il farmaco viene escreto principalmente dai reni, circa l ' 80% della dose somministrata viene trovato nelle urine invariato. La clearance del fluconazolo è proporzionale alla clearance della creatinina. Metaboliti circolanti non rilevati.

Lunga Durata T_1/2 dal plasma permette di prendere fluconazolo una volta nella candidosi vaginale e 1 Una volta al giorno o 1 Una volta alla settimana - con altre indicazioni.

Il confronto delle concentrazioni nella saliva e nel plasma dopo una singola dose di 100 mg di fluconazolo in forma di capsule e sospensione (risciacquo, risparmio in bocca per 2 minuti e ingestione) è che C_max fluconazolo nella saliva durante l'assunzione della sospensione è stato osservato attraverso 5 minuti dopo l'assunzione e 182 volte superiore a quella dopo l'assunzione della capsula (raggiunto attraverso 4 h). Dopo circa 4 ore, le concentrazioni di fluconazolo nella saliva erano le stesse. AUC_(0–96) la saliva era significativamente più alta durante l'assunzione di sospensione rispetto alle capsule. Differenze significative nel tasso di escrezione dalla saliva o indicatori di farmacocinetica nel plasma quando si utilizzano due forme di dosaggio non sono state identificate.

Farmacocinetica nei bambini

I seguenti parametri farmacocinetici sono stati ottenuti nei bambini:

* Indicatore segnato nell'ultimo giorno

I bambini prematuri (circa 28 settimane di sviluppo) fluconazolo è stato somministrato in / in una dose di 6 mg / kg ogni 3 ° giorno prima della somministrazione di un massimo di 5 dosi alla volta, mentre i bambini sono rimasti in terapia intensiva. Medio T_1/2 era 74 h (44-185 h) nel giorno 1, con una diminuzione del giorno 7 — esimo-in media fino a 53 h (30-131 h) e il giorno 13-esimo - in media fino a 47 h (27-68 h).

I valori AUC erano 271 µg * h / ml (173-385 µg·h/ml) al 1 ° giorno, quindi aumentati a 490 µg/h·ml (292-734 µg·h/ml) al 7 ° giorno e diminuiti in media a 360 µg * h / ml (167-566 µg·h/ml) al 13 ° giorno.

V_d era 1183 ml / kg (1070-1470 ml/kg) nel giorno 1, poi aumentato in media a 1184 ml/kg (510-2130 ml/kg) il giorno 7 e fino a 1328 ml / kg — 1040-1680 ml / kg)-il giorno 13.

Farmacocinetica nei pazienti anziani

Con una singola dose di fluconazolo 50 mg per via orale da pazienti anziani di età pari o superiore a 65 anni, alcuni dei quali hanno assunto diuretici contemporaneamente, si è constatato che C_max nel plasma è stato raggiunto attraverso 1,3 h dopo l'assunzione ed era 1,54 µg / ml, valori medi AUC- (76,4±20,3) µg * h / ml, e la media T_1/2 - 46,2 h. i valori di questi parametri farmacocinetici sono superiori a quelli dei giovani pazienti. L'assunzione simultanea di diuretici non ha causato cambiamenti pronunciati NELL'AUC e nella C_max. Cl creatinina (74 ml/min), la percentuale del farmaco escreto nelle urine in forma invariata (0-24 h, 22%) e la clearance renale del fluconazolo (0,124 ml / min / kg) nei pazienti anziani è inferiore rispetto ai giovani. Valori più elevati dei parametri farmacocinetici nei pazienti anziani che assumono fluconazolo sono probabilmente associati a una ridotta funzione renale caratteristica degli anziani.

Dopo l'ingestione, il fluconazolo è ben assorbito, l'assunzione di cibo non influisce sul tasso di assorbimento del fluconazolo, la sua biodisponibilità è del 90%.

Il tempo di raggiungere la concentrazione massima dopo l'ingestione a stomaco vuoto 150 mg del farmaco-0,5-1,5 H, C_max è 90% della concentrazione plasmatica in / in somministrazione alla dose di 2,5-3,5 mg / L. T_1/2 fluconazolo è 30 h. il legame con le proteine plasmatiche è 11-12%. La concentrazione plasmatica è direttamente dipendente dalla dose. Il 90% del livello di concentrazione di equilibrio viene raggiunto entro il giorno 4-5 del trattamento con il farmaco (quando viene assunto 1 Una volta al giorno).

L'introduzione della dose d'urto (il primo giorno), 2 volte superiore alla normale dose giornaliera, consente di raggiungere un livello di concentrazione corrispondente al 90% della concentrazione di equilibrio entro il secondo giorno.

Il fluconazolo penetra bene in tutti i fluidi corporei biologici. La concentrazione del principio attivo nel latte materno, nel liquido articolare, nella saliva, nell'espettorato e nel liquido peritoneale è simile ai suoi livelli plasmatici. I valori costanti nella secrezione vaginale sono raggiunti attraverso 8 h dopo l'ingestione e tenuti a questo livello almeno 24 h. Fluconazolo penetra bene nel liquido cerebrospinale — AGC) - con la meningite fungina, la concentrazione di AGC è di circa 85% del suo livello plasmatico. Nel fluido sudoripare, nell'epidermide e nello strato corneo (accumulo selettivo) vengono raggiunte concentrazioni superiori a quelle del siero. Dopo l'ingestione di 150 mg al 7 ° giorno, la concentrazione nello strato corneo della pelle - 23,4 µg / g, e dopo 1 settimana dopo la seconda dose - 7,1 µg / g, la concentrazione nelle unghie dopo 4 mesi di applicazione in una dose di 150 mg 1 Una volta alla settimana - 4,05 µg / g in salute e 1,8 µg / g. Il volume di distribuzione si avvicina al contenuto totale di acqua nel corpo

È un inibitore dell'isoenzima CYP2C9 nel fegato. Viene escreto principalmente dai reni (80% — in forma invariata, 11% — sotto forma di metaboliti). La clearance del fluconazolo è proporzionale alla clearance della creatinina. Metaboliti del fluconazolo nel sangue periferico non sono stati rilevati.

La farmacocinetica del fluconazolo dipende in modo significativo dallo stato funzionale dei reni, mentre esiste una relazione inversa tra l'emivita e la clearance della creatinina. Dopo l'emodialisi per 3 h, la concentrazione plasmatica di fluconazolo è ridotta del 50%.

Quando ingerito è ben assorbito nel tratto gastrointestinale. C_max raggiunto attraverso 0,5-1,5 h dopo l'assunzione a stomaco vuoto. Penetra bene in tutti i fluidi corporei, attraverso 6 mesi dopo il completamento della terapia è determinato nelle unghie. Escreto dai reni fino all ' 80%.

Dopo l'introduzione / in fluconazolo penetra bene nei tessuti e nei fluidi corporei. Le concentrazioni del farmaco nella saliva e nell'espettorato corrispondono alle concentrazioni plasmatiche. Nei pazienti con meningite fungina, il contenuto di fluconazolo nel liquido spinale raggiunge l ' 80% dei livelli plasmatici corrispondenti. Dopo diverse iniezioni di 1 dose al giorno, il 90% del livello di concentrazione di equilibrio viene raggiunto al giorno 4-5, quando somministrato nel giorno 1 della dose, 2 volte la dose giornaliera normale,-al giorno 2. Il volume apparente della distribuzione si avvicina al volume totale di acqua nel corpo. 11-12% fluconazolo si lega alle proteine plasmatiche. T_1/2 - 30 h. escreto dai reni 80% in forma invariata. La clearance del fluconazolo è direttamente proporzionale alla clearance della creatinina. Non ci sono metaboliti nel sangue periferico.

Anticoagulante. Come altri agenti antifungini-derivati azolo, fluconazolo, insieme con l'uso di warfarin, aumenta PV (12%), e quindi è possibile lo sviluppo di sanguinamento (ematoma, sangue dal naso e dal tratto gastrointestinale, ematuria, melena). Nei pazienti che ricevono anticoagulanti cumarici, è necessario monitorare costantemente il PV.

Azitromicina. Insieme con l'uso all'interno di fluconazolo una singola dose di 800 mg di una singola dose di azitromicina 1200 mg espressa interazione farmacocinetica tra i due farmaci non è installato.

Benzodiazepine (breve durata d'azione). Dopo l'ingestione di midazolam, fluconazolo aumenta significativamente la concentrazione di midazolam e gli effetti psicomotori, e questo effetto è più pronunciato dopo l'assunzione di fluconazolo all'interno rispetto al suo uso per via endovenosa. Se necessario, la terapia concomitante di pazienti benzodiazepine che assumono fluconazolo dovrebbe essere osservata al fine di ridurre adeguatamente la dose di benzodiazepina.

Cisapride. Insieme con l'uso di fluconazolo e cisapride possibili reazioni indesiderate dal cuore, incl. (torsade de pointes). L'uso di fluconazolo alla dose di 200 mg 1 volta al giorno e cisapride alla dose di 20 mg 4 volte al giorno porta a concentrazioni plasmatiche aumentata di cisapride e un aumento dell'intervallo QT in ECG. L'assunzione simultanea di cisapride e fluconazolo è controindicata.

Ciclosporina. Nei pazienti con rene trapiantato, l'uso di fluconazolo in una dose di 200 mg / giorno porta ad un lento aumento della concentrazione di ciclosporina. Tuttavia, con l'assunzione ripetuta di fluconazolo in una dose di 100 mg/giorno, non sono stati osservati cambiamenti nella concentrazione di ciclosporina nei destinatari del midollo osseo. Insieme con l'uso di fluconazolo e ciclosporina si raccomanda di monitorare la concentrazione di ciclosporina nel sangue.

Idroclorotiazide. L'uso ripetuto di idroclorotiazide contemporaneamente al fluconazolo porta ad un aumento della concentrazione plasmatica di fluconazolo del 40%. L'effetto di tale gravità non richiede la modifica del dosaggio di fluconazolo in pazienti che ricevono contemporaneamente diuretici, tuttavia, il medico deve tener conto di questo.

Contraccettivi orali. Insieme con l'uso del contraccettivo orale combinato con fluconazolo alla dose di 50 mg di un effetto significativo sul livello degli ormoni non è stato stabilito, mentre con l'assunzione giornaliera di 200 mg di fluconazolo AUC etinilestradiolo e levonorgestrel aumentano del 40 e 24%, rispettivamente, e con l'assunzione di 300 mg di fluconazolo una volta alla settimana-AUC etinilestradiolo e Pertanto, l'uso ripetuto di fluconazolo a queste dosi difficilmente può avere un impatto sull'efficacia dei contraccettivi orali combinati.

Fenitoina. L'uso simultaneo di fluconazolo e fenitoina può essere accompagnato da un aumento clinicamente significativo della concentrazione di fenitoina. Se è necessario l'uso simultaneo di entrambi i farmaci, è necessario monitorare la concentrazione di fenitoina e regolarne la dose di conseguenza per fornire una concentrazione terapeutica nel siero.

Rifabutina. L'uso simultaneo di fluconazolo e rifabutina può portare ad un aumento delle concentrazioni sieriche di quest'ultimo. Insieme con l'uso di fluconazolo e rifabutina descritti casi di uveite. I pazienti che ricevono contemporaneamente rifabutina e fluconazolo devono essere attentamente osservati.

Rifampicina. L'uso simultaneo di fluconazolo e rifampicina porta ad una diminuzione DELL'AUC del 25% e della durata di T_1/2 fluconazolo al 20%. Nei pazienti che assumono contemporaneamente rifampicina, è necessario considerare l'opportunità di aumentare la dose di fluconazolo.

Preparazioni di sulfonilurea. Fluconazolo, se assunto contemporaneamente, porta ad un aumento di T_1/2 farmaci orali sulfonilurea (clorpropamide, glibenclamide, Glipizide e tolbutamide). I pazienti diabetici possono prescrivere l'uso congiunto di fluconazolo e farmaci orali sulfonilurea, ma dovrebbe tener conto della possibilità di ipoglicemia.

Tacrolimus. L'uso simultaneo di fluconazolo e tacrolimus porta ad un aumento delle concentrazioni sieriche di quest'ultimo. Sono descritti casi di nefrotossicità. I pazienti che assumono contemporaneamente tacrolimus e fluconazolo dovrebbero essere attentamente osservati.

Terfenadina. Insieme con l'uso di agenti antifungini azolici e terfenadina possono verificarsi gravi aritmie a seguito di un aumento dell'intervallo QT. Quando si riceve fluconazolo in una dose di 200 mg/giorno di aumento dell'intervallo QT non è stato stabilito, ma l'uso di fluconazolo in dosi di 400 mg / giorno e superiori provoca un significativo aumento della concentrazione di terfenadina nel plasma. L'assunzione simultanea di fluconazolo in dosi di 400 mg / giorno o più con terfenadina è controindicata (vedere la sezione "Controindicazioni"). Trattamento fluconazolo in dosi inferiori a 400 mg / giorno in combinazione con terfenadina deve essere effettuata sotto stretto controllo

Teofillina. Insieme con l'uso di fluconazolo in una dose di 200 mg per 14 giorni, il tasso medio di clearance plasmatica di teofillina è ridotto del 18%. La nomina fluconazolo, ricevere alte dosi di teofillina, o pazienti con un aumentato rischio di tossicità della teofillina devono osservare la comparsa di sintomi di sovradosaggio di teofillina e, se necessario, regolare di conseguenza la terapia.

Zidovudin. Insieme con l'uso di fluconazolo c'è un aumento delle concentrazioni di zidovudina, che è probabilmente dovuto ad una diminuzione del metabolismo di quest'ultimo al suo metabolita principale. Prima e dopo la terapia con fluconazolo ad una dose di 200 mg / giorno per 15 giorni di pazienti con AIDS e ARC (complesso associato con L'AIDS) ha stabilito un aumento significativo di AUC zidovudina (20%).

Quando si applica in pazienti con infezione da HIV zidovudina ad una dose di 200 mg ogni 8 h per 7 giorni in combinazione con fluconazolo ad una dose di 400 mg / giorno o senza di essa ad un intervallo di 21 giorni tra i due schemi di un aumento significativo AUC zidovudina (74%) insieme con fluconazolo. I pazienti che ricevono questa combinazione dovrebbero essere osservati per identificare gli effetti collaterali della zidovudina.

Fluconazolo con astemizolo o altri farmaci, metabolismo che viene effettuata dal sistema del citocromo P450, può essere accompagnato da un aumento concentrazioni nel siero di questi fondi. Con la somministrazione simultanea di fluconazolo, in assenza di informazioni affidabili, è necessario prestare attenzione. I pazienti dovrebbero essere attentamente osservati.

Studi di interazione di forme orali di fluconazole in esso insieme con il cibo, cimetidina, antiacidi, e dopo irradiazione totale del corpo per la preparazione al trapianto di midollo osseo hanno dimostrato che questi fattori non hanno un effetto clinicamente significativo sulla aspirazione di fluconazolo.

Queste interazioni sono stabilite con l'uso ripetuto di fluconazolo, interazioni con farmaci come risultato di una singola assunzione di fluconazolo non sono noti.

I medici dovrebbero considerare che l'interazione con altri farmaci non è stata studiata specificamente, ma è possibile.

Quando si applica fluconazolo con warfarin aumenta PV (in media 12%). A questo proposito, si raccomanda di monitorare attentamente gli indicatori di PV in pazienti che ricevono il farmaco in combinazione con anticoagulanti cumarinici.

Fluconazolo aumenta l'emivita dal plasma di agenti ipoglicemizzanti orali-derivati sulfonilurea (clorpropamide, glibenclamide, Glipizide, tolbutamide) in persone sane. L'uso congiunto di fluconazolo e agenti ipoglicemici orali nei pazienti diabetici è consentito, ma il medico dovrebbe tenere a mente la possibilità di sviluppo di ipoglicemia.

L'uso simultaneo di fluconazolo e fenitoina può portare ad un aumento della concentrazione di fenitoina nel plasma ad un grado clinicamente significativo. Pertanto, se è necessario l'uso congiunto di questi farmaci, è necessario monitorare la concentrazione di fenitoina con la correzione della sua dose al fine di mantenere il livello del farmaco entro l'intervallo terapeutico.

La combinazione con rifampicina porta ad una riduzione DELL'AUC del 25% e ad una riduzione dell'emivita plasmatica del fluconazolo del 20%. Pertanto, i pazienti che ricevono contemporaneamente rifampicina, la dose di fluconazolo è consigliabile aumentare.

Si raccomanda di controllare la concentrazione di ciclosporina nel sangue in pazienti che ricevono fluconazolo, TK. l'uso di fluconazolo e ciclosporina in pazienti con rene trapiantato (ricezione fluconazolo ad una dose di 200 mg/giorno) porta ad un lento aumento della concentrazione di ciclosporina nel plasma.

I pazienti che ricevono alte dosi di teofillina o che hanno la possibilità di sviluppare intossicazione da teofillina dovrebbero essere monitorati per la diagnosi precoce dei sintomi di overdose di teofillina, perché l'assunzione di fluconazolo porta ad una diminuzione del tasso medio di clearance della teofillina dal plasma.

Insieme con l'uso di fluconazolo con terfenadina e cisapride descritti casi di reazioni avverse da parte del cuore, tra cui parossismi tachicardia ventricolare (torsades de points).

L'uso simultaneo di fluconazolo e idroclorotiazide può portare ad un aumento della concentrazione plasmatica di fluconazolo del 40%.

Ci sono rapporti sull'interazione di fluconazolo e rifabutina, accompagnata da un aumento dei livelli sierici di quest'ultimo. Insieme con L'uso di fluconazolo e rifabutina descritti casi di uveite. È necessario osservare attentamente i pazienti che ricevono contemporaneamente rifabutina e fluconazolo.

Nei pazienti che ricevono una combinazione di fluconazolo e zidovudina, c'è un aumento della concentrazione di zidovudina, che è causata da una diminuzione della conversione di quest'ultimo nel suo metabolita principale, quindi ci si dovrebbe aspettare un aumento degli effetti collaterali di zidovudina.

Aumenta la concentrazione di midazolam, e quindi aumenta il rischio di effetti psicomotori (più pronunciato quando si applica fluconazolo all'interno, che in / in).

Aumenta la concentrazione di tacrolimus, e quindi aumenta il rischio di effetti nefrotossici.

In combinazione con anticoagulanti cumarine può aumentare il tempo di protrombina (dovrebbe essere controllato), con terfenadina — possibile rischio di aritmia, cisapride — aumento delle reazioni avverse dal sistema cardiovascolare, incl.tachicardia ventricolare parossistica. Allunga La T_1/2 farmaci sulfonilurea dal siero (aumento del rischio di ipoglicemia). Aumenta la concentrazione di fenitoina, ciclosporina, zidovudina nel sangue. Rifampicina accorcia T_1/2 Flucorta.