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Revisione medica di Fedorchenko Olga Valeryevna, Pharmacy Ultimo aggiornamento in data 16.03.2022
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Primi 20 medicinali con gli stessi componenti:
Forme e punti di forza farmaceutici
EstroGel 0,06% è un gel transdermico estradiolo. Una pompa la depressione fornisce 1,25 g di gel contenente 0,75 mg di estradiolo.
Estrogels è una soluzione limpida, incolore, idroalcolica. 06 Gel percentuale di estradiolo consegnato in una pompa a dose dosata non aerosol. Pompa è costituito da un rivestimento interno LDPE con richiudibile Cappuccio in polipropilene. Sono disponibili due dimensioni di pompa, una da 50 grammi (1,75 once) e una 25 grammi - (0,88 once). Ogni pompa da 50 grammi confezionata singolarmente contiene 50 grammi gel ed è in grado di fornire lattine da 1,25 g con orologio. Ognuno individualmente una pompa da 25 grammi confezionata contiene 25 grammi di gel e può erogare 14 dosi 1,25 g. Una depressione della pompa (1,25 g di estrogeni) contiene 0,75 mg estradiolo.
NDR: 17139-617-40............................. (50 grammi
Pompa)
NDR: 17139-617-20............................. (25 grammi
Pompa di esempio)
Conservazione e gestione
tenere fuori dalla portata dei bambini.
Conservare tra 20 ° e 25 ° C (da 68 ° a 77 ° F); Escursioni consentite Da 15 ° a 30 ° C (da 59 ° a 86 ° F).
Realizzato per: ASCEND Therapeutics® US, LLC, Herndon, VA 20170, Di DPT Laboratories, San Antonio, TX 78215. Revisionato: 3/2014
Trattamento da moderato a grave Sintomi vasomotori A causa della menopausa
Trattamento dei sintomi da moderati a gravi di vulva e Aatrofia vaginale dovuta alla menopausa
Limitazione d'uso
Quando si prescrive esclusivamente per il trattamento da moderato a gravi sintomi di vulva e atrofia vaginale dovuti alla menopausa, vaginale topico I prodotti dovrebbero essere considerati.
Generalmente, se estrogeni per uno donna in postmenopausa con utero, deve essere preso in considerazione anche un progestinico ridurre il rischio di cancro endometriale. Non è necessaria una donna senza utero Smantellamento. In alcuni casi, tuttavia, le donne isterectomizzate con una storia di L'endometriosi può richiedere un progestinico.
Uso di estrogeni da soli o in combinazione con un progestinico, deve essere con la dose efficace più bassa e per la durata più breve in linea con gli obiettivi e i rischi del trattamento per la singola donna. Le donne in postmenopausa devono essere rivalutate regolarmente e clinicamente adatto a determinare se il trattamento è ancora necessario.
Trattamento dei sintomi vasomotori da moderati a gravi dovuti a Menopausa.
EstroGel 0,06% 1,25 g al giorno è l'unica dose approvata per il trattamento dei sintomi vasomotori da moderati a gravi dovuti alla menopausa. La dose efficace più bassa di estrogel non è stata dello 0,06% per questa indicazione determinare.
Prima di utilizzare il contenitore per la prima volta, deve essere innescato. Rimuovere il coperchio del contenitore grande e premere la pompa tre volte completamente. Smaltire il gel non utilizzato risciacquando accuratamente il lavandino o nel Rifiuti domestici. Dopo il primer, la pompa è pronta per l'uso.
L'area di applicazione consigliata è scarsa. Applicare strato sottile su tutto il braccio all'interno e all'esterno del polso Spalla.
Trattamento dei sintomi da moderati a gravi di vulva e vaginale Atrofia A causa della menopausa.
EstroGel 0,06% 1,25 g al giorno è l'unica dose approvata per il trattamento di sintomi da moderati a gravi di vulva e atrofia vaginale a causa della menopausa. La dose efficace più bassa di estrogel è dello 0,06% per questo L'indicazione non è stata determinata. Quando si prescrive solo per il trattamento da sintomi moderati a gravi di vulva e atrofia vaginale, vaginale topico I prodotti dovrebbero essere considerati.
Prima di utilizzare il contenitore per la prima volta, deve essere innescato. Rimuovere il coperchio del contenitore grande e premere la pompa tre volte completamente. Smaltire il gel non utilizzato risciacquando accuratamente il lavandino o nel Rifiuti domestici. Dopo il primer, la pompa è pronta per l'uso.
L'area di applicazione consigliata è scarsa. Applicare strato sottile su tutto il braccio all'interno e all'esterno del polso Spalla.
Max
AVVERTENZE
Contenere come parte del PRECAUZIONI Sezione.
PRECAUZIONI
Malattie cardiovascolari
È stato riportato un aumentato rischio di ictus e TVP con terapia estrogen-alone. Ha un rischio maggiore di PE, DVT, ictus e MI è stato riportato con estrogeni più terapia con progestinici. Se dovesse accadere uno di questi o sospettato di essere estrogenico con o senza terapia con progestinici impostato immediatamente.
Fattori di rischio per le malattie vascolari arteriose (ad esempio, Ipertensione, diabete mellito, uso del tabacco, ipercolesterolemia e Obesità) e / o venentromboembolia (TEV) (ad es. storia personale o La storia familiare di TEV, obesità e lupus eritematoso sistemico) dovrebbe essere gestito di conseguenza.
Ictus
Nel sottostudio estrogeno-alone WHI, statistico è stato riportato un rischio significativamente maggiore di ictus nelle donne di età compresa tra 50 e 79 anni Età che riceve CE (0,625 mg) al giorno - da sola rispetto alle donne della stessa fascia d'età ricevuto dal placebo (45 contro 33 per 10.000 donne anni). L'aumento del rischio è stato dimostrato nell'anno 1 ed è rimasto. Dovrebbe deve verificarsi un ictus o essere sospettato se la terapia con estrogeni è interrotta immediatamente.
Raccomandare l'analisi dei sottogruppi di donne dai 50 ai 59 anni nessun aumento del rischio di ictus per le donne che ricevono CE (0,625 mg) da solo rispetto a quelli che ricevono placebo (18 contro 21 per 10.000 donne anni).1
Nel sottostudio WHI estrogen plus gestagen, a statisticamente significativamente aumentato il rischio di ictus era di 50 bis nelle donne 79 anni, il quotidiano CE
ricevere(0,625 mg) più MPA (2,5 mg) rispetto alle donne nel stessa fascia di età, il placebo (33 contro 25 per 10.000 donne anni). L'aumento del rischio è stato mostrato dopo il primo anno e persistito.1 In caso di ictus o sospetto, estrogeni plus La terapia con Gestagen deve essere interrotta immediatamente.
Malattia coronarica
Nel sottostudio estrogeno-alone WHI, nessun effetto complessivo su Eventi di malattia coronarica (CHD) (definiti come MI non fatale, MI silenzioso o CHD Morte) è stato riportato in donne che erano estrogeni-alone rispetto al placebo2ricevuto .
Proporre analisi di sottogruppi di donne dai 50 ai 59 anni una riduzione statisticamente insignificante degli eventi CHD (CE [0,625 mg] - da sola rispetto al placebo) nelle donne con meno di 10 anni dalla menopausa (8 contro 16 per 10.000 anni donne).1
Ce n'era uno nel sottostudio WHI estrogen plus gestagen statisticamente non significativamente aumentato il rischio di eventi CHD nelle donne Ricezione giornaliera CE (0,625 mg) più MPA (2,5 mg) rispetto alle donne che placebo (41 vs. 34 per 10.000 anni donne).1 un aumento in il rischio relativo è stato dimostrato nell'anno 1 e una tendenza a diminuire il rischio relativo è stato riportato negli anni da 2 a 5.
Nelle donne in postmenopausa con malattie cardiache documentate (n = 2.763, media 66,7 anni) in uno studio clinico controllato Prevenzione secondaria delle malattie cardiovascolari (cuore ed estrogeni / progestinici Studio sostitutivo [HERS]), trattamento con CE giornaliera (0,625 mg) più MPA - (2,5 mg) nessun uso cardiovascolare provato. Durante un follow-up medio di 4.1 il trattamento con CE più MPA non ha ridotto il tasso complessivo di eventi CHD nelle donne in postmenopausa con malattia coronarica accertata. C'era più eventi CHD nel gruppo trattato CE più MPA rispetto al gruppo placebo in Anno 1, ma non negli anni seguenti. Duemilatrecento ventuno (2.321) donne del processo HERS originale hanno accettato di partecipare un'estensione in aperto di YOUR, HERS II. Il follow-up medio in HERS II è stato uno ulteriori 2,7 anni, per un totale di 6,8 anni. Indovina gli eventi KHK erano donne nel gruppo CE plus MPA e nel gruppo placebo in TU, HERS II e nel complesso.
Tromboembolia venosa
Nel sottostudio estrogeno-alone WHI, il rischio di TEV (DVT e PE) è stato aumentato da solo nelle donne che hanno ricevuto CE (0,625 mg) al giorno placebo (30 contro 22 per 10.000 donne anni), sebbene solo il rischio aumentato significatività statistica raggiunta dal DVT (23 contro 15 per 10.000 donne). L'aumento del rischio di TEV è stato nei primi 2 anni3provato. Se si verifica un TEV o si sospetta, estrogeno solo la terapia deve essere interrotta immediatamente.
Nel sottostudio WHI estrogen plus gestagen, a nelle donne è stato riportato un tasso statisticamente significativo di 2 volte più elevato di TEV Ricezione giornaliera CE (0,625 mg) più MPA (2,5 mg) rispetto alle donne che placebo (35 vs. 17 per 10.000 anni donne). Statisticamente significativo aumento del rischio di TVP (26 contro 13 per 10.000 donne) e PE (18 ° sono stati anche dimostrati circa l'8 per 10.000 anni di donne). L'aumento di TEV il rischio è stato dimostrato nel primo anno e persisteva4 Se si verifica o si sospetta un TEV, estrogeni più progestinici. la terapia deve essere interrotta immediatamente.
Se possibile, gli estrogeni dovrebbero essere venduti almeno 4 fino a 6 settimane prima di ogni operazione del tipo con un rischio maggiore di Tromboembolia o in periodi di immobilizzazione prolungata.
Neoplasie maligne
Carcinoma endometriale
È stato riportato un aumentato rischio di cancro endometriale con l'uso della terapia con estrogeni senza opposizione nelle donne con utero. Rapporti il rischio di carcinoma endometriale negli utenti di estrogeni incontrastati è approssimativamente da 2 a 12 volte maggiore di quello dei non utenti e appare a seconda della durata del trattamento e così via dose di estrogeni. La maggior parte degli studi non mostra alcun rischio significativamente aumentato associato Uso di estrogeni per meno di 1 anno. Il rischio maggiore sembra essere combinato con un uso più lungo, con un rischio maggiore di 15-24 scomparti da 5 a 10 anni o più. È stato dimostrato che questo rischio dura da almeno 8 a 15 anni Anni dopo l'interruzione della terapia con estrogeni.
Sorveglianza clinica di tutte le donne con estrogeni o la terapia con estrogeni-plus-gestageni è importante. Misure diagnostiche appropriate, compresi i campioni endometriali diretti o casuali, se indicato, dovrebbero essere come escludere la malignità nelle donne in postmenopausa con donne non diagnosticate sanguinamento genitale anormale persistente o ricorrente.
Non ci sono prove che l'uso di estrogeni naturali porta a un profilo di rischio endometriale diverso dagli estrogeni sintetici di dose equivalente di estrogeni. Aggiungi un tag alla terapia con estrogeni in le donne hanno dimostrato di ridurre il rischio di endometriale dopo la menopausa Iperplasia, che può essere un precursore del carcinoma endometriale.
Cancro al seno
La più importante sperimentazione clinica randomizzata. Informazioni sul carcinoma mammario negli estrogeni - gli utenti unici sono il sottostudio WHI di CE giornaliera (0,625 mg) -alone. Nel sottostudio estrogeno-alone WHI, secondo una media follow-up di 7,1 anni, il solo CE giornaliero non è stato aumentato con uno Rischio di carcinoma mammario invasivo [rischio relativo (RR) 0,8])5.
La più importante sperimentazione clinica randomizzata. Le informazioni sul carcinoma mammario negli estrogeni più gli utenti di progestinici sono il WHI sottostudio del CE giornaliero (0,625 mg) più MPA (2,5 mg). Dopo un follow-up intermedio di 5,6 anni, il sottostudio estrogeno più progestinico riporta un rischio maggiore per carcinoma mammario invasivo nelle donne che guadagnano CE più MPA ogni giorno.
In questo sottostudio, precedente uso di estrogeni-aloni o estrogeni inoltre la terapia con Gestagen è stata segnalata dal 26 percento delle donne. Relativo Il rischio di carcinoma mammario invasivo era 1,24 e il rischio assoluto era 41 contro 33 Casi per 10.000 donne anni per CE più MPA rispetto al placebo. Nelle donne che hanno riportato un uso precedente della terapia ormonale il rischio relativo di carcinoma mammario invasivo era 1,86 e il rischio assoluto era 46 rispetto a 25 casi per 10.000 donne, per CE più MPA rispetto al placebo. Il rischio relativo delle donne che non hanno segnalato un uso precedente della terapia ormonale il carcinoma mammario invasivo era 1,09 e la frode a rischio assoluto era 40 contro 36 casi per 10.000 donne, per CE più MPA rispetto al placebo. Nello stesso sostituy, il carcinoma mammario invasivo era maggiore, avevano maggiori probabilità di esserlo. positivo e diagnosticato in una fase più avanzata di CE (0). 625 mg) plus Gruppo MPA (2,5 mg) rispetto al gruppo placebo. La malattia metastatica era raro, senza alcuna differenza evidente tra i due gruppi. Altro prognostico Fattori come il sottotipo istologico, il grado e lo stato del recettore ormonale non lo sono differire tra i gruppi6.
In linea con la sperimentazione clinica WHI, osservando Gli studi hanno anche riportato un aumentato rischio di cancro al seno per estrogeni plus Terapia del gestagen e un minor rischio di terapia con estrogeni dopo diversi anni di utilizzo. L'aumento del rischio con la vita utile e sembrava tornare al basale per circa 5 anni dopo l'interruzione del trattamento (solo gli studi di osservazione hanno dati di rischio essenziali dopo lo svezzamento). Gli studi di osservazione suggeriscono anche che il rischio di cancro al seno era maggiore ed era precedentemente evidente, rispetto alla terapia con estrogeni più progestinici per terapia con estrogeni. Tuttavia, questi studi non sono stati generalmente trovati variazione significativa del rischio di cancro al seno in varie specie di estrogeni più combinazioni rack, lattine o vie di somministrazione.
L'uso di estrogeni da soli e estrogeni più progestinici è stato riferito che ciò porta ad un aumento delle mammografie anormali che richiedono ulteriori indagini Valutazione.
Tutte le donne dovrebbero sottoporsi a esami del seno annuali per uno Fornitori di servizi sanitari e condurre autoesami mensili del seno. Inoltre, Gli esami mammografici devono essere pianificati in base all'età, al rischio del paziente Fattori e prima dei risultati mammografici.
Cancro ovarico
L'estrogeno WHI più i rapporti del substudio gestagen aumento statisticamente insignificante del rischio di carcinoma ovarico. Dopo uno follow-up medio di 5,6 anni, il rischio relativo di carcinoma ovarico per CE più MPA rispetto al placebo era 1,58 (95 percento), 0,77-3,24). Il rischio assoluto per CE più MPA rispetto al placebo, 4 contro 3 casi erano per 10.000 donne anni.7 In alcuni studi epidemiologici, l'uso di estrogeni-plus-gesti e sono stati associati solo prodotti a base di estrogeni, in particolare per 5 o più anni con un aumentato rischio di cancro alle ovaie. La durata dell'esposizione associato ad un aumento del rischio non è coerente in tutte le epidemiologie Studi e alcuni riportano nessuna associazione.
Probabile demenza
Nello studio laterale estrogeno-alone LAUNEN di WHI, a La popolazione di 2.947 donne isterectomizzate di età compresa tra 65 e 79 anni è stata randomizzata CE giornaliera (0,625 mg) -alone o placebo.
Dopo un follow-up medio di 5,2 anni, 28 donne nel sono stati diagnosticati un gruppo di estrogeni e 19 donne nel gruppo placebo probabile demenza. Il rischio relativo di probabile demenza per CE da solo rispetto a il placebo era 1,49 (IC al 95 percento, 0,83-2,66). Il rischio assoluto del probabile Demenza nella sola CE rispetto alla frode placebo 37 contro 25 casi per 10.000 Anni delle donne8.
Nell'estrogeno LAUNEN plus progestinico studio aggiuntivo di WHI, una popolazione di 4.532 donne in postmenopausa di età compresa tra 65 e 79 anni CE giornaliera randomizzata (0,625 mg) più MPA (2,5 mg) o placebo. Dopo uno Seguito medio di 4 anni, 40 donne nel gruppo CE plus MPA e 21 donne in probabilmente la demenza è stata diagnosticata nel gruppo placebo. Il rischio relativo di la probabile demenza per CE più MPA rispetto al placebo era 2,05 (IC al 95 percento, 1,21-3,48). Il rischio assoluto di probabile demenza per CE più MPA rispetto a il placebo era di 45 contro 22 casi per 10.000 donne anni8.
Quando i dati delle due popolazioni nel LAUNEN sono stati riassunti gli studi estrogeni-alone ed estrogeni più progestinici da NOTTE a venerdì, i vigili del fuoco erano partiti per un incendio in un condominio in Hauptstrasse. La demenza è diventata 1,76 (IC al 95 percento, 1,19-2,60). Poiché entrambi erano studi collaterali eseguito in donne dai 65 ai 79 anni, non è noto se questi risultati applicare alle donne in postmenopausa più giovani.
Malattia della cistifellea
Un aumento da 2 a 4 volte del rischio di cistifellea era una malattia correlata all'operazione nelle donne in postmenopausa che ricevevano estrogeni rapporto.
Ipercalcemia
La somministrazione di estrogeni può portare a grave ipercalcemia in pazienti con carcinoma mammario e metastasi ossee. Quando si verifica ipercalcemia l'uso del farmaco deve essere interrotto e devono essere adottate le misure appropriate per: Livello di calcio nel siero.
Disturbi visivi
Nei pazienti è stata segnalata trombosi vascolare retinica estrogeni conservati. Interrompere il farmaco fino all'esame, se lo è improvvisa perdita della vista parziale o completa o insorgenza improvvisa della proptosi Diplopia o emicrania. Se l'esame mostra edema di papilla o vascolare della retina pertanto gli estrogeni devono essere definitivamente sospesi.
Aggiunta di un progestinico quando una donna non aveva isterectomia
Studi sull'aggiunta di un tag per 10 o più Giorni di un ciclo di somministrazione di estrogeni o quotidianamente con estrogeni in uno terapia continua, è stata segnalata una ridotta incidenza di endometrio Iperplasia come se il solo trattamento con estrogeni inducesse. Endometrio L'iperplasia può essere un precursore del cancro endometriale.
Tuttavia, ci sono possibili rischi che possono essere associati ad esso con l'uso di gestageni con estrogeni rispetto agli schemi estrogeni al solo. Ciò include un aumentato rischio di cancro al seno.
Aumento della pressione sanguigna
In un numero limitato di casi clinici, aumenti significativi nella pressione sanguigna, sono state attribuite reazioni idiosincratiche agli estrogeni. Un effetto generalizzato in uno studio clinico ampio, randomizzato, controllato con placebo da estrogenico a pressione sanguigna non è stato visto.
Ipertrigliceridemia
Nelle donne con ipertrigliceridemia preesistente, estrogeni La terapia può essere associata ad aumenti dei trigliceridi plasmatici, portando a Pancreatite. Prendi in considerazione l'interruzione del trattamento in caso di pancreatite.
Compromissione epatica E / o storia colestatica Ittero
Gli estrogeni possono essere scarsamente metabolizzati nelle donne compromissione della funzionalità epatica. Per le donne con una storia di ittero colestatico si deve usare cautela quando associato a un precedente uso di estrogeni o gravidanza pertanto e in caso di recidiva, i farmaci devono essere sospesi.
Ipotiroidismo
La somministrazione di estrogeni porta ad un aumento Globulina legante la tiroide (TBG) - specchio. Le donne con normale funzione tiroidea possono compensare l'aumento del TBG producendo più ormone tiroideo, quindi Mantenimento delle concentrazioni sieriche libere di T4 e T3 nell'intervallo normale. Donna a seconda della terapia sostitutiva dell'ormone tiroideo, che riceve anche gli estrogeni possono richiedere dosi aumentate della terapia sostitutiva della tiroide. Queste donne dovrebbero avere la loro funzione tiroidea monitorata un'area accettabile.
Ritenzione idrica
Gli estrogeni possono causare una ritenzione idrica. Donna con condizioni che possono essere influenzate da questo fattore, come un cuore o La compromissione renale richiede un'attenta osservazione quando gli estrogeni sono soli prescritto.
Ipocalcemia
La terapia con estrogeni deve essere usata con cautela nelle donne con ipoparatiroidismo può verificarsi ipocalcemia indotta da estrogeni.
Esacerbazione dell'endometriosi
Alcuni casi di trasformazione maligna di residui sono stati riportati impianti endometriali in donne trattate con isterectomia terapia estrogen-alone. Per le donne che sono note per avere la restendometriosi dopo l'isterectomia, si dovrebbe prendere in considerazione l'aggiunta di progestinici.
Angioedema ereditario
Gli estrogeni esogeni possono peggiorare i sintomi dell'angioedema nelle donne con angioedema ereditato.
Peggioramento di altre condizioni
La terapia con estrogeni può causare il peggioramento dell'asma diabete mellito, epilessia, emicrania, porfiria, lupus eritematoso sistemico, ed emangiomi epatici e devono essere usati con cautela nelle donne con loro Termini e condizioni.
I prodotti a base di alcol sono infiammabili.
Evitare il fuoco, la fiamma o il fumo fino a quando il gel non si è asciugato.
Applicazione di lozione idratante
Uso della lozione per l'umidità un'ora dopo l'uso Gli estrogel hanno aumentato significativamente l'assorbimento di estradiolo dello 0,06%.
Test di laboratorio
Ormone stimolante il follicolo sierico (FSH) ed estradiolo I livelli non sono stati utili nel trattamento da moderato a grave sintomi vasomotori e sintomi da moderati a gravi di vulva e vaginali Atrofia.
Interazioni tra farmaci e test di laboratorio
Tempo accelerato di protrombina, tromboplastina parziale Tempo e tempo di aggregazione piastrinica; aumento della conta piastrinica; aumentato Fattori II, VII antigene, VIII antigene, VIII attività di coagulazione, IX, X, XII, Complesso VII-X, complesso II-VII-X e beta-tromboglobulina; livelli ridotti di anti-fattore Xa e antitrombina III, riduzione dell'attività dell'antitrombina III; aumento dell'attività del fibrinogeno e del fibrinogeno; aumento del plasminogeno antigene e attività.
Aumento dei livelli di globulina legante la tiroide (TBG). all'aumento dei livelli circolanti totali di ormone tiroideo, misurati da JOD (PBI) legato alle proteine, livello T4 (per colonna o radioimmunotest) o livello T3 via radioimmuno. L'assorbimento della resina T3 è ridotto, il che riflette l'aumento del TBG Le concentrazioni gratuite di T4 e T3 sono invariate. Donne in sostituzione della tiroide la terapia può richiedere dosi più elevate di ormone tiroideo.
Altre proteine leganti possono essere aumentate nel siero (per Esempio: globulina legante i corticosteroidi [CBG], globulina legante gli ormoni sessuali [SHBG]), che porta ad una maggiore circolazione totale di corticosteroidi e sesso Steroidi, rispettivamente. Concentrazioni ormonali libere, come testosterone e estradiolo, può essere ridotto. Altre proteine plasmatiche possono essere aumentate (substrato angiotensinogeno / renina, alfa-1-antitripsina, ceruloplasmina).
Aumento della lipoproteina ad alta densità al plasma (HDL) e colesterolo HDL2 le concentrazioni di subfrazione hanno ridotto il colesterolo a lipoproteina a bassa densità (LDL) Concentrazione, aumento dei livelli di trigliceridi.
Compromissione della tolleranza al glucosio.
Informazioni sulla consulenza del paziente
Si prega di fare riferimento Etichetta del paziente approvata dalla FDA (INFORMAZIONI PAZIENTI e istruzioni per l'uso)
Sanguinamento vaginale
Informare le donne in postmenopausa sull'importanza di riferire al medico il più presto possibile sanguinamento vaginale.
Possibili effetti collaterali gravi con solo estrogeni Terapia
Informare le donne in postmenopausa sulle possibili gravi Effetti collaterali della terapia con estrogeni-alone, comprese le malattie cardiovascolari Neoplasie maligne e probabile demenza
Possibili effetti collaterali meno gravi, ma comuni con estrogeni da soli Terapia
Informare le donne in postmenopausa su possibili meno gravi Effetti collaterali della terapia con estrogeni come mal di testa, dolore toracico e Tenerezza, nausea e vomito.
Tossicologia non clinica
Cancerogenesi, mutagenesi, Riduzione di valore della fertilità
A lungo termine, continuo Somministrazione di estrogeni naturali e sintetici in alcune specie animali aumenta la frequenza di carcinoma toracico, utero, cervice, vagina , Testicoli e fegato.
Utilizzare in determinate popolazioni
Gravidanza
Estrogel non deve essere usato durante la gravidanza. Sembra esserci un rischio ridotto o nullo di difetti alla nascita nei bambini nato per donne che usavano estrogeni e progestinici come contraccettivo orale accidentalmente durante la gravidanza precoce.
Madri che allattano al seno
Estrogel non deve essere usato durante l'allattamento. Estrogeni è stato dimostrato che la somministrazione alle donne che allattano riduce la quantità e Qualità del latte materno. Sono state identificate quantità rilevabili di estrogeni nel latte delle donne in terapia con estrogeni. Si consiglia cautela quando gli estrogel vengono dati a una donna che allatta.
Uso pediatrico
Estrogel non è indicato nei bambini. Studi clinici non sono stati effettuati nella popolazione pediatrica.
Applicazione geriatrica
Non c'erano abbastanza donne geriatriche coinvolto in studi che utilizzano estrogel per determinare se gli over 65 sono vecchi l'età differisce dai soggetti più giovani nella loro reazione agli estrogel.
Studi sull'iniziativa per la salute delle donne
Nel sottostudio estrogeno-alone WHI (CE giornaliero [0,625 mg] - rispetto al solo placebo), c'era un rischio relativo più elevato di ictus nelle donne più vecchio di 65 anni. Nell'estrogeno WHI più la sottostità progestinica (giornaliera) [0,625 mg] più MPA [2,5 mg] rispetto al placebo), c'era un rischio relativo più elevato di ictus non alla nascita e carcinoma mammario invasivo per le donne di età superiore ai 65 anni.
Le donne Studio della memoria dell'iniziativa sanitaria
Negli studi collaterali di LAUNEN sulle donne in postmenopausa 65 fino all'età di 79 anni c'era un aumentato rischio di sviluppare probabile demenza nelle donne che sono estrogeniche da sole o estrogeni più progestinici rispetto al placebo .
Poiché entrambi sono stati condotti studi collaterali nelle donne. fino a 79 anni, non è noto se questi risultati si applichino ai giovani donne in postmenopausa8.
Insufficienza renale
L'effetto della disfunzione renale sulla farmacocinetica di Estrogel non è stato studiato.
Compromissione epatica
L'effetto della disfunzione epatica sulla farmacocinetica of estrogels non è stato studiato.
RIFERIMENTI
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Effetti collaterali
Vengono discussi i seguenti effetti collaterali gravi altrove nell'etichetta:
- Malattie cardiovascolari
- Neoplasie maligne
Esperienza di studi clinici
Perché gli studi clinici vengono condotti in condizioni condizioni diverse, effetti collaterali, uno negli studi clinici Il farmaco non può essere confrontato direttamente con i tassi negli studi clinici di un altro Droga e non può riflettere i tassi osservati nella pratica clinica.
Gli estrogel erano in 2 ben controllati, 12 settimane studi clinici. Incidenza di effetti collaterali ≥ 5 percento per 1,25 g Estrogel 0,06% e placebo sono riportati nella Tabella 1.
TABELLA 1: Incidenza di reazioni avverse ai farmaci ≥ 5
Percentuale di occorrenza nel gruppo di trattamento estrogel per la sicurezza intent-to-treat
Popolazione in 2 studi clinici ben controllati (espressi in percentuale di
Gruppo di trattamento)
In 2 clinici controllati Studi e reazioni nel sito di applicazione sono stati riportati dallo 0,6 per cento dei pazienti che ricevuto 1,25 g di estrogel. Altre reazioni cutanee come prurito ed eruzione cutanea sono stati anche notati.
Esperienza post marketing
I seguenti effetti indesiderati sono stati trovati quando si usano estrogel dopo l'approvazione. Perché questo Le reazioni sono segnalate volontariamente da una popolazione di dimensioni incerte, lo è non sempre è possibile stimare in modo affidabile la frequenza o stabilire una relazione causale Rapporto con l'esposizione ai farmaci.
Sistema urogenitale
Carcinoma endometriale
Seni
Dolore; Tenerezza; Cancro al seno
Cardiovascolare
Trombosi venosa profonda; Miocardio Ischemia; flebite
Tratto digestivo
Nausea, flatulenza; Diarrea; Disagio allo stomaco
Pelle
Alopecia; Eruzione cutanea; prurito; Luogo di applicazione: secchezza, dolore, scolorimento, reazione, eruzione cutanea
Occhi
Occlusione venosa retinica
sistema nervoso centrale
Mal di testa, vertigini, insonnia; ipestesia; meningioma; afasia; bradifrenia; parestesia
Altro
Droga inefficace; vampata di calore ; artralgia; Sudorazioni notturne; Effetto farmacologico ridotto; Dolore alle estremità; Affaticamento; Aumento di peso; Dolore; ipersensibilità; Dispnea; mesenchimoma maligno ; Angioedema; epatite acuta; edema facciale; esposizione accidentale; Mioclono; Gear Guasti, vampate di calore
Interazioni con MEDICINALI
Non sono stati condotti studi di interazione per medicinali e medicinali Estrogels.
Interazioni metaboliche
Studi in vitro e in vivo hanno dimostrato che gli estrogeni sono parzialmente metabolizzati dal citocromo P450 3A4 (CYP3A4)). Quindi induttori o inibitori del CYP3A4 possono influenzare il metabolismo degli estrogeni. Induttori da CYP3A4, come St. St. Preparazioni di iperico (Hypericum perforatum), fenobarbital, carbamazepina e rifampicina possono causare concentrazioni plasmatiche di estrogeni che possono portare a una riduzione degli effetti terapeutici e / o cambiamenti nel profilo di sanguinamento uterino. Inibitori del CYP3A4 come eritromicina, claritromicina, ketoconazolo, itraconazolo, ritonavir e Il succo di pompelmo può aumentare le concentrazioni plasmatiche di estrogeni e può risultare Effetti collaterali.
Sistema corporeo / effetti collaterali del farmaco | Estrogel 0,06% 1,25 g / giorno (n = 168) |
Placebo (n = 73) |
CORPO COME UN INTERO | ||
Mal di testa | 9.5 | 2.7 |
SISTEMA DI DURATA | ||
Flatulenza | 5.4 | 4.1 |
UROGENITALSISTEMA | ||
Dolore toracico | 10.7 | 8.2 |
Estrogel non deve essere usato durante la gravidanza. Sembra esserci un rischio ridotto o nullo di difetti alla nascita nei bambini nato per donne che usavano estrogeni e progestinici come contraccettivo orale accidentalmente durante la gravidanza precoce.
Vengono discussi i seguenti effetti collaterali gravi altrove nell'etichetta:
- Malattie cardiovascolari
- Neoplasie maligne
Esperienza di studi clinici
Perché gli studi clinici vengono condotti in condizioni condizioni diverse, effetti collaterali, uno negli studi clinici Il farmaco non può essere confrontato direttamente con i tassi negli studi clinici di un altro Droga e non può riflettere i tassi osservati nella pratica clinica.
Gli estrogel erano in 2 ben controllati, 12 settimane studi clinici. Incidenza di effetti collaterali ≥ 5 percento per 1,25 g Estrogel 0,06% e placebo sono riportati nella Tabella 1.
TABELLA 1: Incidenza di reazioni avverse ai farmaci ≥ 5
Percentuale di occorrenza nel gruppo di trattamento estrogel per la sicurezza intent-to-treat
Popolazione in 2 studi clinici ben controllati (espressi in percentuale di
Gruppo di trattamento)
In 2 clinici controllati Studi e reazioni nel sito di applicazione sono stati riportati dallo 0,6 per cento dei pazienti che ricevuto 1,25 g di estrogel. Altre reazioni cutanee come prurito ed eruzione cutanea sono stati anche notati.
Esperienza post marketing
I seguenti effetti indesiderati sono stati trovati quando si usano estrogel dopo l'approvazione. Perché questo Le reazioni sono segnalate volontariamente da una popolazione di dimensioni incerte, lo è non sempre è possibile stimare in modo affidabile la frequenza o stabilire una relazione causale Rapporto con l'esposizione ai farmaci.
Sistema urogenitale
Carcinoma endometriale
Seni
Dolore; Tenerezza; Cancro al seno
Cardiovascolare
Trombosi venosa profonda; Miocardio Ischemia; flebite
Tratto digestivo
Nausea, flatulenza; Diarrea; Disagio allo stomaco
Pelle
Alopecia; Eruzione cutanea; prurito; Luogo di applicazione: secchezza, dolore, scolorimento, reazione, eruzione cutanea
Occhi
Occlusione venosa retinica
sistema nervoso centrale
Mal di testa, vertigini, insonnia; ipestesia; meningioma; afasia; bradifrenia; parestesia
Altro
Droga inefficace; vampata di calore ; artralgia; Sudorazioni notturne; Effetto farmacologico ridotto; Dolore alle estremità; Affaticamento; Aumento di peso; Dolore; ipersensibilità; Dispnea; mesenchimoma maligno ; Angioedema; epatite acuta; edema facciale; esposizione accidentale; Mioclono; Gear Guasti, vampate di calore
Sistema corporeo / effetti collaterali del farmaco | Estrogel 0,06% 1,25 g / giorno (n = 168) |
Placebo (n = 73) |
CORPO COME UN INTERO | ||
Mal di testa | 9.5 | 2.7 |
SISTEMA DI DURATA | ||
Flatulenza | 5.4 | 4.1 |
UROGENITALSISTEMA | ||
Dolore toracico | 10.7 | 8.2 |
Il sovradosaggio di astrogeni può causare nausea, vomito, torace Tenerezza, dolore addominale, sonnolenza e stanchezza e sanguinamento da sospensione possono si verificano nelle donne. Il trattamento di un sovradosaggio consiste nell'arrestare gli estrogel insieme all'istituzione della corrispondente cura sintomatica.
non ci sono dati farmacodinamici per gli estrogel.
Assorbimento
L'estradiolo viene trasportato sulla pelle intatta e nel circolazione sistemica attraverso un processo di diffusione passiva. Il tasso di diffusione circa lo strato corneo è un fattore limitante. Quando c'è estrogel applicato sulla pelle, si asciuga in 2-5 minuti.
EstroGel era 1,25 g (con 0,75 mg di estradiolo) somministrato a 24 donne dopo la menopausa una volta al giorno sulla superficie posteriore di 1 braccio da polso a spalla per 14 giorni consecutivi. Il mio siero massimo Le concentrazioni di estradiolo ed estrone il giorno 14 erano 46,4 pg / mL e 64,2 pg / mL, o.. Estradiolo ed estrone sierici mediamente nel tempo Concentrazioni nell'intervallo di dose di 24 ore dopo la somministrazione di 1,25 g Gli estrogel il giorno 14 sono rispettivamente 28,3 pg / mL e 48,6 pg / mL.. Significativo profili dei tempi di concentrazione per estradiolo ed estrone non rettificati il giorno 14 mostrato in Figura 1.
FIGURA 1: profili temporali medi di concentrazione sierica per
Estradiolo e Östron non regolati Dopo somministrazione multipla di 1,25 g
ExtroGel 0,06% per 14 giorni
Le concentrazioni sieriche di estradiolo dopo 2,5 g di applicazioni di estrogeni (1,25 g su ciascun braccio dal polso Spalla) sembrava essere in uno stato stabile dopo l'uso quotidiano.
Distribuzione
La distribuzione di esogeni gli estrogeni sono simili agli estrogeni endogeni. Gli estrogeni sono comuni distribuiti nel corpo e di solito sono in concentrazioni più elevate nel Organi bersaglio dell'ormone sessuale. Gli estrogeni circolano nel sangue, che è in gran parte legato a SHBG e albumina.
Metabolismo
Gli estrogeni esogeni sono metabolizzato allo stesso modo degli estrogeni endogeni. Estrogeni circolanti esiste in un equilibrio dinamico di interconversioni metaboliche. Questo Le trasformazioni avvengono principalmente nel fegato. L'estradiolo viene convertito reversibile in estrone ed entrambi possono essere convertiti in estriolo, che è importante Metaboliti urinari. Gli estrogeni sono anche soggetti a ricircolo enteroepatico Coniugazione di solfato e glucuronide nel fegato, secrezione biliare di Coniugati nell'intestino e idrolisi nell'intestino seguiti da riassorbimento. Nelle donne in postmenopausa, una percentuale significativa di gli estrogeni circolanti esistono come coniugati solfati, in particolare estronsolfato, che funge da serbatoio circolante per la formazione di più attivi estrogeni. Sebbene il significato clinico non sia stato determinato L'estradiolo di estrogel non subisce il metabolismo del fegato nel primo passaggio.
Eliminazione
Estradiolo, estrone ed estriolo vengono escreti nelle urine insieme a coniugati glucuronidici e solfati.
Il terminale apparente l'emivita esponenziale per l'estradiolo era di circa 36 ore dopo la somministrazione di 1,25 g estrogels.
Utilizzare in determinate popolazioni
Non ci sono stati studi di farmacocinetica eseguito in popolazioni speciali, compresi i pazienti con malattie renali o epatiche Disprezzo.
Effetto del sito dell'applicazione Lavare
L'effetto del sito di applicazione in base alle concentrazioni sieriche di estradiolo è stato trovato in 24 sani donne in postmenopausa che usano 1,25 g di estrogel una volta al giorno per 14 anni giorni consecutivi. Lavare il sito 1 ora dopo l'applicazione ha comportato un 22esimo Riduzione media percentuale delle concentrazioni sieriche medie di 24 ore di estradiolo.
Potenziale di estradiolo Trasferimento
L'effetto dell'estradiolo il trasferimento è stato esaminato in 24 donne in postmenopausa sane che si sono rivolte localmente 1,25 g di estrogel una volta al giorno sulla superficie posteriore da 1 braccio dal polso a Spalla per un periodo di 14 giorni consecutivi. Ogni giorno, 1 ora dopo il gel Applicazione, una coorte di 24 donne sane non dosate dopo la menopausa direttamente ha contattato la coorte dosata per 15 minuti invece dell'uso. No Il cambiamento delle concentrazioni sieriche medie endogene di estradiolo era nel coorte non dosata dopo contatto diretto pelle a pelle con soggetti somministrati EstroGel.
Effetto della crema idratante Lozione / crema solare sull'assorbimento di estradiolo
L'effetto della protezione solare e lozione idratante su assorbimento di estradiolo dello 0,06% di gel di estradiolo topische era valutato in uno studio randomizzato, in aperto, a tre periodi crossover in 42 donne in postmenopausa sane. I risultati dello studio hanno mostrato che si ripetevano quotidianamente Uso della protezione solare per 7 giorni a 1 ora dopo la somministrazione dello 0,06% il gel topico estradiolo ha ridotto l'AUC0-24h media e la Cmax dell'estradiolo del 16%. Ripetuto uso quotidiano della lozione per umidità per 7 giorni a 1 ora dopo la somministrazione di gel topico estradiolo allo 0,06% ha aumentato la media AUC0-24h e Cmax di estradiolo del 38% o.
L'effetto dell'uso quotidiano dalla crema solare / crema idratante all'assorbimento di estradiolo quando crema solare / crema idratante la lozione viene utilizzata prima della somministrazione di gel topico estradiolo allo 0,06%, non lo era studiato.
However, we will provide data for each active ingredient