Componenti:
Opzione di trattamento:
Revisione medica di Fedorchenko Olga Valeryevna, Pharmacy Ultimo aggiornamento in data 15.03.2022
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Eracrit
Erapenem
Per ridurre lo sviluppo di batteri resistenti ai farmaci e mantenere l'efficacia di Eracrit® e altri farmaci antibatterici, Eracrit deve essere usato solo per trattare o prevenire infezioni che sono dimostrate o fortemente sospettate di essere causate da batteri sensibili. Se sono disponibili informazioni sulla cultura e sulla suscettibilità, devono essere prese in considerazione per selezionare o modificare la terapia antibatterica. In assenza di tali dati, l'epidemiologia locale e i modelli di suscettibilità possono contribuire alla selezione empirica della terapia.
Trattamento
Eracrit è indicato per il trattamento di pazienti adulti e pazienti pediatrici (di età pari o superiore a 3 mesi) con le seguenti infezioni da moderate a gravi causate da isolati sensibili dei microrganismi designati.
Infezioni intraddominali complicate
Eracrit è indicato per il trattamento di infezioni intraddominali complicate dovute a Escherichia coli, Clostridium clostridioforme, Eubacterium lentum, Peptostreptococcus specie, Bacteroides fragilis, Bacteroides distasonis, Bacteroides ovatus, Bacteroides thetaiotaomicron, o Bacteroides uniformis.
Infezioni complicate della pelle e della struttura della pelle, comprese le infezioni del piede diabetico senza osteomielite
Eracrit è indicato per il trattamento di infezioni complicate della pelle e della struttura cutanea, comprese le infezioni del piede diabetico senza osteomielite dovute a Staphylococcus aureus (solo isolati sensibili alla meticillina), Streptococcus agalactiae, Streptococcus pyogenes, Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Proteus mirabilis, Bacteroides fragilis, specie Peptostreptococcus, Porphyromonas asaccharolytica, o Prevotella bivia. Eracrit non è stato studiato nelle infezioni del piede diabetico con osteomielite concomitante.
Polmonite acquisita in comunità
Eracrit è indicato per il trattamento della polmonite acquisita in comunità a causa di Streptococcus pneumoniae (isolati sensibili alla penicillina solo) compresi i casi con batteriemia concomitante, Haemophilus influenzae (solo isolati beta-lattamasi negativi), o Moraxella catarrhalis.
Infezioni complicate del tratto urinario compresa la pielonefrite
Eracrit è indicato per il trattamento di infezioni complicate del tratto urinario inclusa la pielonefrite dovuta a Escherichia coli, compresi i casi con batteriemia concomitante, o Klebsiella pneumoniae.
Infezioni pelviche acute compreso Endomyometritis postpartum, aborto settico ed infezioni ginecologiche post chirurgiche
Eracrit è indicato per il trattamento di infezioni pelviche acute tra cui endomiometrite postpartum, aborto settico e infezioni ginecologiche post chirurgiche dovute a Streptococcus agalactiae, Escherichia coli, Bacteroides fragilis, Porphyromonas asaccharolytica, specie Peptostreptococcus, o Prevotella bivia.
Prevenzione
Eracrit è indicato negli adulti per:
Profilassi dell'infezione del sito chirurgico dopo chirurgia elettiva colorettale
Eracrit è indicato per la prevenzione dell'infezione del sito chirurgico dopo chirurgia elettiva colorettale.
Istruzioni per l'uso in tutti i pazienti
Per uso endovenoso o intramuscolare
NON MESCOLARE O CO-INFONDERE Eracrit CON ALTRI FARMACI. NON USARE DILUENTI CONTENENTI DESTROSIO (α-D-GLUCOSIO).
Eracrit può essere somministrato per infusione endovenosa fino a 14 giorni o per iniezione intramuscolare fino a 7 giorni. Se somministrato per via endovenosa, Eracrit deve essere infuso per un periodo di 30 minuti. La somministrazione intramuscolare di Eracrit può essere utilizzata come alternativa alla somministrazione endovenosa nel trattamento di quelle infezioni per le quali è appropriata una terapia intramuscolare.
Regime di trattamento
13 Anni di età e più anziani
La dose di Eracrit nei pazienti di età pari o superiore a 13 anni è di 1 grammo (g) somministrato una volta al giorno.
3 Mesi a 12 anni di età
La dose di Eracrit nei pazienti di età compresa tra 3 mesi e 12 anni è di 15 mg/kg due volte al giorno (per non superare 1 g/die).
La tabella 1 presenta le linee guida per il trattamento di Eracrit.
Tabella 1: Linee guida di trattamento per adulti e pazienti pediatrici con normale funzionalità renale* e peso corporeo
Infezione† | Dose giornaliera (IV o IM) Adulti e pazienti pediatrici di età pari o superiore a 13 anni | Dose giornaliera (IV o IM) Pazienti pediatrici da 3 mesi a 12 anni di età | Durata raccomandata del trattamento antimicrobico totale |
Infezioni intraddominali complicano | 1 g | 15 mg / kg due volte al giorno‡ | da 5 a 14 giorni |
Infezioni complicate della pelle e della struttura della pelle, comprese le infezioni del piede diabetico§ | 1 g | 15 mg / kg due volte al giorno‡ | da 7 a 14 giorni¶ |
Polmonite acquisizione in comunità | 1 g | 15 mg / kg due volte al giorno‡ | da 10 a 14 giorni# |
Infezioni complicate del tratto urinario, compresa la pielonefrite | 1 g | 15 mg / kg due volte al giorno‡ | da 10 a 14 giorni# |
Infezioni pelviche acute compreso endomyometritis postpartum, aborto settico ed infezioni ginecologiche post chirurgiche | 1 g | 15 mg / kg due volte al giorno‡ | da 3 a 10 giorni |
* definito come clearance della creatinina > 90 mL / min / 1,73 m2 † a causa dei patogeni designati ‡ non superare 1 g / die § §acrit non è stato studiato nelle infezioni del piede diabetico con osteomielite concomitante. ¶ i pazienti adulti con infezioni del piede diabetico hanno ricevuto fino a 28 giorni di trattamento (terapia parenterale o parenterale più terapia a commutazione orale) # la durata include un possibile passaggio ad una terapia orale appropriata, dopo almeno 3 giorni di terapia parenterale, una volta che il miglioramento clinico è stato dimostrato. |
Regime profilattico negli adulti
La tabella 2 presenta le linee guida per la profilassi di Eracrit.
Tabella 2: Linee guida per la profili per gli adulti
Indicazione | Dose giornaliera (IV) Adulti | Durata raccomandata del trattamento antimicrobico totale |
Profili dell'infezione del sito chirurgico dopo chirurgia elettiva colorettale | 1 g | Dose singola endovenosa somministrata 1 ora prima dell'incisione chirurgica |
Pazienti con insufficienza renale
Eracrit può essere usato per il trattamento di infezioni in pazienti adulti con insufficienza renale. Nei pazienti la cui clearance della creatinina è > 30 mL / min / 1,73 m2, non è necessario alcun aggiustamento del dosaggio. I pazienti adulti con compromissione renale grave (clearance della creatinina ≤ 30 mL/min/1,73 m2) e malattia renale allo stadio terminale (clearance della creatinina ≤ 10 mL/min/1,73 m2) devono ricevere 500 mg al giorno. Si raccomanda una dose supplementare di 150 mg se erapenem viene somministrato entro 6 ore prima dell'emodialisi. Non ci sono dati in pazienti pediatrici con insufficienza renale.
Pazienti in emodialisi
Quando ai pazienti adulti in emodialisi viene somministrata la dose giornaliera raccomandata di 500 mg di Eracrit entro 6 ore prima dell'emodialisi, si raccomanda una dose supplementare di 150 mg dopo la seduta di emodialisi. Se Eracrit viene somministrato almeno 6 ore prima dell'emodialisi, non è necessaria alcuna dose supplementare. Non ci sono dati in pazienti sottoposti a dialisi peritoneale o emofiltrazione. Non ci sono dati in pazienti pediatrici in emodialisi.
Quando è disponibile solo la creatinina sierica, la seguente formula1 può essere usato per stimare la clearance della creatinina. La creatinina sierica deve rappresentare uno stato stazionario della funzionalità renale.
Maschio: | (peso in kg) x (140-età) |
(72) x creatinina sierica (mg / 100 mL) | |
Femmina | (0.85) x (sopra il valore) |
Pazienti con insufficienza epatica
Nei pazienti con insufficienza epatica non può essere raccomandato alcun aggiustamento della dose.
Preparazione e ricostituzione per la somministrazione
Fiala
Adulti e pazienti pediatrici di età pari o superiore a 13 anni
Preparazione per la somministrazione endovenosa
NON MESCOLARE O CO-INFONDERE Eracrit CON ALTRI FARMACI. NON USARE DILUENTI CONTENENTI DESTROSIO (α-D-GLUCOSIO).
Eracrit DEVE ESSERE RICOSTITUITO E POI DILUITO PRIMA DELLA SOMMINISTRAZIONE.
- Ricostituire il contenuto di un flacone da 1 g di Eracrit con 10 ml di una delle seguenti sostanze: Acqua iniettabile, Cloruro di sodio 0,9% iniettabile o Acqua batteriostatica iniettabile.
- Agitare bene per lavare e trasferire immediatamente il contenuto del flacone ricostituito a 50 ml di soluzione iniettabile di cloruro di sodio allo 0,9%.
- Completare l'infezione entro 6 ore dalla ricostruzione.
Preparazione per la somministrazione intramuscolare:
Eracrit DEVE ESSERE RICOSTITUITO PRIMA DELLA SOMMINISTRAZIONE.
- Ricostituire il contenuto di un flacone da 1 g di HCacrit con 3,2 ml di lidocaina HCl iniettabile all ' 1,0% 2 (senza epinefrina). Agitare accuratamente il flacone per formare la soluzione.
- Prelivare immediatamente il contenuto del flacone e amministrarlo per iniezione intramuscolare profonda in una grande massa muscolare (come i muscoli glutei o la parte laterale della coscia).
- La soluzione IM ricostituita deve essere utilizzata entro 1 ora dalla preparazione. NOTA: LA SOLUZIONE RICOSTITUITA NON DEVE ESSERE AMMINISTRATA PER VIA ENDOVENOSA.
Pazienti pediatrici da 3 mesi a 12 anni
Preparazione per la somministrazione endovenosa
NON MESCOLARE O CO-INFONDERE Eracrit CON ALTRI FARMACI. NON USARE DILUENTI CONTENENTI DESTROSIO (α-D-GLUCOSIO).
Eracrit DEVE ESSERE RICOSTITUITO E POI DILUITO PRIMA DELLA SOMMINISTRAZIONE.
- Ricostituire il contenuto di un flacone da 1 g di Eracrit con 10 ml di una delle seguenti sostanze: Acqua iniettabile, Cloruro di sodio 0,9% iniettabile o Acqua batteriostatica iniettabile.
- Agitare bene per sciogliere e prelivare immediatamente un volume pari a 15 mg / kg di peso corporeo (non superare 1 g/die) e diluire in iniezione di cloruro di sodio allo 0,9% fino ad una concentrazione finale di 20 mg/mL o meno.
- Completare l'infezione entro 6 ore dalla ricostruzione.
Preparazione per la somministrazione intramuscolare
Eracrit DEVE ESSERE RICOSTITUITO PRIMA DELLA SOMMINISTRAZIONE.
- Ricostituire il contenuto di un flacone da 1 g di Eracrit con 3,2 ml di iniezione di lidocaina HCl all ' 1,0% (senza epinefrina). Agitare accuratamente il flacone per formare la soluzione.
- Preleva immediatamente un volume pari a 15 mg / kg di peso corporeo (non superiore a 1 g/die) e somministrare per iniezione intramuscolare profonda in una grande massa muscolare (come i muscoli glutei o la parte laterale della coscia).
- La soluzione IM ricostituita deve essere utilizzata entro 1 ora dalla preparazione. NOTA: LA SOLUZIONE RICOSTITUITA NON DEVE ESSERE AMMINISTRATA PER VIA ENDOVENOSA.
Fiale ADD-Vantage®
Eracrit in flaconcini ADD-Vantage ® deve essere ricostituito con contenitori diluenti ADD-Vantage ® contenenti 50 ml o 100 ml di cloruro di sodio allo 0,9% per iniezione.
Istruzioni per l'uso di
Eracrit®
(Erapenem iniettabile) IN FLACONCINI AGGIUNTIVI
Solo per uso endovenoso.
Per aprire il contenitore del diluente:
Sbucciare l'involucro dall'angolo e rimuovere il contenitore. Si può osservare una certa opacità della plastica dovuta all'assorbimento dell'umidità durante il processo di sterilizzazione. Questo è normale e non influisce sulla qualità o sulla sicurezza della soluzione. L'opacità diminuirà gradualmente.
Per assemblare il flaconcino e il contenitore flessibile del diluente: (Utilizzare una tecnica asettica)
Rimuovere i coperchi protettivi dalla parte superiore del flaconcino e dall'apertura del flaconcino sul contenitore del diluente come segue:
Per rimuovere il tappo del flaconcino estraibile, ruotare l'anello di trazione sulla parte superiore del flaconcino e tirare verso il basso abbastanza da avviare l'apertura. (VEDI FIGURA 1.) Tirare l'anello circa a metà strada intorno al tappo e poi tirare verso l'alto per rimuovere il tappo. (VEDI FIGURA 2.) NOTA: NON ACCEDERE AL FLACONCINO CON LA SIRINGA.
Figura 1
Figura 2
Per rimuovere il coperchio della porta del flaconcino, afferrare la linguetta sull'anello di trazione, tirare verso l'alto per rompere le tre corde, quindi tirare indietro per rimuovere il coperchio. (VEDI FIGURA 3.)
Avvitare il flaconcino nella porta del flaconcino fino a quando non andrà oltre. IL FLACONCINO DEVE ESSERE AVVITATO SALDAMENTE PER ASSICURARE UNA TENUTA. Ciò avviene circa ½ giro (180°) dopo il primo clic udibile. (VEDI FIGURA 4.) Il suono del clic non assicura un sigillo, la fiala deve essere girata fino in fondo. NOTA: Una volta inserito il flaconcino, non tentare di rimuoverlo. (VEDI FIGURA 4.)
Ricontrolla la fiala per assicurarti che sia stretta cercando di ruotarla ulteriormente nella direzione del montaggio.
Etichetta in modo appropriato.
Figura 3
 Figura 4
Per preparare la miscela:
Spremere delicatamente il fondo del contenitore del diluente per gonfiare la porzione del contenitore che circonda l'estremità della fiala del farmaco.
Con l'altra mano, spingere la fiala del farmaco verso il basso nel contenitore incastrando le pareti del contenitore. Afferrare il cappuccio interno della fiala attraverso le pareti del contenitore. (VEDI FIGURA 5.)
Tirare il tappo interno dalla fiala del farmaco. (VEDI FIGURA 6.) Verificare che il tappo di gomma sia stato estratto, permettendo al farmaco e al diluente di miscelarsi.
Mescolare accuratamente il contenuto del contenitore e utilizzare entro il tempo specificato.
Figura 5
Figura 6
Preparazione per la somministrazione: (Utilizzare una tecnica asettica)
Confermare l'attivazione e la mescolanza del contenuto del flaconcino.
Verificare la presenza di perdite comprimendo saldamente il contenitore. Se si riscontrano perdite, scartare l'unità poiché la sterilità potrebbe essere compromessa. Chiudere il morsetto di controllo del flusso del set di amministrazione.
Rimuovere il coperchio dalla porta di uscita sul fondo del contenitore.
Inserire il perno perforante di somministrazione impostato nella porta con un movimento di torsione fino a quando il perno è saldamente posizionato.
NOTA: Vedere le istruzioni complete sulla confezione del set di somministrazione.
Sollevare l'estremità libera del ciclo del gancio sul fondo della fiala, rompendo le due corde di legame. Piegare il ciclo verso l'esterno per bloccarlo in posizione verticale, quindi sospendere il contenitore dal gancio.
Spremere e rilasciare la camera di gocciolamento per stabilire il corretto livello del fluido nella camera.
Aprire il morsetto di controllo del flusso e pulire l'aria dal set. Chiudi morsetto.
Fissare il set al dispositivo di venipuntura. Se il dispositivo non è inabitazione, primo e fare venipuntura.
Regoli il tasso di amministrazione con il morsetto di controllo di flusso.
ATTENZIONE: Non utilizzare contenitori flessibili nei collegamenti in serie.
Storage
vialsacrit (Erapenem per iniezione) I flaconcini ADD-Vantage® monodose da 1 g devono essere preparati con contenitori diluenti ADD-Vantage® contenenti 50 ml o 100 ml di cloruro di sodio allo 0,9% per iniezione. Se preparato con questo diluente, Eracrit (Erapenem per iniezione) mantiene una potenza soddisfacente per 6 ore a temperatura ambiente (25°C) o per 24 ore sotto refrigerazione (5°C) e utilizzato entro 4 ore dopo la rimozione dalla refrigerazione. Le soluzioni di Eracrit non devono essere congelate.
Prima di somministrare Eracrit (Erapenem per iniezione), vedere la circolare allegata alla confezione. I prodotti farmacologici parenterali devono essere ispezionati visivamente per il particolato e lo scolorimento prima dell'uso, ogni volta che la soluzione e il contenitore lo consentono. Le soluzioni di rangeacrit variano da incolore a giallo pallido. Le variazioni di colore all'interno di questo intervallo non influenzano la potenza del prodotto.
- Eracrit è controllato nei pazienti con ipersensibilità nota a qualsiasi componente di questo prodotto o ad altri farmaci della stessa classe o nei pazienti che hanno dimostrato reazioni anafilattiche ai beta-lattamici.
- A causa dell'uso di lidocaina HCl come diluente, Eracrit somministrato per via intramuscolare è controllato nei pazienti con ipersensibilità nota agli anestetici locali del tipo ammidico.
AVVERTIMENTO
Incluso come parte del PRECAUZIONE sezione.
PRECAUZIONE
Reazioni di ipersensibilità
In pazienti in terapia con beta-lattamici sono state riportate reazioni di ipersensibilità (anafilattiche) gravi e occasionalmente fatali. Queste reazioni hanno maggiori probabilità di verificarsi in individui con una storia di sensibilità a più allergeni. Ci sono state segnalazioni di individui con una storia di ipersensibilità alla penicillina che hanno manifestato gravi reazioni di ipersensibilità quando trattati con un altro betalattame. Prima di iniziare la terapia con Eracrit, deve essere effettuata un'attenta indagine sulle precedenti reazioni di ipersensibilità a penicilline, cefalosporine, altri beta-lattamici e altri allergeni. Se si verifica una reazione allergica a Eracrit, interrompere immediatamente il farmaco. Reazioni anafilattiche gravi richiedono un trattamento immediato di emergenza come clinicamente indicato
Potenziale convulsivo
Durante il trattamento con Eracrit sono state riportate crisi epilettiche ed altre esperienze avverse a carico del sistema nervoso centrale (SNC) . Durante gli studi clinici in pazienti adulti trattati con Eracrit (1 g una volta al giorno), le convulsioni, indipendentemente dalla relazione con il farmaco, si sono verificate in 0.5% dei pazienti durante la terapia in studio più 14 giorni di follow-up. Queste esperienze si sono verificate più comunemente in pazienti con disturbi del SNC (e.gr., lesioni cerebrali o anamnesi di crisi epilettiche) e / o compromissione della funzionalità renale. Si raccomanda una stretta aderenza al regime posologico raccomandato, specialmente nei pazienti con fattori noti che predispongono all'attività convulsiva. La terapia anticonvulsivante deve essere continuata in pazienti con disturbi convulsivi noti. Se si verificano tremori focali, mioclono o convulsioni, i pazienti devono essere valutati neurologicamente, sottoposti a terapia anticonvulsivante se non già iniziata e il dosaggio di Eracrit deve essere riesaminato per determinare se deve essere diminuito o interrotto
Interazione con acido valproico
I casi riportati in letteratura hanno dimostrato che la co-somministrazione di carbapenemi, incluso erapenem, a pazienti trattati con acido valproico o sodio divalproato determina una riduzione delle concentrazioni di acido valproico. Le concentrazioni di acido valproico possono scendere al di sotto del range terapeutico come risultato di questa interazione, aumentando quindi il rischio di crisi epilettiche. Aumentare la dose di acido valproico o divalproato sodico potrebbe non essere sufficiente per superare questa interazione. L'uso concomitante di acidapenem e acido valproico/divalproex sodico non è generalmente raccomandato. Per il trattamento delle infezioni in pazienti le cui crisi epilettiche sono ben controllate con acido valproico o con divalproato sodico, devono essere considerati antibatterici diversi dai carbapenemi. Se è necessaria la somministrazione di anticacrit, deve essere presa in considerazione una terapia anticonvulsivante supplementare
Diarrea associata a clostridium difficile (CDAD)
CDAD è stato riportato con l'uso di quasi tutti gli agenti antibatterici, incluso erapenem, e può variare in gravità da lieve diarrea a colite fatale. Il trattamento con agenti antibatterici altera la normale flora del colon portando alla crescita eccessiva di Clostridium difficile.
Clostridium difficile produce tossine A e B che contribuiscono allo sviluppo di CDAD. Hypertoxin producendo ceppi di Clostridium difficile causa un aumento della morbilità e della mortalità, poiché queste infezioni possono essere refrattarie alla terapia antimicrobica e possono richiedere la colectomia. La CDAD deve essere presa in considerazione in tutti i pazienti che presentano diarrea dopo l'uso di antibiotici. È necessaria un'attenta anamnesi poiché è stato segnalato che il CDAD si verifica più di due mesi dopo la somministrazione di agenti antibatterici.
Se il CDAD è sospettato o confermato, uso antibiotico in corso non diretto contro Clostridium difficile potrebbe essere necessario interrompere il trattamento. Appropriata gestione di fluidi ed elettroliti, integrazione proteica, trattamento antibiotico di Clostridium difficile, e la valutazione chirurgica deve essere istituita come clinicamente indicato.
Cautela con somministrazione intramuscolare
Si deve prestare attenzione quando si somministra intramuscacrit per via intramuscolare per evitare l'iniezione involontaria in un vaso sanguigno.
Sviluppo di batteri resistenti ai farmaci
Come con altri antibiotici, l'uso prolungato di Eracrit può causare una crescita eccessiva di organismi non sensibili. La valutazione ripetuta delle condizioni del paziente è essenziale. Se si verifica una superinfezione durante la terapia, devono essere prese misure appropriate.
La prescrizione di Eracrit in assenza di un'infezione batterica provata o fortemente sospettata o di un'indicazione profilattica è improbabile che fornisca benefici al paziente e aumenti il rischio di sviluppo di batteri resistenti ai farmaci.
Prove di laboratorio
Mentre possessesacrit possiede la tossicità simile al gruppo beta-lattamico degli antibiotici, la valutazione periodica della funzione del sistema dell'organo, compreso renale, epatico ed ematopoietico, è consigliabile durante la terapia prolungata.
Tossicologia non clinica
Carcinogenesi, mutagenesi, compromissione della fertilità
Non sono stati condotti studi a lungo termine sugli animali per valutare il potenziale cancerogeno di erapenem.
Erapenem non è stato né mutageno né genotossico nei seguenti casi in vitro analisi: analisi alcalina dell'epatocita del ratto/di eluizione, analisi cromosomica di aberrazione in cellule cinesi dell'ovaio del criceto e analisi umana di mutagenesi delle cellule linfoblastoidi TK6 e nell'analisi in vivo del micronucleo del topo.
Nei topi e nei ratti, dosi IV fino a 700 mg/kg/die (per i topi, circa 3 volte la dose umana raccomandata di 1 g in base alla superficie corporea e per i ratti, circa 1,2 volte l'esposizione umana alla dose raccomandata di 1 g in base alle AUC plasmatiche) non hanno prodotto effetti sulle prestazioni di accoppiamento, sulla fecondità, sulla fertilità o sulla sopravvivenza embrionale.
Uso in popolazioni specifiche
Gravidanza
Gravidanza Categoria B
In topi e ratti dato per via endovenosa dosi fino a 700 mg/kg/giorno (per i topi, circa 3 volte la dose raccomandata nell'uomo di 1 g basata sulla superficie corporea e per i ratti, circa 1,2 volte l'esposizione umana alla dose raccomandata di 1 g in base al plasma AUCs), non vi era alcuna evidenza di tossicità, come valutato da esterno, viscerali e scheletriche esame dei feti. Tuttavia, nei topi trattati con 700 mg / kg / die, sono state osservate leggere diminuzioni del peso fetale medio e una diminuzione associata del numero medio di vertebre sacrocaudali ossificate. Erapenem attraversa la barriera placentare nei ratti.
Non ci sono, tuttavia, studi adeguati e ben controllati in donne in gravidanza. Poiché gli studi sulla riproduzione animale non sono sempre predittivi della risposta umana, questo farmaco deve essere usato durante la gravidanza solo se chiaramente necessario.
Lavoro e consegna
Eracrit non è stato studiato per l ' uso durante il travaglio e il parto.
allatta
Erapenem viene escreto nel latte materno. Si deve usare cautela quando Eracrit viene somministrato a una donna che allatta. Eracrit deve essere somministrato alle madri che allattano solo quando il beneficio atteso supera il rischio.
Uso pediatrico
La sicurezza e l'efficacia di Eracrit nei pazienti pediatrici di età compresa tra 3 mesi e 17 anni sono supportate da evidenze provenienti da studi adeguati e ben controllati negli adulti, da dati di farmacocinetica nei pazienti pediatrici e da dati aggiuntivi provenienti da studi controllati dal comparatore in pazienti pediatrici di età compresa tra 3 mesi e 17 anni.
Eracrit non è raccomandato nei bambini al di sotto dei 3 mesi di età in quanto non sono disponibili dati.
Eracrit non è raccomandato nel trattamento della meningite nella popolazione pediatrica a causa della mancanza di sufficiente penetrazione del liquido cerebrospinale.
Uso geriatrico
Dei 1.835 pazienti in studi di fase 2b/3 trattati con Eracrit, circa il 26 per cento erano 65 e oltre, mentre circa il 12 per cento erano 75 e oltre. Non sono state osservate differenze complessive in termini di sicurezza o efficacia tra questi pazienti e i pazienti più giovani. Altre esperienze cliniche riportate non hanno identificato differenze nelle risposte tra pazienti anziani e pazienti più giovani, ma non si può escludere una maggiore sensibilità di alcuni individui anziani.
Questo farmaco è noto per essere sostanzialmente escreto dal rene e il rischio di reazioni tossiche a questo farmaco può essere maggiore nei pazienti con funzionalità renale compromessa. Poiché i pazienti anziani hanno maggiori probabilità di avere una ridotta funzionalità renale, si deve prestare attenzione nella selezione della dose e può essere utile monitorare la funzionalità renale.
Pazienti con insufficienza renale
Nei pazienti con clearance della creatinina pari o inferiore a 30 ml/min è necessario un aggiustamento del dosaggio.
Pazienti con insufficienza epatica
La farmacocinetica di erapenem in pazienti con insufficienza epatica non è stata stabilita. Del numero totale di pazienti negli studi clinici, 37 pazienti trattati con erapenem 1 g al giorno e 36 pazienti trattati con farmaci di confronto sono stati considerati con compromissione epatica di classe A, B o C di Child-Pugh. L ' incidenza di esperienze avverse in pazienti con insufficienza epatica è stata simile tra il gruppo trattato con erapenem e i gruppi di confronto.
I seguenti sono descritti in modo più dettagliato nel AVVERTENZE E PRECAUZIONI sezione.
- Reazioni di ipersensibilità
- Potenziale convulsivo
- Interazione con acido valproico
- Clostridium difficile- Diarrea associata (CDAD)
- Cautela con somministrazione intramuscolare
- Sviluppo di batterie resistenti ai farmaci
- Prove di laboratorio
Esperienza degli studi clinici
Poiché gli studi clinici sono condotti in condizioni molto variabili, i tassi di reazione avversa osservati negli studi clinici di un farmaco non possono essere confrontati direttamente con i tassi negli studi clinici di un altro farmaco e potrebbero non riflettere i tassi osservati nella pratica.
Adulti che ricevono Regimenacrit come regime di trattamento
Gli studi clinici hanno arruolato 1954 pazienti trattati con Eracrit, in alcuni degli studi clinici, la terapia parenterale è stata seguita da un passaggio a un antimicrobico orale appropriato. La maggior parte delle esperienze avverse riportate in questi studi clinici sono state descritte come di gravità da lieve a moderata. Eracrit è stato interrotto a causa di esperienze avverse in 4.7% dei pazienti. La tabella 3 mostra l'incidenza di esperienze avverse riportate in ≥ 2.0% dei pazienti in questi studi. Le esperienze avverse più comuni correlate al farmaco nei pazienti trattati con Eracrit, compresi quelli che sono stati passati alla terapia con un antimicrobico orale, sono state diarrea (5.5%), complicanza venosa infusa (3.7%), nausea (3.1%), cefalea (2.2%), e vaginite nelle femmine (2.1%)
Tabella 3: Incidenza ( % ) delle esperienze averse riportate durante la terapia in studio più follow-up di 14 giorni in ≥ 2,0% dei pazienti adulti trattati con Eracrit negli studi clinici
Eventi opposti | Eracrit * 1 g al giorno (N = 802) | Piperacillina / Tazobactam * 3,375 g q6h (N=774) | †acrit†1 g al giorno (N=1152) | Ceftriaxone†1 o 2 g al giorno (N=942) |
Locale: | ||||
Complicazione della vena infusa | 7.1 | 7.9 | 5.4 | 6.7 |
Sistema: | ||||
Morte | 2.5 | 1.6 | 1.3 | 1.6 |
Edema / gonfiore | 3.4 | 2.5 | 2.9 | 3.3 |
Febbre | 5.0 | 6.6 | 2.3 | 3.4 |
Dolore addominale | 3.6 | 4.8 | 4.3 | 3.9 |
Ipotensione | 2.0 | 1.4 | 1.0 | 1.2 |
Sticità | 4.0 | 5.4 | 3.3 | 3.1 |
Diarrea | 10.3 | 12.1 | 9.2 | 9.8 |
Nausea | 8.5 | 8.7 | 6.4 | 7.4 |
Vomito | 3.7 | 5.3 | 4.0 | 4.0 |
Stato mentale alterato‡ | 5.1 | 3.4 | 3.3 | 2.5 |
Capogiri | 2.1 | 3.0 | 1.5 | 2.1 |
Mal | 5.6 | 5.4 | 6.8 | 6.9 |
Insonnia | 3.2 | 5.2 | 3.0 | 4.1 |
Dispnea | 2.6 | 1.8 | 1.0 | 2.4 |
Prurito | 2.0 | 2.6 | 1.0 | 1.9 |
Eruzione | 2.5 | 3.1 | 2.3 | 1.5 |
Vaginite | 1.4 | 1.0 | 3.3 | 3.7 |
* Includere le infezioni intraddominali complicate di fase IIb / III, le infezioni complicate della struttura della pelle e della pelle e le prove di infezioni pelviche acute † Includere polmonite acquisita in comunità di fase IIb / III e infezioni complicate del tratto urinario e studi di fase IIa ‡ Includere agitazione, confusione, disorientamento, diminuzione dell'acuità mentale, alterazione dello stato mentale, sonnolenza, stupore |
Nei pazienti trattati per infezioni intraddominali complicate, la morte si è verificata nel 4,7% (15/316) dei pazienti trattati con Eracrit e nel 2,6% (8/307) dei pazienti trattati con il farmaco di confronto. Questi decessi si sono verificati in pazienti con comorbilità significativa e / o gravi infezioni al basale. I decessi sono stati considerati estranei allo studio dei farmaci da parte degli investigatori.
Negli studi clinici, le convulsioni sono state riportate durante la terapia di studio più il periodo di follow-up di 14 giorni nello 0,5% dei pazienti trattati con Eracrit, nello 0,3% dei pazienti trattati con piperacillina/tazobactam e nello 0% dei pazienti trattati con ceftriaxone.
Ulteriori esperienze avverse che sono state riportate con Eracrit con un'incidenza > 0,1% all'interno di ciascun sistema corporeo sono elencate di seguito
Corpo nel suo complesso: distensione addominale, dolore, brividi, setticemia, shock settico, disidratazione, gotta, malessere, astenia / affaticamento, necrosi, candidosi, perdita di peso, edema facciale, indurimento al sito di iniezione, dolore al sito di iniezione, stravaso, flebite / tromboflebite, dolore al fianco, sincope
Sistema cardiovascolare: insufficienza cardiaca, ematoma, dolore toracico, ipertensione, tachicardia, arresto cardiaco, bradicardia, aritmia, fibrillazione atriale, soffio cardiaco, tachicardia ventricolare, asistolia, emorragia subdurale
digerente: rigurgito acido, candidosi orale, dispepsia, emorragia gastrointestinale, anoressia, flatulenza, C. difficile- diarrea associata, stomatite, disfagia, emorroidi, ileo, colelitiasi, duodenite, esofagite, gastrite, ittero, ulcera della bocca, pancreatite, stenosi pilorica
Sistema muscoloscheletrico: dolore alle gambe
Sistema nervoso ansia, nervosismo, convulsioni, tremore, depressione, ipestesia, spasmo, parestesia, comportamento aggressivo, vertigini
respiratorio: tosse, faringite,rantoli / ronchi, distress respiratorio, versamento pleurico, ipossiemia, broncocostrizione, fastidio faringeo, epistassi, dolore pleurico, asma, emottisi, singhiozzo, disturbi della voce
Pelle eritema, sudorazione, dermatite, desquamazione, vampate, orticaria
Sensi speciali: gusto perversione
Sistema urogenitale: insufficienza renale, oliguria / anuria, prurito vaginale, ematuria, ritenzione urinaria, disfunzione della vescica, candidosi vaginale, vulvovaginite.
In uno studio clinico per il trattamento delle infezioni del piede diabetico in cui 289 pazienti diabetici adulti sono stati trattati con Eracrit, il profilo dell ' esperienza avversa è stato generalmente simile a quello osservato in precedenti studi clinici.
Profilassi dell'infezione del sito chirurgico dopo chirurgia elettiva colorettale
In uno studio clinico negli adulti per la profilassi di infezioni del sito chirurgico a seguito di chirurgia colorettale elettiva in cui 476 pazienti hanno ricevuto una dose di 1 g di Ertacrit 1 ora prima di un intervento chirurgico e sono stati poi seguiti per la sicurezza 14 giorni dopo l'intervento, il generale avversi esperienza profilo è generalmente paragonabile a quella osservata per Ertacrit in precedenti studi clinici. La tabella 4 mostra l'incidenza di esperienze avverse diverse da quelle precedentemente descritte sopra per Eracrit che sono state riportate indipendentemente dalla causalità in ≥ 2,0% dei pazienti in questo studio.
Tabella 4: Incidenza ( % ) delle esperienze averse riportate durante la terapia in studio più follow-up di 14 giorni in ≥ 2,0% dei pazienti adulti trattati con Eracrit per la profilassi delle infezioni del sito chirurgico dopo chirurgia elettiva colorettale
Eventi opposti | Eracrit 1 g (N = 476) | Cefotetan 2 g (N = 476) |
Anemia | 5.7 | 6.9 |
Piccola ostruzione intestinale | 2.1 | 1.9 |
Polmonite | 2.1 | 4.0 |
Infezione postoperatoria | 2.3 | 4.0 |
Urinario | 3.8 | 5.5 |
Infezione della ferita | 6.5 | 12.4 |
Complicazione della ferita | 2.9 | 2.3 |
Atelettasia | 3.4 | 1.9 |
Ulteriori esperienze avverse che sono state riportate in questo studio di profilassi con Eracrit, indipendentemente dalla causalità, con un'incidenza > 0,5% all'interno di ciascun sistema corporeo sono elencate di seguito:
Patologie gastrointestinali: C. difficile infezione o colite, secchezza delle fauci, ematochezia
Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione: crepitazioni
Infezioni ed infestazioni: cellulite, ascesso addominale, eruzione fungina, ascesso pelvico
Lesioni, avvelenamento e complicazioni procedurali: complicazione del sito di incisione, emorragia del sito di incisione, complicazione dello stoma intestinale, perdita anastomotica, sieroma, deiscenza della ferita, secrezione della ferita
Patologie del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo: spasmi muscolari
Patologie del sistema nervoso: accidente cerebrovascolare
Patologie renali e urinarie: disuria, pollachiuria
Patologie respiratorie, toraciche e mediastiniche: crepita polmone, infiltrazione polmonare, congestione polmonare, embolia polmonare, respiro sibilante.
Pazienti pediatrici che ricevono Regimenacrit come regime di trattamento
Gli studi clinici hanno arruolato 384 pazienti trattati con Eracrit, in alcuni studi clinici, la terapia parenterale è stata seguita da un passaggio ad un antimicrobico orale appropriato. Il profilo generale di esperienza avversa nei pazienti pediatrici è paragonabile a quello dei pazienti adulti. La tabella 5 mostra l'incidenza di esperienze avverse riportate in ≥ 2.0% dei pazienti pediatrici negli studi clinici. Le esperienze avverse più comuni correlate al farmaco nei pazienti pediatrici trattati con Eracrit, compresi quelli che sono stati passati alla terapia con un antimicrobico orale, sono state la diarrea (6.5%), dolore al sito di infusione (5.5%), eritema in sede di infusione (2.6%), vomito (2.1%)
Tabella 5: Incidenza ( % ) delle esperienze averse riportate durante la terapia in studio più follow-up di 14 giorni in ≥ 2,0% dei pazienti pediatrici trattati con Eracrit negli studi clinici
Eventi opposti | Eracrit*† (N-384) | Ceftriaxone* (N-100) | Ticarcillina / Clavulanato† (N-24) |
Locale: | |||
Eritema in sede di infusione | 3.9 | 3.0 | 8.3 |
Dolore al sito di infusione | 7.0 | 4.0 | 20.8 |
Sistema: | |||
Dolore addominale | 4.7 | 3.0 | 4.2 |
Sticità | 2.3 | 0.0 | 0.0 |
Diarrea | 11.7 | 17.0 | 4.2 |
Feci molli | 2.1 | 0.0 | 0.0 |
Vomito | 10.2 | 11.0 | 8.3 |
Piressia | 4.9 | 6.0 | 8.3 |
Infezione del tratto respiratorio superiore | 2.3 | 3.0 | 0.0 |
Mal | 4.4 | 4.0 | 0.0 |
Tosse | 4.4 | 3.0 | 0.0 |
Dermatite da pannolino | 4.7 | 4.0 | 0.0 |
Eruzione | 2.9 | 2.0 | 8.3 |
* Includere una Fase IIb Complicare della pelle e pelle struttura infezioni, polmonite acquisita in Comunità e Complicare del tratto urinario infezioni dimostrare, in cui i pazienti di 3 mesi e 12 anni di età hanno ricevuto Ertacrit 15 mg/kg IV, due volte al giorno fino a un massimo di 1 g o ceftriaxone 50 mg/kg/die IV, a causa dosi suddivise fino ad un massimo di 2 g, e i pazienti dai 13 ai 17 anni di età ha ricevuto Ertacrit 1 g IV giornaliera o ceftriaxone 50 mg/kg/die IV in una singola dose giornaliera. † Includono Fase IIb Acuta infezioni pelviche e Complicare intra-addominali infezioni dimostrare, in cui i pazienti di 3 mesi e 12 anni di età hanno ricevuto Ertacrit 15 mg/kg IV, due volte al giorno fino a un massimo di 1 g e pazienti dai 13 ai 17 anni di età ha ricevuto Ertacrit 1 g IV giornaliera o ticarcillina/clavulanate 50 mg/kg per pazienti < 60 kg o ticarcillina/clavulanate 3.0 g per i pazienti > 60 kg, 4 o 6 volte al giorno. |
Ulteriori esperienze avverse che sono state riportate con Eracrit con un'incidenza > 0,5% all'interno di ciascun sistema corporeo sono elencate di seguito:
Patologie gastrointestinali: nausea
Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione: ipotermia, dolore toracico, dolore addominale superiore, prurito al sito di infusione, indurimento, flebite, gonfiore e calore
Infezioni ed infestazioni: candidosi, candidosi orale, faringite virale, herpes simplex, infezione all'orecchio, ascesso addominale
Disturbi del metabolismo e della nutrizione: diminuzione dell'appetito
Patologie del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo: artralgia
Patologie del sistema nervoso: capogiri, sonnolenza
Disturbi psichiatrici: insonnia
Patologie dell ' apparato riproduttivo e della mammella: rash genitale
Patologie respiratorie, toraciche e mediastiniche: respiro sibilante, nasofaringite, versamento pleurico, rinite, rinorrea
Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo: dermatite, prurito, rash eritematoso, lesione cutanea
Patologie vascolari: flebite.
Esperienza post-marketing
Le seguenti ulteriori reazioni avverse sono state identificate durante l'uso post-approvazione di Eracrit. Poiché queste reazioni sono segnalate volontariamente da una popolazione di dimensioni incerte, non è sempre possibile stimare in modo affidabile la loro frequenza o stabilire una relazione causale con l'esposizione al farmaco.
Patologie gastrointestinali: colorazione dei denti
Disturbi del sistema immunitario: anafilassi incluse reazioni anafilattoidi
Patologie del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo: debolezza muscolare
Patologie del sistema nervoso: coordinazione anormale, depressione del livello di coscienza, discinesia, disturbi dell'andatura, mioclono, tremore
Disturbi psichiatrici: stato mentale alterato (inclusa aggressività, delirio), allucinazioni
Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo: Eruzione cutanea con eosinofilia e sintomi sistemici (sindrome di DRESS)
Alterazioni avverse di laboratorio negli studi clinici
Adulti che ricevono Regimenacrit come regime di trattamento
Le esperienze avverse di laboratorio riportate durante la terapia in ≥ 2,0% dei pazienti adulti trattati con Eracrit negli studi clinici sono riportate nella Tabella 6. Le esperienze avverse di laboratorio correlate al farmaco riportate durante la terapia in ≥ 2,0% dei pazienti adulti trattati con Eracrit, compresi quelli che sono passati alla terapia con un antimicrobico orale, negli studi clinici sono state un aumento delle ALT (6,0%), un aumento delle AST (5,2%), un aumento della fosfatasi alcalina sierica (3,4%) e un aumento della conta piastrinica (2,8%). Eracrit è stato interrotto a causa di esperienze avverse di laboratorio nello 0,3% dei pazienti.
Tabella 6: Incidenza* ( % ) delle esperienze avverse di laboratorio riportate durante la terapia in studio più Follow-up di 14 giorni in ≥ 2,0% dei pazienti adulti trattati con Eracrit negli studi clinici
Esperienze di laboratorio avverse | †acrit†1 g al giorno (n†=766) | Piperacillina / Tazobactam‡ 3,375 g q6h (n†=755) | §acrit§ 1g al giorno (n†=1122) | Ceftriaxone§ 1 o 2 g al giorno (n†=920) |
Aumento delle ALT | 8.8 | 7.3 | 8.3 | 6.9 |
Aumento dell'AST | 8.4 | 8.3 | 7.1 | 6.5 |
Aumento della fosfatasi alcalina sierica | 6.6 | 7.2 | 4.3 | 2.8 |
Aumento degli eosinofili | 1.1 | 1.1 | 2.1 | 1.8 |
Diminuzione dell'ematocrito | 3.0 | 2.9 | 3.4 | 2.4 |
Diminuzione dell'emoglobina | 4.9 | 4.7 | 4.5 | 3.5 |
Aumento della conta piastrinica | 6.5 | 6.3 | 4.3 | 3.5 |
Aumento dei globuli rossi nelle urine | 2.5 | 2.9 | 1.1 | 1.0 |
Aumento dei globuli bianchi nelle urine | 2.5 | 3.2 | 1.6 | 1.1 |
* Numero di pazienti con esperienze opposte di laboratorio/Numero di pazienti sottoposti al test di laboratorio † Numero di pazienti con uno o più test di laboratorio ‡ Includere le infezioni intraddominali complicate di fase IIb / III, le infezioni complicate della pelle e della struttura cutanea e gli studi sulle infezioni pelviche acute § Comprende la polmonite acquisita in comunità di fase IIb / III e le infezioni complicate del tratto urinario e gli studi di fase IIa |
Ulteriori esperienze avverse di laboratorio riportate durante la terapia in > 0,1% dei pazienti trattati con Eracrit negli studi clinici includono: aumento della creatinina sierica, glucosio sierico, BUN, bilirubina sierica totale, diretta e indiretta, sodio e potassio sierici, PT e PTT, diminuzione del potassio sierico, albumina sierica, W BC, conta piastrinica e neutrofili segmentati.
In uno studio clinico per il trattamento delle infezioni del piede diabetico in cui 289 pazienti diabetici adulti sono stati trattati con Eracrit, il profilo di esperienza avversa di laboratorio è stato generalmente simile a quello osservato in precedenti studi clinici.
Profilassi dell'infezione del sito chirurgico dopo chirurgia elettiva colorettale
In uno studio clinico negli adulti per la profilassi di infezioni del sito chirurgico a seguito di chirurgia colorettale elettiva in cui 476 pazienti hanno ricevuto una dose di 1 g di Ertacrit 1 ora prima di un intervento chirurgico e sono stati poi seguiti per la sicurezza 14 giorni dopo l'intervento, il generale di laboratorio negativi esperienza profilo è generalmente paragonabile a quella osservata per Ertacrit in precedenti studi clinici.
Pazienti pediatrici che ricevono Regimenacrit come regime di trattamento
Le esperienze avverse di laboratorio riportate durante la terapia in ≥ 2,0% dei pazienti pediatrici trattati con Eracrit negli studi clinici sono riportate nella Tabella 7. Le esperienze avverse di laboratorio correlate al farmaco riportate durante la terapia in ≥ 2,0% dei pazienti pediatrici trattati con Eracrit, compresi quelli che sono passati alla terapia con un antimicrobico orale, negli studi clinici sono state una diminuzione della conta dei neutrofili (3,0%), un aumento delle ALT (2,2%) e un aumento della AST (2,1%).
Tabella 7: Incidenza* ( % ) di specifiche esperienze opposte di laboratorio riportate durante la terapia in studio più Follow-up di 14 giorni in ≥ 2,0% dei pazienti pediatrici trattati con Eracrit negli studi clinici
Esperienze di laboratorio avverse | Eracrit (n† = 379) | Ceftriaxone (n†=97) | Ticarcillina / Clavulanato (n * =24) |
Aumento delle ALT | 3.8 | 1.1 | 4.3 |
Aumento dell'AST | 3.8 | 1.1 | 4.3 |
Diminuzione della conta dei neutrofili | 5.8 | 3.1 | 0.0 |
* Numero di pazienti con esperienze avverse di laboratorio/Numero di pazienti sottoposti al test di laboratorio, in cui almeno 300 pazienti sono stati sottoposti al test † Numero di pazienti con uno o più test di laboratorio |
Ulteriori esperienze avverse di laboratorio riportate durante la terapia in > 0,5% dei pazienti trattati con Eracrit negli studi clinici includono: aumento della fosfatasi alcalina, aumento della conta degli eosinofili, aumento della conta piastrinica, diminuzione della conta dei globuli bianchi e presenza di proteine nelle urine.
Non sono disponibili informazioni specifiche sul trattamento del sovradosaggio con Eracrit. È improbabile un sovradosaggio intenzionale di Eracrit. La somministrazione endovenosa di Eracrit alla dose di 2 g per 30 minuti o 3 g per 1-2 ore in volontari adulti sani ha determinato un aumento dell ' incidenza di nausea. Negli studi clinici negli adulti, la somministrazione involontaria di tre dosi da 1 g di Eracrit in un periodo di 24 ore ha provocato diarrea e capogiri transitori in un paziente. Negli studi clinici pediatrici, una singola dose endovenosa di 40 mg / kg fino a un massimo di 2 g non ha determinato tossicità.
In caso di sovradosaggio, Eracrit deve essere sospeso e deve essere somministrato un trattamento generale di supporto fino all'eliminazione renale.
Eracrit può essere rimosso mediante emodialisi, la clearance plasmatica della frazione totale di erapenem è aumentata del 30% nei soggetti con malattia renale allo stadio terminale quando l'emodialisi (sessione di 4 ore) è stata eseguita immediatamente dopo la somministrazione. Tuttavia, non sono disponibili informazioni sull'uso dell'emodialisi per trattare il sovradosaggio.
Le concentrazioni plasmatiche medie (mcg / mL) di erapenem dopo una singola infusione di 30 minuti di una dose endovenosa di 1 g (IV) e la somministrazione di una singola dose intramuscolare di 1 g (IM) in giovani adulti sani sono presentate nella Tabella 8.
Tabella 8: Concentrazioni plasmatiche di Erapenem negli adulti dopo somministrazione singola
Dose / Via di somministrazione | Concentrazioni plasmatiche medie (mcg / mL) | ||||||||
0,5 ore | 1 ora | 2 ore | 4 ore | 6 ore | 8 ore | 12 ore | 18 ore | 24 ore | |
1 g IV* | 155 | 115 | 83 | 48 | 31 | 20 | 9 | 3 | 1 |
1 g IM | 33 | 53 | 67 | 57 | 40 | 27 | 13 | 4 | 2 |
* Infusione ad una velocità costante oltre 30 minuti |
L 'area sotto la curva concentrazione-tempo plasmatica (AUC) di erapenem negli adulti è aumentata meno che proporzionale alla dose in base alle concentrazioni totali di erapenem nell' intervallo di dosaggio compreso tra 0,5 e 2 g, mentre l ' AUC è aumentata più che proporzionale alla dose in base alle concentrazioni di erapenem non legato. Erapenem mostra una farmacocinetica non lineare dovuta al legame concentrazione-dipendente alle proteine plasmatiche alla dose terapeutica proposta. Non vi è accumulo di erapenem in seguito a dosi giornaliere multiple per via endovenosa o intramuscolare di 1 g in adulti sani.
Le concentrazioni plasmatiche medie (mcg / mL) di erapenem nei pazienti pediatrici sono riportate nella Tabella 9.
Tabella 9: Concentrazioni plasmatiche di Erapenem in pazienti pediatrici dopo somministrazione di una singola dose endovenosa*
età | Dose | Concentrazioni plasmatiche medie (mcg / mL) | |||||||
0,5 ore | 1 ora | 2 ore | 4 ore | 6 ore | 8 ore | 12 ore | 24 ore | ||
da 3 a 23 mesi | 15 mg / kg† | 103.8 | 57.3 | 43.6 | 23.7 | 13.5 | 8.2 | 2.5 | - |
20 mg / kg† | 126.8 | 87.6 | 58.7 | 28.4 | - | 12.0 | 3.4 | 0.4 | |
40 mg / kg‡ | 199.1 | 144.1 | 95.7 | 58.0 | - | 20.2 | 7.7 | 0.6 | |
da 2 a 12 anni | 15 mg / kg† | 113.2 | 63.9 | 42.1 | 21.9 | 12.8 | 7.6 | 3.0 | - |
20 mg / kg† | 147.6 | 97.6 | 63.2 | 34.5 | - | 12.3 | 4.9 | 0.5 | |
40 mg / kg† | 241.7 | 152.7 | 96.3 | 55.6 | - | 18.8 | 7.2 | 0.6 | |
da 13 a 17 anni | 20 mg / kg† | 170.4 | 98.3 | 67.8 | 40.4 | - | 16.0 | 7.0 | 1.1 |
1 g§ | 155.9 | 110.9 | 74.8 | - | 24.0 | - | 6.2 | - | |
40 mg / kg† | 255.0 | 188.7 | 127.9 | 76.2 | - | 31.0 | 15.3 | 2.1 | |
* Infusione ad una velocità costante oltre 30 minuti † fino ad una dose massima di 1 g / die ‡ fino ad una dose massima di 2 g / die § Sulla base di tre pazienti trattati con 1 g di erapenem che si sono offerti volontari per la valutazione farmacocinetica in uno dei due studi di sicurezza ed efficacia |
Assorbimento
Erapenem, ricostituito con iniezione di lidocaina HCl all ' 1%, USP (in soluzione salina senza epinefrina), viene quasi completamente assorbito dopo somministrazione intramuscolare (IM) alla dose raccomandata di 1 g. La biodisponibilità media è di circa il 90%. Dopo somministrazione giornaliera di 1 g di IM, le concentrazioni plasmatiche medie di picco (Cmax) sono raggiunte in circa 2,3 ore (Tmax).
Distribuzione
Erapenem è altamente legato alle proteine plasmatiche umane, principalmente all ' albumina. Nei giovani adulti sani, il legame proteico di erapenem diminuisce all'aumentare delle concentrazioni plasmatiche, da circa il 95% legato ad una concentrazione plasmatica approssimativa di < 100 microgrammi (mcg)/mL a circa l ' 85% legato ad una concentrazione plasmatica approssimativa di 300 mcg/mL.
Il volume apparente di distribuzione allo steady state (Vss) di erapenem negli adulti è di circa 0,12 litri/kg, circa 0,2 litri/kg nei pazienti pediatrici di età compresa tra 3 mesi e 12 anni e circa 0,16 litri/kg nei pazienti pediatrici di età compresa tra 13 e 17 anni.
Le concentrazioni di erapenem raggiunte nel liquido blister cutaneo indotto da aspirazione in ciascun punto di campionamento il terzo giorno di 1 g di dosi e.v. una volta al giorno sono riportate nella Tabella 10. Il rapporto tra AUC0-24 nel fluido blister cutaneo/AUC0-24 nel plasma è 0,61.
Tabella 10: Concentrazioni (mcg / mL) di Erapenem nel liquido blister cutaneo adulto ad ogni punto di campionamento il terzo giorno di 1 g di dosi e. v. una volta al giorno
0,5 ore | 1 ora | 2 ore | 4 ore | 8 ore | 12 ore | 24 ore |
7 | 12 | 17 | 24 | 24 | 21 | 8 |
La concentrazione di erapenem nel latte materno da 5 donne che allattano con infezioni pelviche (da 5 a 14 giorni dopo il parto) è stata misurata in punti temporali casuali al giorno per 5 giorni consecutivi dopo l'ultima dose di 1 g di terapia endovenosa (3-10 giorni di terapia). La concentrazione di erapenem nel latte materno entro 24 ore dall'ultima dose di terapia in tutte e 5 le donne variava da < 0,13 (limite inferiore di quantificazione) a 0,38 mcg/mL, le concentrazioni di picco non sono state valutate. Al giorno 5 dopo l'interruzione della terapia, il livello di erapenem non era rilevabile nel latte materno di 4 donne e al di sotto del limite inferiore di quantificazione ( < 0,13 mcg/mL) in 1 donna.
Metabolismo
Nei giovani adulti sani, dopo infusione di 1 g di erapenem radiomarcato per via endovenosa, la radioattività plasmatica consiste prevalentemente (94%) di erapenem. Il principale metabolita di erapenem è il derivato inattivo aperto ad anello formato dall'idrolisi dell'anello beta-lattamico.
Eliminazione
Erapenem viene eliminato principalmente dai reni. L ' emivita plasmatica media nei giovani adulti sani è di circa 4 ore e la clearance plasmatica è di circa 1,8 L/ora. L ' emivita plasmatica media nei pazienti pediatrici di età compresa tra 13 e 17 anni è di circa 4 ore e di circa 2,5 ore nei pazienti pediatrici di età compresa tra 3 mesi e 12 anni.
Dopo la somministrazione di 1 g di IVapenem radiomarcato per via endovenosa a giovani adulti sani, circa l ' 80% viene recuperato nelle urine e il 10% nelle feci. Dell ' 80% recuperato nelle urine, circa il 38% viene escreto come farmaco immodificato e circa il 37% come metabolita aperto ad anello.
Nei giovani adulti sani trattati con una dose di 1 g / E, la percentuale media della dose somministrata escreta nelle urine è stata del 17,4% durante 0-2 ore dopo la somministrazione, del 5,4% durante 4-6 ore dopo la somministrazione e del 2,4% durante 12-24 ore dopo la somministrazione.
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