Equifem

terapia ormonale sostitutiva per disturbi causati da carenza di estrogeni nelle donne in postmenopausa con utero intatto, non prima di 12 mesi dopo le ultime mestruazioni;

prevenzione dell'osteoporosi nelle donne in postmenopausa con un alto rischio di fratture, con intolleranza o controindicazione all'uso di altri farmaci per la prevenzione dell'osteoporosi.

Dentro. Il tablet viene deglutito completamente, bevendo con una piccola quantità di liquido.

Se una donna non prende estrogeni o passa alla droga di Angelik^® con un altro farmaco combinato per uso continuo, può iniziare il trattamento in qualsiasi momento. Pazienti che passano al farmaco di Angelik^® con un farmaco combinato per la modalità ciclica della LGT, devono iniziare a prendere dopo la fine dell'attuale ciclo di terapia.

Ogni pacchetto è progettato per una reception di 28 giorni.

Una compressa deve essere assunta quotidianamente. Dopo la ricezione 28 compresse. dalla confezione attuale, il giorno successivo iniziano un nuovo pacchetto del farmaco Angelik^® (ZGT continuo), prendendo il primo tablet lo stesso giorno della settimana del primo tablet del pacchetto precedente.

L'ora del giorno in cui una donna prende il farmaco non ha importanza, tuttavia, se ha iniziato a prendere le pillole in un determinato momento, deve aderire ulteriormente a questo momento. Una pillola dimenticata deve essere presa il prima possibile. Se sono trascorse più di 24 ore dal normale orario di ricezione, non è necessario assumere una pillola aggiuntiva. Quando mancano più compresse, è possibile lo sviluppo di sanguinamento vaginale.

Gruppi speciali di pazienti

Bambini e adolescenti. Il farmaco è controindicato nei bambini e negli adolescenti di età inferiore ai 18 anni.

Età degli anziani. Non ci sono dati sulla necessità di correggere la dose nelle donne di età inferiore ai 65 anni. Quando si usa il farmaco Angelik^® per le donne di età superiore ai 65 anni, è necessario tenere conto delle informazioni fornite nella sezione "Istruzioni speciali" Demenza.

Violazione della funzionalità epatica. Nelle donne con funzionalità polmonare e epatica moderata compromessa, il drospirenon è ben tollerato.

Violazione della funzione dei reni. Nelle donne con compromissione della funzionalità renale, è stata osservata una leggera decelerazione del drenaggio, che non era clinicamente significativa.

Prendendo la droga Angelik^® controindicato in presenza di una delle seguenti condizioni / malattie. Se si verifica una di queste condizioni durante la ricezione del farmaco Angelique^®quindi dovresti immediatamente smettere di usare il farmaco.

ipersensibilità ai componenti del farmaco Angelique^®;

sanguinamento dalla vagina dell'eziologia non specificata;

una diagnosi confermata o presunta di carcinoma mammario o carcinoma mammario in anamnesi;

diagnosi confermata o presunta di malattia pre-cancro ormonale-dipendente o tumore maligno ormonale-dipendente;

tumori al fegato attualmente o nella storia (ampio o maligno) ;

gravi malattie del fegato ;

grave malattia renale attualmente o nella storia o insufficienza renale acuta ;

trombosi arteriosa acuta o tromboembolia, incluso.h. portando a infarto del miocardio, ictus;

trombosi venosa profonda nella fase di esacerbazione, tromboembolie venose (incluso.h. tromboembolia polmonare) attualmente o nella storia;

l'alto rischio di trombosi venosa e arteriosa;

predisposizione ereditaria o acquisita identificata alla trombosi arteriosa o venosa, inclusa resistenza alla proteina C attivata, carenza di antitrombina III, carenza proteica C, carenza proteica S, iperomocisteinemia, anticorpi antifosfolipidici (antitolo alla cardiolipina, anticoagulite lupuscolare)

iperplasia endometriale non trattata;

ipertrigliceridemia pronunciata;

porfiria;

carenza congenita di lattasi, intolleranza al lattosio, malassorbimento di glucosio-galattosio;

gravidanza;

periodo di allattamento al seno;

infanzia e adolescenza fino a 18 anni.

Con cautela : ipertensione arteriosa; iperbilirubinemia congenita (sindromi di Hilber, Dubin-Johnson e Rotor); ittero colestatico o prurito colestatico durante la gravidanza precedente; endometriosi; mioma uterino; otosclerosi; diabete mellito (vedi. "Istruzioni speciali").

È necessario essere presi in considerazione, che estrogeni, separatamente o in combinazione con gestagens, deve essere usato con cautela nelle seguenti malattie e condizioni: la presenza di fattori di rischio per lo sviluppo di trombosi o tromboembolio e tumori estrogeni-dipendenti nella storia familiare (parenti della prima linea di parentela con complicanze tromboemboliche in giovane età o cancro al seno) endometria iperplasia nell'anamnesi, fumare, iperholisterinemia, obesità, sistema lupus rosso, demenza, malattia della cistifellea, trombosi vascolare retinica, ipertrigliceridemia moderata, edema nell'insufficienza cardiaca cronica, forte ipocalcemia, endometriosi, asma bronchiale, epilessia, emicrania, emangiomi del fegato, iperkaliemia, stato, predisponendo allo sviluppo dell'iperkaliemia, ricezione di droghe, causando iperkaliemia, — diuretici che salvano il potassio, preparazioni di potassio, Inibitori dell'APF, ARA II ed eparina.

Molto spesso quando si usa il farmaco Angelik^® sono state osservate reazioni farmacologiche indesiderate (NLR) come malattie del seno, sanguinamento genitale, dolore gastrointestinale e dolore addominale. Queste reazioni si sviluppano in ≥6% delle donne che assumono il farmaco Angelique^®.

Il sanguinamento irregolare di solito scompare con una terapia prolungata. Il tasso di sanguinamento diminuisce con l'aumento della durata del trattamento.

Le reazioni indesiderate gravi comprendono complicanze tromboemboliche arteriose e venose e carcinoma mammario.

NLR descritto negli studi clinici con il farmaco Angelique^®sono presentati di seguito in ordine decrescente di gravità. I seguenti concetti vengono utilizzati per determinare la frequenza: molto spesso (≥1 / 10); spesso (da ≥1 / 100 a <1/10); raramente (da ≥1 / 1000 a <1/100); raramente (da ≥1 / 10000 a <1/1000).

Dal lato del metabolismo e della nutrizione : raramente - un aumento o una diminuzione del peso corporeo, un aumento dell'appetito, dell'anoressia, dell'iperlipidemia; raramente - iperkaliemia.

Disturbi del movimento : spesso - depressione emotiva della labilità, nervosismo; raramente - disturbi del sonno, ansia, diminuzione della libido, concentrazione compromessa.

Dal lato del sistema nervoso : spesso - mal di testa; raramente - pasta, emicrania; raramente - vertigini, acufene.

Dal lato del corpo visivo : raramente - compromissione della vista.

Dal lato delle navi : raramente - complicanze tromboemboliche venose e arteriose *.

Dal cuore : raramente - una sensazione di battito cardiaco, mancanza di respiro.

Dal lato del display LCD : spesso - dolore nel campo dell'epigastria e dolore addominale, gonfiore, nausea; raramente - secchezza delle fauci, disturbi del gusto, vomito, diarrea, costipazione.

Dalla pelle e dal tessuto sottocutaneo : raramente - acne, alopecia, prurito, girsutism.

Dai reni e dal tratto urinario : spesso - edema locale; raramente - infezioni del tratto urinario, aumento della sudorazione, edema generalizzato.

Dal lato del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo : spesso - astenia; raramente - dolore alla schiena, alle articolazioni, agli arti, ai crampi muscolari; raramente - dolore muscolare.

Dal sistema riproduttivo e dalla ghiandola mammaria : molto spesso - dolore alla ghiandola mammaria (incluso disagio nelle ghiandole mammarie), sanguinamento dal tratto genitale; spesso - polipo cervicale, neoplasie mammarie benigne, aumento delle ghiandole mammarie, secrezione dalla vagina; raramente - cancro al seno **, candidosi, secchezza vaginale; raramente - scarico dalle ghiandole mammarie ;.

Patologie sistemiche e disturbi nel luogo di somministrazione : raramente - malessere.

Per approfondimenti sulle complicanze tromboemboliche venose e arteriose, il cancro al seno e l'emicrania, vedere. "Salvezza" e "Istruzioni speciali".

Di seguito sono elencate le reazioni indesiderate che si verificano in casi isolati o i cui sintomi si sviluppano dopo molto tempo dopo l'inizio della terapia e sono considerate associate all'uso di farmaci del gruppo di farmaci combinati per ZGT continuo.

Tumori :

- tumori al fegato (di ampia qualità e maligni);

- tumori maligni ormonali-dipendenti o malattie pre-cancro ormonali (se è noto che il paziente ha condizioni simili, questo serve come controindicazione all'uso del farmaco Angelique^®);

- negli studi epidemiologici di ZGT che utilizzano non appena estrogeni, nonché una combinazione di progestinico di estrogeni associata a un leggero aumento del rischio di carcinoma ovarico. Il rischio può essere più pronunciato con l'uso prolungato del farmaco (diversi anni) (vedere. "Istruzioni speciali").

Altri stati :

- malattia della calcoli biliari;

- demenza ;

- cancro endometriale;

- ipertensione arteriosa;

- compromissione della funzionalità epatica;

- ipertrigliceridemia ;

- cambiamenti nella tolleranza al glucosio o l'effetto sulla resistenza dei tessuti periferici all'insulina;

- aumento dell'utero mimo ;

- risposta dell'endometriosi;

- prolattinoma;

- claismo;

- ittero e / o prurito associati alla colestasi;

- l'emergere o il deterioramento delle condizioni per le quali la relazione con l'uso della ZGT non è accuratamente dimostrata: epilessia; malattie benigne delle ghiandole mammarie; asma bronchiale; porfiria; lupus rosso sistemico; otosklerosi, piccola corea.

- nelle donne con edema angioneurotico ereditario, gli estrogeni esogeni possono esacerbare i sintomi;

- ipersensibilità (inclusi sintomi come eruzione cutanea e orticaria).

Se una donna lo crede sullo sfondo dell'assunzione della droga Angelique^® ha sviluppato effetti collaterali, nemmeno inclusi in questo elenco, dovrebbe informare il suo medico al riguardo.

Per ulteriori informazioni su gravi fenomeni indesiderati associati a LST, consultare. "Istruzioni speciali.".

* Il concetto di "complicazioni tromboemboliche venose e arteriose" comprende i seguenti termini medici: occlusione venosa profonda periferica, trombosi ed embolia / occlusione di vasi polmonari, trombosi, embolia e infarto del miocardio / infarto e ictus del cuore, ad eccezione dell'emorragia.

** I dati sulla relazione con l'uso del farmaco sono stati ottenuti dai risultati delle osservazioni post-steregrali; dati di frequenza ottenuti da studi clinici con il farmaco Angelik^®.

Gli studi di tossicità acuta non hanno rivelato il rischio di effetti collaterali acuti in caso di uso accidentale del farmaco in una quantità che supera ripetutamente la dose terapeutica giornaliera. Negli studi clinici, l'uso di drospirenone fino a 100 mg o di farmaci estrogeni / gestogenici combinati con un contenuto di 4 mg di estradiolo è stato ben tollerato.

Sintomi : nausea, vomito, sanguinamento vaginale.

Trattamento: non esiste un antidoto specifico, il trattamento è sintomatico. In caso di sovradosaggio, consultare un medico.

Il farmaco è Angelique^® contiene 17β-estradiolo, chimicamente e biologicamente identico all'estradiolo endogeno umano e progestinico sintetico, drospirenone.

17β-estradiolo prevede la sostituzione degli estrogeni nel corpo femminile durante e dopo la menopausa. L'aggiunta di drospyrene fornisce il controllo sul sanguinamento e previene lo sviluppo dell'iperplasia endometriale correlata agli estrogeni.

Gli effetti del farmaco

Attività progestinica. Drospirenon ha effetti farmacodinamici simili al progesterone naturale.

Attività progestinica. Drospirenon è un potente progestinico con un effetto inibitorio centrale sull'asse ipotalamo-ipofisar-jaconic. Nelle donne in età riproduttiva, il drospirenon ha un effetto contraccettivo. Quando si introduce un drospirenon sotto forma di un singolo farmaco, l'ovulazione viene soppressa. La dose soglia di drospyrene per la soppressione dell'ovulazione è di 2 mg / die. Una trasformazione completa dell'estrogeno endometrio precedentemente esposto si verifica dopo che una dose di 4-6 mg / die viene assunta entro 10 giorni (40-60 mg per ciclo).

Droga ZGT continua Angelik^® evita regolari cancellazioni emorragiche osservate con LGT ciclica o di fase. Durante i primi mesi di trattamento, il sanguinamento e le secrezioni a bassa emissione sono abbastanza comuni, ma nel tempo la loro frequenza diminuisce. Durante l'assunzione della droga Angelique^® la percentuale di casi di amenorrea sta rapidamente aumentando all'81% già nel sesto ciclo, quindi fino all'86% nel dodicesimo ciclo e fino al 91% nel 24 ° ciclo.

La combinazione dei principi attivi del farmaco Angelique^® previene efficacemente lo sviluppo dell'endometrio dell'iperplasia estrogenica. Dopo 12 mesi di terapia con il farmaco Angelique^® Il 71-77% delle donne ha avuto atrofia endometriale.

Attività antimineralocorticoide. Drospirenon ha la capacità di competere con l'altagonismo con l'aldosterone. L'effetto ipotensivo è più pronunciato nelle donne con aumento della pressione sanguigna quando si aumentano le dosi di drospirenone. Dopo 8 settimane di terapia con il farmaco Angelique^® nei pazienti con aumento della pressione sanguigna, gli indicatori del cAD / dAD sono notevolmente diminuiti (diminuzione delle bocche di 12 e 9 mm. rispetto agli indicatori iniziali, rispetto al placebo - di 3/4 mm RT.Art.; quando si valutano gli indicatori ambulatoriali della pressione arteriosa 24 ore su 24 rispetto agli indicatori iniziali, è stata rilevata una riduzione di 5/3 mm RT.; rispetto al placebo - 3/2 mm RT.Art.). L'effetto del farmaco diventa evidente dopo 2 settimane, mentre l'effetto massimo si ottiene entro 6 settimane dall'inizio della terapia.

Tabella 1

I valori medi indicati delle variazioni con AD / DAD rispetto agli indicatori iniziali 

Non sono previsti cambiamenti corrispondenti nella pressione sanguigna nelle donne con pressione sanguigna normale. Quando si conducono studi clinici su un farmaco contenente una combinazione di estradiolo e drospyrene, il peso corporeo medio dei pazienti è diminuito di 12 mesi di trattamento di 1,1-1,2 kg, mentre i pazienti in monoterapia con estradiolo hanno mostrato un aumento del peso corporeo di 0,5 kg.

Le donne che, nell'ambito di uno studio clinico, hanno ricevuto drospirenon oltre all'estradiolo, hanno notato meno spesso edema periferico rispetto alle donne che assumevano solo estradiolo.

In pazienti con angina pectoris, dopo 6 settimane di terapia con Angelique^® (contenente 1 mg di estradiolo e 2 mg di drospyrene) migliora l'adattamento della riserva di flusso sanguigno coronarico in risposta allo stress (variazione relativa + 14% rispetto al -15% nel gruppo placebo).

Attività antiandrogena. Come il progesterone naturale, il drospirenion ha proprietà antiandrogene.

Impatto sul metabolismo dei carboidrati. Il drospirenon non ha né glucocorticoide né attività antiglucocorticoide e non influenza la tolleranza al glucosio e la resistenza all'insulina. Quando si usa il farmaco Angelik^® la tolleranza al glucosio non è violata.

Effetti estradioli

L'estinzione della funzione ovarica, accompagnata da una diminuzione della produzione di estrogeni e progestinici nel corpo, determina la sindrome menopausa, caratterizzata da vasomotori e sintomi organici. Per eliminare queste violazioni, viene assegnato uno ZGT.

Di tutti gli estrogeni naturali, l'estradiolo è il più attivo e ha la maggiore affinità (forza di legame) in relazione ai recettori degli estrogeni. Gli organi bersaglio per gli estrogeni includono, in particolare, utero, ipotalamo, ghiandola pituitaria, ghiandole vaginali, mammarie, ossa (vale a dire cellule osteoclaste).

Altri effetti degli estrogeni dovrebbero includere una diminuzione delle concentrazioni di insulina e glucosio nel sangue, effetti vasoattivi locali mediati dai recettori e un effetto recettore indipendente sulle cellule muscolari lisce dei vasi. I recettori degli estrogeni sono stati rilevati nel cuore e nelle arterie coronarie.

La somministrazione orale di estrogeni naturali presenta vantaggi in caso di ipercolesterinemia a causa di un effetto più favorevole sul metabolismo dei lipidi nel fegato.

Dopo un anno di terapia con un farmaco contenente estradiolo e drospirenon, i valori medi dei cambiamenti nella concentrazione di X-LPVP erano insignificanti. Quando si prende un farmaco contenente, oltre all'estradiolo di 2 mg di drospirenon, la concentrazione di Xc-LPVP è diminuita dell'1,6%, e la concentrazione di Xc-LPD nel plasma è diminuita in media del 14% rispetto a una diminuzione del 9% dopo un anno di monoterapia di 1 mg di estradiolo.

I farmaci combinati con drospyrene probabilmente indeboliranno la concentrazione di TG a causa della monoterapia di 1 mg di estradiolo. Dopo un anno di trattamento, 1 mg di concentrazione di TG nei pazienti ha superato in media il livello iniziale di circa il 18% rispetto a un aumento medio del 5% quando si utilizza una combinazione di 2 mg di drospirenion.

Terapia con Angelique^® oltre 2 anni hanno portato ad un aumento dell'MPCT di circa il 3-5%, mentre durante l'assunzione di placebo l'MPCT è diminuito di circa lo 0,5%. È stata rilevata una differenza statistica significativa tra gli indicatori MPCT nelle ossa pelviche nei pazienti in gruppi di trattamento attivi (con osteopenia e senza osteopenia), rispetto al placebo. C'è stato anche un aumento dell'MPCT in tutto il corpo e nella colonna lombare nei pazienti del gruppo di trattamento attivo.

LTA a lungo termine riduce il rischio di fratture ossee periferiche nelle donne in postmenopausa senza osteoporosi.

LTA influenza anche positivamente il contenuto di collagene nella pelle, la densità della pelle e può ritardare la formazione di rughe.

La monoterapia con estrogeni ha un effetto stimolante dose-dipendente sulle mitosi e sulla proliferazione dell'endometrio e, quindi, aumenta la frequenza di sviluppo dell'iperplasia endometriale. Per evitare lo sviluppo dell'iperplasia endometriale, è necessaria una combinazione di estrogeni con qualsiasi progestinico.

Altre proprietà

Il farmaco è Angelique^® influenza positivamente lo stato di salute e la qualità della vita. Secondo un questionario sulla salute delle donne, gli effetti benefici del farmaco Angelik^® ha superato significativamente l'effetto rispetto alla monoterapia con estradiolo (indicatore assoluto). Questo alto tasso è principalmente dovuto a un miglioramento dei sintomi somatici, a una diminuzione della gravità dell'ansia / paure, nonché a un deterioramento cognitivo.

Ricerca di osservazione e ricerca di estrogeni equestri coniugati (KKE) insieme al microsiprogesterone acetato medico (MPA), condotta WHI (Iniziativa per la salute delle donne - Iniziativa per la salute delle donne), indicare una diminuzione dell'incidenza del cancro del colon nelle donne in postmenopausa che assumono ZGT. Nello studio WHI con la monoterapia degli estrogeni con CCE, non è stata osservata una riduzione di questo rischio. Non è noto se i dati ottenuti si applichino anche ad altri farmaci per ZGT

Drospirenon

Assorbimento. Dopo aver preso dentro, il drospirenon viene assorbito rapidamente e quasi completamente. Come indicato nella tabella seguente, C_max le sostanze nel plasma sanguigno vengono raggiunte circa 1 ora dopo l'assunzione singola e multipla del farmaco Angelique^® Le caratteristiche farmaceutiche del drosparenon dipendono dalla dose ricevuta entro 0,25-4 mg. La biodisponibilità è del 76-85% e non dipende dal mangiare (rispetto al prendere lo stomaco vuoto).

Tabella 2

Distribuzione. Dopo l'assunzione verso l'interno, la concentrazione di drospirenon nel plasma sanguigno diminuisce in due fasi con una T finale media_1/2 della durata di circa 35-39 ore. Drospirenon si lega all'albumina sierica, non si lega a SPGG e globulina che collega i corticoidi (GSC). Sotto forma di un ormone libero, solo il 3-5% della concentrazione totale di drospirenon è presente nel plasma sanguigno. Medio apparente V_d drospyrenon è 3,7–4,2 l / kg.

Metabolismo. Dopo l'assunzione all'interno, il drospirenon viene ampiamente metabolizzato. I principali metaboliti nel plasma sono la forma acida del drospyrene ottenuta dalla divulgazione dell'anello di lattone, nonché 4,5-digidro-drospirenion-3-solfato, che si forma durante il processo di recupero e solfatazione. Il drospirenon è soggetto al metabolismo ossidativo in presenza dell'isopurgeon CYP3A4.

Eliminazione. La clearance completa dello smorzamento del siero è 1,2-1,5 ml / min / kg. Solo piccole quantità di drospirenon vengono visualizzate invariate. I metaboliti del drospirenone vengono rimossi dai reni e attraverso l'intestino in un rapporto di 1,4: 1,2. T_1/2 i metaboliti dei reni e dell'intestino sono circa 40 ore.

C_ss. C. massimo_ss drenaggio del plasma sanguigno raggiunto durante l'assunzione giornaliera multipla di Angelique^®sono indicati nella tabella 2 sopra. C_ss raggiunto dopo circa 10 giorni di assunzione giornaliera del farmaco Angelique^® A causa del lungo T ._1/2 Dospirenon C_ss 2-3 volte la concentrazione dopo una singola assunzione.

Estradiolo

Assorbimento. Dopo aver preso dentro, viene assorbito rapidamente e completamente. Durante l'assorbimento e il primo passaggio attraverso il fegato, l'estradiolo viene ampiamente metabolizzato, il che riduce la biodisponibilità assoluta degli estrogeni dopo somministrazione orale a circa il 5% della dose ricevuta. C_max (circa 16 o 22 pg / ml) è stato raggiunto 2-8 ore dopo una singola somministrazione orale di 0,5 o 1 mg di estradiolo, rispettivamente. Mangiare non influisce sulla biodisponibilità dell'estradiolo (rispetto all'assunzione di stomaco vuoto).

Distribuzione. Se assunto all'interno della droga Angelik^® c'è un cambiamento graduale nella concentrazione di estradiolo nel plasma sanguigno entro 24 ore. A causa della circolazione di estrogeni solfati e glucuronidi in una vasta gamma da un lato e del riciclaggio intestinale dall'altro, T_1/2 estradiolo è un parametro complesso che dipende da tutti questi processi ed è 13-20 ore dopo l'assunzione. L'estradiolo è associato non specifico all'albumina e in particolare all'SPG. La frazione libera di estradiolo nel siero è di circa l'1-2% e la frazione della sostanza associata all'SPGG è compresa tra il 40 e il 45%. Dopo essere stato assunto all'interno, l'estradiolo induce la formazione del GSPG, che influenza la distribuzione delle proteine sieriche, causando un aumento della frazione connessa al GSPG e una diminuzione della frazione legata all'albumina e non legata, indicando la non linearità della farmacocinetica dell'estradiolo dopo l'assunzione del farmaco Angelik^® Sembra V ._d estradiolo dopo un singolo in / in somministrazione è di circa 1 l / kg.

Metabolismo. L'estradiolo viene rapidamente metabolizzato e, oltre all'estrone e al solfato estrone, si forma un gran numero di altri metaboliti e coniugati. L'estrone e l'estriolo sono noti come metabolismo metabolico farmacologicamente attivo. In concentrazioni significative nel plasma sanguigno, è stato determinato solo l'estrone. Il contenuto di estrone nel plasma è circa 6 volte superiore alla concentrazione di estradiolo. La concentrazione di estrone coniugato nel plasma sanguigno è circa 26 volte superiore alle corrispondenti concentrazioni di estrone libero.

Eliminazione. Clearance dell'estradiolo del formaggio - circa 30 ml / min / kg. I metabolici dell'estradiolo vengono rimossi dai reni e attraverso l'intestino con T_1/2pari a circa 24 ore.

C_ss. Con l'uso quotidiano all'interno del farmaco Angelique^® C_ss estradiolo è raggiunto in 5 giorni. La concentrazione di estradiolo nel plasma aumenta di circa 2 volte. Ad un intervallo di dosaggio di 24 ore, C. medio_ss l'estradiolo nel plasma varia tra 20 e 43 pg / ml dopo l'assunzione di un farmaco contenente 1 mg di estradiolo.

Popolazioni speciali

Disturbi della funzionalità epatica. La farmacocinetica di una singola somministrazione orale di 3 mg di drospirenone in associazione con 1 mg di estradiolo è stata valutata in 10 pazienti con funzionalità epatica moderata compromessa (classe B secondo la classificazione Child-Pew) e in 10 partecipanti sani selezionati per età, peso corporeo e fumo in una storia. I profili medi concentrazione-tempo nel plasma per drospiregnon erano comparabili tra entrambi i gruppi di donne nella fase di assorbimento / distribuzione con indicatori simili C_max e T_max, che ci consente di concludere che una compromissione della funzionalità epatica non influisce sul grado di assorbimento. Medio T_1/2 nella fase finale è stata circa 1,8 volte più lunga e l'impatto sistemico è raddoppiato, il che corrisponde a una riduzione di circa il 50% della clearance orale apparente (Cl / f) per i volontari con una moderata gravità della funzionalità epatica compromessa rispetto ai partecipanti con fegato normale funzione. La riduzione osservata della clearance del drospyrene in volontari con compromissione della funzionalità epatica di moderata gravità rispetto ai volontari con normale funzionalità epatica non ha fatto una differenza significativa nelle concentrazioni di potassio nel plasma tra due gruppi di volontari. Anche con diabete mellito e concomitante terapia con spironolattone (due fattori che determinano la predisposizione del paziente allo sviluppo dell'iperkaliemia), non è stato osservato un aumento delle concentrazioni sieriche di potassio al di sopra del limite superiore degli indicatori consentiti. Sulla base di questo, possiamo concludere che il drospirenon è ben tollerato dai pazienti con compromissione della funzionalità epatica da gravità lieve a moderata (classe B secondo la classificazione Child Pugh).

Insufficienza renale. L'effetto dell'insufficienza renale sulla farmacocinetica del drospirenon (3 mg di assunzione giornaliera per 14 giorni) è stato valutato in pazienti con normale funzionalità renale e compromissione della funzionalità renale di gravità da lieve a moderata. Al raggiungimento di C_ss le concentrazioni di drospirenon nel plasma nel gruppo di pazienti con una leggera compromissione della funzionalità renale (creatinina Cl - 50–80 ml / min) erano paragonabili a quelle del gruppo di pazienti con normale funzionalità renale (creatinina Cl -> 80 ml / min) . Le concentrazioni di drospirenion nel plasma erano in media superiori del 37% nel gruppo di partecipanti con un moderato grado di gravità della compromissione della funzionalità renale (creatinina cl - 30-50 ml / min) rispetto ai partecipanti con normale funzionalità renale. Risultati dell'analisi di regressione lineare degli indicatori AUC_0-24 il drospirenion in relazione alla creatinina di Cl ha rivelato un aumento del 3,5% in mezzo a una diminuzione della creatinina di Cl di 10 ml / min. Un leggero aumento non è considerato clinicamente significativo.

Etnia. L'influenza dell'etnia sulla farmacocinetica di drospirenon (1-6 mg) ed etinilestradiolo (0,02 mg) è stata valutata in pazienti giovani e sani provenienti dall'Europa e dal Giappone dopo un'unica e multipla applicazione orale giornaliera. Sulla base dei risultati della valutazione, si è concluso che le differenze etniche tra i residenti in Europa e in Giappone non hanno un effetto clinicamente significativo sulla farmacocinetica del drospirenon e dell'etinilestradiolo.

• Contraccettivo combinato (estrogeni + gestagen) [estrogeni, gestageni; i loro omologhi e antagonisti in combinazioni]

Deve sempre informare il medico che ha prescritto la ZGT quali farmaci già assume il paziente (incluso.h. farmaci ipotensivi). Dovresti anche informare qualsiasi altro medico o dentista che prescrive altri farmaci alla donna che prende il farmaco Angelique^® Se una donna ha dubbi su qualsiasi farmaco usato, è necessario consultare il proprio medico.

L'effetto di altri farmaci sulla droga Angelique^®

L'interazione può verificarsi con farmaci che inducono enzimi microsomiali, con conseguente aumento della clearance degli ormoni sessuali, che porta al sanguinamento uterino e / o alla riduzione dell'effetto terapeutico. L'induzione enzimatica può essere osservata dopo diversi giorni di trattamento. La massima induzione enzimatica si osserva generalmente entro poche settimane. Dopo l'interruzione del farmaco, l'induzione enzimatica può persistere per circa 4 settimane.

Farmaci che aumentano la clearance degli ormoni sessuali (riducendo l'efficacia degli ormoni sessuali attraverso l'induzione enzimatica). Fenitoina, barbiturici, primedon, carbamazepina, rifampicina e possibilmente oxcarbazepina, topiramat, falbamat, grizeofulvin e preparati contenenti per via permanente.

Farmaci con un effetto variabile sulla clearance degli ormoni sessuali. Con l'appuntamento simultaneo con ormoni sessuali, molti NNIT (farmaci per il trattamento dell'HIV e dell'epatite virale C) possono portare sia ad un aumento che a una diminuzione della concentrazione di estrogeni, progestinici o entrambi. Questi cambiamenti possono in alcuni casi essere clinicamente significativi.

Farmaci che riducono la clearance degli ormoni sessuali (inibitori dell'enzima). Inibitori potenti e moderati CYP3A4, incluso.h. antimicrocenici azotati (flukonazolo, itraconazolo, ketokonazolo, variconazolo), macrolidi (claritromicina, red bloodmicin), diltiazem e succo di pompelmo possono aumentare la concentrazione di estrogeni o progestinici sia individualmente che insieme nel plasma sanguigno. Sostanze soggette a coniugazione significativa (incluso.h. paracetamolo) può aumentare la biodisponibilità dell'estradiolo sopprimendo il sistema di coniugazione durante l'assorbimento.

In uno studio sull'azione di dosi multiple della combinazione di drospirenon (3 mg / die) ed estradiolo (1,5 mg / die), l'uso parallelo di un forte inibitore del CYP3A4 del ketoconazolo ha aumentato l'AUC entro 10 giorni_0-24 2,3 volte (IC al 90%: 2,08; 2,54). Non sono stati osservati cambiamenti nella concentrazione di estradiolo, ma AUC_0-24 il suo metabolita meno attivo dell'estrone è aumentato di 1,39 volte (IC al 90%: 1,27; 1,52).

Alcol. L'uso eccessivo di alcol durante la ZGT può portare ad un aumento del livello di estradiolo circolante.

L'effetto della droga Angelique^® per altre droghe

Basato su studi di interazione in vivo i volontari che assumono omprazolo, simvastatina o midazolam come marker possono concludere che è improbabile l'interazione clinicamente significativa del drospirenon alla dose di 3 mg con altri farmaci che sono matabolizzati attraverso il sistema del citocromo P450.

FDV con farmaci ipotensivi e NVP . L'uso della droga Angelique^® nelle donne in terapia ipotensiva (incluso.h. APF, inibitori dell'ARA II, idroclorotiazide) possono aumentare leggermente l'effetto ipotensivo.

Se una donna ha la pressione alta, il farmaco è Angelique^® può ridurre la pressione sanguigna. Deve informare il medico se la donna assume farmaci ipotensivi.

Un aumento della concentrazione di potassio sierico con un apporto combinato del farmaco Angelique^® e sono improbabili farmaci NIP o ipotensivi. L'uso congiunto dei tre tipi di farmaci di cui sopra può portare a un leggero aumento della concentrazione di potassio sierico, più pronunciato nelle donne con diabete.

Altre forme di interazione

Impatto sui test di laboratorio. L'uso di ormoni sessuali può influire sull'accuratezza dei risultati dei test di laboratorio, inclusi parametri biochimici del fegato, della ghiandola tiroidea, delle ghiandole surrenali e della concentrazione di proteine nel plasma (incluso. GSGE) e frazioni di lipidi / lipoproteine, sui parametri di coagulazione e fibrinolisi. Le fluttuazioni in questi parametri di solito rimangono all'interno dei valori di riferimento. La tolleranza al glucosio non è stata violata durante l'assunzione del farmaco Angelique^®.