Componenti:
Metodo di azione:
Opzione di trattamento:
Revisione medica di Kovalenko Svetlana Olegovna, Pharmacy Ultimo aggiornamento in data 07.04.2022
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Primi 20 medicinali con gli stessi componenti:
I 20 migliori farmaci con gli stessi trattamenti:
Forme e punti di forza farmaceutici
Iniezione
- 2.000 unità / ml, 3.000 unità / ml, 4.000 unità / ml e 10.000 unità / mL di epogeno come liquido limpido e incolore in flaconcini monodose
- 20.000 unità / 2 ml (10.000 unità / ml) e 20.000 unità / ml di epogeno come liquido limpido e incolore in flaconcini multidose (contiene Alcool benzilico).
Conservazione e gestione
iniezione di epogeno (epoetina alfa) è sterile, chiaro e soluzione incolore disponibile come:
Flaconcini monodose privi di detergente (confezionati in citrato Formulazione): 2.000 unità / mL (NDR 55513-126-10), 3.000 unità / mL (NDR 55513-267-10), 4.000 unità / mL (NDR 55513-148-10) o 10.000 unità / mL (NDR 55513-144-10) consegnato in confezioni dosatrici con dieci dosi singole da 1 ml Flaconcini.
Flaconcino multidose conservato: 20.000 unità / 2 ml (10.000 Unità / mL) (NDR 55513-283-10) consegnato in confezioni da dieci 2 ml - Flaconcino a dosi multiple.
Flaconcino multidose conservato: 20.000 unità / mL (NDC 55513-478-10) Consegna in confezioni dosatrici con dieci flaconcini multidose da 1 ml.
Negozio a 36 ° F 46 ° F (da 2 ° C a 8 ° C). Non congelare. Non agitare. Non usare un epogeno agitato o congelato. Conservare i flaconcini epogeni nel cartone originale da utilizzare per proteggere dalla luce.
Realizzato da: Amgen Inc. Un Amgen Center Drive. Oaks, CA 91320-1799 USA Revisionato: set 2017
Anemia Per malattia renale cronica
Epogen è indicato per il trattamento dell'anemia dovuta a malattia renale cronica (CKD), compresi i pazienti in dialisi e non Dialisi per ridurre la necessità di trasfusione di globuli rossi (RBC).
Anemia Di zidovudina In pazienti con infezione da HIV
Epogen è indicato per il trattamento dell'anemia dovuta a Zidovudina somministrata a ≤ 4200 mg / settimana in pazienti con infezione da HIV con livelli sierici di eritropoietina endogena da & le; 500 mUnits / mL .
Anemia da chemioterapia nei pazienti oncologici
Epogen è indicato per il trattamento dell'anemia in Pazienti con neoplasie non mieloidi in cui l'anemia influenza gli effetti di che accompagna la chemioterapia mielosoppressiva e all'inizio ce n'è una chemioterapia prevista per almeno altri due mesi.
Riduzione delle trasfusioni allogeniche di globuli rossi nei pazienti Chirurgia elettiva, non cardiaca, non vascolare
Epogen è indicato per ridurre la necessità di RBC allogenico Trasfusioni in pazienti con emoglobina perioperatoria> 10 a ≤ 13 g / dL, dove esiste un alto rischio di perdita di sangue perioperatoria attraverso la scelta chirurgia non cardiaca, non vascolare. Epogen non è indicato per i pazienti che pronto a donare preoperativamente sangue autologo.
Restrizioni all'uso
Epogen non ha dimostrato di migliorare la qualità della vita Affaticamento o benessere del paziente.
Epogen non è indicato per l'uso :
- in pazienti con cancro che ricevono rimedi ormonali prodotti biologici o radioterapia, se non allo stesso tempo chemioterapia mielosoppressiva.
- in pazienti con cancro che sono mielosoppressivi Chemioterapia se il risultato atteso è la guarigione.
- in pazienti con cancro che sono mielosoppressivi Chemioterapia in cui l'anemia può essere trattata per trasfusione.
- in pazienti operati che sono pronti Dona sangue autologo.
- in pazienti sottoposti a chirurgia cardiaca o vascolare.
- In sostituzione delle trasfusioni di globuli rossi in pazienti che richiedere una correzione immediata dell'anemia.
importanti informazioni sul dosaggio
Valutazione delle riserve di ferro e dei fattori nutrizionali
Valutare lo stato del ferro in tutti i pazienti e durante il trattamento. Somministrare ulteriore terapia del ferro se si trova la ferritina sierica meno di 100 mcg / L o se la saturazione sierica della transferrina è inferiore al 20%. Il la maggior parte dei pazienti con CKD necessita di ferro aggiuntivo durante il corso Terapia ESA.
Monitoraggio della risposta alla terapia
Correggere o escludere altre cause di anemia (ad es. vitamina Carenza, condizioni infiammatorie metaboliche o croniche, sanguinamento, ecc.) prima di iniziare l'epogeno. Dopo l'inizio della terapia e dopo ogni dose Regolazione, monitorare l'emoglobina settimanalmente fino a quando i livelli di emoglobina sono stabili e sufficiente per ridurre al minimo la necessità di una trasfusione di globuli rossi..
Selezione della formulazione
In donne in gravidanza, in allattamento, neonati e neonati utilizzare solo flaconcini monodose (la formulazione senza alcool benzilico).
Pazienti con malattia renale cronica
In studi controllati, c'erano grandi rischi nei pazienti per morte, gravi effetti collaterali cardiovascolari e ictus quando somministrati agenti stimolanti l'eritropoiesi (ESA) per colpire l'emoglobina Livello superiore a 11 g / dL. Nessuno studio ha identificato un bersaglio per emoglobina Livello, dose ESA o strategia di dosaggio che non aumenta questi rischi. Personalizza il dosaggio e usa la dose più bassa di epogeno sufficiente per il Necessità di trasfusioni di RBC. Medici e I pazienti devono considerare i potenziali benefici della riduzione delle trasfusioni l'aumento del rischio di morte e altri gravi effetti collaterali cardiovascolari .
Per tutti i pazienti con CKD
Monitorare l'emoglobina all'inizio o regolare la terapia Livelli almeno settimanalmente a stabili, quindi monitorare almeno mensilmente. Se L'adeguamento della terapia considera il tasso di aumento dell'emoglobina, il tasso di declino, l'ESA reattività e variabilità dell'emoglobina. Una singola concentrazione di emoglobina può non richiedere la modifica di un dosaggio.
- non aumentare la dose più di una volta. 4 settimane. Le diminuzioni della dose possono verificarsi più frequentemente. Evitare dosi frequenti Adeguamenti.
- se l'emoglobina aumenta rapidamente (ad es. più di 1 g / dL ogni 2 settimane), ridurre la dose di epogeno del 25% o più secondo necessità ridurre le reazioni rapide.
- per i pazienti che non rispondono adeguatamente se il L'emoglobina non è aumentata di oltre 1 g / dL dopo 4 settimane di terapia aumentare la dose del 25%.
- per i pazienti che non rispondono adeguatamente per un periodo di 12 settimane tempo di escalation, è improbabile che un ulteriore aumento dell'epogendosi migliori Reazione e può aumentare i rischi. Usa la dose più bassa, una livelli di emoglobina sufficienti per ridurre la necessità di trasfusioni di globuli rossi. Tasso altre cause di anemia. Arrestare l'epogeno se la reattività non migliora.
per pazienti in dialisi adulti con CKD
- Avviare il trattamento epogeno a livello di emoglobina meno di 10 g / dL .
- se il livello di emoglobina si avvicina o supera 11 g / dL, ridurre o interrompere la dose di epogeno.
- la dose iniziale raccomandata per i pazienti adulti è di 50 bis 100 unità / kg per via endovenosa o sottocutanea 3 volte a settimana. Il endovenoso la via è raccomandata per i pazienti con emodialisi.
per adulti Pazienti con CKD Non in dialisi
- Prendi in considerazione l'avvio del trattamento con epogeni solo se il
Valore di emoglobina inferiore a 10 g / dL e si applicano le seguenti considerazioni:
- la velocità di caduta dell'emoglobina indica la probabilità che trasfusione di RBC e,
- Ridurre il rischio di alloimmunizzazione e / o altro RBC I rischi legati alla trasfusione sono un obiettivo
- se il livello di emoglobina supera i 10 g / dL, ridurre o interrompere la dose di epogeno e utilizzare la dose più bassa di epogeno sufficiente per ridurre la necessità di trasfusioni di RBC.
- la dose iniziale raccomandata per i pazienti adulti è di 50 bis 100 unità / kg per via endovenosa o sottocutanea 3 volte a settimana.
per pazienti pediatrici con CKD
- Avviare il trattamento epogeno solo se il livello di emoglobina meno di 10 g / dL .
- se il livello di emoglobina si avvicina o supera 12 g / dL, ridurre o interrompere la dose di epogeno.
- la dose iniziale raccomandata per i pazienti pediatrici (Età 1 mese o più) è di 50 unità / kg per via endovenosa o 3 volte a settimana per via sottocutanea.
Nel trattamento di pazienti con malattia renale cronica e cancro, i medici devono fare riferimento ad avvertimenti e precauzioni (5.1 e 5.2).
Pazienti trattati con zidovudina con infezione da HIV
Dose iniziale
La dose iniziale raccomandata negli adulti è di 100 unità / kg come iniezione endovenosa o sottocutanea 3 volte a settimana.
Regolazione della dose
- se l'emoglobina non aumenta dopo 8 settimane di terapia aumentare l'epogendosi di circa 50-100 unità / kg a 4-8 settimane Intervalli fino a quando l'emoglobina raggiunge il livello necessario per evitare trasfusioni di globuli rossi, oppure 300 unità / kg.
- ritenzione epogena quando l'emoglobina supera i 12 g / dL. CV Terapia a una dose inferiore del 25% rispetto alla dose precedente quando l'emoglobina diminuisce a meno come 11 g / dL .
Arrestare l'epogeno se non vi è alcun aumento dell'emoglobina raggiunto alla dose di 300 unità / kg per 8 settimane.
Pazienti con chemioterapia del cancro
Avviare l'epogeno solo in pazienti con chemioterapia del cancro se l'emoglobina è inferiore a 10 g / dL e se ce ne sono almeno due ulteriori mesi di chemioterapia pianificata.
Utilizzare la dose più bassa di epogeno per evitare l'RBC Trasfusione di sangue.
Dose iniziale raccomandata
Adulti
- 150 unità / kg per via sottocutanea 3 volte a settimana Completamento di un corso di chemioterapia o
- 40.000 unità per via sottocutanea settimanale fino al completamento Corso di chemioterapia.
Pazienti pediatrici (da 5 a 18 anni)
- 600 unità / kg per via endovenosa a settimana fino alla fine di una Corso di chemioterapia.
Riduzione della dose
Ridurre la dose del 25% se
- L'emoglobina aumenta di oltre 1 g / dL ogni 2 settimane Periodo o
- L'emoglobina raggiunge un livello necessario per evitare l'RBC Trasfusione di sangue.
Trattenere la dose quando l'emoglobina supera un livello necessario evitare trasfusioni di RBC. Reiniziare in una dose inferiore del 25% rispetto alla dose precedente se L'emoglobina si sta avvicinando a un livello in cui potrebbero essere richieste trasfusioni di globuli rossi.
Aumento della dose
Dopo le prime 4 settimane di terapia con epogeni, se L'emoglobina aumenta di meno di 1 g / dL e rimane al di sotto di 10 g / dL, aumenta Dose:
- 300 unità / kg tre volte a settimana negli adulti o
- 60.000 unità a settimana negli adulti
- 900 unità / kg (massimo 60.000 unità) a settimana in pediatria Pazienti
Dopo 8 settimane di terapia, se non c'è risposta come misurato dai livelli di emoglobina o se sono ancora necessarie trasfusioni di globuli rossi per regolare l'epogeno.
Pazienti in chirurgia
Le terapie epogene raccomandate sono:
- 300 unità / kg al giorno per via sottocutanea per un totale di 15 giorni: somministrato quotidianamente per 10 giorni prima dell'operazione, il giorno dell'operazione e per 4 giorni Giorni dopo l'operazione.
- 600 unità / kg per via sottocutanea in 4 dosi somministrate 21, 14 e 7 giorni prima dell'operazione e il giorno dell'operazione.
Si raccomanda la profilassi della trombosi venosa profonda Terapia Epogenica.
Preparazione e somministrazione
- non agitare. Non usare un epogeno agitato o Congelare.
- Proteggi le fiale dalla luce.
- Le medicine parenterali devono essere visive Particelle e scolorimento prima della somministrazione. Non usarne nessuno Flaconcini con particelle o scolorimento.
- Smaltire le parti inutilizzate di epogeno senza conservazione Flaconcini. Non reinserire flaconcini senza conservanti.
- Conservare parti inutilizzate di epogen in flaconcini multidose Da 36 ° F a 46 ° F (da 2 ° C a 8 ° C). Scartare 21 giorni dopo la prima voce.
- non diluire. Non mescolare con altre soluzioni farmacologiche tranne
per l'ammirazione come descritto di seguito:
In una siringa è possibile aggiungere epogeno privo di conservanti da flaconcini monodose con iniezione batteriostatica di cloruro di sodio allo 0,9%, USP, con alcool benzilico 0,9% (soluzione salina batteriostatica) in un rapporto di 1: 1 con tecnica asettica l'amministrazione. Non mescolare epogeno con soluzione salina batteriostatica se Somministrazione a donne in gravidanza, in allattamento, neonati e neonati.
Epogen ist kontraindiziert bei Patienten mit:
- unkontrollierte Hypertonie
- Reine rote-Zellen-Aplasie (PRCA), die nach der Behandlung beginnt mit Epogen oder anderen Erythropoetin-protein-Medikamenten Â
- Schwere allergische Reaktionen auf Epogen
Epogen aus mehrfachdosisfläschchen enthält Benzylalkohol und ist kontraindiziert in:
- Neugeborene, Säuglinge, schwangere und stillende Frauen.
WARNHINWEISE
Enthalten als Teil der VORSICHTSMAßNAHMEN Abschnitt.
VORSICHTSMAßNAHMEN
Erhöhte Mortalität, Myokardinfarkt, Schlaganfall Und Thromboembolie
- in kontrollierten klinischen Studien von Patienten mit CKD Vergleich höherer hämoglobinziele (13 -14 g / dL) mit niedrigeren Zielen (9 -11.3 g / dL), Epogen und andere ESAs erhöht das Risiko von Tod, Myokardinfarkt Infarkt, Schlaganfall, Herzinsuffizienz, Thrombose der Hämodialyse gefäßzugang und andere thromboembolische Ereignisse in den höheren Zielgruppen.
- Verwendung von ESAs zur Bestimmung eines hämoglobinspiegels von mehr als 11 g / dL erhöht das Risiko schwerwiegender kardiovaskulärer Nebenwirkungen und hat nicht nachweislich zusätzlicher nutzen. Verwenden Vorsicht bei Patienten mit koexistierenden Herz-Kreislauf-Erkrankungen und Schlaganfall. Patienten mit CKD und einem unzureichenden Hämoglobin das ansprechen auf die ESA-Therapie kann ein noch höheres Risiko für kardiovaskuläre Reaktionen haben und Mortalität als andere Patienten. Eine rate von Hämoglobin, Anstieg von mehr als 1 g / dL über 2 Wochen können zu diesen Risiken beitragen.
- in kontrollierten klinischen Studien von Krebspatienten, Epogen und andere ESAs erhöhten das Risiko für Tod und schwere Nebenwirkungen kardiovaskuläre Reaktionen. Zu diesen Nebenwirkungen gehörten Myokardinfarkt Infarkt und Schlaganfall.
- in kontrollierten klinischen Studien erhöhte ESAs das Risiko von Tod bei Patienten, die sich einer Koronararterien-bypass-Transplantation (CABG) Unterziehen und das Risiko einer tiefen Venenthrombose (DVT) bei orthopädischen Patienten Verfahren.
Das design und die Gesamtergebnisse der 3 großen Studien der Vergleich von höheren und niedrigeren hämoglobinzielen ist in Tabelle 1 dargestellt.max. Untere (g/dL) 14.0 vs. 10.0 13.5 vs. 11.3 13.0 vs. ≥ 9.0 Median (Q1, Q3) Erreicht Hämoglobinspiegel (g/dL) 12.6 (11.6, 13.3) vs. 10.3 (10.0, 10.7) 13.0 (12.2, 13.4) vs. 11.4 (11.1, 11.6) 12.5 (12.0, 12.8) vs. 10.6 (9.9, 11.3) Primärer Endpunkt all-Ursache Mortalität oder nonfatale MI Mortalität, MI, Krankenhausaufenthalt wegen CHF oder Schlaganfall Mortalität, MI, Myokardischämie, Herzinsuffizienz und Schlaganfall Gefahrenverhältnis oder Relatives Risiko (95% CI) 1.28 (1.06 - 1.56) 1.34 (1.03 - 1.74) 1.05 (0.94 - 1.17) Ungünstiges Ergebnis für Höhere Zielgruppe Mortalität aller Ursachen Mortalität aller Ursachen Strich Gefahrenverhältnis oder Relatives Risiko (95% CI) 1.27 (1.04 - 1.54) 1.48 (0.97 -2.27) 1.92 (1.38 -2.68)
Patienten Mit Chronischer Nierenerkrankung
Normale Hämatokrit-Studie (NHS): Eine prospektive, randomisierte, open-label-Studie an 1265 Patienten mit chronischer Nierenerkrankung auf Dialyse mit dokumentierte Hinweise auf kongestive Herzinsuffizienz oder ischämische Herzkrankheit waren entwickelt, um die Hypothese zu testen, dass ein höherer zielhämatokrit (Hct) Ergebnis in verbesserten Ergebnissen im Vergleich zu einem niedrigeren Ziel Hct. In dieser Studie, die Patienten wurden randomisiert zu epoetin alfa Behandlung gezielt auf eine Wartung Hämoglobin entweder 14 ± 1 g/dL oder 10 ± 1 g/dL. Der Prozess wurde vorzeitig beendet mit nachteiligen sicherheitsbefunden höherer Mortalität im hohen hämatokritziel Gruppe. Höhere Mortalität (35% vs. 29%) wurde für die randomisierten Patienten beobachtet zu einem Ziel-Hämoglobin 14 g/dL als für die Patienten randomisiert auf ein Ziel Hämoglobin von 10 g/dL. Für die gesamtmortalität ist die HR=1.27; 95% CI (1.04, 1.54); p=0,.018. Die Inzidenz nicht-tödlicher Myokardinfarkt, vaskulärer Zugang Thrombose und andere thrombotische Ereignisse war auch höher in der randomisierten Gruppe zu einem Ziel-Hämoglobin 14 g/dL.
CHOR: EINE randomisierte, prospektive Studie, 1432 Patienten mit Anämie aufgrund von CKD, die sich keiner Dialyse unterzog und die nicht zuvor erhaltene epoetin alfa-Therapie wurden randomisiert zu epoetin alfa Behandlung mit einer erhaltungshämoglobinkonzentration von entweder 13.5 g/dL oder 11.3 g/dL. Die Studie wurde vorzeitig mit nachteiligen sicherheitsbefunden beendet. Ein großes kardiovaskuläres Ereignis (Tod, Myokardinfarkt, Schlaganfall oder Krankenhausaufenthalt wegen kongestiver Herzinsuffizienz) trat bei 125 der 715 auf Patienten (18%) in der höheren hämoglobingruppe im Vergleich zu 97 der 717 Patienten (14%) in der niedrigeren Hämoglobin-Gruppe [hazard ratio (HR) 1.34, 95% CI: 1.03, 1.74; p = 0,.03].
TREAT: eine randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte, prospektive Studie mit 4038 Patienten mit: CKD nicht auf Dialyse (eGFR von 20 – 60 mL / min), Anämie (hämoglobinspiegel & le; 11 g / dL) und Typ-2-diabetes mellitus, Patienten wurden randomisiert entweder darbepoetin alfa-Behandlung oder ein passendes placebo. Patienten der Placebogruppe erhielten auch darbepoetin alfa wenn Ihre hämoglobinspiegel unter 9 g/dL Lagen. Die versuchsziele waren: demonstrieren Sie den nutzen von darbepoetin alfa Behandlung der Anämie zu einem Ziel hämoglobinwert von 13 g/dL, im Vergleich zu einer “placebo” Gruppe, durch Reduzierung das auftreten eines der beiden primären Endpunkte: (1) ein composite kardiovaskulärer Endpunkt der gesamtmortalität oder eines bestimmten kardiovaskulären Ereignis (Myokardischämie, CHF, MI und CVA) oder (2) ein zusammengesetzter nierenendpunkt von allen-verursachen Mortalität oder progression zu Endstadium Nierenerkrankung. Gesamt Risiken für jeden der beiden primären Endpunkte (das Herz-Kreislauf - die Nierenfunktion) wurden mit der Behandlung mit darbepoetin alfa nicht reduziert (siehe Tabelle 1), aber das Schlaganfallrisiko wurde in der darbepoetin alfa-behandelte Gruppe gegenüber der placebo-Gruppe: annualisierter Schlaganfall rate 2.1% vs. 1.1% bzw. HR 1.92; 95% CI: 1.38, 2.68; p < 0.001. Das relative Schlaganfallrisiko war bei Patienten mit einer Vorerkrankung besonders hoch Schlaganfall: annualisierte schlaganfallrate 5.2% in der mit darbepoetin alfa behandelten Gruppe und 1.9% in der placebo-Gruppe, HR 3.07; 95% CI: 1.44, 6.54. Auch unter darbepoetin alfa-behandelte Probanden mit einer früheren krebsgeschichte, es gab mehr Todesfälle aufgrund aller Ursachen und mehr Todesfälle als aufgrund von Krebs, im Vergleich mit der Kontrollgruppe.
Patienten Mit Krebs
Eine erhöhte Inzidenz von thromboembolischen Reaktionen, einige schwere und lebensbedrohliche, trat bei Patienten mit Krebs behandelt mit ESA.
In einer randomisierten, placebokontrollierten Studie (Studie 2 in Tabelle 2 ) von 939 Frauen mit metastasiertem Brustkrebs, der Chemotherapie erhält, Patienten erhielten entweder wöchentliches epoetin alfa oder placebo für bis zu einem Jahr. Diese Studie wurde entwickelt, um zu zeigen, dass das überleben war überlegen, als epoetin alfa zur Vorbeugung von Anämie verabreicht wurde (siehe Hämoglobin zwischen 12 und 14 g/dL oder Hämatokrit zwischen 36% und 42%). Diese Studie wurde vorzeitig beendet, wenn Zwischenergebnisse gezeigt höhere Mortalität nach 4 Monaten (8.7% vs. 3.4%) und eine höhere Sterblichkeitsrate thrombotischen Reaktionen (1.1% vs. 0.2%) in den ersten 4 Monaten der Studie unter Patienten, die mit epoetin alfa behandelt wurden. Basierend auf Kaplan-Meier-Schätzungen, bei der Zeitpunkt des studienabbruchs war das 12-Monats-überleben im epoetin alfa niedriger Gruppe als in der placebo-Gruppe (70% vs. 76%; HR 1.37, 95% CI: 1.07, 1.75; p = 0.012).
Operierende Patienten
Eine erhöhte Inzidenz von tiefen Venenthrombosen (DVT) bei Patienten, die epoetin alfa erhielten und sich chirurgischen orthopädischen Eingriffen Unterziehen, wurden zeigen. In einer randomisierten, kontrollierten Studie, 680 Erwachsene Patienten, die keine prophylaktische Antikoagulation erhalten und sich Wirbelsäulenchirurgie, wurden randomisiert auf 4 Dosen von 600 Einheiten/kg epoetin alfa (7, 14, und 21 Tage vor der Operation, und der Tag der Operation) und Standard der Pflege (SOC) Behandlung (n = 340) oder zur alleinigen Behandlung (n = 340). Eine höhere Inzidenz von DVTs, bestimmt entweder durch Farbfluss-duplex-Bildgebung oder durch klinische Symptome, wurde in der epoetin alfa-Gruppe beobachtet (16 [4.7%] Patienten) im Vergleich zum Der SOC-Gruppe (7 [2.1%] Patienten). Zusätzlich zu den 23 Patienten mit DVTs in der primäranalyse enthalten, 19 [2.8%] Patienten (n = 680) erlebten 1 andere thrombovaskuläre Ereignisse (TVE) jeweils (12 [3.5%] in der epoetin alfa-Gruppe und 7 [2.1%] in der SOC-Gruppe). Tiefe Venenthrombose Prophylaxe ist stark empfohlen, wenn ESAs zur Reduktion allogener RBC-Transfusionen verwendet werden bei chirurgischen Patienten.
Erhöhte Mortalität wurde in einer randomisierten, placebokontrollierte Studie von Epogen bei Erwachsenen Patienten, die CABG unterzogen wurden Chirurgie (7 Todesfälle bei 126 Patienten randomisiert zu Epogen versus keine Todesfälle unter 56 Patienten, die placebo erhielten). Vier dieser Todesfälle ereigneten sich in diesem Zeitraum der Studie drug administration und alle 4 Todesfälle wurden im Zusammenhang mit thrombotischen anl.
erhöhte Mortalität Und / Oder Erhöhtes Tumorrisiko Progression Oder Rezidiv Bei Patienten Mit Krebs
ESAs führten zu einer verminderten lokoregionalen Kontroll - / progressionsfreies überleben (PFS) und / oder Gesamtüberleben (OS) (siehe Tabelle 2).
Nebenwirkungen auf PFS und / oder OS wurden in Studien beobachtet von Patienten, die eine Chemotherapie gegen Brustkrebs erhalten (Studien 1, 2 und 4), lymphoide Malignität (Studie 3) und Gebärmutterhalskrebs (Studie 5); bei Patienten mit Fortgeschrittener Kopf-Hals-Krebs, der eine Strahlentherapie erhält (Studien 6 und 7); und bei Patienten mit nicht-kleinzelligem Lungenkrebs oder verschiedenen Malignomen, die erhielten keine Chemotherapie oder Strahlentherapie (Studien 8 und 9).
Tabelle 2: Randomisierte, Kontrollierte Studien mit Verminderter
Überleben und / oder Verminderte Lokoregionale Kontrolle
Verringertes Gesamtüberleben
Studie 2 wurde im vorherigen Abschnitt beschrieben. Mortalität nach 4 Monaten (8,7% vs. 3,4%) war signifikant höher im epoetin alfa arm. Die häufigste Ermittler-zugeschriebene Ursache der Tod innerhalb der ersten 4 Monate war krankheitsprogression; 28 von 41 Todesfällen in der epoetin alfa-arm und 13 von 16 Todesfällen im placebo-arm wurden zugeschrieben auf Krankheitsprogression. Ermittler-bewertete Zeit bis zur Tumorprogression war nicht unterschiedlich zwischen den 2 Gruppen. Überleben nach 12 Monaten war signifikant niedriger in der epoetin alfa-arm (70% vs. 76%; HR 1.37, 95% CI: 1.07, 1.75; p = 0,012).
Studie 3 war eine randomisierte Doppelblindstudie (darbepoetin alfa vs. placebo) bei 344 anämischen Patienten mit lymphatischer Malignität durchgeführt. Chemotherapie. Mit einem medianen follow-up von 29 Monaten, gesamtmortalitätsraten signifikant höher bei randomisierten Patienten mit darbepoetin alfa als im Vergleich zu placebo (HR 1.36, 95% CI: 1.02, 1.82).
Studie 8 war eine multizentrische, randomisierte Doppelblindstudie (epoetin alfa vs. placebo) bei Patienten mit Fortgeschrittener nicht-kleinzelliger Lunge Krebs, der nur eine palliative Strahlentherapie oder keine aktive Therapie erhielt, wurde behandelt mit epoetin alfa, um hämoglobinspiegel zwischen 12 und 14 zu erreichen und aufrechtzuerhalten g/dL. Nach einer Zwischenanalyse von 70 Patienten (geplant 300 Patienten), einen signifikanten Unterschied im überleben zugunsten der Patienten in der placebo-arm der Studie wurde beobachtet (medianes überleben 63 vs. 129 Tage; HR 1.84; p = 0,04).
Studie 9 war eine randomisierte Doppelblindstudie (darbepoetin alfa vs. placebo) bei 989 anämischen Patienten mit aktiver maligner Erkrankung, weder empfangen oder planen, Chemotherapie oder Strahlentherapie zu erhalten. Es gab keine Hinweise auf eine statistisch signifikante Reduktion des patientenanteils empfangen von RBC-Transfusionen. Das Mediane überleben war im darbepoetin kürzer alfa-Behandlungsgruppe als in der placebo-Gruppe (8 Monate vs. 10,8 Monate; HR 1.30, 95% CI: 1.07, 1.57).
Verringertes Progressionsfreies Überleben und Gesamtüberleben
Studie 1 war eine randomisierte, offene, multizentrische Studie bei 2.098 anämischen Frauen mit metastasiertem Brustkrebs, die erste Linie oder zweite Linie Chemotherapie. Dies war eine nicht-minderwertigkeitsstudie, die ausschließen sollte ein 15% iger risikoanstieg bei der Tumorprogression oder dem Tod von epoetin alfa plus standard Pflege (SOC) im Vergleich zu SOC allein. Das Mediane progressionsfreie überleben (PFS) pro Ermittler Beurteilung der progression der Erkrankung Betrug 7.Jeweils 4 Monate arm (HR 1.09, 95% CI: 0.99, 1.20), Angabe, dass das Studienziel nicht erreicht wurde. Zum Zeitpunkt des klinischen Datenabschnitts wurden 1337 Todesfälle gemeldet. Median insgesamt ist das überleben in der epoetin alfa plus SOC-Gruppe Betrug 17.2 Monate im Vergleich zu 17.4 Monate in der SOC allein Gruppe (HR 1.06, 95% CI: 0.95, 1.18). Es gab mehr Todesfälle durch Fortschreiten der Krankheit im epoetin alfa plus SOC-arm (59% vs. 56%) und mehr thrombotische vaskuläre Ereignisse im epoetin alfa plus SOC-arm (3% vs. 1%).
Studie 4 war eine randomisierte, offene, kontrollierte, Fakultät design Studie, in der darbepoetin alfa wurde verabreicht, um zu verhindern, dass Anämie bei 733 Frauen, die eine neo-adjuvante Brustkrebsbehandlung erhalten. Endgültig die Analyse wurde nach einem medianen follow-up von etwa 3 Jahren durchgeführt. Der 3-Jahres-überlebensrate war geringer (86% vs. 90%; HR 1.42, 95% CI: 0.93, 2.18) und die 3-Jahres-rezidivfreie überlebensrate war niedriger (72% vs. 78%; HR 1.33, 95% CI: 0,99, 1,79) im mit darbepoetin alfa behandelten arm im Vergleich zum Kontrollarm.
Studie 5 war eine randomisierte, offene, kontrollierte Studie das sind 114 der geplanten 460 gebärmutterhalskrebspatienten. Chemotherapie und Strahlentherapie. Die Patienten wurden randomisiert, um epoetin alfa zu erhalten zur Aufrechterhaltung von Hämoglobin zwischen 12 und 14 g / dL oder zur RBC-transfusionsunterstützung als benötigen. Die Studie wurde vorzeitig beendet durch eine Erhöhung thromboembolische Nebenwirkungen bei mit epoetin alfa behandelten Patienten im Vergleich zu Kontrolle (19% ). 9%). Sowohl lokale Rezidive (21% vs. 20%) und Fernen Wiederholung (12% ). 7%) waren häufiger bei mit epoetin alfa behandelten Patienten im Vergleich zur Kontrolle. Progressionsfreies überleben nach 3 Jahren war in der epoetin alfa-behandelte Gruppe im Vergleich zur Kontrolle (59% vs. 62%; HR 1.06, 95% CI: 0.58, 1.91). Das Gesamtüberleben nach 3 Jahren war bei dem mit epoetin alfa behandelten Patienten geringer Gruppe im Vergleich zur Kontrolle (61% vs. 71%; HR 1.28, 95% CI: 0.68, 2.42).
Studie 6 war eine randomisierte, placebokontrollierte Studie in 351 Kopf-Hals-Krebs-Patienten, bei denen epoetin beta oder placebo verabreicht wurde erreichen Sie zielhämoglobine ≥ 14 und ≥ 15 g / dL für Frauen und Männer, jeweils. Das lokoregionale progressionsfreie überleben war signifikant kürzer bei Patienten, die mit epoetin beta (HR 1.62, 95% CI: 1.22, 2.14; p = 0,0008) mit medianen von 406 Tagen und 745 Tagen in den Armen von epoetin beta und placebo, jeweils. Das Gesamtüberleben war bei Patienten, die epoetin beta (HR 1.39, 95% CI: 1.05, 1.84; p = 0,02).
Verminderte Lokoregionale Kontrolle
Studie 7 war eine randomisierte, offene, kontrollierte Studie durchgeführt bei 522 Patienten mit primärem Plattenepithelkarzinom des Kopfes und Patienten, die nur eine Strahlentherapie erhielten (keine Chemotherapie), die randomisiert wurden erhalten Sie darbepoetin alfa, um den hämoglobinspiegel von 14 bis 15,5 g / dL oder no aufrechtzuerhalten darbepoetin alfa. Eine vorläufige Analyse durchgeführt, die auf 484 Patienten nachgewiesen diese lokoregionale Kontrolle nach 5 Jahren war bei Patienten signifikant kürzer empfangen von darbepoetin alfa (RR 1,44, 95% CI: 1.06, 1.96; p = 0,02). Gesamt das überleben war kürzer bei Patienten, die darbepoetin alfa erhielten (RR 1.28, 95% CI: 0.98, 1.68; p = 0,08).
Hypertonie
Epogen ist bei Patienten mit unkontrollierter Hypertonie. Nach Initiierung und titration von Epogen, ca.% von Patienten auf Dialyse erforderlich Einleitung oder Erhöhung der blutdrucksenkenden Therapie; hypertensive Enzephalopathie und Krampfanfälle wurden berichtet in Patienten mit CKD, die Epogen erhalten.
Hypertonie vor Beginn der Behandlung angemessen kontrollieren und während der Behandlung mit Epogen. Reduzieren oder zurückhalten Epogen, wenn Blutdruck wird schwer zu kontrollieren. Beraten Sie Patienten über die Bedeutung von compliance mit blutdrucksenkender Therapie und diätetischen Einschränkungen.
Anfälle
Epogen erhöht das Risiko von Anfällen bei Patienten mit CKD. Während der ersten Monate nach Beginn von Epogen, monitor Patienten suchen nach vorzeitigen neurologischen Symptomen. Patienten beraten Kontaktieren Sie Ihren Arzt für neu auftretende Anfälle, vorzeitige Symptome oder änderung der anfallshäufigkeit.
Mangel Oder Verlust Der Hämoglobin-Reaktion auf Epogen
Bei Mangel oder Verlust der Hämoglobin-Reaktion auf Epogen, initiieren Sie eine Suche nach ursächlichen Faktoren (Z. B. Eisenmangel, Infektion, Entzündung, Blutung). Wenn typische Ursachen für Mangel oder Verlust von Hämoglobin Antwort sind ausgeschlossen, bewerten für PRCA. Befolgen Sie in Abwesenheit von PRCA die dosierungsempfehlungen für das management von Patienten mit einer unzureichenden Hämoglobin-Reaktion auf die Epogen-Therapie.
Aplasie der Reinen Roten Blutkörperchen
Fälle von PRCA und schwerer Anämie, mit oder ohne andere Zytopenie, die nach der Entwicklung neutralisierender Antikörper gegen erythropoietin wurde bei Patienten berichtet, die mit Epogen behandelt wurden. Dies hat wurde vorwiegend bei Patienten mit CKD berichtet, die ESAs subkutan erhielten Verwaltung. PRCA wurde auch bei Patienten berichtet, die ESAs für Anämie im Zusammenhang mit hepatitis-C-Behandlung (eine Indikation, für die Epogen nicht ist genehmigen).
Wenn sich eine schwere Anämie und eine niedrige retikulozytenzahl entwickeln während der Behandlung mit Epogen, zurückhalten Epogen und bewerten Patienten für neutralisierende Antikörper gegen Erythropoetin. Kontakt Amgen (1-800-77-AMGEN) zu führen Sie assays zum binden und neutralisieren von Antikörpern durch. Dauerhaft einstellen Epogen bei Patienten, die PRCA nach der Behandlung mit Epogen oder anderen entwickeln erythropoietin-protein-Drogen. Wechseln Sie Patienten nicht zu anderen ESAs.
Schwere Allergische Reaktionen
Schwere allergische Reaktionen, einschließlich anaphylaktische Reaktionen, Angioödem, Bronchospasmus, Hautausschlag und Urtikaria können auftreten mit Epogen. Epogen sofort und dauerhaft absetzen und verabreichen geeignete Therapie, wenn eine schwere allergische oder anaphylaktische Reaktion Auftritt.
Schwere Hautreaktionen
Blasenbildung und Peeling der Haut Reaktionen einschließlich Erythema multiforme und Stevens-Johnson-Syndrom (SJS)/Toxische Epidermale Nekrolyse (TEN) wurde bei Patienten berichtet, die mit ESAs behandelt wurden (einschließlich Epogen) in der postmarketing-Einstellung. Beenden Sie die epogentherapie sofort, wenn es wird eine schwere Hautreaktion wie SJS/TEN vermutet.
Risiko Schwerwiegender Nebenwirkungen durch Benzylalkohol Konservierungsmittel
Epogen von multiple-Dosis-Fläschchen enthält Benzylalkohol und ist kontraindiziert für den Einsatz bei Neugeborenen, Säuglingen, schwangeren und stillende Frauen. Mischen Sie außerdem Epogen nicht mit bakteriostatischer Kochsalzlösung (die auch Benzylalkohol enthält), wenn Verabreichung von Epogen an diese Patientenpopulationen.
Risiko von Infektionskrankheiten Durch Albumin (Mensch) Inhalt
Epogen enthält albumin, ein Derivat von menschlichem Blut. Basierend auf effektivem spenderscreening und Produkt Herstellungsverfahren, es trägt ein extrem entferntes Risiko für die übertragung von Viruserkrankung. Ein theoretisches Risiko für die übertragung von Creutzfeldt-Jakob Krankheit (CJD) gilt auch als extrem abgelegen. Keine Fälle von übertragung von Viruserkrankungen oder CJD wurden jemals für albumin identifiziert.
Dialysemanagement
Patienten können Anpassungen in Ihrer Dialyse benötigen Rezepte nach Beginn von Epogen. Patienten, die Epogen erhalten, können Folgendes benötigen erhöhte Antikoagulation mit heparin zur Verhinderung der Gerinnung des extrakorporaler Kreislauf während der Hämodialyse.
Patientenberatung Informationen
Raten Sie dem Patienten, den von der FDA zugelassenen Patienten zu Lesen Kennzeichnung (Medikamentenleitfaden und Gebrauchsanweisung).
Patienten informieren:
- der erhöhten mortalitätsrisiken, schwerwiegend kardiovaskuläre Reaktionen, thromboembolische Reaktionen, Schlaganfall und tumor Progression.
- um sich einer regelmäßigen blutdrucküberwachung zu Unterziehen, halten Sie sich an vorgeschriebene anti-hypertensive Regime und Folgen empfohlene Diät Zugangsbeschränkungen.
- um Ihren Gesundheitsdienstleister für neue-onset zu Kontaktieren neurologische Symptome oder änderung der Anfallsfrequenz.
- der Notwendigkeit regelmäßiger Labortests für Hämoglobin.
- Risiken sind mit Benzylalkohol bei Neugeborenen verbunden, Säuglinge, schwangere und stillende Frauen.
Weisen Sie Patienten an, die Epogen des selbst verabreichen:
- Wichtigkeit der Befolgung der Gebrauchsanweisung.
- Gefahren der Wiederverwendung von Nadeln, Spritzen oder nicht verwendeten Portionen von Einzeldosis-Fläschchen.
- Ordnungsgemäße Entsorgung gebrauchter Spritzen, Nadeln und unbenutzter Fläschchen und des vollen Behälters.
Nichtklinische Toxikologie
Karzinogenese, Mutagenese, Beeinträchtigung Der Fruchtbarkeit
Das krebserzeugende Potenzial von Epogen wurde nicht bewerten.
Epogen war unter der getestete Bedingungen: Epogen war in der in vitro bakteriellen reverse mutation negativ assay (Ames-test), im in vitro mammalian cell gene mutation assay (die hypoxanthin-Guanin phosphoribosyltransferase [HGPRT] locus), in einem in vitro chromosomalen aberrationstest in Säugetierzellen und im in-vivo-Maus-Mikronukleus Assays.
Bei intravenöser Verabreichung an männliche und weibliche Ratten vor und während der Paarung, und für Frauen durch den Beginn der implantation (bis schwangerschaftstag 7; die Dosierung wurde vor Beginn der Organogenese), Dosen von 100 und 500 Einheiten/kg / Tag von epogenese. Zunahme des präimplantationsverlusts, postimplantationsverlusts und Abnahme der Inzidenz von lebenden Föten. Es ist nicht klar, ob diese Effekte ein Medikament widerspiegeln Wirkung auf die gebärmutterumgebung oder auf den Uterus. Diese Tierische Dosis von 100 Einheiten / kg / Tag nähert sich die klinische empfohlene Anfangsdosis, abhängig von der behandlungsindikation des Patienten, kann aber niedriger sein als die klinische Dosis bei Patienten, deren Dosen angepasst wurden.
Verwendung In Bestimmten Populationen
Schwangerschaft
Risikoübersicht
Epogen von multiple-Dosis-Fläschchen enthält Benzylalkohol und ist bei schwangeren Frauen kontraindiziert. Wenn Therapie mit Epogen ist während der Schwangerschaft erforderlich, verwenden Sie einen benzylalkoholfreien Formulierung (D. H. Einzeldosis-Durchstechflasche). Mischen Sie Epogen nicht mit bakteriostatika Kochsalzlösung bei der Verabreichung an schwangere Frauen, weil Sie Benzylalkohol enthält (siehe Klinische Überlegungen).
Die begrenzten verfügbaren Daten zur Verwendung von Epogen bei schwangeren Frauen sind nicht ausreichend, um ein medikamentös bedingtes Risiko für Nebenwirkungen zu bestimmen Entwicklungsergebnisse. Bei tierischer Fortpflanzungs - und entwicklungstoxizität Studien, nachteilige fetale Wirkungen einschließlich Embryo-fetalen Tod, skelettanomalien, und wachstumsdefekte traten auf, wenn schwangere Ratten epoetin alfa in Dosen erhielten Annäherung der klinischen empfohlenen anfangsdosen (siehe Daten). Berücksichtigen Sie die Vorteile und Risiken von Epogen-Einzeldosis-Fläschchen für die Mutter und mögliche Risiken für den Fötus bei der Verschreibung von Epogen an eine schwangere Frau.
Das geschätzte hintergrundrisiko für schwerwiegende Geburtsfehler und Fehlgeburt für die angegebene population ist unbekannt. Alle Schwangerschaften haben eine hintergrund Risiko von Geburtsfehlern, Verlust oder anderen nachteiligen Folgen. In den USA Allgemeine Bevölkerung, die geschätzten hintergrundrisiken von schwerwiegenden Geburtsfehlern und Fehlgeburt bei klinisch anerkannten Schwangerschaften beträgt 2-4% und 15-20%, jeweils.
Klinische Überlegungen
Fetale/Neonatale Nebenwirkungen
Die mehrfachdosis-Fläschchen von Epogen enthalten Benzylalkohol. Das Konservierungsmittel Benzylalkohol wurde mit schwerwiegenden Nebenwirkungen in Verbindung gebracht Reaktionen und Tod bei intravenöser Verabreichung an Neugeborene und Säuglinge. Es gibt ein Potenzial für ähnliche Risiken für Föten, die Benzylalkohol in der Gebärmutter ausgesetzt sind.
Daten
Menschliche Daten
Es gibt Berichte über schwangere Frauen mit Anämie allein oder Anämie im Zusammenhang mit schweren Nierenerkrankungen und anderen hämatologischen Erkrankungen, die erhalten Epogen. Polyhydramnion und intrauterine wachstumsbeschränkung waren berichtet bei Frauen mit chronischer Nierenerkrankung, die mit einer erhöhtes Risiko für diese nachteiligen schwangerschaftsergebnisse.
Aufgrund der begrenzten Anzahl exponierter Schwangerschaften und mehrfacher verwirrende Faktoren (wie zugrunde liegende mütterliche Bedingungen, andere mütterliche Medikamente und schwangerschaftszeitpunkt der Exposition), diese veröffentlichten Fallberichte und Studien schätzen nicht zuverlässig die Häufigkeit, Anwesenheit oder Abwesenheit von unerwünschte Ergebnisse.
Tierdaten
Wenn Ratten Epogen in Dosen größer oder gleich erhielten zu 100 Einheiten / kg / Tag während der Paarung und durch frühe Schwangerschaft (Dosierung gestoppt vor der Organogenese) gab es leichte Erhöhungen der Inzidenz von Prä-und postimplantationsverlust und eine Abnahme der lebenden Föten in Gegenwart von mütterlicher Toxizität (rote Gliedmaßen/pinna, fokale milzkapseltoxizität, erhöhte organgewichte). Dieses Tier Dosis von 100 Einheiten/kg/Tag kann Ungefähre klinische empfohlene Anfangsdosis, abhängig von der Behandlung Indikation. Wenn schwangere Ratten und Kaninchen intravenöse Dosen von bis zu 500 mg/kg / Tag Epogen nur während der Organogenese (gestationstage 7 bis 17 in Ratten und schwangerschaftstage 6 bis 18 bei Kaninchen), keine teratogenen Wirkungen waren bei den Nachkommen beobachtet. Die Nachkommen (F1-generation) der behandelten Ratten wurden postnatal beobachtet; Ratten der F1-generation erreichten die Reife und wurden gepaart; keine epogenbedingten Effekte waren für Ihre Nachkommen offensichtlich (F2 generation Föten).
Wenn schwangere Ratten Epogen in Dosen von 500 erhielten Einheiten / kg / Tag spät in der Schwangerschaft (nach der Periode der Organogenese ab Tag 17 der Schwangerschaft durch Tag 21 der Laktation), zeigten Welpen verringerte Anzahl von Schwanzwirbel, verminderte körpergewichtszunahme und verzögertes auftreten von bauchhaar, augenlidöffnung und Ossifikation in Gegenwart von mütterlicher Toxizität (rote Gliedmaßen/pinna, erhöhte organgewichte). Dieses Tier Dosis-level von 500 U / kg / Tag ist etwa das Fünffache der klinischen empfohlenen Anfangsdosis abhängig von der behandlungsindikation des Patienten.
Stillzeit
Risikoübersicht
Epogen von multiple-Dosis-Fläschchen enthält Benzylalkohol und ist bei stillenden Frauen kontraindiziert. Raten Sie einer stillenden Frau, mindestens 2 Jahre lang nicht zu stillen Wochen nach der letzten Dosis.Das Konservierungsmittel Benzylalkohol wurde assoziiert mit schwerwiegenden Nebenwirkungen und Tod bei intravenöser Verabreichung an Neugeborene und Kleinkinder. Es gibt ein Potenzial für ähnliche Risiken für Säuglinge, die Benzylalkohol durch den Menschen ausgesetzt sind Milch.
Mischen Sie Epogen nicht mit bakteriostatischer Kochsalzlösung. Benzylalkohol, wenn Epogen einer stillenden Frau verabreicht wird.
Es gibt keine Informationen über das Vorhandensein von Epogen in der Muttermilch die Auswirkungen auf den gestillten Säugling oder die Auswirkungen auf die Milch Produktion. Endogenes Erythropoetin ist jedoch in der Muttermilch vorhanden. Da viele Medikamente in der Muttermilch vorhanden sind, sollte Vorsicht walten gelassen werden, wenn Epogen aus Einzeldosis-Fläschchen wird einer stillenden Frau verabreicht.
Pädiatrische Anwendung
Die mehrfachdosis-Fläschchen sind mit benzyl formuliert Alkohol und sind für den Einsatz bei Neugeborenen und Säuglingen kontraindiziert. Wenn eine Therapie mit Epogen benötigt wird in Neugeborene und Kleinkinder, verwenden Sie die Einzeldosis-Durchstechflasche, die ein Benzylalkohol-frei ist Formulierung. Mischen Sie die Einzeldosis-Fläschchen nicht mit bakteriostatischer Kochsalzlösung, wenn Verabreichung von Epogen an Neugeborene oder Säuglinge, da es Benzylalkohol enthält.
Schwerwiegende Nebenwirkungen einschließlich tödlicher Reaktionen und die “keuchend Syndrom” trat bei Frühgeborenen und Säuglingen in der neonatale Intensivstation, die benzylalco enthaltende Medikamente erhielt
Studie/Tumor/(n) | Hämoglobin Ziel | Erreicht Hämoglobin (Median; Q1, Q3*) | Primäre Wirksamkeit Ergebnis | Ungünstiges Ergebnis für ESA-haltigen Arm |
Chemotherapie | ||||
Studie 1 Metastasierter Brustkrebs (n = 2098) | ≤12 g / dL & Dolch; | 11.6 g/dL; 10.7, 12.1 g/dL | Progressionsfreies überleben (PFS) | Vermindertes progressionsfreies und Gesamtüberleben |
Studie 2 Metastasierter Brustkrebs (n = 939) | 12-14 g/dL | 12.9 g/dL; 12.2, 13.3 g/dL | 12-monatiges Gesamtüberleben | Verringertes 12-Monats-überleben |
Studie 3 Lymphatische Malignität (n = 344) | 13-15 g/dL (M) 13-14 g/dL (F) | 11 g/dL; 9.8, 12.1 g/dL | Anteil der Patienten, die auf Hämoglobin ansprechen | Verringertes Gesamtüberleben |
Studie 4 Brustkrebs im Frühstadium (n = 733) | 12.5-13 g/dL | 13.1 g/dL; 12.5, 13.7 g/dL | Rückfallfreies und Gesamtüberleben | Verringertes 3-Jahres-rückfallfreies und Gesamtüberleben |
Studie 5 Gebärmutterhalskrebs (n = 114) | 12-14 g/dL | 12.7 g/dL; 12.1, 13.3 g/dL | Progressionsfreies und Gesamtüberleben und lokoregionale Kontrolle | Verringertes 3-Jahres-progressionsfreies und Gesamtüberleben und lokoregionale Kontrolle |
Strahlentherapie Allein | ||||
Studie 6 Kopf-Hals-Krebs (n = 351) | ≥ 15 g/dL (M) ≥ 14 g/dL (F) | Nicht verfügbar | Lokoregionales progressionsfreies überleben | Verringertes 5-Jahres-lokoregionales progressionsfreies und Gesamtüberleben |
Studie 7 Kopf-Hals-Krebs (n = 522) | 14-15.5 g/dL | Nicht verfügbar | Lokale Krankheitskontrolle | Verminderte lokale Krankheitskontrolle |
keine Chemotherapie oder Strahlentherapie | ||||
Studie 8 nicht-kleinzelliger Lungenkrebs (n = 70) | 12-14 g/dL | Nicht verfügbar | Lebensqualität | Verringertes Gesamtüberleben |
Studie 9 Nicht-myeloische Malignität (n = 989) | 12-13 g/dL | 10.6 g/dL; 9.4, 11.8 g/dL | RBC-Transfusionen | Verringertes Gesamtüberleben |
* Q1= 25th Perzentil; Q3= 75th Perzentil †Diese Studie enthielt kein definiertes Hämoglobin-Ziel. Dosen wurden titriert zu erreichen und Aufrechterhaltung des niedrigsten hämoglobinspiegels, der ausreicht, um zu vermeiden transfusion und nicht mehr als 12 g/dL. |
Nebenwirkungen
Die folgenden schwerwiegenden Nebenwirkungen werden diskutiert in mehr Details in anderen Abschnitten des Etiketts:
- Erhöhte Mortalität, Myokardinfarkt, Schlaganfall und Thromboembolie
- erhöhte Mortalität und / oder erhöhtes tumorrisiko progression oder Rezidiv bei Patienten Mit Krebs
- Hypertonie
- Anfälle
- PRCA
- Schwere allergische Reaktionen
- Schwere Hautreaktionen
Klinische Studienerfahrung
Weil klinische Studien unter Bedingungen durchgeführt werden unterschiedliche Bedingungen, Nebenwirkungen, die in den klinischen Studien eines Medikament kann nicht direkt mit raten in den klinischen Studien anderer Medikamente verglichen werden und spiegelt möglicherweise nicht die in der Praxis beobachteten raten wider.
Patienten Mit Chronischer Nierenerkrankung
Erwachsene Patienten
Drei doppelblinde, placebokontrollierte Studien, darunter 244 Patienten mit CKD auf Dialyse, wurden verwendet, um die Nebenwirkungen zu identifizieren für Epogen. In diesen Studien Betrug das Durchschnittsalter der Patienten 48 Jahre (Bereich: 20 bis 80 Jahre). Einhundertdreiunddreißig (55%) Patienten waren Männer. Die Rassen die Verteilung war wie folgt: 177 (73%) Patienten waren weiß, 48 (20%) Patienten waren schwarz, 4 (2%) Patienten waren Asiaten, 12 (5%) Patienten waren andere und rassische bei 3 (1%) Patienten fehlten Informationen.
Zwei doppelblinde, placebokontrollierte Studien, darunter 210 Patienten mit CKD nicht auf Dialyse, wurden verwendet, um die unerwünschte Reaktionen auf Epogen. In diesen Studien Betrug das Durchschnittsalter der Patienten 57 Jahre (Reichweite: 24 bis 79 Jahre). Einhunderteinundzwanzig (58%) Patienten waren Männer. Die rassenverteilung war wie folgt: 164 (78%) Patienten waren weiß, 38 (18%) die Patienten waren schwarz, 3 (1%) Patienten waren Asiatisch, 3 (1%) Patienten waren andere, und diese Informationen fehlten für 2 (1%) Patienten.
Die Nebenwirkungen mit einer berichteten Inzidenz von ≥ 5% bei mit Epogen behandelten Patienten und das bei einem ≥ 1% höheren Häufigkeit als bei placebo-behandelten Patienten sind in der folgenden Tabelle dargestellt:
Tabelle 3: Nebenwirkungen Bei Patienten mit CKD auf
Dialyse
Eine zusätzliche schwerwiegende Nebenwirkung, die bei weniger als 5% der mit epoetin alfa behandelten Dialysepatienten und mehr als placebo war Thrombose (2,7% Epogen und 1% placebo).
Die Nebenwirkungen mit einer berichteten Inzidenz von ≥ 5% bei mit Epogen behandelten Patienten und das bei einem ≥ 1% höheren Häufigkeit als bei placebo-behandelten Patienten sind in der folgenden Tabelle dargestellt:
Tabelle 4: Nebenwirkungen Bei Patienten mit CKD Nicht auf
Dialyse
Nebenwirkungen | Epogen-behandelte Patienten (n = 148) |
Placebo-behandelte Patienten (n = 96) |
Hypertonie | 27.7% | 12.5% |
Gelenkschmerzen | 16.2% | 3.1% |
Muskelkrämpfe | 7.4% | 6.3% |
Fieber | 10.1% | 8.3% |
Schwindel | 9.5% | 8.3% |
Funktionsstörung des Medizinprodukts (künstliche nierengerinnung während der Dialyse) | 8.1% | 4.2% |
Gefäßverschluss (vaskuläre zugangsthrombose) | 8.1% | 2.1% |
Infektion der Oberen Atemwege | 6.8% | 5.2% |
Zusätzliche schwerwiegende Nebenwirkungen, die auftraten in weniger als 5% der mit epoetin alfa behandelten Patienten ohne Dialyse und mehr als placebo waren Erythem (0,8% Epogen und 0% placebo) und Myokardinfarkt (0,8% Epogen und 0% placebo).
Pädiatrische Patienten
Bei pädiatrischen Patienten mit CKD auf Dialyse, das Muster von Nebenwirkungen war ähnlich wie bei Erwachsenen gefunden.
Zidovudin-Behandelte Patienten mit HIV-Infektion
Insgesamt 297 Zidovudin-behandelte Patienten mit HIV-Infektion wurden in 4 placebokontrollierten Studien untersucht. Insgesamt 144 (48%) Patienten wurden zufällig zugewiesen, um Epogen und 153 (52%) Patienten zu erhalten wurden zufällig zugewiesen, um placebo zu erhalten. Epogen wurde in Dosen verabreicht zwischen 100 und 200 Einheiten/kg 3-mal wöchentlich subkutan für bis zu 12 Wochen.
Für die kombinierten Epogen-Behandlungsgruppen insgesamt 141 (98%) Männer und 3 (2%) Frauen im Alter zwischen 24 und 64 Jahren waren eingeschrieben. Die rassenverteilung der kombinierten epogenbehandlungsgruppen war wie folgt: 129 (90%) weiß, 8 (6%) schwarz, 1 (1%) Asiatisch und 6 (4%) andere.
max
Die unten stehenden Daten, die in die Studie C1, 16 Wochen, doppelblinde, placebokontrollierte Studie mit 344 Patienten mit Anämie Sekundär zur Chemotherapie. Es gab 333 Patienten, die auswertbar waren für Sicherheit; 168 von 174 Patienten (97%) randomisiert zu Epogen erhielten mindestens 1 Dosis Studie Medikament und 165 von 170 Patienten (97%) randomisiert zu placebo erhalten bei mindestens 1 placebo-Dosis. Für die einmal wöchentliche Epogen-Behandlungsgruppe, insgesamt 76 Männer (45%) und 92 Frauen (55%) im Alter zwischen 20 und 88 Jahren wurden behandelt. Die rassenverteilung der epogenbehandlungsgruppe war 158 weiß (94%) und 10 schwarz (6%). Epogen wurde einmal wöchentlich für durchschnittlich 13 Wochen verabreicht bei einer Dosis von 20.000 bis 60.000 IE subkutan (mittlere wöchentliche Dosis Betrug 49.000 IU).
max
Vierhundert einundsechzig Patienten, die sich major Unterziehen orthopädische Chirurgie wurden in einer placebokontrollierten Studie (S1) und a untersucht vergleichende dosierungsstudie (2 dosierungsschemata, S2). Insgesamt 358 Patienten waren zufällig zugewiesen, um Epogen zu erhalten, und 103 (22%) Patienten waren zufällig zugewiesen, um placebo zu erhalten. Epogen wurde täglich in einer Dosis von 100 bis 300 IE / kg subkutan für 15 Tage oder bei 600 IE / kg einmal wöchentlich für 4 Wochen.
Für die kombinierten Epogen-Behandlungsgruppen insgesamt 90 (25%) und 268 (75%) Frauen im Alter zwischen 29 und 89 Jahren waren eingeschrieben. Die rassenverteilung der kombinierten epogenbehandlungsgruppen war wie folgt: 288 (80%) weiß, 64 (18%) schwarz, 1 (< 1%) Asiatisch und 5 (1%) andere.
max.
bStudie umfasste Patienten, die sich einer orthopädischen Operation Unterziehen, die mit
Epogen 600 U/kg wöchentlich für 4 Wochen oder 300 U/kg täglich für 15 Tage.
cDVTs wurden durch klinische Symptome bestimmt.
Postmarketing Erfahrung
Die folgenden Nebenwirkungen wurden identifiziert während der Verwendung von Epogen nach der Genehmigung. Weil diese Reaktionen berichtet werden freiwillig aus einer Bevölkerung von unsicherer Größe ist es nicht immer möglich, schätzen Sie zuverlässig Ihre Häufigkeit ab oder stellen Sie einen kausalen Zusammenhang mit Drogen her Exposition.
- Anfälle
- PRCA
- Schwere allergische Reaktionen
- Reaktionen an der Injektionsstelle, einschließlich Reizungen und Schmerzen
- Porphyrie
- Schwere Hautreaktionen
Immunogenität
Wie bei allen therapeutischen Proteinen besteht ein Potenzial für Immunogenität. Der Nachweis der Antikörperbildung ist stark abhängig von die Empfindlichkeit und Spezifität des Assays. Zusätzlich wird die beobachtete Inzidenz der Antikörper-Positivität (einschließlich neutralisierender Antikörper) in einem assay kann durch verschiedene Faktoren beeinflusst werden, einschließlich assay-Methodik, Probe Handhabung, Zeitpunkt der Probenentnahme, begleitmedikamente und zugrunde liegende Krankheit. Aus diesen Gründen Vergleich der Inzidenz von Antikörpern gegen epoetin alfa mit der Inzidenz von Antikörpern gegen andere Produkte kann sein irreführend.
Neutralisierende Antikörper gegen epoetin alfa, die kreuzreagieren mit endogenem erythropoietin und anderen ESAs kann PRCA oder schwere führen Anämie (mit oder ohne andere Zytopenie).
Nebenwirkungen | Epogen-behandelte Patienten (n = 131) |
Placebo-behandelte Patienten (n = 79) |
Hypertonie | 13.7% | 10.1% |
Gelenkschmerzen | 12.2% | 7.6% |
Risikoübersicht
Epogen von multiple-Dosis-Fläschchen enthält Benzylalkohol und ist bei schwangeren Frauen kontraindiziert. Wenn Therapie mit Epogen ist während der Schwangerschaft erforderlich, verwenden Sie einen benzylalkoholfreien Formulierung (D. H. Einzeldosis-Durchstechflasche). Mischen Sie Epogen nicht mit bakteriostatika Kochsalzlösung bei der Verabreichung an schwangere Frauen, weil Sie Benzylalkohol enthält (siehe Klinische Überlegungen).
Die begrenzten verfügbaren Daten zur Verwendung von Epogen bei schwangeren Frauen sind nicht ausreichend, um ein medikamentös bedingtes Risiko für Nebenwirkungen zu bestimmen Entwicklungsergebnisse. Bei tierischer Fortpflanzungs - und entwicklungstoxizität Studien, nachteilige fetale Wirkungen einschließlich Embryo-fetalen Tod, skelettanomalien, und wachstumsdefekte traten auf, wenn schwangere Ratten epoetin alfa in Dosen erhielten Annäherung der klinischen empfohlenen anfangsdosen (siehe Daten). Berücksichtigen Sie die Vorteile und Risiken von Epogen-Einzeldosis-Fläschchen für die Mutter und mögliche Risiken für den Fötus bei der Verschreibung von Epogen an eine schwangere Frau.
Das geschätzte hintergrundrisiko für schwerwiegende Geburtsfehler und Fehlgeburt für die angegebene population ist unbekannt. Alle Schwangerschaften haben eine hintergrund Risiko von Geburtsfehlern, Verlust oder anderen nachteiligen Folgen. In den USA Allgemeine Bevölkerung, die geschätzten hintergrundrisiken von schwerwiegenden Geburtsfehlern und Fehlgeburt bei klinisch anerkannten Schwangerschaften beträgt 2-4% und 15-20%, jeweils.
Klinische Überlegungen
Fetale/Neonatale Nebenwirkungen
Die mehrfachdosis-Fläschchen von Epogen enthalten Benzylalkohol. Das Konservierungsmittel Benzylalkohol wurde mit schwerwiegenden Nebenwirkungen in Verbindung gebracht Reaktionen und Tod bei intravenöser Verabreichung an Neugeborene und Säuglinge. Es gibt ein Potenzial für ähnliche Risiken für Föten, die Benzylalkohol in der Gebärmutter ausgesetzt sind.
Daten
Menschliche Daten
Es gibt Berichte über schwangere Frauen mit Anämie allein oder Anämie im Zusammenhang mit schweren Nierenerkrankungen und anderen hämatologischen Erkrankungen, die erhalten Epogen. Polyhydramnion und intrauterine wachstumsbeschränkung waren berichtet bei Frauen mit chronischer Nierenerkrankung, die mit einer erhöhtes Risiko für diese nachteiligen schwangerschaftsergebnisse.
Aufgrund der begrenzten Anzahl exponierter Schwangerschaften und mehrfacher verwirrende Faktoren (wie zugrunde liegende mütterliche Bedingungen, andere mütterliche Medikamente und schwangerschaftszeitpunkt der Exposition), diese veröffentlichten Fallberichte und Studien schätzen nicht zuverlässig die Häufigkeit, Anwesenheit oder Abwesenheit von unerwünschte Ergebnisse.
Tierdaten
Wenn Ratten Epogen in Dosen größer oder gleich erhielten zu 100 Einheiten / kg / Tag während der Paarung und durch frühe Schwangerschaft (Dosierung gestoppt vor der Organogenese) gab es leichte Erhöhungen der Inzidenz von Prä-und postimplantationsverlust und eine Abnahme der lebenden Föten in Gegenwart von mütterlicher Toxizität (rote Gliedmaßen/pinna, fokale milzkapseltoxizität, erhöhte organgewichte). Dieses Tier Dosis von 100 Einheiten/kg/Tag kann Ungefähre klinische empfohlene Anfangsdosis, abhängig von der Behandlung Indikation. Wenn schwangere Ratten und Kaninchen intravenöse Dosen von bis zu 500 mg/kg / Tag Epogen nur während der Organogenese (gestationstage 7 bis 17 in Ratten und schwangerschaftstage 6 bis 18 bei Kaninchen), keine teratogenen Wirkungen waren bei den Nachkommen beobachtet. Die Nachkommen (F1-generation) der behandelten Ratten wurden postnatal beobachtet; Ratten der F1-generation erreichten die Reife und wurden gepaart; keine epogenbedingten Effekte waren für Ihre Nachkommen offensichtlich (F2 generation Föten).
Wenn schwangere Ratten Epogen in Dosen von 500 erhielten Einheiten / kg / Tag spät in der Schwangerschaft (nach der Periode der Organogenese ab Tag 17 der Schwangerschaft durch Tag 21 der Laktation), zeigten Welpen verringerte Anzahl von Schwanzwirbel, verminderte körpergewichtszunahme und verzögertes auftreten von bauchhaar, augenlidöffnung und Ossifikation in Gegenwart von mütterlicher Toxizität (rote Gliedmaßen/pinna, erhöhte organgewichte). Dieses Tier Dosis-level von 500 U / kg / Tag ist etwa das Fünffache der klinischen empfohlenen Anfangsdosis abhängig von der behandlungsindikation des Patienten.
eine überdosierung von Epogen kann zu hämoglobinspiegeln über dem gewünschtes Niveau, das mit absetzen oder Reduzierung von Epogendosierung und / oder mit Phlebotomie, wie klinisch indiziert. Fälle von schwerer Hypertonie wurden nach überdosierung mit ESAs beobachtet.
Epogen erhöht die retikulozytenzahl innerhalb von 10 Tagen nach Einleitung, gefolgt von Erhöhungen der RBC-Zahl, Hämoglobin und Hämatokrit, normalerweise innerhalb von 2 bis 6 Wochen. Die rate von Hämoglobin zu erhöhen variiert zwischen Patienten und ist abhängig von der Dosis von epogen verabreicht. Zur Korrektur von Anämie bei hämodialysepatienten wird keine größere biologische Reaktion beobachtet bei Dosen von mehr als 300 Einheiten/kg 3-mal wöchentlich.
L'eliminazione è negli adulti e nei pazienti pediatrici con CKD Emivita (t½) di eritropoietina plasmatica dopo somministrazione endovenosa di L'epogeno variava da 4 a 13 ore. Dopo somministrazione sottocutanea, Cmax raggiunto entro 5-24 ore. La t½ nei pazienti adulti con creatinina sierica maggiore di 3 mg / dL era simile tra quelli non in dialisi e quelli mantenuto in dialisi. I dati di farmacocinetica non mostrano quelli ovvi Differenza di epogeno t½ in pazienti adulti di età superiore o inferiore a 65 anni.
Uno studio di farmacocinetica che confronta 150 unità / kg per via sottocutanea 3 volte a settimana fino a 40.000 unità di programma di dosaggio settimanale sottocutaneo è stato per 4 settimane in soggetti sani (n = 12) e per 6 settimane in pazienti con carcinoma anemico (n = 32) che ricevono chemioterapia ciclica. Non ce n'erano Accumulazione dell'eritropoietina sierica secondo i 2 schemi di dosaggio durante il Tempo di studio. Il regime settimanale di 40.000 unità aveva una Cmax più alta (da 3 a 7 volte) Tmax più lungo (da 2 a 3 scomparti), auc0-168 h superiore (da 2 a 3 scomparti) dall'eritropoietina e clearance inferiore (CL) (50%) rispetto alle 150 unità / kg 3 volte a settimana di terapia. In pazienti anemici con cancro, la t½ media era simile (40 ore con un intervallo di 16 fino a 67 ore) secondo entrambi gli schemi di dosaggio. Dopo le 150 unità / kg 3 volte a settimana Dosaggio, i valori di Tmax e CL erano simili (13,3 ± 12,4 vs. 14,2 ± 6,7 Ore e 20,2 ± 15,9 vs. 23,6 ± 9,5 ml / h / kg) tra la settimana 1 se i pazienti ha ricevuto la chemioterapia (n = 14) e la settimana 3 in caso contrario Chemioterapia (n = 4). Differenze sono state osservate dopo i 40.000 Unità di dosaggio settimanale con Tmax più lungo (38 e più ore; 18 ore) e CL inferiore (9,2 ± 4,7 mL / ora / kg) alla settimana 1 quando i pazienti hanno ricevuto chemioterapia (n = 18) rispetto a quelli (22 ± 4,5 ore, 13,9 ± 7,6 ml / h / kg) durante Settimana 3 quando i pazienti non hanno ricevuto la chemioterapia (n = 7).
Il profilo farmacocinetico dell'epogeno nel pediatrico le rotaie del paziente sono simili a quelle degli adulti.
La farmacocinetica dell'epogeno non è stata studiata in Pazienti con infezione da HIV.